Terbuat dari apa insulin (pembuatan, produksi, produksi, sintesis)

• Hipoglikemia

Insulin adalah obat vital, telah membuat revolusi nyata dalam kehidupan banyak orang dengan diabetes.

Dalam seluruh sejarah kedokteran dan farmasi abad ke-20, dimungkinkan untuk memilih, mungkin, hanya satu kelompok obat yang sama pentingnya - ini adalah antibiotik. Mereka, seperti insulin, dengan sangat cepat memasuki pengobatan dan membantu menyelamatkan banyak nyawa manusia.

Hari perjuangan melawan diabetes dirayakan atas inisiatif Organisasi Kesehatan Dunia setiap tahun, dimulai pada tahun 1991, pada hari ulang tahun fisiolog Kanada F. Banting, yang menemukan hormon insulin bersama dengan JJ McLeod. Mari kita lihat bagaimana hormon ini dibuat.

Apa perbedaan antara sediaan insulin?

1. Tingkat pemurnian.
2. Sumbernya adalah babi, sapi, insulin manusia.
3. Komponen tambahan yang termasuk dalam solusi persiapan adalah pengawet, perpanjangan aksi, dan lainnya.
4. Konsentrasi
5. pH larutan.
6. Kemungkinan pencampuran obat tindakan pendek dan berkepanjangan.

Insulin adalah hormon yang diproduksi oleh sel-sel khusus pankreas. Ini adalah protein beruntai ganda, yang mengandung 51 asam amino.

Sekitar 6 miliar unit insulin digunakan setiap tahun di dunia (1 unit adalah 42 mikrogram zat). Produksi insulin berteknologi tinggi dan hanya dilakukan dengan cara industri.

Sumber Insulin

Saat ini, tergantung pada sumbernya, insulin babi dan persiapan insulin manusia diisolasi.

Insulin babi sekarang memiliki tingkat pemurnian yang sangat tinggi, memiliki efek menurunkan gula yang baik, hampir tidak ada reaksi alergi terhadapnya.

Sediaan insulin manusia sepenuhnya konsisten dengan struktur kimia hormon manusia. Mereka biasanya diproduksi oleh biosintesis menggunakan teknologi rekayasa genetika.

Perusahaan manufaktur besar menggunakan metode produksi seperti itu, yang menjamin kepatuhan produk mereka dengan semua standar kualitas. Tidak ada perbedaan besar dalam aksi insulin monokomponen manusia dan babi (yaitu, sangat murni), sehubungan dengan sistem kekebalan tubuh, menurut banyak penelitian, perbedaannya minimal.

Komponen tambahan digunakan dalam produksi insulin

Botol obat mengandung solusi yang tidak hanya mengandung hormon insulin itu sendiri, tetapi juga senyawa lain. Masing-masing dari mereka memainkan peran spesifiknya sendiri:

• perpanjangan obat;
• solusi desinfeksi;
• adanya sifat penyangga larutan dan mempertahankan pH netral (keseimbangan asam-basa).

Perpanjangan aksi insulin

Untuk membuat insulin yang berkepanjangan, satu dari dua senyawa, seng atau protamin, ditambahkan ke larutan insulin biasa. Tergantung pada ini, semua insulin dapat dibagi menjadi dua kelompok:

• Insulin Protamin - Protaphan, Insuman Bazal, NPH, Humulin N;
• zinc insulins - suspensi insulin zinc mono-tard, tape, humulin-zinc.

Protamin adalah protein, tetapi reaksi buruk dalam bentuk alergi terhadapnya sangat jarang.

Untuk membuat lingkungan solusi netral, buffer fosfat ditambahkan ke dalamnya. Harus diingat bahwa insulin yang mengandung fosfat dilarang keras untuk bergabung dengan suspensi seng insulin (ICS), karena endapan seng fosfat dan efek seng insulin dipersingkat dengan cara yang paling tidak terduga.

Komponen desinfektan

Beberapa senyawa memiliki efek desinfektan, yang, menurut kriteria pharmaco-technology, harus dimasukkan dalam sediaan. Ini termasuk kresol dan fenol (keduanya memiliki aroma spesifik), dan juga metil parabenzoat (metil paraben), yang tidak memiliki bau.

Pengenalan salah satu dari pengawet ini dan menyebabkan bau spesifik dari beberapa persiapan insulin. Semua bahan pengawet dalam jumlah di mana mereka dalam persiapan insulin tidak memiliki efek negatif.

Insulin protamin biasanya termasuk kresol atau fenol. Fenol tidak dapat ditambahkan ke larutan ICS karena mengubah sifat fisik partikel hormon. Obat-obatan ini termasuk methylparaben. Juga aksi antimikroba memiliki ion seng dalam larutan.

Karena perlindungan antibakteri bertingkat seperti itu dengan bantuan bahan pengawet, perkembangan kemungkinan komplikasi dicegah, penyebabnya bisa jadi kontaminasi bakteri dengan berulang-ulang memasukkan jarum ke dalam botol dengan larutan.

Karena adanya mekanisme perlindungan seperti itu, pasien dapat menggunakan jarum suntik yang sama untuk injeksi obat subkutan selama 5 hingga 7 hari (asalkan jarum suntik hanya menggunakan satu). Selain itu, bahan pengawet memungkinkan untuk tidak menggunakan alkohol untuk merawat kulit sebelum injeksi, tetapi lagi hanya jika pasien menyuntikkan dirinya dengan jarum suntik dengan jarum tipis (insulin).

Kalibrasi jarum suntik insulin

Dalam persiapan insulin pertama dalam satu ml larutan hanya berisi don unit hormon. Kemudian, konsentrasi meningkat. Sebagian besar sediaan insulin dalam botol yang digunakan di Rusia mengandung 40 unit larutan dalam 1 ml. Botol biasanya diberi label dengan simbol U-40 atau 40 U / ml.

Jarum suntik insulin dimaksudkan untuk penggunaan luas, hanya untuk insulin semacam itu dan kalibrasi mereka dibuat sesuai dengan prinsip berikut: ketika merekrut 0,5 ml larutan dengan jarum suntik, seseorang memanggil 20 unit, 0,35 ml sesuai dengan 10 unit dan seterusnya.

Setiap tanda pada jarum suntik sama dengan volume tertentu, dan pasien sudah tahu berapa unit volume ini. Dengan demikian, kalibrasi jarum suntik adalah kelulusan berdasarkan volume obat, dihitung berdasarkan penggunaan insulin U-40. 4 unit insulin terkandung dalam 0,1 ml, 6 unit dalam 0,15 ml sediaan, dan seterusnya hingga 40 unit, yang sesuai dengan 1 ml larutan.

Beberapa pabrik menggunakan insulin, 1 ml di antaranya mengandung 100 unit (U-100). Untuk obat-obatan semacam itu, jarum suntik insulin khusus tersedia, yang mirip dengan yang dibahas di atas, tetapi mereka memiliki kalibrasi yang berbeda.

Ini memperhitungkan konsentrasi ini (2,5 kali lebih tinggi dari standar). Pada saat yang sama, dosis insulin untuk pasien secara alami tetap sama, karena memenuhi kebutuhan tubuh akan sejumlah insulin tertentu.

Artinya, jika pasien sebelumnya menggunakan obat U-40 dan menyuntikkan 40 unit hormon per hari, maka 40 unit yang sama ia harus terima ketika menyuntikkan insulin U-100, tetapi untuk memberikannya dalam jumlah 2,5 kali lebih sedikit. Artinya, 40 unit yang sama akan terkandung dalam 0,4 ml larutan.

Sayangnya, tidak semua dokter dan terutama penderita diabetes mengetahuinya. Kesulitan pertama dimulai ketika beberapa pasien beralih menggunakan suntik insulin (pena jarum suntik), di mana penfillas (kartrid khusus) yang mengandung insulin U-40 digunakan.

Jika jarum suntik seperti itu digunakan untuk menggambar dalam larutan berlabel U-100, misalnya, hingga tanda 20 unit (yaitu, 0,5 ml), maka volume ini akan mengandung sebanyak 50 unit obat.

Setiap kali, mengisi insulin U-100 dengan jarum suntik biasa dan melihat unit pemutus, seseorang akan mengambil dosis 2,5 kali lebih besar dari yang ditunjukkan pada tingkat tanda ini. Jika dokter dan pasien tidak memperhatikan kesalahan ini tepat waktu, maka kemungkinan hipoglikemia berat adalah tinggi karena overdosis obat yang konstan, yang dalam praktiknya sering terjadi.

Di sisi lain, terkadang jarum suntik insulin dikalibrasi untuk U-100. Jika jarum suntik seperti itu secara keliru diisi dengan larutan U-40 biasa, maka dosis insulin dalam jarum suntik akan menjadi 2,5 kali lebih sedikit daripada yang tertulis tentang tanda yang sesuai pada jarum suntik.

Akibatnya, sekilas mungkin, peningkatan glukosa darah yang tidak dapat dijelaskan. Faktanya, tentu saja, semuanya cukup logis - untuk setiap konsentrasi obat perlu menggunakan jarum suntik yang sesuai.

Di beberapa negara, misalnya di Swiss, sebuah rencana dipikirkan dengan matang, yang dengannya transisi yang kompeten ke persiapan insulin dengan penandaan U-100 dilakukan. Tetapi ini membutuhkan kontak erat dari semua pihak yang berkepentingan: dokter dari banyak spesialisasi, pasien, perawat dari departemen, apoteker, produsen, pihak berwenang.

Di negara kita, sangat sulit untuk melakukan transisi dari semua pasien hanya ke penggunaan insulin U-100, karena, kemungkinan besar, ini akan menyebabkan peningkatan jumlah kesalahan dalam menentukan dosis.

Gabungan penggunaan insulin pendek dan berkepanjangan

Dalam pengobatan modern, pengobatan diabetes mellitus, terutama tipe pertama, biasanya terjadi dengan menggunakan kombinasi dua jenis insulin - tindakan singkat dan berkepanjangan.

Akan jauh lebih nyaman bagi pasien jika obat dengan durasi aksi berbeda dapat dikombinasikan dalam satu jarum suntik dan diberikan pada saat yang sama untuk menghindari tusukan kulit ganda.

Banyak dokter tidak tahu apa yang menentukan kemungkinan mencampur insulin yang berbeda. Dasar dari ini adalah kompatibilitas kimia dan herbal (ditentukan oleh komposisi) insulin kerja-panjang dan kerja-pendek.

Sangat penting bahwa ketika mencampur dua jenis obat, onset cepat aksi insulin pendek tidak meregang atau menghilang.

Terbukti bahwa obat aksi singkat dapat dikombinasikan dalam injeksi tunggal dengan insulin protamin, sedangkan dimulainya insulin pendek tidak tertunda, karena tidak ada pengikatan insulin terlarut dengan protamin.

Dalam hal ini, produsen obat tidak masalah. Sebagai contoh, actrapid insulin dapat dikombinasikan dengan humulin H atau protaphan. Apalagi campuran obat ini bisa disimpan.

Mengenai persiapan seng-insulin, telah lama ditetapkan bahwa suspensi insulin-seng (kristal) tidak dapat dikombinasikan dengan insulin pendek, karena ia mengikat ion-ion seng berlebih dan diubah menjadi insulin yang diperluas, kadang-kadang sebagian.

Beberapa pasien pertama-tama menyuntikkan obat kerja singkat, kemudian, tanpa mengeluarkan jarum dari bawah kulit, sedikit mengubah arahnya, dan menyuntikkan insulin-seng melalui itu.

Metode pemberian ini dilakukan sedikit penelitian ilmiah, sehingga fakta bahwa dalam beberapa kasus dengan metode injeksi di bawah kulit ini dapat membentuk kompleks seng-insulin dan obat kerja pendek, yang mengarah pada pelanggaran penyerapan yang terakhir.

Oleh karena itu, lebih baik untuk menyuntikkan insulin pendek yang benar-benar terpisah dari seng-insulin, untuk membuat dua suntikan yang terpisah ke dalam kulit yang berjarak minimal 1 cm satu sama lain.Ini tidak nyaman, yang tidak dikatakan tentang asupan standar.

Insulin Gabungan

Sekarang industri farmasi menghasilkan preparat kombinasi yang mengandung insulin kerja-pendek bersama-sama dengan protamin-insulin dalam rasio persentase yang ditentukan secara ketat. Obat-obatan ini termasuk:

Yang paling efektif adalah kombinasi di mana rasio insulin pendek dan jangka panjang adalah 30:70 atau 25:75. Rasio ini selalu ditunjukkan dalam instruksi untuk penggunaan setiap obat tertentu.

Obat-obatan semacam itu paling cocok untuk orang yang menjalankan diet teratur, dengan aktivitas fisik teratur. Sebagai contoh, mereka sering digunakan oleh pasien yang lebih tua dengan diabetes tipe 2.

Insulin kombinasi tidak cocok untuk penerapan apa yang disebut terapi insulin "fleksibel", ketika ada kebutuhan untuk secara konstan mengubah dosis insulin kerja pendek.

Misalnya, ini harus dilakukan ketika mengubah jumlah karbohidrat dalam makanan, mengurangi atau meningkatkan aktivitas fisik, dll. Pada saat yang sama, dosis insulin basal (berkepanjangan) hampir tidak berubah.

Diabetes adalah yang ketiga paling lazim di planet ini. Ini hanya tertinggal di belakang penyakit jantung dan onkologi. Menurut berbagai sumber, jumlah penderita diabetes di dunia berkisar antara 120 hingga 180 juta orang (sekitar 3% dari semua orang di Bumi). Menurut beberapa proyeksi, setiap 15 tahun jumlah pasien akan berlipat ganda.

Untuk melakukan terapi insulin yang efektif, cukup hanya memiliki satu obat, insulin kerja pendek, dan satu insulin yang berkepanjangan, mereka diizinkan untuk bergabung satu sama lain. Juga, dalam beberapa kasus (terutama untuk pasien usia lanjut), ada kebutuhan untuk obat kombinasi.

Rekomendasi saat ini menentukan kriteria berikut untuk memilih persiapan insulin:

1. Pemurnian tingkat tinggi.
2. Kemungkinan pencampuran dengan insulin jenis lain.
3. Tingkat pH netral.
4. Persiapan dari pembuangan insulin yang berkepanjangan harus memiliki durasi aksi 12 hingga 18 jam, sehingga cukup untuk memberikannya 2 kali sehari.

Metode memperoleh insulin monokomponen yang sangat murni

Sodium insulin dengan kandungan monofraksi minimal 85% diumpankan ke kolom kromatografi dengan penukar kation sulfonat KU-23I dengan diameter partikel 200 hingga 300 mikron. Elusi insulin 0,018-0,022 M dapar fosfat linier dan keluarkan presipitasi isoelektrik insulin. Insulin dilarutkan dalam asam asetat 1 M dan diumpankan ke kolom kromatografi (Sephadex G-50 St dari Pharmacia), dilakukan elusi insulin dengan asam asetat 1 M. Bagian eluat yang mengandung insulin dan yang mengelusi dalam kisaran 0,6 - 0,7 hingga 0,9 - 1,0 volume pengepakan dalam kolom, dikirim ke saluran masuk kolom untuk didaur ulang dan melanjutkan elusi dengan asam asetat 1 M. Insulin mono-puncak diperoleh setelah sirkulasi kromatografi permeasi gel diumpankan ke kolom gel silika Amicon PEA-300 dengan ukuran partikel 35 hingga 70 mikron. Insulin dielusi pada laju 20 hingga 45 ml / cm 2 jam -1 menggunakan gradien eksponensial dalam konsentrasi natrium klorida. Insulin yang diperoleh mengandung tidak kurang dari 98,5% monofraksi, tidak lebih dari 0,5% desamido insulin, tidak lebih dari 1,0% pengotor tak dikenal (metode HPLC) dan tidak lebih dari 10 ppm. proinsulin dan turunannya. Hasil berat adalah 55-65% dari natrium insulin zat asli. 2 Il.

Penemuan ini berkaitan dengan industri medis, khususnya dengan metode untuk memproduksi insulin monokomponen yang murni dari hewan, yang digunakan untuk mengobati diabetes.

Tujuan dari penemuan ini adalah untuk meningkatkan kualitas dan hasil insulin monokomponen.

Metode yang dikenal (1) untuk memperoleh insulin monokomponen, yang meliputi pemurnian kromatografi natrium insulin pada penukar kation, dua kali lipat kromatografi insulin pada Sephadex G-50 st, kromatografi penukar ion pada Sephadex QAE - Sephadex A-25 dalam media 0,06 M TRIS-0, 02 M larutan buffer HCL mengandung 0,08 M ​​NaCL dan 60% volume etanol. Untuk meningkatkan kualitas dan meningkatkan hasil insulin monokomponen sesuai dengan metode yang diusulkan, rekristalisasi natrium insulin yang mengandung tidak kurang dari 85% (ditentukan oleh HPLC) monofraksi dan tidak lebih dari 35 ribu pf.p. Proinsulin dan turunannya (ditentukan dengan metode RIA) berturut-turut dikenai tiga pemurnian kromatografi: kromatografi penukar kation pada penukar kation sulfonat makropor KU-23I produksi dalam negeri dalam gradien linier dengan nilai pH; kromatografi gel sirkulasi pada Sephadex G-50 sf dari Pharmacia; kromatografi penukar anion pada gel silika penukar anion basa menengah tipe RAE-300 dari Amikon dalam gradien eksponensial dalam kekuatan ionik.

Untuk kromatografi penukar kation, diseimbangkan dalam buffer fosfat 0,018-0,022 M dengan penukar kation pH 6,7-6,8 KU-23 Dan dengan diameter partikel 200 hingga 300 μm, ditempatkan dalam kolom kromatografi dan lapisan nosel dibentuk setidaknya setinggi 50 cm. Suatu larutan natrium insulin dalam 0,018-0,022 M dapar fosfat dengan konsentrasi insulin 0,8 hingga 1,5% dan jumlah total insulin dari 1 hingga 7 g / l nosel dimasukkan ke kolom pada suhu kamar pada pH 6,7 hingga 6,8. Insulin dielusi pada suhu kamar dengan 0,018 - 0,022 M dapar fosfat dengan gradien linier pada volume 2-3 kolom dengan nilai pH 6,7-6,8 hingga pH 7,9-8,0. Dari fraksi utama eluat dengan pH tidak lebih dari 7,4 dan dengan kerapatan optik tidak kurang dari 2 unit optik pada panjang gelombang 280 nm (kuvet 1 cm), natrium insulin diisolasi dengan metode presipitasi isoelektrik pada pH 5,3-5,5.

Untuk kromatografi gel sirkulasi insulin, pembengkakan, degassed dan diseimbangkan dalam 1 M asam asetat Sephadex G-50 sf ditempatkan dalam kolom kromatografi dan lapisan pembungkus dibentuk dari 50 hingga 90 cm. Sebagai pilihan pilihan, 2 hingga 3 kolom kromatografi yang sama digunakan, dihubungkan secara seri.

Suatu larutan insulin natrium yang dimurnikan pada penukar kation KU-23I dimasukkan ke dalam kolom yang diinkubasi pada 4-6 o dengan kandungan monofraksi sedikitnya 95% dalam asam asetat 1 M dengan konsentrasi insulin dari 4 hingga 12% dan dengan jumlah total insulin dari 1 hingga 3,5 nozel g / l dengan pH 2,4 hingga 2,5. Insulin dielusi dengan asam asetat 1 M pada laju aliran 5 hingga 13 ml / cm 2 jam -1 pada suhu 4 sampai 6 o C. Pada saat yang sama, volume total eluat yang meninggalkan kolom diukur. Bagian utama dari eluat insulin, yang mengelusi dalam kisaran 0,6-0,7 hingga 0,9-1,0 volume pengepakan dalam kolom, dikirim ke saluran masuk kolom untuk didaur ulang dan elusi dilanjutkan dengan asam asetat 1 M. Insulin monopik diisolasi dalam bentuk insulin seng dari bagian eluat dari 1,45 - 1,50 hingga 1,75 - 1,85 volume pengemasan dalam kolom.

Untuk insulin kromatografi penukar anion, suspensi berair penukar anion PAE-300 dengan ukuran partikel 35 hingga 70 μm ditempatkan dalam kolom kromatografi dan lapisan pembungkus dibentuk setidaknya 40 cm.

Kolom dipanaskan pada suhu dari 6 hingga 8 o C dan diseimbangkan dengan eluen komposisi berikut: 35-45 mm Tris-HCL, 10-20 mm trilon B 50-60% (volume) etanol, PH 7,8-8,5. Suatu larutan insulin monopik dalam eluen yang didinginkan hingga suhu 6-8 ° C dimasukkan ke dalam kolom, dengan mana resin penukar anion seimbang. Konsentrasi insulin dalam larutan adalah dari 2 hingga 2,5%, jumlah total insulin adalah dari 3 hingga 10 mg / l kemasan. Insulin dielusi oleh gradien eksponensial dalam konsentrasi natrium klorida dalam 4,5-5,5 volume pengepakan. Konsentrasi natrium klorida dalam eluen, komposisi yang dijelaskan di atas, meningkat dari 0 hingga 1 M, mengamati hubungan berikut: C = K e N, di mana C adalah konsentrasi natrium klorida dalam eluen, M; K - koefisien kemiringan gradien, K = 0,0041 = 0,01111; e adalah basis dari logaritma natural, e = 2.71828. ; N adalah rasio volume eluat dengan volume nosel.

Elusi timbal insulin dengan laju aliran dari 20 hingga 45 ml / cm 2 jam -1. Insulin monokomponen diisolasi dalam bentuk kristal seng insulin dari bagian eluant, yang sesuai dengan puncak utama dengan kepadatan optik setidaknya 0,8 unit optik pada panjang gelombang 280 nm (cuvette 1 cm).

Contoh 1. 600 g dalam hal zat kering dari natrium insulin rekristalisasi, diisolasi dari kelenjar pankreas, dengan kandungan monofraksi 88,7%, dezamidoinsulin 1,5%, pengotor tak teridentifikasi 9,8% (ditentukan oleh HPLC) dan dengan kandungan proinsulin dan turunannya 26 ribu pfd (ditentukan dengan metode RIA) dilarutkan dalam 60 l 0,02 l buffer M fosfat pada pH 6,75.

119 liter diseimbangkan dalam buffer 0,02 M fosfat pada pH 6,75% KU-23I penukar kation sulfonat ditempatkan dalam kolom kromatografi Amikon G-45/100 dengan diameter internal 45 cm dan tinggi 100 cm. Lapisan nosel dengan ketinggian 75 cm diperoleh.

Larutan natrium insulin yang dihasilkan dimasukkan pada laju 795 ml / menit (30 ml / cm 2 jam -1) ke kolom kromatografi. Elusi insulin gradien dilakukan pada laju yang sama 0,02 M dapar fosfat: 7,5 jam gradien linier pada nilai pH dari 6,75 hingga 8,00, kemudian elusi isokratik 2,5 jam pada pH 8,00. Dalam eluat, nilai pH dan densitas optik dicatat pada panjang gelombang 280 nm dan panjang jalur optik 1 cm. Eluat dengan kepadatan optik lebih dari 2 unit optik dan dengan nilai pH tidak lebih dari 7,4 dikumpulkan. Dapatkan 83 l eluat dengan kepadatan optik 5,9 unit optik. Eluat didinginkan hingga 4 ° C dan pH diatur hingga 5,35 dengan larutan HCL 10%. Endapan insulin dipisahkan oleh sentrifugasi. 482 g diperoleh dalam hal substansi insulin kering dengan kandungan monofraksi 97,7%, deamido insulin 1,3%, pengotor tak teridentifikasi 1,1% (dengan metode HPLC) dan dengan kandungan proinsulin dan turunannya 900 p.p.m. (Metode RIA).

Endapan insulin dilarutkan dalam 5 liter asam asetat 1M yang didinginkan hingga 4 ° C. Asam asetat es mengatur pH ke 2,45.

170 l Sephadex G-50 sf yang seimbang dalam asam asetat 1 M ditempatkan dalam dua kolom kromatografi BPSS 600/300 dari Fharmacia dengan diameter internal 60 cm dan tinggi 30 cm (Gbr. 1). Kolom dihubungkan secara seri, dapatkan lapisan nozel dengan ketinggian 60 cm, kolom termostatis pada 4 o C.

Larutan insulin yang dihasilkan dengan kandungan monofraksi setidaknya 95% pada tingkat 400 ml / menit (8,5 ml / cm 2 jam -1) dimasukkan ke dalam kolom kromatografi. Elusi insulin didinginkan hingga 4 ° C dengan asam asetat 1 M pada kecepatan 400 ml / menit. 88 l eluat pertama dibuang, 22 l eluat berikutnya dikumpulkan dalam koleksi untuk fraksi ekor, 60 l eluat berikutnya dikirim ke inlet kolom kromatografi untuk didaur ulang, sementara untuk sementara menghentikan aliran eluat.

Setelah itu, elusi dilanjutkan: 43 l eluat dibuang, 42 l berikutnya dikumpulkan dalam koleksi untuk fraksi ekor dan 50 l eluat dikumpulkan dalam koleksi untuk fraksi utama. Dapatkan 50 l fraksi utama dengan kepadatan optik 6,6 unit optik pada panjang gelombang 280 nm (kuvet 1 cm). Ketika didinginkan hingga 4 ° C, 1650 ml larutan seng asetat 10% dan larutan amonia 12,5% disesuaikan dengan pH 7,0 dalam eluat. Insulin seng yang diendapkan dipisahkan dengan sentrifugasi. Dapatkan 324,5 g dalam hal insulin seng zat kering dengan kandungan monofraksi 98,0%, deamido insulin 1,3%, pengotor 0,7% (metode HPLC) yang tidak teridentifikasi dan dengan kandungan proinsulin dan turunannya 6,5 ​​p.p. m (Metode RIA).

740 ml larutan 10% dari seng asetat ditambahkan ke fraksi ekor eluat dengan volume 64 liter dan kepadatan optik 2,3 unit optik dan ketika didinginkan hingga 4 o C pada pH 7,0, insulin seng diendapkan seperti dijelaskan di atas untuk fraksi utama dari eluat. Endapan yang dihasilkan dari seng insulin dilarutkan dalam 6,5 liter HCl diasamkan hingga pH 3,0 dengan air suling, ditambahkan 48,4 g Trilon B, disesuaikan dengan 20% larutan natrium hidroksida pH 8,5, 380 g natrium klorida ditambahkan dan diaduk selama 5 jam pada suhu kamar. Kristal natrium insulin yang terbentuk dipisahkan dengan sentrifugasi dan dicuci dengan 2 liter larutan natrium klorida 0,5 M. Dapatkan 139,5 g dalam hal zat natrium insulin kering, yang dimurnikan dengan metode kromatografi gel sirkulasi, seperti dijelaskan di atas untuk endapan insulin setelah kromatografi penukar kation. Untuk mempertahankan muatan optimal pada Sephadex, lebih disukai untuk mengakumulasi untuk pemurnian fraksi ekor dari 3 percobaan. Dapatkan 91,5 g dalam hal insulin seng zat kering dengan kandungan monofraksi 97,7%, deamido insulin 1,4%, pengotor tak teridentifikasi 0,9% (metode HPLC) dan dengan kandungan proinsulin dan turunannya 5,0 p.p. m. (metode RIA).

Insulin seng diperoleh dari fraksi ekor (91,5 g) dan dari fraksi utama (324,5 g) digabungkan dan dilarutkan dalam 18 l HCl diasamkan hingga pH 3,0 dengan air suling, ditambahkan 134 g trilon B, dan larutan diperbaiki dengan hidroksida 20%. natrium pH 8,5 dan tambahkan 1053 g natrium klorida, diaduk selama 5 jam pada suhu kamar. Kristal natrium insulin yang dihasilkan dipisahkan dengan sentrifugasi dan dicuci dengan 6 L larutan natrium klorida 0,5 M. Dapatkan 407,5 g dalam hal zat kering, insulin monopic, natrium dengan kandungan monofraksi 97,7%, deamidoinsulin 1,3%, pengotor tak teridentifikasi 0,8% (metode HPLC) dan dengan kandungan proinsulin dan turunannya 6,2 p.p..m (Metode RIA).

Penukar anion PAE-300 79 l ditempatkan dalam 2 kolom kromatografi G 45/25 yang diproduksi oleh Amikon dengan diameter dalam 45 cm dan tinggi 25 cm. Kolom dihubungkan secara seri, diperoleh lapisan nozzle 50 cm. Kolom termostatis pada 6 o C dan disetimbangkan hingga 6 o Dengan eluen komposisi berikut: 40 mm Tris / HCL, 10 mm Trilon B, 50% (volume) etanol, pH 7,95.

Monopic sodium insulin (407,5 g) dilarutkan dalam 18 liter eluen yang didinginkan hingga 6 o C dengan komposisi yang sama digunakan untuk menyeimbangkan resin penukar anion PAE-300 dalam kolom. Solusi yang dihasilkan insulin monopikov disajikan dalam kolom kromatografi dengan kecepatan 660 ml / menit (25 ml / cm 2 jam -1). Insulin dielusi pada tingkat yang sama menggunakan gradien eksponensial dalam konsentrasi natrium klorida. Konsentrasi natrium klorida dalam eluen meningkat dari 0 hingga 1,0 M, mengamati hubungan berikut: C = 0,0067 2,71828 N, di mana C adalah konsentrasi NaCl dalam eluen;
N adalah rasio volume eluat dengan volume nosel di kolom.

Kurva elusi keluaran untuk insulin dan bentuk gradien ditunjukkan dalam Gbr. 2. Saat elusi merekam kerapatan optik eluat pada panjang gelombang 280 nm (kuvet 1 cm) dan konduktivitas listrik. Insulin monokomponen diisolasi dari bagian eluat yang sesuai dengan puncak utama dengan kepadatan optik lebih dari 0,8 unit optik. Dapatkan 40 l eluat dengan kepadatan optik 9,7 unit optik. 60 l larutan asam sitrat 2,17%, kemudian 1940 ml larutan seng klorida 5% ditambahkan ke eluat pada suhu 4 o C. Solusinya disaring melalui filter dengan diameter pori tidak lebih dari 0,2 μm. Di bawah pengadukan dan pada suhu 4 o C, insulin seng mengkristal, secara fraksional mengurangi nilai pH dari 8,2 menjadi 6,0. Kristal yang dihasilkan dipisahkan dengan sentrifugasi pada suhu 4 ° C, dicuci dengan etanol 20,6% didinginkan hingga 0 ° C, kemudian etanol 96,6% didinginkan hingga -10 ° C dan dikeringkan pada suhu kamar di bawah vakum. Dapatkan 412,6 g (375,5 g dalam hal bahan kering) insulin monokomponen yang sangat murni tidak mengandung deamido insulin, dengan kandungan monofraksi 99,3%, pengotor tak teridentifikasi 0,7% (metode HPLC) dan dengan konten proinsulin dan turunannya 3, 2 pfd. (Metode RIA). Hasil massal adalah 62,6% dari insulin natrium zat kasar. Output monofraksi insulin 70,1%.

Kualitas insulin yang dimurnikan dengan metode yang dikenal, ceteris paribus, adalah sebagai berikut: kadar monofraksi 97,8%, kadar desamidoinsulin 0,5%, kadar pengotor tak teridentifikasi 1,7% (metode HPLC), proinsulin dan turunannya 9,5 pp.m (Metode RIA). Hasil secara massal adalah 25,6% dari bahan mentah, hasil untuk monofraksi insulin adalah 28,2%.

Contoh 2. Ulangi semua prosedur dalam contoh 1, tetapi bahan sumber adalah natrium rekristalisasi yang diisolasi dari pankreas sapi: 600 g dalam hal bahan kering insulin dengan kandungan monofraksi 86,9%, deamidoinsulin 1,3%, pengotor tak dikenal 11,8% (metode HPLC) dan dengan kandungan proinsulin dan turunannya 32 ribu p.p.m. (Metode RIA).

Setelah pemurnian asam sulfonat KU-23I, diperoleh 446,9 g, dihitung pada bahan kering insulin dengan kandungan monofraksi 97,5%, deamido insulin 1,2%, pengotor tak teridentifikasi 1,3% (metode HPLC) dan dengan kandungan proinsulin dan turunannya 4100 pfd (Metode RIA).

Setelah pemurnian pada Sephadex G-50 sf, diperoleh 395,5 g, dihitung pada bahan kering insulin monopik dengan kandungan monofraksi 97,9%, deamidoinsulin 1,2%, pengotor tak teridentifikasi 0,9% (metode HPLC) dan dengan konten proinsulin dan kandungannya Derivatif 7,8 ppm (Metode RIA).

Setelah membersihkan insulin monopik pada penukar anion PAE-300, 387,8 g (356,8 g dalam hal bahan kering) dari insulin monokomponen yang sangat murni diperoleh dengan fraksi mono 99,2%, pengotor tak teridentifikasi 0,8%, tidak mengandung insulin disamido (metode HPLC) dan dengan kandungan proinsulin dan turunannya 3,6 pf.p. (Metode RIA).

Hasil massa adalah 59,5% dari natrium insulin yang diambil untuk pemurnian natrium awal, hasil untuk monofraksi insulin adalah 67,9%.

Kualitas insulin, dimurnikan dengan metode yang dikenal, ceteris paribus, adalah sebagai berikut: kadar monofraksi 97,9%, kadar insulin deamido 0,6%, kadar pengotor tidak teridentifikasi 1,5% (metode HPLC), proinsulin dan konten turunannya 8,5 pp.m (Metode RIA). Hasil secara massal adalah 23,9% dari bahan mentah, hasil untuk monofraksi insulin adalah 26,4%.

Sumber informasi
1. Informasi umum. Ser. Industri kimia dan farmasi. Metode untuk isolasi dan pemurnian insulin. - Moskow, 1981.

Sebuah metode untuk memproduksi monocomponent insulin terdiri dari pemurnian natrium kation insulin kromatografi pertukaran pada penukar kation berpori, kromatografi gel Sephadex G-50, produk yang diinginkan dielusi dengan asam asetat, dicirikan sulphocationite yang KU-23i dengan diameter partikel 200-300 mikron ditempatkan di kolom kromatografi equilibrated 0,018 - 0,022 M larutan buffer fosfat pH = 6,7 - 6,8, larutan insulin diperkenalkan dengan konsentrasi 0,8 - 1,5% dan jumlah total insulin 1 - 7 g / l penukar kation sulfonat dengan kandungan monofraksi tidak kurang dari 85% dalam larutan buffer yang sama, dielusi 0,018-0,022 M larutan buffer fosfat linier untuk 2–3 volume penukar kation sulfonat dalam kolom dengan gradien nilai pH dari 6,7–6,8 menjadi pH = 7,9–8,0, kemudian selama kromatografi permeasi gel, larutan natrium insulin dengan kandungan monofraksi setidaknya 95%, dengan konsentrasi insulin 4–12%, dengan jumlah total insulin 1 - 3,5 g / l Sephadex pada suhu 4–6 o C dimasukkan ke dalam Sephadex, dielusi dengan laju 5-13 ml / cm 2 jam -1, sementara bagian dari eluat insulin, diperoleh dalam kisaran 0,6 - 0,7 hingga 0,9 - 1,0 volume Sephadex dalam paru-paru didaur ulang dan elusi dilanjutkan, diikuti oleh pelepasan insulin monopik dari bagian eluat ini dalam kisaran 1,45-1,50-1,75-1,85 volume Sephadex dalam kolom, kemudian solusi 2,0 hingga 2,5% dalam eluen air-alkohol insulin monopik dengan jumlah total insulin 3 hingga 10 g / l silika gel dengan pH = 7,8 hingga 8,5 diperkenalkan pada suhu 6,0 hingga 8,0 o C dalam kolom kromatografi dengan gel silika penukar anion, seimbang dalam eluen dengan pH = 7,8 hingga 8,5, terdiri dari 35 hingga 45 mm TRIS / HCl, 10 hingga 20 mm dari Trilon B, 50 hingga 60% volume etanol, dielusi pada suhu 6 hingga 8 o C dengan kecepatan 20 hingga 45 ml / cm 2 jam -1 oleh eluen yang sama, konsentrasi natrium klorida di mana lebih dari 4,5-5,5 volume gel silika dalam kolom meningkat dari 0 hingga 1,0 M secara eksponensial dan dijelaskan dengan ungkapan berikut:
C = K e N,
dimana
C adalah konsentrasi natrium klorida dalam eluen, M / l;
K - koefisien kemiringan gradien,
K = 0,0041 - 0,0111,
e adalah dasar dari logaritma natural,
e - 2,71828.

N adalah rasio volume eluen dengan volume nozzle di kolom.

Insulin monokomponen

Insulin akting pendek

Bentuk komposisi dan rilis. Zat aktif adalah insulin babi monokomponen netral. Ini berbeda dari astrapid dengan tingkat pemurnian yang lebih tinggi dengan metode kromatografi ganda. Solusi untuk injeksi (1 ml - 40 U bahan aktif) dalam botol 10 ml.

Tindakan farmakologis. Actrapid MK - persiapan insulin kerja pendek. Permulaan aksi obat - 30 menit setelah pemberian subkutan. Efek maksimum adalah setelah 1-3 jam. Durasi kerja insulin adalah 6-8 jam. Profil aksi insulin diperkirakan: tergantung pada dosis obat dan mencerminkan penyimpangan inter dan intrapersonal yang signifikan.

Indikasi. Diabetes tipe 1; diabetes mellitus tipe 2: tahap resistensi terhadap agen hipoglikemik oral, resistensi parsial terhadap obat ini; penyakit kambuhan; pembedahan (terapi mono atau kombinasi); kehamilan (dengan tidak efektifnya terapi diet).

Regimen dosis. Dosis asidap MK ditentukan oleh dokter secara individual dalam setiap kasus. Obat ini diberikan secara subkutan, intramuskular, atau intravena. Tidak dianjurkan, karena kemungkinan curah hujan di beberapa kateter, penggunaan actrapid MK di pompa insulin. Dengan dosis harian lebih dari 0,6 U / kg berat badan, insulin harus diberikan dalam bentuk 2 atau lebih injeksi di tempat yang berbeda. Pasien yang menerima 100 IU atau lebih per hari, ketika mengganti insulin, disarankan untuk dirawat di rumah sakit. Transisi dari satu obat ke insulin lain harus dilakukan di bawah kendali kadar glukosa darah.

Efek samping Keadaan hipoglikemik (pucat, berkeringat, jantung berdebar, susah tidur, gemetar); precoma dan koma hipoglikemik; hiperemia dan gatal di tempat suntikan; jarang - reaksi alergi dalam bentuk ruam kulit, angioedema, edema laring, syok. Dengan penggunaan obat yang lama - lipodistrofi. Gangguan refraktif transien dimungkinkan.

Kontraindikasi. Hipoglikemia, insuloma.

Dalam kasus overdosis insulin, perlu memberikan glukosa secara oral, jika pasien sadar. Jika pasien kehilangan kesadaran, perlu untuk menyuntikkan glukagon atau glukosa intravena secara intramuskular.

Efek hipoglikemik insulin ditingkatkan oleh penghambat MAO, alkohol, beta-blocker non-selektif, sulfonamid. Efek hipoglikemik dari insulin mengurangi kontrasepsi oral, kortikosteroid, hormon tiroid, diuretik thiazide.

Sehubungan dengan penunjukan awal insulin, perubahan jenisnya atau dengan adanya tekanan fisik atau mental yang signifikan, kemampuan untuk mengendarai mobil atau untuk mengendalikan berbagai mekanisme dapat menurun.

Dosis insulin harus disesuaikan dalam kasus-kasus berikut: ketika sifat dan diet berubah, aktivitas fisik yang tinggi, penyakit menular, pembedahan, kehamilan, disfungsi tiroid, penyakit Addison, hipopituitarisme, gagal ginjal, dan diabetes mellitus pada orang di atas usia 65 tahun.

Kondisi penyimpanan Actrapid MK harus disimpan pada 2-8 ° C. Obat tidak boleh terkena sinar matahari dan membeku. Botol insulin bekas dapat disimpan pada suhu kamar hingga 6 minggu. Aktrapid MK harus benar-benar transparan dan tidak berwarna. Dalam hal kehilangan kualitas-kualitas ini, obat tidak boleh digunakan.

ILETIN 2 REGULER

Bentuk komposisi dan rilis. Zat aktif adalah insulin babi monokomponen. Suatu larutan insulin netral untuk injeksi (1 ml - 40 BD dan 100 IU zat aktif) dalam botol 10 ml.

Tindakan farmakologis. Obat ini beraksi pendek. Onset of action - 30 menit setelah pendahuluan. Maksimum aksi - dalam 2-4 jam. Durasi aksi - dari 6 hingga 8 jam

Indikasi. Diabetes mellitus tergantung insulin; ketoasidosis; mempersiapkan pasien dengan diabetes mellitus untuk pembedahan; perawatan wanita hamil.

Regimen dosis. Dosis obat dalam setiap kasus ditentukan oleh dokter tergantung pada kondisi pasien. Ketika diterapkan dalam bentuk murni, biasanya diresepkan tiga kali sehari. Untuk meningkatkan efek atau memperpanjang tindakan, kombinasi dengan insulin lainnya dimungkinkan.

Efek samping Hiperemia kulit dan gatal di tempat suntikan obat, reaksi ini biasanya hilang beberapa saat setelah dimulainya terapi insulin; reaksi alergi dalam bentuk demam, sesak napas, tekanan darah rendah, takikardia, berkeringat.

Ingat! Obat harus bening dan tidak berwarna. Mereka tidak boleh digunakan jika keruh, kental luar biasa, memiliki endapan atau warna berubah. Sebelum digunakan, vial harus dikocok. Untuk menghindari kerusakan jaringan, perlu untuk mengubah situs injeksi setiap kali. Ketika dicampur dengan insulin kerja yang lebih panjang, pertama-tama harus ditarik ke dalam jarum suntik.

Bentuk komposisi dan rilis. Zat aktif adalah insulin babi murni secara kromatografi. Solusi untuk injeksi (1 ml - 40 U zat aktif) dalam botol 10 ml, 5 pcs. dalam paket.

Tindakan farmakologis. Obat insulin berkecepatan tinggi, kerja pendek.

Indikasi. Diabetes tipe 1. Diabetes tipe 2 dalam kasus berikut: resistensi terhadap obat hipoglikemik oral, penyakit penyerta, operasi. Koma diabetes.

Regimen dosis. Dosis obat ditentukan oleh dokter secara individual dalam setiap kasus. Dianjurkan untuk memulai pengobatan dengan dosis tunggal, yang pada orang dewasa berkisar antara 8 hingga 24 U. Untuk anak-anak dengan sensitivitas insulin yang parah, dosis kurang dari 8 U direkomendasikan. Dengan berkurangnya sensitivitas terhadap insulin mungkin memerlukan dosis lebih dari 24 unit. Dosis tunggal obat tidak boleh melebihi 40 U.

Saat mengganti insulin, terkadang perlu untuk mengurangi dosis. Obat ini diberikan 15 menit sebelum makan secara subkutan, dalam kasus luar biasa, secara intramuskuler. Situs injeksi diubah dengan setiap injeksi. Pada koma diabetes, obat ini biasanya diberikan secara intravena atau intravena.

Efek samping Hipoglikemia, prekoma dan koma hipoglikemik; reaksi alergi, reaksi silang imunologis dengan insulin manusia. Dengan penggunaan obat yang berkepanjangan dimungkinkan lipodistrofi.

Kontraindikasi. Hipoglikemia, hipersensitif terhadap obat.

Insulin-C dapat dicampur dengan proporsi apa pun dengan Combin-C dan Depot-Insulin-C. Selama kehamilan, Anda harus mempertimbangkan untuk meningkatkan kebutuhan akan insulin. Dalam koreksi primer diabetes mellitus selama kehamilan, lebih disukai menggunakan insulin manusia karena berkurangnya produksi antibodi.

Bentuk komposisi dan rilis. Zat aktif adalah insulin monokomponen yang berasal dari pankreas babi. Suatu larutan insulin netral untuk injeksi (1 ml-40 U zat aktif), 10 ml vial.

Tindakan farmakologis. Obat ini beraksi pendek. Efek hipoglikemik obat terjadi 30-90 menit setelah injeksi, efek maksimum muncul 2-4 jam, dengan total durasi 6-7 jam setelah injeksi.

Indikasi. Diabetes mellitus tergantung insulin pada anak-anak; diabetes remaja; selama kehamilan; lipodistrofi parah, reaksi alergi terhadap insulin normal; resistensi insulin.

Regimen dosis. Dosis, metode, dan waktu pemberian ditetapkan secara individual. Jika perlu, obat ini dapat dikombinasikan dengan sediaan insulin babi yang bekerja lama dan murni. Rute pemberian yang paling umum adalah subkutan. Pada ketoasidosis diabetikum, koma diabetikum, selama periode intervensi bedah, obat ini dapat diberikan secara intravena dan intramuskuler.

Efek samping Hipoglikemia.

Kontraindikasi. Hipersensitif terhadap obat; kelebihan berat badan, kecuali bila keparahan penyakit membutuhkan perawatan darurat sementara dari insulin.

Kondisi penyimpanan Simpan persiapan di tempat yang gelap (dalam karton asli) pada suhu 2-8 ° C. Jangan biarkan beku.

Bentuk komposisi dan rilis. Zat aktif adalah larutan insulin babi monokomponen netral. Solusi untuk injeksi (1 ml - 40 U bahan aktif) dalam botol 10 ml.

Tindakan farmakologis. Insulin babi monokomponen netral dengan aksi singkat. Efek obat dimulai 15-20 menit setelah pemberian, efek maksimum berkembang setelah 2 jam, durasi tindakan adalah 6-7 jam.

Indikasi. Diabetes tipe 1. Penyakit yang membutuhkan terapi insulin.

Regimen dosis. Obat ini diresepkan secara subkutan atau intramuskuler 15-20 menit sebelum makan dari satu hingga beberapa kali sehari. Situs injeksi harus diganti. Dosis obat ditetapkan secara individual, tergantung pada kondisi umum pasien, tingkat keparahan dan karakteristik perjalanan penyakit, tingkat glukosuria harian dan profil glikemik. Biasanya, dosis harian obat adalah 0,5-1 U / kg berat badan. Suhu insulin harus pada suhu kamar.

Efek samping Hipoglikemia. Reaksi alergi yang bersifat lokal dan umum. Dalam proses terapi insulin jangka panjang, area atrofi atau hipertrofi lemak subkutan dapat diamati di tempat injeksi.

Kontraindikasi. Hipersensitif terhadap komponen obat, koma hipoglikemik.

Jika Anda memiliki riwayat reaksi alergi umum terhadap jenis insulin lain, obat ini mungkin diresepkan hanya setelah menerima tes intra-kulit negatif. Sebelum mengambil insulin dari vial, perlu untuk memeriksa transparansi larutan. Dengan munculnya serpihan, pengaburan atau pengendapan zat pada gelas botol, penggunaan obat tidak dapat diterima.

Insulin durasi sedang

B-INSULIN SC BERLIN-CHEMIE

Bentuk komposisi dan rilis. Zat aktif adalah insulin mono-komponen - aminoquinuride. Solusi untuk injeksi (1 ml - 40 U bahan aktif) dalam botol 10 ml.

Tindakan farmakologis. Insulin babi monokomponen dengan durasi sedang. Durasi aksi - 10-12 jam. Menurunkan kadar glukosa dalam darah, mengurangi ekskresinya dengan urin, meningkatkan penyerapannya oleh jaringan, meningkatkan penetrasi glukosa ke dalam sel, meningkatkan glikogenogenesis.

Indikasi. Diabetes mellitus tergantung insulin.

Regimen dosis. Dosis obat dipilih secara individual tergantung pada tingkat glukosa dalam darah, glukosa dalam urin, karakteristik perjalanan penyakit.

Efek samping Lipodistrofi, lipohipertrofi, edema sementara, hiperopia. Jarang - reaksi alergi.

Kontraindikasi. Hipersensitif terhadap obat; alergi paragraf, ditandai dekompensasi metabolisme.

Ingat! Monoinsulin yang dimurnikan dengan metode kromatografi lebih disukai selama kehamilan daripada preparat yang merupakan campuran dari insulin.

Bentuk komposisi dan rilis. Zat aktif adalah insulin babi murni secara kromatografi dan media depot aminoquinurid dihidroklorida. Solusi untuk injeksi (1 ml - 40 U dan 0,111 ml zat aktif, masing-masing) dalam botol 10 ml, 5 pcs. dalam paket.

Tindakan farmakologis. Obat insulin berkecepatan tinggi, durasi sedang.

Indikasi. Diabetes tipe 1. Diabetes tipe 2 dalam kasus berikut: resistensi terhadap obat hipoglikemik oral, penyakit penyerta, operasi.

Regimen dosis. Dosis obat ditentukan oleh dokter secara individual dalam setiap kasus. Ketika beralih ke penggunaan depot-insulin-C setelah menerapkan insulin-C, dosis harian yang dipilih untuk insulin babi kerja pendek dapat dikurangi hingga seperempatnya. Dosis tunggal obat tidak boleh melebihi 40 U. Obat ini diberikan 30-45 menit sebelum makan secara subkutan atau, dalam kasus luar biasa, secara intramuskuler. Situs injeksi diubah dengan setiap injeksi. Obat tidak dapat diberikan secara intravena.

Efek samping Hipoglikemia, prekoma dan koma hipoglikemik; reaksi alergi, reaksi silang imunologis dengan insulin manusia. Dengan penggunaan obat yang berkepanjangan dimungkinkan lipodistrofi.

Kontraindikasi. Hipoglikemia, hipersensitif terhadap obat.

Bentuk komposisi dan rilis. Zat aktif adalah insulin babi murni secara kromatografi dan media depot aminoquinurid dihidroklorida. Solusi untuk injeksi (1 ml - 40 U dan 0,111 ml bahan aktif, masing-masing) dalam botol 10 ml, 5 pcs. dalam paket.

Tindakan farmakologis. Obat insulin berkecepatan tinggi, durasi sedang.

Indikasi, efek samping dan kontraindikasi seperti Depot-insulin-S.

Bentuk komposisi dan rilis. Zat aktifnya adalah insulin porocine protamine monocomponent isophane. Suspensi untuk injeksi (1 ml - 40 IU dan 100 IU zat aktif) dalam botol 10 ml.

Tindakan farmakologis. Persiapan mono-komponen insulin babi dari durasi rata-rata aksi. Permulaan tindakan - dalam 6-12 jam Durasi aksi - dari 18 hingga 26 jam.

Indikasi. Diabetes mellitus tergantung insulin.

Regimen dosis. Dosis insulin dalam setiap kasus ditentukan oleh dokter tergantung pada kondisi pasien. Saat menggunakan obat dalam bentuk murni, biasanya diresepkan 1-2 kali sehari. Untuk meningkatkan efek atau memperpanjang tindakan, kombinasi dengan insulin lain dimungkinkan: s.

Efek samping Hiperemia kulit dan gatal-gatal di tempat suntikan, reaksi alergi berupa demam, sesak napas, tekanan darah rendah, takikardia, berkeringat.

Persiapan harus terlihat merata keruh atau memiliki warna seperti susu. Jika suspensi berawan mengendap di bagian bawah, ampul harus diguncang dengan gerakan memutar atau dikocok perlahan. Untuk menghindari kerusakan pada jaringan, perlu untuk mengubah situs injeksi setiap kali.

Bentuk komposisi dan rilis. Zat aktif adalah insulin protamine isophane. Suspensi untuk injeksi (1 ml - 40 U bahan aktif) dalam botol 10 ml.

Tindakan farmakologis. Persiapan mono-komponen insulin babi dari durasi rata-rata aksi. Onset of action - 1,5 jam setelah pemberian subkutan. Efek maksimum berkembang dalam 4-12 jam. Durasi aksi - hingga 24 jam.

Indikasi. Diabetes tipe 1. Diabetes melitus tipe 2: resisten terhadap agen hipoglikemik oral, penyakit penyerta, pembedahan, kehamilan (dengan tidak efektifnya terapi diet).

Regimen dosis. Dosis obat ditentukan oleh dokter secara individual dalam setiap kasus. Obat ini diberikan secara subkutan. Sebelum digunakan, vial diguncang dengan lembut untuk mencampur insulin dengan pelarut. Dosis obat yang tepat segera dimasukkan ke dalam jarum suntik dan disuntikkan ke pasien. Ketika beralih dari suntikan babi yang sangat murni atau insulin manusia ke suntikan protaphan MK, dosis insulin yang diberikan tetap tidak berubah. Mengganti insulin sapi atau insulin campuran dengan protaphan MK, sebagai aturan, membutuhkan pengurangan dosis 10%, kecuali dalam kasus di mana dosis harian tidak melebihi 0,6 U / kg. Pasien dengan diabetes, menerima 100 IU atau lebih per hari, ketika mengganti insulin, disarankan untuk dirawat di rumah sakit.

Efek samping Keadaan hipoglikemik (pucat, berkeringat, jantung berdebar, gangguan tidur, tremor); precoma dan koma hipoglikemik; jarang reaksi alergi dalam bentuk ruam kulit, edema an-gioneurotik, syok anafilaksis. Hiperemia dan gatal di tempat suntikan; dengan penggunaan jangka panjang - lipodistrofi.

Kontraindikasi. Hipoglikemia, insuloma.

Kondisi penyimpanan Obat tidak boleh terkena sinar matahari dan pembekuan. Botol insulin bekas dapat disimpan pada suhu kamar hingga 6 minggu.

INSULIN MINILENTE SPP

Bentuk komposisi dan rilis. Zat aktif adalah suspensi seng amorf dari insulin babi monokomponen. Suspensi untuk injeksi (1 ml - 40 U bahan aktif) dalam botol 10 ml.

Tindakan farmakologis. Obat monokomponen insulin babi dari durasi rata-rata tindakan. Tindakan terjadi dalam 1-2 jam setelah pemberian, mencapai maksimum dalam 5-10 jam; durasi kerja - 16 jam.Obat ini sepenuhnya dimurnikan dan tidak menyebabkan alergi pada pasien.

Indikasi. Diabetes mellitus tergantung insulin.

Regimen dosis. Dosis dipilih oleh dokter dengan ketat secara individu. Obat disuntikkan hanya dalam subkutan, tidak boleh diberikan di tempat yang sama. Sebelum disuntikkan, isi vial harus dikocok dengan kuat.

Efek samping Keadaan hipoglikemik; precoma dan koma hipoglikemik; hiperemia dan gatal di tempat suntikan.

Kontraindikasi. Hipersensitif terhadap obat, berat badan berlebih, kecuali dalam kasus-kasus di mana keparahan penyakit memerlukan perawatan sementara dengan insulin.

Kondisi penyimpanan Simpan persiapan di tempat gelap (dalam kotak kardus asli) pada suhu 2-8 ° C. Jangan biarkan beku.

QS INSULIN SEMILONG

Bentuk komposisi dan rilis. Zat aktif adalah suspensi seng amorf dari insulin babi monokomponen. Suspensi untuk injeksi (1 ml - 40 U bahan aktif) dalam botol 5 dan 10 ml.

Tindakan farmakologis. Persiapan insulin monokomponen babi durasi rata-rata tindakan. Efek obat dimulai dalam 1-2 jam setelah injeksi, efek maksimum berkembang dalam 3-8 jam; waktu tindakan - 10–16 jam.

Indikasi. Diabetes tipe 1. Penyakit yang membutuhkan terapi insulin.

Regimen dosis. Obat ini diberikan hanya secara subkutan atau intramuskuler. Insulin yang disuntikkan harus pada suhu kamar. Situs injeksi harus diubah setiap waktu. Dosis obat diatur secara individual dalam setiap kasus, tergantung pada tingkat keparahan penyakit, karakteristik kursus, tingkat glukosuria harian, profil glikemik. Biasanya, dosis harian obat adalah 0,5-1 U / kg berat badan.

Efek samping Hipoglikemia, reaksi alergi yang bersifat lokal dan umum. Dalam proses terapi insulin jangka panjang, area atrofi atau hipertrofi lemak subkutan dapat diamati di tempat injeksi.

Kontraindikasi. Hipersensitif terhadap komponen obat, koma hipoglikemik.

Jika Anda memiliki riwayat reaksi alergi umum terhadap jenis insulin lain, obat ini mungkin diresepkan hanya setelah menerima tes intrakutan negatif.

Bentuk komposisi dan rilis. Zat aktif adalah suspensi seng amorf dari insulin babi monokomponen. Suspensi untuk injeksi (1 ml - 40 U bahan aktif) dalam botol 10 ml.

Tindakan farmakologis. Obat jangka menengah insulin. Onset kerja obat setelah 1,5 jam setelah pemberian subkutan. Efek maksimum dicapai dalam 5-10 jam. Durasi tindakan adalah 12-16 jam. Profil aksi insulin adalah perkiraan: tergantung pada dosis obat dan pada karakteristik individu organisme.

Indikasi. Diabetes tipe 1. Diabetes mellitus tipe 2: resisten terhadap agen hipoglikemik oral, resistensi parsial terhadap obat-obatan ini, penyakit penyerta, operasi, kehamilan (dengan tidak efektifnya terapi diet).

Regimen dosis. Dosis ditentukan oleh dokter secara individual dalam setiap kasus. Obat ini diberikan secara subkutan. Sebelum digunakan, botol harus dikocok agar dapat sepenuhnya mencampur insulin dengan pelarut. Dosis yang tepat dari obat harus segera dikumpulkan dalam jarum suntik dan diberikan kepada pasien. Dengan dosis harian lebih dari 0,6 U / kg berat badan, insulin harus diberikan dalam bentuk 2 atau lebih injeksi di tempat yang berbeda.

Efek samping Keadaan hipoglikemik (pucat, berkeringat, jantung berdebar, susah tidur, gemetar); precoma dan koma hipoglikemik; hiperemia dan gatal di tempat suntikan; jarang, reaksi alergi dalam bentuk ruam kulit, edema angioneurotik, edema laring, syok anafilaksis. Dengan penggunaan obat yang lama - lipodistrofi.

Kondisi penyimpanan Obat harus disimpan pada 2-8 ° C. Jangan sampai terpapar sinar matahari atau beku. Botol insulin bekas dapat disimpan pada suhu kamar hingga 6 minggu. Semilent MK tidak dapat digunakan jika larutan tidak memiliki konsistensi keripik yang secara inheren putih kusam.

Insulin akting panjang

INSULIN SUPERLENTE SPP

Bentuk komposisi dan rilis. Zat aktif adalah suspensi seng dari insulin babi monokomponen kristal. Suspensi untuk injeksi (1 ml - 40 U bahan aktif) dalam 10 ml botol.

Tindakan farmakologis. Suspensi seng dari kristalin monokomponen insulin kerja lama. Tindakan dimulai dalam 1-2 jam setelah injeksi, efek maksimum terjadi dalam 8-24 jam, durasi total tindakan adalah 28 jam.Obat ini benar-benar bebas dari kotoran dan tidak menyebabkan alergi pada pasien.

Indikasi. Diabetes mellitus tergantung insulin.

Regimen dosis. Dosis dipilih oleh dokter dengan ketat secara individu. Obat ini disuntikkan dalam subkutan. Jangan masuk di tempat yang sama.

Sebelum disuntikkan, isi vial harus dikocok dengan kuat.

Efek samping Keadaan hipoglikemik (pucat, berkeringat, jantung berdebar, susah tidur, tremor - sedang hingga kejang); precoma dan koma hipoglikemik; hiperemia dan gatal-gatal di tempat suntikan pada minggu-minggu pertama perawatan. Jarang - reaksi alergi dalam bentuk ruam kulit, angioedema, edema laring, syok anafilaksis. Dengan penggunaan jangka panjang di tempat injeksi - lipodistrofi.

Kontraindikasi. Kondisi hipoglikemik, koma hipoglikemik.

Alpha - adrenergic blocker, oxytetra-cyclins, strophanthin, salisilat meningkatkan aktivitas insulin endogen. Kontrasepsi oral dan glukokortikoid mengurangi aktivitas insulin. Penggunaan alkohol secara simultan atau pengangkatan penghambat beta-adrenergik dapat menyebabkan hipoglikemia. Pemberian simultan turunan tiazid dapat menyebabkan hiperglikemia. Dosis insulin harus disesuaikan untuk penyakit menular, pembedahan, kehamilan, disfungsi tiroid, penyakit Addison, hipopituitarisme, gagal ginjal, dan diabetes pada orang berusia di atas 65 tahun.

Kondisi penyimpanan Obat harus disimpan dalam lemari es pada 2-8 ° C. Pembekuan tidak diizinkan.

Bentuk komposisi dan rilis. Zat aktif adalah suspensi seng dari insulin bovine monokomponen kristal. Suspensi untuk injeksi (1 ml - 40 U bahan aktif) dalam botol 10 ml.

Tindakan farmakologis. Persiapan insulin kerja panjang. Onset of action - 4 jam setelah pemberian subkutan. Efek maksimum dicapai dalam 10-30 jam. Durasi tindakan adalah 36 jam. Profil tindakan diperkirakan - tergantung pada dosis obat dan pada karakteristik individu organisme.

Indikasi. Diabetes tipe 1. Diabetes mellitus tipe 2: tahap resistensi terhadap agen hipoglikemik oral, resistensi parsial terhadap obat-obatan ini, penyakit penyerta, operasi, kehamilan (dengan tidak efektifnya terapi diet).

Regimen dosis. Dosis insulin Ultralente MK ditentukan oleh dokter secara individual dalam setiap kasus. Obat ini diberikan secara subkutan. Sebelum digunakan, vial harus dikocok agar dapat mencampur insulin sepenuhnya dengan pelarut. Dosis obat yang tepat harus segera dikumpulkan dalam jarum suntik dan diberikan kepada pasien. Dalam kasus diabetes tipe 1, obat ini digunakan sebagai insulin basal dalam kombinasi dengan sediaan insulin yang bekerja cepat. Dalam kasus diabetes tipe 2, obat ini dapat digunakan baik untuk monoterapi dan dalam kombinasi dengan insulin yang bekerja cepat. Dengan dosis harian melebihi 0,6 U / kg berat badan insulin, perlu diberikan dalam bentuk 2 atau lebih suntikan di tempat yang berbeda. Pasien yang menerima 100 IU atau lebih per hari, ketika mengganti insulin, disarankan untuk dirawat di rumah sakit. Transisi dari satu obat ke insulin lain harus dilakukan di bawah kendali kadar glukosa darah.

Efek samping seperti insulin super tape SPP.

Kontraindikasi. Hipoglikemia, insuloma.

Ultralente MK tidak dapat digunakan jika larutan tidak memiliki tekstur serpihan putih yang melekat.

Kondisi penyimpanan umum untuk insulin.

Insulin yang sangat murni

Bentuk komposisi dan rilis. Zat aktifnya adalah netral, insulin babi yang sangat murni. Solusi untuk injeksi (1 ml - 40 U bahan aktif) dalam botol 10 ml.

Tindakan farmakologis. Actrapid adalah obat insulin kerja singkat. Onset aksi - 30 menit setelah pemberian subkutan. Efek maksimum dicapai dalam 1-3 jam. Durasi tindakan adalah 6-8 jam. Profil aksi insulin adalah perkiraan: tergantung pada dosis obat dan pada karakteristik individu organisme.

Indikasi. Diabetes tipe 1; diabetes mellitus tipe 2: tahap resistensi terhadap agen hipoglikemik oral, resistensi parsial terhadap obat ini (terapi kombinasi); penyakit kambuhan, pembedahan (terapi mono atau kombinasi); kehamilan (dengan tidak efektifnya terapi diet).

Mengingat onset efek yang cepat, actrapid diresepkan untuk pasien dengan dosis ketoacia diabetik, ketoacidotic dan hyperosmolar coma, dengan operasi yang akan datang.

Regimen dosis. Dosis asidap ditentukan oleh dokter secara individual berdasarkan kasus per kasus, berdasarkan konsentrasi glukosa dalam darah sebelum makan dan 1 dan 2 jam setelah makan. Obat ini dapat diberikan secara subkutan, intramuskuler, atau intravena. Semua rute pemberian dapat digunakan dengan infus kontinyu jangka panjang dengan pompa insulin (dispenser insulin). Saat menggunakan actrapid dalam bentuk murni, biasanya diberikan 3 kali sehari (mungkin

5-6 kali sehari). Dalam 30 menit setelah minum obat, Anda harus minum. Dengan pemilihan terapi insulin secara individu, dimungkinkan untuk menggabungkan astrapid dengan insulin kerja lama.

Efek samping Kondisi hipoglikemik (pucat, berkeringat, jantung berdebar, susah tidur, gemetar); precoma dan koma hipoglikemik; hiperemia dan gatal di tempat suntikan; jarang - reaksi alergi dalam bentuk ruam kulit, angioedema, edema laring, syok anafilaksis. Dengan penggunaan obat yang lama - lipodistrofi. Pada kebanyakan pasien, titer antibodi anti-insulin meningkat, kadang-kadang dengan nilai-nilai signifikan terapeutik, yang memperburuk glikemia. Kemungkinan pelanggaran refraksi (sementara).

Kontraindikasi. Hipoglikemia, insuloma.

Actrapid dapat dicampur dalam jarum suntik dengan insulin yang sangat murni lainnya. Ketika dicampur dengan suspensi insulin seng, suntikan harus segera dilakukan.

Saat mencampurkan insulin kerja panjang dengan actrapid kerja pendek, Anda harus terlebih dahulu memasukkan jarum suntik.

Ketika overdosis insulin diperlukan untuk memberikan glukosa di dalam, jika pasien sadar. Jika pasien kehilangan kesadaran, injeksi glukagon atau glukosa intravena secara intramuskular atau subkutan.

Efek hipoglikemik insulin ditingkatkan oleh penghambat MAO, alkohol, beta-blocker non-selektif, sulfonamid.

Efek hipoglikemik dari insulin mengurangi kontrasepsi oral, kortikosteroid, hormon tiroid, diuretik thiazide.

Sehubungan dengan penunjukan awal insulin, perubahan jenisnya atau dengan adanya tekanan fisik atau mental yang signifikan, kemampuan untuk mengendarai mobil, untuk mengendalikan berbagai mekanisme, dapat menurun. Dosis insulin harus disesuaikan untuk perubahan dalam sifat dan diet, aktivitas fisik yang tinggi, penyakit menular, pembedahan, kehamilan, disfungsi tiroid, penyakit Adison, hypopituitariz-me, gagal ginjal dan diabetes mellitus pada orang yang berusia di atas 65 tahun.

Kondisi mendengkur Actrapid harus disimpan pada 2-8 ° C. Pembekuan menyebabkan agregasi insulin, pada suhu penyimpanan di atas 25 ° C, aktivitas biologis sediaan menurun dengan cepat. Botol insulin bekas dapat disimpan pada suhu kamar hingga 6 minggu.

Ilegin 1 REGULER

Bentuk komposisi dan rilis. Zat aktif adalah larutan insulin netral yang berasal dari hewan. Solusi untuk injeksi (1 ml - 40 U bahan aktif) dalam botol 10 ml.

Tindakan farmakologis. Obat ini adalah insulin yang dimurnikan dari aksi pendek yang berasal dari hewan. Permulaan aksi obat - 30-60 menit setelah injeksi subkutan. Durasi tindakan tergantung pada dosis: 1 IU - 4 jam, 10 IU - 8 jam Rata-rata, durasi aksi obat ketika diberikan secara subkutan berkisar dari 5 hingga 8 jam.

Indikasi sama dengan untuk asidin.

Regimen dosis. Dalam setiap kasus, dosis insulin harus ditentukan oleh dokter secara individual. Dalam penunjukan awal pasien insulin dengan diagnosis diabetes menggunakan dosis obat dari 5 hingga 10 unit. Obat ini diberikan secara subkutan selama 1 5-30 menit sebelum makan. Setelah periode stabilisasi, dosis obat biasanya 10-20 IU 3-4 kali sehari. Tidak dianjurkan untuk menggunakan dosis tunggal lebih dari 40 U. Dalam kombinasi dengan protamine-zinc-insulin dalam satu jarum suntik, obat ini digunakan dalam dosis dari 5 hingga 1 0 U. Dengan koma hiperglikemik atau dengan ketoatcid diabetik, 6-10 U per jam diberikan sebagai infus intravena. Mungkin penggunaan 1 g dekstrosa untuk setiap unit insulin. Saat menggunakan metode pemberian insulin dengan dekstrosa, pemantauan glukosa dalam urin setiap jam diperlukan.

Pada ketoasidosis diabetik pada anak-anak, obat ini diresepkan dalam bentuk infus dalam dosis 5-10 U / jam setelah pemberian intravena bolus 10-12 U.

Efek samping Hipoglikemia, reaksi alergi (terjadi, sebagai aturan, selama penunjukan utama).

Kontraindikasi. Hipersensitif terhadap obat, hipoglikemia.

Dosis insulin perlu disesuaikan dengan demam, tirotoksikosis, penyakit menular, ketoasidosis, trauma, pembedahan. Dosis insulin perlu disesuaikan ke bawah dengan diare, muntah, dan disfungsi hati yang parah. Selama kehamilan, kebutuhan akan insulin, sebagai suatu peraturan, menurun pada paruh pertama dan meningkat pada paruh kedua kehamilan. Dosis insulin harus disesuaikan bila digunakan dengan glukokortikoid, adrenalin, amfetamin, kontrasepsi oral, estrogen, androgen, steroid anabolik, steroid, thyroxin, glukagon, zat hipoglikemik oral, diuretik, MA. etil alkohol.

Kondisi penyimpanan Sediaan insulin harus disimpan di lemari es, terlindung dari cahaya dan panas. Jangan biarkan pembekuan obat.

Bentuk komposisi dan rilis. Bahan aktif adalah suspensi seng insulin yang berasal dari hewan, mengandung 30% amorf dan 70% insulin kristal. Suspensi untuk injeksi (1 ml - 40 U bahan aktif) dalam botol 10 ml.

Tindakan farmakologis. Obat ini merupakan insulin murni yang berasal dari hewan dengan durasi rata-rata aksi. Durasi kerja komponen amorf insulin adalah 6-8 jam, durasi komponen kristalin adalah sekitar 36 jam.Rata-rata, obat berlangsung dari 18 hingga 28 jam.Timbulan aksi obat adalah 1,5-4 jam setelah pemberian subkutan. Tindakan maksimum - dalam 6-12 jam.

Indikasi. Diabetes tipe 1.

Regimen dosis. Dosis insulin ditetapkan oleh dokter secara individu dalam setiap kasus. Biasanya, obat ini diberikan dengan dosis 10-20 U secara subkutan. Dosis harian maksimum adalah 80 U. Saat menggunakan obat dalam bentuk murni, frekuensi pemberian adalah 1-2 kali sehari.

Efek samping dan kontraindikasi seperti Iletin 1 teratur.

Dosis insulin perlu disesuaikan dengan demam, tirotoksikosis, penyakit menular, ketoasidosis, trauma, pembedahan. Dosis insulin perlu disesuaikan ke bawah dengan diare, muntah, dan disfungsi ginjal. Selama kehamilan, kebutuhan akan insulin, sebagai suatu peraturan, menurun pada paruh pertama dan meningkat pada paruh kedua kehamilan. Dosis insulin disesuaikan ketika menggunakan obat dengan glukokortikoid, adrenalin, amfetamin, obat oral, estrogen, androgen, steroid anabolik, tiroksin, glukagon, agen hipoglikemik oral, diuretik, diazooksida, MAO inhibitor, adrenalin, gliserin, zat hipoglikemik, zat-zat penekan, penghambat asam urat, zat pengencer, asam urat, asam urat mengandung etil alkohol.

Obat tidak dapat diberikan secara intravena!

Kondisi penyimpanan umum untuk insulin.

Bentuk komposisi dan rilis. Zat aktif adalah suspensi seng dari insulin campuran yang sangat murni yang mengandung 30% amorf babi dan 70% insulin bovine kristal. Suspensi untuk injeksi (1 ml - 40 U bahan aktif) dalam botol 10 ml.

Tindakan farmakologis. Obat ini sangat murni durasi intervensi insulin campuran menengah. Permulaan aksi sampai 2,5 jam setelah pemberian subkutan. Efek maksimum adalah setelah 7-15 jam. Durasi tindakan adalah 24 jam. Profil aksi insulin adalah perkiraan: tergantung pada dosis obat dan pada karakteristik individu organisme.

Indikasi. Diabetes tipe 1; diabetes mellitus tipe 2 dengan resistensi terhadap agen hipoglikemik oral; resistensi parsial terhadap obat-obatan ini (terapi kombinasi); dengan penyakit penyerta, pembedahan, kehamilan (dengan tidak efektifnya terapi diet).

Regimen dosis. Dosis insulin ditentukan oleh dokter secara individu dalam setiap kasus. Obat ini diberikan secara subkutan. Sebelum digunakan, vial diguncang dengan lembut untuk mencampur insulin dengan pelarut. Dalam kasus diabetes mellitus tipe 1, digunakan sebagai insulin basal dalam kombinasi dengan sediaan insulin yang bekerja cepat. Dalam kasus diabetes tipe 2, dapat digunakan baik sebagai sarana monoterapi dan dalam kombinasi dengan insulin yang bekerja cepat. Dengan dosis harian lebih dari 0,6 U / kg berat badan, insulin harus diberikan dalam bentuk dua suntikan di tempat yang berbeda. Pasien yang menerima 100 IU atau lebih per hari, ketika mengganti insulin, disarankan untuk dirawat di rumah sakit. Transisi dari satu obat ke insulin lain harus dilakukan di bawah kendali kadar glukosa darah.

Efek samping Kondisi hipoglikemik (pucat, berkeringat, jantung berdebar, gangguan tidur, tremor); precoma dan koma hipoglikemik; hiperemia dan gatal-gatal di tempat suntikan obat. Reaksi alergi dalam bentuk ruam kulit, angioedema, edema laring, syok anafilaksis. Dengan penggunaan obat yang lama - lipodistrofi.

Kontraindikasi. Hipoglikemia, insuloma.

Pita insulin tidak dapat digunakan jika suspensi heterogen atau berubah warna menjadi lebih gelap. Kondisi penyimpanan umum untuk insulin.

Teknologi untuk mendapatkan produk insulin baru diperbarui dan ditingkatkan setiap tahun, yang memberi harapan akan semakin banyak obat insulin baru. Oleh karena itu, penulis yakin akan hal ini, pada saat buku ini dirilis, rantai farmasi dapat diisi ulang dengan insulin jenis baru. Namun, harus diingat bahwa dengan munculnya setiap persiapan insulin baru, data pengajaran tentang persiapan ini disajikan pada waktu yang sama. Hal ini diperlukan untuk secara ketat mematuhi aturan: mengetahui dengan jelas karakteristik obat, mengoordinasikan penunjukan dengan dokter dan hanya kemudian menggunakan insulin jenis baru.