Obat pereduksi gula

• Diagnostik

Pada diabetes tipe 2, pemantauan kadar gula darah secara konstan diperlukan. Untuk normalisasi obat penurun glukosa tersedia dalam bentuk tablet. Berkat mereka, seseorang dapat menjalani kehidupan normal tanpa takut kesehatan. Bahkan jika ada indikasi untuk penggunaan obat-obatan ini, Anda tidak dapat meresepkannya sendiri, karena efek samping dan kontraindikasi di dalamnya lebih serius daripada obat-obatan konvensional.

Obat apa?

Obat-obatan antidiabetik modern membantu diabetes tipe 2, di mana gula naik dalam 2 kasus: ketika ada jumlah insulin yang tidak mencukupi, yang mengangkut glukosa, dan daya tahan tubuh terhadap insulin. Akibatnya, insufisiensi sel pankreas berkembang, yang tidak lagi mengeluarkan insulin pada kadar glukosa tinggi. Oleh karena itu, untuk pengobatan diabetes mellitus yang diresepkan tablet: baik sebagai pengobatan terpisah, atau dikombinasikan dengan injeksi insulin.

Aksi PSSP

Obat penurun gula untuk diabetes tipe 2 tidak akan menjadi sarana penyembuhan total, mereka hanya mampu mempertahankan kondisi normal pasien.

Setiap kelompok obat PSSP (obat hipoglikemik oral) berbeda satu sama lain, karena mereka memiliki komponen yang berbeda dalam komposisi mereka, yang bertindak secara berbeda, tetapi memiliki sifat yang agak mirip. Mekanisme sebagian besar dari mereka adalah sebagai berikut:

• stimulasi pankreas untuk meningkatkan sekresi hormon;
• meningkatkan efektivitas insulin;
• mengurangi jumlah gula yang dilepaskan.

Kembali ke daftar isi

Klasifikasi obat penurun glukosa

Dibuat klasifikasi obat penurun glukosa, di mana mereka dibagi menjadi jenis tergantung pada metode operasi obat-obatan dan jenis zat dalam komposisi. Ada 4 kelompok utama: sulfonilurea, inhibitor alpha-glikosidase, tiazolidinediones dan biguanides. Tetapi daftarnya tidak terbatas. Untuk kemanjuran yang lebih besar, kombinasi rasional dari 2-3 obat dari beberapa jenis kadang-kadang dikompilasi. Insulin juga digunakan dalam pengobatan diabetes tipe 2.

Biguanides

Biguanides - obat pengurang gula yang tidak meningkatkan sekresi insulin. Tindakan biguanides didasarkan pada percepatan pengambilan glukosa oleh jaringan otot. Selain itu, mereka tidak memungkinkan glukosa untuk dilepaskan dari hati. Kemampuan untuk menghambat sintesis asam dan lipoprotein membantu menghindari aterosklerosis. Penggunaan biguanides penuh dengan ketoasidosis - akumulasi sejumlah besar asam dalam darah, termasuk asam laktat. Obat apa pun dari kelompok ini dilarang untuk pasien dengan masalah jantung, serangan jantung, gagal pernapasan, alkoholisme, serta ibu hamil dan menyusui. Kelompok biguanides termasuk zat Metformin dan turunannya, yang termasuk dalam komposisi obat-obatan tersebut:

• "Siofor";
• "Glucophage";
• Bagomet;
• Metformin Acre.

Kembali ke daftar isi

Thiazolidinedione

Nama lain untuk zat ini adalah glitazon. Tiazolidinedion meningkatkan sensitivitas jaringan dan otot adiposa terhadap insulin - menurunkan resistensi insulin. Ini dicapai dengan mempengaruhi reseptor dan hati: mereka menekan pembentukan glukosa dan mempercepat konsumsinya. Glitazon utama adalah pioglitazone dan rosiglitazone. Tingkat efektivitas mereka tidak berbeda dari zat-zat kelompok lain, dan jumlah kontraindikasi dan efek samping lebih banyak daripada yang lain. Mereka dapat mengganggu metabolisme dan meningkatkan berat pasien yang rentan mengalami kebuntuan, memprovokasi terjadinya gagal jantung dan patah tulang.

Persiapan Sulfonil Urea

Mereka menempati sebagian besar PSSP. Obat-obatan berinteraksi dengan sel beta pankreas, yang mulai memproduksi lebih banyak insulin. Jumlah reseptor insulin meningkat, dan pada saat yang sama, sensitivitas mantan sel beta dan reseptor secara bertahap kembali. Ini adalah obat-obatan sintetis, dibuat pada awal abad ke-20, tetapi tidak banyak digunakan karena efektivitasnya yang rendah. Sulfonilurea turunan dari generasi baru digunakan setara dengan metformin. Agen hipoglikemik oral meliputi daftar obat berikut:

Inhibitor alfa glikosidase

Terapi diabetes dengan inhibitor dianggap efektif, karena, selain efek penurun gula, pencernaan karbohidrat meningkat, risiko hiperglikemia berkurang. Tidak ada risiko kenaikan berat badan, yang dicapai dengan penyerapan lambat dan pemecahan karbohidrat. Inhibitor menghambat kerja enzim α-glukosidase. Efek samping - gangguan pencernaan, diare dan perut kembung, yang terjadi hanya dalam kasus salah masuk atau gagal mengikuti diet. Inhibitor α-glukosidase termasuk acarbose dan obat-obatan yang berasal dari zat ini, seperti Miglitol, Glucobay dan Voglibose.

Insulin Diabetes Tipe 2

Berlawanan dengan kepercayaan umum bahwa terapi insulin hanya diperlukan untuk diabetes tipe 1, terapi tetap efektif untuk pasien dengan tipe 2, yang, karena keadaan berikut, tidak dapat digunakan untuk obat hipoglikemik:

• patologi jantung dan pembuluh darah, serangan jantung;
• kehamilan dan menyusui;
• operasi;
• penyakit menular, infeksi;
• kekurangan insulin;
• peningkatan hemoglobin.

Kembali ke daftar isi

Zat lainnya

Meglitinida memiliki mekanisme serupa untuk bekerja dengan sulfonilurea, yang juga merangsang pelepasan insulin. Pekerjaan mereka tergantung pada tingkat glukosa dalam darah - semakin tinggi kadar gula, semakin banyak insulin yang mereka lepaskan. Untuk kemanjuran yang lebih besar terhadap diabetes, obat kombinasi dibuat dari meglitinida. Daftar obat dibatasi hanya untuk 2 nama - "Starlix" dan "Novonorm". Obat homeopati baru dan suplemen makanan, misalnya, Glyukostab bekerja tidak lebih buruk. Selain mengurangi kadar gula, obat meningkatkan sirkulasi darah melalui pembuluh, suplai darah ke jaringan tubuh. Martabat "Glyukostaba" yang tak terbantahkan - komposisi alami. Telah dicatat bahwa penggunaan jangka panjang "Glyukostaba" memungkinkan untuk mengurangi dosis agen antidiabetik lain yang diminum oleh pasien.

Bagaimana cara menggunakan?

Untuk mempercepat perawatan, ada baiknya menggabungkan asupan PSSP dengan diet dan olahraga ringan.

Cara minum pil hipoglikemik, beri tahu instruksi penggunaannya. Berdasarkan instruksi, data yang berisi transkrip dari hasil tes pasien, dokter memutuskan pengangkatan obat dan memilih dosis. Pengobatan harus dimulai dengan dosis terendah dan secara bertahap meningkat - maka tindakannya tidak akan lama. Pilihan perawatan yang rasional adalah menggunakan pendekatan terpadu melalui penggunaan lebih dari satu obat, tetapi kombinasi beberapa produk kombinasi atau siap pakai. Skema yang sering digunakan: "Glyukovans" - glyburide + metformin, "Metglib" - kombinasi metformin dan glibenclamide. Aturan pemberian tergantung pada obat, tetapi mereka disarankan untuk mengambil jam pagi, sebelum atau sesudah makan. Meningkatkan dosis secara mandiri atau meminum pil pada waktu yang salah tidak akan membantu menyingkirkan diabetes, tetapi memperburuk situasi.

Obat penurun gula untuk diabetes tipe 2: daftar

✓ Artikel diverifikasi oleh dokter

Selama penyakit diabetes mellitus tipe kedua, pelanggaran sekresi insulin atau resistensi insulin perifer muncul. Penyakit kronis ini, paling sering berkembang terlepas dari metode pengobatannya, dapat menjadi penyebab berbagai patologi organ vital. Resistensi insulin adalah respons biologis sel yang tidak efektif terhadap aksi insulin, walaupun konsentrasinya memenuhi norma fisiologis.

Taktik tindakan medis yang diambil untuk perawatan obat diarahkan ke normalisasi proses biologis yang mendasari penyakit. Mencapai penurunan resistensi insulin, meningkatkan fungsi sel-β.

Obat Diabetes

Petunjuk umum dalam perawatan medis diabetes tipe 2

Salah satu kondisi utama untuk keberhasilan pengobatan suatu penyakit adalah deteksi patologi sedini mungkin. Diagnosis modern memungkinkan untuk mendeteksi kelainan pada tahap pelanggaran terhadap respon sel yang benar terhadap peningkatan glukosa darah.

Setelah diagnosis, terapi agresif digunakan, yang memungkinkan dalam waktu sesingkat mungkin untuk mencapai nilai target glikemia. Baik terapi mono dan kombinasi dapat digunakan, keputusan spesifik dibuat oleh dokter yang hadir tergantung pada tahap dan karakteristik perjalanan penyakit.

Setelah pemeriksaan medis berikutnya berdasarkan analisis yang diperoleh, metode tersebut dapat disesuaikan. Selain itu, jika perlu, terapi insulin dilakukan, karena kegagalan metabolisme karbohidrat dikompensasi.

Indikator untuk pengangkatan terapi obat, sekelompok obat

Setelah dimulainya pengobatan, kemungkinan sekresi insulin yang pulih sendiri dalam nilai-nilai yang dinormalkan secara signifikan diminimalkan, dalam banyak kasus, zat besi benar-benar berhenti berkembang. Setelah diagnosis dini, langkah-langkah diet, peningkatan aktivitas fisik dan perubahan gaya hidup dicoba. Hanya jika upaya untuk menyembuhkan penyakit dengan metode ini terbukti tidak efektif, adalah terapi obat yang diresepkan.

Obat oral dibagi menjadi tiga jenis.

Jenis agen hipoglikemik

Jenis agen hipoglikemik

Resep obat tertentu dapat dilakukan hanya setelah diagnosis yang benar. Tindakan zat aktif harus sesuai dengan penyebab diabetes mellitus tipe kedua dan ditujukan untuk menghilangkannya. Daftar obat yang paling umum digunakan.

Secretogen (stimulan insulin)

Obat-obatan yang sangat populer, dibuat berdasarkan sulfonilurea, berbeda dalam berbagai efisiensi dan kecepatan penyerapan. Membutuhkan dosis yang ketat, overdosis dapat menyebabkan hipoglikemia. Ini adalah kondisi patologis yang disebabkan oleh penurunan tajam dalam konsentrasi glukosa dalam darah.Tahap cahaya ditandai dengan kulit pucat, berkeringat, peningkatan detak jantung. Dalam bentuk yang parah, kebingungan kesadaran, gangguan bicara, kehilangan gerakan dan orientasi muncul. Pasien mungkin mengalami koma.

Stimulasi sel beta yang dihasilkan dari zat aktif pankreas, yang mengarah pada peningkatan sekresi insulin. Durasi dibatasi oleh viabilitas sel.

1. Manfaat Mereka memiliki efek terapi yang nyata, mengurangi HbA1C sebesar 2%, merangsang puncak sekresi awal. Hanya blok saluran kalium. Pasien yang menggunakan obat-obatan tersebut tidak dapat dikonversi menjadi insulin pada tahap sindrom koroner.
2. Kekurangan. Selama resepsi ada perasaan lapar yang bertambah, berat badan pasien meningkat dengan kecepatan yang dipercepat.

Kontraindikasi meliputi kehamilan dan menyusui, defisiensi sel beta yang jelas, atrofi fungsi tiroid.

Maninil

Obat modern, milik generasi kedua, memiliki efek menurunkan gula yang nyata. Dimetabolisme oleh sel-sel hati, tidak mempengaruhi ginjal. Dosis harian maksimum tidak boleh melebihi 20 mg, dosis lansia dikurangi menjadi 10 mg. Tablet diminum dua kali sehari, dosis disesuaikan sesuai dengan tingkat keparahan penyakit. Efeknya dievaluasi setelah 4 minggu penggunaan terus menerus, jika perubahan positif tidak cukup, maka Anda harus beralih ke pengobatan kombinasi.

Diabeton

Ini adalah tempat kedua dalam hal frekuensi pengangkatan, mensimulasikan sekresi insulin maksimum awal, tidak hanya dapat menurunkan kadar gula darah, tetapi juga meningkatkan parameter reologi. Ini memiliki efek positif pada suplai darah, tidak memungkinkan perkembangan patologi retina mata, menunjukkan sifat antioksidan. Tergantung pada tahap penyakit dapat diterapkan sekali atau dua kali sehari. Efek pertama ditentukan satu minggu setelah dimulainya pemberian, peningkatan dosis harian diizinkan hanya setelah tes urin dan darah. Dosis maksimum tidak boleh melebihi 320 mg / hari.

Glimepiride

Memperlakukan obat generasi ketiga, melepaskan insulin dalam waktu 24 jam, dapat ditunjuk pada infark miokard. Setelah mengambil tubuh tidak menumpuk, diekskresikan dalam urin dan feses. Ini diambil sekali sehari, langkah derajat dan dosis awal adalah 1 mg. Evaluasi efektivitas tindakan dilakukan setelah satu minggu perawatan, perubahan jumlah obat yang diresepkan hanya diperbolehkan setelah tes urin dan darah. Ketika beralih ke obat lain, tidak mungkin untuk menentukan rasio yang tepat antara dosis berbagai obat.

Inhibitor alfa glukosidase

Obat penurun gula: inhibitor alpha glukosidase

Di negara kita, dari keluarga besar obat-obatan yang efektif ini, hanya satu obat yang lulus pendaftaran negara - acarbose. Acarbose berfungsi sebagai filter yang tidak memungkinkan karbohidrat kompleks diserap ke dalam darah. Ini mengikat enzim usus kecil dan tidak memungkinkannya untuk memecah polisakarida kompleks. Dengan demikian, perkembangan hiperglikemia dapat dicegah.

1. Manfaat Tidak mempengaruhi tingkat glukosa, tidak merangsang produksinya. Efek positif pada berat badan, pasien mulai cukup menurunkan berat badan. Efeknya tercapai karena fakta bahwa jumlah glukosa tinggi kalori yang jauh lebih kecil memasuki tubuh. Dalam prakteknya, telah terbukti bahwa sebagai hasil dari penggunaan jangka panjang dari acarbose, kemajuan atherosclerosis pembuluh darah secara signifikan melambat, meningkatkan permeabilitasnya, dan fungsi otot polos dinding kapiler ditingkatkan. Obat ini tidak diserap ke dalam darah, yang mengecualikan terjadinya patologi organ internal.
2. Kekurangan. Di usus, karena jumlah besar karbohidrat yang tidak diobati oleh enzim, fermentasi dimulai, yang dapat menyebabkan lepuh dan diare. Kemanjuran obat ini jauh lebih sedikit dibandingkan dengan turunan metformin dan sulfonilurea.

Pasien dengan sirosis hati, berbagai radang usus, gagal ginjal, wanita hamil dan ibu menyusui dilarang. Efek samping hampir tidak pernah terjadi.

Diminum sebelum makan, dosis awal adalah tiga kali 50 mg. Setelah 4 minggu minum obat dalam pengobatan harus istirahat.

Glukobay

Pseudotetrasaccharide yang berasal dari mikroba, mempengaruhi jumlah glukosa yang diserap, menstabilkan kinerjanya dalam darah pada siang hari. Konsentrasi maksimum terjadi dalam 2 jam setelah konsumsi, diekskresikan oleh usus (50%) dan ginjal (50%). Khasiat diperiksa setelah 4 minggu terapi obat, sesuai dengan indikator dosis harian dapat ditingkatkan menjadi 200 mg tiga kali sehari. Penggunaan kombinasi dengan adsorben tidak dianjurkan.

Miglitol

Ini adalah inhibitor alpha-glukosida, obat hipoglikemik. Dosis awal hingga 25 mg tiga kali sehari, menguji efeknya dilakukan setelah sekitar 4-8 minggu. Berdasarkan tes laboratorium, dosis disesuaikan dan dapat meningkat hingga 100 mg sekaligus. Sebagai efek samping, kembung, diare, perut kembung dan jarang ruam kulit dapat terjadi. Tidak dianjurkan untuk mengambil dengan penyakit usus, penyumbatan usus kecil dan patologi ulseratif. Mengurangi ketersediaan propranolol dan ranitidin.

Voksida

Inhibitor kompetitif alfa-glukosa, polisakarida pembelahan. Menghambat pembentukan dan penyerapan glukosa, menurunkan konsentrasinya dalam darah. Tidak mempengaruhi aktivitas β-glukosidase. Obat ini perlahan-lahan diserap ke dalam aliran darah, yang meminimalkan risiko reaksi negatif, dengan cepat dihilangkan dari tubuh dengan tinja. Dilarang menunjuk pasien dengan koma diabetes, setelah intervensi bedah yang kompleks dan kondisi patologis usus.

Persiapan glitazon

Obat hari ini menggunakan dua solusi dari grup ini: pioglitazone dan rosiglitazone.

Bahan aktif merangsang reseptor sel otot dan jaringan lemak, yang menyebabkan peningkatan jumlah insulin yang diproduksi. Jaringan perifer mulai merespons lebih baik terhadap keberadaan insulin endogen.

1. Manfaat Mereka dianggap sebagai obat yang paling efektif di antara obat-obatan oral. Karena memblokir lipolisis dalam darah, jumlah asam lemak bebas berkurang, jaringan didistribusikan kembali ke jaringan subkutan. Bahan aktif meningkatkan persentase lipoprotein densitas tinggi, kadar trigliserida yang lebih rendah.
2. Kekurangan. Secara negatif mempengaruhi fungsi sistem kardiovaskular, monoterapi menurunkan tingkat fisiologis HbA1C. Penggunaan jangka panjang dapat menyebabkan penambahan berat badan.

Digunakan sebagai monopreparasi atau dalam kombinasi dengan perangkat medis lainnya. Terkadang mereka menyebabkan retensi cairan dalam tubuh, anemia dan enzim hati yang tidak normal.

Norma Diab

Terbukti secara efektif selama pasien monoterapi dengan kelebihan berat badan, merangsang reseptor gamma. Meningkatkan tingkat pemanfaatan glukosa, meningkatkan kontrol konsentrasi plasma. Konsumsi jangka panjang dalam dosis maksimum dapat menyebabkan gangguan penglihatan dan insomnia. Terkadang berkontribusi pada penyakit infeksi pada sistem pernapasan.

Pyaglar

Merangsang reseptor involved yang terlibat dalam proses pengurangan konsentrasi glukosa dalam darah, menurunkan jumlah trigliserida. Ini memiliki penyerapan tinggi, dikeluarkan dari empedu pasien, konsentrasi maksimum dalam darah tercapai setelah 24 jam. Konsentrasi keseimbangan memakan waktu tujuh hari. Tidak direkomendasikan untuk wanita hamil dan ibu menyusui.

Avandia

Meningkatkan sensitivitas reseptor jaringan lemak terhadap insulin, menjaga dan mengembalikan fungsi fisiologis sel beta. Secara signifikan menurunkan kadar asam lemak, meningkatkan kontrol glikemik. Dilarang membawa pasien dengan hipersensitivitas pada rosiglitazone, ibu menyusui dan wanita hamil.

Terapi kombinasi

Jika monoterapi telah menunjukkan ketidakefektifannya bahkan pada dosis maksimum pemberian, maka pengobatan dengan beberapa obat harus diberikan. Pilihan spesifik dibuat dengan mempertimbangkan fitur penyakit dan kemampuan pasien. Obat yang paling umum dipilih adalah yang mempengaruhi peningkatan sekresi insulin dan sensitivitas jaringan perifer. Obat kedua ditambahkan hanya setelah pemeriksaan, sedangkan dosis yang pertama tidak dikurangi.

Kelompok farmakologis - Sintetik hipoglikemik dan cara lain

Persiapan subkelompok tidak termasuk. Aktifkan

Deskripsi

Obat hipoglikemik atau antidiabetik adalah obat yang menurunkan glukosa darah dan digunakan untuk mengobati diabetes.

Seiring dengan insulin, yang sediaan hanya cocok untuk penggunaan parenteral, ada sejumlah senyawa sintetik yang memiliki efek hipoglikemik dan efektif bila dikonsumsi secara oral. Obat ini memiliki kegunaan utama pada diabetes mellitus tipe 2.

Agen hipoglikemik oral (hipoglikemik) dapat diklasifikasikan sebagai berikut:

- turunan sulfonylurea (glibenclamide, glycidone, gliclazide, glimepiride, glipizide, chlorpropamide);

- meglitinides (nateglinide, repaglinide);

- biguanides (buformin, metformin, phenformin);

- thiazolidinediones (pioglitazone, rosiglitazone, cyglitazone, englitazone, troglitazone);

- inhibitor alpha-glukosidase (acarbose, miglitol);

Sifat hipoglikemik turunan sulfonylurea ditemukan secara kebetulan. Kemampuan senyawa dari kelompok ini untuk memiliki efek hipoglikemik ditemukan pada 50-an, ketika penurunan glukosa darah diamati pada pasien yang menerima persiapan sulfanilamide antibakteri untuk pengobatan penyakit menular. Dalam hal ini, pencarian dimulai untuk turunan sulfonamide dengan efek hipoglikemik yang jelas pada tahun 1950-an. Sintesis turunan sulfonylurea pertama, yang dapat digunakan untuk pengobatan diabetes, telah dilakukan. Obat-obatan seperti pertama adalah carbutamide (Jerman, 1955) dan tolbutamide (USA, 1956). Di awal 50-an. turunan sulfonylurea ini telah mulai diterapkan dalam praktik klinis. Di 60-70-an Persiapan Sulfonylurea dari generasi II muncul. Perwakilan pertama dari obat sulfonylurea generasi kedua - glibenclamide - mulai digunakan untuk pengobatan diabetes pada tahun 1969, pada tahun 1970 mulai menggunakan glibornurid, sejak tahun 1972 - glipizide. Hampir bersamaan, gliclazide dan glikvidon muncul.

Pada tahun 1997, repaglinide (sekelompok meglitinida) diizinkan untuk pengobatan diabetes.

Sejarah penerapan biguanides tanggal kembali ke Abad Pertengahan, ketika tanaman Galega officinalis (French lily) digunakan untuk mengobati diabetes. Pada awal abad ke-19, alkaloid galegin (isoamyleneguanidine) diisolasi dari tanaman ini, tetapi dalam bentuknya yang murni ternyata sangat beracun. Pada 1918–1920 Obat pertama - turunan guanidin - biguanida dikembangkan. Selanjutnya, karena penemuan insulin, upaya untuk mengobati diabetes mellitus dengan biguanides memudar menjadi latar belakang. Biguanida (fenformin, buformin, metformin) diperkenalkan ke praktik klinis hanya pada tahun 1957-1958. setelah turunan sulfonylurea dari generasi pertama. Obat pertama dari kelompok ini adalah fenformin (karena efek samping yang nyata - pengembangan asidosis laktat - tidak digunakan). Buformin, yang memiliki efek hipoglikemik yang relatif lemah dan potensi bahaya asidosis laktat, juga telah dihentikan. Saat ini, hanya metformin yang digunakan dari kelompok biguanide.

Thiazolidinediones (glitazones) memasuki praktik klinis pada tahun 1997. Troglitazone adalah obat pertama yang disetujui untuk digunakan sebagai agen hipoglikemik, tetapi penggunaannya dilarang pada tahun 2000 karena hepatotoksisitasnya yang tinggi. Hingga saat ini, dua obat digunakan dalam kelompok ini - pioglitazone dan rosiglitazone.

Aksi turunan sulfonylurea terkait terutama dengan stimulasi sel beta pankreas, disertai dengan mobilisasi dan peningkatan pelepasan insulin endogen. Prasyarat utama untuk manifestasi efeknya adalah adanya sel beta yang aktif secara fungsional di pankreas. Pada membran sel beta, turunan sulfonilurea terikat pada reseptor spesifik yang terkait dengan saluran kalium yang bergantung pada ATP. Gen reseptor sulfonylurea dikloning. Reseptor sulfonilurea afinitas tinggi klasik (SUR-1) ditemukan sebagai protein dengan berat molekul 177 kDa. Tidak seperti turunan sulfonylurea lainnya, glimepiride berikatan dengan protein lain yang terkonjugasi dengan saluran kalium yang bergantung pada ATP dan memiliki berat molekul 65 kDa (SUR-X). Selain itu, saluran K 6.2 berisi subunit Kir 6.2 (protein dengan massa molekul 43 kDa), yang bertanggung jawab untuk pengangkutan ion kalium. Dipercayai bahwa sebagai hasil interaksi ini, terjadi "penutupan" saluran kalium sel beta. Peningkatan konsentrasi ion K + di dalam sel berkontribusi terhadap depolarisasi membran, pembukaan saluran Ca 2+ yang tergantung potensial, dan peningkatan kandungan ion kalsium intraseluler. Hasilnya adalah pelepasan insulin dari sel beta.

Dengan pengobatan jangka panjang dengan turunan sulfonylurea, efek stimulasi awal pada sekresi insulin menghilang. Ini diduga disebabkan oleh penurunan jumlah reseptor pada sel beta. Setelah istirahat dalam perawatan, reaksi sel beta untuk mengambil obat dalam kelompok ini dipulihkan.

Beberapa obat sulfonylurea juga memiliki efek ekstra-pankreas. Efek ekstrapankreatik tidak memiliki signifikansi klinis, ini termasuk peningkatan sensitivitas jaringan yang tergantung insulin terhadap insulin endogen dan penurunan pembentukan glukosa di hati. Mekanisme pengembangan efek-efek ini disebabkan oleh kenyataan bahwa obat-obatan ini (terutama glimepiride) meningkatkan jumlah reseptor yang peka terhadap insulin pada sel target, memperbaiki interaksi reseptor insulin, mengembalikan transduksi sinyal pasca-reseptor.

Selain itu, ada bukti bahwa sulfonilurea primer merangsang pelepasan somatostatin dan dengan demikian menghambat sekresi glukagon.

Generasi I: tolbutamide, carbutamide, tolazamide, acetohexamide, chlorpropamide.

Generasi II: glibenclamide, glizoxepid, glibornuril, glikvidon, gliclazide, glipizid.

Generasi III: glimepiride.

Saat ini, di Rusia, persiapan sulfonylurea generasi I praktis tidak digunakan.

Perbedaan utama antara obat generasi kedua dari turunan sulfonilurea generasi pertama adalah aktivitas yang lebih besar (50-100 kali), yang memungkinkan mereka digunakan dalam dosis yang lebih rendah dan, karenanya, mengurangi kemungkinan efek samping. Perwakilan individu dari turunan sulfonylurea hipoglikemik dari generasi pertama dan kedua berbeda dalam aktivitas dan tolerabilitas. Dengan demikian, dosis harian obat-obatan dari generasi pertama - tolbutamide dan chlorpropamide - 2 dan 0,75 g, masing-masing, dan obat-obatan dari generasi kedua - glibenclamide - 0,02 g; glycvidone - 0,06-0,12 g. Persiapan generasi kedua biasanya ditoleransi lebih baik oleh pasien.

Obat Sulfonylurea memiliki tingkat keparahan dan durasi aksi yang berbeda, yang menentukan pilihan obat untuk penunjukan. Efek hipoglikemik yang paling menonjol dari semua turunan sulfonylurea adalah glibenclamide. Ini digunakan sebagai referensi untuk menilai efek hipoglikemik dari obat yang baru disintesis. Efek hipoglikemik yang kuat dari glibenclamide adalah karena fakta bahwa ia memiliki afinitas tertinggi untuk saluran potassium sel beta pankreas yang bergantung pada ATP. Saat ini, glibenclamide diproduksi baik dalam bentuk sediaan tradisional dan dalam bentuk mikron - bentuk khusus yang dihancurkan dari glibenclamide, yang menyediakan profil farmakokinetik dan farmakodinamik yang optimal karena penyerapan cepat dan lengkap (ketersediaan hayati sekitar 100%) dan memungkinkan penggunaan obat dosis yang lebih kecil.

Gliclazide adalah agen hipoglikemik oral kedua yang paling sering diresepkan setelah glibenclamide. Selain fakta bahwa gliclazide memiliki efek hipoglikemik, ia meningkatkan parameter hematologi, sifat reologi darah, dan memiliki efek positif pada sistem hemostasis dan mikrosirkulasi; mencegah perkembangan mikrovaskulitis, termasuk. lesi retina; menghambat agregasi trombosit, secara signifikan meningkatkan indeks disagregasi relatif, meningkatkan aktivitas heparin dan fibrinolitik, meningkatkan toleransi terhadap heparin, dan juga menunjukkan sifat antioksidan.

Glikvidon adalah obat yang dapat diresepkan untuk pasien dengan gangguan ginjal cukup parah, karena hanya 5% metabolit yang dihilangkan melalui ginjal, sisanya (95%) melalui usus.

Glipizid, memiliki efek yang jelas, minimal dalam hal reaksi hipoglikemik, karena tidak menumpuk dan tidak memiliki metabolit aktif.

Obat antidiabetik oral adalah obat utama untuk pengobatan diabetes mellitus tipe 2 (tidak tergantung insulin) dan biasanya diresepkan untuk pasien berusia di atas 35 tahun tanpa ketoasidosis, defisiensi nutrisi, komplikasi atau penyakit bersamaan yang memerlukan terapi insulin segera.

Obat sulfonilurea tidak dianjurkan untuk pasien yang, dengan diet yang tepat, memiliki kebutuhan insulin harian lebih dari 40 U. Mereka juga tidak diresepkan untuk pasien dengan bentuk diabetes mellitus yang parah (dengan defisiensi sel beta yang parah), dengan riwayat ketosis atau koma diabetes, dengan hiperglikemia di atas 13,9 mmol / l (250 mg%) pada perut kosong dan glukosuria tinggi pada latar belakang terapi diet.

Transfer ke pengobatan dengan pasien sulfonylurea dengan diabetes mellitus yang menggunakan terapi insulin dimungkinkan jika gangguan metabolisme karbohidrat dikompensasi dengan dosis insulin kurang dari 40 U / hari. Dengan dosis insulin hingga 10 IU / hari, Anda dapat segera beralih ke pengobatan dengan turunan sulfonylurea.

Penggunaan turunan sulfonylurea yang berkepanjangan dapat menyebabkan perkembangan resistensi, yang dapat diatasi melalui terapi kombinasi dengan sediaan insulin. Pada diabetes mellitus tipe 1, kombinasi persiapan insulin dengan turunan sulfonylurea memungkinkan untuk mengurangi kebutuhan harian akan insulin dan berkontribusi untuk meningkatkan perjalanan penyakit, termasuk memperlambat perkembangan retinopati, yang sampai batas tertentu terkait dengan aktivitas angioprotektif dari turunan sulfonylurea (terutama generasi II). Namun, ada indikasi kemungkinan efek aterogenik mereka.

Selain itu, turunan sulfonylurea dikombinasikan dengan insulin (kombinasi ini dianggap tepat jika kondisi pasien tidak membaik dengan penunjukan lebih dari 100 IU insulin per hari), kadang-kadang mereka dikombinasikan dengan biguanides dan acarbose.

Ketika menggunakan obat-obatan hipoglikemik sulfonamid, harus diperhitungkan bahwa sulfonamida antibakteri, antikoagulan tidak langsung, butadion, salisilat, etionamida, tetrasiklin, levomiketin, siklofosfamid menghambat metabolisme mereka dan meningkatkan kemanjuran (hipoglikemia dapat berkembang). Ketika kombinasi turunan sulfonylurea dengan diuretik thiazide (hidroklorotiazid dan lainnya) dan BPC (nifedipine, diltiazem, dll.) Antagonisme terjadi dalam dosis besar - tiazid mengganggu efek turunan sulfonylurea akibat pembukaan saluran kalium, dan mengganggu aliran kalsium ke kalsium. kelenjar.

Turunan sulfonilurea meningkatkan efek dan intoleransi alkohol, mungkin karena oksidasi asetaldehida yang tertunda. Reaksi seperti antabus mungkin terjadi.

Semua obat hipoglikemik sulfonamid direkomendasikan untuk diminum 1 jam sebelum makan, yang berkontribusi terhadap penurunan glikemia postprandial (setelah makan) yang lebih jelas. Dalam kasus manifestasi parah dari gejala dispepsia, dianjurkan untuk menggunakan obat ini setelah makan.

Efek yang tidak diinginkan dari turunan sulfonylurea, selain hipoglikemia, adalah gangguan dispepsia (termasuk mual, muntah, diare), penyakit kuning kolestatik, peningkatan massa tubuh, leukopenia reversibel, trombositopenia, agranulositosis, anemia alergi, alergi, alergi, alergi, alergi, alergi, alergi, alergi, alergi. gatal-gatal, eritema, dermatitis)

Penggunaan sulfonylureas selama kehamilan tidak dianjurkan, karena kebanyakan dari mereka termasuk kelas C di bawah FDA (Food and Drug Administration), terapi insulin yang diresepkan sebagai gantinya.

Pasien lanjut usia tidak dianjurkan untuk menggunakan obat long-acting (glibenclamide) karena peningkatan risiko hipoglikemia. Pada usia ini, lebih disukai menggunakan turunan jarak pendek - gliclazide, glykvidon.

Meglitinida - Regulator prandial (repaglinide, nateglinide).

Repaglinide adalah turunan dari asam benzoat. Meskipun terdapat perbedaan dalam struktur kimia dari turunan sulfonylurea, ia juga memblokir saluran kalium yang bergantung pada ATP dalam membran sel beta yang berfungsi secara fungsional dari peralatan pulau pankreas, menyebabkan depolarisasi dan pembukaan saluran kalsium, sehingga memicu lonjakan insulin. Respon insulinotropik terhadap asupan makanan berkembang dalam 30 menit setelah aplikasi dan disertai dengan penurunan kadar glukosa darah selama periode makan (konsentrasi insulin tidak meningkat di antara waktu makan). Seperti halnya turunan sulfonilurea, efek samping utamanya adalah hipoglikemia. Dengan hati-hati, repaglinide diresepkan untuk pasien dengan insufisiensi hati dan / atau ginjal.

Nateglinide adalah turunan dari D-phenylalanine. Tidak seperti agen hipoglikemik oral lainnya, efek nateglinide pada sekresi insulin lebih cepat, tetapi kurang persisten. Nateglinide digunakan terutama untuk mengurangi hiperglikemia postprandial pada diabetes tipe 2.

Biguanides, yang mulai digunakan untuk mengobati diabetes tipe 2 pada tahun 70-an, jangan merangsang sekresi insulin oleh sel beta pankreas. Tindakan mereka terutama ditentukan oleh penekanan glukoneogenesis di hati (termasuk glikogenolisis) dan peningkatan pemanfaatan glukosa oleh jaringan perifer. Mereka juga menghambat inaktivasi insulin dan meningkatkan ikatannya dengan reseptor insulin (ini meningkatkan penyerapan glukosa dan metabolismenya).

Biguanides (tidak seperti turunan sulfonylurea) tidak mengurangi kadar glukosa darah pada orang sehat dan pada pasien dengan diabetes tipe 2 setelah puasa semalaman, tetapi secara signifikan membatasi kenaikannya setelah makan tanpa menyebabkan hipoglikemia.

Biguanides hipoglikemik - metformin dan lain-lain - juga digunakan untuk diabetes mellitus tipe 2. Selain tindakan menurunkan gula, biguanida dengan penggunaan jangka panjang memiliki efek positif pada metabolisme lipid. Persiapan kelompok ini menghambat lipogenesis (proses dimana glukosa dan zat lain diubah menjadi asam lemak dalam tubuh), mengaktifkan lipolisis (proses pemisahan lipid, terutama trigliserida yang terkandung dalam lemak, menjadi asam lemak mereka di bawah aksi enzim lipase), mengurangi nafsu makan, mempromosikan penurunan berat badan. Dalam beberapa kasus, penggunaannya disertai dengan penurunan kadar trigliserida, kolesterol dan LDL (ditentukan pada perut kosong) dalam serum darah. Pada diabetes mellitus tipe 2, gangguan metabolisme karbohidrat dikombinasikan dengan perubahan metabolisme lipid. Jadi, 85-90% pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 mengalami peningkatan berat badan. Oleh karena itu, dengan kombinasi kelebihan berat badan dan diabetes mellitus tipe 2, obat-obatan yang menormalkan metabolisme lipid ditunjukkan.

Indikasi untuk resep biguanide adalah diabetes mellitus tipe 2 (terutama dalam kasus yang melibatkan obesitas) dengan tidak efektifnya terapi diet, serta dengan tidak efektifnya obat sulfonylurea.

Dengan tidak adanya insulin, efek biguanides tidak muncul.

Biguanides dapat digunakan dalam kombinasi dengan insulin dengan adanya resistensi terhadapnya. Kombinasi obat-obatan ini dengan turunan sulfonamide diindikasikan dalam kasus-kasus di mana yang terakhir tidak memberikan koreksi lengkap dari gangguan metabolisme. Biguanida dapat menyebabkan perkembangan asidosis laktat (asidosis laktat), yang membatasi penggunaan obat dalam kelompok ini.

Biguanides dapat digunakan dalam kombinasi dengan insulin dengan adanya resistensi terhadapnya. Kombinasi obat-obatan ini dengan turunan sulfonamide diindikasikan dalam kasus-kasus di mana yang terakhir tidak memberikan koreksi lengkap dari gangguan metabolisme. Biguanida dapat menyebabkan perkembangan asidosis laktat (asidosis laktat), yang membatasi penggunaan obat-obatan tertentu dalam kelompok ini.

Biguanida dikontraindikasikan dengan adanya asidosis dan kecenderungannya (memprovokasi dan meningkatkan akumulasi laktat), dalam kondisi yang disertai dengan hipoksia (termasuk gagal jantung dan pernapasan, fase akut infark miokard, insufisiensi akut sirkulasi serebral, anemia), dll.

Efek samping biguanides lebih umum daripada turunan sulfonylurea (20% berbanding 4%), pertama-tama ini adalah reaksi samping dari saluran pencernaan: rasa logam di mulut, fenomena dispepsia, dll. Tidak seperti turunan sulfonylurea, hipoglikemia ketika menggunakan biguanides (misalnya, metformin a) jarang terjadi.

Asidosis laktat, yang kadang-kadang muncul ketika mengambil metformin, dianggap sebagai komplikasi serius, sehingga metformin tidak boleh diresepkan untuk gagal ginjal dan kondisi yang mempengaruhi perkembangannya - gangguan fungsi ginjal dan / atau hati, gagal jantung, dan patologi paru-paru.

Biguanida tidak boleh diberikan bersamaan dengan simetidin, karena mereka bersaing satu sama lain dalam proses sekresi tubular di ginjal, yang dapat menyebabkan penumpukan biguanida, di samping itu, simetidin mengurangi biotransformasi biguanida di hati.

Kombinasi glibenclamide (turunan sulfonylurea generasi kedua) dan metformin (biguanide) secara optimal menggabungkan sifat-sifatnya, memungkinkan Anda untuk mencapai efek hipoglikemik yang diinginkan dengan dosis yang lebih rendah dari masing-masing obat dan mengurangi risiko efek samping.

Sejak 1997, praktik klinis termasuk thiazolidinediones (glitazones), Struktur kimianya didasarkan pada cincin tiazolidin. Kelompok agen antidiabetes baru ini termasuk pioglitazone dan rosiglitazone. Obat-obatan dari kelompok ini meningkatkan sensitivitas jaringan target (otot, jaringan adiposa, hati) terhadap insulin, menurunkan sintesis lipid dalam sel otot dan lemak. Tiazolidinediones adalah agonis reseptor PPAR sel selektif (peroxisome proliferator-activated receptor-gamma). Pada manusia, reseptor ini ditemukan di "jaringan target" penting untuk aksi insulin: di jaringan adiposa, otot rangka, dan di hati. Reseptor nuklir PPARγ mengatur transkripsi gen yang bertanggung jawab insulin yang terlibat dalam kontrol produksi, transportasi, dan pemanfaatan glukosa. Selain itu, gen sensitif PPARγ terlibat dalam metabolisme asam lemak.

Agar tiazolidinediones memiliki efeknya, keberadaan insulin diperlukan. Obat-obat ini mengurangi resistensi insulin dari jaringan perifer dan hati, meningkatkan konsumsi glukosa yang tergantung insulin dan mengurangi pelepasan glukosa dari hati; mengurangi kadar trigliserida rata-rata, meningkatkan konsentrasi HDL dan kolesterol; mencegah hiperglikemia saat perut kosong dan setelah makan, serta glikosilasi hemoglobin.

Inhibitor alfa glukosidase (acarbose, miglitol) menghambat pemecahan poli-dan oligosakarida, mengurangi pembentukan dan penyerapan glukosa dalam usus dan dengan demikian mencegah perkembangan hiperglikemia postprandial. Karbohidrat tidak berubah yang diambil bersama makanan masuk ke bagian bawah usus besar dan kecil, sementara penyerapan monosakarida diperpanjang hingga 3-4 jam, tidak seperti agen hipoglikemik sulfonamide, mereka tidak meningkatkan pelepasan insulin dan, karenanya, tidak menyebabkan hipoglikemia.

Terapi acarbose jangka panjang telah terbukti disertai dengan pengurangan yang signifikan dalam risiko pengembangan komplikasi jantung yang bersifat aterosklerotik. Inhibitor alfa-glukosidase digunakan sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan agen hipoglikemik oral lainnya. Dosis awal adalah 25-50 mg segera sebelum makan atau selama makan, dan selanjutnya dapat ditingkatkan secara bertahap (dosis harian maksimum 600 mg).

Indikasi untuk penunjukan inhibitor alpha-glukosidase adalah diabetes mellitus tipe 2 dengan ketidakefektifan terapi diet (yang harus minimal 6 bulan), serta diabetes mellitus tipe 1 (sebagai bagian dari terapi kombinasi).

Persiapan kelompok ini dapat menyebabkan fenomena dispepsia yang disebabkan oleh gangguan pencernaan dan penyerapan karbohidrat, yang dimetabolisme di usus besar untuk membentuk asam lemak, karbon dioksida dan hidrogen. Oleh karena itu, pengangkatan inhibitor alpha-glukosidase membutuhkan kepatuhan yang ketat terhadap diet dengan kandungan karbohidrat kompleks yang terbatas, termasuk sukrosa.

Acarbose dapat dikombinasikan dengan agen antidiabetik lainnya. Neomycin dan Kolestiramin meningkatkan efek acarbose, sambil meningkatkan frekuensi dan tingkat keparahan efek samping dari saluran pencernaan. Ketika dikombinasikan dengan antasida, adsorben dan enzim yang meningkatkan proses pencernaan, efektivitas acarbose berkurang.

Saat ini, kelas baru agen hipoglikemik telah muncul - mretetik incretin. Incretin adalah hormon yang disekresikan oleh beberapa jenis sel usus kecil sebagai respons terhadap asupan makanan dan merangsang sekresi insulin. Dua hormon telah diidentifikasi - sebuah polipeptida seperti glukagon (GLP-1) dan sebuah insulinotropic polypeptide (HIP) yang bergantung pada glukosa.

Untuk mretetik incretin termasuk 2 kelompok obat:

- zat yang meniru aksi GLP-1 adalah analog dari GLP-1 (liraglutide, exenatide, lixisenatide);

- zat yang memperpanjang kerja GLP-1 endogen karena blokade dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) - enzim yang menghancurkan GLP-1 - penghambat DPP-4 (sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, linagliptin, alogliptin).

Dengan demikian, kelompok agen hipoglikemik mencakup sejumlah obat yang efektif. Mereka memiliki mekanisme aksi yang berbeda, berbeda dalam parameter farmakokinetik dan farmakodinamik. Pengetahuan tentang fitur-fitur ini memungkinkan dokter untuk membuat pilihan terapi yang paling individual dan benar.

Agen hipoglikemik modern dalam pengobatan diabetes tipe 2

Tentang artikel ini

Untuk kutipan: Mayorov A.Yu., Naumenkova I.V. Agen hipoglikemik modern dalam pengobatan diabetes mellitus tipe 2 // BC. 2001. No. 24. Pp. 1105

Pusat Penelitian Endokrinologis RAM, Moskow

Pusat Penelitian Endokrinologis RAM, Moskow

Jumlah pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 (diabetes tipe 2) terus meningkat. Menurut Diabetes Atlas 2000, 151 juta pasien dengan diabetes tipe 2 terdaftar. Pada saat yang sama, para ahli mengatakan bahwa jumlah diabetes mellitus yang tidak terdeteksi (DM) dapat melebihi 2-3 kali dari tingkat yang dicatat hari ini. Oleh karena itu, farmakoterapi rasional dari penyakit ini adalah subjek dari banyak penelitian ilmiah dan klinis. Salah satu studi terbaru terbesar adalah British Prospective Study tentang Pengendalian Diabetes Mellitus dan Pengembangan Komplikasi (UKPDS). Itu berlangsung selama sekitar 20 tahun, dihadiri oleh lebih dari 5.000 pasien dengan diabetes tipe 2. Para pasien dibagi menjadi beberapa kelompok yang menerima berbagai jenis perawatan sejak saat mereka mendiagnosis diabetes: hanya diet, berbagai obat hipoglikemik oral, dan terapi insulin.

Studi ini menunjukkan kemungkinan mengurangi frekuensi komplikasi penyakit dengan taktik perawatan intensif. Telah ditunjukkan bahwa mengurangi kadar HbA hemoglobin terglikasi_1c sebesar 1% (sebagai akibat dari perawatan intensif diabetes menggunakan berbagai metode selama 10 tahun) mengurangi kejadian diabetes secara umum sebesar 21%, komplikasi mikrovaskular sebesar 35%, infark miokard sebesar 18%, stroke sebesar 15%, mortalitas diabetes sebesar 25% %, total kematian sebesar 17%. Mengingat bahaya besar dekompensasi diabetes kronis (dan sering tidak dipahami oleh pasien dan bahkan dokter) dalam hal perkembangan komplikasi vaskular, dalam beberapa tahun terakhir kriteria kompensasi yang lebih ketat (lebih tepatnya, tujuan pengobatan) diabetes mellitus2 (Tabel 1) telah dikembangkan dan beberapa pendekatan terapi untuk kelompok pasien ini. Revisi terakhir dari kriteria ini dilakukan pada tahun 1998-99. setelah mempelajari hasil studi UKPDS.

Tujuan tambahan: berhenti merokok atau kurangi sebanyak mungkin.

Salah satu tujuan pengobatan diabetes harus dipertimbangkan dan penurunan berat badan dengan kelebihannya.

Prinsip-prinsip utama perawatan T2DM adalah:

• diet
• aktivitas fisik
• agen hipoglikemik
  - agen hipoglikemik oral
  - insulin
• pendidikan pasien
• Kontrol metabolisme metabolik
• pengobatan dini komplikasi dan komorbiditas (misalnya, kontrol tekanan darah, lipid darah).

Pengobatan diabetes mellitus yang efektif tidak mungkin dilakukan tanpa diet, terlepas dari apakah pasien juga menerima agen hipoglikemik (termasuk insulin) atau tidak. Nutrisi pasien dengan diabetes tipe 2 harus memenuhi beberapa persyaratan:

1. Optimalisasi berat badan (untuk 80-90% pasien dengan kelebihan berat badan adalah penurunannya).

2. Pencegahan hiperglikemia postprandial (setelah makan).

3. Pencegahan atau pengobatan faktor risiko penyakit kardiovaskular (dislipidemia, hipertensi arteri).

4. Kepatuhan terhadap semua prinsip nutrisi sehat, termasuk rasio yang benar dari semua nutrisi yang diperlukan, jumlah vitamin, mineral, dll yang memadai.

Penyebab utama gangguan metabolisme karbohidrat pada T2DM adalah kelebihan berat badan. Sejumlah penelitian telah lama membuktikan bahwa pada kebanyakan pasien, penurunan berat badan dapat mencapai kompensasi metabolisme karbohidrat yang berkelanjutan, mengurangi resistensi insulin, serta mendapatkan efek positif pada hipertensi arteri dan dislipidemia yang sering dikaitkan. Mencapai penurunan berat badan hanya dimungkinkan dengan membatasi asupan kalori. Aktivitas fisik dalam kasus memainkan T2DM, sebagai aturan, peran pendukung dan sangat penting untuk pemeliharaan jangka panjang dari efek yang diperoleh.

Harus diingat bahwa tidak masuk akal untuk merekomendasikan kepada pasien hitungan kalori yang akurat. Pertama, hampir tidak mungkin. Seseorang makan campuran, dan tabel kalori hanya berisi informasi tentang produk dalam bentuk murni mereka, yang mengarah ke kesalahan kotor ketika mencoba untuk menghitung kandungan kalori dari makanan nyata. Kedua, menimbang masing-masing bagian, rekonsiliasi terus-menerus dengan tabel kalori, menghalangi proses makan dengan nilai hedonis (menyenangkan). Faktanya, penting bukan hanya jumlah kalori yang disarankan per se, tetapi pengurangan kalori yang nyata dibandingkan dengan diet sebelumnya, yang mengakibatkan kelebihan berat badan. Informasi tentang diet rendah kalori untuk pasien harus sederhana, jelas dan dapat diterapkan dalam kehidupan sehari-hari. Berdasarkan kandungan kalori komponen makanan (air - 0 kkal, 1 g protein - 4 kkal, 1 g karbohidrat - 4 kkal, 1 g lemak - 9 kkal, 1 g alkohol - 7 kkal), prinsip dasar diet rendah kalori adalah sebagai berikut: pertama, perlu untuk mengecualikan atau membatasi dengan tajam makanan berkalori tinggi - kaya akan lemak, alkohol, gula dan permen; kedua, mengkonsumsi produk-produk dengan kandungan kalori rata-rata - protein dan pati dalam jumlah yang lebih kecil dibandingkan dengan yang sebelumnya (yaitu kebiasaan untuk pasien ini); ketiga, untuk bebas, tanpa batasan apa pun, gunakan (menggantikan jumlah nutrisi yang dikurangi karena pembatasan yang tercantum) makanan rendah kalori - sayuran, sayuran, minuman non-kalori.

Mayoritas pasien dengan diabetes mellitus harus direkomendasikan makan terpisah (5-6 kali sehari dalam porsi kecil). Ini menghindari rasa lapar yang kuat sambil mengurangi jumlah makanan yang biasa, dan juga mencegah hiperglikemia postprandial (porsi karbohidrat dalam setiap makanan harus kecil) dan hipoglikemia pada pasien untuk terapi penurun gula (sering mengonsumsi karbohidrat dalam jumlah kecil).

Pencegahan hiperglikemia postprandial adalah prinsip kedua diet untuk pasien dengan diabetes tipe 2. Seringkali itu diberikan kepentingan utama, lupa bahwa normalisasi berat badan secara patogenetis lebih penting. Selain diet fraksional, langkah-langkah berikut membantu mengurangi glikemia postprandial: pengecualian dari diet karbohidrat yang dapat dicerna dalam bentuk murni (gula, madu, minuman manis, jus buah), meningkatkan jumlah serat nabati dalam makanan, pemrosesan kuliner minimal.

Rekomendasi diet untuk pasien dengan berat badan normal berkurang, pada akhirnya, hanya untuk menghilangkan glikemia postprandial tinggi. Tentu saja, mereka tidak perlu mengurangi asupan kalori.

Latihan fisik dianggap sebagai metode penting dalam struktur terapi kompleks untuk DMT2. Selain mempercepat penurunan berat badan, aktivitas fisik itu sendiri meningkatkan sensitivitas insulin dan, sebagai hasilnya, menunjukkan indikator keadaan metabolisme karbohidrat, dan juga menormalkan lipidemia. Dipercayai bahwa taktik latihan yang paling dapat diterima dan aman (karena adanya komorbiditas) adalah latihan dengan durasi awal 5-10 menit dan peningkatan bertahap menjadi 30-40 menit setidaknya 2-3 kali seminggu. Jika pasien menerima obat hipoglikemik, hati-hati harus ditempatkan di garis depan sehubungan dengan kemungkinan hipoglikemia.

Agen hipoglikemik oral

Pemilihan terapi penurun glukosa yang memadai dan pencapaian tingkat kompensasi yang diinginkan untuk penyakit pada pasien dengan diabetes tipe 2 menghadirkan kesulitan tertentu. Hal ini disebabkan oleh heterogenitas T2DM yang signifikan, yang mempersulit pencarian pengobatan patogenetik pada setiap kasus tertentu.

Penunjukan agen hipoglikemik oral (PSSP) dengan diabetes mellitus yang baru didiagnosis direkomendasikan jika manajemen diet yang tepat dalam kombinasi dengan aktivitas fisik tidak mengarah pada kompensasi metabolisme karbohidrat. Sayangnya, seringkali perlu meresepkan PSSP dengan dekompensasi diabetes yang berkelanjutan dengan latar belakang ketidakpatuhan yang tampak pada diet. Alternatif di sini adalah rujukan ke "Sekolah Diabetes" untuk pelatihan kelompok untuk mengubah sikap terhadap gizi atau untuk melibatkan seorang psikolog dalam proses mengubah perilaku pasien.

Sampai saat ini, PSSP dari kelas-kelas berikut digunakan dalam praktik klinis:

1. Turunan Sulfonylurea

3. Inhibitor a-glukosidase

4. Regulator glikemik prandial

6. Obat-obatan kombinasi.

Mekanisme kerja dari golongan obat ini berbeda, tetapi secara umum mereka bertujuan menghilangkan tiga gangguan metabolisme utama yang menyebabkan hiperglikemia: gangguan sekresi insulin oleh pankreas, resistensi insulin perifer, dan produksi glukosa yang berlebihan oleh hati. Mekanisme tindakan tambahan adalah memperlambat penyerapan glukosa dalam usus kecil dan dengan demikian mengurangi kenaikan glukosa darah postprandial.

Terlepas dari kenyataan adanya hiperinsulinemia pada pasien dengan diabetes mellitus (setidaknya pada awal penyakit), untuk mengatasi resistensi insulin yang ada dari insulin mereka sendiri tidak cukup dan perlu untuk meningkatkan konsentrasi hormon dalam darah dengan obat. Turunan Sulfonylurea (PSM) milik kelompok secretagogues, yaitu tindakan mereka didasarkan terutama pada kemampuan untuk merangsang sekresi insulin oleh sel-sel β pankreas, terutama di hadapan glukosa. Obat-obatan dari kelompok ini dikaitkan dengan reseptor spesifik pada permukaan membran sel-b. Pengikatan ini mengarah pada penutupan saluran kalium yang bergantung pada ATP dan depolarisasi membran sel-b, yang, pada gilirannya, mendorong pembukaan saluran kalsium dan masuknya kalsium dengan cepat ke dalam sel-sel ini. Proses ini mengarah pada degranulasi dan sekresi insulin. Jadi, PSM mengaktifkan mekanisme alami yang sama dengan mana glukosa merangsang sekresi insulin. Peningkatan kadar insulin dalam darah menyediakan pemanfaatan glukosa oleh jaringan yang tergantung insulin dan menekan produksi glukosa oleh hati.

PSM dibagi menjadi obat generasi pertama dan kedua. Perbedaan utama antara obat generasi kedua dari yang pertama adalah aktivitasnya yang lebih besar. Dengan demikian, obat generasi kedua memiliki efek hipoglikemik 50-100 kali lebih jelas dibandingkan dengan generasi pertama, dan karenanya digunakan dalam dosis yang jauh lebih kecil. Dengan demikian, risiko efek samping pada obat generasi kedua lebih rendah daripada yang pertama. Saat ini, dalam praktik klinis (setidaknya di Rusia), hanya PSM generasi kedua yang digunakan. Semua PSM memiliki struktur yang secara umum serupa, dan efek farmakologisnya dimediasi melalui satu mekanisme tunggal. Tetapi beberapa perbedaan dalam struktur kimianya mengarah pada fakta bahwa masing-masing dari mereka memiliki kekhasan tindakan sendiri, yang memungkinkan untuk menggunakannya secara optimal dalam situasi tertentu.

Meresepkan PSM dengan dosis minimum, secara bertahap (dengan interval 1-2 minggu) mengevaluasi efek dan meningkatkan dosis sesuai kebutuhan. Dalam setiap kasus, dosis obat harus dipilih secara individual, mengingat risiko tinggi kondisi hipoglikemik pada orang tua.

Glibenclamide tetap menjadi salah satu PSM yang paling banyak digunakan di dunia. Ini memiliki afinitas maksimum untuk K-saluran K-tergantung sel-B, dan karenanya memiliki efek penurun gula yang kuat, sering kali menjadi penyebab hipoglikemia, biasanya dalam kasus pelanggaran diet atau indikasi untuk penggunaannya. Saat ini, kedua bentuk glibenclamide dan mikronisasi non-mikronik digunakan di Rusia.

Ketersediaan hayati dari bentuk non-mikronik mencapai 70%, dan konsentrasi dalam darah mencapai maksimum 4-6 jam setelah konsumsi. Waktu paruh adalah dari 10 hingga 12 jam, efek penurunan gula bertahan hingga 24 jam, dikeluarkan dari tubuh sebanyak 50% oleh ginjal dan 50% oleh empedu. Dosis harian dapat bervariasi dari 2,5 hingga 20 mg (biasanya berjumlah 10-15 mg) dan biasanya diresepkan dalam 1-2 dosis. Sering digunakan dalam praktik pengangkatan yang biasa dalam 3 resepsi tidak masuk akal dalam hal meningkatkan efektivitasnya. Biasanya, rasio dosis pagi dan sore adalah 1: 1 atau 2: 1. Obat ini diminum 30 menit sebelum makan.

Muncul dalam beberapa tahun terakhir, bentuk micronized (1,75 dan 3,5) ditandai dengan bioavailabilitas yang hampir lengkap, farmakokinetik tertentu, farmakodinamik, dan efisiensi yang lebih besar ketika digunakan dalam dosis tunggal dan harian yang lebih rendah. Bentuk microbized glibenclamide memberikan pelepasan lengkap zat aktif dalam waktu 5 menit setelah pembubaran dan penyerapan cepat, dan karenanya interval antara mengambil obat dan makanan dapat dikurangi. Konsentrasi maksimum glibenclamide ter mikronisasi juga terjadi sebelumnya, yaitu lebih baik bertepatan dengan puncak glikemia postprandial. Durasi efek penurun gula dari bentuk mikronisasi adalah hingga 24 jam, dan karena bioavailabilitas penuh obat, kebutuhan glibenclamide adalah 30-40% lebih rendah, yang pada akhirnya memastikan sekresi insulin yang memadai pada siang hari dan mengurangi risiko keadaan hipoglikemik. Dosis maksimum glibenclamide ter mikronisasi adalah 14 mg / hari.

Glipizid saat ini direpresentasikan dalam dua bentuk utama: GITS tradisional dan baru (sistem terapi gastrointestinal).

Dosis awal obat - 2,5 - 5 mg, maksimum setiap hari - 20 mg. Durasi bentuk obat tradisional adalah 12-24 jam, jadi obat ini ditunjuk terutama 2 kali sehari sebelum makan. Bentuk baru GITS glipizid dirilis dengan nama retard. Perbedaannya dari bentuk tradisional glipizide terletak pada keberadaan inti yang aktif secara osmotik dari sediaan, yang dikelilingi oleh membran air semipermeabel. Inti dibagi menjadi dua lapisan: "aktif", mengandung persiapan, dan lapisan yang mengandung komponen inert, bagaimanapun, memiliki aktivitas osmolar. Air dari saluran usus memasuki pil, meningkatkan tekanan di lapisan osmotik, yang "memeras" bagian aktif obat dari zona pusat. Ini mengarah pada pelepasan obat melalui bukaan terkecil yang berbentuk laser di membran luar tablet. Dengan demikian, aliran obat dari tablet ke saluran pencernaan dilakukan secara terus menerus dan bertahap, sampai gradien osmotik berubah. Setelah meminum obat yang berkepanjangan, konsentrasinya dalam plasma meningkat secara bertahap, mencapai maksimum setelah 6-12 jam. Konsentrasi terapeutik dalam darah dipertahankan selama 24 jam, yang memungkinkan Anda meminum obat 1 kali sehari. Ini lebih nyaman dan meningkatkan kepatuhan pasien terhadap pengobatan. GITS - bentuknya cukup aman dalam hal reaksi hipoglikemik. Kualitas obat ini sangat berharga bagi pasien berusia di atas 65 tahun - risiko terkena hipoglikemia lebih tinggi.

Gliclazide (Diabeton), selain efek penurun gula (lebih lembut daripada glibenclamide), memiliki efek positif pada mikrosirkulasi, hemostasis, beberapa parameter hematologis dan sifat reologi darah, yang sangat penting bagi pasien diabetes. Juga diyakini bahwa gliclazide paling merangsang fase awal sekresi insulin, yang terganggu pada T2DM. Waktu paruh adalah 12 jam, jadi paling sering digunakan dalam 2 dosis. Dimetabolisme di hati, sebagian besar diekskresikan oleh ginjal. Dosis harian awal adalah 40–80 mg, maksimum - 320 mg. Baru-baru ini, bentuk baru gliclazide dengan rilis yang dimodifikasi - Diabeton MV. Hampir 100% bioavailabilitas diizinkan untuk mengurangi dosis gliclazide menggunakan formulir ini menjadi 30-120 mg per hari. Durasi tindakan adalah 24 jam, sehingga obat diminum 1 kali sehari sebelum sarapan, sehingga profil aksi sesuai dengan ritme sekresi insulin normal setiap hari. Cara pemberian ini, serta efek gliclazide terutama pada fase pertama sekresi insulin, memberikan risiko hiperinsulinemia yang lebih rendah. Hasil dari efek yang lebih ringan seperti itu adalah insiden rendah hipoglikemia, tidak ada penambahan berat badan, dan perkembangan selanjutnya dari resistensi obat sekunder.

Glykvidon adalah satu-satunya obat hipoglikemik yang dapat diberikan kepada penderita penyakit ginjal: 95% dari dosis yang diterima diekskresikan melalui saluran pencernaan, dan hanya 5% melalui ginjal. Karena kenyataan bahwa obat hipoglikemik lainnya diekskresikan secara signifikan melalui ginjal, dengan nefropati diabetik atau kerusakan ginjal yang menyertai, risiko akumulasi mereka dengan perkembangan hipoglikemia berat adalah tinggi. Dosis awal 30 mg, tanpa efek, secara bertahap meningkatkannya (jika perlu hingga 120-180 mg). Perlu juga dicatat bahwa, dibandingkan dengan obat lain, glikolon lebih tahan lama, sehingga frekuensi pemberian dapat ditingkatkan hingga 3 kali sehari.

Glimepirid memiliki sejumlah fitur spesifik. Ini berbeda dari PSM lain karena tidak berikatan dengan reseptor sulfonylurea klasik (dengan berat molekul 177 kD), tetapi dengan protein lain yang terkonjugasi ke saluran-sel K tergantung-ATP dari sel-B dan memiliki berat molekul 65 kD. Dalam hal ini, obat ini 2,5-3 kali lebih cepat dari glibenclamide, menyebabkan pelepasan insulin b -cell. Di sisi lain, pemisahan kompleksnya dengan protein pengikat terjadi 8–9 kali lebih cepat daripada PSM lainnya. Durasi efek yang panjang (24 jam) membuatnya cukup untuk mengambil 1 kali per hari, yang mengurangi kemungkinan melewatkan pengobatan. Pada saat yang sama, peningkatan sekresi insulin terjadi hampir secara eksklusif selama makan, yang secara signifikan mengurangi risiko keadaan hipoglikemik. Berbagai dosis tablet glimepiride (1, 2, 3, 4, 6 mg) memudahkan pemilihan dosis harian yang diperlukan dan penerimaannya oleh pasien. Dosis maksimum adalah 8 mg.

Dalam pengobatan pasien dengan PSM, dalam beberapa kasus, resistensi terhadap obat kelompok ini diamati. Dalam kasus ketika tidak adanya efek penurunan glukosa yang diharapkan diamati dari hari-hari pertama pengobatan, meskipun ada perubahan obat dan peningkatan dosis harian semaksimal mungkin, biasanya berbicara tentang resistensi primer terhadap PSM, yang diamati pada 5% pasien yang baru didiagnosis. Sebagai aturan, resistensi primer terhadap PSM disebabkan oleh penurunan sekresi residu insulinnya sendiri dan menentukan kebutuhan untuk memindahkan pasien ke terapi insulin. Resistensi sekunder terhadap PSM biasanya berkembang setelah beberapa tahun dari awal pengobatan. Setiap tahun fenomena ini ditemukan pada 5-10% pasien dengan diabetes tipe 2. Beberapa pasien ini memiliki T1DM progresif lebih lambat. Ketika merawat pasien seperti itu, terapi insulin adalah wajib. Pada kelompok pasien lain, penurunan sekresi residu insulin diamati hanya ketika distimulasi dengan glukosa, dan bukan dengan arginin, yang menunjukkan penurunan sensitivitas reseptor glukosa sel b terhadap glukosa. Pada beberapa pasien ini, penunjukan terapi insulin untuk waktu yang singkat mengembalikan sensitivitas glutoreseptor dan memungkinkan Anda untuk kembali ke terapi penurun glukosa oral. Resistensi sekunder terhadap PSM dapat disebabkan oleh eksaserbasi penyakit terkait. Setelah menghentikan kondisi ini, efektivitas PSM dapat dipulihkan. Dalam beberapa kasus, tidak ada resistensi sekunder sejati terhadap PSM, tetapi penurunan efeknya karena ketidakpatuhan terhadap diet.

Selalu perlu untuk mengingat tentang risiko reaksi hipoglikemik ketika menggunakan PSM dan untuk memperingatkan pasien tentang perlunya membawa karbohidrat yang mudah dicerna. Hipoglikemia bukan merupakan efek samping, tetapi efek langsung dari PSM, tetapi menunjukkan pemilihan dosis yang salah atau kelainan diet. Ciri hipoglikemia yang disebabkan oleh PSM (tidak seperti kebanyakan hipoglikemia "insulin") adalah perpanjangannya karena waktu paruh obat yang lama, terutama di usia tua. Oleh karena itu, setelah berhasil menghilangkan hipoglikemia, bagaimanapun, dapat muncul kembali dalam 12-72 jam.

Efek samping saat menggunakan PSM seringkali tidak berat. Sebagai aturan, mereka muncul dalam 2 bulan pertama dari awal terapi dan bermanifestasi sebagai gangguan pencernaan dalam bentuk mual, kadang-kadang muntah, nyeri epigastrium, dan rasa rasa logam di mulut. Jauh lebih jarang ada efek samping yang lebih parah yang memerlukan pengurangan dosis atau penarikan obat sepenuhnya. Ini adalah reaksi alergi kulit, leuko- dan trombositopenia, agranulositosis, anemia hemolitik, kerusakan toksik pada hati dan ginjal. Efek samping PSM harus mencakup penambahan berat badan, namun efek ini dapat diminimalisir atau dicegah dengan diet yang tepat.

Persiapan kelompok ini tidak mengubah sekresi insulin, namun, di hadapan yang terakhir, pemanfaatan glukosa perifer oleh jaringan meningkat. Mekanisme kerja penting kedua biguanides adalah penurunan glukoneogenesis dan penurunan produksi glukosa oleh hati. Dipercaya juga bahwa mereka dapat mengurangi penyerapan karbohidrat di usus. Efek biguanides pada kadar gula darah dapat dinilai bukan sebagai antihyperglycemic, daripada sebagai hipoglikemik.

Efek samping biguanida yang paling berbahaya adalah perkembangan asidosis laktat, oleh karena itu, sikap terhadap kelompok ini sangat negatif untuk waktu yang lama, tetapi pada tahun 90-an salah satu perwakilan dari kelompok biguanide, metformin, direhabilitasi. Telah terbukti bahwa ia memiliki risiko minimal asidosis laktat.

Metformin relatif cepat diserap dari saluran pencernaan. Dengan dosis harian 0,5-1,5 g, bioavailabilitas adalah 50–60%. Saturasi maksimum obat biasanya dicapai pada dosis 3 g Dalam hal ini, penunjukan metformin dosis tinggi dianggap tidak praktis karena tidak berkontribusi pada peningkatan efek antihiperglikemik lebih lanjut. Penghapusan total obat biasanya terjadi dalam 8-20 jam. Dosis awal metformin harian tidak boleh melebihi 500 mg. Obat ini diminum bersama makanan. Jika perlu, seminggu setelah dimulainya terapi (asalkan tidak ada efek samping), dosis obat dapat ditingkatkan menjadi 500 mg dua kali sehari dan lebih. Dosis harian optimal metformin adalah 1500-1700 mg (500 mg tiga kali atau 850 mg dua kali sehari). Efek maksimum dalam pengobatan metformin terjadi dalam beberapa minggu - seharusnya tidak diharapkan terlalu dini. Dengan monoterapi, penurunan HbA_1c adalah 0,9-1,5%.

Selain efek metformin di atas pada metabolisme karbohidrat, perlu ditekankan efek positifnya pada metabolisme lipid, yang tidak kalah penting dalam kasus diabetes mellitus: penurunan total kolesterol sebesar 10%, trigliserida sebesar 20-30%. Metformin praktis adalah satu-satunya obat hipoglikemik, yang pengobatannya tidak mengarah pada peningkatan, tetapi bahkan pada penurunan berat badan pasien (rata-rata, sebesar 1,5 kg per tahun). Menurut sebuah penelitian UKPDS, jika kenaikan berat badan memang terjadi dari waktu ke waktu, itu minimal dibandingkan dengan obat lain. Oleh karena itu, indikasi untuk penggunaan metformin adalah ketidakmungkinan mencapai kompensasi untuk penyakit pada orang dengan diabetes tipe 2 (terutama dengan obesitas) selama terapi diet saja atau dalam kombinasi dengan penggunaan PSM.

Di antara efek samping metformin harus dicatat diare dan gejala dispepsia lainnya (rasa logam di mulut, mual, anoreksia), yang pada awal terapi diamati pada hampir 20% pasien, dan kemudian hilang dengan sendirinya setelah beberapa hari. Risiko efek samping dapat diminimalkan dengan titrasi dosis lambat, minum obat selama makan dan mengurangi dosis ketika mereka terjadi. Dengan pemberian metformin jangka panjang dalam dosis besar, Anda harus mewaspadai kemungkinan mengurangi penyerapan vitamin B dalam saluran pencernaan.₁₂ dan asam folat, yang dalam kasus luar biasa dapat menyebabkan pengembangan anemia megaloblastik.

Risiko mengembangkan asidosis laktat saat menggunakan metformin minimal dibandingkan dengan biguanida lainnya dan tidak melebihi 8,4 kasus per 100.000 pasien per tahun. Selain itu, dengan perkembangan asidosis laktat, biasanya bukan tentang asidosis metformin, tetapi asidosis terkait metformin. Asidosis laktat dengan derajat keparahan yang berbeda dapat terjadi tanpa minum obat - dengan latar belakang gagal jantung, ginjal dan hati, serta alkohol. Namun, bahkan sedikit risiko asidosis laktat harus diingat dan konten laktat harus dipantau (secara optimal sekitar dua kali setahun), dan laju filtrasi glomerulus harus dinilai secara berkala (perkembangan gagal ginjal asal mana pun akan menyebabkan akumulasi metformin). Jika Anda mengalami keluhan nyeri otot, Anda harus segera memeriksa tingkat laktat, dan dengan meningkatnya kadar laktat atau kreatinin dalam darah, pengobatan dengan metformin harus dihentikan. Aspek positif dari tindakan metformin termasuk fakta bahwa dengan sendirinya hampir tidak mampu menyebabkan hipoglikemia.

Kontraindikasi untuk pengangkatan metformin adalah keadaan hipoksia dari segala jenis, gangguan fungsi hati dan ginjal, gagal jantung, kecenderungan penyalahgunaan alkohol, dan indikasi adanya asidosis laktat dalam sejarah. Pemberian metformin harus ditunda 1-2 hari sebelum studi kontras karena risiko gagal ginjal setelah kontras intravena.

Metformin dapat digunakan sebagai monoterapi dengan diet pada penderita diabetes dan obesitas, dan dalam kombinasi dengan PSM atau insulin. Terapi kombinasi ini diresepkan jika efek terapi yang diinginkan dengan latar belakang monoterapi tidak tercapai.

Inhibitor a-glukosidase

Inhibitor A-glukosidase (acarbose) adalah pseudotetrasakarida, yang, bersaing dengan di-, oligo- dan polisakarida untuk situs pengikatan pada enzim pencernaan (sukrase, glikamamase, maltase, dextrase, dll.), Memperlambat proses fermentasi sekuensial dan penyerapan karbohidrat melalui seluruh karbohidrat. usus kecil. Mekanisme tindakan ini mengarah pada penurunan tingkat hiperglikemia postprandial, yaitu obat dari kelompok ini adalah antihyperglycemic, dan tidak hipoglikemik. Dengan demikian, acarbose paling efektif pada kadar glikemia tinggi setelah makan dan normal - saat perut kosong. Untuk mencapai tingkat normal, paling sering perlu menggunakan PSSP lain. Sayangnya, dalam praktik klinis nyata, efektivitas monoterapi acarbose tidak begitu signifikan dan dimanifestasikan terutama pada pasien dengan diabetes yang baru didiagnosis.

Efek samping dari acarbose tidak berbahaya, tetapi bisa sangat tidak menyenangkan bagi pasien. Dalam usus besar masuk secara signifikan lebih dari jumlah karbohidrat yang biasa, yang diproses oleh flora bakteri dengan peningkatan pembentukan gas. Pasien mengembangkan perut kembung dan diare. Pasien harus diberitahu bahwa terjadinya efek samping terutama berkontribusi pada penyimpangan dari diet yang direkomendasikan: makan karbohidrat dalam jumlah besar, baik secara perlahan maupun cepat diserap. Oleh karena itu, pada beberapa pasien, efek samping acarbose adalah faktor tambahan yang memerlukan kepatuhan dengan diet.

Dosis awal acarbose adalah 50 mg tiga kali sehari sebelum makan atau segera di awal makan. Dalam kasus tolerabilitas obat yang baik dan tidak adanya efek samping, dosis obat dapat ditingkatkan menjadi 300-600 mg / hari.

Kontraindikasi untuk meresepkan acarbose adalah penyakit pada saluran pencernaan, seperti hernia berbagai lokalisasi, kolitis ulserativa, serta penyakit kronis usus, terjadi dengan gangguan pencernaan yang parah dan penyerapan, hepatitis akut dan kronis, pankreatitis, kolitis.

Hipoglikemia selama terapi dengan acarbose tidak berkembang. Namun, harus dicatat bahwa jika hipoglikemia telah berkembang karena alasan lain (overdosis PSM, dalam kombinasi dengan obat yang digunakan), acarbose memperlambat penyerapan karbohidrat oral yang diambil untuk koreksi. Pasien perlu diberitahu bahwa dalam situasi ini mereka harus minum obat atau produk yang mengandung glukosa: jus anggur, tablet glukosa. Gula polos tidak efektif.

Regulator glikemik prandial (meglitinida)

Repaglinide adalah obat pertama yang terdaftar di Rusia dari grup ini. Ini merangsang sekresi insulin b-cell, tetapi mewakili kelas senyawa kimia yang secara fundamental berbeda dari PSM. Ini mengacu pada turunan asam karbamoil - metil - benzoat. Obat ini merangsang sekresi insulin dengan mengikat ke tempat spesifiknya sendiri (berat molekul 36 kD), yang merupakan bagian dari saluran K yang bergantung pada ATP. Semua ini menyebabkan sifat farmakologis spesifik obat.

Repaglinide in vitro (tidak seperti PSM) tidak merangsang sekresi insulin oleh sel b tanpa adanya glukosa dalam medium, tetapi ketika konsentrasi glukosa lebih tinggi dari 5 mmol / l, itu beberapa kali lebih aktif daripada PSM. Fitur lain dari repaglinide adalah kecepatan kerjanya. Obat ini dengan cepat diserap, permulaan aksi dimulai dalam 5-10 menit, yang memungkinkan pasien untuk meminumnya segera sebelum makan. Konsentrasi puncak dalam plasma dicapai setelah 40 menit - 1 jam, yang memungkinkan untuk mengatur tingkat glikemia postprandial dengan lebih baik. Obat ini juga dengan cepat tidak aktif (waktu paruh 40 menit - 1 jam), sehingga tingkat insulin kembali ke garis dasar 3 jam setelah minum obat, yang meniru sekresi insulin normal selama makan dan mengurangi kemungkinan hipoglikemia di antara waktu makan. Juga, sifat positif dari repaglinide termasuk fakta bahwa itu tidak menyebabkan eksositosis langsung dan tidak menghambat biosintesis insulin dalam sel-b. Semua ini menyebabkan penipisan sel-B secara signifikan lebih lambat. Inaktivasi obat terjadi di hati, lebih dari 90% diekskresikan dalam empedu, yang memungkinkan pasien untuk minum obat tidak hanya dengan ringan, tetapi bahkan dengan tingkat kerusakan ginjal sedang. Terhadap latar belakang penggunaan Novonorm, tidak ada kasus koma hipoglikemik.

Dosis - dari 0,5 hingga 4 mg sebelum makan utama (biasanya 2-4 kali sehari). Dengan demikian, obat ini memungkinkan pasien untuk lebih fleksibel mendekati masalah kepatuhan dengan diet. Dalam hal melewatkan makan (misalnya, makan siang), obat ini juga dilewati. Ini sangat penting bagi pasien yang relatif muda dengan gaya hidup aktif, karena dalam pengobatan PSM dalam kasus ini akan ada risiko hipoglikemia. Dosis maksimum adalah 16 mg per hari.

Repaglinide menunjukkan hasil terbaik pada pasien dengan pengalaman kecil T2DM, yaitu pada pasien dengan sekresi insulin yang diawetkan. Jika penggunaan obat meningkatkan glikemia postprandial, dan glukosa darah puasa tetap meningkat, dapat berhasil dikombinasikan dengan metformin atau insulin berkepanjangan sebelum tidur.

Nateglinide adalah perwakilan lain dari regulator glikemik prandial. Ini adalah turunan dari asam amino D - fenilalanin. Mekanisme kerja dan semua sifat farmakokinetik dan farmakodinamik utama mirip dengan repaglinide. Dapat dicatat bahwa nateglinide praktis tidak memerlukan pemilihan dosis. Dosis tunggal standar adalah 120 mg sebelum setiap makanan utama.

Persiapan thiazolidinedione (pioglitazone, rosiglitazone) telah memasuki praktik klinis hanya dalam beberapa tahun terakhir. Seperti biguanides, obat ini tidak merangsang sekresi insulin, tetapi mereka meningkatkan sensitivitas jaringan perifer terhadapnya. Senyawa dari kelas ini bertindak sebagai agonis reseptor PPAR g nuklir (peroxisome proliferator - reseptor teraktivasi). Reseptor PPAR-g ditemukan di adiposa, jaringan otot dan di hati. Aktivasi reseptor PPAR-g memodulasi transkripsi sejumlah gen yang terkait dengan transmisi efek insulin pada sel dan terlibat dalam kontrol glukosa dan metabolisme lipid. Selain mengurangi kadar glukosa darah, meningkatkan sensitivitas jaringan terhadap insulin menguntungkan mempengaruhi profil lipid (tingkat lipoprotein densitas tinggi meningkat, kadar trigliserida menurun). Mengingat obat ini bekerja dengan menstimulasi transkripsi gen, dibutuhkan hingga 2-3 bulan untuk mendapatkan efek maksimal. Dalam studi klinis, obat-obatan ini mengurangi kadar HbA._1c dengan monoterapi sekitar 0,5-2%. Persiapan kelas ini dapat digunakan dalam kombinasi dengan PSM, insulin atau metformin. Kombinasi dengan metformin dibenarkan karena fakta bahwa aksi biguanides diarahkan pada tingkat yang lebih besar dalam menekan glukoneogenesis, dan aksi tiazolidinediones pada peningkatan pemanfaatan glukosa perifer. Mereka praktis tidak menyebabkan hipoglikemia (tetapi, seperti biguanides, mereka mampu meningkatkan frekuensi hipoglikemia dalam kombinasi dengan secretagogy).

Saat ini, pioglitazone obat thiazolidindione terdaftar di Rusia. Obat, yang termasuk dalam thiazolidinediones generasi kedua, tidak ditemukan memiliki efek hepatotoksik (penggunaan obat dari troglitazone "generasi pertama" oleh karena itu dilarang). Terhadap latar belakang pengobatan, dianjurkan untuk mengontrol tingkat alanin dan transferase aspartat dan berhenti minum obat pada tingkat enzim dua kali lebih tinggi dari normal. Pioglitazone tidak aktif di hati, diekskresikan terutama dengan empedu. Salah satu efek samping mungkin adalah munculnya edema, serta penambahan berat badan. Obat ini diresepkan sekali sehari, terlepas dari makanan. Dosis harian bervariasi dari 15 hingga 45 mg.

Secara tradisional, pengobatan diabetes tipe 2 dimulai dengan monoterapi dengan metformin atau PSM, dan hanya dengan penurunan nyata kontrol glikemik, tambahkan obat kedua atau insulin. Taktik ini mengarah pada fakta bahwa sebagian besar pasien dengan diabetes mellitus terus-menerus dalam keadaan kompensasi yang tidak memuaskan, memiliki hemoglobin terglikasi HbA_1c pada level tidak lebih rendah dari 9%. Studi UKPDS juga mencatat kemungkinan monoterapi terbatas dengan pemeliharaan jangka panjang dari kontrol glikemik yang baik. 3 tahun setelah diagnosis, hanya 50% yang mampu mencapai tingkat HbA yang direkomendasikan._1c saat menggunakan monoterapi, dan pada tahun 9 angka ini kurang dari 25%. Tampaknya logis untuk memiliki efek terapi intensif sedini mungkin pada waktu bersamaan pada kedua hubungan patogenetik yang menyebabkan hiperglikemia untuk mencapai tingkat HbA yang konstan._1c kurang dari 7% direkomendasikan sebagai tujuan untuk pencegahan komplikasi.

Penggunaan dua obat dari kelas yang berbeda dalam dosis sedang lebih dibenarkan tidak hanya patogenetik: terapi semacam itu menciptakan risiko lebih rendah dari efek samping yang parah daripada dosis tinggi satu obat tunggal. Tetapi, di sisi lain, terapi kombinasi dapat menyebabkan penurunan kepatuhan pasien mengenai pengobatan. Dalam hal ini, muncul pertanyaan tentang produksi kombinasi siap pakai. Saat ini digunakan kombinasi siap pakai dari PSM dan metformin.

Jumlah pasien dengan diabetes tipe 2 yang membutuhkan perawatan insulin terus meningkat, telah lama melebihi jumlah pasien dengan diabetes tipe 1. Sayangnya, ada banyak alasan (bukan psikologis daripada objektif), karena itu terapi insulin untuk T2DM sering diresepkan terlambat dan dianggap sebagai "peluang terakhir" dalam pengobatan diabetes. Bahkan, mengingat heterogenitas T2DM, dapat dikatakan bahwa dalam beberapa kasus insulin harus diberikan sangat awal, jika tidak sama sekali, dari awal penyakit

Pusat Penelitian Endokrinologis RAM, Moskow