Insulin adalah hormon termuda.

  • Hipoglikemia

Insulin adalah hormon yang memiliki sifat peptida dan terbentuk dalam sel pankreas. Ini mempengaruhi proses metabolisme yang terjadi dalam tubuh dan menutupi hampir semua jaringan. Salah satu fungsi kuncinya adalah untuk mengurangi konsentrasi glukosa dalam darah, sehingga kekurangan hormon ini sering memicu perkembangan patologi seperti diabetes. Dengan kekurangan absolut insulin, seorang pasien mengembangkan penyakit tipe 1, dan dengan kekurangan hormon relatif, diabetes tipe 2 terjadi.

Insulin: komposisi hormon

Hormon yang diproduksi di pankreas adalah prekursor insulin. Dalam beberapa reaksi kimia berturut-turut, itu diubah menjadi bentuk aktif dari hormon, yang mampu melakukan fungsi yang dimaksudkan dalam tubuh.
Setiap molekul insulin memiliki komposisi 2 rantai polipeptida yang dihubungkan oleh jembatan disulfida (C-peptida):

  1. Rantai-A. Ini termasuk 21 residu asam amino.
  2. Dalam rantai. Ini terdiri dari 30 residu asam amino.

Insulin memiliki tingkat aksi yang tinggi, sehingga disintesis dalam waktu satu jam sejak diproduksi. Stimulus untuk produksi hormon adalah asupan makanan dengan sejumlah besar karbohidrat, yang mengakibatkan lonjakan nilai glukosa darah.

Insulin pada setiap spesies memiliki perbedaan struktural, sehingga perannya dalam mengatur metabolisme karbohidrat juga berbeda. Yang paling mirip dengan hormon manusia adalah insulin babi, yang berbeda darinya hanya dengan 1 residu asam amino. Sapi insulin berbeda dari hormon manusia dalam tiga residu tersebut.

Bagaimana glukosa darah diatur?

Konsentrasi gula optimal dipertahankan karena kinerja semua fungsi sistem tubuh. Namun, peran utama dalam proses ini milik aksi hormon.

Konsentrasi glukosa dipengaruhi oleh 2 kelompok hormon:

  1. Insulin (hormon hiperglikemik alami) - mengurangi levelnya.
  2. Hormon kelompok hiperglikemik (misalnya, hormon pertumbuhan, glukagon, adrenalin) - meningkatkan levelnya.

Pada saat itu, ketika nilai glukosa menjadi di bawah level fisiologis, produksi insulin melambat. Jika terjadi penurunan gula darah yang kritis, pelepasan hormon hiperglikemik dimulai, yang mengarahkan glukosa dari penyimpanan seluler. Untuk menekan sekresi insulin lebih lanjut dalam darah, hormon stres dan adrenalin diaktifkan.

Faktor-faktor berikut dapat mempengaruhi produksi, aksi insulin atau hilangnya kerentanan membran sel terhadap hormon ini:

  • Gangguan proses pematangan insulin, serta reseptornya;
  • Munculnya molekul yang dimodifikasi, serta pelanggaran fungsi biologisnya;
  • Kehadiran antibodi dalam tubuh terhadap aksi hormon, yang menyebabkan hilangnya komunikasi antara hormon dan reseptornya;
  • Degradasi reseptor hormon;
  • Gangguan proses hormon endositosis dengan reseptor.

Hambatan apa pun terhadap sinyal dari insulin di dalam sel dapat sepenuhnya atau sebagian mengacaukan pengaruhnya terhadap seluruh proses metabolisme. Penting untuk dipahami bahwa dalam keadaan tubuh ini konsentrasi hormon yang tinggi tidak dapat memperbaiki situasi.

Pengaruh insulin dan perannya

Insulin melakukan fungsi penting dalam tubuh dan memiliki efek beragam pada proses metabolisme.

Efek hormon, tergantung pada efeknya, biasanya dibagi menjadi 3 kelompok utama:

  • Anabolik;
  • Metabolik;
  • Anticatabolic.

Efek metabolik bermanifestasi sebagai berikut:

  1. Penyerapan sel yang memasuki tubuh ditingkatkan. Glukosa adalah salah satu komponen penting, sehingga penyerapannya memungkinkan Anda untuk mengatur kadar gula darah.
  2. Jumlah sintesis polisakarida seperti itu ketika glikogen meningkat.
  3. Intensitas glikogenesis menurun (pembentukan glukosa di hati berbagai zat menurun).

Efek anabolik dari hormon ini dirancang untuk meningkatkan biosintesis komponen protein dan replikasi DNA (asam deoksiribonukleat). Insulin di bawah pengaruh sifat ini membantu mengubah glukosa menjadi senyawa organik seperti trigliserida. Ini memungkinkan Anda menciptakan kondisi yang diperlukan untuk penumpukan lemak pada saat kekurangan hormon.

Efek anti-katabolik meliputi 2 area:

  • Menurunkan derajat hidrolisis protein (degradasi);
  • Mengurangi penetrasi asam lemak dalam sel darah;
  • Di bawah pengaruh insulin dalam darah, kadar gula normal dipertahankan.

Efek paparan insulin dimanifestasikan melalui reseptor khusus dan terjadi setelah durasi waktu yang berbeda:

  • Setelah periode singkat (satu menit atau bahkan detik), ketika fungsi transportasi, penghambatan enzim, sintesis asam ribonukleat, fosforilasi protein dilakukan;
  • Setelah waktu yang lama (hingga beberapa jam) dalam kasus sintesis DNA, protein dan proses pertumbuhan sel.

Bagaimana cara kerja hormon?

Insulin terlibat dalam hampir semua proses metabolisme, tetapi tindakan utamanya berkaitan dengan metabolisme karbohidrat. Efek zat-zat ini pada hormon sebagian besar disebabkan oleh peningkatan laju pengiriman kelebihan glukosa melalui membran sel. Akibatnya, reseptor insulin diaktifkan, dan mekanisme intraseluler diaktifkan yang secara langsung dapat mempengaruhi pengambilan glukosa oleh sel. Mekanisme kerja insulin didasarkan pada regulasi jumlah protein membran yang menghasilkan zat-zat ini.

Mengangkut glukosa ke jaringan sepenuhnya tergantung pada insulin. Jaringan-jaringan ini sangat penting bagi tubuh manusia dan bertanggung jawab atas fungsi-fungsi penting seperti pernapasan, pergerakan, sirkulasi darah, dan pembentukan cadangan energi yang diisolasi dari makanan yang masuk.

Reseptor hormon yang terletak di membran sel memiliki komposisi sebagai berikut:

  1. Subunit alfa (2 buah). Mereka berada di luar kandang.
  2. Subunit beta (2 buah). Mereka melintasi membran sel, kemudian pindah ke sitoplasma.

Komponen-komponen ini dibentuk oleh dua rantai polipeptida, yang saling terhubung oleh ikatan disulfida dan ditandai oleh aktivitas tirosin kinase.

Setelah komunikasi reseptor dengan insulin, peristiwa seperti terjadi:

  1. Konformasi reseptor dapat berubah, awalnya hanya mempengaruhi subunit-a. Sebagai hasil dari interaksi ini, aktivitas tirosin kinase muncul di subunit kedua (beta), rantai reaksi dipicu untuk meningkatkan aksi enzim.
  2. Reseptor dalam proses koneksi di antara mereka membentuk mikroagregat atau bintik.
  3. Internalisasi reseptor terjadi, menghasilkan sinyal yang sesuai.

Jika insulin terkandung dalam plasma dalam jumlah besar, jumlah reseptor berkurang, dan sensitivitas sel terhadap hormon berkurang. Penurunan regulasi jumlah reseptor disebabkan oleh hilangnya mereka selama periode penetrasi insulin ke dalam membran sel. Sebagai akibat dari pelanggaran ini, obesitas terjadi atau penyakit seperti diabetes mellitus berkembang (paling sering tipe 2).

Jenis hormon dan durasinya

Selain insulin alami yang diproduksi oleh pankreas, beberapa orang harus menggunakan hormon dalam bentuk obat. Agen memasuki sel dengan melakukan injeksi subkutan yang sesuai.

Durasi insulin tersebut dibagi menjadi 3 kategori:

  1. Periode awal ketika insulin memasuki darah pasien. Pada saat ini, hormon memiliki efek hipoglikemik.
  2. Puncak Selama periode ini, titik maksimum reduksi glukosa tercapai.
  3. Durasi Kesenjangan ini berlangsung lebih lama dari periode sebelumnya. Selama ini, kadar gula darah menurun.

Tergantung pada durasi efek insulin, hormon yang digunakan dalam pengobatan dapat dari jenis berikut:

  1. Basal. Ini berlaku untuk satu hari penuh, jadi satu suntikan cukup per hari. Hormon basal tidak memiliki aksi puncak, tidak menurunkan gula untuk beberapa waktu, tetapi memungkinkan Anda untuk mempertahankan nilai latar belakang glukosa sepanjang hari.
  2. Bolus Hormon adalah cara yang lebih cepat untuk mempengaruhi nilai glukosa darah. Masuk ke dalam darah, itu segera menghasilkan efek yang diinginkan. Puncak aksi hormon bolus hanya menyumbang makanan. Ini digunakan oleh pasien dengan diabetes tipe 1 untuk memperbaiki kadar gula dengan dosis injeksi yang tepat.

Dosis insulin tidak boleh dihitung oleh pasien dengan diabetes itu sendiri. Jika jumlah unit hormon secara signifikan melebihi norma, maka itu bisa berakibat fatal. Menyelamatkan nyawa hanya mungkin dalam kasus pasien dengan pikiran jernih. Untuk ini, Anda perlu melakukan injeksi glukosa bahkan sebelum timbulnya koma diabetes.

Suntikan Hormon: Kesalahan Umum

Ahli endokrin sering mendengar keluhan dari pasien tentang ketidakefektifan injeksi insulin selama praktek. Gula darah mungkin tidak berkurang jika tekniknya terganggu selama pemberian hormon.

Faktor-faktor berikut dapat memprovokasi:

  1. Penggunaan insulin kadaluwarsa ketika tanggal kadaluwarsa telah kedaluwarsa.
  2. Pelanggaran aturan dasar transportasi dan kondisi penyimpanan obat.
  3. Pencampuran berbagai jenis hormon dalam 1 botol.
  4. Udara memasuki jarum suntik disiapkan untuk injeksi.
  5. Aplikasi alkohol ke situs untuk injeksi, yang mengarah pada penghancuran insulin.
  6. Gunakan jarum suntik atau jarum yang rusak selama injeksi.
  7. Penghapusan cepat jarum segera setelah pengenalan hormon, yang dapat menyebabkan hilangnya bagian dari obat. Akibatnya, insulin tertelan dalam jumlah yang tidak mencukupi. Kesalahan seperti itu dapat menyebabkan hiperglikemia (peningkatan gula yang tajam). Jika tidak, ketika insulin diterima lebih dari yang diperlukan untuk menetralkan glukosa, hipoglikemia terjadi (penurunan gula). Kedua kondisi tersebut berbahaya bagi pasien diabetes.

Mekanisme kerja insulin

(transporter glukosa, sistem difusi difasilitasi glukosa)

Penyerapan glukosa oleh jaringan meningkat

Efek fisiologis dari insulin.

Tindakan hipoglikemik: meningkatkan transpor glukosa melalui membran sel, mengaktifkan fosforilasi glukosa, meningkatkan sintesis glikogen, menghambat glikogenolisis dan glukoneogenesis.

Efek pada metabolisme lemak:mengaktifkan pembentukan dan pengendapan trigliserida, menghambat konversi asam lemak menjadi asam keto, mengurangi lipolisis, menghambat lipase intraseluler.

Efek pada metabolisme protein:meningkatkan sintesis protein dari asam amino, menghambat konversi asam amino menjadi asam keto.

Untuk pengobatan diabetes.

Anak-anak mengembangkan diabetes mellitus tipe 1 yang disebabkan oleh penghancuran sel-sel RV β dan defisiensi insulin absolut (autoimun, idiopatik).

Dosis insulin:tergantung pada tingkat glukosa dalam darah, glikosuria, asetonuria. 1 PIECE insulin menggunakan 2,5-5 gram gula. Lebih tepatnya: 1 U insulin mengurangi glikemia sebesar 2,2 mmol / l (normalnya, glukosa puasa = 3,3-5,5 mmol / l) atau 0,3-0,8 U / kg berat badan per hari.

Pertama, ambil angka maksimum, lalu pilih dosis satu per satu. Selama pemilihan dosis insulin, kadar glukosa dalam darah diukur hingga 7-9 kali per hari. Sensitivitas anak-anak terhadap insulin jauh lebih tinggi daripada orang dewasa.

Regimen insulin.

- tradisional: insulin kerja singkat disuntikkan secara subkutan atau intramuskuler 4-5 kali sehari 30 menit sebelum makan.

- basis-bolus (diintensifkan): insulin kerja pendek 30 menit sebelum makan + injeksi insulin menengah dan panjang, mereka memberikan kadar insulin basal, tetapi tidak menghilangkan hiperglikemia postprandial, yang dihilangkan oleh insulin kerja pendek (yang terbaik adalah humalog).

Insulin juga digunakan.

- Untuk meningkatkan nafsu makan dengan kurangnya berat badan,

- sebagai bagian dari terapi polarisasi,

- dalam kasus diabetes mellitus tipe 2,

- dengan skizofrenia (terapi koma).

Hipoglikemia(lebih sulit daripada hiperglikemia):

Takikardia, berkeringat, tremor, mual, lapar, gangguan fungsi sistem saraf pusat (kebingungan, perilaku aneh), ensefalopati, kejang, koma.

Bantuan: sarapan mudah dicerna, manisnya. Dengan koma dalam / dalam larutan glukosa 40%.

Lipodistrofidi tempat-tempat pemberian insulin - hilangnya atau peningkatan endapan lemak subkutan. Ini berkembang sebagai hasil dari pengenalan insulin yang dimurnikan dengan buruk, dalam hal terjadi pelanggaran teknik pemberian obat (dingin, pemberian superfisial (harus sangat subkutan)) administrasi ke tempat yang sama. Insulin diserap paling cepat dan sepenuhnya dari jaringan subkutan dinding perut anterior, lebih lambat dari bahu, bagian depan paha dan sangat lambat dari daerah subscapular dan bokong. Tidak lebih dari 16 U insulin diberikan di satu tempat, 1 kali dalam 60 hari.

Reaksi alergi (Gatal, ruam, syok anafilaksis). Ini adalah hasil dari pemurnian insulin yang buruk, pada pengawet, pada insulin hewan. Penting untuk mentransfer pasien ke obat yang kurang imunogenik (insulin manusia), untuk meresepkan antihistamin, HA.

Pembengkakan otak, paru-paru, organ dalam.

Berat badan (obesitas).

Atrofi sel β, resistensi insulin(berkembang dengan kebutuhan akan insulin lebih dari 2 U / kg berat badan, dengan pengenalan lebih dari 60 IU per hari).

Perubahan elektrolit, gangguan metabolisme, kehilangan kesadaran, depresi refleks, anuria, gangguan hemodinamik.

Perbedaannya sulit: dalam / dalam larutan glukosa 40%.

In / in drip insulin short-acting (10-20 U) + glukosa sesuai kebutuhan.

Selain itu, insulin insulin secara subkutan atau intramuskular 5-10 U saat memantau kadar glukosa.

Terapi infus - larutan isotonik natrium klorida, kalium klorida.

Ketika pH darah kurang dari 7,0 b / dalam larutan natrium bikarbonat.

Cocarboxylase untuk mengurangi tingkat badan keton.

Diabetes mellitus tipe 2 yang tidak tergantung insulin

Agen hipoglikemik oral diresepkan, yang tidak digunakan dalam pediatri.

Agen hipoglikemik oral

Mekanisme kerja insulin

Efek pada sel Edit

Insulin memiliki seluruh spektrum efek biologis. Target utamanya adalah hati, otot dan jaringan adiposa, yang memainkan peran utama dalam metabolisme glukosa, tetapi insulin juga mempengaruhi banyak jaringan lain. Ini adalah hormon yang paling penting yang bertanggung jawab untuk transportasi, metabolisme dan penyimpanan sel nutrisi: ia menstimulasi proses anabolik (pemanfaatan dan penyimpanan glukosa, asam amino dan asam lemak) dan menghambat katabolik (penguraian glikogen, lemak dan protein). Di bawah aksi insulin, transportasi nutrisi dan ion ke dalam sel dirangsang, pergerakan protein intraseluler dipercepat, enzim diaktifkan atau tidak aktif, jumlah protein diubah dengan mengubah laju transkripsi gen mereka dan terjemahan mRNA (Gbr. 61.3,61.4).

Beberapa efek insulin terwujud dalam beberapa detik atau menit; di antaranya, stimulasi transpor glukosa dan ion, fosforilasi dan de-fosforilasi enzim, dan bahkan penghambatan transkripsi gen phosphoenolpyruvate carboxykinase (Granner, 1987; O'Brien dan Granner, 1996). Untuk mencapai efek insulin lainnya, khususnya untuk mengubah transkripsi sebagian besar gen dan perubahan dalam sintesis protein, dibutuhkan beberapa jam. Efek insulin pada proliferasi dan diferensiasi sel hanya muncul setelah beberapa hari. Tidak jelas apakah perbedaan temporal ini disebabkan oleh mekanisme transduksi sinyal intraseluler yang berbeda atau kinetika berbeda dari proses yang diatur oleh insulin.

Regulasi transportasi glukosa

Efek fisiologis paling penting dari insulin adalah stimulasi transportasi glukosa pada otot dan jaringan adiposa. Glukosa menembus sel dengan difusi yang difasilitasi, yang dimediasi oleh protein khusus - pembawa glukosa. Lima protein semacam itu diketahui (GLUT1, GLUT2, GLUT3, GLUT4 dan GLUT5); mereka diyakini melakukan pengangkutan glukosa secara mandiri ke dalam sel dengan memfasilitasi difusi (Shepherd dan Kahn, 1999). Protein - pembawa glukosa adalah glikoprotein dengan berat molekul sekitar SO LLC; masing-masing memiliki 12 domain transmembran a-helix. Stimulasi insulin dari transportasi glukosa, setidaknya sebagian, disebabkan oleh pergerakan vesikel intraseluler yang bergantung pada energi yang mengandung protein GLUT4hGLUTI ke membran sel (Suzuki dan Kopo, 1980; Simpson dan Cushman, 1986; gbr. 61.3). Efek ini reversibel: ketika insulin dihancurkan, protein - transporter glukosa kembali ke penyimpanan intraseluler mereka. Gangguan proses ini diyakini sebagai salah satu hubungan patogenetik dari diabetes mellitus yang tidak tergantung insulin (Shepherd dan Kahn, 1999).

Regulasi metabolisme glukosa

Difusi cahaya glukosa ke dalam sel sepanjang gradien konsentrasi dilengkapi oleh fosforilasi glukosa. Pembentukan glukosa-6-fosfat dari glukosa dikatalisis oleh hexokinase, empat isoenzim yang, seperti protein transporter glukosa, didistribusikan dalam jaringan yang berbeda secara berbeda. Aktivitas kedua isoenzim heksokinase diatur oleh insulin. Tipe IV heksokinase, sering disebut sebagai glukokinase, memiliki berat molekul 50.000 dan ditemukan bersama dengan GLUT2 dalam hepatosit dan sel β. Glucokinase dikodekan oleh satu gen, tetapi di hati dan pulau pankreas, promotor yang berbeda dan ekson pertama yang berbeda digunakan untuk transkripsi gen ini (Printz et al., 1993a). Transkripsi gen glukokinase di hati diatur oleh insulin (Magnuson et al., 1989). Tipe II hexokinase memiliki berat molekul 100.000; itu hadir dalam otot rangka, miokardium, dan jaringan adiposa bersama dengan protein GLUT4. Insulin mengatur transkripsi gen protein GLUT4 dan gen hexokinase tipe II (Printz et al., 1993b).

Glukosa-6-fosfat berfungsi sebagai substrat umum untuk dua jalur metabolisme. Pertama, ini termasuk dalam glikolisis - riam reaksi enzimatik, sebagai akibatnya ATP terbentuk. Banyak reaksi glikolisis ditingkatkan oleh aksi insulin: baik dengan mengatur transkripsi gen penyandi enzim, atau dengan fosforilasi atau defosforilasi residu serin dan treonin, yang mengarah pada perubahan aktivitas enzim. Kedua, glukosa-6-fosfat dapat diubah menjadi glukosa-1-fosfat, dari mana glikogen disintesis. Insulin menstimulasi penyimpanan glikogen dengan mengaktifkan glikogen sintetase (reaksi yang dikatalisis oleh enzim ini membatasi laju glikogenesis) dan menghambat fosforilase (reaksi yang dikatalisis oleh enzim ini membatasi laju glikogenolisis). Seperti dalam kasus glikolisis, efek insulin dimediasi oleh fosforilasi dan defosforilasi enzim; Ini adalah mekanisme kerja hormon yang paling penting. Sebagai contoh, asetil CoA karboksilase dan ATP sitrat lyase diaktifkan selama fosforilasi, dan glikogen sintetase dan piruvat dehidrogenase diaktifkan selama defosforilasi. Dephosforilasi dari dua enzim terakhir adalah hasil dari aktivasi insulin fosfatase. Lusinan protein dimodifikasi dan diubah dengan cara yang sama (Denton, 1986).

Edit Peraturan Transkripsi Gen

Saat ini, tidak ada keraguan. bahwa efek insulin yang paling penting adalah pengaturan transkripsi gen tertentu. Contohnya adalah penghambatan transkripsi gen phosphoenolpyruvate carboxykinase (Granner et al., 1983). Efek insulin ini menjelaskan mekanisme penghambatan glukoneogenesis (Sasaki et al., 1984) dan menjelaskan mengapa dengan resistensi insulin, karakteristik diabetes independen insulin, hati mensintesis kelebihan glukosa (Granner dan O'Brien, 1992). Lebih dari 100 gen diketahui ditranskripsi oleh insulin (O'Brien dan Granner, 1996), dan daftar ini terus bertambah. Namun, mekanisme insulin mempengaruhi transkripsi belum diuraikan.

Edit Reseptor Insulin

Insulin memberikan efeknya dengan mengikat reseptor membran. Pada mamalia, reseptor ini ditemukan di hampir semua sel, baik yang dianggap sebagai target insulin klasik (hepatosit, miosit dan liposit), dan pada sel darah, sel otak dan kelenjar seks. Jumlah reseptor insulin berkisar dari 40 (untuk eritrosit) hingga 300 OOO per sel (untuk hepatosit dan liposit).

Reseptor insulin adalah glikoprotein transmembran besar yang terdiri dari dua subunit α dengan berat molekul 135.000 (719 atau 731 residu asam amino tergantung pada splicing mRNA) dan dua subunit β dengan berat molekul 95.000 (620 residu asam amino). Subunit dihubungkan oleh ikatan disulfida ke heterotetramer β-a-β (Gbr. 61.3) (Virkamaki et al., 1999). Kedua subunit terbentuk dari prekursor beruntai tunggal, di mana sekuens asam amino dari subunit a- dan β dipisahkan oleh segmen yang terdiri dari empat residu asam amino basa. Setiap subunit reseptor memiliki fungsinya sendiri. Subunit alfa terletak secara ekstraseluler dan mengandung domain pengikatan insulin (lihat di atas), sedangkan subunit β membentuk domain transmembran dengan aktivitas tirosin kinase. Setelah pengikatan insulin dengan reseptor, agregasi dan internalisasi yang cepat dari kompleks reseptor hormon terjadi. Karena antibodi divalen terhadap reseptor insulin, dengan hubungan silang dengan reseptor yang berdekatan, meniru efek insulin, dan antibodi monovalen tidak memiliki sifat ini, diyakini bahwa agregasi reseptor diperlukan untuk memicu kaskade reaksi intraseluler. Setelah internalisasi kompleks reseptor hormon, reseptor insulin akan runtuh atau kembali ke membran sel.

Fosforilasi residu tirosin dan mekanisme transduksi sinyal intraseluler. Reseptor insulin memiliki aktivitas tirosin kinase sendiri (Virkamaki et al., 1999). Reseptor banyak faktor pertumbuhan, seperti faktor pertumbuhan epidermal, faktor pertumbuhan trombosit dan M-CSF, juga memiliki sifat ini (Yarden dan Ullrich, 1988). Pengetahuan tentang mekanisme transmisi sinyal oleh reseptor dengan aktivitas tirosin kinase intrinsik diperoleh terutama dalam studi protein yang dikodekan oleh onkogen dan menyebabkan transformasi sel tumor, khususnya, tirosin kinase dari keluarga Src.

Ketika insulin berikatan dengan sub-unit α dari reseptor, autofosforilasi residu β-subunit tirosin dengan cepat terjadi. Reaksi autokatalitik ini mengarah pada peningkatan yang signifikan dalam aktivitas reseptor tirosin kinase terhadap protein lain. Dalam sel normal, fosforilasi residu serin dan treonin dari reseptor insulin juga terjadi, terutama di bawah aksi proteincinase C dan A. Reaksi terakhir ini mengarah pada penekanan aktivitas reseptor tirosin kinase (Cheatham dan Kahn, 1995).

Aktivitas tirosin kinase dari reseptor diperlukan untuk manifestasi efek insulin. Mutasi yang mengubah pusat pengikatan ATP atau mengarah pada penggantian residu tirosin yang menjalani autofosforilasi oleh orang lain, mengarah pada penurunan aktivitas kinase tirosin intrinsik dari reseptor insulin dan penurunan efek hormon (Ellis et al., 1986). Reseptor insulin, yang tidak mampu melakukan autofosforilasi, sama sekali tidak memiliki aktivitas.

Reseptor insulin teraktivasi memicu kaskade reaksi intraseluler, yang pertama adalah fosforilasi empat protein, yang disebut substrat reseptor insulin, IRS-1, IRS-2, IRS-3 dan IRS-4 (White et al., 1985). Setelah fosforilasi, protein IRS-2 memperoleh kemampuan untuk berinteraksi dengan protein lain yang mengandung domain-BSH (dinamakan demikian karena homologi dengan Src tyrosine kinase). Salah satunya adalah fosfatidylinositol-3-kinase, heterodimer yang terdiri dari subunit katalitik dengan massa molekul 110.000 (pi 10) dan subunit pengatur dengan massa molekul 85.000 (hal 85). Subunit p85 berisi dua domain BSh yang berikatan dengan protein IRS-1. Phosphatidylinose-tol-3-kinase mengkatalisis fosforilasi fosfoinositida pada posisi 3 inositol, dan produk-produk reaksi terlibat dalam transduksi sinyal intraseluler (sistem phosphoinositide). Phosphatidylinositol Z-kinase diaktifkan oleh banyak hormon dan faktor-faktor yang merangsang proliferasi sel; di antaranya adalah trombosit dan faktor pertumbuhan epidermal dan IL-4 (Virkamaki et al., 1999). Efek enzim ini pada proliferasi tampaknya dimediasi oleh aktivasi protein kinase B dan, mungkin, kinase lainnya.

Salah satu mitogen yang paling kuat adalah protein Ras yang disandikan oleh onkogen yang sama; mereka mengaktifkan kaskade protein kinase yang diaktifkan-mitogen. Partisipasi protein Ras dalam memediasi efek insulin diperkirakan ketika diketahui bahwa insulin, di antara enzim lain, juga mengaktifkan kaskade ini (Avruch et al., 1994). Baru-baru ini, mekanisme partisipasi ini terungkap, meskipun tidak sepenuhnya. Aktivasi reseptor dengan aktivitas tirosin kinase intrinsik, termasuk reseptor insulin, mengarah pada interaksi protein SH2-domain lain, protein adapter Grb2, dengan protein IRS-1 yang terfosforilasi. Protein adaggrant Grb2 berikatan dengan faktor pertukaran nukleotida guanin SOS, dan kompleks ini meningkatkan afinitas protein Ras untuk GTP. Protein Ras teraktivasi berinteraksi dengan protein Raf-1 (serine-treonine kinase), yang, pada gilirannya, mengaktifkan kaskade protein kinase yang diaktifkan-mitogen. Selain itu, reseptor insulin yang diaktifkan memfosforilasi protein Adagger BS-domain BS, setelah itu berikatan dengan protein Grb2. Ini, tampaknya, mengarah pada peningkatan interaksi faktor pertukaran nukleotida guanine SOS dengan membran sel, aktivasi protein Ras dan Raf-1 dan kaskade protein kinase yang diaktifkan mitogen. Mekanisme dimana insulin menyebabkan proliferasi sel belum ditetapkan secara pasti, tetapi sudah jelas bahwa itu melibatkan banyak, mungkin bahkan berlebihan, jalur transduksi sinyal intraseluler (Avruch et al., 1994).

Efek metabolik insulin tampaknya dimediasi oleh protein IRS-2. Pergerakan protein intraseluler - pembawa glukosa dalam otot dan jaringan adiposa, yang mengarah pada peningkatan transpor glukosa ke dalam sel - adalah efek utama insulin. Pergerakan protein pembawa dihambat oleh Worg-mannin, penghambat fosfatidil-inositol-3-kinase. Efek insulin pada transkripsi gen enzim kunci metabolisme karbohidrat juga diblokir oleh wortmannin, oleh karena itu, ada kemungkinan bahwa dimediasi oleh protein IRS-2 dan substrat fosfatidil inositol-3-kinase.

Persiapan insulin. Mekanisme kerja insulin. Efek pada proses metabolisme. Prinsip pemberian dosis insulin dalam pengobatan diabetes. Karakteristik komparatif dari sediaan insulin.

Insulin (Insuline). Insulin manusia adalah protein kecil dengan Mr = 5.808 Ya, terdiri dari 51 asam amino. Insulin diproduksi dalam sel-sel p pankreas sebagai preproinsulin, yang mengandung 110 asam amino. Setelah keluar dari retikulum endoplasma, peptida sinyal terminal-N asam amino-amino dipisahkan dari molekul dan terbentuk proinsulin. Di kompleks Golgi, dengan proteolisis, 4 asam amino basa dan C-peptida dari 31 asam amino dikeluarkan dari tengah molekul proinsulin. Akibatnya, 2 rantai insulin terbentuk - rantai A dari 21 asam amino (mengandung ikatan disulfida) dan rantai B dari 30 asam amino. Di antara mereka sendiri, rantai A dan B dihubungkan oleh 2 ikatan disulfida. Selanjutnya, dalam butiran sekretori sel-b, insulin disimpan dalam bentuk kristal yang terdiri dari 2 atom seng dan 6 molekul insulin. Secara umum, pankreas manusia mengandung hingga 8 mg insulin, yang kira-kira setara dengan 200 PIECES insulin.

Mekanisme kerja insulin. Insulin bekerja pada reseptor insulin transmembran yang terletak di permukaan jaringan target (otot rangka, hati, jaringan adiposa) dan mengaktifkan reseptor ini.

Reseptor insulin mengandung 2 subunit: a-subunit, yang terletak di bagian luar membran dan b-subunit, yang menembus membran. Ketika insulin berikatan dengan reseptor, mereka diaktifkan, dan molekul-molekul reseptor bergabung berpasangan dan memperoleh aktivitas tirosin kinase (yaitu, kemampuan untuk memfosforilasi residu tirosin dalam molekul sejumlah protein). Reseptor yang diaktifkan mengalami autofosforilasi dan, sebagai akibatnya, aktivitas tirosin kinase meningkat sepuluh kali lipat. Selanjutnya, sinyal dari reseptor ditransmisikan dalam dua cara:

· Respon langsung (berkembang dalam beberapa menit). Terkait dengan fosforilasi residu tirosin dalam protein IRS-2, yang mengaktifkan phosphatidylinositol-3-kinase (PI-3 kinase). Di bawah pengaruh molekul kinase ini fosfatidylinositol bifosfat (PIP2) terfosforilasi menjadi fosfatidil inositol trifosfat (PIP3). Pip3 mengaktifkan serangkaian protein kinase yang mempengaruhi:

Þ aktivitas nutrisi transporter transmembran;

Þ aktivitas enzim intraseluler karbohidrat dan lemak;

Þ transkripsi dalam inti sel sejumlah gen.

· Respon lambat (berkembang setelah beberapa jam). Ini disebabkan oleh fosforilasi residu tirosin dalam molekul IRS-1, yang menstimulasi protein kinase teraktivasi mitogen (MAPK) dan memulai proses pertumbuhan sel dan sintesis DNA.

Efek fisiologis dari insulin. Efek utama insulin adalah pengaruhnya terhadap pengangkutan glukosa ke dalam sel. Melalui membran sel, glukosa menembus oleh transportasi ringan karena pembawa khusus - transporter glukosa GLUT. Ada 5 jenis alat pengangkut ini, yang dapat digabungkan menjadi 3 keluarga:

· GLUT-1,3,5 - transporter glukosa ke jaringan insulin-independen. Insulin tidak diperlukan untuk pengoperasian alat pengangkut ini. Mereka memiliki afinitas yang sangat tinggi terhadap glukosa (Km"1-2 mM) dan menyediakan transportasi glukosa ke sel darah merah, neuron otak, epitel usus dan ginjal, plasenta.

· GLUT-2 - transporter glukosa ke jaringan pengatur insulin. Ini juga tidak memerlukan insulin untuk bekerja dan diaktifkan hanya pada konsentrasi glukosa tinggi, karena memiliki afinitas yang sangat rendah untuk itu (Km"15-20 mM). Ini menyediakan transportasi glukosa ke sel-sel pankreas dan hati (yaitu, ke jaringan-jaringan di mana insulin disintesis dan terdegradasi). Ini berpartisipasi dalam regulasi sekresi insulin dengan peningkatan kadar glukosa.

· GLUT-4 - transporter glukosa ke jaringan yang tergantung insulin. Transporter ini memiliki afinitas sedang untuk glukosa (Km"5 mM), tetapi dengan adanya insulin, afinitasnya terhadap glukosa meningkat secara dramatis dan ini menyediakan untuk pengambilan glukosa oleh sel-sel otot, adiposit, dan hati.

Di bawah pengaruh insulin, pergerakan molekul GLUT-4 dari sitoplasma sel ke membrannya terjadi (jumlah molekul pembawa dalam membran meningkat), afinitas pembawa terhadap glukosa meningkat, dan ia masuk ke dalam sel. Akibatnya, konsentrasi glukosa dalam darah berkurang dan meningkat dalam sel.

Tabel 3 menyajikan efek insulin pada metabolisme pada jaringan yang tergantung insulin (hati, otot rangka, jaringan adiposa).

Tabel 3. Efek insulin pada metabolisme di organ target.

Secara umum, insulin ditandai oleh efek anabolik pada metabolisme protein, lemak dan karbohidrat (yaitu, peningkatan reaksi sintetis) dan efek anti-katabolik (penghambatan glikogen dan kerusakan lipid).

Efek Terapi Insulin diabetes mellitus dikaitkan dengan fakta bahwa insulin menormalkan transportasi glukosa ke dalam sel dan menghilangkan semua manifestasi diabetes (Tabel 4).

Tabel 4. Efek terapi insulin.

Karakteristik persiapan insulin. Dalam praktik medis, gunakan 3 jenis insulin - daging sapi, babi, manusia. Insulin bovine berbeda dari insulin manusia hanya dalam 3 asam amino, sedangkan insulin babi berbeda hanya dalam satu asam amino. Oleh karena itu, insulin babi lebih homolog dengan insulin manusia dan lebih sedikit antigenik daripada insulin sapi. Saat ini, di semua negara maju tidak dianjurkan untuk menggunakan insulin sapi untuk pengobatan penderita diabetes.

Insulin xenogenik (bovine, porcine) diperoleh dengan ekstraksi dengan metode asam-alkohol secara praktis menggunakan prinsip yang sama yang diusulkan lebih dari 80 tahun yang lalu oleh Banting dan Best in Toronto. Namun, proses ekstraksi ditingkatkan dan hasil insulin adalah 0,1 g per 1000,0 g jaringan pankreas. Ekstrak yang diperoleh pada awalnya mengandung 89-90% insulin, sisanya adalah pengotor - proinsulin, glukagon, somatostatin, pankreas polipeptida, VIP. Kotoran ini membuat insulin imunogenik (menyebabkan pembentukan antibodi terhadapnya), mengurangi efektivitasnya. Kontribusi utama untuk imunogenisitas dibuat oleh proinsulin, sejak itu molekulnya mengandung C-peptida, spesies-spesifik pada masing-masing hewan.

Persiapan insulin komersial semakin disempurnakan. Ada 3 jenis insulin menurut tingkat pemurnian:

· Insulin mengkristal - dimurnikan dengan rekristalisasi berulang dan pembubaran.

· Insulin mono-puncak diperoleh dengan memurnikan insulin yang dikristalisasi menggunakan kromatografi gel. Pada saat yang sama, insulin dilepaskan dalam bentuk tiga puncak: A - mengandung peptida endokrin dan eksokrin; B - mengandung proinsulin; C - mengandung insulin.

· Insulin mono-komponen - insulin multi-kromatografi, sering menggunakan kromatografi penukar ion dan metode saringan molekuler.

Pada prinsipnya, insulin manusia dapat diproduksi dalam 4 cara:

· Sintesis kimia penuh;

· Ekstraksi pankreas manusia;

2 metode pertama di atas saat ini tidak digunakan karena sintesis penuh tidak ekonomis dan kurangnya bahan baku (pankreas manusia) untuk produksi massal insulin dengan metode kedua.

Insulin semisintetik diperoleh dari babi dengan penggantian enzimatik dari asam amino alanin pada posisi 30 rantai-B menjadi treonin. Selanjutnya, insulin yang dihasilkan mengalami pemurnian kromatografi. Kerugian dari metode ini adalah ketergantungan produksi insulin dari sumber bahan baku - insulin babi.

Aktivitas persiapan insulin mengekspresikan metode biologis dalam ED. Untuk 1 IU ambil jumlah insulin, yang mengurangi konsentrasi glukosa dalam darah dalam kelinci pada perut kosong sebesar 45 mg / dL atau menyebabkan kejang hipoglikemik pada tikus. 1 U insulin menggunakan sekitar 5,0 g glukosa darah. 1 mg insulin standar internasional mengandung 24 U. Sediaan pertama mengandung 1 U dalam ml, sediaan insulin komersial modern tersedia dalam 2 konsentrasi:

· U-40 - mengandung 40 U / ml. Konsentrasi ini digunakan dalam pengenalan insulin menggunakan jarum suntik konvensional, serta pada anak-anak.

· U-100 - mengandung 100 U / ml. Konsentrasi ini digunakan ketika memberikan insulin dengan pena jarum suntik.

Nomenklatur sediaan insulin. Tergantung pada lamanya tindakan, persiapan insulin dibagi menjadi beberapa kelompok:

1. Insulin kerja pendek (insulin sederhana);

2. Insulin yang diperpanjang (insulin durasi sedang);

3. Insulin kerja lama;

4. Insulin campuran (campuran siap pakai dari insulin pendek dan berkepanjangan).

Insulin kerja pendek. Mereka adalah solusi dari insulin murni atau insulin dengan sejumlah kecil seng terionisasi. Setelah pemberian subkutan, insulin ini mulai bekerja setelah 0,5-1,0 jam, efek maksimumnya adalah 2-3 jam dan durasi aksi hipoglikemik adalah 6-8 jam. Obat-obatan dalam kelompok ini adalah solusi yang benar, mereka dapat diberikan secara subkutan, intramuskuler dan intravena. Sebagai aturan, kata "cepat" atau "biasa" muncul dalam nama obat dalam kelompok ini.

Insulin Aksi Diperpanjang. Memperpanjang aksi insulin dicapai dengan memperlambat penyerapannya. Sediaan insulin berikut digunakan:

· Suspensi seng-insulin amorf - mengandung insulin dengan kelebihan seng terionisasi, yang mempromosikan pembentukan kristal insulin kecil yang tidak larut.

· Isophane insulin atau insulin NPH (neutral protamine Hagedorn) suspensi - mengandung campuran jumlah insulin yang sama dan protein protamin dasar, yang membentuk kompleks yang tidak larut dengan insulin.

· Protamine Zinc Insulin Suspension - campuran yang mengandung insulin dan kelebihan seng terionisasi dengan protamin.

Waktu pengembangan efek penurunan gula setelah mengambil insulin yang diperpanjang disajikan pada tabel 7. Sebagai aturan, nama-nama produk kelompok ini termasuk kata "tard", "midi", "tape".

Sebelumnya, dalam bentuk insulin diperpanjang (misalnya, Insulin-C), kompleks insulin dan zat sintetis Surfen (aminohuride) juga digunakan. Namun, obat-obatan tersebut tidak menemukan aplikasi luas mengingat fakta bahwa surfen sering menyebabkan alergi dan memiliki pH asam (suntikannya cukup menyakitkan).

Insulin akting panjang. Merupakan suspensi insulin seng kristalin. Untuk waktu yang lama, insulin sapi digunakan untuk mendapatkan obat-obatan ini rantai A-nya mengandung lebih banyak asam amino hidrofobik daripada insulin babi atau manusia (alanin dan valin) dan sedikit larut lebih buruk. Pada tahun 1986, Novo Nordisk menciptakan insulin tambahan berdasarkan insulin manusia. Harus diingat bahwa pembuatan obat kerja panjang berdasarkan insulin babi saat ini tidak memungkinkan dan upaya untuk menyatakan obat berdasarkan insulin babi sebagai obat kerja lama harus dianggap sebagai pemalsuan. Sebagai aturan, dalam nama obat-obatan yang bekerja lama ada sebuah fragmen "ultra."

Insulin gabungan. Untuk kenyamanan pasien yang menggunakan insulin pendek dan tambahan, mereka memproduksi campuran siap pakai dari insulin kerja singkat dengan NPH-insulin dalam berbagai kombinasi 10/90, 20/80, 30/70, 40/60 dan 50/50. Yang paling populer adalah campuran 20/80 (digunakan oleh orang dengan NIDDM dalam fase kebutuhan insulin) dan 30/70 (digunakan oleh pasien dengan IDDM dalam mode injeksi 2 kali lipat).

Indikasi untuk terapi insulin. Indikasi utama terkait dengan pengangkatan insulin untuk pengobatan diabetes:

· Diabetes mellitus tergantung insulin (diabetes tipe I).

· Pengobatan koma hiperglikemik pada diabetes (ketoasidotik, hiperosmolar, hiperlaktasidemik) - untuk indikasi ini, gunakan hanya obat aksi singkat yang diberikan secara intravena atau intramuskuler.

· Pengobatan diabetes mellitus yang tidak tergantung insulin dalam fase kebutuhan insulin (pasien jangka panjang dengan ketidakmampuan untuk mengontrol kadar glukosa darah dengan diet dan obat-obatan oral).

· Pengobatan diabetes mellitus yang tidak tergantung insulin pada wanita hamil.

· Pengobatan diabetes mellitus yang tidak tergantung insulin selama penyakit menular, ketika melakukan intervensi bedah.

Kadang-kadang insulin digunakan untuk mengobati kondisi yang tidak berhubungan dengan diabetes mellitus: 1) dalam campuran polarisasi kalium (campuran 200 ml larutan glukosa 5-10%, 40 ml larutan kalsium klorida 4% dan insulin 4-6 IU) dalam pengobatan aritmia dan hipokalemia ; 2) dalam terapi insulin-koma pada pasien dengan skizofrenia dengan gejala negatif yang nyata.

Prinsip dosis dan penggunaan insulin:

1. Pemilihan dosis insulin dilakukan di rumah sakit, di bawah kendali kadar glikemia dan di bawah pengawasan dokter yang memenuhi syarat.

2. Botol insulin harus disimpan di lemari es, untuk mencegah larutan membeku. Sebelum digunakan, insulin harus dipanaskan sampai suhu tubuh. Pada suhu kamar, sebotol insulin hanya dapat disimpan dalam pulpen.

3. Sediaan insulin harus diberikan secara subkutan, secara berkala mengubah tempat injeksi. Pasien harus mengetahui bahwa insulin yang paling lambat diserap dari jaringan subkutan paha, di jaringan bahu tingkat penyerapannya 2 kali lebih tinggi, dan dari serat perut - 4 kali. Pemberian intravena hanya mungkin untuk insulin kerja pendek, karena mereka adalah solusi sejati.

4. Dalam satu jarum suntik, insulin kerja pendek hanya dapat dicampur dengan NPH-insulin, karena Insulin ini tidak mengandung kelebihan protamin atau seng. Dalam semua insulin yang diperpanjang lainnya ada seng bebas atau protamin, yang akan mengikat insulin kerja pendek dan secara tak terduga memperlambat efeknya. Saat menyuntikkan insulin ke dalam jarum suntik, Anda harus terlebih dahulu mengumpulkan insulin kerja pendek dan baru kemudian menarik insulin kerja lama ke dalam jarum suntik.

5. Injeksi insulin dilakukan 30 menit sebelum makan untuk menyinkronkan efek insulin dengan periode glikemia postprandial.

6. Pilihan utama dosis insulin didasarkan pada berat badan ideal dan durasi penyakit.

Berat badan ideal, kg = (tinggi, cm - 100) - 10% - untuk pria;

Berat badan ideal, kg = (tinggi, cm - 100) - 15% - untuk wanita;

Tabel 8. Pilihan dosis insulin, tergantung pada durasi penyakit.

Jika pasien menerima lebih dari 0,9 U / kg insulin per hari, ini menunjukkan overdosis dan perlu untuk menurunkan dosis insulin.

7. Pengenalan insulin dilakukan sedemikian rupa untuk meniru irama alami sekresi insulin dan profil glikemik pada orang yang sehat. Gunakan 2 rejimen pengobatan utama:

· Administrasi intensif atau basis-bolus. Pasien meniru tingkat basal sekresi insulin dengan 1-2 suntikan insulin yang berkepanjangan (⅓ dosis harian) dan puncak sekresi insulin dengan menyuntikkan insulin pendek sebelum setiap makan (⅔ dosis harian). Distribusi dosis insulin pendek antara sarapan, makan siang dan makan malam dilakukan tergantung pada jumlah makanan yang dimakan dari perhitungan:

1,5-2,0 U insulin per 1 unit roti (1 XE = 50 kkal) sebelum sarapan;

0,8-1,2 U insulin selama 1 XE sebelum makan siang;

1,0-1,5 U insulin selama 1 XE sebelum makan malam.

· Cara injeksi 2 kali lipat dari campuran insulin kerja pendek dan jangka panjang. Dalam mode ini, sebelum sarapan, ⅔ dari dosis harian insulin diberikan, dan sebelum makan malam, sisanya ⅓. Dalam setiap dosis, ⅔ adalah insulin jangka panjang dan ⅓ insulin kerja pendek. Skema ini membutuhkan kepatuhan yang ketat terhadap waktu makan (terutama makan siang dan resepsi tingkat menengah - sarapan dan camilan ke-2), karena insulinemia tinggi pada siang hari karena dosis tinggi insulin yang berkepanjangan.

8. Penyesuaian dosis insulin dilakukan berdasarkan pengukuran glukosa darah puasa (sebelum makan berikutnya) dan 2 jam setelah makan. Harus diingat bahwa perubahan dosis insulin untuk 1 dosis tidak boleh melebihi 10%.

· Glikemia pagi memungkinkan untuk menilai kecukupan dosis malam insulin;

· Glikemia 2 jam setelah sarapan - dosis pagi insulin pendek.

· Glikemia sebelum makan siang - dosis pagi insulin yang berkepanjangan.

· Glikemia sebelum tidur - dosis insulin pendek untuk makan siang.

9. Ketika memindahkan pasien dari insulin xenogenik ke insulin manusia, dosis harus dikurangi 10%.

NE (Komplikasi terapi insulin):

1. Reaksi alergi terhadap insulin. Terkait dengan kehadiran dalam persiapan pengotor insulin dengan sifat antigenik. Insulin manusia jarang menyebabkan komplikasi ini. Reaksi alergi bermanifestasi sebagai gatal, terbakar, ruam di tempat suntikan. Pada kasus yang parah, perkembangan angioedema, limfadenopati (pembengkakan kelenjar getah bening) dan syok anafilaksis dapat terjadi.

2. Lipodistrofi - gangguan lipogenesis dan lipolisis di jaringan subkutan di area injeksi insulin. Dimanifestasikan dengan hilangnya serat (lipoatrofi) dalam bentuk depresi pada kulit atau pertumbuhannya dalam bentuk nodus (lipohipertrofi). Untuk pencegahannya, disarankan untuk mengganti tempat suntikan secara berkala, jangan gunakan jarum tumpul dan insulin dingin.

3. Edema insulin - terjadi pada awal pengobatan, terkait dengan penghentian poliuria dan peningkatan volume cairan intraseluler (karena masuknya glukosa ke dalam sel dan, akibatnya, tekanan osmotik intraseluler, yang memastikan aliran air ke dalam sel), meningkat. Biasanya lulus secara mandiri.

4. Fenomena "fajar". Hiperglikemia pada dini hari (antara 5-8 pagi). Hal ini disebabkan oleh ritme sirkadian sekresi hormon kontra-insular - kortisol dan STH, yang menyebabkan peningkatan kadar glukosa, serta durasi efek insulin berkepanjangan yang tidak cukup, yang dimasukkan pasien sebelum makan malam. Untuk mengurangi efek ini, Anda harus menunda suntikan insulin berkepanjangan di malam hari.

5. Keadaan hipoglikemik dan koma hipoglikemik. Mereka terkait baik dengan kelebihan dosis insulin yang disuntikkan atau dengan pelanggaran rejimen terapi insulin (pemberian insulin tanpa konsumsi makanan, aktivitas fisik yang intens). Ini ditandai dengan munculnya perasaan lapar, berkeringat, pusing, penglihatan ganda, mati rasa pada bibir dan lidah. Pupil pasien melebar tajam. Pada kasus yang parah, kram otot terjadi seiring perkembangan koma. Bantuan adalah konsumsi 50,0-100,0 g gula, dilarutkan dalam air hangat atau teh, Anda bisa menggunakan permen, madu, selai. Jika pasien kehilangan kesadaran, perlu menyuntikkan 20-40 ml larutan glukosa 40% secara intravena atau mengoleskan madu ke gusinya (mengandung fruktosa, yang diserap dengan baik melalui mukosa mulut). Diharapkan untuk memperkenalkan salah satu hormon kontrainsular - 0,5 ml larutan 0,1% dari adrenalin secara subkutan atau 1-2 ml glukagon secara intramuskuler.

6. Resistensi insulin (penurunan sensitivitas jaringan terhadap aksi insulin dan kebutuhan untuk meningkatkan dosis hariannya menjadi 100-200 U). Penyebab utama resistensi insulin adalah produksi antibodi terhadap insulin dan reseptornya. Paling sering, produksi antibodi disebabkan oleh insulin xenogenik, sehingga pasien ini perlu dipindahkan ke insulin manusia. Namun, bahkan insulin manusia dapat menyebabkan pembentukan antibodi. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa ia dihancurkan oleh jaringan subkutan insulin dengan pembentukan peptida antigenik.

7. Sindrom Sommodji (overdosis insulin kronis). Penggunaan insulin dosis tinggi menyebabkan hipoglikemia pada awalnya, tetapi kemudian hiperglikemia berkembang secara refleksif (pelepasan kompensasi hormon kontrainsular - kortisol, adrenalin, glukagon) terjadi. Pada saat yang sama, lipolisis dan ketogenesis distimulasi, ketoasidosis berkembang. Sindrom ini dimanifestasikan oleh fluktuasi tajam kadar glukosa darah pada siang hari, episode hipoglikemia, ketoasidosis, dan ketonuria tanpa glikosuria, peningkatan nafsu makan dan kenaikan berat badan meskipun mengalami diabetes yang parah. Untuk menghilangkan sindrom ini, Anda perlu mengurangi dosis insulin.

FV: botol dan kartrid 5 dan 10 ml dengan aktivitas 40 U / ml dan 100 U / ml.

Persiapan insulin baru.

Persiapan insulin kerja ultrashort.

Lizproinsulin (Lysproinsuline, Humalog). Bentuk insulin tradisional dalam larutan dan kompleks heksamerik jaringan subkutan, yang agak memperlambat penyerapannya ke dalam darah. Dalam lisproinsulin, urutan asam amino diubah pada posisi 28 dan 29 rantai B dengan β-pro-lys-yl-pro-. Perubahan ini tidak mempengaruhi pusat aktif insulin, yang berinteraksi dengan reseptor, tetapi mengurangi kemampuannya untuk membentuk hexamer dan dimer 300 kali.

Efek insulin lispro sudah dimulai dalam 12-15 menit, dan efek maksimum berlangsung selama 1-2 jam, dengan total durasi 3-4 jam.Kinetika efek ini mengarah ke kontrol fisiologis glikemia postprandial dan lebih jarang menyebabkan keadaan hipoglikemik di antara waktu makan.

Lizproinsulin harus dimasukkan segera sebelum makan atau segera setelah itu. Ini terutama nyaman pada anak-anak, karena Pengenalan insulin normal mensyaratkan bahwa seseorang makan jumlah kalori yang diukur secara ketat, tetapi nafsu makan anak tergantung pada suasana hatinya, tingkah dan orang tua tidak selalu bisa meyakinkan dia untuk makan dalam jumlah makanan yang tepat. Lizproinsulin dapat dimasukkan setelah makan, menghitung jumlah kalori yang diterima anak.

FV: 10 ml botol (40 dan 100 U / ml), 1,5 dan 3 ml kartrid (100 U / ml).

Aspartsinsulin (aspart insuline, NovoRapide). Ini juga merupakan insulin ultrashort yang dimodifikasi. Diperoleh dengan mengganti residu prolin dengan asam aspartat pada posisi 28 rantai B. Ini diberikan segera sebelum makan, sementara dimungkinkan untuk mencapai pengurangan glikemia postprandial yang lebih jelas dibandingkan dengan pemberian insulin reguler.

FV: kartrid 1,5 dan 3 ml (100 U / ml)

Persiapan insulin, kehilangan tindakan puncak.

Glargininsulin (Glargineinsuline). Insulin dengan tiga substitusi dalam rantai polipeptida: glisin pada posisi 21 rantai-A dan residu arginin tambahan pada posisi 31 dan 32 rantai-B. Substitusi semacam itu mengarah pada perubahan titik isoelektrik dan kelarutan insulin. Dibandingkan dengan NPH insulins, kurva konsentrasi glargine lebih rata dan puncak aksi kurang jelas.

Insulin ini direkomendasikan untuk digunakan dalam pemodelan sekresi insulin basal pada individu dengan rejimen terapi insulin intensif.

Persiapan insulin untuk penggunaan enteral.

Saat ini dikembangkan persiapan insulin untuk pemberian oral. Untuk melindungi dari kerusakan oleh enzim proteolitik, insulin dalam sediaan tersebut ditempatkan dalam aerosol khusus (Oraline, Generex), yang disemprotkan pada mukosa mulut atau dalam gel (Ransuline), yang diambil secara oral. Obat terakhir dikembangkan di Akademi Ilmu Kedokteran Rusia.

Kerugian utama dari obat-obatan ini pada tahap ini adalah ketidakmungkinan dosis yang cukup akurat tingkat penyerapannya bervariasi. Namun, ada kemungkinan bahwa obat ini akan menemukan penggunaannya pada orang dengan diabetes insulin-independen dalam fase permintaan insulin sebagai alternatif untuk pemberian insulin subkutan.

Dalam beberapa tahun terakhir, ada laporan yang menjadi perhatian Merck Co. meneliti zat yang terkandung dalam jamur, parasit pada daun dari beberapa spesies tanaman Afrika. Seperti data awal menunjukkan, senyawa ini dapat dianggap sebagai reseptor insulin pengaktif insulinomimetik organ target.

Penopang kayu satu-kolom dan cara-cara untuk memperkuat penyangga sudut: Penyangga saluran overhead adalah struktur yang dirancang untuk menopang kabel pada ketinggian yang diperlukan di atas tanah, dengan air.

Organisasi limpasan air permukaan: Jumlah uap air terbesar di dunia menguap dari permukaan laut dan samudera (88).

Penahanan mekanis massa tanah: Penahan mekanis massa tanah pada lereng memberikan struktur penahan berbagai desain.

Kondisi umum untuk memilih sistem drainase: Sistem drainase dipilih tergantung pada sifat yang dilindungi.

Baca Lebih Lanjut Tentang Diabetes

Gejala Diabetes

Indeks Glikemik