DIABETIK BLOG

• Hipoglikemia

Anda mungkin bertanya-tanya bagaimana Anda bisa menderita diabetes? Anda mungkin khawatir bahwa anak-anak Anda juga akan menderita diabetes.

Diabetes mellitus, tidak seperti beberapa sifat, tampaknya tidak diwarisi oleh skema sederhana. Namun, jelas bahwa beberapa orang dilahirkan lebih rentan terkena diabetes daripada yang lain.

Apa yang menyebabkan diabetes?

Diabetes tipe 1 dan 2 memiliki penyebab berbeda. Namun, dua faktor memainkan peran penting dalam kedua kasus. Anda mewarisi kecenderungan penyakit. Tetapi gen saja tidak cukup untuk perkembangan penyakit. Salah satu buktinya adalah kembar identik. Kembar identik memiliki gen yang sama. Tetapi ketika salah satu dari si kembar menjadi sakit dengan diabetes tipe 1, yang lain mendapatkannya hanya dalam 50% kasus. Ketika salah satu kembar memiliki diabetes tipe 2, risiko menjadi sakit dengan yang lain adalah 75%.

Diabetes tipe 1

Dalam kebanyakan kasus, untuk penyakit diabetes tipe 1, seseorang harus mewarisi faktor risiko dari ayah dan ibu pada saat yang bersamaan. Kami percaya bahwa faktor-faktor ini lebih umum pada kulit putih, karena ras Europathic memiliki tingkat tertinggi penderita diabetes tipe 1.

Kebanyakan penderita diabetes ingin tahu mengapa mereka menderita diabetes. Karena itu, peneliti ingin mencari tahu alasannya. Salah satu "pemicu" adalah ekologi.

Pemicu bisa jadi cuaca dingin. Diabetes mellitus tipe 1 berkembang lebih sering di musim dingin daripada di musim panas, dan lebih sering terjadi di daerah dengan iklim dingin.

Alasan lain mungkin karena virus. Ada kemungkinan bahwa virus yang memiliki efek lemah pada kebanyakan orang menyebabkan diabetes tipe 1 pada orang lain.

Diet pada masa bayi juga dapat memainkan peran yang kuat. Diabetes tipe 1 kurang umum pada orang yang disusui dan pada mereka yang pertama kali mulai makan makanan padat pada usia yang lebih tua.

Bagi banyak orang dengan diabetes tipe 1, diabetes tampaknya telah berkembang selama bertahun-tahun. Dalam percobaan yang melibatkan kerabat penderita diabetes tipe 1, peneliti menemukan bahwa sebagian besar dari mereka yang kemudian menerima diabetes memiliki autoantibodi tertentu dalam darah mereka selama bertahun-tahun sebelumnya. (Antibodi adalah protein yang menghancurkan bakteri atau virus. Autoantibodi menyerang jaringan tubuh sendiri).

Diabetes tipe 2

Diabetes tipe 2 memiliki hubungan yang lebih kuat dengan riwayat keluarga dan silsilah dari pada diabetes tipe 1, meskipun ini juga tergantung pada faktor lingkungan.

Survei kembar menunjukkan bahwa kecenderungan genetik memiliki dampak yang sangat besar pada perkembangan diabetes tipe 2.

Gaya hidup juga sangat mempengaruhi perkembangan diabetes tipe 2. Obesitas biasanya merupakan masalah keluarga, dan keluarga, pada umumnya, memiliki kebiasaan diet dan olahraga yang serupa.

Jika Anda memiliki kerabat dengan diabetes tipe 2, maka dapat diasumsikan bahwa timbulnya diabetes dipicu oleh kecenderungan genetik. Studi menunjukkan bahwa adalah mungkin untuk menunda atau mencegah munculnya diabetes mellitus tipe 2, Anda hanya perlu mengurangi berat badan.

Diabetes tipe 1: Bahaya untuk anak Anda

Secara umum, jika Anda adalah penderita diabetes tipe 1, peluang anak Anda terkena diabetes adalah 1 hingga 17.

Jika Anda seorang wanita dengan diabetes tipe 1 dan anak Anda lahir sebelum Anda menginjak usia 25 tahun, risiko bayi Anda adalah 1 banding 25; Jika anak Anda lahir setelah 25 tahun, maka risiko diabetesnya adalah 1 banding 100.

Risiko untuk anak Anda berlipat ganda jika Anda menderita diabetes sebelum usia 11 tahun. Jika Anda dan pasangan Anda menderita diabetes tipe 1, risikonya mulai 1 hingga 10 hingga 1 hingga 4.

Ada pengecualian untuk angka-angka ini. Sekitar 1 dari 7 orang dengan diabetes tipe 1 memiliki kondisi yang disebut sindrom autoimun poliglandular tipe 2. Selain diabetes, orang-orang ini juga memiliki penyakit tiroid dan kelenjar adrenal yang berfungsi buruk. Beberapa dari mereka juga memiliki kelainan pada sistem kekebalan tubuh. Jika Anda memiliki sindrom ini, maka risiko anak Anda terkena diabetes dari Anda adalah 1 hingga 2.

Para peneliti sedang mempelajari cara memprediksi peluang seseorang terkena diabetes. Sebagai contoh, kebanyakan kulit putih dengan diabetes tipe 1 memiliki gen yang disebut HLA-DR3 atau HLA-DR4. Jika Anda dan anak Anda berkulit putih, risiko terhadap anak Anda lebih tinggi.

Tes khusus dapat menentukan risiko terhadap anak Anda. Tes glukosa tubuh dapat mengetahui anak-anak usia sekolah mana yang paling berisiko.

Tes yang lebih akurat dapat dilakukan pada anak-anak yang memiliki saudara kandung dengan diabetes tipe 1. Tes ini mengukur antibodi terhadap insulin. Tingkat yang tinggi dapat berarti bahwa seorang anak memiliki risiko tinggi terkena diabetes tipe 1.

Diabetes tipe 2: Bahaya untuk anak Anda

Diabetes tipe 2 diturunkan. Secara khusus, kecenderungan ini disebabkan oleh mengajari anak-anak kebiasaan buruk - hasrat untuk makanan cepat saji diturunkan dari orang tua mereka. Tetapi ada dasar genetik.

Secara umum, jika Anda menderita diabetes tipe 2, risiko anak Anda terkena diabetes adalah 1 hingga 7, jika Anda didiagnosis sebelum usia 50 tahun, dan 1 hingga 13 jika Anda sakit setelah usia 50 tahun.

Beberapa ilmuwan percaya bahwa risiko seorang anak lebih besar jika sang ibu menderita diabetes tipe 2. Jika Anda dan pasangan menderita diabetes tipe 2, risiko anak Anda adalah sekitar 50%.

Penderita diabetes tipe 2 tertentu yang langka memiliki risiko lain. Jika Anda memiliki bentuk langka yang disebut diabetes muda (MODY), anak Anda memiliki peluang untuk menderita diabetes, juga, 50%

Genetika molekuler diabetes tipe 2

Menentukan kerentanan genetik terhadap diabetes tipe 2 adalah tugas yang sangat sulit, karena ada banyak gen yang terlibat dalam pengembangannya, yang masing-masing memiliki kontribusi kecil terhadap perkembangan penyakit. Secara umum, gen yang terkait dengan diabetes mellitus tipe 2 dapat dibagi menjadi "gen diabetes" (resistensi insulin atau sekresi insulin berkurang) dan gen non-spesifik atau gen pendukung (mengatur nafsu makan, konsumsi energi, akumulasi lemak intra-abdominal, dll). Selain itu, faktor lingkungan dan faktor gaya hidup memainkan peran penting dalam perkembangan diabetes tipe 2. Yang sama pentingnya dalam perkembangan obesitas dan diabetes tipe 2 adalah kebiasaan makan yang berada di bawah kendali genetik atau terbentuk karena tradisi keluarga, serta gaya hidup yang tidak banyak bergerak. Stres emosional menyebabkan kerusakan mekanisme kompensasi, manifestasi dan memperburuk perjalanan penyakit.

Sampai saat ini, analisis genom dari asosiasi telah mengungkapkan lebih dari 15 gen yang terlibat dalam patogenesis diabetes tipe 2.

Ini adalah gen yang menentukan penurunan tingkat sekresi insulin oleh sel-sel p pankreas, dan gen yang bertanggung jawab atas penurunan sensitivitas jaringan perifer terhadap aksi insulin.

Gen yang menentukan penurunan kemampuan fungsional sel-b. Salah satu alasan utama untuk pengembangan diabetes mellitus tipe 2 - pengurangan sekresi insulin oleh sel-sel p pankreas tampaknya sebagian besar terkait dengan alel tertentu dari gen KCNJ11 dan ABCC8, masing-masing mengkode protein Kir6,2 dan reseptor sulfonilurea, SURL. Kedua protein ini terbentuk pada membran sel-b pankreas mengatur saluran pengangkutan ion kalium, yang fungsinya tergantung pada konsentrasi ATP.

Dengan kadar glukosa yang rendah dalam darah dan, karenanya, konsentrasi ATP yang rendah di dalam sel-b, saluran kalium terbuka, dan karena berfungsinya saluran ini, potensi membran dibuat yang mencegah ion kalsium dari penetrasi di dalam sel-b.

Setelah meningkatkan konsentrasi glukosa dalam darah, mulai menembus ke dalam sel-b karena difusi pasif sepanjang gradien konsentrasi, yang diperkuat oleh transporter glukosa tipe 2.

Di dalam sel, glukosa difosforilasi oleh glukokinase menjadi glukosa-6-fosfat dan dimetabolisme menjadi ATP melalui glikolisis atau melalui siklus Krebs di mitokondria. Peningkatan konsentrasi ATP menyebabkan penutupan saluran kalium dan depolarisasi membran sel. Hal ini, pada gilirannya, mengarah pada pembukaan saluran kalsium dan peningkatan konsentrasi ion kalsium di dalam sel-b, yang mempromosikan pergerakan butiran yang mengandung insulin melalui membran sel-b dan sekresi insulin ke dalam aliran darah. Dengan demikian, saluran kalium memainkan peran penting dalam sekresi insulin yang dirangsang glukosa dan merupakan titik penerapan aksi obat sulfonilurea penurun glukosa, yang meningkatkan sekresi insulin.

Diasumsikan bahwa frekuensi tinggi penanda polimorfik ini dalam populasi mungkin menjadi salah satu alasan untuk risiko tinggi terkena diabetes tipe 2 pada populasi umum. Sejumlah mutasi pengaktifan gen-gen ini mendasari perkembangan diabetes mellitus neonatal, yang juga peka terhadap aksi obat sulfonilurea.

Gen faktor transkripsi 7 TCF7L2 mengkodekan faktor transkripsi, yang merupakan bagian utama dari jalur Wnt yang terlibat dalam pengaturan mekanisme pertumbuhan, perkembangan dan fungsi berbagai sel, termasuk sel-sel p pankreas. Diasumsikan bahwa partisipasi gen ini dalam pengembangan diabetes mellitus tipe 2 dapat dinyatakan sebagai pengurangan langsung fungsi sel-b atau efek tidak langsung melalui perubahan sekresi peptida-1 seperti glukagon.

Di antara gen-gen lain yang terlibat dalam mengurangi fungsi peralatan insular, berikut ini dibedakan:
• gen transpor 8 z transporter tipe 8 - SLC30A8;
• gen protein yang terkait dengan subunit-1 regulator dari tipe 5 kinase dependen-siklin - CDKALJ;
• gen - inhibitor kinase dependen-siklin - CDKN2A dan 2B;
• gen untuk protein yang mengikat faktor pertumbuhan seperti insulin 2 mRNA - IGF2BP2;
• Gen HEX mengkodekan faktor transkripsi yang terlibat dalam tahap embrionik dalam pembentukan pankreas dan hati;
• Gen IDE - mengkodekan insulinase - enzim yang terlibat dalam degradasi insulin dan hormon peptida lainnya.

Gen yang bertanggung jawab atas berkurangnya sensitivitas jaringan perifer terhadap aksi insulin.
• Gen PPARG terlibat dalam diferensiasi dan fungsi adiposit. Penanda polimorfiknya, Pro2A1a, dikaitkan dengan berkurangnya sensitivitas jaringan perifer terhadap aksi insulin. Mutasi negatif dominan pada daerah protein terkait ligan telah ditunjukkan oleh penelitian yang mengarah pada lipodistrofi parsial, resistensi insulin yang parah, diabetes, dan hipertensi onset dini.
• Gen protein adiponektin, ADIPOQ, mengkodekan produksi protein adiponektin oleh sel-sel adiposa putih. Berkurangnya konsentrasi adiponektin adalah salah satu alasan untuk pengembangan resistensi insulin. Dalam hal ini, gen A DIPOQ dianggap sebagai salah satu kandidat gen yang menentukan kerentanan tidak hanya berkurangnya sensitivitas jaringan perifer terhadap aksi insulin, tetapi juga pengembangan diabetes tipe 2.
• Pengkodean gen untuk reseptor adiponektin - AD1PORI dan -2. (Studi baru saja dimulai, dan data yang dapat diandalkan belum diterima.)

Dan akhirnya, gen yang terkait dengan obesitas dan peningkatan massa jaringan adiposa, yang peran fungsionalnya dalam perkembangan obesitas masih belum sepenuhnya jelas. Namun, gen FTO menarik karena merupakan satu-satunya gen yang varian alelnya mempengaruhi perkembangan diabetes tipe 2 dan secara bersamaan dikaitkan dengan berat badan. Hubungan dengan indeks massa tubuh ditemukan pada anak-anak dan remaja di atas usia 7 tahun.

Studi yang bertujuan mempelajari kecenderungan perkembangan diabetes tipe 2 pada anak-anak dan remaja terlalu kecil untuk memungkinkan kesimpulan yang dapat diambil. Sampai saat ini, sayangnya, gen untuk kerentanan terhadap diabetes tipe 2, yang dijelaskan pada orang dewasa, belum diteliti pada populasi anak-anak.

Varian alel G3I9S dari gen HNF1A terbukti menjadi satu-satunya penanda predisposisi yang dikonfirmasi yang sangat terkait dengan perkembangan diabetes tipe 2 pada anak-anak dan remaja di Oji-Cree, asal Kanada. Keadaan homozigot dari varian alelik ini ditemukan pada anak-anak dengan diabetes 4 kali lebih sering daripada pasien dewasa. Studi ini mendukung hipotesis bahwa dalam satu populasi, tanda kerentanan terhadap diabetes tipe 2 pada anak-anak akan sama dengan pada orang dewasa dalam populasi ini, tetapi mereka akan memiliki beban genetik yang lebih tinggi.

Genetika diabetes tipe 1

Masing-masing pasien dengan diabetes tipe 1 mungkin bertanya-tanya: "Mengapa saya sakit? Bagaimana saya sakit? "

Saat ini, tidak ada jawaban yang jelas mengenai mekanisme perkembangan diabetes mellitus tipe 1 dan tipe 2. Diabetes adalah penyakit yang tidak diwariskan dalam pola sederhana "dari orang tua ke anak-anak", jika tidak kehadiran diabetes pada seseorang dalam keluarga akan mengarah pada fakta bahwa pada abad XXI hampir seluruh populasi dunia akan memiliki penyakit ini.

Namun, jelas bahwa beberapa orang dilahirkan lebih rentan terhadap diabetes tipe 1 daripada yang lain. Apa alasannya Mari kita coba mencari tahu.

Diabetes tipe 1 memiliki penyebab berbeda untuk perkembangannya. Itu tidak bisa diambil sebagai pilek atau sakit, menggunakan banyak gula, manis.

Apa dasar dari pengembangan diabetes tipe 1?

1. Faktor genetik (warisan).

Kita semua dalam satu atau lain tingkat seperti orang tua atau kakek nenek. Ini terjadi sehubungan dengan pemindahan sebagian informasi genetik dari ibu dan ayah. Ini menentukan penampilan kita, kecenderungan terhadap beberapa penyakit, resistensi terhadap yang lain. Jadi, jika kita mempertimbangkan diabetes tipe 1 dan genetika, tidak diragukan lagi, orang yang memiliki kecenderungan atau telah mengembangkan diabetes mellitus tipe 1 memiliki karakteristik mereka sendiri dalam struktur gen. Sebagai aturan, di antara kontingen orang ini, jenis sel yang sama terdeteksi hingga tingkat yang lebih besar, yang, kemungkinan besar, menciptakan latar belakang predisposisi untuk perkembangan diabetes.

Sendiri, gen-gen ini (struktural herediter unit) tidak dapat menyebabkan perkembangan diabetes tipe 1. Ini terbukti dalam penelitian kembar identik, yang memiliki informasi genetik yang sama. Jika satu anak menderita diabetes tipe 1, insiden yang lain adalah 3 dari 4. Artinya, kemungkinan sakit dari yang kedua sangat tinggi, tetapi tidak 100%. Jadi, menganggap diabetes tipe 1 sebagai penyakit keturunan saja.

2. Autoantibodi

Autoantibodi merupakan penyebab kedua dari perkembangan diabetes tipe 1. Sistem kekebalan membantu kita melindungi diri dari banyak faktor eksternal, misalnya, dari bakteri, virus, karsinogen, yang dapat membahayakan kesehatan kita. Menanggapi faktor-faktor tersebut, sistem kekebalan mengeluarkan antibodi (zat yang dapat menghancurkan agen asing).

Ada situasi ketika sistem kekebalan tubuh kita gagal, dan karena itu mulai mengenali organ-organ kita sebagai agen asing dan mengeluarkan antibodi yang ditujukan untuk perusakannya (autoantibodi), akibatnya organ kita rusak, dengan perkembangan selanjutnya dari kekurangannya. Inilah yang terjadi dengan diabetes tipe 1.

Sistem kekebalan tubuh kita sendiri, yaitu antibodi, merusak sel B pankreas, yang mensintesis dan mengeluarkan insulin. Dengan demikian, defisiensi insulin lengkap (absolut) berkembang, membutuhkan terapi insulin segera.

Adalah mungkin untuk memeriksa orang-orang yang berisiko tinggi terkena diabetes mellitus tipe 1 untuk keberadaan autoantibodi, tetapi, sebagai suatu peraturan, itu adalah prosedur yang cukup mahal, di mana tidak ada jaminan 100% dari deteksi antibodi dalam darah, oleh karena itu, metode pemeriksaan ini digunakan untuk tingkat yang lebih besar untuk tujuan ilmiah. Bahkan jika ada antibodi dalam darah, ia hanya dapat membantu sedikit orang, karena masih belum ada metode yang dapat melindungi terhadap perkembangan diabetes tipe 1.

3. Faktor lingkungan

Faktor lingkungan, yang meliputi makanan yang kita konsumsi, stres, infeksi, dll. Sebagai aturan, faktor-faktor tersebut dalam diabetologi saat ini dianggap sebagai elemen provokatif (pemicu).

Dengan demikian, dapat disimpulkan bahwa hanya dengan kombinasi simultan dari kecenderungan genetik, kehadiran autoantibodi dalam darah, merusak sel B pankreas, dan memprovokasi faktor lingkungan, seseorang mengembangkan diabetes tipe 1.

Apa yang penting untuk dipahami jika ada orang dengan diabetes tipe 1 dalam keluarga?

Jika Anda memiliki anggota keluarga (saudara perempuan, saudara lelaki, orang tua) yang menderita diabetes tipe 1, Anda harus tahu bahwa Anda memiliki kecenderungan terhadap penyakit tersebut. Namun, ini tidak berarti bahwa Anda akan mengembangkannya. Pada saat yang sama, pada tahap ini dalam pengembangan ilmu pengetahuan, kita tidak tahu bagaimana mencegah perkembangan diabetes tipe 1 di antara orang-orang yang berisiko.

Saya menderita diabetes tipe 1, jadi anak-anak saya juga akan menderita diabetes tipe 1?

Diabetes tipe 1 terjadi pada 3 dari 1000 orang, yang 10 kali lebih kecil dari kejadian diabetes tipe 2. Kadang-kadang, adalah mungkin untuk mengidentifikasi individu dengan peningkatan risiko diabetes tipe 1. Sebagai aturan, saat ini, penelitian genetik hanya digunakan dalam proyek penelitian. Sebagian besar ahli setuju bahwa dengan adanya diabetes mellitus tipe 1 pada ayah, risiko sakit pada anak adalah 5-10%. Untuk alasan yang tidak dapat dijelaskan, risiko terkena diabetes mellitus tipe 1 pada anak yang lahir dari ibu yang menderita diabetes hanya 2-3%. Jika kedua orang tua memiliki diabetes tipe 1, frekuensi akan secara signifikan lebih tinggi (hingga 30%).

Diabetes mellitus tipe 1 adalah penyakit non-herediter, meskipun pada anak-anak ada risiko terkena diabetes mellitus, penyakit ini tidak terjadi pada semua dan tidak selalu. Tidak ada alasan untuk putus asa!

Genetika diabetes tipe 1

Artikel ini menyajikan analisis data literatur tentang penelitian modern di bidang kerentanan genetik terhadap diabetes. Upaya telah dilakukan untuk meringkas data yang diperoleh selama beberapa tahun terakhir menjadi hipotesis tunggal yang memperhitungkan faktor genetik, imunologis dan eksternal yang mempengaruhi perkembangan diabetes tipe 1.

Kata kunci: Diabetes tipe I, limfosit T autoreaktif, molekul MHC, antigen HLA.

Genetika Diabetes Tipe I

Ryzhkov, P. A., Ryzhkova, N. S., Konovalova R. V.

Artikel disajikan. Telah diperoleh bahwa ia telah diberi hipotesis diabetes.

Kata kunci: diabetes tipe I, sel T autoreaktif, molekul MHC, antigen HLA.

Pendahuluan

Sampai saat ini, diabetes menempati urutan pertama dalam prevalensi di antara penyakit endokrin. Di dunia ada sekitar 135 juta pasien dengan diabetes mellitus dan jumlah mereka meningkat setiap tahun sebesar 5-7% [2]. Secara umum, pada 2010, jumlah pasien dengan diabetes di planet kita adalah 285 juta orang, dan pada tahun 2030 diperkirakan akan berlipat ganda [33]. Prevalensi diabetes sangat bervariasi di berbagai negara dan wilayah. Diketahui bahwa kejadian diabetes tipe 1 meningkat dari selatan ke utara dan dari timur ke barat. Tingkat kejadian tinggi diamati di negara-negara Skandinavia (Finlandia, Swedia, Denmark), dan diabetes paling jarang terjadi di negara-negara Timur (Korea, Jepang). Di Rusia, jumlah pasien dengan diabetes mellitus pada 2010 hanya lebih dari 3 juta orang, dan menurut perkiraan, selama dua dekade berikutnya, 5,81 juta pasien akan terdaftar, sementara jumlah pasien yang sama tidak akan diidentifikasi [6]. Diabetes mellitus mengacu pada penyakit multifaktorial, perkembangannya disebabkan oleh kombinasi kecenderungan genetik dan aksi faktor lingkungan yang merugikan. Karena akhir-akhir ini sejumlah besar data telah terakumulasi mengenai pengaruh faktor genetik terhadap perkembangan diabetes mellitus, disarankan untuk merangkumnya dan menyajikan gambaran keseluruhan yang telah dikembangkan hingga saat ini dalam studi genetika diabetes. Bedakan secara genetik (herediter) karena bentuk diabetes yang tidak ditentukan secara genetik. Diabetes mellitus yang ditentukan secara genetik bersifat heterogen. Mempertimbangkan patogenesis, diabetes yang tergantung pada kondisi insulin (tipe I) dan tidak tergantung insulin (tipe II) dapat dibedakan. Artikel ini dikhususkan untuk tipe diabetes pertama.

Diabetes tipe I

Diabetes tipe I adalah penyakit autoimun yang ditandai dengan tanda-tanda klinis berikut: hiperglikemia tingkat tinggi, adanya hipoglikemia dan ketoasidosis selama dekompensasi diabetes, perkembangan cepat defisiensi insulin (dalam 1-2 minggu) setelah manifestasi penyakit. Insufisiensi insulin pada diabetes tipe 1 disebabkan oleh penghancuran sel-sel β pankreas yang bertanggung jawab untuk sintesis insulin dalam tubuh manusia. Meskipun sejumlah besar studi di bidang ini, mekanisme untuk pengembangan diabetes tipe 1 masih belum jelas. Diyakini bahwa faktor awal dalam pengembangan diabetes tipe 1 adalah kerusakan sel-β pankreas oleh aksi satu atau beberapa faktor lingkungan yang merugikan (Gbr. 1). Faktor-faktor tersebut termasuk virus tertentu, zat beracun, produk merokok, stres. Hipotesis ini dikonfirmasi oleh adanya autoantibodi terhadap antigen pulau pankreas, yang, menurut sebagian besar peneliti, adalah bukti proses autoimun dalam tubuh dan tidak terlibat langsung dalam mekanisme penghancuran sel-β. Selain itu, ada penurunan teratur dalam jumlah autoantibodi sebagai periode memanjang dari awal perkembangan diabetes tipe I. Jika pada bulan-bulan pertama permulaan penyakit, antibodi terdeteksi pada 70-90% dari yang diperiksa, kemudian setelah 1-2 tahun sejak awal penyakit - hanya pada 20%, sementara autoantibodi juga terdeteksi sebelum manifestasi klinis diabetes tipe 1 dan pada kerabat pasien, dan paling sering dalam kerabat dengan sistem HLA identik [22]. Autoantibodi terhadap antigen pulau pankreas adalah imunoglobulin kelas G. Harus ditunjukkan bahwa pada diabetes tipe 1, antibodi dari kelas IgM atau kelas IgA tidak terdeteksi bahkan dalam kasus penyakit akut yang berkembang. Sebagai hasil dari penghancuran sel-β, antigen dilepaskan yang memicu proses autoimun. Peran dari limfosit T autoreaktif yang diaktifkan diklaim oleh beberapa autoantigen berbeda: preproinsulin (PPI), glutamat decarboxylase (GAD), antigen 2 terkait insulinoma (I-A2) dan transporter seng (ZnT8) [30, 32].

Gambar 1 - Skema sementara pengembangan diabetes tipe 1 dengan mempertimbangkan faktor genetik dan eksternal

Setelah kerusakan sel-β, molekul kelas 2 HLA, biasanya tidak hadir pada permukaan sel-sel non-imun, mulai diekspresikan pada permukaannya. Ekspresi antigen HLA kelas 2 oleh sel-sel non-imun mengubah yang terakhir menjadi sel yang mempresentasikan antigen dan menempatkannya pada risiko yang serius. Alasan untuk ekspresi menyimpang protein MHC kelas 2 oleh sel somatik tidak sepenuhnya jelas. Namun, itu menunjukkan bahwa dengan paparan in vitro yang lama dari sel-β dengan γ-interferon, ekspresi seperti itu mungkin terjadi. Penggunaan yodium di tempat-tempat endemia disertai dengan ekspresi yang sama dari protein MHC kelas 2 pada tirosit, yang mengarah pada peningkatan jumlah pasien dengan tiroiditis autoimun di daerah ini. Fakta ini juga membuktikan peran faktor lingkungan dalam terjadinya ekspresi menyimpang protein MHC kelas 2 pada sel β. Mempertimbangkan fakta-fakta di atas, dapat diasumsikan bahwa karakteristik polimorfisme alel gen HLA pada individu tertentu memengaruhi kemampuan sel-β untuk mengekspresikan protein MHC-kelas 2 dan, dengan demikian, kerentanan terhadap diabetes tipe 1.

Selain itu, baru-baru ini telah ditetapkan bahwa sel-β penghasil insulin mengekspresikan protein MHC kelas 1 di permukaannya, yang menghadirkan peptida pada limfosit T CD8 + sitotoksik [34].

Peran T-limfosit dalam patogenesis diabetes tipe 1

Di sisi lain, polimorfisme gen sistem HLA menentukan pemilihan limfosit T selama pematangan di timus. Di hadapan alel tertentu dari gen sistem HLA, tampak bahwa T-limfosit, yang membawa reseptor pada autoantigen (s) sel β pankreas di permukaannya, tidak dihilangkan, sedangkan pada organisme yang sehat limfosit T seperti hancur pada tahap pematangan. Jadi, jika ada kecenderungan untuk diabetes tipe 1, sejumlah limfosit T autoreaktif bersirkulasi dalam darah, yang diaktifkan pada level auto-antigen dalam darah. Pada saat yang sama, tingkat autoantigen naik ke nilai ambang batas baik sebagai akibat dari penghancuran langsung sel-sel β (oleh bahan kimia, virus) atau dengan adanya agen virus dalam darah, yang antigennya bereaksi silang dengan antigen sel β pankreas.

Perlu dicatat bahwa sel T-regulator (Treg) terlibat langsung dalam regulasi aktivitas limfosit T autoreaktif, sehingga memastikan pemeliharaan homeostasis dan autotolerance [16, 29]. Artinya, sel Treg melakukan fungsi melindungi tubuh terhadap penyakit autoimun [7]. Sel T regulator (Treg) secara aktif terlibat dalam menjaga toleransi diri, homeostasis imun dan imunitas antitumor. Mereka diyakini memainkan peran penting dalam perkembangan kanker. Jumlah mereka berkorelasi dengan status penyakit yang lebih agresif dan memungkinkan Anda untuk memprediksi waktu perawatan. Selain itu, disregulasi fungsi atau frekuensi sel Treg dapat menyebabkan berbagai penyakit autoimun, termasuk diabetes tipe 1.

Sel Treg adalah subpopulasi limfosit T yang mengekspresikan reseptor interleukin 2 pada permukaannya (yaitu CD25 +) [28]. Namun, CD25 bukan merupakan penanda spesifik spesifik dari sel Treg, karena ekspresinya pada permukaan limfosit T efektor terjadi setelah aktivasi [25]. Penanda utama limfosit T-regulator adalah faktor transkripsi intraseluler yang diekspresikan pada permukaan sel, juga dikenal sebagai IPEX atau XPID [9, 14, 26]. Ini adalah faktor pengaturan terpenting yang bertanggung jawab untuk pengembangan dan berfungsinya sel T-regulator. Selain itu, IL-2 eksogen dan reseptornya memainkan peran penting dalam kelangsungan hidup sel Treg di pinggiran [27].

Ada juga asumsi bahwa proses autoimun dipicu bukan oleh penghancuran sel-B, tetapi oleh regenerasi mereka karena kerusakan seperti itu [1].

Kecenderungan genetik terhadap diabetes

Dengan demikian, kontribusi genetik utama pada kecenderungan diabetes tipe 1 dibuat oleh gen sistem HLA, yaitu gen yang mengkode molekul kelas 2 kompleks histokompatibilitas manusia utama. Saat ini, tidak ada lebih dari 50 daerah HLA yang secara signifikan mempengaruhi risiko pengembangan diabetes tipe 1. Banyak dari daerah ini mengandung gen kandidat yang menarik, tetapi sebelumnya tidak diketahui. Daerah genetik yang berhubungan dengan perkembangan diabetes mellitus tipe 1 umumnya disebut sebagai lokus asosiasi IDDM. Selain gen sistem HLA (lokus IDDM1), hubungan yang signifikan dengan DM tipe 1 adalah wilayah gen insulin pada 11p15 (lokus IDDM2), 11q (lokus IDDM4), 6q, dan mungkin wilayah pada kromosom 18. Kemungkinan kandidat gen dalam wilayah komunikasi meliputi (GAD1 dan GAD2, yang menyandikan enzim glutamat decarboxylase; SOD2, yang menyandikan superoksida dismutase; dan lokus golongan darah Kidd) cenderung memainkan peran penting [8].

Lokus penting lainnya yang terkait dengan T1D adalah gen PTPN22 pada 1p13, CTLA4 pada 2q31, reseptor interleukin-2 α (CD25, dikodekan oleh IL2RA) locus 10p15, IFIH1 (juga dikenal sebagai MDA5) pada 2q24 dan CLEC16A yang paling baru ditemukan pada 2q24) 16p13, PTPN2 pada 18p11 dan CYP27B1 pada 12q13 [31].

Gen PTPN22 mengkodekan protein limfoid tirosin fosfatase juga disebut LYP. PTPN22 secara langsung dikaitkan dengan aktivasi sel T. LYP menekan sinyal reseptor sel-T (TCR) [13]. Gen ini dapat digunakan sebagai target untuk mengatur fungsi sel T, karena melakukan fungsi menghambat pensinyalan TCR.

Gen CTLA4 mengkode reseptor bersama pada permukaan sel T-limfosit. Ini juga merupakan kandidat yang baik untuk mempengaruhi perkembangan T1DM, karena hal itu secara negatif mempengaruhi aktivasi sel T [21].

Gen reseptor interleukin 2α (IL2RA) terdiri dari delapan ekson dan mengkode rantai α dari kompleks reseptor IL-2 (juga dikenal sebagai CD25). IL2RA memainkan peran penting dalam regulasi imunitas. IL2RA diekspresikan pada sel T regulator, yang, sebagaimana disebutkan di atas, sangat penting untuk fungsinya, dan karenanya untuk menekan respon imun sel T dan penyakit autoimun. Fungsi gen IL2RA ini menunjukkan peran potensial dalam patogenesis T1DM, mungkin dengan partisipasi sel T regulator [20].

Gen CYP27B1 mengkodekan vitamin D 1α-hidroksilase. Karena fungsi penting vitamin D dalam mengatur imunitas, itu dianggap sebagai kandidat gen. Elina Hepponen dan rekan kerjanya menemukan bahwa gen CYP27B1 dikaitkan dengan T1D. Gen itu mungkin termasuk mekanisme untuk mempengaruhi transkripsi. Sebagai hasil penelitian, telah ditunjukkan bahwa vitamin D entah bagaimana dapat menekan reaksi autoimun yang menargetkan sel-sel β pankreas. Data epidemiologis menunjukkan bahwa suplemen vitamin D dapat mengganggu perkembangan diabetes tipe 1 [15].

Gen CLEC16A (sebelumnya KIAA0350), yang diekspresikan hampir secara eksklusif dalam sel imun dan mengkodekan urutan protein dari daerah lektin tipe C. Gen ini diekspresikan dalam β-limfosit sebagai APC khusus (sel yang mempresentasikan antigen). Sangat menarik bahwa lektin tipe C diketahui memainkan peran fungsional yang penting dalam pengambilan antigen dan presentasi sel β [11].

Analisis genetik dari model diabetes tergantung insulin yang terkait dengan kompleks histokompatibilitas utama pada tikus menunjukkan bahwa kompleks histokompatibilitas utama memainkan peran utama dalam perkembangan penyakit dalam interaksi dengan 10 lokus kerentanan lainnya di berbagai tempat genom [23].

Sistem HLA diyakini sebagai penentu genetik yang menentukan kerentanan sel β pankreas terhadap antigen virus, atau mencerminkan keparahan kekebalan antivirus. Telah ditetapkan bahwa pada diabetes mellitus B8, Bwl5, B18, Dw3, Dw4, DRw3, DRw3 yang tergantung pada insulin sering terdeteksi. Telah ditunjukkan bahwa kehadiran antigen BLA atau B15 HLA pada pasien meningkatkan risiko diabetes sebanyak 2-3 kali, dan dengan kehadiran simultan B8 dan B15 - 10 kali. Dalam menentukan haplotip Dw3 / DRw3, risiko diabetes mellitus meningkat 3,7 kali, Dw4 / DRw4 - sebesar 4,9, dan Dw3 / DRw4 - sebesar 9,4 kali [1].

Gen utama dari sistem HLA yang terkait dengan kerentanan terhadap perkembangan DM tipe 1 adalah gen HLA-DQA1, HLA-DQA, HLA-DQB1, HLA-DQB, HLA-DRB1, HLA-DRA dan HLA-DRB5. Karena penelitian yang luas di Rusia dan di seluruh dunia, ditemukan bahwa berbagai kombinasi gen gen HLA memiliki efek yang berbeda pada risiko diabetes tipe 1. Tingkat risiko yang tinggi dikaitkan dengan haplotip DR3 (DRB1 * 0301-DQA1 * 0501-DQB * 0201) dan DR4 (DRB1 * 0401.02,05-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302). Risiko sedang dikombinasikan dengan haplotip DR1 (DRB1 * 01-DQA1 * 0101-DQB1 * 0501), DR8 (DR1 * 0801-DQA1 * 0401-DQB1 * 0402), DR9 (DRB1 * 0902-DQA1 * 0301-DQ1 * *303) dan DR10 (DRB2 * 0101-DQA1 * 0301-DQB1 * 0501). Selain itu, ditemukan bahwa beberapa kombinasi alelik memiliki efek perlindungan terhadap perkembangan diabetes. Haplotipe ini termasuk DR2 (DRB1 * 1501-DQA1 * 0102-DQB1 * 0602), DR5 (DRB1 * 1101-DQA1 * 0102-DQB1 * 0301) - perlindungan tingkat tinggi, DR4 (DRB1 * 0401-DQA1 * 0301-DQA1 * 0301-DQA1 * 0301-DQA1 0301); DR4 (DRB1 * 0403-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302) dan DR7 (DRB1 * 0701-DQA1 * 0201-DQB1 * 0201) adalah tingkat perlindungan rata-rata [3]. Perlu dicatat bahwa kerentanan terhadap perkembangan diabetes tipe 1 tergantung pada populasi. Dengan demikian, beberapa haplotipe dalam satu populasi memiliki efek perlindungan yang nyata (Jepang), sementara yang lain mereka terkait dengan risiko (negara-negara Skandinavia).

Sebagai hasil dari penelitian, gen baru ditemukan sepanjang waktu yang berhubungan dengan perkembangan diabetes tipe 1. Dengan demikian, ketika menganalisis dalam keluarga Swedia oleh 2360 penanda SNP dalam lokus kompleks histokompatibilitas utama dan lokus yang berdekatan di sentromer, data tentang hubungan DM tipe 1 dengan lokus IDDM1 di kompleks histokompatibilitas manusia utama, paling jelas di bidang HLA-DQ / DR. Juga, ditunjukkan bahwa pada bagian sentromerik, puncak hubungan adalah pada daerah genetika yang mengkode inositol 1, 4, 5-trifosfat reseptor 3 (ITPR3). Perkiraan risiko populasi untuk ITPR3 adalah 21,6%, yang menunjukkan kontribusi penting gen ITPR3 terhadap perkembangan diabetes tipe 1. Analisis regresi dua lokus mengkonfirmasi efek perubahan gen ITPR3 pada perkembangan diabetes tipe 1, dan gen ini berbeda dari gen mana pun yang mengkode molekul kelas dua kompleks histokompatibilitas utama [24].

Seperti yang telah disebutkan, di samping kecenderungan genetik, faktor-faktor eksternal mempengaruhi perkembangan diabetes mellitus tipe 1. Seperti yang ditunjukkan oleh penelitian terbaru pada tikus, salah satu faktor ini adalah penularan imunoglobulin dari pasien ibu yang autoimun ke anak. Sebagai hasil dari penularan ini, 65% dari keturunannya menderita diabetes, sementara memblokir transmisi imunoglobulin ibu ke anak, hanya 20% dari keturunannya jatuh sakit [17].

Interkoneksi genetik diabetes tipe 1 dan 2

Baru-baru ini, data menarik diperoleh pada hubungan genetik antara tipe pertama dan kedua diabetes. Li et al. (2001) memperkirakan prevalensi keluarga dengan kedua jenis diabetes di Finlandia dan mempelajari, pada pasien dengan diabetes tipe II, hubungan antara riwayat keluarga diabetes tipe 1, antibodi terhadap glutamat decarboxylase (GADab), dan genotipe HLA-DQB1 yang terkait dengan tipe diabetes pertama.. Kemudian, pada keluarga campuran dengan diabetes tipe 1 dan tipe 2, mereka mempelajari apakah haplotipe HLA total pada anggota keluarga dengan diabetes tipe 1 memiliki efek pada diabetes tipe 2. Di antara 695 keluarga di mana terdapat lebih dari 1 pasien dengan diabetes tipe 2, 100 (14%) juga memiliki saudara dengan diabetes tipe 1. Pasien dengan diabetes tipe kedua dari keluarga campuran, lebih sering memiliki antibodi GAD (18% berbanding 8%) dan genotipe DQB1 * 0302 / X (25% berbanding 12%) dibandingkan pasien dari keluarga dengan diabetes tipe 2 saja; Namun, mereka memiliki frekuensi yang lebih rendah dari genotipe DQB1 * 02/0302 dibandingkan dengan pasien dewasa dengan diabetes tipe 1 (4% vs 27%). Pada keluarga campuran, respons insulin terhadap muatan glukosa lebih buruk pada pasien dengan haplotipe berisiko HLA-DR3-DQA1 * 0501-DQB1 * 02 atau DR4 * 0401/4-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302, dibandingkan dengan pasien tanpa haplotipe tersebut. Keadaan ini tidak tergantung pada keberadaan antibodi GAD. Para penulis menyimpulkan bahwa diabetes tipe 1 dan 2 dikelompokkan dalam keluarga yang sama. Latar belakang genetik umum pada pasien dengan diabetes tipe 1 merupakan predisposisi penderita diabetes tipe 2 terhadap keberadaan autoantibodi dan, terlepas dari adanya antibodi, mengurangi sekresi insulin. Penelitian mereka juga mengkonfirmasi kemungkinan interaksi genetik antara diabetes tipe 1 dan diabetes tipe 2, karena lokus HLA.

Kesimpulan

Sebagai kesimpulan, dapat dicatat bahwa selama 10 tahun terakhir, para peneliti telah sangat maju dalam mempelajari genetika dan mekanisme perkembangan diabetes tipe 1, tetapi mekanisme pewarisan kerentanan terhadap diabetes tipe 1 masih belum jelas, dan tidak ada teori koheren tentang perkembangan diabetes yang menjelaskan semua di area ini adalah data. Tampaknya fokus utama dalam studi diabetes mellitus sekarang harus menjadi pemodelan komputer kerentanan terhadap diabetes, dengan mempertimbangkan potensi diabetes yang berbeda dari alel dalam populasi yang berbeda dan hubungan mereka satu sama lain. Dalam hal ini, yang paling menarik dari sudut pandang timbulnya diabetes tipe 1 mungkin adalah studi mekanisme: 1) menghindari kematian limfosit T autoreaktif selama proses pemilihan di timus; 2) ekspresi sel β abnormal dari molekul kompleks histokompatibilitas utama; 3) ketidakseimbangan antara limfosit T autoreaktif dan regulasi, serta pencarian hubungan fungsional antara lokus asosiasi dengan DM tipe 1 dan mekanisme pengembangan autoimunitas. Mempertimbangkan hasil dari penelitian terbaru, adalah mungkin dengan tingkat optimisme tertentu untuk mengasumsikan bahwa pengungkapan lengkap mekanisme genetik perkembangan diabetes dan pewarisannya tidak terlalu jauh.

Genetika diabetes

Ada dua jenis utama diabetes mellitus: Tipe I (tergantung insulin - IDDM) dan Tipe II (tidak tergantung insulin - NIDDM), masing-masing merupakan 10 dan 88% dari semua kasus. Mereka dicirikan oleh usia onset yang khas, kesesuaian kembar identik, dan hubungan dengan alel spesifik dari kompleks histokompatibilitas utama (MHC - kompleks histokompatibilitas utama). Akumulasi keluarga diamati pada kedua jenis diabetes mellitus, tetapi dalam keluarga yang sama hanya Tipe I atau Tipe II biasanya hadir.

Diabetes tipe I ditemukan pada populasi kulit putih dengan frekuensi sekitar 1 banding 500 (0,2%), pada populasi Afrika dan Asia lebih jarang. Biasanya ditemukan pada masa kanak-kanak atau remaja, dan disebabkan oleh lesi autoimun dari sel-B pankreas yang memproduksi insulin. Di sebagian besar anak-anak yang sakit sudah di masa kanak-kanak, jauh sebelum perkembangan manifestasi yang jelas dari penyakit ini, banyak autoantibodi diproduksi terhadap sejumlah protein endogen, termasuk insulin.

Asosiasi kompleks histokompatibilitas utama pada diabetes mellitus tipe I

Pada diabetes tipe I, ada konfirmasi peran faktor genetik: konkordansi kembar identik adalah sekitar 40%, yang jauh melebihi 5% konkordansi di antara individu yang menentang. Risiko diabetes tipe I untuk saudara kandung pasien proband adalah sekitar 7%, yang memberikan tingkat heritabilitas hs = 7% /0.2% = -35. Sudah lama diketahui bahwa lokus MHC adalah faktor genetik utama dalam diabetes, karena sekitar 95% dari semua pasien dengan diabetes mellitus tipe I (dibandingkan dengan sekitar 50% pada populasi normal) - pembawa heterozigot alel HLA-DR3 atau HLA-DR4 di lokus kelas II HLA di MHC [HLA - antigen leukosit manusia].

Studi pertama, yang menunjukkan hubungan HLA-DR3 dan HLA-DR4 dengan diabetes mellitus tipe 1 menggunakan metode standar memverifikasi reliabilitas perbedaan antara alel HLA yang berbeda, dilakukan dengan reaksi imunologis in vitro. Kemudian metode ini digantikan oleh penentuan langsung urutan DNA alel yang berbeda. Pengurutan lokus histokompatibilitas pada sejumlah besar pasien menemukan bahwa "alel" DR3 dan DR4 bukan hanya alel.

Baik DR3 dan DR4 dapat dibagi menjadi puluhan alel yang terletak di lokus, sekarang disebut DRB1, dan didefinisikan pada tingkat urutan DNA. Selain itu, menjadi jelas bahwa hubungan antara alel DRB1 tertentu dan diabetes mellitus tipe 1 sebagian disebabkan oleh alel di lokus kelas II lain, DQB1, yang terletak sekitar 80 kilobase dari DRB1, bersama-sama membentuk haplotipe yang umum (karena adhesi non-kesetimbangan; lihat bab 10) satu sama lain. DQB1 mengkodekan rantai-b, salah satu rantai yang membentuk dimer protein DQ kelas II. Ternyata keberadaan asam aspartat (Asp) pada posisi 57 rantai-D D terkait erat dengan resistensi terhadap diabetes tipe I, sementara asam amino lain pada posisi ini (alanin, valin atau seri) menentukan kerentanan.

Sekitar 90% pasien dengan diabetes mellitus tipe I homozigot untuk alel DQB1 yang tidak mengkodekan asam aspartat di posisi 57. Karena molekul DQ, dan khususnya posisi 57 dari rantai-p sangat penting untuk hubungan antigen dan peptida dan respons sel-T, tampaknya perbedaan-perbedaan dalam perlekatan antigen, yang ditentukan oleh asam amino tertentu pada posisi 57 dari rantai-p dari DQ, secara langsung berkontribusi pada respon autoimun yang menghancurkan insulin. memproduksi sel-sel pankreas. Namun demikian, lokus dan alel lain di MHC juga penting, seperti dapat dilihat dari fakta bahwa beberapa pasien dengan diabetes mellitus tipe 1 memiliki posisi ini asam aspartat rantai-B DQ.

Gen yang berbeda dari lokus kompleks histokompatibilitas utama kelas II pada diabetes mellitus tipe I

Haplotipe MHC bertanggung jawab hanya untuk sebagian dari kontribusi genetik terhadap risiko diabetes tipe I pada saudara kandung proband. Penelitian keluarga menunjukkan bahwa bahkan ketika saudara kandung memiliki haplotipe MHC kelas II yang sama, risiko penyakit ini sekitar 17%, yang secara signifikan lebih rendah daripada indeks kesesuaian pada kembar identik, sama dengan sekitar 40%. Jadi, dalam genom pasti ada gen lain yang juga mempengaruhi perkembangan diabetes mellitus tipe I dan berbeda pada kembar identik dan saudara kandung yang memiliki kondisi lingkungan yang serupa.

Selain MHC, mereka menyarankan perubahan di lebih dari selusin lokus yang meningkatkan kerentanan terhadap diabetes tipe I, tetapi hanya tiga dari mereka yang dikonfirmasi. Ini adalah variabilitas jumlah pengulangan tandem dalam promotor gen insulin dan polimorfisme nukleotida sederhana dalam gen CTLA4 regulator imun dan pada gen PTPN22 yang mengkode protein fosfatase. Identifikasi gen kerentanan lain untuk diabetes tipe I baik di dalam maupun di luar MHC adalah objek penelitian intensif. Saat ini, sifat faktor risiko non-genetik untuk diabetes mellitus tipe 1 sebagian besar tidak diketahui.

Faktor genetik dalam diri mereka, bagaimanapun, tidak menyebabkan diabetes tipe I, karena indeks kesesuaian untuk kembar identik tidak 100%, tetapi hanya sekitar 40%. Sampai gambaran yang lebih lengkap tentang keterlibatan faktor genetik dan non-genetik dalam pengembangan diabetes mellitus tipe 1 diperoleh, konseling tentang penilaian risiko tetap bersifat empiris.

Genetika diabetes mellitus (kuliah 12) Teks artikel ilmiah tentang spesialisasi "Kedokteran dan perawatan kesehatan"

Anotasi artikel ilmiah tentang kedokteran dan kesehatan masyarakat, penulis karya ilmiah - Seminsky Igor Zhanovich, Yagelskaya M.V.

Signifikansi faktor genetik dalam pengembangan diabetes mellitus sekarang secara umum diakui. Kesulitan analisis genetik diabetes mellitus dikaitkan dengan adanya polimorfisme klinis yang nyata, serta kurangnya gen tunggal yang menentukan perkembangan penyakit. Namun, perkembangan analisis genetik populasi, kemajuan ilmiah dan teknis di bidang genetika molekuler memungkinkan untuk menjawab banyak pertanyaan tentang peran faktor keturunan dalam pengembangan diabetes mellitus (terutama tipe 1).

Terkait topik dalam penelitian medis dan kesehatan, penulis penelitian ini adalah Seminsky Igor Zhanovich, Yagelskaya MV,

Genetika diabetes

Nilai faktor genetik dalam perkembangan diabetes sekarang adalah konvensional. Itu fakta bahwa itu bukan masalah. Namun, tidak ada keraguan bahwa telah ada perkembangan di bidang analisis genetik.

Teks karya ilmiah dengan tema "Genetika diabetes mellitus (kuliah 12)"

PENGALAMAN PENGGUNAAN TERAPI SU-JOCK DALAM PRAKTEK STOMATOLOGI

E.V. Volkov (Ust-Ilimsk, Rumah Sakit Gigi №1) Ini

tom dalam praktik stomatologis. Sastra

1. Zilov V.G., Borisova N.V., Merimskaya O.S. Terapi Su Jok: penggunaan sistem korespondensi tangan, kaki, dan jari-jari hari ini untuk meredakan sindrom nyeri // Manual untuk dokter. Asosiasi Internasional Akupunktur Su Jok, Lembaga Pendidikan Lanjutan dan Pengobatan Akademi Kedokteran Su Jok. - M., 2000. - 24 hal.

2. Stoyanovsky D.N. Reflexotherapy // Buku referensi. / ed. Ph.D. prof. S.M. Zolnikova. - Chisinau: Peta Moldoveniyskei. - 1987. - P. 11-26.

3. Sistem Energi Pak Jae Woo dari Interaksi Tubuh Manusia. -M.: Akademi Su Jok, 1996. - 176 hal.

© SEMINSKIY I.ZH., YAGELSKAYA MV -UDC 18.177-089.888.11 + 616.697 (075.8 (075.8)

GENETIKA DARI DIABETES MELLITUS (KULIAH 12)

I.ZH. Seminskt, M.V. Yagela.

(Universitas Kedokteran Negeri Irkutsk, Rektor - Akademisi MTA dan Sekolah Tinggi Kedokteran AS, Profesor A. A. Mayboroda, Kursus Genetika Medis, Ketua - Prof. I.Zh. Seminsky)

Ringkasan Signifikansi faktor genetik dalam pengembangan diabetes mellitus sekarang secara umum diakui. Kesulitan analisis genetik diabetes mellitus dikaitkan dengan adanya polimorfisme klinis yang nyata, serta kurangnya gen tunggal yang menentukan perkembangan penyakit. Namun, perkembangan analisis genetik populasi, kemajuan ilmiah dan teknologi di bidang genetika molekuler memungkinkan kami untuk menjawab banyak pertanyaan tentang peran faktor keturunan dalam pengembangan diabetes mellitus (terutama tipe 1).

Peningkatan metode statistik analisis genetik memungkinkan untuk menolak hipotesis monogenik sederhana dari warisan diabetes. Saat ini, diabetes mellitus disebut sebagai penyakit multifaktorial (multifaktorial).

niyam Model pewarisan multifaktorial memperjelas bahwa manifestasi penyakit ditentukan oleh rasio faktor lingkungan dan genetik. Di bawah ini, faktor genetik menyiratkan kombinasi alel dari banyak gen polimorfik yang terkait dengan diabetes mellitus 1 timah, yang dalam praktik klinis telah disebut "gen predisposisi" atau "penanda genetik" diabetes 1 timah.

Rasio faktor genetik dan lingkungan dapat dinyatakan secara kuantitatif sebagai indikator heritabilitas. Nilainya secara langsung tergantung pada frekuensi kasus penyakit yang berulang pada keluarga pasien dan berbanding terbalik dengan frekuensi penyakit pada populasi.

Menurut saya. Kakek dkk. koefisien heritabilitas untuk semua DM 1 tina, yang muncul di

usia dari 0 hingga 40 tahun, dalam populasi Moskow adalah 0,805, jika kita mengambil ketergantungan penuh dari perkembangan penyakit pada faktor genetik untuk 1. Ini berarti bahwa 80% dari pengembangan diabetes tipe 1 tergantung pada kerentanan turun-temurun. dan sebesar 20% - dari faktor lingkungan.

Kontroversi besar menimbulkan pertanyaan tentang rasio faktor genetik dan lingkungan dalam pengembangan dua jenis diabetes. Untuk waktu yang lama, berdasarkan frekuensi kasus berulang yang lebih tinggi dalam keluarga pasien dan konkordansi yang lebih tinggi, penyakit kembar monozigot DM 2 tin dianggap lebih tergantung pada faktor genetik, dan DM 1 tin - pada faktor lingkungan. Namun, ini tidak cukup memperhitungkan fakta prevalensi yang secara signifikan lebih besar pada populasi diabetes 2 tina dibandingkan dengan prevalensi diabetes 1 tina. Dalam penelitian dan pengolahan data statistik, hasil yang diperoleh menunjukkan bahwa signifikansi faktor genetik dalam pengembangan diabetes tipe 1 masih agak lebih tinggi dibandingkan dengan diabetes tipe 2.

Perkembangan diabetes tipe 2 lebih dari 50% tergantung pada faktor genetik, yang menentukan peran hereditas yang luar biasa dalam memprediksi penyakit.

Saat ini, lebih dari 70 sindrom monogenik diketahui, manifestasi klinis di mana gangguan toleransi glukosa atau diabetes jelas merupakan bagian yang tidak terpisahkan. Akibatnya, mutasi pada lokus yang berbeda dapat mengarah pada pengembangan fenotip yang serupa. Namun, sindrom monogenik membentuk tidak lebih dari 1% dari semua kasus diabetes, sementara sebagian besar kasus yang tersisa berhubungan dengan apa yang disebut diabetes idio-iatic.

Ketika mempelajari genetika penyakit multifaktorial, pendekatan genetik dan epidemiologis paling umum. Esensinya terletak pada membandingkan kejadian penyakit dalam populasi dan dalam keluarga pasien dengan diabetes, yang memungkinkan untuk mendapatkan estimasi yang paling dapat diandalkan tentang signifikansi faktor keturunan dalam perkembangan penyakit. Bukti heterogenitas genetik dari suatu bentuk penyakit adalah peningkatan kerabat dibandingkan dengan frekuensi populasi dari bentuk penyakit yang sama seperti pada pasien dengan siapa penelitian dimulai (proband), dan tidak adanya peningkatan semacam itu (dibandingkan dengan data populasi) untuk bentuk lain. Analisis bahan keluarga memungkinkan kita untuk menyimpulkan bahwa dua jenis diabetes diwarisi secara independen satu sama lain dan merupakan penyakit yang secara nosokologis independen. Oleh karena itu sistem faktor genetik menentukan kerentanan terhadap dua jenis diabetes. berbeda.

"Genetika molekuler telah membuka perspektif baru yang fundamental dalam memahami sifat diabetes mellitus, telah membawa catatan besar yang kuat untuk nada dramatis diagnosis diagnosis diabetes mellitus yang bergantung pada insulin" (I. Dedov)..

Berbeda dengan sindrom monogenik yang dikombinasikan dengan berbagai gangguan metabolisme karbohidrat, pada diabetes tipe 1 autoimun penyebab penyakit ini tidak terletak pada mutasi gen individu. Dengan pengembangan dan peningkatan metode genetika molekuler, menjadi mungkin untuk mempelajari urutan nukleotida. gen penyusun. Ternyata banyak sistem genetika berbeda dalam polimorfisme yang diucapkan, berbeda dari satu orang ke orang lain dalam komposisi mereka. Varian berbeda dari gen yang sama ini disebut alel. Konkretisasi kerentanan herediter terhadap diabetes tipe 1 dilakukan dengan mempelajari hubungan berbagai sistem genetik polimorfik dengan diabetes. Pada saat yang sama, distribusi varian alelik individu dari gen yang diberikan dipelajari dalam populasi dan dalam sampel acak pasien dengan diabetes tipe 1. Dalam hal

asosiasi positif, ada akumulasi satu atau lebih penanda genetik (varian gen dan kombinasi mereka) pada pasien, tetapi dibandingkan dengan frekuensi penanda ini dalam populasi. Saat ini, sejumlah lokus genetik pada kromosom yang berbeda telah diidentifikasi, di mana hubungan alel polimorfik dengan diabetes tipe 1 telah terdeteksi (Tabel 1).

Tabel 1. Loci menentukan kecenderungan genetik untuk pengembangan DM tipe 1

Locus Gene Lokalisasi kromosom Risiko keluarga diabetes,%