Liksumiya dalam solusi - instruksi untuk digunakan

Diagnostik

Liksumiya dalam solusi - instruksi untuk digunakan

Instruksi konten:

Komposisi liksumiy dalam larutan

Substansi liksumiy aktif

Eksipien dalam lixus

Indikasi untuk penggunaan larutan liquorium

Kontraindikasi cairan dalam larutan

Efek Samping dari Solusi Liquism

Ringkasan Profil Keamanan

Lebih dari 2.600 pasien dalam 8 studi terkontrol plasebo besar atau studi fase III dengan kontrol aktif menerima Lixumia baik dalam monoterapi atau dalam kombinasi dengan metformin, sulfonylurea (dengan atau tanpa metformin) atau insulin basal (dengan atau tanpa metformin atau sulfonylurea). atau tanpa itu).

Efek samping yang paling sering dilaporkan selama uji klinis adalah mual, muntah, dan diare. Reaksi kebanyakan ringan dan sementara.

Ada juga kasus hipoglikemia (ketika Lixum digunakan dalam kombinasi dengan sulfonylurea dan / atau insulin basal) dan sakit kepala. Reaksi alergi diamati pada 0,4% pasien yang menggunakan Lixumia.

Di bawah ini adalah reaksi merugikan yang terjadi dengan frekuensi> 5%, jika insiden lebih tinggi di antara pasien yang menerima Lixumia daripada di antara pasien yang menerima semua obat pembanding; Juga termasuk reaksi merugikan dengan tingkat kejadian ≥ 1% pada kelompok pasien yang menerima Lixumia, jika kejadiannya 2 kali lebih tinggi daripada frekuensi di antara kelompok pasien yang menerima semua persiapan perbandingan.

Reaksi yang merugikan ditemukan dalam studi terkontrol plasebo dan fase III dengan kontrol aktif selama seluruh periode pengobatan (termasuk periode di atas dasar periode pengobatan 24 minggu dalam studi dengan ≥ 76 minggu dari seluruh perawatan).

hipoglikemia (dalam kombinasi dengan sulfonilurea dan / atau insulin basal)

sakit kepala

mual, muntah, diare

Seringkali (1 /)

Placebo beryllatyne

Liksumiya: petunjuk penggunaan

Bentuk Dosis

Solusi untuk injeksi 0,05 mg / ml dan 0,1 mg / ml

Komposisi

1 ml larutan mengandung:

bahan aktif - lixisenatide 0,05 mg atau 0,10 mg

eksipien: gliserin 85%, natrium asetat trihidrat, L-metionin, metacresol, asam klorida, natrium hidroksida, air untuk injeksi.

Deskripsi

Cairan tidak berwarna transparan.

Kelompok farmakoterapi

Berarti untuk pengobatan diabetes. Obat penurun gula untuk pemberian oral. Obat penurun gula lainnya. Lixisenatide.

Kode ATX A10BX10

Sifat farmakologis

Setelah pemberian subkutan kepada pasien dengan diabetes tipe 2, tingkat penyerapan lixisenatide cepat, terlepas dari dosis yang diberikan. Terlepas dari dosis dan terlepas dari apakah lixisenatide digunakan sebagai dosis tunggal atau ganda, pada pasien dengan diabetes tipe 2, nilai rata-rata tmax berkisar dari 1 hingga 3,5 jam. Sehubungan dengan pemberian lixisenatide subkutan ke perut, paha atau bahu, tidak ada perbedaan klinis yang signifikan dalam tingkat penyerapan.

Lixisenatide memiliki tingkat pengikatan yang moderat (55%) dengan protein manusia.

Volume distribusi yang jelas setelah pemberian lixisenatide (Vz / F) subkutan adalah sekitar 100 liter.

Biotransformasi dan eliminasi

Sebagai peptida, lixisenatide diekskresikan dengan filtrasi glomerulus, diikuti oleh reabsorpsi tubular dan peluruhan metabolisme lebih lanjut, yang mengarah pada pembentukan peptida yang lebih kecil dan asam amino, yang sekali lagi dimasukkan ke dalam metabolisme protein.

Setelah pemberian beberapa dosis pada pasien dengan diabetes tipe 2, waktu paruh eliminasi akhir rata-rata adalah sekitar 3 jam dan rata-rata pembersihan yang jelas (CL / F) adalah sekitar 35 liter / jam.

Pasien dengan gangguan fungsi ginjal

Pada pasien dengan rendah (bersihan kreatinin, dihitung sesuai dengan rumus Cockroft-Gault, adalah 60-90 ml / menit), sedang (bersihan kreatinin adalah 30-60 ml / menit) dan gangguan ginjal berat (bersihan kreatinin adalah 15-30 ml / min), AUC (area di bawah kurva konsentrasi terhadap waktu) masing-masing meningkat 46%, 51%, dan 87%.

Pasien dengan gangguan fungsi hati

Karena lixisenatide terutama diekskresikan oleh ginjal, pasien dengan gangguan ginjal akut atau kronis tidak berpartisipasi dalam studi farmakokinetik. Disfungsi hati tidak diharapkan mempengaruhi farmakokinetik lixisenatide.

Jenis kelamin tidak memiliki efek signifikan secara klinis pada farmakokinetik lixisenatide.

Berdasarkan hasil studi farmakokinetik pada pasien Kaukasia, Jepang, dan Cina, etnis tidak memiliki efek klinis yang signifikan pada farmakokinetik lixisenatide.

Usia tidak memiliki efek yang signifikan secara klinis pada farmakokinetik lixisenatide. Dalam sebuah studi farmakokinetik pada pasien manula non-diabetes, penggunaan lixisenatide 20 μg pada kelompok pasien manula (11 pasien berusia 65-74 tahun dan 7 pasien berusia ≥ 75 tahun), yang mengarah ke peningkatan rata-rata tingkat lixisenatide sebesar 29%, dibandingkan dengan 18 pasien antara usia 18 dan 45, mungkin terkait dengan penurunan fungsi ginjal pada sekelompok orang tua.

Berat badan tidak memiliki pengaruh yang signifikan secara klinis pada tingkat CPD lixisenatide.

Lixisenatide adalah agonis selektif dari reseptor GLP-1 (seperti peptida-1 glukagon). Reseptor GLP-1 adalah target untuk GLP-1 asli, hormon incretin endogen yang mempotensiasi sekresi insulin yang bergantung pada glukosa oleh sel beta pankreas.

Aksi lixisenatide dimediasi oleh interaksi spesifik dengan reseptor GLP-1, yang mengarah pada peningkatan intraseluler siklik adenosin monofosfat (cAMP). Lixisenatide merangsang sekresi insulin ketika kadar gula darah meningkat, tetapi tidak dengan normoglikemia, yang membatasi risiko hipoglikemia.

Secara bersamaan, sekresi glukagon terhambat. Hipoglikemia menjaga mekanisme cadangan sekresi glukagon. Lixisenatide memperlambat evakuasi lambung, mengurangi tingkat di mana glukosa yang berasal dari makanan berakhir di aliran darah.

Ketika diberikan sekali sehari pada pasien dengan diabetes tipe 2, lixisenatide meningkatkan kontrol glikemik melalui efek langsung dan berkepanjangan dari penurunan konsentrasi glukosa, baik setelah makan dan pada waktu perut kosong.

Efek ini pada glukosa postprandial dikonfirmasi dalam studi 4 minggu, dibandingkan dengan liraglutide 1,8 mg sekali sehari dalam kombinasi dengan metformin. Penurunan dari level awal PPP 0: 30–4: 30 jam glukosa plasma setelah uji makan adalah:

–12,61 jam * mmol / L (-227,25 jam * mg / dL) pada kelompok lixisenatide dan

- 4,04 jam * mmol / l (–72,83 jam * mg / dl) pada kelompok liraglutide. Ini juga dikonfirmasi dalam studi 8 minggu dibandingkan dengan liraglutide, diberikan sebelum sarapan dalam kombinasi dengan insulin glargine dengan atau tanpa metformin.

Kemanjuran dan keamanan klinis

Dalam studi fase III yang lengkap, tercatat bahwa pada akhir periode pengobatan 24 minggu utama, lebih dari 90% populasi pasien mampu mempertahankan dosis pemeliharaan Lixoium 20 mcg sekali sehari.

Terapi kombinasi tambahan dengan obat antidiabetik oral

Pada akhir periode pengobatan 24 minggu utama dengan Lixumia dalam kombinasi dengan metformin, sulfonylurea, pioglitazone, atau kombinasi dari obat-obat ini menunjukkan penurunan HbA1c yang signifikan secara statistik, glukosa plasma puasa dan glukosa post-jam 2 jam setelah makan dibandingkan dengan plasebo. Penurunan HbA1c signifikan dengan pemberian obat sekali sehari, terlepas dari apakah itu digunakan di pagi hari atau di malam hari. Efek ini pada HbA1c diperpanjang dalam studi jangka panjang hingga 76 minggu.

Tingkat glukosa postprandial

Pengobatan lixum menghasilkan penurunan kadar glukosa postprandial 2 jam setelah makan uji, secara statistik lebih unggul dari plasebo, terlepas dari pengobatan awal.

Pada akhir periode pengobatan 24 minggu utama, terapi Lixumia dalam kombinasi dengan metformin dan / atau sulfonylurea dalam semua studi terkontrol menghasilkan perubahan berkelanjutan dalam berat badan mulai dari -1,76 kg hingga -2,96 kg.

Perubahan berat badan dari awal berkisar dari -0,38 kg hingga -1,80 kg juga diamati pada pasien yang menerima lixisenatide dalam kombinasi dengan dosis basal insulin yang sangat stabil, atau dalam kombinasi dengan metformin atau sulfonylurea.

Pada pasien yang mulai menggunakan insulin untuk pertama kalinya, berat badan tetap hampir tidak berubah pada kelompok lixisenatide, sementara peningkatan diamati pada kelompok plasebo. Dalam studi jangka panjang yang berlangsung hingga 76 minggu, penurunan berat badan telah dipertahankan.

Studi klinis Lixumia menunjukkan peningkatan fungsi sel beta, yang diukur dengan model homeostatik untuk mengevaluasi fungsi sel beta (HOMO-β / HOMA-β).

Penilaian Kardiovaskular

Dalam semua studi terkontrol plasebo fase III pada pasien dengan diabetes tipe 2, tidak ada peningkatan rata-rata denyut jantung.

Orang tua

Orang berusia ≥70 tahun

Lixisenatide memberikan peningkatan yang signifikan dalam kadar hemoglobin terglikasi (HbA1c) (-0,64% perubahan dibandingkan dengan plasebo; interval kepercayaan 95% (CI): dari -0,810% menjadi -0,464%; p

Indikasi untuk digunakan

- pengobatan orang dewasa dengan diabetes tipe 2 untuk mencapai kontrol glikemik dalam kombinasi dengan obat hipoglikemik oral dan / atau insulin basal, jika yang terakhir tidak memberikan kontrol glukosa yang tepat bersama dengan diet dan olahraga (lihat "Instruksi Khusus" dan "Farmakodinamik "Yang berisi data yang tersedia di berbagai kombinasi)

Dosis dan pemberian

Dosis awal: dosis dimulai dengan 10 mcg Lixumia sekali sehari selama 14 hari.

Dosis pemeliharaan: pemberian dosis pemeliharaan tetap 20 mcg Lixumia dimulai sekali sehari pada hari ke-15.

Untuk dosis pemeliharaan, larutan injeksi Lixumium 20 μg digunakan. Untuk dosis awal, solusi untuk injeksi Lixumium 10 μg digunakan.

Lixum diberikan sekali sehari, satu jam sebelum makan. Lebih disukai, injeksi Lixumium dilakukan setiap hari sebelum makan yang sama, ketika waktu penerimaan yang paling nyaman dipilih. Jika dosis Lixumia terlewatkan, perlu diberikan suntikan satu jam sebelum makan berikutnya.

Saat meresepkan Lixumia sebagai tambahan pada pengobatan metformin, dosis metformin saat ini mungkin tetap tidak berubah.

Ketika meresepkan Lixumia, selain menerima sulfonilurea atau pengobatan insulin basal, mengurangi risiko hipoglikemia dapat mengurangi dosis sulfonilurea atau insulin basal.

Lixum tidak boleh diresepkan dalam kombinasi dengan insulin basal dan sulfonilurea karena peningkatan risiko hipoglikemia (lihat "Petunjuk Khusus").

Penggunaan Lixumia tidak memerlukan pemantauan khusus kadar glukosa darah. Namun, ketika digunakan dalam kombinasi dengan sulfonylurea atau insulin basal, pemantauan glukosa darah atau swa-monitor glukosa darah mungkin diperlukan untuk menyesuaikan dosis sulfonylurea atau insulin basal.

Berdasarkan usia penyesuaian dosis tidak diperlukan.

Pasien dengan gangguan fungsi ginjal

Pada pasien dengan gangguan ginjal ringan atau sedang, penyesuaian dosis tidak diperlukan. Tidak ada pengalaman terapeutik pada pasien dengan gangguan ginjal berat (kreatinin kurang dari 30 ml / menit) atau pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir, dan untuk alasan ini Lixum tidak direkomendasikan untuk kelompok pasien ini.

Pasien dengan gangguan fungsi hati

Untuk pasien dengan gangguan fungsi hati penyesuaian dosis tidak diperlukan. Populasi anak

Keamanan dan kemanjuran lixisenatide pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun belum ditetapkan. Tidak ada data.

Cara administrasi

Lixum diindikasikan untuk pemberian subkutan ke paha, perut, atau bahu. Ini tidak dapat diberikan secara intravena atau intramuskular.

Lixumia tidak boleh digunakan jika dibekukan. Liksumiya dapat digunakan dengan jarum sekali pakai dari 29 hingga 32 untuk pegangan jarum suntik. Jarum untuk pena tidak termasuk.

Penting untuk menginstruksikan pasien untuk membuang jarum setelah setiap penggunaan sesuai dengan persyaratan undang-undang setempat tentang daur ulang dan untuk menyimpan pena jarum suntik tanpa jarum duduk. Ini membantu mencegah kontaminasi dan penyumbatan jarum. Pena ini dimaksudkan untuk digunakan oleh satu pasien saja.

Setiap produk obat atau bahan limbah yang tidak digunakan harus dibuang sesuai dengan undang-undang setempat tentang daur ulang.

Dengan tidak adanya studi kompatibilitas, obat tidak dapat dicampur dengan obat lain.

Efek samping

Ringkasan Profil Keamanan

Efek samping yang paling sering dilaporkan selama uji klinis adalah mual, muntah, dan diare. Reaksi kebanyakan ringan dan sementara.

Ada juga kasus hipoglikemia (ketika Lixum digunakan dalam kombinasi dengan sulfonylurea dan / atau insulin basal) dan sakit kepala. Reaksi alergi diamati pada 0,4% pasien yang menggunakan Lixumia.

Sangat sering (≥ 1/10)

- hipoglikemia (dalam kombinasi dengan sulfonilurea dan / atau insulin basal)

- mual, muntah, diare

Kontraindikasi

- hipersensitif terhadap zat aktif atau salah satu eksipien

Interaksi obat

Lixisenatide adalah peptida yang tidak dimetabolisme oleh sitokrom P450. Dalam studi in vitro, lixisenatide tidak mempengaruhi aktivitas isoenzim sitokrom P450 yang diuji atau pengangkut manusia.

Memperlambat evakuasi isi lambung saat menggunakan lixisenatide dapat mengurangi tingkat penyerapan obat oral. Penting untuk memantau pasien dengan hati-hati yang menerima obat dengan indeks terapi yang sempit atau obat yang memerlukan pemantauan klinis yang cermat, terutama selama dimulainya pengobatan lixisenatide. Untuk lixisenatide, obat-obatan ini harus dikonsumsi dengan cara biasa. Jika obat-obatan seperti itu harus diambil dengan makanan, pasien harus disarankan untuk mengambil mereka kapanpun memungkinkan dengan makanan ketika lixisenatide tidak digunakan.

Untuk obat oral, seperti antibiotik, yang, terutama berkaitan dengan kemanjuran, tergantung pada konsentrasi ambang batas, pasien harus disarankan untuk mengambil setidaknya 1 jam sebelum atau 4 jam setelah injeksi lexisenatide.

Bentuk sediaan enterik yang mengandung zat yang rentan terhadap disintegrasi di lambung harus diberikan 1 jam sebelum atau 4 jam setelah injeksi lixisenatide.

Parasetamol digunakan sebagai model obat untuk mengevaluasi efek lixisenatide pada evakuasi isi lambung. Setelah menerapkan dosis tunggal parasetamol 1000 mg, area di bawah kurva (AUC) dan parasetamol t1 / 2 tetap tidak berubah, terlepas dari waktu penggunaannya (sebelum atau setelah injeksi lixisenatide). Ketika itu diterapkan setelah 1 jam atau 4 jam setelah 10 μg lixisenatide, Cmax parasetamol menurun, masing-masing, sebesar 29% dan 31%, dan tmax rata-rata melambat, masing-masing, sebesar 2,0 dan 1,75 jam. Dengan penggunaan dosis pemeliharaan 20 μg, perlambatan tmax lebih lanjut dan penurunan Cmax parasetamol diprediksi.

Tidak ada efek pada Cmax dan tmax parasetamol diamati ketika parasetamol diberikan 1 jam sebelum penggunaan lixisenatide.

Mempertimbangkan data ini, tidak perlu untuk koreksi dosis parasetamol, tetapi pemanjangan Tmax, yang diamati ketika parasetamol dimaksudkan 1-4 jam setelah mengambil lixisenatide, harus diperhitungkan ketika onset tindakan cepat diperlukan untuk efektivitas.

Setelah menerapkan dosis tunggal kontrasepsi oral (etinil estradiol 0,03 mg / levonorgestrel 0,15 mg) 1 jam sebelum atau 11 jam setelah 10 μg lixisenatide, Cmax, CPD, t1 / 2 dan tmax dari etinil estradiol dan levonorgestrel tetap tidak berubah.

Penggunaan kontrasepsi oral setelah 1 jam atau 4 jam setelah menerapkan lixisenatide tidak mempengaruhi AUC dan t1 / 2 dari etinil estradiol dan levonorgestrel, sementara Cmax etinyl estradiol menurun sebesar 52% dan 39%, masing-masing, dan Cmax levonorgestrel menurun sebesar 46% dan 20%, dan nilai rata-rata tmax melambat 1-3 jam.

Penurunan Cmax adalah signifikansi klinis yang terbatas, dan penyesuaian dosis kontrasepsi oral tidak diperlukan.

Ketika menggunakan 20 μg lixisenatide dalam kombinasi dengan 40 mg atorvastatin di pagi hari selama 6 hari, efek atorvastatin tidak berubah, sementara Cmax menurun 31% dan tmax meningkat 3,25 jam.

Peningkatan tmax seperti itu tidak diamati jika atorvastatin digunakan pada malam hari, dan lixisenatide di pagi hari, tetapi nilai AUC dan Cmax atorvastatin, masing-masing, meningkat sebesar 27% dan 66%.

Perubahan-perubahan ini tidak signifikan secara klinis, dan oleh karena itu penyesuaian dosis atorvastatin tidak diperlukan ketika digunakan dalam kombinasi dengan lixisenatide.

Warfarin dan turunan kumarin lainnya

Setelah penggunaan warfarin 25 mg bersamaan dengan dosis ganda lixisenatide 20 μg, tidak ada efek yang tercatat pada AUC atau INR (rasio normalisasi internasional), sementara Cmax menurun 19% dan tmax meningkat menjadi 7 jam.

Berdasarkan hasil ini, penyesuaian dosis warfarin tidak diperlukan ketika digunakan dalam kombinasi dengan lixisenatide; Namun, selama inisiasi atau penghentian pengobatan lixisenatide, pemantauan INR yang sering dianjurkan pada pasien yang menggunakan turunan warfarin dan / atau kumarin.

Setelah penggunaan kombinasi lixisenatide 20 μg dan digoksin 0,25 mg dalam kesetimbangan, panel kontrol digoxin tidak berubah. Tmax dari digoxin meningkat 1,5 jam, dan Cmax menurun 26%.

Berdasarkan hasil ini, penyesuaian dosis digoxin tidak diperlukan ketika digunakan dalam kombinasi dengan lixisenatide.

Setelah penggunaan kombinasi lixisenatide 20 μg dan 5 mg ramipril selama 6 hari, CPP ramipril meningkat sebesar 21%, sedangkan Cmax menurun sebesar 63%. Indikator AUC dan Cmax dari metabolit aktif (ramiprilat) tidak berubah. Nilai t max ramipril dan ramiprilat meningkat sekitar 2,5 jam.

Berdasarkan hasil ini, penyesuaian dosis ramipril tidak diperlukan bila digunakan dalam kombinasi dengan lixisenatide.

Instruksi khusus

Pengalaman terapi dengan penggunaan lixisenatide pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 1 tidak ada, itu tidak boleh digunakan pada pasien ini. Lixisenatide tidak boleh digunakan untuk pengobatan ketoasidosis diabetikum.

Penggunaan agonis reseptor peptida-1 seperti glukagon (GLP-1) telah dikaitkan dengan risiko mengembangkan pankreatitis akut. Beberapa kejadian pankreatitis akut telah dilaporkan dengan lixisenatide, meskipun hubungan kausal belum ditemukan. Pasien harus diberitahu tentang gejala khas pankreatitis akut: nyeri perut persisten yang hebat. Jika Anda mencurigai pankreatitis, Anda harus berhenti menggunakan lixisenatide; jika pankreatitis akut terkonfirmasi, lixisenatide tidak boleh dilanjutkan. Perawatan harus diambil ketika menerapkan pada pasien setelah pankreatitis.

Penyakit gastrointestinal yang parah

Penggunaan agonis reseptor GLP-1 dapat dikaitkan dengan reaksi merugikan dari saluran pencernaan. Lixisenatide belum diteliti pada pasien dengan penyakit gastrointestinal yang parah, termasuk gastroparesis yang parah, dan untuk alasan ini lixisenatide tidak direkomendasikan pada pasien ini.

Disfungsi ginjal

Tidak ada data tentang pengalaman terapi obat pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal yang parah (kreatinin kurang dari 30 ml / menit) atau pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir. Penggunaan obat Luxumia pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal parah atau pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir tidak dianjurkan (lihat “Dosis dan Pemberian” dan “Farmakokinetik”).

Pada pasien yang menerima Lixum dengan sulfonylurea atau insulin basal, mungkin ada peningkatan risiko hipoglikemia. Untuk mengurangi risiko hipoglikemia, adalah mungkin untuk mengurangi dosis sulfonilurea atau insulin basal (lihat "Dosis dan Pemberian"). Lixum tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan insulin basal dan sulfonilurea karena peningkatan risiko hipoglikemia.

Obat-obatan terkait

Memperlambat evakuasi isi lambung saat menggunakan lixisenatide dapat mengurangi tingkat penyerapan obat oral. Pada pasien yang menerima obat oral yang membutuhkan penyerapan gastrointestinal yang cepat, pemantauan klinis, atau agen dengan indeks terapi yang sempit, Lixumia harus digunakan dengan hati-hati. Rekomendasi khusus mengenai asupan obat-obatan tersebut diberikan di bagian “Interaksi Obat”.

Lixisenatide belum diteliti dalam kombinasi dengan inhibitor dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4).

Pasien yang menerima pengobatan dengan Lixumia harus diberitahu tentang risiko potensial dehidrasi karena reaksi yang merugikan dari saluran pencernaan dan mengambil tindakan pencegahan untuk menghindari hipovolemia.

Obat tersebut mengandung metacresol, yang dapat menyebabkan reaksi alergi.

Wanita usia subur

Liksumiya tidak direkomendasikan untuk wanita usia subur yang tidak menggunakan kontrasepsi.

Tidak ada data yang cukup tentang penggunaan Lixumia pada wanita hamil. Studi praklinis telah menunjukkan toksisitas reproduksi. Risiko potensial bagi manusia tidak diketahui. Lixum tidak boleh digunakan selama kehamilan. Insulin direkomendasikan sebagai gantinya. Jika pasien ingin hamil atau hamil, perawatan dengan Lixumia harus dihentikan.

Tidak diketahui apakah Liksumiya menembus ASI manusia. Lixum tidak boleh digunakan selama menyusui.

Studi praklinis tidak menunjukkan efek buruk langsung pada kesuburan.

Fitur efek obat pada kemampuan mengendarai kendaraan atau mesin yang berpotensi berbahaya

Liksumiya tidak mempengaruhi atau memiliki efek yang dapat diabaikan pada kemampuan mengendarai kendaraan atau mesin. Ketika digunakan dalam kombinasi dengan sulfonylurea atau insulin basal, pasien harus disarankan untuk mengambil tindakan pencegahan untuk menghindari hipoglikemia saat mengendarai kendaraan atau mesin.

Overdosis

Selama studi klinis, dosis lixisenatide hingga 30 μg dua kali sehari diberikan kepada pasien dengan diabetes tipe 2 dalam studi 13 minggu. Peningkatan kejadian gangguan pencernaan diamati.

Jika terjadi overdosis sesuai dengan tanda dan gejala klinis, pasien harus diberikan perawatan suportif yang tepat, dan dosis lixisenatide harus dikurangi menjadi dosis yang ditentukan.

Formulir rilis

Pada 3 ml sediaan dalam kartrid dari kaca tidak berwarna (tipe I). Kartrid disegel dengan penutup bergelang dengan selaput penyekat laminasi yang dimasukkan di satu ujung dan pembatas langkah piston di ujung lainnya. Kartrid dipasang dalam pena jarum suntik sekali pakai.

Untuk 1 pena jarum suntik berwarna hijau 10 μg atau 2 pena jarum suntik berwarna ungu 20 μg bersama dengan instruksi untuk penggunaan medis di negara bagian dan bahasa Rusia, masukkan ke dalam kotak kardus.

Kondisi penyimpanan

Simpan pada suhu 2 ° C hingga 8 ° C di tempat gelap. Jangan membeku. Jauhkan dari freezer.

Setelah penggunaan pertama, pena dapat digunakan selama 14 hari pada suhu tidak lebih tinggi dari 30 ° C. Jangan membeku.

Liksumiya - instruksi resmi untuk digunakan

Nomor pendaftaran:

Nama dagang obat:

Nama Nonproprietary Internasional:

Bentuk dosis:

Komposisi:

Deskripsi:

Kelompok farmakoterapi:

Kode ATH:

Sifat farmakologis

Farmakodinamik
Mekanisme tindakan
Lixisenatide adalah agonis yang kuat dan selektif dari reseptor peptida-1 seperti glukagon (GLP-1). Reseptor GLP-1 adalah target untuk GLP-1 asli, suatu hormon endokrin endogen yang mempotensiasi sekresi insulin yang tergantung-glukosa oleh sel-sel beta pulau pankreas. Efek lixisenatide dikaitkan dengan interaksi spesifiknya dengan reseptor GLP-1, yang mengarah pada peningkatan kandungan intraseluler siklik adenosin monofosfat (cAMP). Lixisenatide menstimulasi sekresi insulin oleh sel beta pulau pankreas sebagai respons terhadap hiperglikemia. Dengan mengurangi konsentrasi glukosa dalam darah ke nilai normal, stimulasi sekresi insulin berhenti, yang mengurangi risiko hipoglikemia. Dengan hiperglikemia, lixisenatide secara bersamaan menekan sekresi glukagon, namun, reaksi protektif sekresi glukagon sebagai respons terhadap hipoglikemia tetap ada.
Kecenderungan ke arah aktivitas insulinotropik lixisenatide telah ditunjukkan, termasuk peningkatan biosintesis insulin dan stimulasi sel beta pulau pankreas pada hewan. Lixisenatide memperlambat pengosongan lambung, sehingga mengurangi tingkat peningkatan konsentrasi glukosa darah setelah makan. Dampak pada pengosongan lambung juga dapat berkontribusi pada penurunan berat badan.
Efek farmakodinamik
Dengan pengenalan 1 kali per hari pada pasien dengan diabetes tipe 2, lixisenatide meningkatkan kontrol glikemik karena berkembang pesat setelah diperkenalkan dan penurunan konsentrasi glukosa darah yang terus menerus setelah makan dan pada saat perut kosong.
Efek lixisenatide ini pada konsentrasi glukosa dalam darah setelah makan dikonfirmasi dalam studi 4 minggu yang membandingkan lixisenatide menggunakan liraglutide 1,8 mg 1 kali sehari. Lixisenatide dalam dosis 20 μg 1 kali per hari menunjukkan penurunan yang lebih besar pada area di bawah kurva konsentrasi glukosa dalam darah setelah makan standar, dibandingkan dengan penggunaan liraglutide 1,8 mg sekali sehari: penurunan dibandingkan dengan nilai awal AUC_{0: 30-4: 30} h (area di bawah kurva konsentrasi-waktu) untuk konsentrasi glukosa dalam darah setelah makanan standar adalah: -227,25 h * mg / dl (-12,61 h * mmol / l) pada kelompok lixisenatide dan -72,83 h * mg / dl (-4,04 h * mmol / l) pada kelompok liraglutide.
Kemanjuran dan keamanan klinis
Efek Lixumia ® pada kontrol glikemik dipelajari dalam 6 uji klinis acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo dan satu penelitian acak, terbuka, dikontrol oleh obat aktif (exenatide), yang, secara total, termasuk 3825 pasien dengan diabetes mellitus tipe (lixisenatide digunakan pada 2445 pasien (48,2% pria dan 51,8% wanita). 768 pasien (447 pasien diacak untuk menerima lixisenatide) berusia> 65 tahun dan 103 pasien (57 pasien diacak) untuk mengambil lixisenatide) berusia> 75 tahun.
Studi klinis lengkap fase III menunjukkan bahwa pada akhir periode pengobatan 24 minggu, 90% pasien melanjutkan pengobatan dengan Lixumia ® dalam dosis pemeliharaan 20 μg sekali sehari.
Efek pada kontrol glikemik
Ketika menggunakan obat Lixumia ®, penurunan yang lebih besar dalam indeks hemoglobin glikosilasi (HbA) diamati dibandingkan dengan plasebo._1C) dalam darah (terlepas dari pengobatan yang bersamaan). Selain itu, obat Liksumiya ® setelah injeksi tunggal pada siang hari menunjukkan tidak kurang penurunan indeks HbAic daripada exenatide dengan injeksi ganda pada siang hari. Ini berpengaruh pada penurunan HbA_1C bertahan dalam studi jangka panjang hingga 2 tahun.
Pengurangan HbA_1C Itu dapat diandalkan dengan dosis tunggal harian Lixumia ®, baik di pagi maupun malam hari.
Penambahan lixisenatide untuk pengobatan dengan obat hipoglikemik oral
Obat Liksumiya ® dalam kombinasi dengan metformin, obat hipoglikemik oral dari kelompok sulfonylurea, atau dengan kombinasi obat ini pada akhir periode pengobatan 24 minggu, dibandingkan dengan plasebo, menunjukkan penurunan signifikan secara klinis dan statistik dalam HbA_1C, konsentrasi glukosa darah pada perut kosong dan 2 jam setelah makan (sampel dengan beban makanan standar).
Tambahkan Lixisenatide ke Metformin Monotherapy
Dalam studi terkontrol plasebo, penambahan lixisenatide ke metformin menyebabkan penurunan HbA_1C sebesar 0,83% dan penurunan sebesar 0,42% dengan plasebo. Persentase pasien yang telah mencapai pengurangan HbA_1C before ® menunjukkan tidak kurang penurunan HbA_1C, dibandingkan dengan pemberian exenatide dua kali sehari (masing-masing sebesar 0,79% dan 0,96%); sementara ada persentase yang hampir sama dari pasien yang telah mencapai penurunan HbA_1C sebelum ® ketika dikombinasikan dengan monoterapi insulin basal, atau dengan kombinasi insulin basal dengan metformin, atau dengan kombinasi insulin basal dengan obat hipoglikemik oral dari kelompok sulfonylurea, menyebabkan penurunan HbA yang signifikan secara statistik._1C dan konsentrasi glukosa 2 jam setelah makan standar dibandingkan dengan plasebo. Pada akhir periode pengobatan 24 minggu utama, penurunan yang lebih besar dalam dosis harian insulin diamati dibandingkan dengan kelompok plasebo dibandingkan dengan kelompok plasebo dibandingkan dengan kelompok plasebo sebelum menambahkan Lixumia ® ke dalam pengobatan.
Ketika menambahkan lixisenatide ke pengobatan dengan insulin basal dalam monoterapi atau dalam kombinasi dengan metformin, penurunan HbA diamati_1C oleh 0,74% dibandingkan -0,38% ketika plasebo ditambahkan, dan ketika lixisenatide ditambahkan ke pengobatan dengan insulin basal dalam monoterapi atau dalam kombinasi dengan obat hipoglikemik oral dari kelompok sulfonylurea, penurunan HbA diamati_1C 0,77% vs -0,11% dengan plasebo.
Efek pada konsentrasi glukosa plasma puasa
Dalam studi terkontrol plasebo, nilai rata-rata penurunan konsentrasi glukosa plasma pada perut kosong, dicapai dengan pengobatan dengan Lixumia ® pada akhir periode pengobatan 24 minggu, berkisar dari -0,42 mmol / l hingga -1,19 mmol / l.
Efek pada konsentrasi glukosa postprandial (setelah makan) dalam darah
Pengobatan dengan Lixumia ®, terlepas dari terapi bersamaan, menghasilkan efek plasebo yang unggul secara statistik dari penurunan 2 jam postprandial (ditentukan 2 jam setelah makan standar) konsentrasi glukosa dalam darah. Pada akhir periode pengobatan 24 minggu, dalam semua studi di mana konsentrasi glukosa postprandial diukur, penurunan glukosa darah postprandial 2 jam ini berkisar dari -4,51 mmol / l hingga -7,96 mmol / l (dibandingkan dengan nilai-nilai konsentrasi glukosa darah postprandial 2 jam sebelum menggunakan Lixumia ®); 26,2% - 46,8% pasien memiliki konsentrasi glukosa postprandial 2 jam dalam darah di bawah 7,8 mmol / L.
Efeknya terhadap berat badan
Dalam semua studi terkontrol, pengobatan dengan Lixumia ® dalam kombinasi dengan metformin, insulin basal dan / atau obat hipoglikemik oral dari kelompok sulfonylurea pada akhir periode pengobatan 24 minggu utama menghasilkan penurunan berat badan rata-rata hingga -2,96 kg, yang bertahan dalam studi jangka panjang untuk 2 tahun.
Penurunan berat badan tidak tergantung pada terjadinya mual dan muntah.
Efek pada fungsi sel beta pulau pankreas
Obat Lixumia ® meningkatkan fungsi sel beta pulau pankreas, yang ditentukan dengan menggunakan model homeostatik untuk mengevaluasi fungsi sel beta (HOMA-ß).
Pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 (n = 20), setelah suntikan tunggal Liksumiya ®, pemulihan fase pertama sekresi insulin dan peningkatan fase kedua sekresi insulin dalam menanggapi bolus glukosa intravena ditunjukkan.
Efek pada detak jantung (HR)
Dalam uji klinis terkontrol plasebo fase III, tidak ada peningkatan rata-rata SDM.
Dalam studi klinis 4 minggu, dibandingkan dengan liraglutid pada kelompok lixisenatide (20 μg 1 kali per hari), denyut jantung menurun rata-rata 3,6 denyut per menit, dan pada kelompok liraglutide (1,8 mg 1 kali per hari) denyut jantung berkurang 5,3 denyut per menit.
Efek pada tekanan darah (BP)
Dalam studi terkontrol plasebo fase III, penurunan nilai rata-rata tekanan darah sistolik dan diastolik sebesar 2,1 mm Hg diamati. Seni dan pada 1,5 mm Hg. Art., Masing-masing.

Farmakokinetik
Penyerapan Setelah pemberian lixisenatide subkutan pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2, tingkat penyerapannya tinggi dan tidak tergantung pada dosis yang diberikan. Terlepas dari dosis dan apakah lixisenatide diberikan sekali atau setiap hari beberapa kali, pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2, waktu rata-rata untuk mencapai konsentrasi maksimum lixisenatide dalam darah (t_maks) adalah 1-3,5 jam Tidak ada perbedaan klinis yang signifikan dalam tingkat penyerapan lixisenatide ketika disuntikkan secara subkutan di daerah perut, paha atau bahu.
Distribusi
Lixisenatide memiliki hubungan tingkat sedang dengan protein darah manusia (55%). Terlepas dari dosis yang diberikan, volume distribusi setelah pemberian lixisenatide subkutan pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 adalah 90-140 liter setelah injeksi tunggal dan 90-120 liter setelah pemberian berulang (dalam keadaan mencapai konsentrasi lixisenatide kesetimbangan dalam darah).
Metabolisme
Sebagai peptida, lixisenatide berasal dari filtrasi glomerulus, diikuti oleh reabsorpsi tubular dan degradasi metabolik, yang mengarah pada pembentukan peptida yang lebih kecil dan asam amino yang terlibat kembali dalam metabolisme protein.
Penghapusan
Setelah pemberian berulang untuk pasien dengan diabetes mellitus tipe 2, waktu paruh rata-rata (t½) biasanya dalam kisaran 1,5-4,5 jam, dan clearance rata-rata berada di kisaran 20-67 l / jam (untuk mencapai konsentrasi kesetimbangan lixisenatide di darah).
Kelompok pasien khusus
Gender
Menurut analisis data farmakokinetik populasi, jenis kelamin tidak mempengaruhi farmakokinetik lixisenatide.
Pasien lanjut usia
Menurut analisis parameter farmakokinetik populasi pada pasien dengan diabetes tipe 2 dan analisis studi farmakokinetik yang dilakukan pada orang tua tanpa diabetes mellitus, usia tidak memiliki efek klinis yang signifikan pada farmakokinetik lixisenatide.
Etnisitas
Menurut studi farmakokinetik yang dilakukan pada individu dari ras Eropa, Jepang dan Cina, etnis tidak memiliki efek yang signifikan secara klinis pada farmakokinetik lixisenatide.
Penderita gagal hati
Karena lixisenatide diekskresikan terutama oleh ginjal, tidak ada studi farmakokinetik yang dilakukan pada pasien dengan disfungsi hati akut atau kronis. Disfungsi hati diperkirakan tidak mempengaruhi farmakokinetik lixisenatide.
Penderita gagal ginjal
Tidak ada perbedaan signifikan dalam pembersihan rata-rata, konsentrasi darah maksimum (Cmax) dan area di bawah kurva farmakokinetik (AUC) konsentrasi-lixisenatide dalam fungsi ginjal normal dan insufisiensi ginjal ringan. Dengan peningkatan keparahan insufisiensi, nilai rata-rata Cmax dan AUC meningkat.

Indikasi untuk digunakan

Kontraindikasi

Hipersensitif terhadap zat aktif atau salah satu eksipien obat.
Kehamilan
Masa menyusui.
Diabetes tipe 1.
Ketoasidosis diabetikum.
Penyakit parah pada saluran pencernaan, termasuk gastroparesis.
Gagal ginjal berat (bersihan kreatinin kurang dari 30 ml / menit).
Anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun.

Dengan hati-hati

Ketika pankreatitis dalam sejarah.

Gunakan selama kehamilan dan selama menyusui

Kehamilan
Ada kekurangan data tentang penggunaan obat Liksumiya ® pada wanita hamil. Studi pada hewan menunjukkan efek embrio dan fetotoksik. Potensi risiko menggunakan Lixumia ® selama kehamilan pada manusia tidak diketahui. Penggunaan obat Liksumiya ® selama kehamilan dikontraindikasikan. Selama kehamilan, dianjurkan menggunakan insulin. Jika pasien merencanakan kehamilan, atau dia didiagnosis hamil, perawatan dengan Lixumia ® harus dihentikan.
Masa menyusui
Tidak diketahui apakah lixisenatide masuk ke dalam ASI. Penggunaan obat Liksumiya ® dikontraindikasikan selama periode menyusui (karena kurangnya pengalaman dengan aplikasi).

Dosis dan pemberian

Dosis
Dosis awal adalah 10 μg Lixumia ® sekali sehari selama 14 hari.
Maka dosis Lixumia ® harus ditingkatkan menjadi 20 mg sekali sehari. Dosis ini mendukung.
Ketika obat Lixumia ® ditambahkan ke terapi yang sudah berlangsung dengan metformin, metformin dapat dilanjutkan tanpa mengubah dosisnya.
Ketika Lixumia ® ditambahkan ke terapi yang sudah diberikan dengan obat hipoglikemik oral dari kelompok sulfonylurea atau ke terapi kombinasi dengan obat hipoglikemik oral dari kelompok sulfonylurea dan insulin basal, untuk mengurangi risiko hipoglikemia, Anda dapat mempertimbangkan mengurangi dosis hipoglikemik mulut dengan menggunakan tingkat sel jantung, tingkat hormon, dan tingkat jantung menjadi lebih rendah dibandingkan dengan tingkat hipoglikemia. "Instruksi khusus").
Penggunaan obat Liksumiya ® tidak memerlukan pemantauan khusus terhadap konsentrasi glukosa dalam darah. Namun, ketika digunakan dalam kombinasi dengan obat hipoglikemik oral dari kelompok sulfonilurea atau insulin basal, mungkin perlu untuk memantau konsentrasi glukosa dalam darah atau kontrol diri (kontrol oleh pasien) konsentrasi glukosa darah untuk menyesuaikan dosis obat hipoglikemik oral sulfonilurea atau insulin basal.
Kelompok pasien khusus
Anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun
Saat ini, keamanan dan kemanjuran Lixumia ® pada pasien yang lebih muda dari 18 tahun belum diteliti.
Orang tua
Tidak diperlukan penyesuaian dosis tergantung pada usia pasien.
Penderita gagal hati
Penyesuaian dosis tidak diperlukan pada pasien dengan insufisiensi hati.
Penderita gagal ginjal
Penyesuaian dosis tidak diperlukan pada pasien dengan insufisiensi ginjal ringan (kreatinin 50-80 ml / mnt) dan insufisiensi ginjal sedang (kreatinin 30-50 ml / mnt).
Tidak ada pengalaman terapeutik dengan Lixumia ® pada pasien dengan gagal ginjal berat (bersihan kreatinin kurang dari 30 ml / menit) atau dengan penyakit ginjal stadium akhir, dan oleh karena itu penggunaan Lixumia ® dikontraindikasikan pada kelompok pasien ini.
Metode penggunaan
Obat Lixumia ® diberikan 1 kali sehari dalam 1 jam sebelum makan pertama di siang hari atau dalam 1 jam sebelum makan malam. Dalam hal melewatkan dosis berikutnya, itu harus diberikan dalam 1 jam sebelum makan berikutnya.
Lixumia ® disuntikkan secara subkutan di paha, dinding perut, atau bahu.
Obat Liksumiya ® tidak dapat diberikan secara intravena dan intramuskuler.
Sebelum menggunakan pena jarum suntik, Lixumium ® harus disimpan dalam lemari es pada suhu 2-8 ° C dalam kemasannya untuk melindunginya dari cahaya. Setelah penggunaan pertama, pena jarum suntik Lixumia ® harus disimpan pada suhu tidak lebih tinggi dari 30 ° C.
Setelah setiap kali digunakan, pena Liksumiya ® harus ditutup agar terlindung dari cahaya. Pena jarum suntik Lixumium ® tidak boleh disimpan dengan jarum terpasang. Jangan gunakan jarum suntik Lixumia ® jika sudah beku.
Pena jarum suntik Lixumium ® harus dibuang setelah 14 hari.
Untuk informasi lebih lanjut tentang menyuntik dengan pena jarum suntik Lixumia®, lihat di bawah ini di bagian "Deskripsi pena jarum suntik Lixumia® dan petunjuk penggunaannya."

Efek samping

Seringkali
Influenza, infeksi pada saluran pernapasan bagian atas.
Gangguan metabolisme dan nutrisi
Sangat sering
Hipoglikemia dengan gejala klinis (ketika Lixumia ® digunakan dalam kombinasi dengan obat hipoglikemik oral dari kelompok sulfonilurea dan / atau insulin basal).
Gangguan sistem saraf
Sangat sering
Sakit kepala
Seringkali
Pusing.
Gangguan pada saluran pencernaan
Sangat sering
Mual, muntah, diare.
Seringkali
Dispepsia.
Gangguan pada jaringan muskuloskeletal dan ikat
Seringkali
Nyeri punggung.
Hipoglikemia
Pada pasien yang menerima Lixumia ® dalam monoterapi atau dalam kombinasi dengan metformin, hipoglikemia dengan manifestasi klinis sering berkembang, dan frekuensinya pada pasien yang diberikan Lixumia ® mirip dengan yang diberikan dengan plasebo selama seluruh periode pengobatan.
Pada pasien yang disuntik dengan Lixumia ® dalam kombinasi dengan obat hipoglikemik oral dari kelompok sulfonilurea atau insulin basal, kejadian hipoglikemia yang terjadi dengan gejala klinis sangat sering terjadi.
Selama seluruh periode pengobatan dengan Lixumia ®, frekuensi hipoglikemia yang terjadi dengan gejala klinis sedikit lebih tinggi dibandingkan dengan plasebo, ketika Lixumia ® digunakan dalam kombinasi:

dengan kelompok sulfonilurea hipoglikemik oral dan metformin,
dengan monoterapi insulin basal,
dengan kombinasi insulin basal dan metformin.

Selama seluruh periode pengobatan, ketika Lixumia ® digunakan dalam kombinasi dengan terapi oral dengan kelompok sulfonylurea hipoglikemik oral, hipoglikemia dengan manifestasi klinis terjadi pada 22,7% pasien yang diobati dengan Lixumia ® dan 15,2% pada pasien yang menerima plasebo.. Ketika Lixumia ® digunakan dalam kombinasi tiga kali lipat dengan obat hipoglikemik oral dari kelompok sulfonylurea dan insulin basal, hipoglikemia dengan manifestasi klinis terjadi pada 47,2% pasien yang diobati dengan lixisenatide dan pada 21,6% pasien yang menerima plasebo. Secara umum, untuk seluruh periode penggunaan obat dalam uji klinis terkontrol Fase III, kejadian hipoglikemia berat dengan manifestasi klinis berhubungan dengan gradasi “jarang” (pada 0,4% pasien yang menerima Lixumia ® dan 0,2% pasien yang menerima plasebo ).
Gangguan pada saluran pencernaan

Mual dan muntah adalah HP yang paling umum dilaporkan selama periode pengobatan 24 minggu utama. Insiden mual lebih tinggi pada pasien yang diobati dengan Lixumia ® (26,1%) dibandingkan pada pasien yang menerima plasebo (6,2%). Insiden muntah juga lebih tinggi pada pasien yang diobati dengan Lixumia ® (10,5%) dibandingkan pada pasien yang menerima plasebo (1,8%). HPs ini umumnya ringan dan sementara dan terjadi selama 3 minggu pertama setelah dimulainya pengobatan. Selama minggu-minggu berikutnya, mereka secara bertahap menurun.
Pada pasien yang diobati dengan Lixumia ®, kejadian mual lebih rendah (24,5%) dibandingkan pada pasien yang diobati dengan exenatide 2 kali sehari (35,1%), dan frekuensi HP lain dari saluran pencernaan di Kedua kelompok perlakuan adalah sama.
Reaksi di tempat injeksi
Reaksi di tempat injeksi selama periode pengobatan 24 minggu diamati pada 3,9% pasien yang menerima Lixumia ®, sedangkan pada pasien yang menerima plasebo, mereka diamati dengan frekuensi 1,4%. Sebagian besar reaksi bersifat ringan dan biasanya tidak mengarah pada penghentian pengobatan.
Imunogenisitas
Karena sifat imunogenik yang berpotensi dari obat yang mengandung protein atau peptida, setelah pengobatan dengan Lixumia ® pada pasien, pembentukan antibodi terhadap lixisenatide dimungkinkan. Pada akhir periode pengobatan 24 minggu dalam studi terkontrol plasebo, 69,4% pasien yang diobati dengan lixisenatide memiliki hasil positif dari penelitian untuk keberadaan antibodi terhadap lixisenatide. Namun, perubahan HbA_1C, dibandingkan dengan lixisenatide, itu sama, terlepas dari hasil positif atau negatif untuk keberadaan antibodi terhadap lixisenatide. Dari pasien yang diobati dengan lixisenatide, di mana nilai HbA ditentukan_1C, 79,3% memiliki hasil tes negatif untuk keberadaan antibodi terhadap lixisenatide atau titer antibodi terhadap lixisenatide berada di bawah batas bawah kemungkinan penentuan kuantitatifnya, sementara 20,7% pasien yang tersisa secara kuantitatif menentukan titer antibodi terhadap lixisenatide.
Tidak ada perbedaan yang diamati dalam profil keselamatan umum pasien tergantung pada status antibodi terhadap lixisenatide, kecuali untuk peningkatan frekuensi reaksi di lokasi pemberian pada pasien yang antibodi-positif. Sebagian besar reaksi di tempat injeksi ringan, terlepas dari ada atau tidak adanya antibodi terhadap lixisenatide.
Tidak ada reaktivitas lintas imunologis dengan glukagon asli atau endogen GLP-1.
Reaksi alergi
Reaksi alergi, mungkin terkait dengan penggunaan lixisenatide (seperti reaksi anafilaksis, angioedema, dan urtikaria) selama periode pengobatan 24 minggu utama, diamati pada 0,4% pasien yang menerima Lixumia ® dibandingkan dengan kurang dari 0,1% pasien dalam kelompok plasebo.
Penghentian obat prematur
Frekuensi penghentian pengobatan dengan obat karena terjadinya efek samping adalah 7,4% pada kelompok Lixumia ® dan 3,2% pada kelompok plasebo. Mual (3,1%) dan muntah (1,2%) adalah HP yang paling sering menyebabkan penarikan pengobatan pada kelompok Lixumia ®.

Overdosis

Gejala overdosis
Selama 13 minggu studi klinis, pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 diberikan dosis lixisenatide hingga 30 μg, 2 kali sehari. Dosis ini ditoleransi dengan baik, hanya peningkatan kejadian gangguan gastrointestinal yang diamati.
Perawatan
Dalam kasus overdosis, tergantung pada manifestasi klinis dan gejala pasien, pengobatan suportif yang tepat harus dilakukan, dan dosis Lixumia ® harus dikurangi menjadi dosis yang ditentukan.

Interaksi dengan obat lain

Setelah dosis tunggal parasetamol dalam dosis 1000 mg, AUC dan t½ parasetamol tidak berubah, terlepas dari waktu pemberiannya (sebelum atau setelah injeksi lixisenatide). Ketika diminum 1 jam atau 4 jam setelah injeksi, 10 μg lixisenatide C max dari parasetamol masing-masing turun 29% dan 31%, dan median tmax masing-masing naik 4,5 jam dan 2 jam. Berdasarkan data ini, tidak perlu menyesuaikan dosis parasetamol bila digunakan bersama dengan lixisenatide.
Obat kontrasepsi oral
Setelah pemberian obat kontrasepsi oral tunggal (etinil estradiol 0,03 mg / levonorgestrel 0,15 mg) 1 jam sebelum atau 11 jam setelah injeksi subkutan lixisenatide Cmax, AUC, t½ dan tmax, etinil estradiol dan levonorgestrel tidak berubah. Penelanan etinil estradiol dan levonorgestrel setelah 1 jam atau 4 jam setelah injeksi lixisenatide subkutan tidak berpengaruh pada AUC dan t½, sementara Cmax etinil estradiol menurun sebesar 52% (bila diambil setelah 1 jam) dan 39% (bila diambil setelah 4 jam) ), dan Cmax levonogestrel menurun 46% (bila diminum setelah 1 jam) dan 20% (bila diambil setelah 4 jam), dan median tmax meningkat 2-4 jam. Penurunan Cmax memiliki nilai klinis yang terbatas, dan penyesuaian dosis tidak diperlukan. obat kontrasepsi oral.
Atorvastatin
Dengan penggunaan simultan lixisenatide dan atorvastatin dalam dosis 40 mg di pagi hari, paparan atorvastatin sistemik tidak berubah, Staxnya sedikit menurun, dan tmax meningkat 1,5-4 jam.
Jika atorvastatin dipakai pada malam hari, dan lixisenadad di pagi hari, maka tidak ada peningkatan tmax yang diamati, tetapi AUC dan Schriss masing-masing meningkat sebesar 27% dan 66%.
Perubahan ini tidak signifikan secara klinis, dan oleh karena itu, penyesuaian dosis atorvastatin tidak diperlukan ketika digunakan bersama dengan lixisenatide.
Warfarin
Setelah penggunaan simultan warfarin 25 mg dan lixisenatide, tidak ada efek pada AUC atau MHO (rasio normalisasi internasional) diamati, sementara tmax meningkat menjadi 7 jam.
Berdasarkan data ini, tidak perlu menyesuaikan dosis warfarin ketika digunakan bersama dengan lixisenatide.
Digoxin
Setelah penggunaan simultan lixisenatide dan digoxin dengan dosis 0,25 mg AUC digoxin tidak berubah, tmax meningkat 1,5 jam dan Cmax menurun 26%. Berdasarkan data ini, penyesuaian dosis digoxin tidak diperlukan bila dikombinasikan dengan lixisenatide.
Ramipril
Setelah penggunaan simultan lixisenatide dan ramipril dengan dosis 5 mg selama 7 hari, AUC ramipril meningkat sebesar 21%, sedangkan Cmax menurun 63%. AUC dan Cmax dari metabolit aktif (ramiprilat) tidak berubah. tmax ramipril dan ramiprilata meningkat sekitar 2,5 jam.
Berdasarkan data ini, tidak ada penyesuaian dosis ramipril diperlukan ketika digunakan bersama dengan lixisenatide.

Instruksi khusus

Gunakan pada diabetes tipe 1
Tidak ada pengalaman terapi dengan Lixumia ® pada pasien dengan diabetes tipe 1, dan penggunaannya pada pasien ini merupakan kontraindikasi. Penggunaan obat Liksumiya ® dalam ketoasidosis diabetik merupakan kontraindikasi.
Risiko pankreatitis
Penggunaan agonis reseptor GLP-1 telah dikaitkan dengan risiko mengembangkan pankreatitis akut. Gejala khas pankreatitis akut adalah nyeri perut parah yang berlangsung lama. Jika Anda mencurigai perkembangan pankreatitis harus menghentikan pengobatan dengan Lixumia ®; ketika mengkonfirmasi diagnosis pankreatitis akut, tidak mungkin untuk melanjutkan pengobatan dengan Lixumia ®. Ini harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan pankreatitis dalam sejarah.
Gunakan pada gastroparesis berat
Penggunaan agonis reseptor GLP-1 dapat dikaitkan dengan reaksi gastrointestinal yang tidak diinginkan. Penggunaan Lixumia ® pada pasien dengan penyakit parah pada saluran pencernaan, termasuk gastroparesis, belum diteliti, dan oleh karena itu pada pasien ini penggunaan Lixumia ® dikontraindikasikan.
Risiko pengembangan hipoglikemia Pasien yang diobati dengan Lixumia ® dalam kombinasi dengan obat hipoglikemik oral dari kelompok sulfonylurea atau dengan kombinasi insulin basal dan obat hipoglikemik oral dari kelompok sulfonylurea mungkin memiliki peningkatan risiko pengembangan hipoglikemia. Untuk mengurangi risiko hipoglikemia, pengurangan dosis obat hipoglikemik oral dari kelompok sulfonilurea atau insulin basal dapat dipertimbangkan.

Dampaknya pada kemampuan mengendarai kendaraan atau terlibat dalam kegiatan yang berpotensi berbahaya lainnya

Belum ada penelitian yang dilakukan tentang efek obat pada kemampuan mengemudi kendaraan dan terlibat dalam kegiatan berbahaya lainnya.
Ketika menggunakan obat dalam kombinasi dengan obat hipoglikemik oral dari kelompok sulfonylurea atau insulin basal, pasien harus diberitahu tentang perlunya tindakan pencegahan untuk mencegah terjadinya hipoglikemia saat mengemudi atau saat terlibat dalam kegiatan yang berpotensi berbahaya lainnya.

Formulir rilis

Kondisi penyimpanan

Umur simpan

Kondisi liburan

Pabrikan

Badan hukum yang namanya dikeluarkan sertifikat pendaftaran
Sanofi, Perancis.

Klaim konsumen ke alamat di Rusia:
125009, Moskow, st. Tverskaya, 22.

Deskripsi pena jarum suntik Lixumia ® dan instruksi penggunaannya

Penampilan jarum suntik Lixumia ® 20 mcg

Penampilan jarum suntik Liksumiya ® 10 µg

Gunakan jarum sekali pakai untuk pulpen dengan lumen 29-32 G dengan pena Liksumia ® Anda.
Piston hitam akan naik pada skala dosis setelah setiap injeksi.

Rekomendasi penting

Masukkan hanya satu dosis per hari.
Pena ini hanya untuk digunakan oleh satu orang. Jangan menggunakannya dengan siapa pun.
Jika Anda memberikan suntikan kepada orang lain atau jika suntikan Anda diberikan oleh orang lain, perhatian khusus harus diberikan untuk menghindari kerusakan jarum yang tidak disengaja, yang dapat menyebabkan penularan infeksi yang ditularkan melalui darah.
Selalu periksa label pada pena, warnanya, dan elemen sentuhan pada tutup dan tombol dosis untuk memastikan bahwa Anda memiliki pena dengan dosis yang Anda butuhkan, dan itu belum kedaluwarsa.
Setiap pena jarum suntik Lixumium ® mengandung 14 dosis yang sesuai. Tidak perlu mengatur dosis yang diperlukan.
Periksa penampilan tangki dengan obat Liksumiya ®. Cairan tersebut harus jernih, tidak berwarna dan bebas dari kotoran mekanis. Kalau tidak, jangan gunakan pena ini.
Selalu gunakan jarum steril baru untuk setiap injeksi. Ini akan membantu menghindari kontaminasi dan penyumbatan jarum.
Selalu miliki pena jarum suntik Lixumia ® cadangan seandainya salinan jarum suntik Anda hilang atau rusak.
Jangan mencoba menarik cairan dari pegangan jarum suntik Lixum ® menggunakan jarum suntik.
Setelah aktivasi pertama pena Lixumia ® Anda, pena ini dapat digunakan selama 14 hari.
Anda harus mengaktifkan pena jarum suntik Lixumia® Anda sebelum menggunakannya untuk pertama kali untuk memastikan bahwa itu bekerja dengan benar dan bahwa dosis untuk injeksi pertama Anda sudah benar.
Saat Anda mengaktifkan pena jarum suntik Liksumiya ® Anda untuk pertama kalinya, jangan menyuntikkan solusi. Sebagai gantinya, untuk mengumpulkan solusi berlebih yang dirilis selama aktivasi pena jarum suntik Lixumi ®, gunakan wadah yang sesuai (cangkir kertas atau kain).
Sebelum penggunaan pertama setiap pena jarum suntik Lixumia ® baru, proses aktivasi harus dilakukan hanya sekali.
Jangan ulangi proses aktivasi sebelum setiap injeksi, jika tidak, Anda tidak akan menerima semua 14 dosis dari pena jarum suntik Lixumia ®.

Gambar di bawah ini menunjukkan seperti apa bentuk pena sebelum aktivasi dan setelah aktivasi.

Tidak diaktifkan
(Jendela oranye)

Pena diaktifkan - siap untuk injeksi
(Jendela putih)

Pena suntikan aktivasi Lixumia ®.

Langkah 1. Lepaskan tutup dan periksa pena jarum suntik
Periksa apakah jendela aktivasi berwarna oranye.

Periksa solusinya. Itu harus transparan, tidak berwarna dan bebas dari kotoran mekanik. Kalau tidak, jangan gunakan pena ini.
Pada pena baru, piston hitam seharusnya tidak terlihat pada skala dosis.

Langkah 2. Memasang jarum dan melepaskan tutup jarum
Bersihkan steker (di ujung kartrid) dengan kapas yang dibasahi alkohol.

Lepaskan film pelindung dari tutup jarum.
Sejajarkan jarum dan pena dan jaga agar lurus ketika Anda menjepit jarum pada pena.
Berhati-hatilah untuk tidak menusuk dengan jarum terbuka.
Lepaskan tutup luar jarum dan simpan untuk menghapus jarum nanti. Lepaskan tutup bagian dalam dan buang.
Jaga Throw

Tahap 3. Dosis dari tombol injeksi dosis dan periksa panah

Periksa apakah panah mengarah ke tombol dosis.
Tombol dosis ditarik sepenuhnya.
Panah harus berubah arah dan diarahkan ke jarum.
Periksa apakah jarum mengarah ke jarum.

Langkah 4. Menekan dan menahan tombol dosis untuk mengaktifkan pegangan jarum suntik

Arahkan jarum ke dalam wadah yang sesuai (misalnya, cangkir kertas atau kain) di mana larutan berlebih akan dilepaskan untuk dibuang lebih lanjut.
Tekan tombol dosis sepenuhnya.
Anda bisa merasakan dan mendengar "klik".
Tahan tombol dosis dan perlahan hitung sampai lima agar tetes terakhir mengalir keluar.

Tahap 5. Periksa apakah pena diaktifkan

Jika ini tidak terjadi, jangan gunakan pena jarum suntik ini.
Sekarang pena ini diaktifkan. Jangan ulangi aktivasi untuk pena jarum suntik ini.
Lanjutkan langsung ke langkah C untuk memberikan dosis pertama Anda.
Anda tidak perlu mengganti jarum antara aktivasi dan injeksi pertama.
Jika Anda secara tidak sengaja menyuntikkan obat sebelum mengaktifkan jarum suntik Anda, jangan memperbaiki kesalahan ini dengan menyuntikkan suntikan kedua. Hubungi penyedia layanan kesehatan Anda untuk saran tentang pemantauan konsentrasi glukosa darah Anda.

Penggunaan pena setiap hari

Beralih ke bagian ini hanya ketika jendela aktivasi putih.

Setiap hari, masukkan hanya SATU dosis.

Langkah A. Lepaskan tutup dan periksa pena

Periksa penampilan solusi dalam pena reservoir. Itu harus transparan, tidak berwarna dan bebas dari kotoran mekanik. Kalau tidak, jangan gunakan pena ini.
Periksa jumlah dosis dalam pena seperti yang ditunjukkan oleh piston hitam.
Periksa pelabelan, warna, dan elemen sentuhan pena jarum suntik Anda untuk memastikan bahwa Anda menggunakan obat yang benar.
Pastikan jendela aktivasi putih. Jika berwarna oranye, buka bagian "Mengaktifkan pena jarum suntik"

Langkah B. Memasang jarum baru dan melepaskan tutup jarum

Bersihkan sumbat penyegelan karet (di ujung kartrid) dengan kapas yang dibasahi alkohol.

Selalu gunakan jarum steril baru untuk setiap injeksi.

Langkah C. Dosis tombol injeksi dosis dan periksa arah panah

Pastikan panah menunjuk ke arah tombol injeksi dosis.
Tarik kembali tombol dosis hingga berhenti.
Pastikan panah telah berubah arah dan menunjuk ke arah jarum.
Sekarang pena siap untuk injeksi.

Langkah D. Tekan tombol dosis dan simpan di posisi ini untuk memasukkan dosis

Lipat kulit dan masukkan jarum.
Situs injeksi

Lixumia ® dapat disuntikkan secara subkutan di area biru pada gambar yang ada di paha, perut, dan bahu.
Tekan tombol dosis sepenuhnya. Anda dapat merasakan atau mendengar "klik".
Tahan tombol dosis dan perlahan hitung sampai lima (5) untuk mendapatkan dosis penuh.
Dosis Anda sekarang telah dimasukkan.
Setiap hari, masukkan hanya SATU dosis.
Catatan

Gelembung udara kecil di dalam tangki adalah normal. Mereka tidak akan mempengaruhi jumlah dosis yang diberikan dan tidak akan membahayakan Anda.
Munculnya sensasi hambatan selama seluruh proses menekan tombol injeksi dosis dapat dikaitkan dengan penyumbatan jarum atau koneksi jarum yang tidak tepat. Penting untuk mengeluarkan jarum dari kulit dan menghilangkan jarum dari pegangan jarum suntik, menghubungkan jarum baru dan mencoba menyuntikkan obat lagi. Jika cairan tidak mengalir keluar setelah ini, maka itu berarti bahwa jarum suntik Lixumia ® rusak dan tidak dapat digunakan.

Tahap E. Pemeriksaan Lanjut Piston

Piston hitam harus naik pada skala dosis.
(Pada contoh di atas, skala dosis menunjukkan bahwa 13 suntikan tersisa)

Langkah F. Angkat dan buang jarum setelah setiap injeksi.

Tempatkan tutup luar jarum pada permukaan yang rata. Masukkan jarum ke tutup luar jarum.
Pasang tutup luar jarum pada tempatnya.

Tekan tutup luar untuk menekannya ke jarum, gunakan untuk membuka jarum dari pena jarum suntik.
Tempatkan jarum dalam wadah tahan tusukan atau buang sesuai dengan instruksi dokter Anda.

Tutup penutup pena jarum suntik.
Ulangi semua langkah di bagian "Penggunaan Harian Pena Jarum Suntik" untuk suntikan harian berikutnya.
14 hari setelah aktivasi, membuang pena, bahkan jika ada sejumlah obat yang tersisa di dalamnya.

Penyimpanan

Informasi umum

Simpan jarum suntik Lixumium ® di tempat yang aman dari jangkauan anak-anak.
Lindungi pena dari debu dan kotoran.
Kenakan tutup pena setelah setiap kali digunakan untuk melindungi isi kartrid dari cahaya.
Aktifkan pena baru segera sebelum menggunakannya untuk pertama kali.

Sebelum aktivasi

Simpan pena jarum suntik yang tidak digunakan dalam lemari es (pada 2-8 ° C; 36-46 ° F). Jangan membekukan pena jarum suntik Lixumia ® dan jangan menggunakan pena jarum suntik Lixumia ® jika telah dibekukan.

Setelah aktivasi

Simpan pena jarum suntik Liksumiya ® pada suhu tidak lebih tinggi dari 30 ° C.
Jangan menyimpan pena dengan jarum yang terpasang.
Setelah aktivasi, pena jarum suntik Lixumium® dapat digunakan selama 14 hari.
Jarum suntik Lixumia ® bekas harus dibuang setelah 14 hari, bahkan jika sejumlah persiapan tetap di dalamnya.
Tutup pena dengan pena dan tutup jarum suntik setelah setiap kali digunakan untuk melindungi isi kartrid dari cahaya.

Tabel aktivasi dan pembuangan

Liksumiya dalam solusi - instruksi untuk digunakan