Analoginya dengan obat canagliflozin * (canagliflozin *)

Analisis

Tablet, dilapisi film kuning, berbentuk kapsul, terukir di satu sisi "CFZ", dan di sisi lain - "100"; dalam penampang, intinya putih atau hampir putih.

Eksipien: selulosa mikrokristalin - 39,26 mg, laktosa anhidrat - 39,26 mg, natrium croscarmellose - 12 mg, hiprolosis - 6 mg, magnesium stearat - 1,48 mg.

Komposisi lapisan film: Opadry II dye 85F92209 kuning - 8 mg, termasuk alkohol polivinil, terhidrolisis sebagian - 40%, titanium dioksida - 24,25%, makrogol 3350 - 20,2%, bedak - 14,8%, kuning oksida besi - 0,75%.

10 pcs. - lecet (1) - bungkus kardus.
10 pcs. - lecet (3) - bungkus kardus.
10 pcs. - lecet (9) - bungkus kardus.
10 pcs. - lecet (10) - bungkus kardus.

Tablet, dilapisi film putih atau hampir putih, berbentuk kapsul, dengan ukiran di satu sisi "CFZ", dan di sisi lain - "300"; dalam penampang, intinya putih atau hampir putih.

Eksipien: selulosa mikrokristalin - 117,78 mg, laktosa anhidrat - 117,78 mg, natrium croscarmellose - 36 mg, hiprolosis - 18 mg, magnesium stearat - 4,44 mg.

Komposisi lapisan film: Opadry II dye 85F18422 putih - 18 mg, termasuk alkohol polivinil, dihidrolisis sebagian - 40%, titanium dioksida - 25%, makrogol 3350 - 20,2%, talk - 14,8%.

10 pcs. - lecet (1) - bungkus kardus.
10 pcs. - lecet (3) - bungkus kardus.
10 pcs. - lecet (9) - bungkus kardus.
10 pcs. - lecet (10) - bungkus kardus.

Telah ditunjukkan bahwa pada pasien dengan diabetes mellitus terdapat peningkatan reabsorpsi glukosa oleh ginjal, yang dapat berkontribusi pada peningkatan konsentrasi glukosa yang persisten. Natrium-glukosa cotransporter tipe 2 (SGLT2), dinyatakan dalam tubulus ginjal proksimal, bertanggung jawab atas sebagian besar reabsorpsi glukosa dari lumen tubulus.

Canagliflozin adalah inhibitor cotransporter natrium glukosa tipe 2. Menghambat SGLT2, kangagloflozin mengurangi reabsorpsi glukosa yang disaring dan mengurangi ambang batas ginjal untuk glukosa (PPG), sehingga meningkatkan ekskresi glukosa oleh ginjal, yang mengarah pada penurunan glukosa plasma menggunakan mekanisme yang tergantung insulin pada pasien dengan diabetes tipe 2. Peningkatan ekskresi glukosa oleh ginjal melalui penghambatan SGLT2 juga menyebabkan diuresis osmotik, efek diuretik menyebabkan penurunan tekanan darah sistolik; peningkatan ekskresi glukosa oleh ginjal menyebabkan hilangnya kalori dan, sebagai akibatnya, penurunan berat badan.

Dalam studi fase III, penggunaan canagliflozin dengan dosis 300 mg sebelum makan menghasilkan penurunan konsentrasi glukosa glukosa postprandial yang lebih nyata daripada bila diberikan dengan dosis 100 mg. Efek ini mungkin sebagian disebabkan oleh penghambatan lokal transporter usus SGLT1, dengan mempertimbangkan konsentrasi tinggi canagliflozin dalam lumen usus sebelum penyerapan obat (canagliflozin adalah inhibitor SGLT1 dengan aktivitas rendah). Dalam penelitian, tidak ada malabsorpsi glukosa yang terdeteksi saat menggunakan kanagliflozin.

Dalam uji klinis, setelah pemberian kanagliflozin oral tunggal dan berulang pada pasien dengan diabetes tipe 2, ambang ginjal untuk glukosa menurun secara tergantung pada dosis, dan ekskresi glukosa ginjal meningkat. Nilai awal ambang ginjal untuk glukosa adalah sekitar 13 mmol / l, penurunan maksimum ambang ginjal rata-rata 24 jam diamati ketika menggunakan kanagliflozin dengan dosis 300 mg 1 kali / hari dan berkisar antara 4 sampai 5 mmol / l, yang menunjukkan risiko rendah hipoglikemia selama perawatan. Dalam studi klinis canagliflozin dalam dosis 100 mg hingga 300 mg 1 kali / hari pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 selama 16 hari, penurunan ambang ginjal untuk glukosa dan peningkatan ekskresi glukosa oleh ginjal adalah konstan. Konsentrasi glukosa dalam plasma darah menurun dosis-tergantung pada hari pertama penggunaan, diikuti dengan penurunan konsentrasi glukosa plasma pada saat perut kosong dan setelah makan.

Penggunaan canagliflozin sekali dalam dosis 300 mg sebelum asupan makanan campuran oleh pasien dengan diabetes tipe 2 menyebabkan keterlambatan penyerapan glukosa dalam usus dan penurunan glikemia postprandial melalui mekanisme ginjal dan ekstrarenal.

Dalam studi klinis, 60 sukarelawan sehat menerima canagliflozin oral dosis tunggal dengan dosis 300 mg, canagliflozin dengan dosis 1.200 mg (4 kali dosis maksimum yang disarankan), moksifloksasin dan plasebo. Tidak ada perubahan signifikan dalam interval QT yang diamati._c baik ketika menggunakan kanagliflozin dalam dosis yang disarankan 300 mg, maupun ketika menggunakan kanagliflozin dalam dosis 1.200 mg. Saat menggunakan dosis kanagliflozin 1200 mg C_maks Canagliflozina dalam plasma kira-kira 1,4 kali lebih tinggi daripada C maksimum_ss setelah minum canagliflozin dalam dosis 300 mg 1 kali / hari.

Dalam studi klinis, penggunaan canagliflozin sebagai monoterapi atau sebagai tambahan terapi dengan satu atau dua obat hipoglikemik oral menyebabkan perubahan rata-rata glikemia puasa dari awal dibandingkan dengan plasebo dari -1,2 mmol / l ke -1,9 mmol / l saat menggunakan canagliflozin dengan dosis 100 mg dan -1.9 mmol / l hingga -2.4 mmol / l - bila menggunakan kanagliflozin dalam dosis masing-masing 300 mg. Efek ini mendekati maksimal setelah hari pertama terapi dan bertahan selama seluruh periode pengobatan.

Dalam studi klinis tentang penggunaan canagliflozin sebagai monoterapi atau terapi tambahan untuk satu atau dua agen hipoglikemik oral, glikemia postprandial diukur setelah melakukan tes toleransi glukosa dengan sarapan campuran standar. Penggunaan canagliflozin menghasilkan pengurangan rata-rata tingkat glikemia postprandial dibandingkan dengan tingkat awal dalam kaitannya dengan plasebo dari -1,5 mmol / l menjadi -2,7 mmol / l - ketika menggunakan canagliflozin dalam dosis 100 mg dan dari -2,1 mmol / l menjadi -3,5 mmol / l - ketika menggunakan kanagliflozin dan dosis masing-masing 300 mg, sehubungan dengan penurunan konsentrasi glukosa sebelum makan dan penurunan fluktuasi kadar glikemia postprandial.

Studi tentang penggunaan canagliflozin pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 menunjukkan peningkatan fungsi sel β, menurut penilaian model homeostasis untuk fungsi sel β (model penilaian homeostatik-2 penilaian% B; HOMA2-% B) dan peningkatan tingkat sekresi insulin melakukan tes toleransi glukosa dengan sarapan campuran.

Farmakokinetik canagliflozin pada subyek sehat mirip dengan farmakokinetik canagliflozin pada pasien dengan diabetes tipe 2. Setelah dosis tunggal canagliflozin dalam dosis 100 mg dan 300 mg oleh sukarelawan sehat, canagliflozin cepat diserap, konsentrasi plasma maksimum (rata-rata T_maks) tercapai dalam 1-2 jam. Plasma C_maks dan AUC canagliflozin meningkat dalam dosis-proporsional dengan penggunaan obat dalam dosis dari 50 mg menjadi 300 mg. Tampaknya t terbatas_1/2 berjumlah 10,6 jam dan 13,1 jam dengan penggunaan kanagliflozin dalam dosis masing-masing 100 mg dan 300 mg. Keadaan keseimbangan dicapai 4-5 hari setelah dimulainya terapi dengan canagliflozin dengan dosis 100 mg atau 300 mg 1 kali / hari.

Farmakokinetik canagliflozin tidak tergantung pada waktu, akumulasi obat dalam plasma mencapai 36% setelah pemberian berulang.

Bioavailabilitas absolut rata-rata canagliflozin adalah sekitar 65%. Makan makanan tinggi lemak tidak memengaruhi farmakokinetik canagliflozin; oleh karena itu, kanagliflozin dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan. Namun, mengingat kemampuan canagliflozin untuk mengurangi peningkatan glikemia postprandial karena perlambatan penyerapan glukosa dalam usus, dianjurkan untuk mengambil canagliflozin sebelum makan pertama.

Sedang V_d canagliflozina dalam keadaan setimbang setelah infus IV tunggal pada individu sehat adalah 119 liter, yang menunjukkan distribusi luas dalam jaringan. Kanagliflozin sebagian besar berikatan dengan protein plasma (99%), terutama albumin. Pengikatan protein tidak tergantung pada konsentrasi kanagliflozin plasma. Ikatan protein plasma tidak berubah secara signifikan pada pasien dengan insufisiensi ginjal atau hati.

O-glukuronidasi adalah jalur metabolisme utama kangagloflozin. Glukuronidasi terjadi terutama dengan partisipasi UGT1A9 dan UGT2B4 pada dua metabolit O-glukuronide yang tidak aktif. Metabolisme canaglyflozniya yang dimediasi CYP3A4 yang dimediasi dalam tubuh manusia minimal (sekitar 7%).

Setelah mengambil dosis tunggal 14 C-kanagliflozin sukarelawan yang sehat secara oral, 41,5%, 7% dan 3,2% dari dosis radioaktif yang diberikan terdeteksi dalam tinja sebagai canagliflozin, metabolit terhidroksilasi dan metabolit O-glukuronida, masing-masing. Sirkulasi enterohepatik kanagliflozine diabaikan.

Sekitar 33% dari dosis radioaktif yang diberikan terdeteksi dalam urin, terutama dalam bentuk metabolit O-glukuronide (30,5%). Kurang dari 1% dari dosis diekskresikan sebagai kanagliflozin yang tidak berubah oleh ginjal. Pembersihan ginjal ketika menggunakan kanagliflozin dalam dosis 100 mg dan 300 mg berkisar antara 1,30 hingga 1,55 ml / menit.

Canagliflozin termasuk dalam obat-obatan dengan clearance rendah, rata-rata pembersihan sistemik adalah sekitar 192 ml / menit pada individu sehat setelah a / dalam pendahuluan.

Kelompok pasien khusus

Pasien dengan gangguan fungsi ginjal

Gagal ginjal tidak memengaruhi C_maks canagliflozina. Dibandingkan dengan sukarelawan sehat, AUC serum canagliflozin meningkat sekitar 15%, 29% dan 53% pada pasien dengan gagal ginjal ringan, sedang dan berat, masing-masing, tetapi sama pada sukarelawan sehat dan pasien dengan gagal ginjal kronis terminal (CRF) ). Peningkatan AUC canagliflozin ini tidak dianggap signifikan secara klinis.

Penggunaan canagliflozin tidak dianjurkan pada pasien dengan gagal ginjal berat, gagal ginjal kronis stadium akhir, pasien yang menjalani dialisis, karena Kanagliflozin tidak diharapkan efektif pada pasien ini. Penghapusan canagliflozin dengan dialisis minimal.

Pasien dengan gangguan fungsi hati

Setelah penggunaan canagliflozin dalam dosis 300 mg sekali dibandingkan dengan pasien dengan fungsi hati normal pada pasien dengan gangguan fungsi hati kelas A pada skala Child-Pugh (gangguan fungsi hati dengan tingkat keparahan ringan) indikator C_maks dan AUC_∞ masing-masing meningkat sebesar 7% dan 10%, dan menurun sebesar 4% dan meningkat sebesar 11%, masing-masing, pada pasien dengan gangguan fungsi hati kelas B pada skala Child-Pugh (gangguan fungsi hati dengan tingkat keparahan sedang). Perbedaan-perbedaan ini tidak dianggap signifikan secara klinis. Penyesuaian dosis pada pasien dengan insufisiensi hati ringan atau sedang tidak diperlukan. Pengalaman klinis dengan obat pada pasien dengan gangguan fungsi hati (kelas C pada skala Child-Pugh) tidak ada, oleh karena itu canagliflozin dikontraindikasikan pada kelompok pasien ini.

Pasien lanjut usia (≥65 tahun)

Menurut hasil analisis farmakokinetik populasi, usia tidak memiliki pengaruh klinis yang signifikan terhadap farmakokinetik canagliflozin.

Anak-anak (2) atau pasien berusia> 75 tahun telah mengalami lebih sering perkembangan reaksi yang tidak diinginkan terkait dengan penurunan volume intravaskular (misalnya, pusing postural, hipotensi ortostatik atau hipotensi arteri). Dengan demikian, pasien ini merekomendasikan penggunaan canagliflozin dalam dosis awal 100 mg 1 kali / hari. Pada pasien dengan tanda-tanda hipovolemia, koreksi kondisi ini dianjurkan sebelum memulai pengobatan dengan canagliflozin. Pada pasien yang menerima canagliflozin dalam dosis 100 mg dengan toleransi yang baik, yang jatuh tempo membutuhkan kontrol glikemik tambahan, adalah tepat untuk meningkatkan dosis 300 mg.

Jika dosis terlewat, obat harus diminum sesegera mungkin; Namun, Anda tidak boleh mengambil dosis ganda dalam satu hari.

Kategori pasien khusus

Anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun

Keamanan dan kemanjuran kanagliflozin pada anak-anak dan remaja belum diteliti.

Pasien lanjut usia

Pasien berusia ≥75 tahun sebagai dosis awal harus diberikan 100 mg 1 kali / hari. Dengan tolerabilitas yang baik dari dosis 100 mg pada pasien yang membutuhkan kontrol glikemik tambahan, disarankan untuk meningkatkan dosis menjadi 300 mg.

Disfungsi ginjal

Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal ringan (perkiraan laju filtrasi glomerulus (GFR) dari 60 menjadi 2), penyesuaian dosis tidak diperlukan.

Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal dengan keparahan sedang, dianjurkan untuk menggunakan obat dalam dosis awal 100 mg 1 kali / hari. Dengan toleransi dosis 100 mg yang baik, pasien yang membutuhkan kontrol glikemik tambahan, disarankan untuk menambah dosis menjadi 300 mg.

Canagliflozin tidak direkomendasikan untuk pasien dengan gangguan ginjal berat (GFR 2), gagal ginjal kronis tahap akhir (CRF) atau pada pasien dengan dialisis, karena diharapkan kanagliflozin tidak akan efektif pada populasi pasien ini.

Data tentang reaksi merugikan yang diamati selama studi klinis 1 kanagliflozin dengan frekuensi ≥2% disistematiskan relatif terhadap masing-masing sistem organ tergantung pada frekuensi kejadian menggunakan klasifikasi berikut: sangat sering (≥1 / 10), sering (≥1 / 100, 2, mulut kering.

Gangguan pada ginjal dan saluran kemih: sering - poliuria dan pollakiuria 3, buang air kecil imperatif, infeksi saluran kemih 4, urosepsis.

Pelanggaran organ genital dan payudara: sering - balanitis dan balanoposthitis 5, kandidiasis 6 vulvovaginal, infeksi vagina.

1 Termasuk monoterapi dan terapi tambahan dengan metformin, metformin dan turunan sulfonylurea, serta metformin dan pioglitazone.

2 Kategori "haus" termasuk istilah "haus", dan kategori ini juga termasuk istilah "polidipsia".

3 Kategori "poliuria atau pollakiuria" mencakup istilah "poliuria", kategori ini juga mencakup istilah "peningkatan keluaran urin", "nocturia".

4 Kategori "infeksi saluran kemih" meliputi istilah "infeksi saluran kemih" dan juga termasuk istilah "sistitis" dan "infeksi ginjal".

5 Kategori "balanitis atau balanoposthitis" mencakup istilah "balanitis" dan "balanoposthitis", serta istilah "balanitis balanitis" dan "infeksi jamur genital".

6 Kategori "kandidiasis vulvovaginal" mencakup istilah "kandidiasis vulvovaginal", "infeksi jamur vulvovaginal", "vulvovaginitis" serta istilah "vulvitis" dan "infeksi jamur genital".

Reaksi yang tidak diinginkan lainnya yang berkembang dalam studi gangagliflozin yang dikontrol dengan placenop dengan frekuensi 2) dan pasien berusia ≥75 tahun menunjukkan insiden yang lebih tinggi dari reaksi yang tidak diinginkan ini. Ketika melakukan penelitian tentang risiko kardiovaskular, frekuensi reaksi merugikan serius yang terkait dengan penurunan volume intravaskular tidak meningkat dengan penggunaan kanagliflozin, kasus penghentian pengobatan karena pengembangan reaksi yang tidak diinginkan dari jenis ini jarang terjadi.

Hipoglikemia ketika digunakan sebagai tambahan untuk terapi insulin atau dengan cara meningkatkan sekresi

Ketika kanagliflozin digunakan sebagai tambahan terapi dengan insulin atau turunan sulfonylurea, perkembangan hipoglikemia dilaporkan lebih sering. Ini konsisten dengan peningkatan yang diharapkan dalam frekuensi hipoglikemia dalam kasus-kasus di mana obat, yang penggunaannya tidak disertai dengan perkembangan kondisi ini, ditambahkan ke insulin atau obat yang meningkatkan sekresi (misalnya, turunan sulfonylurea).

Perubahan parameter laboratorium

Peningkatan konsentrasi kalium serum

Kasus peningkatan konsentrasi kalium serum (> 5,4 mEq / L dan 15% lebih tinggi dari konsentrasi awal) diamati pada 4,4% pasien yang menerima canagliflozin dengan dosis 100 mg, pada 7% pasien yang menerima canagliflozin dengan dosis 300 mg, dan pada 4,8% pasien. menerima plasebo. Kadang-kadang ada peningkatan konsentrasi kalium serum yang lebih jelas pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal dengan tingkat keparahan sedang, yang sebelumnya mengalami peningkatan konsentrasi kalium dan / atau yang menerima beberapa obat yang mengurangi ekskresi kalium (diuretik hemat kalium dan penghambat ACE). Secara umum, peningkatan konsentrasi kalium bersifat sementara dan tidak memerlukan perawatan khusus.

Peningkatan konsentrasi kreatinin serum dan urea

Selama enam minggu pertama setelah dimulainya pengobatan, ada sedikit peningkatan rata-rata dalam konsentrasi kreatinin (30%) dibandingkan dengan tingkat awal yang diamati pada setiap tahap pengobatan, adalah 2% - ketika menggunakan canagliflozin dengan dosis 100 mg, 4,1% - ketika menggunakan obat dengan dosis 300 mg dan 2,1% dengan plasebo. Penurunan GFR ini sering bersifat sementara, dengan penurunan yang sama pada GFR pada jumlah pasien yang lebih kecil pada akhir penelitian. Menurut analisis gabungan pasien dengan gagal ginjal yang cukup parah, proporsi pasien dengan penurunan GFR yang lebih signifikan (> 30%) dibandingkan dengan tingkat dasar yang diamati pada setiap tahap pengobatan adalah 9,3% - ketika menggunakan canagliflozin dengan dosis 100 mg, 12,2% - bila diterapkan dengan dosis 300 mg, dan 4,9% - saat menggunakan plasebo. Setelah penghentian canagliflozin, perubahan dalam indeks laboratorium ini mengalami tren positif atau kembali ke tingkat awal.

Meningkatkan konsentrasi LDL

Peningkatan konsentrasi LDL yang tergantung dosis diamati dengan penggunaan canagliflozin. Perubahan rata-rata dalam LDL sebagai persentase dari konsentrasi awal dibandingkan dengan plasebo adalah 0,11 mmol / l (4,5%) dan 0,21 mmol / l (8%) dengan canagliflozin pada dosis masing-masing 100 mg dan 300 mg. Nilai konsentrasi LDL awal rata-rata adalah 2,76 mmol / l, 2,70 mmol / l, dan 2,83 mmol / l ketika menggunakan kanagliflozin dalam dosis masing-masing 100 dan 300 mg dan plasebo.

Peningkatan konsentrasi hemoglobin

Ketika menggunakan kanagliflozin dalam dosis 100 mg dan 300 mg, ada sedikit peningkatan dalam persentase perubahan rata-rata konsentrasi hemoglobin dari awal (masing-masing 3,5% dan 3,8%) dibandingkan dengan sedikit penurunan pada kelompok plasebo (-1,1%). Ada peningkatan kecil yang sebanding dalam perubahan persentase rata-rata dalam jumlah eritrosit dan hematokrit dari awal. Sebagian besar pasien mengalami peningkatan konsentrasi hemoglobin (> 20 g / l), yang terjadi pada 6% pasien yang menerima canagliflozin 100 mg, pada 5,5% pasien yang menerima canagliflozin 300 mg, dan pada 1% pasien yang menerima plasebo. Sebagian besar nilai tetap dalam kisaran normal.

Konsentrasi asam urat serum menurun

Ketika menggunakan kanagliflozin dalam dosis 100 mg dan 300 mg, terdapat penurunan moderat dalam konsentrasi asam urat dari tingkat awal (-10,1% dan -10,6%, masing-masing) dibandingkan dengan plasebo, dengan penggunaan yang sedikit peningkatan konsentrasi rata-rata dari aslinya (1,9%) diamati. Penurunan konsentrasi asam urat serum pada kelompok kanagliflozin maksimum atau mendekati maksimum pada minggu ke 6 dan bertahan selama terapi. Peningkatan sementara konsentrasi asam urat dalam urin dicatat. Menurut hasil analisis kombinasi penggunaan kanagliflozin dalam dosis 100 mg dan 300 mg, ditunjukkan bahwa kejadian nefrolitiasis tidak meningkat.

Keamanan Kardiovaskular

Tidak ada peningkatan risiko kardiovaskular dengan kanagliflozin dibandingkan dengan kelompok plasebo.

Tidak ada kasus overdosis canagliflozin yang diketahui. Dosis tunggal canagliflozin, mencapai 1.600 mg pada orang sehat dan 300 mg 2 kali / hari selama 12 minggu pada pasien dengan diabetes tipe 2, umumnya ditoleransi dengan baik.

Dalam kasus overdosis, perlu untuk melakukan tindakan pendukung yang biasa, misalnya, untuk menghilangkan zat yang tidak diserap dari saluran pencernaan, untuk melakukan pengamatan klinis dan untuk melakukan perawatan suportif, dengan mempertimbangkan kondisi klinis pasien. Canagliflozin tidak praktis dihilangkan selama dialisis 4 jam. Tidak diharapkan bahwa canagliflozin akan dibersihkan dengan dialisis peritoneal.

Interaksi obat (data in vitro)

Canagliflozin tidak menginduksi ekspresi isoenzim sistem CYP450 (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 dan 1A2) dalam kultur hepatosit manusia. Dia juga tidak menghambat isoenzim sitokrom P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6, atau 2E1) dan menghambat CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, menurut studi laboratorium menggunakan mikrosom hati manusia. Penelitian in vitro menunjukkan bahwa kanagliflozin adalah substrat enzim UGT1A9 dan UGT2B4, yang memetabolisme obat, dan pembawa obat P-glikoprotein (P-gp) dan MRP2. Canagliflozin adalah inhibitor P-gp yang lemah.

Canagliflozin minimal mengalami metabolisme oksidatif. Dengan demikian, efek klinis yang signifikan dari obat lain pada farmakokinetik canagliflozin melalui sistem sitokrom P450 tidak mungkin.

Efek obat lain pada canagliflozin

Bukti klinis menunjukkan bahwa risiko interaksi yang signifikan dengan obat bersamaan rendah.

Obat yang menginduksi enzim keluarga UDF-glucuronyl transferase (UGT) u pembawa obat

Penggunaan simultan dengan rifampisin, induser non-selektif dari sejumlah enzim keluarga UGT dan pembawa obat, termasuk UGT1A9, UGT2B4, P-gp, dan MRP2, mengurangi paparan cangliflozin. Mengurangi pajanan canagliflozin dapat menyebabkan penurunan efektivitasnya. Jika penginduksi enzim keluarga UGT dan pembawa obat (misalnya, rifampisin, fenitoin, fenobarbital, ritonavir) diperlukan, bersama dengan canagliflozin, maka perlu untuk mengontrol konsentrasi hemoglobin terglikasi HbA_1c pada pasien yang menerima canagliflozin dalam dosis 100 mg 1 kali / hari, dan untuk menyediakan kemungkinan peningkatan dosis canagliflozin hingga 300 mg 1 kali / hari, jika diperlukan kontrol glikemia tambahan.

Persiapan menghambat enzim keluarga UDF-glucuronyl transferase (UGT) dan pembawa obat

Probenecid: Penggunaan kombinasi canagliflozin dengan probenecid, inhibitor non-selektif dari beberapa enzim keluarga UGT dan pembawa obat, termasuk UGT1A9 dan MRP2, tidak memiliki efek klinis yang signifikan pada farmakokinetik canagliflozin. Karena kanagliflozin menjalani glukuronirovaniyu dua enzim berbeda dari keluarga UGT, dan glukuronirovanie ditandai dengan aktivitas tinggi / afinitas rendah, pengembangan efek klinis yang signifikan dari obat lain pada kanagliflozin farmakokinetik melalui glukuronirovaniya farmak.

Siklosporin: interaksi farmakokinetik yang signifikan secara klinis dengan penggunaan simultan canagliflozin dengan siklosporin, penghambat P-glikoprotein (P-gp), CYP3A, dan beberapa pembawa obat, termasuk MRP2 tidak diamati. Tercatat perkembangan "pasang-surut" sementara yang tidak diekspresikan dengan penggunaan simultan kanagliflozina dan siklosporin. Tidak dianjurkan untuk menyesuaikan dosis canagliflozin. Diharapkan tidak ada interaksi obat yang bermakna dengan inhibitor P-gp lainnya.

Tabel 1: Efek penggunaan bersama obat pada pajanan canagliflozin

1 Dosis tunggal kecuali diindikasikan sebaliknya.

2 AUC_inf untuk obat dosis tunggal dan AUC₂₄ - untuk obat yang diresepkan dalam bentuk beberapa dosis.

Dampak canagliflozin pada obat lain

Dalam studi klinis kanagliflozin tidak berpengaruh signifikan terhadap farmakokinetika metformin, kontrasepsi oral [etinil estradiol (EE) dan levonorgestrel], glibenclamide, simvastatin, parasetamol atau warfarin, berdasarkan data yang diperoleh in vivo dan menunjukkan kemampuan yang rendah untuk menginduksi interaksi obat dengan substrat isozim CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8 dan pembawa kationik organik (OCT).

Digoxin: Kanagliflozin memiliki sedikit efek pada konsentrasi plasma digoxin. Pasien yang menggunakan digoxin harus dimonitor dengan baik.

Tabel 2: Efek canagliflozin pada pajanan obat bersamaan

1 Dosis tunggal kecuali diindikasikan sebaliknya.

2 AUC_inf untuk obat dosis tunggal dan persiapan AUC_24jam - untuk obat yang diresepkan dalam bentuk beberapa dosis.

Penggunaan canagliflozin pada pasien dengan diabetes tipe 1 belum diteliti, oleh karena itu penggunaannya dikontraindikasikan dalam kategori pasien ini.

Canagliflozin merupakan kontraindikasi pada ketoasidosis diabetikum, pada pasien dengan gagal ginjal kronik tahap akhir (CRF) atau pada pasien yang menggunakan dialisis, karena perawatan seperti itu tidak akan efektif dalam kasus klinis ini.

Karsinogenisitas dan mutagenisitas

Data praklinis tidak menunjukkan bahaya spesifik pada manusia, menurut hasil studi keamanan farmakologis, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas, toksisitas reproduksi dan ontogenetik.

Efek canagliflozin pada kesuburan pada manusia belum diteliti. Tidak ada efek pada kesuburan yang diamati dalam penelitian pada hewan.

Hipoglikemia dengan penggunaan simultan dengan obat hipoglikemik lainnya

Itu menunjukkan bahwa penggunaan canagliflozin sebagai monoterapi atau suplemen untuk agen hipoglikemik (penggunaan yang tidak disertai dengan perkembangan hipoglikemia), jarang menyebabkan perkembangan hipoglikemia. Diketahui bahwa insulin dan agen hipoglikemik yang meningkatkan sekresi (misalnya, turunan sulfonilurea) menyebabkan perkembangan hipoglikemia. Ketika canagliflozin digunakan sebagai tambahan untuk terapi insulin atau agen yang meningkatkan sekresi (misalnya, turunan sulfonylurea), frekuensi hipoglikemia lebih tinggi daripada dengan plasebo.

Jadi, untuk mengurangi risiko hipoglikemia, dianjurkan untuk mengurangi dosis insulin atau agen yang meningkatkan sekresi.

Volume intravaskular menurun

Canagliflozin memiliki efek diuretik karena peningkatan ekskresi glukosa oleh ginjal, menyebabkan diuresis osmotik, yang dapat menyebabkan penurunan volume intravaskular. Dalam studi klinis canagliflozin, peningkatan insidensi efek samping yang terkait dengan penurunan volume intravaskular (misalnya, pusing postural, hipotensi ortostatik, atau hipotensi arteri) lebih sering diamati selama 3 bulan pertama dengan 300 mg kanagliflozin. Pasien yang mungkin lebih rentan terhadap reaksi yang tidak diinginkan terkait dengan penurunan volume intravaskular termasuk pasien yang menerima diuretik "loop", pasien dengan gangguan fungsi ginjal dengan tingkat keparahan sedang dan pasien berusia> 75 tahun.

Pasien harus melaporkan gejala klinis penurunan volume intravaskular. Reaksi yang merugikan ini sering menyebabkan penghentian penggunaan kanagliflozin dan seringkali dengan pemberian terus kanagliflozin diperbaiki dengan mengubah rejimen yang menggunakan obat antihipertensi (termasuk diuretik). Pada pasien dengan penurunan volume intravaskular, koreksi kondisi ini harus dipastikan sebelum memulai pengobatan dengan canagliflozin.

Selama 6 minggu pertama pengobatan dengan canagliflozin, ada kasus penurunan rata-rata sedikit dalam estimasi laju filtrasi glomerulus (GFR) karena penurunan volume intravaskular. Pada pasien yang cenderung mengalami penurunan volume intravaskular yang lebih besar, seperti yang ditunjukkan di atas, kadang-kadang ada penurunan GFR yang lebih signifikan (> 30%), yang kemudian diselesaikan dan kadang-kadang diperlukan gangguan dalam pengobatan dengan canagliflozin.

Infeksi jamur pada alat kelamin

Dalam studi klinis, kejadian kandidiasis vulvovaginal (termasuk vulvovaginitis dan infeksi jamur vulvovaginal) lebih tinggi pada wanita yang menerima canliflozin dibandingkan dengan kelompok plasebo. Pasien dengan kandidiasis vulvovaginal dalam sejarah, yang menerima terapi dengan canagliflozin, lebih mungkin mengembangkan infeksi ini. Di antara pasien yang diobati dengan canagliflozin, 2,3% memiliki lebih dari satu episode infeksi. Sebagian besar laporan kandidiasis vulvovaginal berkaitan dengan 4 bulan pertama setelah dimulainya pengobatan dengan canagliflozin, 0,7% dari semua pasien menghentikan cunagliflozin karena vulvovaginitis candidal. Diagnosis kandidiasis vulvovaginal, sebagai suatu peraturan, ditetapkan hanya berdasarkan gejala. Dalam studi klinis, kemanjuran pengobatan antijamur lokal atau oral yang diresepkan oleh dokter atau diambil sendiri dengan latar belakang terapi berkelanjutan dengan canagliflozin dicatat.

Dalam studi klinis, balanitis balanitis atau balanoposthitis lebih sering terjadi pada pasien yang diobati dengan canagliflozin pada dosis 100 mg dan 300 mg dibandingkan dengan kelompok plasebo. Balanitis atau balanoposthitis berkembang, pertama-tama, pada pria yang tidak disunat, dan lebih sering berkembang pada pria dengan balanitis atau balanoposthitis dalam sejarah. Pada 0,9% pasien yang diobati dengan kangagloflozin, tercatat lebih dari satu episode infeksi. 0,5% dari semua pasien berhenti menggunakan kanagliflozin karena balanitis candidal atau balanoposthitis. Dalam studi klinis, pada sebagian besar kasus, infeksi diobati dengan agen antijamur lokal yang diresepkan oleh dokter atau diambil sendiri dengan latar belakang terapi berkelanjutan dengan kanagliflozin. Kasus-kasus phimosis yang jarang telah dilaporkan, dan terkadang sunat dilakukan.

Dalam sebuah studi hasil kardiovaskular pada 4327 pasien dengan diagnosis penyakit kardiovaskular atau risiko kardiovaskular yang tinggi, kejadian patah tulang adalah 16,3, 16,4 dan 10,8 per 1000 pasien-tahun penggunaan persiapan Invokan dalam dosis 100 mg dan 300 mg dan plasebo, masing-masing.. Ketidakseimbangan dalam kejadian patah tulang terjadi selama 26 minggu pertama terapi. Dalam analisis kumulatif studi lain dari obat Invokan, yang mencakup sekitar 5800 pasien dengan diabetes dari populasi umum, kejadian patah tulang adalah 10,8, 12,0 dan 14,1 per 1.000 pasien-tahun penggunaan obat Invokan dalam dosis 100 mg dan 300 mg dan plasebo, masing-masing.

Selama 104 minggu pengobatan, kanagliflozin tidak memiliki efek negatif pada kepadatan mineral tulang.

Mempengaruhi kemampuan mengemudi kendaraan bermotor dan mekanisme kontrol

Tidak ditetapkan bahwa kanagliflozin dapat memengaruhi kemampuan mengemudi kendaraan dan bekerja dengan mekanisme. Namun, pasien harus mewaspadai risiko hipoglikemia dalam kasus canagliflozin sebagai tambahan terhadap terapi insulin atau obat yang meningkatkan sekresi, peningkatan risiko reaksi yang tidak diinginkan terkait dengan penurunan volume intravaskular (pusing postural) dan penurunan kemampuan untuk mengelola kendaraan dan mekanisme dalam pengembangan reaksi yang tidak diinginkan.

Studi tentang penggunaan kanaglflozina pada wanita hamil belum dilakukan. Penelitian pada hewan tidak menunjukkan efek toksik langsung atau tidak langsung pada sistem reproduksi. Penggunaan canagliflozina dikontraindikasikan selama kehamilan.

Masa menyusui

Canagliflozin merupakan kontraindikasi pada wanita selama menyusui, karena, menurut data farmakodinamik / toksikologi yang tersedia yang diperoleh selama studi praklinis, canagliflozin masuk ke dalam ASI.

Penggunaan obat pada pasien dengan gagal ginjal berat merupakan kontraindikasi.

Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal ringan (perkiraan laju filtrasi glomerulus (GFR) dari 60 menjadi 2), tidak diperlukan penyesuaian dosis. Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal dengan keparahan sedang, dianjurkan untuk menggunakan obat dalam dosis awal 100 mg 1 kali / hari. Dengan toleransi dosis 100 mg yang baik, pasien yang membutuhkan kontrol glikemik tambahan, disarankan untuk menambah dosis menjadi 300 mg.

Penggunaan obat pada pasien dengan insufisiensi hati berat merupakan kontraindikasi.

Obat ini tersedia dengan resep dokter.

Obat harus disimpan pada suhu tidak lebih tinggi dari 30 ° C. Jauhkan dari jangkauan anak-anak. Umur simpan - 2 tahun.

Obat hipoglikemik invokana - efek pada tubuh, petunjuk penggunaan

Invokana adalah nama dagang obat yang digunakan untuk menurunkan kadar glukosa darah.

Alat ini ditujukan untuk pasien yang menderita diabetes tipe II. Obat ini efektif baik dalam monoterapi maupun dalam kombinasi dengan metode lain untuk mengobati diabetes.

Informasi umum, komposisi dan formulir rilis

Invokana adalah obat dengan efek hipoglikemik. Alat ini dimaksudkan untuk pemberian oral. Invokana berhasil digunakan pada pasien dengan diabetes tipe II.

Obat memiliki masa simpan dua tahun. Obat harus disimpan pada suhu tidak melebihi 30 0 C.

Pembuat obat ini adalah Janssen-Orto, yang berbasis di Puerto Riko. Packing dibuat oleh Janssen-Cilag, yang berlokasi di Italia. Pemegang hak atas obat ini adalah perusahaan "Johnson Johnson. "

Komponen utama obat ini adalah hemihydrate Kanagliflozina. Dalam satu tablet, Invokani memiliki sekitar 306 mg zat aktif.

Selain itu, dalam komposisi tablet obat ada hiprolosis dalam jumlah 18 mg dan laktosa anhidrat (sekitar 117,78 mg). Di dalam inti tablet ada juga magnesium stearat (4,44 mg), selulosa dalam kristal mikro (117,78 mg) dan natrium croscarmellose (sekitar 36 mg).

Cangkang alat terdiri dari film, yang meliputi:

makrogol;
bedak;
polivinil alkohol;
titanium dioksida.

Invokana tersedia dalam bentuk tablet 100 dan 300 mg. Pada tablet 300 mg ada casing yang berwarna putih, pada tablet 100 mg - casing kuning. Pada kedua jenis tablet di satu sisi ada ukiran "CFZ", dan di sisi sebaliknya - angka 100 atau 300, tergantung pada berat tablet.

Obat datang dalam bentuk lecet. Dalam satu blister adalah 10 tablet. Satu bungkus dapat berisi 1, 3, 9, 10 lecet.

Tindakan farmakologis

Canagliflozin sebagai komponen utama obat mengurangi reuptake (reabsorpsi) glukosa. Karena ini, ekskresi oleh ginjal meningkat.

Karena reabsorpsi, terjadi penurunan jumlah glukosa dalam darah pasien secara terus-menerus. Dengan penarikan efek diuretik glukosa terjadi. Karena tekanan darah sistolik ini berkurang.

Canagliflozin meningkatkan kehilangan kalori. Invokana dapat digunakan sebagai obat penurun berat badan. Dengan dosis 300 mg, itu berkontribusi pada penurunan yang lebih baik dalam jumlah glukosa dalam darah daripada pada dosis 100 mg. Menggunakan Kanagliflozin tidak menyebabkan pengambilan glukosa yang buruk.

Obat ini membantu mengurangi ambang batas ginjal untuk glukosa. Ketika mengambil output obat glukosa oleh ginjal meningkat. Selama pemberian invokany jangka panjang, ada penurunan terus-menerus dalam jumlah glukosa dalam darah.

Makan puasa membantu menunda pengambilan glukosa di usus. Dalam perjalanan penelitian, ternyata kadar gula dalam darah saat minum obat sebelum dan sesudah makan berbeda. Glikemia pada perut kosong sambil mengonsumsi 100 mg obat berubah menjadi -1,9 mmol / l, dan ketika mengambil 300 mg menjadi -2,4 mmol / l.

Kadar gula darah setelah 2 jam setelah makanan berubah dari -2,7 mmol / l saat dikonsumsi 100 mg dan dari -3,5 mmol / l saat mengonsumsi 300 mg obat.

Penggunaan canagliflozin meningkatkan fungsi sel β.

Farmakokinetik

Canagliflozin ditandai dengan penyerapan yang cepat. Farmakokinetik zat ini tidak berbeda baik ketika dikonsumsi oleh orang yang sehat, atau ketika dikonsumsi oleh orang dengan diabetes tipe II.

Tingkat maksimum Kanagliflozin tercatat sudah setelah 1 jam setelah pemberian Invokany. Waktu paruh obat adalah 10,6 jam dengan 100 mg obat dan 13,1 jam dengan 300 mg obat.

Ketersediaan hayati obat adalah 65%. Ini dapat diminum sebelum makan dan sesudahnya, tetapi untuk efek terbaik disarankan untuk minum obat sebelum makan pertama.

Canagliflozin didistribusikan secara luas di jaringan. Zat ini terikat dengan protein darah. Tingkatnya adalah 99%. Terutama zat aktif dikaitkan dengan protein albumin.

Canagliflozin memiliki tingkat pemurnian jaringan tubuh yang rendah. Pemurnian ginjal dari zat (pembersihan ginjal) adalah 1,55 ml / menit. Tingkat total rata-rata membersihkan tubuh Kanagliflozin adalah 192 ml / menit.

Indikasi dan kontraindikasi

Obat ini diresepkan untuk pasien dengan diabetes tipe II.

Obat dapat digunakan:

sebagai sarana mandiri dan satu-satunya untuk mengobati suatu penyakit;
dalam kombinasi dengan obat penurun glukosa dan insulin lainnya.

Di antara kontraindikasi untuk penggunaan Invokany menonjol:

gagal ginjal berat;
intoleransi pribadi terhadap Kanagliflozin dan komponen lain dari obat;
intoleransi laktosa;
usia hingga 18 tahun;
gagal hati berat;
diabetes tipe 1;
gagal jantung kronis (3-4 kelas fungsional);
menyusui;
ketoasidosis diabetikum;
kehamilan

Instruksi untuk digunakan

Pada siang hari, 1 tablet obat (100 atau 300 mg) diperbolehkan. Dianjurkan untuk mengambil obat di pagi hari dan perut kosong.

Dalam kasus penggunaan bersama obat dengan agen hipoglikemik lainnya dan insulin, dianjurkan untuk mengurangi dosis yang terakhir untuk menghindari terjadinya hipoglikemia.

Karena canagliflozin memiliki efek diuretik yang kuat, dosis obat untuk pasien dengan gangguan fungsi ginjal, serta orang berusia di atas 75 tahun, harus 100 mg satu kali.

Pasien dengan kanagliflozin yang ditoleransi dengan baik, dianjurkan untuk mengambil 300 mg obat sekali sehari.

Penerimaan obat yang tidak diinginkan. Jika ini terjadi, Anda harus segera minum obat. Jangan gunakan dosis ganda obat di siang hari.

Pasien dan indikasi khusus

Invokana merupakan kontraindikasi untuk wanita hamil dan anak-anak di bawah 18 tahun. Alat ini tidak boleh diambil oleh wanita menyusui, karena Kanagliflozin aktif menembus ke dalam ASI dan dapat mempengaruhi kesehatan bayi baru lahir.

Ini diambil dengan hati-hati oleh orang di atas 75 tahun. Mereka diberi dosis obat minimum.

Tidak dianjurkan untuk meresepkan obat untuk pasien:

dengan gangguan fungsi ginjal yang parah;
dengan gagal ginjal kronis pada tahap terminal terakhir;
menjalani dialisis.

Obat ini diambil dengan hati-hati oleh orang-orang dengan kekurangan ginjal ringan. Dalam hal ini, obat diminum dalam dosis minimum 100 mg sekali sehari. Dalam kasus gagal ginjal sedang, dosis minimum obat juga diberikan.

Dilarang mengonsumsi obat oleh pasien dengan diabetes mellitus tipe 1 dan ketoasidosis diabetikum. Tidak akan ada efek terapeutik yang diperlukan dari mengambil dana pada tahap terakhir gagal ginjal kronis.

Invokana tidak menyebabkan efek karsinogenik dan mutagenik pada tubuh pasien. Tidak ada informasi tentang efek obat pada fungsi reproduksi manusia.

Ketika dikombinasikan dengan obat-obatan dan agen hipoglikemik lainnya, dianjurkan untuk mengurangi dosis yang terakhir untuk menghindari hipoglikemia.

Penurunan volume intravaskular sering terjadi pada bulan pertama dan setengah sejak awal pengobatan dengan Invokana.

Membutuhkan penghapusan obat karena kemungkinan terjadinya:

kandidiasis vulvovaginal pada wanita;
Candida balanitis pada pria.

Lebih dari 2% wanita dan 0,9% pria memiliki kasus infeksi berulang saat menggunakan obat. Sebagian besar kasus vulvovaginitis terjadi pada wanita selama 16 minggu pertama setelah dimulainya pengobatan dengan Invokana.

Ada bukti efek obat pada komposisi mineral tulang pada orang dengan penyakit kardiovaskular. Obat ini mampu mengurangi kekuatan tulang, mengakibatkan risiko patah tulang pada kelompok pasien ini. Membutuhkan pengobatan yang cermat.

Karena risiko tinggi hipoglikemia dengan pengobatan kombinasi dengan Invokanoy dan insulin, dianjurkan untuk menghindari mengemudi.

Efek samping dan overdosis

Di antara efek samping dari pengambilan dana dicatat:

perasaan haus;
pengurangan volume intravaskular dalam bentuk pusing, dehidrasi, menurunkan tekanan darah, pingsan;
kandidiasis vulvovaginal pada wanita;
sembelit;
poliuria;
mual;
urtikaria;
kekeringan di mulut;
balanitis, balanoposthitis pada pria;
sistitis, infeksi ginjal;
hipoglikemia ketika diambil bersamaan dengan insulin;
peningkatan kadar hemoglobin;
menurunkan kadar asam urat;
ketoasidosis diabetikum;
kekuatan tulang berkurang;
peningkatan kadar kalium serum;
peningkatan kolesterol darah.

Dalam kasus yang sangat jarang, pemberian obat menyebabkan gagal ginjal, syok anafilaksis dan angioedema.

Kasus overdosis dengan obat ini tidak tersedia. Dosis obat ini adalah 1600 mg oleh orang sehat dan dosisnya adalah 600 mg per hari oleh orang dengan diabetes tipe 2.

Dalam kasus overdosis, lavage lambung dilakukan, pemantauan kondisi pasien dipastikan. Dialisis dengan overdosis tidak efektif.

Interaksi dengan obat lain dan analog

Zat aktif obat sedikit rentan terhadap metabolisme oksidatif. Untuk alasan ini, efek dari obat lain pada efek kangagloflozin adalah minimal.

Obat berinteraksi dengan obat-obatan berikut:

Phenobarbital, Rifampicin, Ritonavir - pengurangan efektivitas Invokani, diperlukan peningkatan dosis;
Probenecid - tidak ada efek signifikan pada aksi obat;
Siklosporin - tidak ada efek signifikan pada obat;
Metformin, Warfarin, Paracetamol - tidak ada efek signifikan pada farmakokinetik canagliflozin yang diamati;
Digoxin adalah interaksi kecil yang membutuhkan pemantauan kondisi pasien.

Obat-obatan berikut ini memiliki efek yang sama dengan Invokana:

Glukobay;
NovoNorm;
Jardins;
Glibomet;
Poglar;
Guarem;
Viktoza;
Glucophage;
Metamin;
Formetin;
Glibenclamide;
Glurenorm;
Glidiab;
Glykinorm;
Glimed;
Traksi;
Galvus;
Glutason.

Opini pasien

Dari ulasan penderita diabetes tentang Invokan, kita dapat menyimpulkan bahwa obat itu mengurangi gula darah dengan baik dan efek sampingnya cukup jarang, tetapi ada harga yang tinggi untuk obat itu, yang memaksa banyak orang beralih ke analog obat.

Saya diresepkan ke Invokan oleh dokter saya karena saya menderita diabetes tipe 2. Obat yang cukup efektif. Sedikit efek samping. Saya belum melihat kejadian apa pun selama seluruh perawatan. Dari minus saya ingin perhatikan tingginya harga untuk itu.

Tatyana, 52 tahun

Obat untuk diabetes incivano direkomendasikan kepada saya oleh seorang dokter. Alat ini terbukti efektif. Terjadi penurunan gula darah yang persisten. Ada efek samping dalam bentuk ruam kecil, tetapi setelah penyesuaian dosis semuanya hilang. Kerugiannya saya sebut harga yang sangat tinggi. Ada banyak mitra yang lebih terjangkau.

Alexandra, 63 tahun

Untuk waktu yang lama saya menderita diabetes dan memutuskan untuk beralih ke Incocano. Alat yang cukup mahal, tidak semua orang mampu. Dengan efisiensi, tidak buruk. Menyenangkan sejumlah kecil kontraindikasi dan efek samping dibandingkan dengan cara diabetes lainnya.

Materi video tentang jenis, gejala, dan pengobatan diabetes:

Biaya pengobatan di apotek bervariasi dalam kisaran 2000-4900 rubel. Harga analog obat adalah 50-4000 rubel.

Alat ini hanya tersedia dengan resep dokter spesialis.