Olga Bondur

• Alasan

Selamat siang, pembaca reguler dan tamu blog! Hari ini akan ada artikel yang sulit tentang obat-obatan modern yang sudah digunakan oleh dokter di seluruh dunia.

Apa itu incretins dan incretins, obat mana dari kelompok dipeptidyl peptidase 4 inhibitor dan agonis peptida 1 seperti glukagon yang digunakan dalam pengobatan diabetes? Hari ini Anda akan belajar apa arti kata-kata yang panjang dan rumit ini, dan yang paling penting, bagaimana menerapkan pengetahuan yang diperoleh.

Artikel ini akan membahas obat yang sepenuhnya baru - analog dari peptida 1 (GLP1) glukagon dan dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) blocker. Obat-obatan ini ditemukan dalam studi hormon incretin - obat yang terlibat langsung dalam sintesis insulin dan pemanfaatan glukosa dalam darah.

Peningkatan dan pengobatan diabetes tipe 2

Sebagai permulaan, saya akan memberi tahu Anda apa itu incretin itu sendiri, sebagaimana mereka disebut secara singkat. Incretin adalah hormon yang diproduksi di saluran pencernaan sebagai respons terhadap asupan makanan, yang meningkatkan kadar insulin dalam darah. Dua hormon, glucogon-like peptide-1 (GLP-1) dan glucoton-dependent insulinotropic polypeptide (HIP), dianggap sebagai incretin. Reseptor HIP terletak pada sel beta pankreas, dan reseptor GLP-1 ditemukan di berbagai organ, oleh karena itu, selain merangsang produksi insulin, aktivasi reseptor GLP-1 mengarah ke efek lain dari hormon ini.

Berikut adalah efek yang muncul sebagai hasil kerja GLP-1:

• Stimulasi produksi insulin oleh sel beta pankreas.
• Penindasan produksi glukagon oleh sel alpha pankreas.
• Pengosongan lambung lambat.
• Nafsu makan berkurang dan perasaan kenyang meningkat.
• Efek positif pada sistem kardiovaskular dan saraf pusat.

Jika semuanya jelas dengan efek pertama dan utama: ada lebih banyak insulin - kurang glukosa, maka dengan yang kedua mungkin akan lebih sulit bagi Anda untuk mengetahuinya. Glukagon adalah hormon pankreas yang diproduksi oleh sel alfa. Hormon ini adalah kebalikan mutlak dari insulin. Glukagon meningkatkan kadar glukosa dalam darah dengan melepaskannya dari hati. Jangan lupa bahwa dalam tubuh kita di hati dan otot ada cadangan glukosa yang besar sebagai sumber energi, yang dalam bentuk glikogen. Dengan mengurangi produksi glukagon, incretin tidak hanya mengurangi pelepasan glukosa dari hati, tetapi juga meningkatkan sintesis insulin.

Apa efek positif dari mengurangi pengosongan lambung dalam pengobatan diabetes? Faktanya adalah bahwa bagian utama dari glukosa makanan diserap dari usus kecil. Karena itu, jika makanan memasuki usus dalam porsi kecil, gula dalam darah akan naik lebih lambat dan tanpa lompatan tiba-tiba, yang juga merupakan nilai tambah besar. Ini memecahkan masalah peningkatan glukosa setelah makan (glikemia postprandial).

Nilai mengurangi nafsu makan dan meningkatkan rasa kenyang dalam pengobatan diabetes tipe 2 umumnya sulit ditaksir terlalu tinggi. GLP-1 bertindak langsung pada pusat-pusat kelaparan dan rasa kenyang di hipotalamus. Jadi ini juga plus besar dan gemuk. Efek positif pada jantung dan sistem saraf baru saja dipelajari, dan hanya ada model eksperimental, tetapi saya yakin bahwa dalam waktu dekat kita akan belajar lebih banyak tentang efek ini.

Selain efek ini, dalam percobaan terbukti bahwa GLP-1 merangsang regenerasi dan pertumbuhan sel pankreas baru, dan penghancuran blok sel beta. Dengan demikian, hormon ini melindungi pankreas dari keletihan dan meningkatkan massa sel beta.

Apa yang akan mencegah kita menggunakan hormon ini sebagai obat? Ini akan menjadi obat yang hampir sempurna, karena mereka akan identik dengan hormon manusia. Tetapi kesulitannya terletak pada kenyataan bahwa GLP-1 dan HIP sangat cepat dihancurkan (GLP-1 dalam 2 menit, dan HIP dalam 6 menit) oleh enzim tipe 4 dipeptidyl peptidase (DPP-4).

Tetapi para ilmuwan telah menemukan jalan keluar.

Saat ini, ada dua kelompok obat di dunia yang entah bagaimana terkait dengan increcretins (karena GLP-1 memiliki efek positif lebih dari GUI, menguntungkan secara ekonomi untuk bekerja dengan GLP-1).

1. Obat-obatan yang meniru aksi manusia GLP-1.
2. Obat yang menghambat kerja enzim DPP-4, sehingga memperpanjang kerja hormonnya.

ke konten

Analog GLP-1 dalam pengobatan diabetes tipe 2

Saat ini di pasar Rusia ada dua persiapan analog GLP-1 - ini adalah Bayetta (exenatide) dan Viktoza (liraglutide). Obat-obatan ini adalah analog sintetik manusia GLP-1, tetapi hanya waktu tindakan yang lebih lama. Mereka benar-benar memiliki semua efek hormon manusia, yang saya sebutkan di atas. Ini tidak diragukan lagi merupakan nilai tambah. Keuntungannya termasuk penurunan berat badan rata-rata 4 kg selama 6-12 bulan. dan penurunan hemoglobin terglikasi rata-rata 0,8-1,8%. Apa itu hemoglobin terglikasi dan mengapa Anda perlu mengendalikannya, Anda bisa mengetahuinya dengan membaca artikel "Glycated hemoglobin: bagaimana cara menyumbang?".

Kerugiannya termasuk:

• Hanya pemberian subkutan, yaitu, tidak ada bentuk tablet.
• Konsentrasi GLP-1 dapat meningkat 5 kali lipat, yang meningkatkan risiko kondisi hipoglikemik.
• Efek GLP-1 hanya meningkat, obat tidak mempengaruhi ISP.
• Pada 30-40%, efek samping dapat diamati dalam bentuk mual, muntah, tetapi bersifat sementara.

Byetta tersedia dalam pulpen pakai (mirip dengan pulpen insulin) dengan dosis 250 mcg per mg. Pegangan datang dalam volume 1,2 dan 2,4 ml. Dalam satu bungkus - satu pena. Mulai pengobatan diabetes mellitus dengan dosis 5 μg 2 kali sehari selama 1 bulan untuk meningkatkan tolerabilitas, dan kemudian, jika diperlukan, dosis ditingkatkan menjadi 10 ug 2 kali sehari. Peningkatan dosis lebih lanjut tidak meningkatkan efek obat, tetapi meningkatkan jumlah efek samping.

Injeksi Baet dilakukan selama satu jam sebelum sarapan dan makan malam, itu tidak bisa dilakukan setelah makan. Jika injeksi tidak terjawab, maka injeksi berikutnya dilakukan pada waktu yang dijadwalkan. Suntikan diberikan secara subkutan di paha, perut atau bahu. Ini tidak dapat diberikan secara intramuskular atau intravena.

Simpan obat harus di tempat yang gelap dan dingin, yaitu, di pintu kulkas, jangan biarkan beku. Pena jarum suntik harus disimpan di lemari es setiap kali setelah injeksi. Setelah 30 hari, pena dengan Baeta dibuang, bahkan jika obat tetap ada di dalamnya, karena setelah waktu ini obat tersebut sebagian dihancurkan dan tidak memiliki efek yang diinginkan. Jangan menyimpan obat bekas dengan jarum yang terpasang, mis. Setelah setiap penggunaan, jarum harus dibuka dan dibuang, dan yang baru harus dipakai sebelum injeksi baru.

Byetta dapat dikombinasikan dengan agen hipoglikemik lainnya. Jika obat tersebut dikombinasikan dengan obat sulfonylurea (manin, diabeton, dll.), Maka dosisnya harus dikurangi untuk menghindari perkembangan hipoglikemia. Ada artikel terpisah tentang hipoglikemia, jadi saya sarankan untuk mengikuti tautan dan belajar jika Anda belum melakukannya. Jika Byetta digunakan bersama dengan metformin, dosis metformin tidak berubah, karena hipoglikemia dalam kasus ini tidak mungkin.

Viktoza juga tersedia dalam pena jarum suntik dengan dosis 6 mg per 1 ml. Volume pena jarum suntik adalah 3 ml. Dijual dengan 1, 2 atau 3 pena jarum suntik dalam paket. Penyimpanan dan penggunaan pena jarum suntik mirip dengan Baye. Pengobatan diabetes dengan Viktozy dilakukan 1 kali per hari pada waktu yang bersamaan, yang dapat dipilih sendiri oleh pasien, terlepas dari makanannya. Obat ini disuntikkan secara subkutan di paha, perut atau bahu. Juga, itu tidak dapat digunakan untuk pemberian intramuskuler dan intravena.

Dosis awal Victoza adalah 0,6 mg per hari. Setelah 1 minggu, Anda dapat secara bertahap meningkatkan dosis menjadi 1,2 mg. Dosis maksimum adalah 1,8 mg, yang dapat dimulai setelah 1 minggu setelah meningkatkan dosis menjadi 1,2 mg. Di atas dosis ini, obat ini tidak dianjurkan. Dengan analogi dengan Baeta, Viktozu dapat digunakan dengan obat antidiabetik lainnya.

Dan sekarang tentang yang paling penting - tentang harga dan ketersediaan kedua obat. Kelompok obat ini tidak termasuk dalam daftar obat preferensial federal atau regional untuk mengobati pasien dengan diabetes. Karena itu, obat-obatan ini harus dibeli untuk uang mereka sendiri. Terus terang, obat-obatan ini tidak murah. Harga tergantung pada dosis obat yang diberikan dan pada kemasan. Misalnya, 1,2 mg Byet mengandung 60 dosis obat. Jumlah ini cukup untuk 1 bulan. asalkan dosis harian yang ditentukan adalah 5 mikrogram. Dalam hal ini, obat akan dikenakan biaya rata-rata 4.600 rubel per bulan. Jika ini adalah Viktoza, maka dengan dosis harian minimum 6 mg, obat akan menelan biaya 3.400 rubel per bulan.

Inhibitor DPP-4 dalam pengobatan diabetes tipe 2

Seperti yang saya katakan di atas, enzim dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) menghancurkan hormon incretin. Karena itu, para ilmuwan memutuskan untuk memblokir enzim ini, menghasilkan efek fisiologis yang berkepanjangan dari hormonnya sendiri. Nilai tambah besar dari kelompok obat ini adalah peningkatan kedua hormon - GLP-1 dan HIP, yang meningkatkan efek obat. Hal yang juga positif adalah kenyataan bahwa peningkatan hormon ini terjadi dalam rentang fisiologis tidak lebih dari 2 kali, yang sepenuhnya menghilangkan terjadinya reaksi hipoglikemik.

Nilai plus juga dapat dianggap sebagai metode pemberian obat ini - ini adalah persiapan tablet, bukan suntikan. Praktis tidak ada efek samping dari penghambat DPP-4, karena hormon meningkat dalam batas fisiologis, seolah-olah mereka pada orang yang sehat. Saat menggunakan inhibitor, tingkat hemoglobin terglikasi menurun 0,5-1,8%. Tetapi obat ini hampir tidak berpengaruh pada berat badan.

Hari ini di pasar Rusia ada tiga obat - Galvus (vildagliptin), Januvia (sitagliptin), Ongliz (saxagliptin).

Januvia adalah obat pertama kelompok ini, yang mulai digunakan pertama kali di Amerika Serikat dan kemudian di seluruh dunia. Obat ini dapat digunakan baik dalam monoterapi, dan dalam kombinasi dengan obat hipoglikemik lainnya dan bahkan insulin. Januia memblokir enzim selama 24 jam, mulai bekerja dalam 30 menit setelah konsumsi.

Tersedia dalam tablet dalam dosis 25, 50 dan 100 mg. Dosis yang disarankan - 100 mg per hari (1 kali per hari), dapat dikonsumsi tanpa memperhatikan waktu makan. Dalam kasus insufisiensi ginjal, dosis obat dikurangi menjadi 25 atau 50 mg.

Efek dari aplikasi dapat dilihat sudah pada bulan pertama penggunaan, dan baik roti panggang dan kadar glukosa darah postprandial berkurang.

Untuk kenyamanan terapi kombinasi, Yanuvia dilepaskan sebagai obat kombinasi dengan metformin - Janumet. Tersedia dalam dua dosis: 50 mg Januvia + 500 mg Metformin dan 50 mg Januvia + 1000 mg Metformin. Dalam bentuk ini, tablet diminum 2 kali sehari.

Galvus juga merupakan anggota kelompok penghambat DPP-4. Itu diambil terlepas dari makanan. Dosis awal Galvus adalah 50 mg 1 kali per hari, jika ada kebutuhan, dosis ditingkatkan menjadi 100 mg, tetapi dosis didistribusikan 50 mg dua kali sehari.

Galvus juga digunakan dalam kombinasi dengan agen hipoglikemik lainnya. Karena itu, ada obat kombinasi seperti Galvusmet, yang juga termasuk metformin. Ada tablet dengan 500, 850 dan 1000 mg metformin, dosis Galvus tetap 50 mg.

Sebagai aturan, kombinasi obat yang diresepkan untuk ketidakefektifan monoterapi. Dalam kasus Galvusmet, obat ini diminum 2 kali sehari. Dalam kombinasi dengan obat lain, Galvus hanya diminum 1 kali sehari.

Dalam hal fungsi ginjal sedikit terganggu, dosis obat tidak dapat diubah. Ketika membandingkan dua obat Januvia dan Galvus, perubahan yang identik dalam hemoglobin terglikasi, glikemia postprandial (gula setelah makan) dan glukosa puasa diamati.

Ongliza - kelompok obat terbuka terakhir dari penghambat DPP-4. Tersedia dalam tablet 2,5 dan 5 mg. Ini diambil terlepas dari makanan 1 kali sehari. Juga digunakan sebagai monoterapi, serta dalam kombinasi dengan obat antidiabetik lainnya. Namun sejauh ini tidak ada obat kombinasi dengan metformin, seperti yang dilakukan pada kasus Yanuvía atau Galvus.

Dengan insufisiensi ginjal ringan, penyesuaian dosis tidak diperlukan, dengan stadium sedang dan berat, dosis obat dikurangi 2 kali. Perbandingan dengan Yanuvía dan Galvus juga tidak menunjukkan perbedaan yang jelas dan signifikan baik dalam efektivitas atau dalam kejadian efek samping. Karena itu, pilihan obat tergantung pada harga dan pengalaman dokter dengan obat ini.

Obat-obatan ini, sayangnya, tidak termasuk dalam daftar federal obat-obatan preferensial, tetapi di beberapa daerah dimungkinkan untuk melepaskan obat-obatan ini kepada pasien dari registrasi regional dengan mengorbankan anggaran lokal. Karena itu, sekali lagi, obat-obatan ini harus membeli uang mereka sendiri.

Untuk harga obat ini juga tidak jauh berbeda. Sebagai contoh, pengobatan diabetes mellitus Yanuviya dengan dosis 100 mg Anda harus menghabiskan rata-rata 2 200-2 400 rubel. Dosis Galvus 50 mg akan dikenakan biaya 800-900 rubel per bulan. Ongliz 5 mg biaya 1.700 rubel per bulan. Harga murni bersifat indikatif, diambil dari toko online.

Kepada siapakah kelompok obat ini diresepkan? Persiapan dari kedua kelompok ini sudah dapat diresepkan pada saat debut penyakit, untuk mereka yang mampu, tentu saja. Hal ini sangat penting saat ini untuk mempertahankan, dan mungkin bahkan meningkatkan kumpulan sel beta pankreas, maka diabetes akan dikompensasi dengan baik untuk waktu yang lama dan tidak akan memerlukan pengangkatan insulin.

Berapa banyak obat yang diresepkan secara bersamaan untuk mendeteksi diabetes mellitus tergantung pada tingkat hemoglobin terglikasi.

Saya memiliki semuanya. Ternyata banyak, saya bahkan tidak tahu apakah Anda akan menguasainya. Tetapi saya tahu bahwa di antara pembaca ada orang yang sudah menerima obat ini. Karena itu, saya menghimbau Anda dengan permintaan untuk membagikan kesan Anda tentang obat tersebut. Saya pikir ini akan berguna bagi mereka yang masih berpikir untuk beralih ke pengobatan baru untuk mengetahuinya.

Dan ingat bahwa terlepas dari obat yang paling efektif, normalisasi nutrisi pada diabetes memainkan peran utama dalam hubungannya dengan aktivitas fisik yang teratur.