Jenis pil antidiabetes

• Produk

Ada enam jenis obat hipoglikemik tablet, serta kombinasi siap pakai, yang hanya digunakan pada diabetes tipe 2:

Biguanides (metformin)

Biguanides termasuk satu obat yang disebut metformin. Ini telah digunakan sebagai obat hipoglikemik sejak 1994. Ini adalah salah satu dari dua obat anti penurun yang paling sering diresepkan (yang kedua adalah sulfonamid, lihat di bawah). Ini mengurangi aliran glukosa dari hati ke dalam darah dan juga meningkatkan sensitivitas insulin dari jaringan yang tergantung insulin. Tablet mengandung 500, 850 atau 1000 mg obat. Dosis awal - 1 tabel. (500, 850 atau 1000 mg). Setelah 10-15 hari, dosis obat meningkat 1 tabel. jika perlu. Dosis pemeliharaan biasanya 1,7 g / hari, diresepkan 1-2 kali sehari, dan maksimum 2,55-3,0 g / hari. Ini biasanya diminum 2 kali sehari, tetapi ada obat-obatan berkepanjangan yang diminum sekali sehari. Ini harus diambil selama atau setelah makan. Dia memasuki jaringan farmasi dengan berbagai nama yang diberikan oleh produsen:

Bagomet (Argentina) - long-acting, 850 mg / tab.

Gliformin (Gliformin) (Rusia, JSC Akrikhin) - 500, 850 dan 1000 mg / tab.

Glucophage (Glucophage) (Prancis) - 500, 850 dan 1000 mg / tab.

Glucophage Long (Glucophage Long) (Prancis) - aksi berkepanjangan, 500 mg / tab.

Siofor (Jerman) - 500, 850 dan 1000 mg / tab.

Formetin (Formetin) (Rusia, OJSC Pharmstandard-Tomskhimpharm) –500, 850 dan 1000 mg / tab.

Selain fakta bahwa metformin mengurangi kadar glukosa darah, metformin juga memiliki kualitas positif berikut:

Risiko rendah hipoglikemia

Mengurangi tingkat lemak darah jahat yang menjadi predisposisi terjadinya aterosklerosis

Mempromosikan penurunan berat badan

Ini dapat dikombinasikan dengan insulin dan obat penurun gula lainnya jika tidak cukup efektif dengan sendirinya.

Metformin juga memiliki efek samping yang tidak diinginkan yang harus didiskusikan dengan dokter Anda jika ia meresepkan metformin untuk Anda:

Di awal janji, itu bisa menyebabkan diare, kembung, kehilangan nafsu makan dan mual. Fenomena ini secara bertahap menghilang, tetapi ketika muncul, disarankan untuk mengurangi dosis yang ditentukan untuk sementara waktu sampai efek samping ini hilang atau berkurang.

Ini tidak dapat diambil dengan gagal ginjal, jantung yang parah atau insufisiensi paru, penyakit hati. Obat harus dihentikan jika terjadi penurunan tajam dalam metabolisme, yang membutuhkan rawat inap. Juga, itu tidak boleh diambil sebelum studi x-ray yang akan datang dengan kontras yang mengandung yodium.

Kasus perkembangan koma (asam laktat), ketika ia diangkat tanpa memperhitungkan kontraindikasi

Jika Anda menyalahgunakan alkohol, minum obat jantung tertentu, atau Anda berusia lebih dari 80 tahun, maka metformin kemungkinan besar bukan untuk Anda.

Dengan pemberian metformin jangka panjang, defisiensi vitamin B 2 dapat terjadi, manifestasinya harus dipantau.

Clay

Dua persiapan disebut sebagai glinida: repaglinide (Novonorm) dan nateglinide (Starlix). Obat-obat ini merangsang produksi insulin oleh pankreas. Mereka terutama direkomendasikan bagi mereka yang memiliki kadar glukosa darah setelah makan dan diminum 3 kali sehari sebelum masing-masing makanan utama. Mereka tidak ada artinya untuk bergabung dengan sulfonamida, karena mereka bertindak dengan cara yang sama. Di apotek, mereka disajikan dengan nama:

Starlix (Starlix) (Swiss / Italia, Novartis Pharma) - nateglinide 60 atau 120 mg / tab. Sebagai aturan, obat tersebut diminum segera sebelum makan. Interval waktu antara mengonsumsi obat dan makan tidak boleh lebih dari 30 menit. Ketika digunakan sebagai satu-satunya obat penurun glukosa, dosis yang dianjurkan adalah 120 mg 3 kali / hari. (sebelum sarapan, makan siang dan makan malam). Jika rejimen dosis ini gagal mencapai efek yang diinginkan, dosis tunggal dapat ditingkatkan menjadi 180 mg. Koreksi rejimen dosis dilakukan berdasarkan indikator HbA1c reguler dan 1 kali dalam 3 bulan, ditentukan dan indikator glikemia 1-2 jam setelah makan. Dapat digunakan dalam kombinasi dengan metformin. Dalam kasus penambahan Starlix ke metformin, ia ditunjuk dengan dosis 120 mg 3 kali / hari. sebelum makan utama. Jika selama pengobatan dengan metformin, nilai HbA1c mendekati target, dosis Starlix dapat dikurangi menjadi 60 mg 3 kali / hari.

Novonorm (Novonorm) (Denmark, Novo-Nordisk Company) - Repaglinide 0,5, 1,0 atau 2 mg / tab. Dosis awal adalah 0,5 mg jika pengobatan dengan obat hipoglikemik preformed belum pernah diresepkan sebelumnya atau ketika tingkat HbA 1 c 3.5 adalah 1 / 2-1 tablet 1 kali / hari. Dengan efektivitas yang tidak memadai, dosis obat ditingkatkan secara bertahap. Dosis harian rata-rata adalah 3 tablet (10,5 mg). Dosis harian maksimum adalah 4 tablet (14 mg).

Obat harus diminum sebelum makan, tanpa mengunyah dan mencuci dengan sedikit cairan. Dosis harian obat, hingga 2 tablet, biasanya harus diminum 1 kali / hari. - Di pagi hari, sebelum sarapan. Dosis yang lebih tinggi dibagi menjadi asupan pagi dan malam, yaitu, diambil 2 kali sehari. Ketika Anda melewatkan satu asupan obat, pil berikutnya harus diambil pada waktu yang biasa, dan Anda tidak boleh mengambil dosis yang lebih tinggi.

Maninil 5 (Maninil 5) (Jerman, perusahaan Berlin Hemi,) - glibenclamide (tidak termikronisasi!) 5 mg / tab. Dosis awal obat Maninil 5 adalah 2,5 mg 1 kali / hari. Efek pengurangan gula dari obat Maninil 5 berkembang setelah 2 jam dan berlangsung selama 12 jam. Dengan kurang efektifnya di bawah pengawasan dokter, dosis obat secara bertahap meningkat 2,5 mg / hari. dengan interval 3-5 hari untuk mencapai dosis harian yang dibutuhkan untuk menstabilkan metabolisme karbohidrat. Meningkatkan dosis lebih dari 15 mg / hari. praktis tidak disertai dengan peningkatan efek penurun glukosa. Frekuensi minum obat Maninil 5 - 1-3 kali / hari Obat harus diminum 20-30 menit sebelum makan. Ketika beralih dari agen hipoglikemik lainnya dengan mekanisme aksi yang serupa, Maninil 5 diresepkan sesuai dengan skema yang diberikan di atas, dan persiapan sebelumnya dibatalkan. Ketika beralih dari metformin, dosis harian awal adalah 2,5 mg, jika perlu, dosis harian ditingkatkan setiap 5-6 hari sebesar 2,5 mg untuk mencapai kompensasi. Dengan tidak adanya kompensasi selama 4-6 minggu, perlu untuk menyelesaikan masalah melakukan terapi kombinasi dengan tablet hipoglikemik tablet dari kelas lain atau insulin (lihat algoritma pengobatan untuk T2D di bawah). Dengan penurunan glikemia yang tidak cukup pada waktu perut kosong, dosis dapat dibagi menjadi 2 dosis - pagi dan sore hari dengan interval 12 jam (biasanya 2 tablet di pagi hari dan 1 tablet di malam hari).

Diabeton MV (D iabeton MR) (Prancis, perusahaan Servis) - obat gliclazide Modified Release (MV) 60 mg / tab. Perusahaan "Servier" beralih ke produksi obat dengan dosis 60 mg / tab. bukannya dosis 30 mg / tab yang dirilis sebelumnya, dan mulai dirilis di Rusia (wilayah Moskow). Lebih baik untuk mengambil obat saat sarapan - menelannya utuh, tidak dikunyah atau dicincang. Obat ini diminum 1 kali sehari.

Dosis awal yang direkomendasikan untuk orang dewasa (termasuk untuk orang tua ≥ 65 tahun) - 30 mg 1 kali sehari (1/2 tablet 60 mg). Dalam kasus kontrol diabetes yang memadai, obat dalam dosis ini dapat digunakan untuk terapi pemeliharaan. Dengan kontrol glikemik yang tidak adekuat, dosis harian obat dapat ditingkatkan secara konsisten menjadi 60, 90 atau 120 mg. Jika Anda melewatkan satu atau lebih dosis obat, Anda tidak boleh mengambil dosis yang lebih tinggi pada dosis berikutnya, dosis yang terlewatkan harus diambil pada hari berikutnya.

Peningkatan dosis dimungkinkan tidak lebih awal dari setelah 1 bulan terapi obat dalam dosis yang ditentukan sebelumnya. Pengecualiannya adalah ketika kadar glukosa darah tidak menurun setelah 2 minggu terapi. Dalam kasus tersebut, dosis obat dapat ditingkatkan 2 minggu setelah dimulainya pengobatan. Dosis harian maksimum yang disarankan obat adalah 120 mg dalam 1 penerimaan. 1 tablet dengan rilis modifikasi 60 mg setara dengan 2 tablet dengan rilis modifikasi 30 mg. Kehadiran takik pada tablet 60 mg memungkinkan Anda untuk membagi tablet dan mengambil dosis harian 30 mg (1/2 tablet 60 mg) dan, jika perlu, 90 mg (1 tablet 60 mg dan 1/2 tablet 60 mg). Penyesuaian dosis obat jika insufisiensi ginjal dari keparahan ringan sampai sedang tidak diperlukan.

Glidiab MV (Glydiab MR) (Rusia, JSC Akrikhin) - Rilis Modifikasi Glyclazide (MV) 30 mg / tab. Aturan untuk mengambil dan dosis obat adalah sama dengan Diabeton MV.

Glyurenorm (G lurenorm) (Boehringer Ingelheim) - glycvidon 30 mg / tab. Setelah minum obat, efek hipoglikemik berkembang setelah 1-1,5 jam, tindakan maksimum - setelah 2-3 jam, durasi tindakan - 12 jam.Obat ini diberikan secara oral dengan dosis awal 15 mg (1/2 tablet) selama sarapan, pada awal penerimaan. makanan

Amaril (A maryl) (Prancis, tegas "Sanofi") - glimepiride 1, 2, 3 atau 4 mg / tab. Tablet harus diambil utuh, bukan cair, diperas dengan jumlah cairan yang cukup (sekitar 1/2 gelas). Dosis awal obat adalah 1 mg 1 kali / hari. Jika perlu, dosis harian dapat ditingkatkan secara bertahap (dengan interval 1-2 minggu) dengan urutan sebagai berikut: 1-2 -3 -4 -6 -8 mg per hari. Dosis efektif obat tidak melebihi, paling sering, 4 mg / hari. Dosis lebih dari 6 mg / hari. jarang digunakan. Dosis harian diresepkan dalam 1 resepsi, sebagai aturan, segera sebelum sarapan lengkap atau, jika dosis pagi tidak diambil, segera sebelum makan utama pertama. Tidak ada hubungan yang pasti antara dosis Amaril dan obat penurun glukosa oral lainnya. Ketika mentransfer dari sediaan tersebut ke Amaril, dosis harian awal yang disarankan dari yang terakhir adalah 1 mg, bahkan jika mereka dipindahkan ke Amaril dari dosis maksimum agen hipoglikemik oral lain. Dengan diabetes mellitus yang tidak cukup terkontrol, ketika menggunakan glimepiride atau metformin dalam dosis harian maksimum, pengobatan dapat dimulai dengan kombinasi kedua obat ini. Dalam hal ini, pengobatan sebelumnya dengan glimepiride atau metformin berlanjut pada dosis yang sama, dan pemberian metformin atau glimepiride tambahan dimulai dari dosis rendah, yang kemudian dititrasi tergantung pada level kontrol metabolisme target, hingga dosis harian maksimum.

Glemaz (G lemaz) (Argentina, perusahaan "QUIMICA MONTPELLIER") - glimepiride 4 mg / tab. Petunjuk penggunaan, lihat Amaril.

Glimepiride (G limepirid e) (Rusia, Pharmstandard-Leksredstvo OJSC) - glimepiride 2, 3 dan 4 mg / tab. Petunjuk penggunaan, lihat Amaril.

Diamerid (Rusia, JSC Akrikhin) - glimepiride 1, 2, 3 atau 4 mg / tab. Petunjuk penggunaan, lihat Amaril.

Tablet Kombinasi

Untuk mengurangi jumlah pil yang diambil dan kombinasi dari dua obat penurun gula dalam satu pil diciptakan. Ada kombinasi yang disukai dari obat penurun glukosa. Secara khusus, metformin saat ini direkomendasikan untuk diresepkan sebagai obat penurun glukosa awal. Akibatnya, justru Metformin yang ternyata, sebagai suatu peraturan, obat wajib dari pengobatan kombinasi. Dari sini jelas bahwa obat kombinasi modern adalah metformin + beberapa obat hipoglikemik lainnya. Jadi, di apotek Anda dapat membeli metformin dalam kombinasi dengan obat-obatan ini:

Bagomet plus (Argentina, perusahaan "QUIMICA MONTPELLIER") - glibenclamide 2,5 / 5.0 mg + metformin 500 mg. Biasanya dosis awal adalah 1 tablet Bagomet Plus 500 mg / 2,5 mg atau 500 mg / 5,0 mg 1 kali / hari. Jika perlu, setiap 1-2 minggu setelah dimulainya pengobatan, dosis obat dikoreksi tergantung pada tingkat glukosa dalam darah. Ketika mengganti terapi kombinasi sebelumnya dengan metformin dan glibenclamide, 1-2 tablet Bagomet Plus 500 mg / 2,5 mg atau 500 mg / 5 mg (tergantung pada dosis sebelumnya) diresepkan 2 kali sehari - di pagi dan sore hari. Dosis harian maksimum adalah 4 tablet obat (500 mg / 2,5 mg atau 500 mg / 5 mg, yaitu 2 g metformin / 20 mg glibenclamide). Tablet harus dikonsumsi bersamaan dengan makanan.

Glibomet (G libomet) (Jerman, perusahaan "Berlin-Chemie") - glibenclamide 2,5 / 5.0 mg + metformin 400 mg. Dosis awal 1-3 tablet / hari. dengan pemilihan bertahap lebih lanjut dari dosis efektif untuk mencapai kompensasi penyakit yang stabil. Regimen optimal adalah 2 kali / hari. (pagi dan sore) sambil makan. Dosis maksimum 5 tab / Hari.

Glucovance (Prancis, MERCK SANTE) - glibenclamide 2,5+ metformin 500 mg. Dosis awal adalah 1 tab. / Hari (2,5 mg / 500 mg atau 5 mg / 500 mg). Disarankan untuk meningkatkan dosis dengan tidak lebih dari 5 mg glibenclamide / 500 mg metformin per hari setiap 2 minggu atau lebih hingga target glikemia tercapai. Dosis harian maksimum adalah 4 tablet obat Glucovans 5 mg / 500 mg atau 6 tablet obat Glucovans 2,5 mg / 500 mg. Regimen dosis untuk dosis 2,5 mg / 500 mg dan 5 mg / 500 mg:

- 1 kali / hari, di pagi hari saat sarapan - dengan penunjukan 1 tablet per hari;

- 2 kali / hari, pagi dan sore hari - dengan penunjukan 2 atau 4 tablet per hari.

Rejimen dosis untuk dosis 2,5 mg / 500 mg:

- 3 kali / hari, di pagi hari, sore dan malam hari - dengan penunjukan 3, 5 atau 6 tablet per hari.

Regimen dosis untuk dosis 5 mg / 500 mg:

- 3 kali / hari., Di pagi hari, sore dan malam hari - dengan penunjukan 3 tablet per hari.

Tablet harus dikonsumsi bersamaan dengan makanan. Setiap asupan obat harus disertai dengan makanan dengan kandungan karbohidrat yang cukup tinggi untuk mencegah timbulnya hipoglikemia. Pergantian terapi kombinasi sebelumnya dengan metformin dan glibenclamide: dosis awal tidak boleh melebihi dosis harian glibenclamide (atau dosis setara dengan obat sulfonylurea lain) dan metformin, yang diambil sebelumnya. Pada usia tua, dosis ditentukan oleh keadaan fungsi ginjal, yang secara teratur dinilai selama pengobatan. Dosis awal untuk mereka tidak boleh lebih dari 1 tablet obat Glucovans 2,5 mg / 500 mg

Glukonorm (Rusia, Pharmstandard-Tomskhimpharm) - glibenclamide 2,5 mg + metformin 400 mg. Biasanya, dosis awal adalah 1 tablet Gluconorm 2,5 mg / 400 mg per hari. Setiap 1-2 minggu setelah dimulainya pengobatan, dosis obat dikoreksi tergantung pada tingkat glukosa darah. Ketika mengganti terapi kombinasi sebelumnya dengan metformin dan glibeklamida, 1 hingga 2 tablet glukonorm diresepkan, tergantung pada dosis sebelumnya dari masing-masing komponen. Dosis harian maksimum adalah 5 tablet Gluconorm.

Glimecomb (Glimecomb) (Rusia, JSC Akrikhin) - gliclazide 40 mg + metformin 500 mg. Obat ini diminum secara oral selama atau segera setelah makan, biasanya 2 kali sehari (pagi dan sore). Dosis awal biasanya 1-3 tablet / hari. dengan pemilihan dosis secara bertahap untuk mencapai kompensasi penyakit yang stabil. Dosis harian maksimum - 5 tablet

Amaryl M (Amaryl M) (Korea, Hendok Pharmaceuticals) - Metformin 500 mg + 2 mg glimepiride (bentuk Metformin 250 mg yang terdaftar di Rusia + glimepiride 1 mg, tetapi belum dipasok). Dianjurkan untuk memulai dengan dosis efektif terendah dan, tergantung pada tingkat glukosa dalam darah, menambah dosisnya. Pada saat yang sama, pemantauan kadar glukosa darah yang tepat harus dilakukan. Obat harus diberikan 1 atau 2 kali / hari, sebelum atau selama makan. Dalam kasus transisi dari pengobatan gabungan dengan tablet glimepiride dan metformin yang terpisah, dosis Amaryl M tidak boleh melebihi dosis glimepiride dan metformin yang diterima pasien pada waktu itu.

Galvus Met (Novartis, Swiss) - 50/500 mg, 50/850 mg dan 50/1000 mg tablet yang mengandung vildagliptin 50 mg + metformin 500, 850 atau 1000 mg. Saat menggunakan Galvus Met, jangan melebihi dosis maksimum harian vildagliptin (100 mg) yang direkomendasikan. Untuk mengurangi keparahan efek samping dari sistem pencernaan, karakteristik metformin, Galvus Met mengambil selama makan.

Dosis awal Galvus Met dengan pengobatan dengan vildagliptin saja tidak efektif: pengobatan dengan Galvus Met dapat dimulai dengan satu tablet dengan dosis 50 mg / 500 mg 2 kali / hari, dan setelah mengevaluasi efek terapeutik, dosis dapat ditingkatkan secara bertahap.

Dosis awal Galvus Met dengan kegagalan pengobatan dengan metformin saja: tergantung pada dosis metformin yang sudah dipakai, pengobatan Galvus Met dapat dimulai dengan satu tablet dosis 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg atau 50 mg / 1000 mg 2 kali / hari

Dosis awal Galvus Met dalam terapi kombinasi yang sebelumnya diberikan dengan vildagliptin dan metformin sebagai tablet terpisah: Tergantung pada dosis yang sudah diambil dengan vildagliptin atau metformin, pengobatan Galvus Met harus dimulai dengan pil sedekat mungkin dengan pengobatan yang ada 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg atau 50 mg / 1000 mg, dan dititrasi dengan efek.

Galvus Met tidak boleh digunakan untuk gagal ginjal atau untuk gangguan fungsi ginjal. Ketika menggunakan obat pada pasien yang lebih tua dari 65 tahun, perlu untuk secara teratur memonitor fungsi ginjal.

Janumet (MSUM, USA) - 50/500 mg, 50/850 mg dan 50/1000 mg tablet Sitagliptin + Metformin tablet. Disarankan untuk menunjuk 2 kali sehari dengan makanan, mulai dengan dosis minimum dan secara bertahap meningkat (titrasi) menjadi efektif, untuk meminimalkan efek samping gastrointestinal dari metformin.

Jika perlu, peningkatan dosis secara bertahap hingga 120 mg / hari adalah mungkin. Peningkatan dosis lebih lanjut biasanya tidak meningkatkan efeknya. Jika dosis harian Glurenorm tidak melebihi 60 mg (2 tablet), itu dapat diberikan pada 1 resepsi saat sarapan. Dengan pengangkatan obat dalam dosis yang lebih tinggi, efek terbaik dicapai dengan pengangkatan obat 2-3 kali / hari. Dalam hal ini, dosis tertinggi harus diminum saat sarapan. Meskipun Glyurenorm sedikit diekskresikan dalam urin (5%) dan biasanya ditoleransi dengan baik jika terjadi penyakit ginjal, pengobatan pasien dengan insufisiensi ginjal berat harus dilakukan di bawah pengawasan medis yang ketat.

Inhibitor DPP-4: analisis komparatif obat untuk pengobatan diabetes tipe 2

Berbagai inhibitor DPP-4 berbeda dalam metabolisme mereka (saxagliptin dan vildagliptin dimetabolisme di hati, dan sitagliptin tidak), sesuai dengan metode eliminasi dan dosis

Inhibitor dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) pertama sitagliptin disetujui pada 2006 sebagai obat untuk mengobati diabetes bersamaan dengan perubahan gaya hidup. Produk gabungan sitagliptin dan Glucophagus telah disetujui oleh FDA pada tahun 2007. Inhibitor DPP-4 kedua, saxagliptin, telah disetujui di Amerika Serikat sebagai monoterapi dan dalam kombinasi dengan metformin, sulfonylurea atau thiazolidinedione. Penggunaan DPP-4 inhibitor vildagliptin disetujui di Eropa dan Amerika Latin juga dalam kombinasi dengan metformin, sulfonylurea atau thiazolidinedione. Dua inhibitor DPP-4 lainnya juga tersedia (linagliptin dan alogliptin).

Dalam ulasan ini, hanya tiga obat pertama (sitagliptin, saxagliptin dan vildagliptin) yang akan dipertimbangkan. Nama dagang obat ini: Sitagliptin - Januvia, Saksagliptin - Ongliza, Vildagliptin - Galvus.

Berbagai inhibitor DPP-4 berbeda dalam metabolisme mereka (saxagliptin dan vildagliptin dimetabolisme di hati, dan sitagliptin tidak), dalam cara eliminasi dan dosis. Mereka serupa, tetapi efektivitasnya dalam menurunkan glukosa (HbA 1c), profil keamanan dan toleransi pasien sangat baik.

Bagaimana cara DPP-4 inhibitor mengurangi kadar glukosa darah? Analisis komparatif

Efek dari inhibitor DPP-4 pada kadar HbA 1c darah sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan agen hipoglikemik oral lainnya telah diuji dalam beberapa penelitian yang berlangsung 12-52 minggu. Hasil percobaan penting ini ditinjau oleh Davidson JA. Kemajuan dalam diabetes: agonis reseptor GLP-1 dan penghambat DPP-4. Clean Clin J Med 2009; 76 (Suppl. 5): S28 - S38pmid: 19952301) dan akan dirangkum di sini.

Pengobatan sitagliptin menunjukkan penurunan HbA 1c rata-rata 0,65% setelah 12 minggu pengobatan, 0,84% setelah 18 minggu pengobatan, 0,85% setelah 24 minggu pengobatan, 1,0% setelah 30 minggu pengobatan, dan 0,67 % setelah 52 minggu perawatan.

Pengobatan dengan saxagliptin menunjukkan penurunan rata-rata HbA 1c 0,43-1,17%.

Pengobatan dengan vildagliptin menunjukkan penurunan rata-rata kadar HbA 1c sebesar 1,4% setelah 24 minggu sebagai monoterapi pada subkelompok pasien tanpa perawatan oral sebelumnya dan setelah periode waktu singkat dari diagnosis diabetes mellitus.

1. Meta-analisis, yang termasuk informasi tentang pengobatan diabetes mellitus tipe 2 dengan sitagliptin dan vildagliptin selama lebih dari 12 minggu, dibandingkan dengan plasebo dan obat antidiabetik oral lainnya (Amori RE, Lau J, Pittas AG.) tinjauan sistematis dan meta-analisis JAMA 2007; 298: 194-206 pmid: 17622601) menunjukkan penurunan HbA 1c sebesar 0,74%. Hasil dari sifat penurun gula dari penghambat DPP-4 hanya sedikit kurang efektif daripada sulfonilurea dan seefektif metformin dan thiazolidinediones dalam mengurangi kadar glukosa darah.
2. Dalam studi dengan terapi kombinasi dengan penghambat DPP-4 dan metformin dalam satu tablet, hasilnya bahkan lebih baik karena dua alasan yang mungkin: Pertama, metformin memiliki efek pada peningkatan regulasi peptide 1 seperti glukagon (GLP-1), dan oleh karena itu Obat meningkatkan efek incretin inhibitor DPP-4. Penjelasan kedua yang mungkin untuk hasil yang ditingkatkan ketika menggunakan obat kombinasi adalah untuk meningkatkan kepatuhan pasien dengan rejimen pengobatan (menggunakan satu obat oral bukan dua).
3. Sampai saat ini, tidak ada publikasi tentang terapi kombinasi jangka panjang dengan obat-obatan ini dan suntikan insulin.

Inhibitor DPP-4 dan berat badan pasien

Studi tentang efek inhibitor DPP-4 pada berat badan pasien menunjukkan hasil yang berbeda. Dipercayai bahwa obat-obatan dalam kelompok ini memiliki efek netral terhadap berat badan. Studi tentang pengobatan sitagliptin menunjukkan variabilitas antara 1,5 kg penurunan berat badan dalam 52 minggu terapi dan kenaikan hingga 1,8 kg selama 24 minggu terapi. Studi tentang pengobatan vildagliptin menunjukkan variabilitas antara 1,8 kg penurunan berat badan dan kenaikan 1,3 kg selama 24 minggu terapi. Studi serupa pada saxagliptin menunjukkan variabilitas antara 1,8 kg penurunan berat badan dan kenaikan 0,7 kg berat badan selama 24 minggu terapi. Dalam meta-analisis dari 13 studi yang berkaitan dengan pengobatan ketiga inhibitor DPP-4, efek dari kelompok obat ini dalam kaitannya dengan berat badan adalah netral.

Keamanan penggunaan penghambat DPP-4

Efek Samping dengan Sitagliptin

Dalam uji klinis terkontrol dari monoterapi dan terapi kombinasi dengan sitagliptin, kejadian keseluruhan dari efek samping pada pasien yang diobati dengan sitagliptin serupa dengan yang ada pada kelompok plasebo. Penghentian pengobatan karena efek samping juga mirip dengan plasebo. Efek samping yang paling sering dilaporkan adalah nasofaringitis, infeksi saluran pernapasan atas, dan sakit kepala.

Selama tindak lanjut pasca pemasaran, pankreatitis akut didiagnosis pada 88 pasien yang menggunakan Sitagliptin atau Metformin + Sitagliptin dari Oktober 2006 hingga Februari 2009. Pada 19 dari 88 orang (21%), kasus pankreatitis diamati selama 30 hari dari waktu pengobatan dengan sitagliptin atau metformin + sitagliptin. Rawat inap membutuhkan 58 (66%) pasien. Setelah penghentian sitagliptin, 47 dari 88 kasus (53%) pankreatitis sembuh. Hubungan kausal antara sitagliptin dan pankreatitis belum ditetapkan. Diabetes itu sendiri adalah faktor risiko pankreatitis. Faktor risiko lain seperti hiperkolesterolemia, hipertrigliseridemia, dan obesitas ditemukan pada 51% kasus.

Reaksi alergi yang serius, termasuk reaksi anafilaktoid, angioedema, dan reaksi dermatologis (misalnya, sindrom Stevens-Johnson) telah dilaporkan selama pengamatan pasca-pemasaran. Reaksi ini, sebagai suatu peraturan, terjadi 3 bulan setelah dimulainya pengobatan dengan sitagliptin, dan beberapa telah dicatat setelah dosis pertama.

Efek Samping dengan Sitagliptin

Di antara peserta dalam uji klinis yang mengambil 2,5 atau 5 mg saxagliptin setiap hari, satu obat atau dalam kombinasi dengan metformin, thiazolidinedione atau glibenclamide, 1,5% mencatat hipersensitivitas, urtikaria dan pembengkakan wajah (angioedema), dibandingkan dengan 0, 4% pada kelompok plasebo. Saxagliptin dapat menyebabkan limfopenia. Dibandingkan dengan mereka yang menerima plasebo, penurunan rata-rata dalam jumlah absolut limfosit adalah 100 sel / ml di antara mereka yang menggunakan 5 mg saxagliptin setiap hari. Jumlah limfosit ≤750 sel / μl diamati pada 0,5% pasien yang menerima 2,4 mg saxagliptin; pada 1,5% pasien yang menerima 5 mg saxagliptin dan 0,4% pasien yang menerima plasebo.

Efek Samping dari Perawatan Vildagliptin

Efek samping utama pada orang yang menggunakan vildagliptin: hipoglikemia, batuk dan edema perifer. Dalam analisis umum lebih dari 8.000 pasien, enzim hati (aspartate aminotransferase dan alanine aminotransferase) lebih dari tiga kali batas atas normal pada pasien yang menerima 100 mg vildagliptin sekali sehari (0,86%) dibandingkan dengan pasien yang mengonsumsi 50 mg vildagliptin 1 kali per hari (0,21%) atau 50 mg vildagliptin 2 kali sehari (0,34%). Frekuensi plasebo dalam analisis ini adalah 0,4%.

Efek kardiovaskular termasuk hipertensi (1,1-5,7%) dan edema perifer (3,8-5,9%). Sakit kepala dan pusing juga tercatat (1,9-12,9%). Nasofaringitis dan infeksi saluran pernapasan bagian atas dilaporkan, mirip dengan sitagliptin.

Dalam meta-analisis studi klinis mengenai pengobatan dengan sitagliptin dan vildagliptin, tidak ada peningkatan kejadian hipoglikemia dibandingkan dengan kelompok kontrol. Peningkatan kejadian hipoglikemia diamati pada kelompok perlakuan sulfonilurea. Adapun terjadinya efek samping serius lainnya, studi ini tidak menunjukkan peningkatan insiden pada kelompok perlakuan dengan inhibitor DPP-4 dibandingkan dengan kelompok kontrol. Pada kelompok pasien yang diobati dengan analog GLP 1, ada sedikit peningkatan kejadian hipoglikemia dibandingkan dengan kelompok kontrol. Peningkatan risiko komplikasi kardiovaskular tidak ditemukan pada salah satu dari tiga obat penghambat DPP-4.

DPP-4 inhibitor dan jantung

Dalam beberapa tahun terakhir, beberapa penelitian telah diterbitkan tentang efek perlindungan dari incretin jantung (terutama analog GLP-1), serta pada efek menguntungkan dari penghambat DPP-4. Dalam studi yang dilakukan pada tikus yang tidak memiliki reseptor DPP-4 yang menggunakan sitagliptin, para peneliti mendiagnosis infark miokard akut. Pada tikus ini, pengaturan gen kardioprotektif dan produk proteinnya telah ditunjukkan. Dalam penelitian lain pada tikus, telah ditunjukkan bahwa pengobatan dengan sitagliptin dapat mengurangi area infark; Efek perlindungan dari sitagliptin tergantung pada protein kinase.

Pada penderita diabetes yang juga menderita penyakit jantung koroner, telah ditunjukkan bahwa pengobatan dengan sitagliptin meningkatkan fungsi jantung dan perfusi arteri koroner. Frederich et al., Mempublikasikan penelitian retrospektif tentang efek pengobatan dengan saxagliptin pada morbiditas dan mortalitas kardiovaskular. Dalam penelitian ini, tidak ada peningkatan risiko morbiditas dan mortalitas kardiovaskular.

Berkenaan dengan faktor risiko penyakit jantung koroner, penghambat DPP-4 dapat berkontribusi terhadap penurunan tekanan darah. Mistry et al. Menunjukkan bahwa sitagliptin menghasilkan penurunan kecil tapi signifikan secara statistik 2-3 mm Hg. sistolik dan 1,6-1,8 mm Hg tekanan darah diastolik akut (1 hari) dan dalam kondisi mapan (hari 5) pada pasien non-diabetes dengan hipertensi ringan hingga sedang.

Inhibitor DPP-4 juga telah ditemukan mempengaruhi kadar lipid postprandial. Matikainen et al. Menunjukkan bahwa pengobatan dengan vildagliptin selama 4 minggu meningkatkan trigliserida plasma postprandial dan apolipoprotein B-48 yang mengandung metabolisme partikel lipoprotein kaya trigliserida setelah konsumsi makanan berlemak tinggi pada pasien dengan diabetes tipe 2.

Boschmann et al. Menyarankan bahwa penghambatan DPP-4 meningkatkan mobilisasi dan oksidasi lipid postprandial ketika sistem simpatis diaktifkan, dan bukan karena efek langsung pada status metabolisme. Ilmuwan lain mengevaluasi sintesis dan sekresi lipid postprandial pada hewan. Mereka menemukan bahwa penghambatan DPP-4, atau peningkatan farmakologis dalam pensinyalan GLP-1 (GLP-1R), mengurangi sekresi trigliserida, kolesterol dan apolipoprotein B-48 dalam usus. Selain itu, pensinyalan endogen GLP-1R sangat penting untuk mengendalikan biosintesis dan sekresi lipoprotein usus.

Studi-studi ini dan studi serupa lainnya yang dilakukan oleh dokter memberi harapan bahwa penghambat DPP-4, sebagai kelompok obat-obatan, akan memiliki efek menguntungkan tidak hanya pada tingkat glukosa dalam darah, tetapi juga pada fungsi jantung dan arteri koroner.

Perbandingan analog GLP-1 dan penghambat DPP-4

Dalam sebuah studi yang membandingkan pengobatan jangka pendek 2 minggu dengan exenatide versus sitagliptin, hasilnya lebih baik setelah perawatan exenatide. Mereka diukur dengan beberapa parameter: penurunan glukosa postprandial, peningkatan kadar insulin, penurunan kadar glukagon dan penurunan asupan kalori. Pratley et al. Mempublikasikan studi prospektif jangka panjang pertama: perbandingan pengobatan dengan liraglutide versus sitagliptin pada pasien dengan diabetes tipe 2 yang menggunakan 1.500 mg / hari metformin, mengukur kadar HbA 1c (7,5-10%). Hasil penelitian ini menunjukkan penurunan 1,5% dalam HbA ketika pasien menerima 1,8 mg liraglutide setiap hari, 1,23% dengan pengobatan harian 1,2 mg liraglutide, 0,9% dengan pengobatan harian 100 mg sitagliptin. 3,38 kg penurunan berat badan diamati pada pasien yang menerima 1,8 mg liraglutide, penurunan berat badan 2,86 kg diamati pada pasien yang menerima 1,2 mg liraglutide, penurunan berat 0,96 kg diamati pada pasien yang menerima 100 mg sitagliptin. Selain itu, pada pasien yang diobati dengan liraglutide, ada penurunan lingkar pinggang, tetapi tidak ada penurunan yang signifikan dalam rasio pinggang ke pinggul. Tiga kelompok perlakuan menunjukkan penurunan tekanan darah sistolik dan diastolik, tetapi hanya pada kelompok pengobatan Liraglutide, peningkatan denyut jantung diamati. Pada kelompok yang diobati dengan liraglutide, ada peningkatan kejadian efek samping kecil seperti mual dan muntah (21-27%) dibandingkan dengan kelompok perlakuan sitagliptin (5%). Penurunan hipoglikemia serupa (5%) pada semua kelompok perlakuan.

Perawatan penderita diabetes dengan obat-obatan dari keluarga incretin adalah salah satu agen terapi utama dan pusat yang tersedia untuk dokter saat ini. Perawatan ini sama efektifnya dengan obat antidiabetik oral lainnya yang diketahui, dan lebih aman daripada sulfonylureas (dibandingkan dengan kejadian peristiwa hipoglikemik). Inhibitor DPP-4 dapat digunakan sebagai monoterapi serta terapi kombinasi dengan metformin. Ketika mempertimbangkan obat mana yang harus dipilih antara analog GLP-1 dan inhibitor DPP-4, dokter harus mempertimbangkan parameter seperti usia pasien, waktu dari diagnosis awal diabetes, berat badan, kepatuhan dan ketersediaan dana.

Dianjurkan untuk menggunakan inhibitor DPP-4 pada lansia karena efeknya yang terbatas pada menurunkan glukosa darah dan efek netral pada asupan kalori dan, akibatnya, efek negatif yang lebih kecil pada otot dan berat total protein tubuh. Pada pasien muda yang didiagnosis dengan diabetes mellitus tipe 2, obesitas perut dan gangguan metabolisme, kemungkinan mengobati analog GLP-1 harus dipertimbangkan, yang memiliki efek menguntungkan pada penurunan berat badan dan meningkatkan profil metabolisme. Selain itu, inhibitor DPP-4 (dalam dosis rendah) aman untuk merawat pasien dengan insufisiensi ginjal sedang sampai berat, sementara analog GLP-1 dikontraindikasikan untuk pasien ini.

DPP-4 blocker

Indikasi utama:

• Diabetes tipe 2.

Fitur: kelas obat antidiabetik yang relatif baru. Persiapan kelompok ini memperpanjang waktu "kehidupan" dalam tubuh zat khusus yang merangsang produksi insulin setelah makan. Ketika seseorang tidak makan, dana ini tidak bekerja, dan karena itu risiko penurunan tajam kadar glukosa darah berkurang secara signifikan.

Efek samping yang paling umum adalah reaksi alergi.

Kontraindikasi utama: intoleransi individu, diabetes mellitus tipe 1, ketoasidosis diabetik, kehamilan, masa menyusui, usia hingga 18 tahun.

Informasi pasien yang penting:

• Obat-obatan biasanya diresepkan untuk waktu yang lama, seringkali dalam pengobatan kombinasi.
• Tidak seperti banyak cara lain untuk pengobatan diabetes melitus ditoleransi dengan baik. Insiden efek samping dalam studi klinis sebanding dengan ketika menggunakan plasebo.
• Paling efektif pada diabetes mellitus tipe 2 yang baru didiagnosis pada tahun-tahun awal penyakit.
• Oleskan secara independen dari makanan 1 kali per hari, kecuali vildagliptin (1-2 kali per hari).

Apa itu penghambat DPP-4?

Inhibitor atau glyptins dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) termasuk salah satu dari kelas baru obat penurun glukosa untuk diabetes mellitus tipe 2. Kisah penciptaan mereka berasal dari penemuan zat yang biasanya diproduksi di usus orang yang sehat dan mengatur metabolisme glukosa, termasuk melalui produksi insulin dan mengurangi pelepasan hormon yang meningkatkan glukosa darah. Selain itu, proses ini diluncurkan hanya jika glukosa memasuki tubuh. Zat-zat ini disebut increchin. Namun, pada pasien dengan diabetes tipe 2, incretin diproduksi dalam jumlah yang tidak mencukupi, dan DPP-4 adalah enzim yang sangat cepat menghancurkan kekurangan incretin dalam tubuh. Inhibitor (artinya blocker) dari enzim ini memungkinkan cacing bekerja dalam darah manusia lebih lama dan lebih efisien dari biasanya.

Obat-obatan berikut dari grup ini terdaftar di negara kami: sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, alogliptin, linagliptin, gozogliptin. Obat-obatan diresepkan terutama 1 kali sehari, dengan pengecualian vildagliptin (diresepkan 2 kali sehari, pagi dan sore). Glyptine memiliki risiko rendah hipoglikemia dan diselesaikan bahkan pada pasien dengan gagal ginjal berat.

Informasi yang disajikan dalam materi bukan konsultasi medis dan tidak dapat menggantikan kunjungan ke dokter.

Incretin dan incretin mimetics (inhibitor DPP4 dan agonis GLP1)

Selamat siang, pembaca reguler dan tamu blog! Hari ini akan ada artikel yang sulit tentang obat-obatan modern yang sudah digunakan oleh dokter di seluruh dunia.

Apa itu incretins dan incretins, obat mana dari kelompok dipeptidyl peptidase 4 inhibitor dan agonis peptida 1 seperti glukagon yang digunakan dalam pengobatan diabetes? Hari ini Anda akan belajar apa arti kata-kata yang panjang dan rumit ini, dan yang paling penting, bagaimana menerapkan pengetahuan yang diperoleh.

Artikel ini akan membahas obat yang sepenuhnya baru - analog dari peptida 1 (GLP1) glukagon dan dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) blocker. Obat-obatan ini ditemukan dalam studi hormon incretin - obat yang terlibat langsung dalam sintesis insulin dan pemanfaatan glukosa dalam darah.

Peningkatan dan pengobatan diabetes tipe 2

Sebagai permulaan, saya akan memberi tahu Anda apa itu incretin itu sendiri, sebagaimana mereka disebut secara singkat. Incretin adalah hormon yang diproduksi di saluran pencernaan sebagai respons terhadap asupan makanan, yang meningkatkan kadar insulin dalam darah. Dua hormon, glucogon-like peptide-1 (GLP-1) dan glucoton-dependent insulinotropic polypeptide (HIP), dianggap sebagai incretin. Reseptor HIP terletak pada sel beta pankreas, dan reseptor GLP-1 ditemukan di berbagai organ, oleh karena itu, selain merangsang produksi insulin, aktivasi reseptor GLP-1 mengarah ke efek lain dari hormon ini.

Berikut adalah efek yang muncul sebagai hasil kerja GLP-1:

• Stimulasi produksi insulin oleh sel beta pankreas.
• Penindasan produksi glukagon oleh sel alpha pankreas.
• Pengosongan lambung lambat.
• Nafsu makan berkurang dan perasaan kenyang meningkat.
• Efek positif pada sistem kardiovaskular dan saraf pusat.

Jika semuanya jelas dengan efek pertama dan utama: ada lebih banyak insulin - kurang glukosa, maka dengan yang kedua mungkin akan lebih sulit bagi Anda untuk mengetahuinya. Glukagon adalah hormon pankreas yang diproduksi oleh sel alfa. Hormon ini adalah kebalikan mutlak dari insulin. Glukagon meningkatkan kadar glukosa dalam darah dengan melepaskannya dari hati. Jangan lupa bahwa dalam tubuh kita di hati dan otot ada cadangan glukosa yang besar sebagai sumber energi, yang dalam bentuk glikogen. Dengan mengurangi produksi glukagon, incretin tidak hanya mengurangi pelepasan glukosa dari hati, tetapi juga meningkatkan sintesis insulin.

Apa efek positif dari mengurangi pengosongan lambung dalam pengobatan diabetes? Faktanya adalah bahwa bagian utama dari glukosa makanan diserap dari usus kecil. Karena itu, jika makanan memasuki usus dalam porsi kecil, gula dalam darah akan naik lebih lambat dan tanpa lompatan tiba-tiba, yang juga merupakan nilai tambah besar. Ini memecahkan masalah peningkatan glukosa setelah makan (glikemia postprandial).

Nilai mengurangi nafsu makan dan meningkatkan rasa kenyang dalam pengobatan diabetes tipe 2 umumnya sulit ditaksir terlalu tinggi. GLP-1 bertindak langsung pada pusat-pusat kelaparan dan rasa kenyang di hipotalamus. Jadi ini juga plus besar dan gemuk. Efek positif pada jantung dan sistem saraf baru saja dipelajari, dan hanya ada model eksperimental, tetapi saya yakin bahwa dalam waktu dekat kita akan belajar lebih banyak tentang efek ini.

Selain efek ini, dalam percobaan terbukti bahwa GLP-1 merangsang regenerasi dan pertumbuhan sel pankreas baru, dan penghancuran blok sel beta. Dengan demikian, hormon ini melindungi pankreas dari keletihan dan meningkatkan massa sel beta.

Apa yang akan mencegah kita menggunakan hormon ini sebagai obat? Ini akan menjadi obat yang hampir sempurna, karena mereka akan identik dengan hormon manusia. Tetapi kesulitannya terletak pada kenyataan bahwa GLP-1 dan HIP sangat cepat dihancurkan (GLP-1 dalam 2 menit, dan HIP dalam 6 menit) oleh enzim tipe 4 dipeptidyl peptidase (DPP-4).

Tetapi para ilmuwan telah menemukan jalan keluar.

Saat ini, ada dua kelompok obat di dunia yang entah bagaimana terkait dengan increcretins (karena GLP-1 memiliki efek positif lebih dari GUI, menguntungkan secara ekonomi untuk bekerja dengan GLP-1).

1. Obat-obatan yang meniru aksi manusia GLP-1.
2. Obat yang menghambat kerja enzim DPP-4, sehingga memperpanjang kerja hormonnya.

ke konten

Analog GLP-1 dalam pengobatan diabetes tipe 2

Saat ini di pasar Rusia ada dua persiapan analog GLP-1 - ini adalah Bayetta (exenatide) dan Viktoza (liraglutide). Obat-obatan ini adalah analog sintetik manusia GLP-1, tetapi hanya waktu tindakan yang lebih lama. Mereka benar-benar memiliki semua efek hormon manusia, yang saya sebutkan di atas. Ini tidak diragukan lagi merupakan nilai tambah. Keuntungannya termasuk penurunan berat badan rata-rata 4 kg selama 6-12 bulan. dan penurunan hemoglobin terglikasi rata-rata 0,8-1,8%. Apa itu hemoglobin terglikasi dan mengapa Anda perlu mengendalikannya, Anda bisa mengetahuinya dengan membaca artikel "Glycated hemoglobin: bagaimana cara menyumbang?".

Kerugiannya termasuk:

• Hanya pemberian subkutan, yaitu, tidak ada bentuk tablet.
• Konsentrasi GLP-1 dapat meningkat 5 kali lipat, yang meningkatkan risiko kondisi hipoglikemik.
• Efek GLP-1 hanya meningkat, obat tidak mempengaruhi ISP.
• Pada 30-40%, efek samping dapat diamati dalam bentuk mual, muntah, tetapi bersifat sementara.

Byetta tersedia dalam pulpen pakai (mirip dengan pulpen insulin) dengan dosis 250 mcg per mg. Pegangan datang dalam volume 1,2 dan 2,4 ml. Dalam satu bungkus - satu pena. Mulai pengobatan diabetes mellitus dengan dosis 5 μg 2 kali sehari selama 1 bulan untuk meningkatkan tolerabilitas, dan kemudian, jika diperlukan, dosis ditingkatkan menjadi 10 ug 2 kali sehari. Peningkatan dosis lebih lanjut tidak meningkatkan efek obat, tetapi meningkatkan jumlah efek samping.

Injeksi Baet dilakukan selama satu jam sebelum sarapan dan makan malam, itu tidak bisa dilakukan setelah makan. Jika injeksi tidak terjawab, maka injeksi berikutnya dilakukan pada waktu yang dijadwalkan. Suntikan diberikan secara subkutan di paha, perut atau bahu. Ini tidak dapat diberikan secara intramuskular atau intravena.

Simpan obat harus di tempat yang gelap dan dingin, yaitu, di pintu kulkas, jangan biarkan beku. Pena jarum suntik harus disimpan di lemari es setiap kali setelah injeksi. Setelah 30 hari, pena dengan Baeta dibuang, bahkan jika obat tetap ada di dalamnya, karena setelah waktu ini obat tersebut sebagian dihancurkan dan tidak memiliki efek yang diinginkan. Jangan menyimpan obat bekas dengan jarum yang terpasang, mis. Setelah setiap penggunaan, jarum harus dibuka dan dibuang, dan yang baru harus dipakai sebelum injeksi baru.

Byetta dapat dikombinasikan dengan agen hipoglikemik lainnya. Jika obat tersebut dikombinasikan dengan obat sulfonylurea (manin, diabeton, dll.), Maka dosisnya harus dikurangi untuk menghindari perkembangan hipoglikemia. Ada artikel terpisah tentang hipoglikemia, jadi saya sarankan untuk mengikuti tautan dan belajar jika Anda belum melakukannya. Jika Byetta digunakan bersama dengan metformin, dosis metformin tidak berubah, karena hipoglikemia dalam kasus ini tidak mungkin.

Viktoza juga tersedia dalam pena jarum suntik dengan dosis 6 mg per 1 ml. Volume pena jarum suntik adalah 3 ml. Dijual dengan 1, 2 atau 3 pena jarum suntik dalam paket. Penyimpanan dan penggunaan pena jarum suntik mirip dengan Baye. Pengobatan diabetes dengan Viktozy dilakukan 1 kali per hari pada waktu yang bersamaan, yang dapat dipilih sendiri oleh pasien, terlepas dari makanannya. Obat ini disuntikkan secara subkutan di paha, perut atau bahu. Juga, itu tidak dapat digunakan untuk pemberian intramuskuler dan intravena.

Dosis awal Victoza adalah 0,6 mg per hari. Setelah 1 minggu, Anda dapat secara bertahap meningkatkan dosis menjadi 1,2 mg. Dosis maksimum adalah 1,8 mg, yang dapat dimulai setelah 1 minggu setelah meningkatkan dosis menjadi 1,2 mg. Di atas dosis ini, obat ini tidak dianjurkan. Dengan analogi dengan Baeta, Viktozu dapat digunakan dengan obat antidiabetik lainnya.

Dan sekarang tentang yang paling penting - tentang harga dan ketersediaan kedua obat. Kelompok obat ini tidak termasuk dalam daftar obat preferensial federal atau regional untuk mengobati pasien dengan diabetes. Karena itu, obat-obatan ini harus dibeli untuk uang mereka sendiri. Terus terang, obat-obatan ini tidak murah. Harga tergantung pada dosis obat yang diberikan dan pada kemasan. Misalnya, 1,2 mg Byet mengandung 60 dosis obat. Jumlah ini cukup untuk 1 bulan. asalkan dosis harian yang ditentukan adalah 5 mikrogram. Dalam hal ini, obat akan dikenakan biaya rata-rata 4.600 rubel per bulan. Jika ini adalah Viktoza, maka dengan dosis harian minimum 6 mg, obat akan menelan biaya 3.400 rubel per bulan.

Inhibitor DPP-4 dalam pengobatan diabetes tipe 2

Seperti yang saya katakan di atas, enzim dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) menghancurkan hormon incretin. Karena itu, para ilmuwan memutuskan untuk memblokir enzim ini, menghasilkan efek fisiologis yang berkepanjangan dari hormonnya sendiri. Nilai tambah besar dari kelompok obat ini adalah peningkatan kedua hormon - GLP-1 dan HIP, yang meningkatkan efek obat. Hal yang juga positif adalah kenyataan bahwa peningkatan hormon ini terjadi dalam rentang fisiologis tidak lebih dari 2 kali, yang sepenuhnya menghilangkan terjadinya reaksi hipoglikemik.

Nilai plus juga dapat dianggap sebagai metode pemberian obat ini - ini adalah persiapan tablet, bukan suntikan. Praktis tidak ada efek samping dari penghambat DPP-4, karena hormon meningkat dalam batas fisiologis, seolah-olah mereka pada orang yang sehat. Saat menggunakan inhibitor, tingkat hemoglobin terglikasi menurun 0,5-1,8%. Tetapi obat ini hampir tidak berpengaruh pada berat badan.

Hari ini di pasar Rusia ada tiga obat - Galvus (vildagliptin), Januvia (sitagliptin), Ongliz (saxagliptin).

Januvia adalah obat pertama kelompok ini, yang mulai digunakan pertama kali di Amerika Serikat dan kemudian di seluruh dunia. Obat ini dapat digunakan baik dalam monoterapi, dan dalam kombinasi dengan obat hipoglikemik lainnya dan bahkan insulin. Januia memblokir enzim selama 24 jam, mulai bekerja dalam 30 menit setelah konsumsi.

Tersedia dalam tablet dalam dosis 25, 50 dan 100 mg. Dosis yang disarankan - 100 mg per hari (1 kali per hari), dapat dikonsumsi tanpa memperhatikan waktu makan. Dalam kasus insufisiensi ginjal, dosis obat dikurangi menjadi 25 atau 50 mg.

Efek dari aplikasi dapat dilihat sudah pada bulan pertama penggunaan, dan baik roti panggang dan kadar glukosa darah postprandial berkurang.

Untuk kenyamanan terapi kombinasi, Yanuvia dilepaskan sebagai obat kombinasi dengan metformin - Janumet. Tersedia dalam dua dosis: 50 mg Januvia + 500 mg Metformin dan 50 mg Januvia + 1000 mg Metformin. Dalam bentuk ini, tablet diminum 2 kali sehari.

Galvus juga merupakan anggota kelompok penghambat DPP-4. Itu diambil terlepas dari makanan. Dosis awal Galvus adalah 50 mg 1 kali per hari, jika ada kebutuhan, dosis ditingkatkan menjadi 100 mg, tetapi dosis didistribusikan 50 mg dua kali sehari.

Galvus juga digunakan dalam kombinasi dengan agen hipoglikemik lainnya. Karena itu, ada obat kombinasi seperti Galvusmet, yang juga termasuk metformin. Ada tablet dengan 500, 850 dan 1000 mg metformin, dosis Galvus tetap 50 mg.

Sebagai aturan, kombinasi obat yang diresepkan untuk ketidakefektifan monoterapi. Dalam kasus Galvusmet, obat ini diminum 2 kali sehari. Dalam kombinasi dengan obat lain, Galvus hanya diminum 1 kali sehari.

Dalam hal fungsi ginjal sedikit terganggu, dosis obat tidak dapat diubah. Ketika membandingkan dua obat Januvia dan Galvus, perubahan yang identik dalam hemoglobin terglikasi, glikemia postprandial (gula setelah makan) dan glukosa puasa diamati.

Ongliza - kelompok obat terbuka terakhir dari penghambat DPP-4. Tersedia dalam tablet 2,5 dan 5 mg. Ini diambil terlepas dari makanan 1 kali sehari. Juga digunakan sebagai monoterapi, serta dalam kombinasi dengan obat antidiabetik lainnya. Namun sejauh ini tidak ada obat kombinasi dengan metformin, seperti yang dilakukan pada kasus Yanuvía atau Galvus.

Dengan insufisiensi ginjal ringan, penyesuaian dosis tidak diperlukan, dengan stadium sedang dan berat, dosis obat dikurangi 2 kali. Perbandingan dengan Yanuvía dan Galvus juga tidak menunjukkan perbedaan yang jelas dan signifikan baik dalam efektivitas atau dalam kejadian efek samping. Karena itu, pilihan obat tergantung pada harga dan pengalaman dokter dengan obat ini.

Obat-obatan ini, sayangnya, tidak termasuk dalam daftar federal obat-obatan preferensial, tetapi di beberapa daerah dimungkinkan untuk melepaskan obat-obatan ini kepada pasien dari registrasi regional dengan mengorbankan anggaran lokal. Karena itu, sekali lagi, obat-obatan ini harus membeli uang mereka sendiri.

Untuk harga obat ini juga tidak jauh berbeda. Sebagai contoh, pengobatan diabetes mellitus Yanuviya dengan dosis 100 mg Anda harus menghabiskan rata-rata 2 200-2 400 rubel. Dosis Galvus 50 mg akan dikenakan biaya 800-900 rubel per bulan. Ongliz 5 mg biaya 1.700 rubel per bulan. Harga murni bersifat indikatif, diambil dari toko online.

Kepada siapakah kelompok obat ini diresepkan? Persiapan dari kedua kelompok ini sudah dapat diresepkan pada saat debut penyakit, untuk mereka yang mampu, tentu saja. Hal ini sangat penting saat ini untuk mempertahankan, dan mungkin bahkan meningkatkan kumpulan sel beta pankreas, maka diabetes akan dikompensasi dengan baik untuk waktu yang lama dan tidak akan memerlukan pengangkatan insulin.

Berapa banyak obat yang diresepkan secara bersamaan untuk mendeteksi diabetes mellitus tergantung pada tingkat hemoglobin terglikasi.

Saya memiliki semuanya. Ternyata banyak, saya bahkan tidak tahu apakah Anda akan menguasainya. Tetapi saya tahu bahwa di antara pembaca ada orang yang sudah menerima obat ini. Karena itu, saya menghimbau Anda dengan permintaan untuk membagikan kesan Anda tentang obat tersebut. Saya pikir ini akan berguna bagi mereka yang masih berpikir untuk beralih ke pengobatan baru untuk mengetahuinya.

Dan ingat bahwa terlepas dari obat yang paling efektif, normalisasi nutrisi pada diabetes memainkan peran utama dalam hubungannya dengan aktivitas fisik yang teratur.

Seminar

Rekan-rekan yang terhormat!
Sertifikat peserta seminar, yang akan dihasilkan jika berhasil memenuhi tugas tes Anda, akan menunjukkan tanggal kalender partisipasi online Anda dalam seminar.

Seminar "penghambat DPP-4 dalam pengobatan diabetes tipe 2: fitur klinis linagliptin"

Penulis: V. Fadeev - Dr. med. Sci., Kepala Departemen dan Direktur Klinik Endokrinologi dari Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama. Saya Sechenov

Dilakukan oleh: Universitas Kedokteran Republik

Views: 2.901

Tanggal: dari 06/25/2015 hingga 06/26/2015

Jumlah pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 (DM) terus berkembang dan hampir mencapai skala epidemi, dan insiden di seluruh dunia terus meningkat. Komplikasi mikro dan makrovaskular dari diabetes tipe 2 memiliki efek buruk pada kualitas dan umur panjang pasien dan berhubungan dengan biaya yang signifikan untuk perawatan kesehatan.

Saat ini, selain memodifikasi gaya hidup, berbagai kelas obat penurun glukosa digunakan untuk menurunkan kadar glukosa dalam darah. Di Amerika Serikat dan negara-negara Eropa, metformin direkomendasikan sebagai obat lini pertama untuk perawatan pasien dengan diabetes tipe 2, karena efektivitasnya dan biaya yang rendah. Namun, diabetes mellitus adalah penyakit progresif, dan seiring waktu, sebagian besar pasien akan membutuhkan beberapa obat untuk mencapai kontrol glikemik yang memadai. Di antara mereka, dalam dekrit bersama baru-baru ini dari American Diabetes Association dan European Diabetes Association, obat-obatan berikut diusulkan: persiapan sulfonylurea, thiazolidinediones, inhibitor dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), agonis reseptor peptida-1 seperti glugone seperti GLP-1 dan insulin. Dimungkinkan untuk menggunakan kombinasi berbeda dari agen penurun glukosa, dalam hal ini pilihan individu rejimen pengobatan direkomendasikan dan pilihan akan sangat ditentukan oleh faktor-faktor seperti preferensi pasien, tolerabilitas, frekuensi pemberian dan biaya obat [5]. Dengan demikian, penggunaan sejumlah agen penurun glukosa dikaitkan dengan risiko efek samping, khususnya hipoglikemia, kenaikan berat badan, ketidaknyamanan dari saluran pencernaan dan retensi cairan, yang dapat membatasi penggunaannya dalam jangka panjang [5]. Perlu dicatat bahwa penggunaan sejumlah obat penurun glukosa terbatas dengan penurunan fungsi ginjal.

Selain itu, proses patofisiologis yang mendasari perkembangan diabetes mellitus tidak terbatas pada gangguan sekresi insulin dan resistensi insulin. Menurut DeFronzo R.D. (2009), selain jaringan otot, hati dan sel β ("triumvirate yang berkuasa"), adiposit (aktivasi lipolisis), saluran gastrointestinal (defisiensi atau resistensi incretin terhadap aksi mereka) memainkan peran yang sama pentingnya dalam patogenesis diabetes tipe 2, Sel α pankreas (kelebihan produksi glukagon), ginjal (peningkatan reabsorpsi glukosa) dan otak (peningkatan nafsu makan karena ketidakseimbangan neurotransmiter terhadap resistensi insulin). Secara umum, semua jaringan dan organ ini membentuk "oktister seram", yang menentukan persyaratan yang lebih ketat untuk taktik pengobatan diabetes tipe 2:

1) untuk koreksi beberapa kelainan patofisiologis, perlu menggunakan terapi obat kombinasi;

2) terapi harus diarahkan tidak hanya untuk mengurangi hemoglobin terglikasi (HbA1c), tetapi juga pada semua faktor patogenetik yang diketahui dari diabetes tipe 2;

3) pengobatan harus dimulai sedini mungkin untuk mencegah atau memperlambat perkembangan defisiensi sel β, yang sudah diamati pada tahap IGT [8].

Disfungsi klasik pankreas pada diabetes tipe 2 adalah tidak adanya fase pertama sekresi insulin ketika diberikan glukosa intravena atau oral. Selain itu, pada pasien dengan diabetes tipe 2, penurunan respon sel β sebagai respons terhadap secretagogues lain (arginin, secretin, dll.), Penekanan sifat denyut sekresi insulin, penurunan cadangan sekresi maksimal, dan kelebihan produksi proinsulin diamati. Hingga saat ini, tidak semua mekanisme pelanggaran ini telah diklarifikasi. Agaknya, peran utama dalam pengembangan perubahan fungsional dan struktural dalam sel β dimainkan oleh faktor usia, kecenderungan turun-temurun, resistensi insulin, lipo-, toksisitas glukosa, akumulasi amiloid, efek sitokin pro-inflamasi, efek pro-inflamasi sitokin, efek gangguan dari incretin.

Dengan mempertimbangkan semua ini, harapan besar dokter adalah meletakkan obat antihyperglycemic yang secara fundamental baru dikembangkan dalam beberapa tahun terakhir, yang mekanisme kerjanya terkait erat dengan efek dari incretin.

Sintesis, sekresi dan efek biologis dari incretin

Telah lama disarankan bahwa zat yang dapat mengurangi kadar glukosa darah disintesis di saluran pencernaan (GIT). Pada tahun 1906, B. Moore menunjukkan bahwa zat yang dikeluarkan dari duodenum dapat mengurangi konsentrasi glukosa dalam urin. Zat-zat ini disebut "incremens" (incretin - seCRETion INsulin INsulin). Pengembangan metode penelitian radioimunologis mengkonfirmasi hipotesis tentang keberadaan hubungan entero-insular. Ternyata, kadar insulin secara signifikan lebih tinggi dengan glukosa oral daripada dengan intravena ("efek incretin"). Hingga 70% insulin, diproduksi sebagai respons terhadap muatan glukosa oral, disebabkan oleh pengaruh incretin, hormon, yang diproduksi di saluran pencernaan selama proses pencernaan makanan. Incretin pertama yang diidentifikasi menekan sekresi asam hidroklorat dalam perut pada anjing, yang membentuk dasar namanya, polypeptide inhibitor lambung (GIP). Kemudian ditemukan bahwa GIP mampu meningkatkan sekresi insulin pada hewan dan manusia. Karena blokade produksi asam klorida diamati hanya dengan latar belakang dosis farmakologis hormon, dan efek incretin terhadap fisiologis, GIP diubah namanya menjadi insulinotropic polypeptide (HIP) yang bergantung pada glukosa. Saat ini, kedua istilah tersebut digunakan secara bergantian.

Dalam proses percobaan dengan imunoneutralisasi HIP, diketahui bahwa efek incretin, meskipun agak berkurang, tidak sepenuhnya hilang. Selain itu, terlepas dari kandungan HIP yang normal, setelah reseksi ileum pada manusia, ada penurunan respons insulin terhadap pemberian glukosa oral [4].

Penemuan incretin kedua, glucagon-like peptide-1 (GLP-1), yang merupakan produk dari gen proglucagon, telah memberikan gambaran yang lebih lengkap tentang mekanisme pengaturan sekresi insulin postprandial [16].

Gen proglucagon diekspresikan oleh sel-sel α pankreas, sel-sel L dari usus kecil, serta neuron-neuron batang otak dan hipotalamus. Produk utama dari gen ini, proglucagon, yang terdiri dari 160 asam amino, di bawah pengaruh proconvertase 2 dan proconvertase 1/3, menjadi sasaran pemrosesan spesifik jaringan pasca-translasi (Gambar 1). Sebagai akibat dari pembelahan proglucagon di pankreas, glukagon, peptida pankreas terkait-glikin (GSPP), peptida-1 menengah dan fragmen utama proglucagon terbentuk. Pemrosesan proglucagon dalam sel-L dari usus dan otak mengarah ke pembentukan peptida seperti glukagon -1 dan -2, glytintin, peptida menengah dan oxyntomodulin [13].

Fig. 1. Pemrosesan proglucagon pasca-translasi di pankreas, usus, dan otak [J.J. Holst, 2007]

Glukagon adalah hormon kontra insulin yang paling penting yang mengatur produksi glukosa oleh hati dengan mengaktifkan glikogenolisis dan glukoneogenesis, dan menekan glikolisis. Peran fisiologis glukagon adalah untuk memastikan homeostasis glukosa puasa normal dan paling jelas dalam kondisi hipoglikemia. Pada pasien dengan diabetes tipe 2, tingkat hormon biasanya terus meningkat.

Oxyntomodulin dan glucagon-like peptide-2 (GLP-2) menekan sekresi asam klorida dalam perut dan memperlambat motilitasnya, meningkatkan pemanfaatan glukosa dalam usus, meningkatkan rasa kenyang. Selain itu, oksintomodulin meningkatkan aktivitas enzim pankreas, terlibat dalam regulasi denyut jantung. GLP-2 merangsang proliferasi sel-sel usus dan neuron otak, menekan apoptosis mereka, dan juga mengurangi resorpsi tulang.

Signifikansi fisiologis Glitzentin tidak ditentukan secara pasti; Menurut data eksperimental, itu dapat memiliki efek positif pada trofisme usus kecil pada tikus. Saat ini, efek biologis dari peptida menengah -1, -2, peptida pankreas terkait-gliken dan fragmen utama proglucagon juga tidak ditentukan.

Glucagon-like peptide-1, disekresikan oleh sel-L dari ileum dan usus besar, melakukan banyak fungsi dalam tubuh, yang paling penting adalah untuk meningkatkan dan mempertahankan fungsi sekresi pankreas. Tingkat hormon pada pasien dengan diabetes mellitus 2 berkurang, dan cacat dalam sekresi GLP-1 ditemukan pada pasien dengan manifestasi awal diabetes tipe 2 dan bahkan pada pasien dengan pra-diabetes (Gambar 2) [17].

Fig. 2. Pengurangan sekresi GLP-1 pada individu dengan gangguan metabolisme karbohidrat [Toft-Niesen M.B. et al., 2001].

Reseptor GLP-1 milik keluarga reseptor berpasangan G-protein (tujuh domain transmembran) terletak di sel α, β- dan δ di pulau Langerhans, serta di paru-paru, jantung, ginjal, kulit, dan saluran pencernaan. otak.

Masa tinggal hormon dalam bentuk aktif - GLP-17-36 atau GLP-17-37 hanya sekitar dua menit, kemudian mengalami kerusakan yang cepat dengan pembentukan metabolit GLP-19-36 dan GLP-19-37 di bawah aksi enzim dipeptidyl peptidase-4 ( DPP-4). DPP-4 hadir di banyak organ dan jaringan, termasuk ginjal, paru-paru, hati, usus, limpa, pankreas, kelenjar adrenal, sistem saraf pusat. Selain bentuk terikat membran, DPP-4 juga ada sebagai protein larut yang beredar dalam aliran darah.

Karena inaktivasi, rata-rata, hanya 25% dari molekul aktif peptida-1 glukagon yang baru disekresikan meninggalkan saluran pencernaan, 45-50% lainnya dihancurkan di hati. Dengan demikian, hanya 10-15% dari molekul utuh hadir dalam sirkulasi sistemik (Gbr. 3) [13].

Fig. 3. Sekresi dan inaktivasi peptida-1 seperti glukagon dalam saluran pencernaan [J.J. Holst, 2007]

Makanan yang dapat dicerna, kaya akan lemak dan karbohidrat, adalah stimulus utama untuk sekresi GLP-1. Produksi hormon dapat meningkat baik di bawah pengaruh makanan campuran, dan ketika terkena komponen individu - glukosa dan gula lainnya, asam lemak, asam amino, serat

Sebagai hasil dari interaksi GLP-1 dengan reseptor, adenilat siklase diaktifkan dan tingkat siklik adenosin-3 ', 5'-monofosfat (cAMP) meningkat, diikuti oleh peningkatan aktivitas protein kinase A (PKA) dan protein metabolisme yang terkait dengan cAMP (POAC). Ini, pada gilirannya, menyebabkan peningkatan sekresi insulin melalui mekanisme molekuler berikut:

1) blokade saluran kalium yang bergantung pada ATP dengan depolarisasi membran sel selanjutnya;

2) peningkatan kandungan ion kalsium intraseluler karena pemasukannya melalui saluran kalsium yang tergantung potensial;

3) blokade saluran kalium tergantung potensial yang bertanggung jawab untuk repolarisasi membran sel, yang, dengan demikian, mengarah pada peningkatan durasi aksi potensial;

4) mobilisasi depot kalsium intraseluler;

5) stimulasi sintesis ATP dalam mitokondria, yang disertai dengan: a) depolarisasi lebih lanjut dari membran sel dengan menghalangi saluran kalium yang bergantung pada ATP, b) stimulasi eksositosis yang mengandung butiran insulin;

6) peningkatan sekresi siap seketika dari kumpulan butiran yang mengandung insulin, terlokalisasi di dekat membran sel, dengan menarik butiran dari kolam cadangan, yang terletak di bagian dalam sitoplasma (Gbr. 4) [12].

cAMP - cyclic adenosine-3 ’, 5-monophosphate

PKA - protein kinase A

POAC - protein metabolik yang terkait dengan cAMP

Fig. 4. Mekanisme peningkatan sekresi insulin di bawah aksi peptida-1 seperti glukagon [J.J. Holst, J. Gromada, 2004]

Aktivitas insulinotropik GLP-1 ditentukan oleh tingkat glikemia. Ambang batas untuk onset aksi adalah sekitar 70 mg / dL, peningkatan sekresi insulin yang signifikan secara klinis ditetapkan pada konsentrasi glukosa 110 mg / dL, sementara sediaan sulfonilurea dapat menyebabkan depolarisasi membran sel bahkan pada nilai glikemia rendah.

GLP-1 berpartisipasi dalam transkripsi gen insulin, memastikan stabilitas m-RNA-nya, dan mengatur proses biosintesis insulin. Dengan demikian, GLP-1 mengisi kembali stok insulin dalam sel-β dan mencegah penipisan prematur mereka. Selain itu, GLP-1 meningkatkan ekspresi transporter glukosa tipe 2 dan heksokinase dalam sel β, sehingga mengembalikan sensitivitasnya terhadap glukosa [12].

Sifat paling penting dari GLP-1 adalah kemampuan untuk menekan apoptosis sel β, untuk meningkatkan proliferasi dan neogenesis dari sel-sel progenitor yang terletak di saluran pankreas, yang terbukti dalam kondisi eksperimental. Seharusnya, GLP-1 mempengaruhi pertumbuhan dan diferensiasi sel-sel pulau, pengawetan massa mereka terutama dengan meningkatkan ekspresi domain rumah pancreato-duodenal gen-1 (PDX-1 - duodenal gen homeobox 1), yang memastikan perkembangan pankreas pada periode embrionik. Mutasi PDX-1 disertai dengan pengembangan agenesis pankreas.

Kontribusi yang signifikan terhadap regulasi metabolisme karbohidrat GLP-1 juga dilakukan dengan menekan sekresi glukagon, yang mengurangi produksi glukosa oleh hati. Kemungkinan besar, efek pada produksi glukagon dimediasi oleh peningkatan kadar somatostatin di bawah pengaruh GLP-1, bukti efek penghambatan langsung saat ini tidak cukup.

Dengan bekerja pada serat aferen dari saraf vagus, peptida-1 seperti glukagon memperlambat laju pengosongan lambung, meningkatkan volumenya dan menekan sekresi asam klorida. Dengan demikian, hormon memainkan peran rem ileo-intestinal - mekanisme penghambatan, karena itu bagian distal usus mengatur transit total nutrisi sepanjang saluran pencernaan. Memperlambat kecepatan evakuasi makanan berkontribusi pada pengurangan glikemia postprandial.

Pengenalan GLP-1 disertai dengan penekanan nafsu makan dan penurunan berat badan pada hewan dan manusia, yang disebabkan oleh efek hormon sentral dan perifer.

Pada tikus, pemberian GLP-1 sentral (intraventrikular) menyebabkan penurunan jumlah makanan yang dicerna dalam dosis tergantung, efek ini diblokir ketika menggunakan antagonis reseptor GLP-1 exendin 9-39. Tindakan anorexigenic sentral diwujudkan pada setidaknya dua tingkat: 1) interaksi hormon dengan reseptornya di nukleus arkuata hipotalamus berkontribusi pada aktivasi neuron yang memproduksi transkrip proopiomelanocortin dan transkrip yang diatur oleh kokain-amfetamin; 2) reseptor GLP-1, yang terletak di amigdala, bertanggung jawab untuk pengembangan gejala malaise umum dan pelanggaran sensasi rasa [16].

Sampai saat ini, tidak sepenuhnya jelas bagaimana nafsu makan berkurang ketika diberikan peptida-1 seperti glukagon secara intravena atau subkutan (efek ini terlihat jelas pada sukarelawan sehat, serta pada pasien dengan obesitas dan diabetes tipe 2). Mekanisme yang paling mungkin adalah memperlambat motilitas lambung dan peningkatan volumenya. Di sisi lain, molekul GLP-1 mampu mengatasi penghalang hemato-encephalic, dengan demikian, peran langsung nukleus arkuata hipotalamus dalam realisasi efek anorexigenik dari hormon tidak sepenuhnya dikecualikan bahkan dengan pemberian periferalnya.

Laporan yang baru-baru ini dipublikasikan tentang efek menguntungkan GLP-1 pada sistem kardiovaskular patut diperhatikan. Reseptor hormon ditemukan di miokardium. Pada hewan di bawah tindakan GLP-1, peningkatan hemodinamik ventrikel dan sistemik dicatat, area iskemia yang diinduksi secara eksperimental berkurang. Pemberian hormon secara intravena pada pasien dengan diabetes tipe 2 mengarah ke normalisasi fungsi endotel; pada pasien dengan infark miokard - untuk mengembalikan fungsi ventrikel kiri, mengurangi periode rawat inap dan mortalitas nosokomial.

Polipeptida insulinotropic tergantung-glukosa

ISU disintesis dan disekresikan dalam sel-K enteroendokrin, terutama terlokalisasi dalam duodenum 12 dan jejunum proksimal. Stimulator fisiologis sekresi adalah makanan yang dapat dicerna yang kaya lemak dan karbohidrat. Bentuk aktif dari hormon dengan cepat runtuh di bawah pengaruh DPP-4, waktu paruh adalah sekitar tujuh menit pada orang sehat dan lima menit pada pasien dengan diabetes tipe 2. Mekanisme molekuler atas dasar dimana HIP menstimulasi sekresi insulin dalam β-sel mirip dengan peptida-1 seperti glukagon dan termasuk peningkatan cAMP, blokade saluran kalium yang bergantung pada ATP, peningkatan ion kalsium, dan stimulasi eksositosis. Seperti GLP-1, polipeptida insulinotropic yang bergantung pada glukosa meningkatkan proliferasi sel-β dan menekan apoptosis mereka [16].

Pada saat yang sama, tidak seperti glucagon-like peptide-1, HIP tidak mempengaruhi sekresi glukagon, motilitas lambung, dan rasa kenyang [4].

Reseptor ISU hadir di hippocampus dan umbi olfaktorius. Agaknya, ISU terlibat dalam proliferasi sel-sel progenitor dari bagian otak yang sesuai.

Dalam adiposit, hormon merangsang sintesis dan esterifikasi asam lemak bebas, meningkatkan sintesis lipoprotein lipase dan menghambat lipolisis yang distimulasi glukagon.

Reseptor HIP ditemukan pada osteoblas dan osteoklas. Pada tikus, efek penghambatan hormon pada resorpsi tulang dicatat. Pada manusia, pemberian hormon jangka pendek tidak memiliki efek signifikan pada metabolisme tulang, potensi terapeutik untuk penggunaan kronis belum diteliti.

Mekanisme molekuler efek incretin

Seperti yang telah dicatat, produksi insulin dalam menanggapi beban glukosa oral secara signifikan lebih tinggi daripada pemberian intravena. Bagaimana glukosa dalam lumen usus dalam sekresi silyna incretin, itu baru diketahui pada tahun 2007 berkat karya Jang H.J. dan Margolskee R.F. et al.

Seseorang dapat membedakan antara lima jenis rasa: manis, pahit, asin, asam dan umami ("daging", yang disebabkan oleh sejumlah asam amino, khususnya, monosodium glutamat). Rasa memainkan peran penting dalam memutuskan apakah akan menerima makanan atau tidak. Persepsi rasa melindungi tubuh dari potensi racun dan racun (pahit), makanan busuk (asam), menentukan preferensi untuk kalori tinggi (manis), diperkaya dengan produk sodium (asin) dan protein (umami).

Fungsi pengenalan rasa dilakukan oleh reseptor sel-sel sensorik (reseptor rasa) - sel epitel khusus dengan sifat seperti neuron, yang terletak pada lidah di permukaan lidah dan langit-langit lunak. Persarafan indra perasa dilakukan oleh saraf wajah dan pengembara. Untuk komponen-komponen manis, kaskade pensinyalan dimulai dengan aktivasi reseptor T1R2 yang terkait protein G1 T1R3, yang membentuk heterodimer. Komponen kunci dari transduksi sinyal intraseluler adalah sel selera G-protein gastdusin (gustducin), yang, ketika diaktifkan, terbagi menjadi tiga subunit: α-gastducin, Gβ3 dan Gγ13. Subunit β- dan γ- mengaktifkan fosfolipase С2 diikuti oleh stimulasi inositol-3-fosfat (IF3) dan peningkatan kandungan kalsium intraseluler.

Dilakukan dalam beberapa tahun terakhir, penelitian telah menunjukkan kesamaan struktur sel-sel rasa lidah dan sel-sel enteroendokrin usus. Ternyata, itu adalah reseptor T1R2 T1R3, yang mengakui rasa manis, adalah sensor glukosa dalam usus, dan sekresi GLP-1 dan HIP dimediasi oleh aktivasi rasa protein G-rasa, yang tidak hanya terkandung dalam sel-sel tertentu dari rongga mulut, tetapi juga dalam enteroendokrin L- dan K sel Dalam percobaan, pada tikus tanpa gen gastducin, bersama dengan patologi dari penganalisa rasa, ada penurunan yang ditandai dalam sekresi GLP-1 dan gangguan metabolisme karbohidrat yang sesuai.

Mengingat inaktivasi cepat GLP-1 di bawah pengaruh dipeptidyl peptidase-4, ada dua pendekatan untuk penggunaan jalur incretin untuk mengobati hiperglikemia pada orang dengan diabetes tipe 2:

1) penggunaan incretin mimetics atau agonis reseptor GLP-1 yang kebal terhadap penghancuran LGG-4 (misalnya, exenatide, lixisenatide, dan liraglutide);

2) penggunaan penghambat DPP-4, yang meningkatkan waktu paruh plasma pada GLP-1 endogen (misalnya, sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin dan linagliptin).

Seperti yang ditunjukkan dalam meta-analisis yang dilakukan oleh Amori R.E. et al. (2007), meskipun terdapat perbedaan dalam metode pemberian (subkutan atau oral), serta dalam konsentrasi GLP-1, yang diinduksi oleh penunjukan incretinomimetics atau inhibitor DPP-4, kedua kelas obat hampir setara dengan efek penurunan gula. Dengan demikian, ada kemungkinan bahwa efek yang jelas dari penghambat DPP-4 pada fungsi sel pulau dikaitkan tidak hanya dengan aktivasi glukagon-seperti peptida-1, tetapi juga substrat lain dari dipeptidyl-peptidase-4, termasuk HIP [2].

Penghambatan enzim DPP-4 memungkinkan untuk memecahkan sejumlah masalah yang terkait dengan penggunaan analog GLP-1. Secara khusus, ini menyangkut cara pemberian (suntikan) dan efek samping yang tidak diinginkan seperti mual [3].

Inhibitor Dipeptidyl peptidase-4 adalah obat penurun glukosa yang sangat menjanjikan dan aktif berkembang. Inhibitor DPP-4 pertama dalam kelompoknya, sitagliptin, disetujui pada tahun 2006; Kemudian diikuti oleh vildagliptin (di banyak negara sejak 2007), saxagliptin (pada 2009), alogliptin (pada 2010 hanya di Jepang, dari 2013 di seluruh dunia) dan linagliptin (pada 2011). Tenelagliptin, anagliptin dan hemagliptin berada dalam uji klinis. Mekanisme tindakan yang unik memungkinkan penggunaan obat-obatan dari kelompok ini baik dalam bentuk monoterapi, dan dalam kombinasi dengan cara tradisional. Mereka diresepkan secara independen dari asupan makanan, umumnya ditoleransi dengan baik, mengurangi kadar hemoglobin terglikasi sebesar 0,5 - 1,06% sebagai bagian dari monoterapi, ditandai dengan risiko rendah keadaan hipoglikemik dan efek perlindungan potensial pada sel beta. Obat-obat ini memiliki efek netral pada berat badan, yang penting karena kontrolnya pada diabetes tipe 2 adalah parameter terpenting kedua (setelah HbA1c) [6, 9]. Inhibitor DPP-4 memiliki beberapa keunggulan dibandingkan agen hipoglikemik lainnya dan dapat dianggap sebagai obat lini kedua dengan ketidakefektifan terapi metformin. Namun, penggunaannya pada tahap awal penyakit dengan adanya kontraindikasi dan / atau intoleransi terhadap metformin membawa manfaat nyata. Perlu dicatat potensi kardiovaskular yang tinggi dari penghambat DPP-4 sebagai obat yang memberikan kontrol glikemik yang efektif dan memiliki profil kardiovaskular yang menguntungkan [3].

Ketika jumlah penghambat DPP-4 di pasar farmasi meningkat, perbedaan farmakologis potensial antara anggota kelompok yang berbeda menjadi penting ketika memilih obat yang paling cocok untuk pasien tertentu. Meskipun mekanisme kerjanya umum, obat-obatan ini menunjukkan heterogenitas struktural yang signifikan, yang dapat menyebabkan sifat farmakologis yang berbeda. Pada tingkat farmakokinetik, inhibitor DPP-4 memiliki perbedaan penting, termasuk dalam hal waktu paruh, paparan sistemik, ketersediaan hayati, pengikatan protein, metabolisme, keberadaan metabolit aktif dan rute ekskresi [7, 9]. Perbedaan-perbedaan ini mungkin signifikan terutama pada pasien dengan insufisiensi ginjal atau hati, serta ketika mempertimbangkan terapi kombinasi. Pada tingkat farmakodinamik, data yang tersedia menunjukkan kemanjuran yang sama dari semua obat dengan efek hipoglikemik, baik sebagai monoterapi dan dalam kombinasi dengan kelompok lain, efek netral yang sama pada berat badan, dan keamanan yang sebanding dan profil tolerabilitas.

Perwakilan dari kelas DPP-4 inhibitor berbeda dalam struktur molekul, meskipun faktanya semua berukuran kecil (Gbr. 5).

Fig. 5. Struktur kimia inhibitor DPP-4.

Sebagai kelas terapeutik, inhibitor DPP-4 termasuk kelompok senyawa heterogen yang dapat dibagi menjadi mereka yang meniru struktur dipeptida substrat DPP-4 dan mereka yang tidak peptidomimetik. Obat-obatan seperti sitagliptin (dibuat berdasarkan asam β-amino), serta vildagliptin dan saxagliptin, yang merupakan inhibitor yang mengandung nitril, termasuk dalam kelompok pertama (inhibitor peptidomimetik dari DPP-4), sedangkan alogliptin (modifikasi pirimidin yang dimodifikasi) dan linagliptin (dibuat di atas berbasis xanthine) adalah perwakilan dari kelompok kedua (Gambar 5, Tabel 2) [7].

Semua inhibitor DPP-4 secara kompetitif mengikat secara mengikat ke pusat aktif enzim, menunjukkan afinitas tinggi untuk enzim. Namun, ada perbedaan cara interaksi dengan enzim. Sitagliptin, alogliptin dan linagliptin membentuk ikatan non-kovalen di pusat katalitik DPP-4, sementara vildagliptin dan saxagliptin berikatan dengan pusat aktif enzim melalui ikatan kovalen. Ikatan kovalen mengarah pada pembentukan kompleks enzim-inhibitor persisten, ditandai dengan tingkat disosiasi yang rendah, yang memungkinkan inhibitor tetap aktif bahkan setelah obat dihilangkan. Ini menjelaskan mengapa vildagliptin dan saxagliptin memberikan efeknya untuk waktu yang lebih lama daripada yang bisa diperkirakan berdasarkan waktu paruh mereka [1, 7, 9].

Tabel 2. Struktur kimia, metabolisme dan rute ekskresi inhibitor DPP-4 [menurut C.F. Diakon, 2011].

Berdasarkan asam β-amino

80% tidak berubah)

Hidrolisis untuk membentuk metabolit tidak aktif (jalur independen P450)

Ginjal (22% tidak berubah, 55% sebagai metabolit primer)

Dimetabolisme di hati untuk membentuk metabolit aktif (via P450 3A4 / 5

Ginjal (12 - 29% tidak berubah, 21 - 52% sebagai metabolit)

Ginjal (> 70% tidak berubah)

Berdasarkan xanthine

Hati (> 70% tidak berubah, 80% selama periode 24 jam keseluruhan. Namun, harus dicatat bahwa penghambatan DPP-4 plasma dievaluasi secara ex vivo (mis., Dalam sampel plasma yang diambil setelah mengambil obat dalam vivo) dan biasanya tidak dikoreksi untuk pengenceran sampel yang dihasilkan untuk analisis, oleh karena itu, tingkat penghambatan DPP-4 in vivo saat ini mungkin lebih tinggi dari nilai yang terukur menunjukkan [7].

Tabel 3. Waktu paruh, dosis dan kemanjuran inhibisi dipeptidyl peptidase (DPP-4) [menurut C.F. Diakon, 2011]

97%; > 80% setelah 24 jam administrasi

50 mg 2 kali sehari

95%; > 80% setelah 12 jam administrasi

2 - 4 (tidak berubah), 3 - 7 (metabolit)

70% setelah 24 jam asupan

75% setelah 24 jam administrasi

70% setelah 24 jam asupan

* Aktivitas DPP-4 diukur dalam plasma ex vivo, tidak disesuaikan dengan pengenceran sampel dalam analisis.

DPP-4 adalah anggota keluarga protease, untuk dua di antaranya (DPP-8 dan 9) dalam beberapa penelitian (tetapi tidak semua), toksisitas praklinis dan penekanan aktivasi dan proliferasi sel T dicatat. Untuk meminimalkan potensi efek samping, inhibitor yang dimaksudkan untuk penggunaan terapi juga harus dievaluasi dalam hal ini (Tabel 4). Dengan demikian, sitagliptin dan alogliptin dapat digambarkan sebagai sangat selektif; mereka pada dasarnya tidak menunjukkan aktivitas penghambatan in vitro terhadap anggota lain dari keluarga dipeptidyl peptidase Vildagliptin dan saxagliptin kurang selektif untuk menghambat DPP-8/9 in vitro, meskipun apakah nilai ini in vivo tetap kontroversial karena DPP-8/9 berlokasi intraseluler. Linagliptin, sangat selektif untuk DPP-8/9, kurang selektif untuk protein-α (FAP-α) / seprase yang mengaktifkan fibroblast. FAP-α adalah enzim intraseluler yang biasanya hadir dalam jaringan dewasa normal (meskipun diekspresikan dalam fibroblast stroma dan meningkat selama remodeling jaringan). Namun, tingkat penghambatan FAP-α in vivo dengan dosis terapi linagliptin pada manusia belum dijelaskan [7, 9].

Tak satu pun dari inhibitor memiliki aktivitas penghambatan yang signifikan terhadap sistem enzim CYP.₄₅₀ [3, 6].

Tabel 4. Selektivitas in vitro dari penghambat DPP-4 (selektivitas ganda untuk DPP-4 vs enzim lain) [menurut C.F. Diakon, 2011]

QPP - dipeptidase prolin sel tidak aktif;

PEP - prolyl endopeptidase;

FAP-α - protein pengaktif fibroblast-α

Semua inhibitor DPP-4 ada dalam bentuk oral dan cepat diserap, dengan penghambatan signifikan DPP-4 plasma diamati dalam waktu 5 menit setelah konsumsi. Ketersediaan hayati oral pada manusia umumnya tinggi (

87% untuk sitagliptin,

85% untuk vildagliptin dan

67% untuk saxagliptin), walaupun untuk linagliptin sedikit lebih rendah (

Data menunjukkan bahwa distribusi berbagai inhibitor pada manusia lebih besar dari jumlah total cairan (

70 l untuk vildagliptin, 198 l untuk sitagliptin, 300 l untuk alogliptin, 2,7 l / kg untuk saxagliptin dan

1100 l untuk linagliptin), menunjukkan bahwa senyawa ini tersebar luas di jaringan tubuh. Namun, meskipun struktur kimianya menunjukkan kemungkinan rendah bahwa mereka akan dengan bebas menembus membran sel, tidak ada informasi yang cukup untuk sitagliptin, alogliptin dan linagliptin tentang apakah mereka benar-benar melintasi membran sel atau tidak. Permeabilitas membran dalam untuk saxagliptin sangat rendah, dan obat itu sendiri maupun metabolit utamanya (BMS-510849) tidak dikenal sebagai substrat untuk transporter seluler (termasuk P-glikoprotein dari resistensi multi-obat, Pgp). Ada bukti tidak langsung bahwa vildagliptin mampu melintasi membran sel. Dilaporkan bahwa dalam dosis sangat tinggi (> 600 kali level manusia), vildagliptin menekan DPP-8/9 in vivo pada tikus. Karena DPP-8/9 terletak di sitosol, dapat diasumsikan bahwa vildagliptin memiliki akses ke ruang intraseluler, tetapi masih belum jelas apakah ini terjadi pada manusia pada dosis terapi [9].

Dalam plasma, sebagian besar inhibitor menunjukkan ikatan protein reversibel yang rendah (38% untuk sitagliptin, 10% untuk vildagliptin, dan hanya sedikit untuk saxagliptin). Sebaliknya, linagliptin secara aktif dikaitkan dengan protein plasma tergantung pada konsentrasi, dan dihitung bahwa pada dosis terapeutik (5 mg) sebagian besar obat dalam bentuk terkait protein (terutama DPP-4) [15].

Gambar 6. Konsentrasi inhibitor DPP-4 yang beredar bebas.

Konsentrasi rendah zat dalam bentuk bebasnya, dikombinasikan dengan selektivitas tinggi terhadap DPP-4, memungkinkan untuk menghindari pengaruh non-target. * - Nilai yang dihitung untuk saxagliptin diremehkan, karena efek metabolit aktif utamanya dalam plasma adalah 2-7 kali lebih tinggi dari pada zat aslinya [15].

Studi praklinis menunjukkan bahwa konsentrasi obat tertinggi ditemukan di usus, ginjal dan hati, yang juga merupakan jaringan dengan ekspresi DPP-4 tertinggi. Informasi yang tersedia menunjukkan bahwa tingkat inhibitor yang sangat rendah ditemukan di otak (saxagliptin dan metabolit utamanya, vildagliptin dan linagliptin), menunjukkan bahwa senyawa ini tidak dapat melewati sawar darah-otak. Namun demikian, ternyata mereka secara bebas melewati plasenta (saxagliptin, vildagliptin dan sitagliptin) [7, 9].

Sitagliptin, alogliptin dan linagliptin tidak mengalami metabolisme in vivo yang signifikan pada manusia; sekitar 80% dari dosis diekskresikan tidak berubah sebagai senyawa awal (Tabel 2). Untuk sitagliptin, metabolisme terbatas mengarah pada pembentukan enam metabolit dalam jumlah jejak (masing-masing menyumbang kurang dari 1% hingga 7% dari bahan plasma yang terkait dengan sitagliptin), dan studi in vitro menunjukkan bahwa CYP3A4 adalah enzim utama yang bertanggung jawab untuk ini, dengan kontribusi yang lebih kecil dari CYP2C8. Tiga dari metabolit ini (M1, M2 dan M5) aktif, tetapi tidak memiliki efek signifikan pada profil farmakodinamik sitagliptin karena kombinasi konsentrasi plasma rendah dan afinitas rendah untuk DPP-4. Untuk alogliptin, molekul induk adalah> 80% bahan yang terikat plasma, dan dua metabolit kecil, alogliptin N-demetilasi (aktif) dan N-asetat (tidak aktif), diidentifikasi, masing-masing berjumlah kurang dari 1% dan sekitar 5%. Dalam kasus linagliptin, senyawa awal adalah sekitar 70% dari bahan yang berhubungan dengan plasma, sedangkan metabolit utama (CD 1790, S-3-hydroxypiperidinyl derivatif dari linagliptin) adalah sekitar 18% dari jumlah bahan awal. Pembentukan CD1790, yang secara farmakologis tidak aktif, tergantung pada CYP3A4. Selain itu, tujuh metabolit kecil (masing-masing berkisar antara 0,3 hingga 10.000 pasien dengan durasi lebih dari 2 tahun) diidentifikasi dari studi klinis sitagliptin dan vildagliptin, yang tidak menunjukkan peningkatan risiko infeksi saluran kemih, infeksi pernapasan atau sakit kepala, serta peningkatan risiko. efek lain yang tidak diinginkan dibandingkan dengan plasebo dan obat pembanding. Sebuah diskusi baru-baru ini tentang hubungan potensial antara obat penurun glukosa dan kanker atau patah tulang tampaknya tidak meluas ke penghambat DPP-4, karena tidak ada bukti tentang hal ini dalam tes keamanan [7, 9]. Keamanan kardiovaskular obat baru, termasuk obat penurun glukosa, juga menjadi sorotan, dan konfirmasi tidak adanya peningkatan risiko kardiovaskular untuk obat baru diperlukan. Analisis retrospektif dari studi klinis ini menunjukkan tidak ada peningkatan risiko kardiovaskular untuk semua obat dari kelompok penghambat DPP-4, tetapi studi prospektif besar yang dirancang khusus untuk menilai efek obat ini pada hasil kardiovaskular masih berlangsung. Dengan demikian, hasil akhir dari Carmelina (studi terkontrol plasebo pada keamanan kardiovaskular dan hasil ginjal yang diobati dengan terapi linagliptin) dan Carolina (perbandingan langsung linagliptin dan glimepiride untuk hasil kardiovaskular) diharapkan pada 2017-2018. Hal ini juga sedang dibahas secara aktif apakah terapi yang diarahkan pada incretin, termasuk penggunaan penghambat DPP-4, dikaitkan dengan peningkatan risiko pankreatitis. Sejauh ini, belum ada konfirmasi yang diterima berdasarkan analisis keselamatan umum dan analisis retrospektif dari database kesehatan masyarakat besar. Namun, pengamatan jangka panjang dan kewaspadaan masih diperlukan untuk mengkonfirmasi hasil ini.

Gunakan dalam situasi klinis khusus

Penyakit ginjal kronis (CKD) berkontribusi pada peningkatan risiko kondisi hipoglikemik karena penurunan bersihan kreatinin dan beberapa obat penurun glukosa, serta gangguan glukoneogenesis ginjal, yang memerlukan penurunan terapi penurun glukosa untuk meminimalkan risiko tersebut.

Karena mayoritas dari inhibitor DPP-4 yang dijelaskan diekskresikan melalui ginjal, diharapkan fungsi ginjal mereka dapat mempengaruhi profil farmakokinetik mereka [6, 7]. Sehubungan dengan ini, konsentrasi DPP-4 inhibitor dalam plasma meningkat secara proporsional dengan tingkat gagal ginjal. Berdasarkan penelitian yang dilakukan, sitagliptin, vildagliptin dan saxagliptin disetujui untuk digunakan pada pasien dengan penurunan fungsi ginjal ringan (bersihan kreatinin 50-80 ml / menit) tanpa mengubah dosis jika diindikasikan. Sitagliptin dan saxagliptin dapat diberikan pada pasien dengan insufisiensi ginjal sedang dan berat (bersihan kreatinin 30-50 ml / menit dan 3N)

Pasien lanjut usia

Dalam pengobatan diabetes pada pasien usia lanjut, perlu diberikan obat penurun glukosa dengan risiko hipoglikemia minimal. Selain itu, pemantauan fungsi ginjal secara hati-hati diperlukan, karena sering kali kadar kreatinin darah normal dikombinasikan dengan penurunan bersihan kreatinin (GFR rendah). Dalam hal ini, dengan penggunaan jangka panjang, obat penurun glukosa lebih aman dengan ekskresi minimal melalui ginjal, yang metabolitnya diekskresikan terutama dengan empedu melalui saluran pencernaan. Hasil dari 7 studi klinis terkontrol plasebo fase III menunjukkan bahwa linagliptin efektif, dapat ditoleransi dengan baik, berkontribusi pada pencapaian tujuan terapi individu, dan juga memungkinkan Anda untuk mengontrol risiko kondisi hipoglikemik pada pasien usia lanjut dengan diabetes tipe 2 [15].

Inhibitor DPP-4 sejak penampilan mereka telah berhasil menempati tempat yang kuat dalam sejumlah obat untuk pengobatan diabetes tipe 2. Risiko rendah hipoglikemia, kurangnya pengaruh pada berat badan dan tidak adanya efek samping dari saluran pencernaan membedakan kelas ini dari obat antidiabetik oral lainnya. Perbedaan antara glyptin berhubungan dengan struktur kimianya, kemampuan untuk menghambat DPP-4, durasi kerjanya, metabolisme dan eliminasi. Pada saat yang sama, data yang tersedia sampai saat ini menunjukkan identitas mereka dalam hal aktivitas penurun gula, keamanan dan tolerabilitas. Glyptin dapat diresepkan untuk pasien dengan diabetes tipe 2 yang baru didiagnosis, dengan toleransi yang buruk atau kontraindikasi untuk penunjukan biguanides, serta dalam kombinasi dengan agen hipoglikemik oral lainnya. Linagliptin adalah inhibitor DPP-4 dengan khasiat yang terbukti dan profil keamanan yang tinggi. Karena profil farmakologis yang unik, linagliptin dapat digunakan pada pasien dengan insufisiensi ginjal atau hati dari berbagai tingkat keparahan, tanpa memerlukan penyesuaian dosis. Selain itu, tolerabilitas yang baik, dosis yang nyaman dan rejimen dosis, risiko rendah hipoglikemia, tidak ada efek negatif pada risiko pengembangan penyakit kardiovaskular membuat linagliptin menjadi obat pilihan dalam berbagai pasien dengan diabetes tipe 2, termasuk orang tua.

Referensi:

1. Shestakova E.A., Galstyan G.R. Inhibitor Dipeptidyl peptidase-4: analisis komparatif perwakilan kelompok // Masalah Endokrinologi. 2012; 1: 61-66.

2. Amori R.E., Lau J., Pittas A.G. Diabetes tipe 2: JAMA 2007; 298: 194–206.

3. Aroda VR, Henry RR, Han J et al. Kemanjuran agonis reseptor GLP-1 dan penghambat DPP-4: meta-analisis dan tinjauan sistematis // Clin Ther 2012; 34 (6): 1247-1258.

4. Baggio L.L., Drucker D.J. Biologi incretins: GLP-1 dan GIP // Gastroenterology 2007; 132: 2131–57.

5. Bailey T. Opsi untuk pernyataan ADA / EASD dan algoritma AACE / ACE // Am J Med 2013; 126: S10-20

6. Cox ME, Rowell J, Corsino L, Green JB. Inhibitor Dipeptidyl peptidase-4 pada diabetes: keamanan, tolerabilitas, dan kemanjuran // Obat Kesehatan Pasien Saf 2010; 2: 7-19

7. Diakon CF. Inhibitor Dipeptidyl peptidase-4 dalam pengelolaan diabetes tipe 2: ulasan perbandingan // Diabetes Obes Metab 2012: 13 (1): 7-18.

8. DeFronzo R.A. Dari triumvirate ke oktet yang tak menyenangkan: diabetes mellitus // diabetes 2009; 58 (4): 773–95.

9. Golightly LK, Drayna CC, McDermott MT. Farmakokinetik klinis komparatif inhibitor dipeptidyl peptidase-4 // Klinik Farmakokinet. 2012; 51 (8): 501-14.

10. Graefe-Mody U, Friedrich C, Port A et al. Pengaruh gangguan ginjal pada farmakokinetik inhibitor dipeptidyl peptidase-4 linagliptin // Diabetes Obes Metab. 2011; 13 (10): 939-46.

11. Graefe-Mody U, Rose P, Retlich S et al. Farmakokinetik linagliptin pada subjek dengan gangguan hati // Br J Clin Pharmacol. 2012; 74 (1): 75-85.

12. Holst J.J., Gromada J. Peran hormon incretin pada manusia diabetes dan nondiabetes // Am. J. Physiol. Endokrinol. Metab. 2004; 287: 199–206.

13. Holst J.J. Fisiologi peptida-1 seperti glukagon // Fisiol. Rev. 2007; 87: 1409–39.

14. McGill JB, Sloan L, Newman J et al. Diabetes dan gangguan ginjal berat: studi terkontrol acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo selama 1 tahun // Diabetes Care 2013; 36 (2): 237-244 /

15. Schernthaner G, Barnett AH, Patel S et al. Keamanan dan kemanjuran linagliptin inhibitor dipeptidyl peptidase-4 pada pasien lanjut usia dengan diabetes tipe 2: komprehensif Diabetes Obes Metab 2014; 16 (11): 1078-86.

16. Seino Y, Fukushima M, Yabe D. GIP dan GLP-1, dua hormon incretine: persamaan dan perbedaan // J Diabetes Investig 2010; 1: 8-23.