Obat sita shabu

  • Analisis

Comb.drug (Sitagliptin, metformin)

CCL Pharmaceuticals (Pvt) Ltd

Bentuk rilis, komposisi dan kemasan

Tablet salut film 50 mg / 500 mg N14 (2x7); 50 mg / 1000 mg N14 (1x14) (lepuh)

Tanggal akhir

Indikasi untuk digunakan

Penggunaan obat selama kehamilan dan menyusui

Aplikasi untuk pelanggaran hati

Aplikasi untuk pelanggaran fungsi ginjal

Galvus Met

Deskripsi per 23 November 2014

  • Nama latin: Galvus Met
  • Kode ATX: A10BD08
  • Bahan aktif: Vildagliptin + Metformin (Vildagliptin + Metformin)
  • Pabrikan: Novartis Pharma Production GmbH., Jerman; Novartis Pharma Stein AG, Swiss

Komposisi

Tablet mengandung bahan aktif: vildagliptin dan metformin hidroklorida.

Komponen tambahan: hiprolosis, hypromellose, magnesium stearate, titanium dioxide, talk, macrogol 4000, oksida besi berwarna kuning dan merah.

Formulir rilis

Galvus Met diproduksi dalam bentuk tablet salut film dalam dosis 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg, atau 50 mg + 1000 mg. Tablet dikemas dalam lepuh 6 atau 10 buah, 1, 3, 5, 6, 12, 18, 36 lepuh per bungkus.

Tindakan farmakologis

Obat ini memiliki efek farmakologis hipoglikemik.

Farmakodinamik dan farmakokinetik

Galvus Met mencakup 2 agen hipoglikemik dengan berbagai mekanisme aksi. Dalam hal ini, vildagliptin adalah inhibitor dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), dan metformin hidroklorida adalah biguanide. Dalam kombinasi, komponen-komponen ini berkontribusi pada kontrol efektif konsentrasi glukosa dalam darah pada siang hari pada diabetes melitus tipe 2.

Penggunaan obat ini menyebabkan penurunan konsentrasi glukosa darah persisten yang signifikan secara statistik. Pada saat yang sama, hanya kasus hipoglikemia terisolasi yang diamati.

Telah ditetapkan bahwa konsumsi makanan tidak mempengaruhi kecepatan dan tingkat penyerapan obat, dan konsentrasi zat aktif agak berkurang, tetapi, secara umum, tergantung pada dosis yang diminum.

Penyerapan Galvus Met terjadi dengan cepat, ketersediaan hayati komponen sekitar 85%. Ketika obat diminum dengan perut kosong, keberadaan komponen-komponennya dalam plasma darah terdeteksi setelah 1-1,5 jam. Di dalam tubuh, obat diubah menjadi metabolit, yang diekskresikan oleh ginjal dan sebagian kecil dengan tinja.

Indikasi untuk penggunaan obat-obatan

Indikasi utama untuk mengambil Galvus Met adalah terapi untuk diabetes tipe 2 dalam kasus di mana:

  • monoterapi dengan vildagliptin atau metformin tidak efektif;
  • tidak dapat mengontrol glikemia dengan cukup dengan pilihan pengobatan lain, dan sebagainya.

Kontraindikasi untuk digunakan

Galvus Met tidak ditugaskan ketika:

  • sensitivitas tinggi terhadap komponen-komponennya;
  • gagal ginjal dan kelainan ginjal lainnya;
  • bentuk akut penyakit yang dapat menyebabkan perkembangan disfungsi ginjal - dehidrasi, demam, infeksi, hipoksia dan sebagainya;
  • fungsi hati abnormal;
  • diabetes tipe 1;
  • alkoholisme kronis, keracunan alkohol akut;
  • laktasi, kehamilan;
  • kepatuhan terhadap diet hypocaloric;
  • anak di bawah 18 tahun.

Dengan hati-hati, pil diresepkan untuk pasien dari usia 60 tahun yang bekerja dalam produksi fisik yang berat, karena asidosis laktat dapat berkembang.

Efek samping

Dalam pengobatan Galvus Met, pengembangan efek yang tidak diinginkan dapat terjadi: sakit kepala parah, pusing, tremor. Gangguan pada saluran pencernaan juga dapat terjadi: mual, diare, refluks gastroesofageal, perut kembung. Meskipun menggunakan obat ini meminimalkan penampilan hipoglikemia, kita tidak harus mengecualikan perkembangan gejalanya.

Galvus Met - petunjuk penggunaan (metode dan dosis)

Obat ini dimaksudkan untuk dikonsumsi. Dosis Galvus Met dipilih secara individual dan tergantung pada efektivitas pengobatan dan tolerabilitas komponen. Selama terapi, dianjurkan untuk secara ketat mengamati dosis harian vildagliptin yang diresepkan, yang tidak boleh melebihi 100 mg.

Pada awal pengobatan, dosis dipilih dengan mempertimbangkan durasi perjalanan penyakit, tingkat glikemia, kondisi pasien dan rejimen terapi yang digunakan sebelumnya. Untuk mengurangi keparahan efek samping yang terkait dengan kerja sistem pencernaan, obat diminum bersamaan dengan makan.

Biasanya, pengobatan dimulai dengan 50 mg + 500 mg tablet tunggal, yang diminum 2 kali sehari. Setelah mengevaluasi efek terapeutik, Anda dapat meningkatkan dosis secara bertahap.

Jika metformin monoterapi tidak efektif, maka dengan mempertimbangkan metformin yang sebelumnya diambil, satu tablet dapat diresepkan dosis yang paling tepat untuk diminum 2 kali sehari.

Ketika meresepkan dosis awal obat untuk pasien yang menerima terapi kombinasi dengan tablet vildagliptin dan metformin yang terpisah, dosis terdekat akan dipilih.

Dalam terapi kombinasi Galvus Met dan sulfonylurea atau turunan insulin, dosis dihitung dari jumlah vildagliptin 50 mg × 2 kali, yaitu 100 mg per hari, dan metformin dalam dosis mendekati dosis yang diambil dalam monoterapi.

Overdosis

Seperti diketahui, vildagliptin dalam komposisi obat ini dapat ditoleransi dengan baik bila diminum dalam dosis harian hingga 200 mg. Dalam kasus lain, nyeri otot, pembengkakan dan demam dapat terjadi. Biasanya, gejala overdosis dapat dihilangkan dengan membatalkan obat.

Dalam kasus overdosis dengan metformin, gejala yang dapat berkembang ketika mengambil obat dari 50 g, terjadinya hipoglikemia, asidosis laktat, disertai mual, muntah, diare, penurunan suhu tubuh, nyeri pada perut dan otot, peningkatan pernapasan, pusing. Bentuk yang parah menyebabkan gangguan kesadaran dan pengembangan koma.

Pada saat yang sama, pengobatan simtomatik dilakukan, hemodialisis dilakukan, dan sebagainya.

Perlu dicatat bahwa untuk pasien yang menerima insulin, penunjukan Galvus Met bukan pengganti insulin.

Interaksi

Vildagliptin bukan milik substrat enzim sitokrom P450, itu bukan penghambat dan penginduksi dari enzim ini, oleh karena itu praktis tidak berinteraksi dengan substrat, penginduksi atau penghambat P450. Selain itu, penggunaannya secara simultan dengan substrat enzim tertentu tidak mempengaruhi laju metabolisme komponen ini.

Juga, penggunaan simultan vildagliptin dan obat lain yang diresepkan untuk diabetes mellitus tipe 2, misalnya: Glibenclamide, pioglitazone, metformin dan obat-obatan dengan kisaran terapi yang sempit - amlodipine, digoxin, ramipril, simvastatin, Valsartan, warfarin tidak menyebabkan interaksi klinis yang signifikan.

Kombinasi furosemide dan metformin memiliki efek timbal balik pada konsentrasi zat-zat ini dalam tubuh. Nifedipine meningkatkan penyerapan dan eliminasi metformin dalam komposisi urin.

Kation organik, seperti: Amiloride, Digoxin, Procainamide, Quinidine, Morphine, Quinine, Ranitidine, trimethoprim, Vancomycin, Triamterene dan lainnya, ketika berinteraksi dengan metformin karena bersaing untuk pengangkutan keseluruhan tubulus ginjal, dapat meningkatkan konsentrasi dalam plasma darah. Oleh karena itu, penggunaan Galvus Met dalam kombinasi tersebut memerlukan kehati-hatian.

Kombinasi obat dengan tiazid, diuretik lain, fenotiazin, obat hormon tiroid, estrogen, kontrasepsi oral, fenitoin, asam nikotinat, simpatomimetik, antagonis kalsium dan isoniazid dapat menyebabkan hiperglikemia dan menurunkan efektivitas agen hipoglikemik.

Oleh karena itu, ketika obat-obatan tersebut diresepkan atau dibatalkan pada saat yang sama, pemantauan cermat terhadap efektivitas metformin - tindakan hipoglikemiknya dan, jika perlu, penyesuaian dosis diperlukan. Dianjurkan untuk menahan diri dari kombinasi dengan danazol untuk menghindari manifestasi dari tindakan hiperglikemiknya.

Mengkonsumsi chlorpromazine dosis tinggi dapat meningkatkan glikemia, karena menurunkan pelepasan insulin. Perawatan neuroleptik juga membutuhkan penyesuaian dosis dan pemantauan konsentrasi glukosa.

Terapi kombinasi dengan agen radiopak yang mengandung yodium, misalnya, melakukan penelitian radiologis dengan penggunaannya, sering menyebabkan perkembangan asidosis laktat pada diabetes mellitus dan gagal ginjal fungsional.

S simpatomimetik β2 yang dapat disuntikkan dapat menyebabkan peningkatan glikemia akibat stimulasi reseptor β2. Untuk alasan ini, Anda perlu mengontrol glukosa darah, mungkin pengangkatan insulin.

Penggunaan simultan turunan Metformin dan sulfonilurea, insulin, acarbose, salisilat dapat meningkatkan efek hipoglikemik.

Ketentuan penjualan

Obat resep.

Kondisi penyimpanan

Tablet harus disimpan di tempat yang gelap dan kering yang tidak dapat diakses oleh anak-anak, pada suhu hingga 30 ° C.

Galvus Met

Bahan aktif:

Konten

Kelompok farmakologis

Klasifikasi nosologis (ICD-10)

Gambar 3D

Komposisi

Deskripsi bentuk sediaan

Tablet, 50 mg + 500 mg: oval, dengan tepi miring, dilapisi cahaya kuning dengan semburat merah muda agak samar. Di satu sisi adalah label "NVR", di sisi lain adalah "LLO".

Tablet, 50 mg + 850 mg: oval, dengan tepi miring, dilapisi kuning film dengan sedikit keabu-abuan. Di satu sisi adalah label "NVR", di sisi lain adalah "SEH".

Tablet, 50 mg + 1000 mg: oval, dengan tepi miring, berlapis kuning gelap dengan warna keabu-abuan. Di satu sisi adalah label "NVR", di sisi lain adalah "FLO".

Tindakan farmakologis

Farmakodinamik

Persiapan Galvus Met terdiri dari 2 agen hipoglikemik dengan mekanisme aksi yang berbeda: vildagliptin, milik kelas inhibitor dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), dan metformin (dalam bentuk hidroklorida), perwakilan dari kelas biguanides. Kombinasi komponen-komponen ini memungkinkan Anda untuk lebih efektif mengontrol konsentrasi glukosa darah pada pasien dengan diabetes tipe 2 dalam waktu 24 jam.

Vildagliptin, anggota kelas stimulator pulau pankreas, secara selektif menghambat enzim DPP-4, yang menghancurkan peptida seperti glukagon tipe-1 (GLP-1) dan insulin-dependent polipeptida insulinotropic (HIP).

Metformin mengurangi produksi glukosa oleh hati, mengurangi penyerapan glukosa dalam usus, dan mengurangi resistensi insulin dengan meningkatkan penyerapan glukosa dan pemanfaatan oleh jaringan perifer.

Metformin menginduksi sintesis glikogen intraseluler, bekerja pada glikogen sintetase, dan meningkatkan transpor glukosa oleh protein transfer glukosa membran tertentu (GLUT-1 dan GLUT-4).

Penghambatan yang cepat dan lengkap dari aktivitas DPP-4 setelah mengambil vildagliptin menyebabkan peningkatan sekresi GLP-1 basal dan makanan-stimulated oleh makanan dari usus ke dalam sirkulasi sistemik sepanjang hari.

Meningkatkan konsentrasi GLP-1 dan HIP, vildagliptin menyebabkan peningkatan sensitivitas sel-β pankreas terhadap glukosa, yang mengarah pada peningkatan sekresi insulin yang bergantung pada glukosa. Tingkat peningkatan fungsi sel β tergantung pada tingkat kerusakan awal mereka, sehingga pada individu tanpa diabetes mellitus (dengan konsentrasi glukosa normal dalam plasma darah), vildagliptin tidak merangsang sekresi insulin dan tidak mengurangi konsentrasi glukosa.

Dengan meningkatkan konsentrasi GLP-1 endogen, vildagliptin meningkatkan sensitivitas sel-α terhadap glukosa, yang mengarah pada peningkatan regulasi sekresi glukagon yang bergantung pada glukosa. Penurunan konsentrasi glukagon setelah makan, pada gilirannya, menyebabkan penurunan resistensi insulin.

Peningkatan rasio insulin / glukagon pada latar belakang hiperglikemia, yang disebabkan oleh peningkatan konsentrasi GLP-1 dan HIP, menyebabkan penurunan produksi glukosa oleh hati baik selama dan setelah makan, yang mengarah pada penurunan konsentrasi glukosa dalam plasma darah.

Selain itu, dengan latar belakang vildagliptin, ada penurunan konsentrasi lipid plasma setelah makan, tetapi efek ini tidak terkait dengan efeknya pada GLP-1 atau HIP dan peningkatan fungsi sel pulau pankreas.

Diketahui bahwa peningkatan konsentrasi GLP-1 dapat menyebabkan pengosongan lambung yang lebih lambat, tetapi efek ini tidak diamati ketika menggunakan vildagliptin.

Ketika menggunakan vildagliptin pada 5759 pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 selama 52 minggu sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan metformin, turunan sulfonylurea, thiazolidinedione, atau insulin, ada penurunan jangka panjang yang signifikan dalam konsentrasi hemoglobin terglikasi (HbA).1s) dan glukosa darah saat perut kosong.

Metformin meningkatkan toleransi glukosa pada pasien dengan diabetes tipe 2, mengurangi konsentrasi glukosa plasma baik sebelum dan sesudah makan.

Tidak seperti turunan sulfonylurea, metformin tidak menyebabkan hipoglikemia pada pasien dengan diabetes tipe 2 atau pada orang sehat (kecuali dalam kasus khusus). Terapi obat tidak mengarah pada perkembangan hiperinsulinemia. Saat menggunakan metformin, sekresi insulin tidak berubah, sementara konsentrasi plasma insulin saat perut kosong dan siang hari dapat menurun.

Ketika menggunakan metformin, ada efek positif pada metabolisme lipoprotein: penurunan konsentrasi kolesterol total, kolesterol LDL dan trigliserida, yang tidak terkait dengan efek obat pada konsentrasi glukosa plasma.

Ketika menggunakan terapi kombinasi dengan vildagliptin dan metformin dalam dosis harian 1500-3000 mg metformin dan 50 mg vildagliptin, 2 kali sehari selama 1 tahun, penurunan yang signifikan secara statistik dalam konsentrasi glukosa darah diamati (ditentukan oleh penurunan HbA).1s) dan peningkatan proporsi pasien yang mengalami penurunan konsentrasi HbA1s berjumlah setidaknya 0,6-0,7% (dibandingkan dengan kelompok pasien yang terus menerima hanya metformin).

Pada pasien yang menerima kombinasi vildagliptin dan metformin, perubahan berat badan yang signifikan secara statistik dibandingkan dengan keadaan awal tidak diamati. 24 minggu setelah dimulainya pengobatan dalam kelompok pasien yang menerima vildagliptin dalam kombinasi dengan metformin, ada penurunan BAP dan DAD pada pasien dengan hipertensi arteri.

Ketika menggunakan kombinasi vildagliptin dan metformin sebagai terapi awal pasien dengan diabetes mellitus tipe 2, penurunan nilai HbA yang tergantung dosis diamati selama 24 minggu.1s dibandingkan dengan monoterapi dengan obat-obatan ini. Kasus hipoglikemia sangat minim pada kedua kelompok perlakuan.

Ketika menggunakan vildagliptin (50 mg 2 kali sehari) bersama-sama / tanpa metformin dalam kombinasi dengan insulin (dosis rata-rata - 41 U) pada pasien dalam studi klinis, indikator HbA1s secara statistik menurun secara signifikan - sebesar 0,72% (indikator awal - rata-rata 8,8%). Insiden hipoglikemia pada kelompok yang diobati sebanding dengan kejadian hipoglikemia pada kelompok plasebo.

Ketika menggunakan vildagliptin (50 mg 2 kali sehari) bersama dengan metformin (≥1500 mg) dalam kombinasi dengan glimepiride (≥4 mg / hari) pada pasien dalam uji klinis, indikator HbA1s secara statistik menurun secara signifikan - sebesar 0,76% (dari tingkat rata-rata - 8,8%).

Farmakokinetik

Hisap Saat diminum dengan perut kosong, vildagliptin cepat diserap, Tmaks - 1,75 jam setelah administrasi. Ketika diambil bersamaan dengan makanan, tingkat penyerapan vildagliptin sedikit menurun: ada penurunan Cmaks sebesar 19% dan peningkatan Tmaks hingga 2,5 jam. Namun, asupan makanan tidak mempengaruhi tingkat penyerapan dan AUC.

Vildagliptin cepat diserap, dan bioavailabilitas absolutnya setelah pemberian oral adalah 85%. Cmaks dan AUC dalam kisaran terapi peningkatan kira-kira sebanding dengan dosis.

Distribusi Tingkat pengikatan vildagliptin dengan protein plasma rendah (9,3%). Obat ini didistribusikan secara merata antara plasma dan sel darah merah. Distribusi vildagliptin seharusnya ekstravaskular, Vss setelah pada / dalam pengenalan 71 liter.

Metabolisme. Biotransformasi adalah rute utama ekskresi vildagliptin. Dalam tubuh manusia, 69% dari dosis obat diubah. Metabolit utama, LAY151 (57% dari dosis), secara farmakologis tidak aktif dan merupakan produk hidrolisis sianokomponen. Sekitar 4% dari dosis obat mengalami hidrolisis amida.

Dalam studi eksperimental, ada efek positif DPP-4 pada hidrolisis obat. Vildagliptin tidak dimetabolisme dengan partisipasi isoenzim sitokrom P450. Menurut penelitian in vitro, vildagliptin bukan substrat dari isoenzim P450, tidak menghambat dan tidak menginduksi isoenzim sitokrom P450.

Derivasi. Setelah konsumsi obat, sekitar 85% dari dosis diekskresikan oleh ginjal dan 15% melalui usus, ekskresi ginjal dari vildagliptin yang tidak berubah adalah 23%. Dengan a / dalam pengenalan rata-rata T1/2 mencapai 2 jam, total klirens plasma dan klirens ginjal vildagliptin adalah 41 dan 13 l / jam, masing-masing. T1/2 setelah konsumsi adalah sekitar 3 jam, berapapun dosisnya.

Kelompok pasien khusus

Jenis kelamin, indeks massa tubuh dan etnis tidak mempengaruhi farmakokinetik vildagliptin.

Disfungsi hati. Pada pasien dengan fungsi hati yang ringan dan sedang (6-10 poin sesuai dengan klasifikasi Child-Pugh), setelah penggunaan tunggal obat, bio-ketersediaan vildagliptin diamati menurun masing-masing sebesar 8 dan 20%. Pada pasien dengan gangguan fungsi hati yang parah (12 poin menurut klasifikasi Child-Pugh), ketersediaan bio vildagliptin meningkat sebesar 22%. Perubahan maksimum dalam bioavailabilitas vildagliptin, peningkatan atau penurunan rata-rata hingga 30% tidak signifikan secara klinis. Korelasi antara keparahan disfungsi hati dan bioavailabilitas obat tidak terdeteksi.

Ggn fungsi ginjal. Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, AUC vildagliptin ringan, sedang atau berat meningkat dibandingkan dengan indikator ini pada sukarelawan sehat sebesar 1,4; 1,7 dan 2 kali masing-masing. Metabolit AUC LAY151 meningkat 1,6; 3,2 dan 7,3 kali, dan BQS867 metabolit - 1,4; 2,7 dan 7,3 kali pada pasien dengan gangguan ginjal ringan, sedang dan berat, masing-masing. Data yang terbatas pada pasien dengan penyakit ginjal kronis tahap akhir (CKD) menunjukkan bahwa indikator dalam kelompok ini mirip dengan yang ada pada pasien dengan gangguan ginjal berat. Konsentrasi LAY151 metabolit pada pasien dengan CKD stadium akhir meningkat 2-3 kali dibandingkan dengan konsentrasi pada pasien dengan gangguan ginjal berat. Penghapusan vildagliptin dengan hemodialisis terbatas (3% selama prosedur berlangsung lebih dari 3-4 jam 4 jam setelah dosis tunggal obat).

Pasien berusia ≥65 tahun. Peningkatan maksimum dalam bioavailabilitas obat sebesar 32% (peningkatanmaks 18%) pada pasien yang lebih tua dari 70 tahun tidak signifikan secara klinis dan tidak mempengaruhi penghambatan DPP-4.

Pasien ≤18 tahun. Fitur farmakokinetik vildagliptin pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun belum ditetapkan.

Hisap Ketersediaan hayati absolut metformin ketika diberikan secara oral dalam dosis 500 mg pada perut kosong adalah 50-60%. Tmaks dalam plasma - 1,81–2,69 jam setelah pemberian. Dengan peningkatan dosis obat dari 500 menjadi 1500 mg atau dalam dosis dari 850 menjadi 2250 mg secara oral, peningkatan yang lebih lambat dalam parameter farmakokinetik dicatat (daripada yang diharapkan untuk hubungan linier). Efek ini disebabkan tidak banyak perubahan dalam penghapusan obat untuk memperlambat penyerapannya. Terhadap latar belakang asupan makanan, tingkat dan tingkat penyerapan metformin juga sedikit menurun. Jadi, dengan dosis tunggal obat dalam dosis 850 mg dengan makanan ada penurunan Cmaks dan AUC sekitar 40 dan 25% dan peningkatan Tmaks selama 35 menit Signifikansi klinis dari fakta-fakta ini belum ditetapkan.

Distribusi Dengan konsumsi tunggal dalam dosis 850 mg V jelasd metformin adalah (654 ± 358) l. Obat ini praktis tidak terikat dengan protein plasma, sedangkan turunan sulfonylurea mengikatnya lebih dari 90%. Metformin memasuki sel darah merah (mungkin peningkatan proses ini dari waktu ke waktu). Saat menggunakan metformin sesuai dengan skema standar (dosis standar dan frekuensi pemberian) Css obat dalam plasma darah dicapai dalam 24-48 jam dan, sebagai aturan, tidak melebihi 1 μg / ml. Dalam uji klinis terkontrol denganmaks metformin dalam plasma tidak melebihi 5 μg / ml (bahkan ketika diminum dalam dosis tinggi).

Metabolisme. Dengan satu / dalam pengenalan metformin untuk sukarelawan sehat, diekskresikan oleh ginjal dalam bentuk tidak berubah. Dalam kasus ini, obat tidak dimetabolisme di hati (tidak ada metabolit yang telah diidentifikasi pada manusia) dan tidak diekskresikan dalam empedu.

Derivasi. Karena pembersihan metformin ginjal sekitar 3,5 kali lipat dari kreatinin, cara utama untuk menghilangkan obat adalah sekresi tubular. Ketika dicerna, sekitar 90% dari dosis yang diserap dieliminasi oleh ginjal selama 24 jam pertama, dengan T1/2 dari plasma darah adalah sekitar 6,2 jam1/2 Metformin dari seluruh darah adalah sekitar 17,6 jam, yang menunjukkan akumulasi sebagian besar obat dalam sel darah merah.

Kelompok pasien khusus

Paul Tidak berpengaruh pada farmakokinetik metformin.

Disfungsi hati. Pada pasien dengan insufisiensi hati, fitur farmakokinetik dari metformin tidak diteliti.

Ggn fungsi ginjal. Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal (diukur dengan bersihan kreatinin) T1/2 Metformin dari plasma dan seluruh darah meningkat, dan penurunan ginjal menurun sebanding dengan penurunan bersihan kreatinin.

Pasien berusia ≥65 tahun. Menurut data yang terbatas dari studi farmakokinetik, pada orang sehat ≥65 tahun, ada penurunan total plasma clearance metformin dan peningkatan T1/2 dan Cmaks dibandingkan dengan angka-angka ini pada orang muda. Fitur-fitur farmakokinetik metformin pada orang di atas 65 tahun mungkin terutama terkait dengan perubahan fungsi ginjal, dan karena itu pasien yang lebih tua dari 80 tahun dapat diresepkan Galvus Met hanya dengan pembersihan kreatinin normal.

Pasien ≤18 tahun. Fitur farmakokinetik dari metformin pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun belum ditetapkan.

Pasien dari etnis yang berbeda. Tidak ada bukti pengaruh etnisitas pasien pada karakteristik farmakokinetik metformin. Dalam uji klinis terkontrol metformin pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dari etnis yang berbeda, efek hipoglikemik obat dimanifestasikan ke tingkat yang sama.

Penelitian telah menunjukkan bioekivalensi dalam hal AUC dan Cmaks Galvus Meth dalam 3 dosis berbeda (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg dan 50 mg + 1000 mg) dan vildagliptin, dan metformin, diambil dalam dosis yang sesuai sebagai tablet terpisah.

Makanan tidak mempengaruhi derajat dan laju penyerapan vildagliptin sebagai bagian dari Galvus Met. Nilai Cmaks dan AUC dari metformin dalam komposisi obat Galvus Met, sementara mengambilnya dengan makanan, menurun masing-masing sebesar 26 dan 7%. Selain itu, pada latar belakang asupan makanan, penyerapan metformin melambat, yang menyebabkan peningkatan Tmaks (2 hingga 4 jam). Perubahan serupa denganmaks dan AUC pada latar belakang asupan makanan diamati dalam kasus menggunakan metformin secara terpisah, tetapi dalam kasus terakhir, perubahannya kurang signifikan. Efek makanan pada farmakokinetik vildagliptin dan metformin sebagai bagian dari Galvus Met tidak berbeda dari ketika mengambil kedua obat secara terpisah.

Indikasi obat Galvus Met

Diabetes melitus tipe 2 (dalam kombinasi dengan terapi diet dan olahraga):

dengan efikasi monoterapi yang tidak memadai dengan vildagliptin atau metformin;

pada pasien yang sebelumnya menerima terapi kombinasi dengan vildagliptin dan metformin dalam bentuk monodrug;

dalam kombinasi dengan turunan sulfonylurea (terapi kombinasi tiga) pada pasien yang sebelumnya diobati dengan turunan sulfonylurea dan metformin tanpa mencapai kontrol glikemik yang memadai;

dalam terapi kombinasi tiga kali lipat dengan insulin pada pasien yang sebelumnya telah menerima terapi insulin dalam dosis stabil dan metformin tanpa mencapai kontrol glikemik yang memadai;

sebagai terapi awal pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dengan kurang efikasi terapi diet, olahraga dan kebutuhan untuk meningkatkan kontrol glikemik.

Kontraindikasi

hipersensitivitas terhadap vildagliptin atau metformin atau komponen obat lainnya;

gagal ginjal atau gangguan fungsi ginjal (dengan konsentrasi kreatinin serum ≥1,5 mg% (> 135 mmol / l) untuk pria dan ≥1,4 mg% (> 110 mmol / l) untuk wanita);

kondisi akut yang terjadi pada risiko pengembangan disfungsi ginjal: dehidrasi (dengan diare, muntah), demam, penyakit menular berat, hipoksia (syok, sepsis, infeksi ginjal, penyakit bronkopulmoner);

gagal jantung akut dan kronis, infark miokard akut, gagal jantung akut (syok), gagal napas;

fungsi hati abnormal;

asidosis metabolik akut atau kronis (termasuk ketoasidosis diabetik dalam kombinasi dengan atau tanpa koma), ketoasidosis diabetik (harus disesuaikan dengan terapi insulin), asidosis laktat (termasuk riwayat);

sebelum operasi bedah, radioisotop, studi X-ray dengan pengenalan agen kontras - obat tidak diresepkan selama 48 jam dan dalam waktu 48 jam setelah penerapannya;

diabetes tipe 1;

alkoholisme kronis, keracunan alkohol akut;

kepatuhan terhadap diet rendah kalori (kurang dari 1000 kkal / hari);

anak di bawah 18 tahun (kemanjuran dan keamanan tidak ditetapkan).

Karena pasien dengan gangguan fungsi hati kadang-kadang mengalami asidosis laktat, mungkin salah satu efek samping dari metformin, Galvus Met tidak boleh digunakan pada pasien dengan penyakit hati atau gangguan indikator biokimia fungsi hati.

Dengan perawatan: pasien di atas 60 tahun ketika melakukan pekerjaan fisik berat karena peningkatan risiko mengembangkan asidosis laktat.

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Dalam studi eksperimental pada hewan dengan penggunaan vildagliptin dalam dosis 200 kali lebih tinggi dari yang direkomendasikan, obat itu tidak menyebabkan gangguan perkembangan awal embrio dan tidak memiliki efek teratogenik. Ketika menggunakan vildagliptin dalam kombinasi dengan metformin pada rasio 1:10, tidak ada efek teratogenik juga terdeteksi.

Karena tidak ada data yang cukup tentang penggunaan Galvus Met pada wanita hamil, penggunaan obat selama kehamilan dikontraindikasikan.

Metformin masuk ke dalam ASI. Tidak diketahui apakah vildagliptin diekskresikan dalam ASI. Penggunaan obat Galvus Met selama menyusui merupakan kontraindikasi.

Efek samping

Data yang disajikan di bawah ini berkaitan dengan penggunaan vildagliptin dan metformin dalam monoterapi dan kombinasi.

Selama terapi dengan vildagliptin, fungsi hati yang abnormal (termasuk hepatitis) dari perjalanan asimptomatik jarang diamati. Dalam kebanyakan kasus, kelainan dan kelainan pada indikator fungsi hati dari norma ini diselesaikan sendiri tanpa komplikasi setelah penghentian terapi obat. Ketika menggunakan vildagliptin dengan dosis 50 mg 1 atau 2 kali sehari, frekuensi peningkatan aktivitas enzim hati (ALT atau ACT 3 kali lebih tinggi dari VGN), masing-masing adalah 0,2 atau 0,3% (dibandingkan dengan 0,2% pada kelompok kontrol). Peningkatan aktivitas enzim hati pada kebanyakan kasus tidak menunjukkan gejala, tidak berkembang dan tidak disertai dengan kolestasis atau penyakit kuning.

Kriteria berikut digunakan untuk menilai kejadian efek samping (AE): sangat sering (≥1 / 10); sering (≥1 / 100,

GALVUS MET

Tablet, dilapisi film kuning muda dengan warna merah muda samar, lonjong, dengan tepi miring; di satu sisi adalah label "NVR", di sisi lain adalah "LLO".

Eksipien: Hiprolosis - 49,5 mg, magnesium stearat - 6,5 mg, hipromellosa - 12,858 mg, titanium dioksida (E171) - 2,36 mg, makrogol 4000 - 1,283 mg, bedak - 1,283 mg, besi oksida kuning (E172) - 0,21 mg, besi red oxide (E172) - 0,006 mg.

6 buah - lecet (1) - bungkus kardus.
6 buah - lecet (3) - bungkus kardus.
6 buah - lecet (5) - bungkus kardus.
6 buah - lecet (6) - bungkus kardus.
6 buah - lecet (12) - bungkus kardus.
6 buah - lecet (18) - bungkus kardus.
6 buah - lecet (36) - bungkus kardus.
10 pcs. - lecet (1) - bungkus kardus.
10 pcs. - lecet (3) - bungkus kardus.
10 pcs. - lecet (5) - bungkus kardus.
10 pcs. - lecet (6) - bungkus kardus.
10 pcs. - lecet (12) - bungkus kardus.
10 pcs. - lecet (18) - bungkus kardus.
10 pcs. - lecet (36) - bungkus kardus.

Tablet, dilapisi film kuning dengan warna agak keabu-abuan, oval, dengan tepi miring; di satu sisi adalah label "NVR", di sisi lain adalah "SEH".

Eksipien: Hiprolosis - 84,15 mg, magnesium stearat - 9,85 mg, hipromellosa - 18,58 mg, titanium dioksida (E171) - 2,9 mg, makrogol 4000 - 1,86 mg, bedak - 1,86 mg, besi oksida kuning (E172) - 0,82 mg.

6 buah - lecet (1) - bungkus kardus.
6 buah - lecet (3) - bungkus kardus.
6 buah - lecet (5) - bungkus kardus.
6 buah - lecet (6) - bungkus kardus.
6 buah - lecet (12) - bungkus kardus.
6 buah - lecet (18) - bungkus kardus.
6 buah - lecet (36) - bungkus kardus.
10 pcs. - lecet (1) - bungkus kardus.
10 pcs. - lecet (3) - bungkus kardus.
10 pcs. - lecet (5) - bungkus kardus.
10 pcs. - lecet (6) - bungkus kardus.
10 pcs. - lecet (12) - bungkus kardus.
10 pcs. - lecet (18) - bungkus kardus.
10 pcs. - lecet (36) - bungkus kardus.

Tablet, dilapisi film kuning tua dengan warna warna keabu-abuan, oval dengan tepi miring; di satu sisi adalah label "NVR", di sisi lain adalah "FLO".

Eksipien: Hiprolosis - 99 mg, magnesium stearat - 11 mg, hipromellosa - 20 mg, titanium dioksida (E171) - 2,2 mg, makrogol 4000 - 2 mg, talk - 2 mg, besi oksida kuning (E172) - 1,8 mg.

6 buah - lecet (1) - bungkus kardus.
6 buah - lecet (3) - bungkus kardus.
6 buah - lecet (5) - bungkus kardus.
6 buah - lecet (6) - bungkus kardus.
6 buah - lecet (12) - bungkus kardus.
6 buah - lecet (18) - bungkus kardus.
6 buah - lecet (36) - bungkus kardus.
10 pcs. - lecet (1) - bungkus kardus.
10 pcs. - lecet (3) - bungkus kardus.
10 pcs. - lecet (5) - bungkus kardus.
10 pcs. - lecet (6) - bungkus kardus.
10 pcs. - lecet (12) - bungkus kardus.
10 pcs. - lecet (18) - bungkus kardus.
10 pcs. - lecet (36) - bungkus kardus.

Obat Galvus Met terdiri dari dua agen hipoglikemik dengan mekanisme aksi yang berbeda: vildagliptin, yang termasuk dalam kelas inhibitor dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), dan metformin (dalam bentuk hidroklorida), perwakilan dari kelas biguanides. Kombinasi dari komponen-komponen ini memungkinkan Anda untuk lebih efektif mengontrol konsentrasi glukosa darah pada pasien dengan diabetes tipe 2 (diabetes tipe 2) dalam waktu 24 jam.

Vildagliptin, perwakilan dari kelas stimulator dari peralatan insuler pankreas, secara selektif menghambat enzim DPP-4, meningkatkan kontrol glikemik. Penghambatan aktivitas DPP-4 menyebabkan peningkatan kadar endogen hormon basal dan postprandial: peptida seperti glukagon tipe 1 (GLP-1) dan insulinotropic polypeptide (HIP) yang bergantung pada glukosa. Metformin mengurangi produksi glukosa oleh hati, mengurangi penyerapan glukosa dalam usus, dan mengurangi resistensi insulin dengan meningkatkan penyerapan glukosa dan pemanfaatan oleh jaringan perifer.

Metformin menginduksi sintesis glikogen intraseluler, bekerja pada glikogen sintetase, dan meningkatkan transpor glukosa oleh protein transfer glukosa membran tertentu (GLUT-1 dan GLUT-4).

Keamanan dan kemanjuran komponen individu obat, serta penggunaannya secara simultan, telah dipelajari sebelumnya dalam studi klinis, di mana efek positif tambahan menambahkan vildagliptin ke pengobatan dengan metformin pada pasien dengan diabetes tipe 2 yang tidak terkontrol secara memadai telah ditetapkan.

Penggunaan vildagliptin pada pasien dengan diabetes tipe 2 menyebabkan penghambatan aktivitas DPP-4 yang cepat dan lengkap, yang diamati selama 24 jam.

Meningkatkan konsentrasi GLP-1 dan HIP, vildagliptin menyebabkan peningkatan sensitivitas sel-β pankreas terhadap glukosa, yang mengarah pada peningkatan sekresi insulin yang bergantung pada glukosa. Penggunaan vildagliptin dalam dosis 50 mg dan 100 mg per hari pada pasien dengan diabetes tipe 2 menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam indikator fungsi sel β.

Tingkat peningkatan fungsi sel β tergantung pada tingkat kerusakan awal mereka, sehingga pada orang tanpa diabetes (dengan konsentrasi glukosa normal dalam plasma darah), vildagliptin tidak merangsang sekresi insulin dan tidak mengurangi konsentrasi glukosa. Dengan meningkatkan konsentrasi GLP-1 endogen, vildagliptin meningkatkan sensitivitas sel-α terhadap glukosa, yang mengarah pada peningkatan regulasi sekresi glukagon yang bergantung pada glukosa. Penurunan konsentrasi glukagon setelah makan, pada gilirannya, menyebabkan penurunan resistensi insulin.

Peningkatan rasio insulin / glukagon akibat hiperglikemia, karena peningkatan konsentrasi hormon incretin, menyebabkan penurunan produksi glukosa oleh hati baik selama dan setelah makan, yang mengarah pada penurunan konsentrasi glukosa plasma.

Selain itu, dengan latar belakang penggunaan vildagliptin, ada penurunan konsentrasi lipid plasma setelah makan, yang tidak terkait dengan peningkatan fungsi sel pulau pankreas yang dimediasi oleh efek vildagliptin pada aktivitas hormon incretin.

Diketahui bahwa peningkatan konsentrasi GLP-1 dapat menyebabkan pengosongan lambung yang lebih lambat, tetapi efek ini tidak diamati ketika menggunakan vildagliptin.

Metformin meningkatkan toleransi glukosa pada pasien dengan diabetes tipe 2, mengurangi konsentrasi glukosa dalam plasma darah sebelum dan sesudah makan.

Tidak seperti turunan sulfonylurea, metformin tidak menyebabkan hipoglikemia pada pasien dengan diabetes tipe 2 atau pada orang sehat (kecuali dalam kasus khusus).

Terapi obat tidak mengarah pada perkembangan hiperinsulinemia. Saat menggunakan sekresi insulin metformin tidak berubah, sedangkan konsentrasi insulin dalam plasma darah saat perut kosong dan siang hari dapat menurun.

Dengan penggunaan metformin dalam dosis terapi dalam studi klinis dengan durasi rata-rata, serta dalam studi klinis jangka panjang, efek yang menguntungkan pada metabolisme lipoprotein dicatat, terlepas dari pengaruhnya terhadap glikemia: penurunan konsentrasi kolesterol total, kolesterol lipoprotein densitas rendah, dan trigliserida.

Penelitian telah menunjukkan bioekivalensi dalam hal AUC dan Cmaks dalam plasma darah dari obat Galvus Met dalam tiga dosis berbeda (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg dan 50 mg + 1000 mg) dan vildagliptin dan metformin, diambil dalam dosis yang sesuai sebagai tablet terpisah.

Makanan tidak mempengaruhi derajat dan laju penyerapan vildagliptin sebagai bagian dari Galvus Met. Nilai Cmaks dan AUC dari metformin dalam komposisi obat Galvus Met, sementara mengambilnya dengan makanan, menurun masing-masing sebesar 26% dan 7%. Selain itu, dengan latar belakang asupan makanan, penyerapan metformin melambat, yang menyebabkan peningkatan waktu untuk mencapai konsentrasi maksimum (Tmaks, dari 2 hingga 4 jam). Perubahan serupa denganmaks dan AUC pada latar belakang asupan makanan diamati dalam kasus menggunakan metformin secara terpisah, tetapi dalam kasus terakhir, perubahannya kurang signifikan. Efek makanan pada farmakokinetik vildagliptin dan metformin sebagai bagian dari Galvus Met tidak berbeda dari ketika mengambil kedua obat secara terpisah.

Ketika diambil pada waktu perut kosong, vildagliptin cepat diserap, dan itu Cmaks dicapai pada 1,75 jam setelah administrasi.

Ketika diambil bersamaan dengan makanan, tingkat penyerapan vildagliptin sedikit menurun: ada penurunan Cmaks 19% dan peningkatan waktu untuk mencapai itu hingga 2,5 jam. Namun, asupan makanan tidak mempengaruhi tingkat penyerapan dan AUC. Vildagliptin cepat diserap, dan bioavailabilitas absolutnya setelah pemberian oral adalah 85%. Denganmaks dan AUC dalam kisaran terapi peningkatan kira-kira sebanding dengan dosis.

Tingkat pengikatan vildagliptin dengan protein plasma rendah (9,3%). Obat ini didistribusikan secara merata antara plasma dan sel darah merah. Distribusi vildagliptin terjadi agaknya ekstravaskular, volume distribusi dalam keadaan setimbang setelah pemberian i / v (Vss) adalah 71 l.

Biotransformasi adalah rute utama ekskresi vildagliptin. Dalam tubuh manusia, 69% dari dosis obat diubah. Metabolit utama, LAY151 (57% dari dosis), secara farmakologis tidak aktif dan merupakan produk hidrolisis komponen siano. Sekitar 4% dari dosis obat mengalami hidrolisis amida.

Studi in vivo pada hewan dengan defisiensi DPP-4 menunjukkan efek positif parsial enzim ini pada hidrolisis vildagliptin. Vildagliptin tidak dimetabolisme dengan partisipasi isoenzim sitokrom P450. Menurut penelitian in vitro, vildagliptin tidak menghambat atau menginduksi isoenzim sitokrom CYP450.

Setelah konsumsi radiolabeled vildagliptin, sekitar 85% dari dosis diekskresikan oleh ginjal dan 15% melalui usus, ekskresi ginjal dari vildagliptin yang tidak berubah adalah 23%. Ketika saya / v administrasi pada sukarelawan sehat, waktu paruh rata-rata (T1/2) mencapai 2 jam, klirens total plasma dan klirens ginjal dari vildagliptin masing-masing adalah 41 l / jam dan 13 l / jam. T1/2 setelah konsumsi adalah sekitar 3 jam, berapapun dosisnya.

Vildagliptin cepat diserap, bioavailabilitas absolut setelah pemberian oral adalah 85%. Cmaks dan AUC vildagliptin meningkat kira-kira sebanding dengan dosis bila digunakan dalam kisaran dosis terapi.

Farmakokinetik dalam kasus khusus

Paul Pada pasien wanita dan pria dari berbagai usia dan dengan indeks massa tubuh (BMI) yang berbeda, tidak ada perubahan dalam farmakokinetik vildagliptin yang diamati. Tingkat penghambatan aktivitas DPP-4 dengan vildagliptin tidak berubah tergantung pada jenis kelamin.

Obesitas. Tidak ada efek ISK pada parameter farmakokinetik vildagliptin yang diamati. Tingkat penghambatan aktivitas DPP-4 oleh vildagliptin tidak berubah tergantung pada besarnya BMI.

Etnisitas. Etnisitas tidak memengaruhi farmakokinetik vildagliptin.

Pasien dengan gangguan fungsi hati. Pada pasien dengan gangguan fungsi hati ringan dan sedang (6-10 poin pada skala Child-Pugh) setelah dosis tunggal vildagliptin secara oral dengan dosis 100 mg, bio-ketersediaan vildagliptin dicatat masing-masing sebesar 8% dan 20%. Pada pasien dengan gangguan fungsi hati yang parah (12 poin pada skala Child-Pugh), bioavailabilitas vildagliptin meningkat sebesar 22%. Perubahan maksimum dalam bioavailabilitas vildagliptin (naik atau turun), rata-rata hingga 30%, tidak signifikan secara klinis. Tidak ada korelasi antara keparahan disfungsi hati dan ketersediaan hayati obat.

Pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, AUC vildagliptin ringan, sedang atau berat meningkat masing-masing dibandingkan dengan sukarelawan sehat, masing-masing 1,4, 1,7 dan 2 kali. AUC dari metabolit LAY151 meningkat 1,6, 3,2, dan 7,3 kali, dan metabolit BQS867 meningkat 1,4, 2,7, dan 7,3 kali pada pasien dengan gangguan ginjal ringan, sedang dan berat, masing-masing. Data yang terbatas pada pasien dengan penyakit ginjal kronis tahap akhir (CKD) menunjukkan bahwa indikator dalam kelompok ini mirip dengan yang ada pada pasien dengan gangguan ginjal berat. Konsentrasi LAY151 metabolit pada pasien dengan CKD stadium akhir meningkat 2-3 kali dibandingkan dengan konsentrasi pada pasien dengan gangguan ginjal berat. Penghapusan vildagliptin dengan hemodialisis terbatas (3% selama prosedur berlangsung lebih dari 3-4 jam 4 jam setelah dosis tunggal obat).

Gunakan pada pasien berusia ≥65 tahun. Peningkatan bioavailabilitas maksimum sebesar 32% (peningkatan Cmaks sebesar 18%), yang dicatat pada pasien yang lebih tua dari 70 tahun tanpa patologi somatik ketika mengambil vildagliptin dengan dosis 100 mg / hari, tidak signifikan secara klinis dan tidak mempengaruhi penghambatan DPP-4.

Gunakan pada pasien di bawah usia 18 tahun. Fitur farmakokinetik vildagliptin pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun belum ditetapkan.

Ketersediaan hayati absolut metformin ketika diberikan secara oral dalam dosis 500 mg pada waktu perut kosong adalah 50-60%. Denganmaks Dicapai 2,5 jam setelah administrasi. Dengan peningkatan dosis tunggal obat dari 500 mg menjadi 1500 mg, dan dari 850 mg menjadi 2.250 mg secara oral, ada kurangnya ketergantungan parameter farmakokinetik pada dosis.

Efek ini disebabkan tidak banyak perubahan dalam penghapusan obat untuk memperlambat penyerapannya. Terhadap latar belakang asupan makanan, tingkat dan tingkat penyerapan metformin juga sedikit menurun. Jadi, dengan dosis tunggal obat dalam dosis 850 mg dengan makanan ada penurunan Cmaks sekitar 40%, AUC sebesar 25% dan peningkatan Tmaks selama 35 menit

Signifikansi klinis dari fakta-fakta ini belum ditetapkan.

Dengan konsumsi tunggal dalam dosis 850 mg V jelasd Metformin adalah 654 ± 358 l. Metformin secara praktis tidak terikat dengan protein plasma, sedangkan turunan sulfonylurea mengikatnya lebih dari 90%. Metformin memasuki sel darah merah (mungkin peningkatan proses ini dari waktu ke waktu). Saat menggunakan metformin sesuai dengan skema standar (dosis standar dan frekuensi pemberian) Css dalam plasma darah dicapai dalam 24-48 jam dan, sebagai suatu peraturan, tidak melebihi 1 μg / ml. Dalam uji klinis terkontrol denganmaks metformin dalam plasma tidak melebihi 5 μg / ml (bahkan ketika diminum dalam dosis maksimum).

Dengan satu / dalam pengenalan metformin untuk sukarelawan sehat, diekskresikan oleh ginjal dalam bentuk tidak berubah. Dalam kasus ini, obat tidak dimetabolisme di hati (tidak ada metabolit yang telah diidentifikasi pada manusia) dan tidak diekskresikan dalam empedu.

Karena pembersihan metformin ginjal kira-kira 3,5 kali lipat dari kreatinin (CK), rute utama eliminasi obat adalah sekresi tubular. Bila dicerna, sekitar 90% dari dosis yang diserap dieliminasi oleh ginjal selama 24 jam pertama; dengan T1/2 darah sekitar 6,2 jam T1/2 Metformin dari seluruh darah adalah sekitar 17,6 jam, yang menunjukkan akumulasi sebagian besar obat dalam eritrosit.

Farmakokinetik dalam kasus khusus

Paul Pada pasien pria dan wanita dengan diabetes tipe 2, tidak ada perbedaan signifikan dalam parameter farmakokinetik metformin. Demikian pula, dalam studi klinis, tidak ada perubahan dalam efek hipoglikemik metformin pada pria dan wanita dengan diabetes tipe 2 yang dicatat.

Pasien dengan gangguan fungsi hati. Pada pasien dengan gangguan fungsi hati, karakteristik farmakokinetik dari metformin tidak diteliti.

Pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal (dievaluasi oleh CC) T1/2 Metformin dari plasma dan seluruh darah meningkat, dan pembersihan ginjal menurun secara proporsional dengan penurunan CC.

Gunakan pada pasien berusia ≥65 tahun. Menurut studi farmakokinetik terbatas pada sukarelawan sehat berusia ≥65 tahun, ada penurunan total plasma clearance metformin dan peningkatan T1/2 dan Cmaks dibandingkan dengan relawan yang lebih muda. Fitur-fitur ini dari farmakokinetik metformin pada orang di atas 65 tahun mungkin terutama terkait dengan perubahan fungsi ginjal, dan karena itu pasien yang lebih tua dari 80 tahun dapat menggunakan obat Galvus Met hanya di CC normal.

Gunakan pada pasien di bawah usia 18 tahun. Fitur farmakokinetik dari metformin pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun belum ditetapkan.

Gunakan pada pasien dari etnis yang berbeda. Tidak ada bukti pengaruh etnisitas pasien pada karakteristik farmakokinetik metformin. Dalam uji klinis terkontrol metformin pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dari etnis yang berbeda, efek hipoglikemik obat dimanifestasikan pada tingkat yang sama.

Diabetes melitus tipe 2 (dalam kombinasi dengan terapi diet dan olahraga):

- dengan efektivitas monoterapi yang tidak memadai dengan vildagliptin atau metformin;

- pada pasien yang sebelumnya telah menerima terapi kombinasi dengan vildagliptin dan metformin dalam bentuk monodrug;

- dalam kombinasi dengan turunan sulfonylurea (terapi kombinasi tiga) pada pasien yang sebelumnya diobati dengan turunan sulfonylurea dan metformin tanpa mencapai kontrol glikemik yang memadai;

- dalam terapi kombinasi tiga kali lipat dengan insulin pada pasien yang sebelumnya telah menerima terapi insulin dalam dosis stabil dan metformin tanpa mencapai kontrol glikemik yang memadai;

- sebagai terapi awal pada pasien dengan diabetes melitus tipe 2 dengan kurang efektifnya terapi diet, olahraga dan kebutuhan untuk meningkatkan kontrol glikemik.

- Penderita yang hipersensitif terhadap vildagliptin atau metformin atau komponen obat lainnya;

- gagal ginjal atau gangguan fungsi ginjal berat dengan laju filtrasi glomerulus (GFR) 5 mmol / l, serta peningkatan interval anion dan peningkatan rasio laktat / piruvat. Jika dicurigai laktacidosis, pengobatan dengan obat yang mengandung metformin harus dihentikan dan pasien harus segera dirawat di rumah sakit.

Galvus Met

Galvus Met: petunjuk penggunaan dan ulasan

Nama latin: Galvus Met

Kode ATX: A10BD08

Bahan aktif: vildagliptin + metformin (vildagliptin + metformin)

Pabrikan: Novartis Pharma Productions, GmbH (Jerman), Novartis Pharma Stein, AG (Swiss)

Aktualisasi deskripsi dan foto: 15/08/2018

Harga di apotek: mulai 1565 rubel.

Galvus Meth adalah obat kombinasi dengan aksi hipoglikemik.

Bentuk dan komposisi rilis

Bentuk dosis rilis Galvus Met - tablet berlapis film: berbentuk oval, dengan tepi miring, tanda NVR di satu sisi; 50 + 500 mg - kuning muda dengan sedikit warna merah muda, menandai di sisi lain LLO; 50 + 850 mg - kuning dengan sedikit keabu-abuan, menandai di sisi lain - SEH; 50 + 1000 mg - kuning gelap dengan semburat keabu-abuan, menandai di sisi lain - FLO (dalam lepuh 6 atau 10 pcs., Dalam bundel kardus 1, 3, 5, 6, 12, 18 atau 36 lepuh).

Bahan aktif dalam komposisi 1 tablet:

  • vildagliptin - 50 mg;
  • Metformin hidroklorida - 500, 850 atau 1000 mg.

Komponen tambahan (50 + 500 mg / 50 + 850 mg / 50 + 1000 mg): hypromellose - 12.858 / 18.58 / 20 mg; bedak - 1.283 / 1.86 / 2 mg; macrogol 4000 - 1.283 / 1,86 / 2 mg; hiprolosis - 49,5 / 84,15 / 99 mg; magnesium stearat 6,5 / 9,85 / 11 mg; titanium dioksida (E171) - 2,36 / 2,9 / 2,2 mg; besi oksida merah (E172) - 0,006 / 0/0 mg; oksida besi kuning (E172) - 0,21 / 0,82 / 1,8 mg.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Galvus Met mencakup dua komponen aktif dengan mekanisme aksi berbeda: metformin (dalam bentuk hidroklorida), termasuk dalam kategori biguanides, dan vildagliptin, yang merupakan inhibitor dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4). Kombinasi zat-zat ini membantu untuk lebih efektif mengontrol konsentrasi glukosa dalam darah pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dalam 1 hari.

Vildagliptin adalah anggota kelas stimulator aparat pulau pankreas, yang menyediakan penghambatan selektif enzim DPP-4, yang bertanggung jawab untuk penghancuran peptida seperti glukagon tipe 1 (GLP-1) dan insulin-dependent polipeptida insulinotropic (HIP).

Metformin mengurangi produksi glukosa oleh hati, mengurangi resistensi insulin karena penangkapan dan pemanfaatan glukosa, dilakukan di jaringan perifer, dan menghambat penyerapan glukosa di usus. Ini juga merupakan penginduksi sintesis glikogen intraseluler karena aksinya pada glikogen sintetase dan mengaktifkan transpor glukosa, yang bertanggung jawab atas protein membran glukosa tertentu (GLUT-1 dan GLUT-4).

Vildagliptin

Setelah meminum vildagliptin, aktivitas DPP-4 dihambat dengan cepat dan hampir sepenuhnya, yang mengarah pada peningkatan asupan makanan terstimulasi dan sekresi basal HIP dan GLP-1, yang dilepaskan dari usus ke dalam sirkulasi sistemik selama 24 jam.

Peningkatan konsentrasi HIP dan GLP-1, karena aksi vildagliptin, berkontribusi pada peningkatan sensitivitas sel β pankreas terhadap glukosa, yang selanjutnya meningkatkan produksi insulin yang bergantung pada glukosa. Tingkat peningkatan fungsi sel β ditentukan oleh tingkat kerusakan aslinya. Jadi, pada orang yang tidak menderita diabetes mellitus (dengan kadar glukosa normal dalam plasma darah), vildagliptin tidak merangsang produksi insulin dan tidak menurunkan glukosa.

Vildagliptin meningkatkan konsentrasi GLP-1 endogen, sehingga meningkatkan sensitivitas sel α terhadap glukosa, yang berkontribusi pada peningkatan regulasi glukosa yang bergantung pada produksi glukagon. Mengurangi kadar glukagon yang meningkat setelah makan, pada gilirannya, menyebabkan penurunan resistensi insulin.

Peningkatan rasio insulin / glukagon pada latar belakang hiperglikemia, terkait dengan peningkatan konsentrasi HIP dan GLP-1, menyebabkan penurunan sintesis glukosa, baik selama dan setelah makan. Hasilnya adalah penurunan glukosa plasma.

Juga, selama perawatan dengan vildagliptin, ada penurunan lipid plasma setelah makan, namun, efek ini tidak tergantung pada aksi Galvus Met pada HIP atau GLP-1 dan meningkatkan fungsi sel pulau yang terlokalisasi di pankreas. Ada bukti bahwa peningkatan kandungan GLP-1 dapat memperlambat pengosongan lambung, namun, selama penggunaan vildagliptin, efek ini tidak diamati.

Hasil studi di mana 5759 pasien dengan diabetes tipe 2 mengambil bagian menunjukkan bahwa sementara mengambil vildagliptin sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan insulin, metformin, turunan tiazolidinedione atau sulfonylurea selama 52 minggu, pasien mengalami penurunan glikasi jangka panjang yang signifikan. hemoglobin (HbA1C) dan glukosa darah saat perut kosong.

Metformin

Metformin meningkatkan toleransi glukosa pada pasien dengan diabetes tipe 2, mengurangi glukosa dalam plasma darah baik sebelum dan sesudah makan. Ini dibedakan dari turunan sulfonylurea oleh fakta bahwa itu tidak memprovokasi hipoglikemia pada orang sehat (tidak termasuk kasus khusus) atau pada pasien dengan diabetes tipe 2. Pengobatan dengan metformin tidak dibarengi dengan perkembangan hiperinsulinemia. Ketika mengambil metformin, produksi insulin tidak berubah, sementara konsentrasinya dalam plasma darah sebelum makan dan siang hari dapat menurun.

Penggunaan metformin menguntungkan mempengaruhi metabolisme lipoprotein dan menyebabkan penurunan kadar kolesterol lipoprotein densitas rendah, kolesterol total dan trigliserida, yang tidak terkait dengan efek obat pada kadar glukosa plasma.

Vildagliptin + Metformin

Ketika meresepkan terapi kombinasi dengan metformin dan vildagliptin, dosis hariannya masing-masing adalah 1500-3000 mg dan 50 mg, dan laju dosis adalah 2 kali sehari selama 1 tahun, ada penurunan glukosa plasma yang persisten yang signifikan secara statistik (ditentukan oleh penurunan HbA).1C) dan peningkatan jumlah pasien yang kadar HbA-nya menurun1C menyumbang setidaknya 0,6-0,7% (dibandingkan dengan kategori pasien yang terus menggunakan metformin secara eksklusif).

Pasien yang menerima vildagliptin dalam kombinasi dengan metformin, tidak ada perubahan yang signifikan secara statistik dalam berat badan dibandingkan dengan keadaan sebelum memulai pengobatan. 24 minggu setelah dimulainya terapi, penurunan tekanan darah diastolik dan sistolik pada pasien dengan hipertensi arteri dilaporkan pada kelompok pasien yang menerima vildagliptin dalam kombinasi dengan metformin.

Penggunaan kombinasi metformin dan vildagliptin sebagai sarana memulai terapi pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 selama 24 minggu disertai dengan penurunan nilai HbA yang tergantung dosis.1C dibandingkan dengan monoterapi dengan obat-obatan ini. Kasus hipoglikemia jarang terjadi pada kedua kelompok pasien.

Ketika mengambil vildagliptin dengan dosis 50 mg 2 kali sehari secara bersamaan dengan atau tanpa metformin dalam kombinasi dengan insulin (nilai dosis rata-rata 41 VD) pada pasien yang berpartisipasi dalam studi klinis, indikator HbA1C menurun sebesar 0,72% (angka rata-rata awal adalah 8,8%), yang secara statistik signifikan. Insiden hipoglikemia pada pasien yang menjalani pengobatan sebanding dengan kejadian hipoglikemia pada kelompok plasebo. Ketika pasien menerima vildagliptin dengan dosis 50 mg 2 kali sehari dalam kombinasi dengan metformin (dosisnya sama dengan atau melebihi 1500 mg) dan glimepiride (dosis harian sama dengan atau melebihi 4 mg), HbA1C secara statistik menurun secara signifikan sebesar 0,76% dengan nilai awal rata-rata 8,8%.

Farmakokinetik

Vildagliptin

Ketika Galvus Met oral diminum dengan perut kosong, zat ini cepat diserap, dan konsentrasi plasma maksimumnya ditentukan 1,75 jam setelah vildagliptin memasuki tubuh. Ketika mengambil obat dengan makanan, tingkat penyerapannya sedikit menurun: konsentrasi maksimum berkurang sebesar 19%, dan waktu untuk mencapai itu meningkat menjadi 2,5 jam. Pada saat yang sama, makan tidak mengubah area di bawah kurva "konsentrasi-waktu" (AUC) dan tingkat penyerapan.

Ketersediaan hayati absolut dari vildagliptin setelah pemberian oral adalah 85%. Meningkatkan konsentrasi maksimum dan AUC dalam kisaran dosis yang direkomendasikan tergantung pada dosis (peningkatan proporsi langsung terhadap dosis yang diminum).

Vildagliptin memiliki ikatan yang lemah dengan protein plasma (tingkat pengikatan adalah 9,3%). Untuk zat yang ditandai oleh distribusi seragam antara sel darah merah dan plasma. Agaknya, proses ini dilakukan secara ekstravaskular, dengan pemberian intravena, volume distribusi dalam keadaan kesetimbangan adalah 71 liter.

Vildagliptin diturunkan terutama melalui partisipasi dalam proses biotransformasi. Pada manusia, sekitar 69% dari dosis obat dimetabolisme. Metabolit utama adalah LAY151, di mana sekitar 57% dari dosis vildagliptin lewat. Itu tidak menunjukkan aktivitas farmakologis dan merupakan produk hidrolisis komponen siano. Sekitar 4% dari dosis obat terlibat dalam proses hidrolisis amida.

Hasil studi eksperimental menunjukkan efek positif DPP-4 pada hidrolisis vildagliptin. Zat ini tidak berpartisipasi dalam proses metabolisme yang terjadi dengan partisipasi isoenzim sitokrom P450. Data dari studi in vitro mengkonfirmasi bahwa vildagliptin bukan milik substrat P (CYP) isoenzim450 dan bukan merupakan penghambat atau penginduksi isoenzim sitokrom CYP450.

Setelah pemberian vildagliptin secara oral, sekitar 85% dari dosis diekskresikan dalam urin dan 15% dalam feses. Ekskresi ginjal dari zat ini dalam bentuk yang tidak berubah adalah 23%. Dengan pemberian obat intravena, waktu paruh rata-rata 2 jam, dan klirens ginjal dan klirens total plasma masing-masing adalah 13 l / jam dan 41 l / jam. Ketika Galvus Met diambil secara oral, waktu paruh adalah sekitar 3 jam, terlepas dari dosis vildagliptin.

Parameter farmakokinetik vildagliptin tidak dipengaruhi oleh etnis, jenis kelamin atau indeks massa tubuh.

Pasien dengan disfungsi hati ringan dan sedang (6-10 poin sesuai dengan skala Child-Pugh) setelah vildagliptin dosis tunggal mencatat penurunan bioavailabilitas masing-masing sebesar 8% dan 20%. Pada pasien dengan disfungsi hati yang parah (12 poin sesuai dengan skala Child-Pugh), ketersediaan hayati zat ini meningkat sebesar 22%. Ketersediaan hayati vildagliptin bervariasi sebanyak mungkin rata-rata 30% ke atas atau ke bawah, yang tidak dianggap signifikan secara klinis. Tidak ada korelasi antara tingkat keparahan disfungsi hati dan bioavailabilitas komponen aktif Galvus Met ini.

Pada pasien dengan disfungsi ginjal, AUC vildagliptin ringan, sedang atau berat meningkat dibandingkan dengan sukarelawan sehat masing-masing sebesar 1,4, 1,7 dan 2 kali. AUC dari metabolit LAY151 meningkat 1,6, 3,2 dan 7,3 kali, dan BQS867 metabolit meningkat 1,4, 2,7 dan 7,3 kali pada pasien yang menderita disfungsi ginjal ringan, sedang dan berat, masing-masing. Data mengenai pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir terbatas, tetapi menunjukkan kesamaan indikator pada pasien dari kelompok ini dengan mereka pada pasien dengan disfungsi ginjal berat. Vildagliptin diekskresikan dengan buruk selama prosedur hemodialisis (3% dari dosis yang diterima, asalkan prosedur ini berlangsung lebih dari 3-4 jam dan dilakukan 4 jam setelah dosis tunggal Galvus Met).

Pada pasien yang lebih tua dari 70 tahun, bioavailabilitas maksimal vildagliptin diamati sebesar 32% (konsentrasi maksimum meningkat sebesar 18%), yang tidak mewakili signifikansi klinis khusus dan tidak mempengaruhi penghambatan DPP-4.

Farmakokinetik vildagliptin pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 belum ditentukan.

Metformin

Dengan pemberian metformin oral dalam dosis 500 mg sebelum makan, bioavailabilitas absolutnya adalah 50-60%. Konsentrasi maksimum suatu zat dalam plasma ditentukan setelah 1,81‒2,69 jam setelah konsumsi. Peningkatan dosis metformin dari 500 mg menjadi 1500 mg atau dari 850 mg menjadi 2250 mg ketika diberikan menyebabkan peningkatan parameter farmakokinetik yang lebih lambat daripada yang merupakan karakteristik dari hubungan linier. Efek ini dijelaskan bukan karena perubahan ekskresi obat, tetapi oleh penurunan penyerapannya. Ketika mengambil metformin dengan makanan, tingkat dan laju penyerapan zat juga sedikit menurun. Jadi, dengan dosis tunggal Galvus Met dalam dosis 850 mg, penurunan AUC dan konsentrasi maksimum sekitar 25% dan 40% diamati dengan makanan, dan waktu untuk mencapai konsentrasi maksimum meningkat 35 menit. Signifikansi klinis dari fakta-fakta di atas belum ditetapkan.

Dengan dosis tunggal metformin oral dengan dosis 850 mg, volume distribusinya yang jelas adalah 654 ± 358 l. Pengikatan protein plasma praktis tidak ada, sementara tingkat pengikatan turunan sulfonylurea melebihi 90%. Metformin ditandai dengan penetrasi ke dalam sel darah merah, dan proses ini dapat meningkat seiring waktu. Saat menggunakan obat sesuai dengan skema standar (dosis standar dan frekuensi pemberian), konsentrasi zat aktif dalam keadaan setimbang tercapai dalam 24-48 jam dan biasanya tidak melebihi 1 μg / ml. Selama uji klinis terkontrol, konsentrasi maksimum metformin dalam plasma darah, bahkan ketika dicerna dalam dosis tinggi, tidak melebihi 5 μg / ml.

Dengan pemberian intravena tunggal dari bahan aktif ini kepada sukarelawan sehat, terbukti bahwa itu diekskresikan melalui ginjal dalam bentuk yang tidak berubah. Pada saat yang sama, metformin tidak terlibat dalam proses metabolisme di hati (tidak ada metabolit dalam tubuh manusia yang terdeteksi) dan tidak diekskresikan dalam empedu.

Karena klirens metformin sekitar 3,5 kali lebih tinggi dari klirens kreatinin, rute utama eliminasi zat dari tubuh adalah sekresi tubular. Ketika diminum, sekitar 90% dari dosis obat yang diserap diekskresikan dalam urin selama 24 jam pertama. Pada saat yang sama, waktu paruh dari plasma adalah sekitar 6,2 jam. Waktu paruh obat dari seluruh darah adalah sekitar 17,6 jam, yang menunjukkan akumulasi sebagian besar metformin dalam sel darah merah.

Farmakokinetik metformin tidak berubah tergantung pada jenis kelamin pasien. Pada pasien dengan insufisiensi hati, karakteristik farmakokinetik dari bahan aktif ini belum secara praktis dipelajari. Pada pasien dengan disfungsi ginjal, derajatnya dinilai oleh nilai QC (kreatinin), waktu paruh metformin dari seluruh darah dan plasma meningkat, dan pembersihan ginjal menurun secara langsung berbanding lurus dengan penurunan QC.

Menurut data terbatas yang diperoleh dari studi farmakokinetik sukarelawan sehat berusia 65 tahun ke atas, ada penurunan total plasma clearance metformin dan peningkatan waktu paruh dan konsentrasi maksimum pada pasien dari kelompok usia ini dibandingkan dengan orang yang lebih muda. Fitur-fitur ini dari parameter farmakokinetik metformin pada pasien di atas 65 tahun mungkin karena perubahan fungsi ginjal, sebagai akibatnya pada pasien di atas 80 tahun, penggunaan obat hanya diperbolehkan pada CC normal.

Farmakokinetik metformin pada anak-anak dan remaja yang usianya tidak melebihi 18 tahun tidak dipahami dengan baik.

Bukti dampak etnisitas pasien pada indikator farmakokinetik zat aktif tidak ada. Uji klinis terkontrol, di mana pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 yang berasal dari berbagai negara dan ras berpartisipasi, mengkonfirmasi bahwa efek hipoglikemik dari Galvus Met dimanifestasikan secara identik dalam semua.

Vildagliptin + Metformin

Studi telah menunjukkan bahwa konsentrasi maksimum dan AUC dari Galvus Meth, diambil dalam tiga dosis berbeda (50 mg + 1000 mg, 50 mg + 850 mg dan 50 mg + 500 mg), dan metformin dan vildagliptin dalam bentuk tablet terpisah, diambil dalam dosis yang sesuai, bersifat bioekivalen.

Makanan tidak mengubah kecepatan dan tingkat penyerapan vildagliptin, yang merupakan bagian dari persiapan gabungan. AUC dan konsentrasi maksimum metformin yang termasuk dalam Galvus Met, ketika dikonsumsi bersama makanan, masing-masing turun 7% dan 26%. Juga pada latar belakang asupan makanan, penyerapan metformin menurun, yang menyebabkan peningkatan waktu paruh (dari 2 menjadi 4 jam). Perubahan yang sama dalam AUC dan konsentrasi maksimum ketika diambil bersamaan dengan makanan juga dicatat ketika menggunakan metformin dalam bentuk murni, tetapi dalam kasus terakhir, perubahan itu kurang signifikan secara klinis. Efek makanan pada farmakokinetik metformin dan vildagliptin, termasuk dalam komposisi Galvus Met, analog dengan ketika mengambil kedua zat aktif secara terpisah.

Indikasi untuk digunakan

Menurut instruksi, Galvus Met diresepkan untuk pengobatan diabetes mellitus tipe 2 (dalam kombinasi dengan olahraga dan terapi diet) dalam kasus-kasus berikut:

  • kurangnya efektivitas monoterapi dengan metformin atau vildagliptin;
  • melakukan terapi gabungan sebelumnya dengan metformin dan vildagliptin sebagai monodrug;
  • terapi kombinasi tiga kali lipat dengan insulin pada pasien yang sebelumnya menerima terapi insulin dalam dosis stabil dan metformin, tetapi tidak mencapai kontrol glikemik yang memadai;
  • penggunaan kombinasi dengan turunan sulfonylurea (terapi kombinasi tiga) pada pasien yang sebelumnya menerima terapi dengan turunan sulfonylurea dan metformin, tetapi tidak mencapai kontrol glikemik yang memadai;
  • terapi awal pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dengan kurangnya efektivitas latihan fisik, diet dan, jika perlu, meningkatkan kontrol glikemik.

Kontraindikasi

  • diabetes tipe 1;
  • gangguan fungsional hati;
  • infark miokard akut, gagal jantung akut dan kronis, gagal napas, gagal jantung akut (syok);
  • asidosis metabolik kronis / akut (termasuk ketoasidosis diabetik dengan / tanpa koma; ketoasidosis diabetik perlu disesuaikan dengan terapi insulin), asidosis laktat (termasuk indikasi dalam sejarah);
  • gagal ginjal atau gangguan fungsi ginjal (dengan kreatinin serum pada pria ≥ 1,5 mg% dan pada wanita ≥ 1,4 mg%);
  • kondisi akut yang terjadi dengan risiko gangguan fungsi ginjal: dehidrasi (pada latar belakang diare dan muntah), demam, penyakit menular berat, hipoksia (sepsis, syok, penyakit bronkopulmoner, infeksi ginjal)
  • periode sebelum operasi, radioisotop, studi X-ray dengan pengenalan agen kontras (istirahat sebelum / setelah mereka ditahan - 48 jam);
  • keracunan alkohol akut, alkoholisme kronis;
  • penyakit hati atau gangguan indikator biokimia fungsi hati;
  • kepatuhan terhadap diet rendah kalori (kurang dari 1000 kkal per hari);
  • usia hingga 18 tahun (kemanjuran / keamanan terapi belum ditetapkan);
  • kehamilan dan menyusui;
  • Keistimewaan Galvus Met.

Pasien lanjut usia (dari 60 tahun) harus menggunakan Galvus Met dengan hati-hati ketika melakukan pekerjaan fisik yang berat (terkait dengan peningkatan risiko mengembangkan asidosis laktat).

Instruksi penggunaan Galvus Met: metode dan dosis

Tablet Galvus Met dikonsumsi secara oral, lebih disukai bersamaan dengan makan (untuk mengurangi keparahan reaksi merugikan dari sistem pencernaan, yang merupakan karakteristik metformin).

Regimen dosis dipilih secara individual oleh dokter berdasarkan kemanjuran / toleransi terapi. Harus diingat bahwa dosis harian maksimum vildagliptin adalah 100 mg.

Dosis awal Galvus Met dihitung berdasarkan durasi perjalanan diabetes, tingkat glikemia, kondisi pasien dan skema perawatan yang sebelumnya digunakan dengan vildagliptin dan / atau metformin.

  • memulai terapi dalam kasus diabetes mellitus tipe 2 dengan efektivitas latihan fisik dan terapi diet yang tidak mencukupi: 1 tablet 50 + 500 mg 1 kali sehari, setelah mengevaluasi efektivitasnya, dosis secara bertahap ditingkatkan menjadi 50 + 1000 mg 2 kali sehari;
  • pengobatan dalam kasus kegagalan monoterapi dengan vildagliptin: 2 kali sehari, 1 tablet 50 + 500 mg, peningkatan dosis secara bertahap dimungkinkan setelah mengevaluasi efek terapeutik;
  • pengobatan dalam kasus-kasus ketidakefektifan monoterapi metformin: 2 kali sehari, 1 tablet 50 + 500 mg, 50 + 850 mg atau 50 + 1000 mg (tergantung pada dosis metformin yang diminum);
  • pengobatan dalam kasus terapi kombinasi dengan metformin dan vildagliptin dalam bentuk tablet terpisah: dosis dipilih sedekat mungkin dengan terapi yang sedang dilakukan, kemudian berdasarkan efektivitas koreksi;
  • terapi kombinasi dengan penggunaan Galvus Met dalam kombinasi dengan turunan sulfonylurea atau insulin (dosis dihitung berdasarkan pada): vildagliptin 50 mg 2 kali sehari; Metformin - pada dosis yang sama dengan yang sebelumnya diminum sebagai obat tunggal.

Pasien dengan bersihan kreatinin 60-90 ml / mnt mungkin memerlukan penyesuaian dosis Galvus Met. Dimungkinkan juga untuk mengubah rejimen dosis pada pasien berusia di atas 65 tahun, yang dikaitkan dengan kemungkinan gangguan fungsi ginjal (diperlukan pemantauan berkala terhadap indikator).

Efek samping

Reaksi merugikan yang diuraikan di bawah ini berkaitan dengan penggunaan vildagliptin dan metformin baik dalam monoterapi maupun dalam kombinasi.

Perkiraan frekuensi kemungkinan pelanggaran:> 10% - sangat sering; > 1% dan 0,1% dan 0,01% dan

Baca Lebih Lanjut Tentang Diabetes

Gejala Diabetes

Indeks Glikemik