Metformin (Metformin)
- Hipoglikemia
OBAT-OBATAN LIBURAN PENERIMAAN DITAWARKAN OLEH PASIEN HANYA OLEH DOKTER. INSTRUKSI INI HANYA UNTUK PEKERJA MEDIS.
Deskripsi bahan aktif Metformin hydrochloride / Metformini hydrochloridum.
Formula: C4H12ClN5, nama kimia: N, N-dimethylimide dicarboimide diamide hydrochloride.
Kelompok farmakologis: metabolik / sintetis hipoglikemik dan cara lain.
Tindakan farmakologis: hipoglikemik.
Sifat farmakologis
Metformin hidroklorida adalah bubuk kristal berwarna atau putih yang larut dalam air dan hampir tidak larut dalam eter, aseton, kloroform, memiliki berat molekul 165,63. Metformin hidroklorida adalah obat hipoglikemik oral dari kelompok biguanide. Metformin hidroklorida menurunkan tingkat hiperglikemia, sementara tidak mengarah pada perkembangan hipoglikemia. Metformin hidroklorida tidak memiliki efek hipoglikemik dan tidak merangsang sekresi insulin pada individu yang sehat, tidak seperti turunan sulfonylurea. Metformin hidroklorida meningkatkan sensitivitas reseptor perifer terhadap insulin dan meningkatkan pemanfaatan glukosa oleh sel. Metformin hidroklorida menghambat glukoneogenesis dan glikogenolisis, yang mengarah pada penurunan produksi glukosa oleh hati. Metformin hidroklorida menghambat penyerapan glukosa dalam usus. Metformin hidroklorida meningkatkan kapasitas transportasi semua jenis transporter glukosa membran. Metformin hidroklorida bekerja pada glikogen sintase dan menstimulasi sintesis glikogen. Metformin hidroklorida juga memiliki efek positif pada metabolisme lipid: ia mengurangi konsentrasi kolesterol total, trigliserida, dan lipoprotein densitas rendah. Dengan penggunaan metformin hidroklorida, berat badan pasien sedikit berkurang atau tetap stabil. Juga, studi klinis telah menunjukkan efektivitas penggunaan metformin hidroklorida sebagai profilaksis diabetes mellitus pada pasien dengan pra-diabetes yang memiliki faktor risiko tambahan untuk mengembangkan diabetes mellitus tipe 2 dan di mana perubahan gaya hidup tidak memungkinkan kontrol yang memadai terhadap glukosa serum.
Ketika dicerna metformin hidroklorida diserap dalam saluran pencernaan dengan cepat dan sepenuhnya. Ketersediaan hayati absolut metformin hidroklorida saat dikonsumsi saat perut kosong adalah 50 - 60%. Konsentrasi maksimum metformin hidroklorida dalam serum sekitar 2 μg / ml (15 μmol) dicapai dalam 2–2,5 jam. Ketika mengambil metformin hidroklorida dengan makanan, penyerapan obat berkurang dan ditunda, konsentrasi maksimum obat berkurang 40%, dan tingkat pencapaiannya melambat 35 menit. Metformin hidroklorida hampir tidak berikatan dengan protein plasma dan didistribusikan dengan cepat dalam jaringan. Konsentrasi kesetimbangan metformin hidroklorida dalam serum dicapai dalam 1 hingga 2 hari dan tidak melebihi 1 μg / ml. Volume distribusi metformin hidroklorida (dengan penggunaan tunggal 850 mg obat) berkisar 296-1012 liter. Metformin hidroklorida dapat terakumulasi di kelenjar ludah, ginjal, dan hati. Metformin hidroklorida sangat lemah dimetabolisme di hati dan diekskresikan oleh ginjal. Klirens metformin hidroklorida ginjal pada orang sehat adalah sekitar 400 ml / menit (350 hingga 550 ml / menit) (4 kali lebih tinggi dari klirens kreatinin), yang menunjukkan adanya sekresi tubular aktif obat. Waktu paruh metformin hidroklorida adalah sekitar 6,5 jam (untuk serum) dan 17,6 jam (untuk darah), perbedaan ini ditentukan oleh fakta bahwa metformin hidroklorida dapat terakumulasi dalam sel darah merah. Metformin hidroklorida diekskresikan oleh ginjal terutama oleh sekresi tubular tidak berubah (90% siang hari). Pada pasien usia lanjut, waktu paruh metformin hidroklorida meningkat dan konsentrasi maksimum obat dalam serum meningkat. Pada insufisiensi ginjal, waktu paruh eliminasi metformin hidroklorida meningkat, pembersihan ginjal menurun dan risiko akumulasi obat muncul. Penelitian pada hewan dengan penggunaan metformin hidroklorida dalam dosis yang tiga kali lebih tinggi dari dosis maksimum yang disarankan untuk seseorang dalam hal luas permukaan tubuh, tidak mengungkapkan sifat karsinogenik, mutagenik, teratogenik dan efek pada kesuburan.
Indikasi
Diabetes mellitus tipe kedua, terutama pada pasien dengan obesitas, dengan inefisiensi aktivitas fisik dan terapi diet, sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan obat hipoglikemik oral lain atau insulin; Pencegahan diabetes tipe 2 pada pasien dengan diabetes pra-yang memiliki faktor risiko tambahan untuk pengembangan diabetes tipe 2, dan di mana perubahan gaya hidup tidak memungkinkan untuk kontrol glikemia yang memadai.
Metode pemberian metformin hidroklorida dan dosis
Metformin hidroklorida diambil secara oral, dosis dan cara penggunaan Metformin hidroklorida ditetapkan oleh dokter secara individual.
Orang dewasa dalam monoterapi dan dengan kombinasi metformin hidroklorida dengan obat hipoglikemik oral lainnya untuk diabetes mellitus tipe 2: biasanya dosis awal metformin hidroklorida adalah 500 atau 850 mg 2-3 kali sehari selama atau setelah makan; Disarankan untuk menyesuaikan dosis setiap 10 hingga 15 hari berdasarkan hasil pengukuran kadar glukosa dalam serum darah; peningkatan dosis lambat membantu mengurangi reaksi buruk metformin hidroklorida pada bagian sistem pencernaan; biasanya dosis pemeliharaan metformin hidroklorida adalah 1500-2000 mg per hari dalam 2 hingga 3 dosis; dosis maksimum harian metformin hidroklorida yang direkomendasikan adalah 3000 mg dibagi menjadi 3 dosis; Ketika merencanakan transisi dari menggunakan obat hipoglikemik lain, Anda harus berhenti minum obat ini dan mulai menggunakan metformin hidroklorida dalam dosis di atas.
Orang dewasa dengan kombinasi metformin hidroklorida dan insulin: untuk mencapai kontrol kadar glukosa serum yang lebih baik, metformin hidroklorida dan insulin pada pasien dengan diabetes tipe 2 dapat digunakan sebagai pengobatan kombinasi; Dosis awal normal metformin hidroklorida adalah 500 atau 850 mg 2 hingga 3 kali sehari, dan dosis insulin ditetapkan berdasarkan kadar glukosa dalam serum darah.
Pada anak di atas 10 tahun, metformin hidroklorida dapat digunakan sebagai monoterapi dan dalam kombinasi dengan insulin; Dosis awal metformin hidroklorida yang biasa adalah 500 atau 850 mg sekali sehari selama atau setelah makan; Penting untuk menyesuaikan dosis metformin hidroklorida dalam 10 hingga 15 hari berdasarkan hasil pengukuran kadar glukosa dalam serum darah; Dosis harian maksimum metformin hidroklorida yang direkomendasikan adalah 2000 mg dibagi menjadi 2 - 3 dosis.
Monoterapi dengan Metformin hidroklorida dengan pra-diabetes: dosis harian yang biasa adalah 1000 - 1700 mg, dibagi menjadi dua dosis, selama atau setelah makan; untuk menilai kebutuhan untuk penggunaan lebih lanjut dari metformin hidroklorida, dianjurkan untuk secara teratur memantau kadar glukosa dalam serum darah.
Metformin hidroklorida dapat digunakan pada pasien dengan gagal ginjal yang cukup parah (dengan bersihan kreatinin 45-59 ml / menit) hanya jika tidak ada kondisi yang meningkatkan risiko mengembangkan asidosis laktat; dosis awal metformin hidroklorida adalah 500 mg atau 850 mg sekali sehari; Dosis harian maksimum metformin hidroklorida adalah 1000 mg dibagi menjadi dua dosis. Keadaan fungsional ginjal harus dipantau dengan cermat setiap 3 hingga 6 bulan. Dengan penurunan bersihan kreatinin di bawah 45 ml / menit, penggunaan metformin hidroklorida harus segera dihentikan.
Pasien usia lanjut karena kemungkinan gangguan fungsi ginjal, dosis metformin hidroklorida harus ditetapkan di bawah pemantauan rutin indikator fungsi ginjal (penentuan kreatinin plasma setidaknya 2-4 kali setahun).
Metformin hidroklorida harus diminum setiap hari, tanpa henti. Saat menghentikan terapi, pasien harus melaporkan ini ke dokter Anda.
Diagnosis diabetes tipe 2 harus dikonfirmasikan sebelum penggunaan metformin hidroklorida.
Selama penggunaan metformin hidroklorida, perlu untuk secara teratur memonitor keadaan fungsional ginjal, filtrasi glomerulus, glukosa serum puasa dan setelah makan. Khususnya, pemantauan konsentrasi glukosa serum secara hati-hati diperlukan ketika menggunakan metformin hidroklorida bersama dengan obat hipoglikemik lainnya (termasuk insulin, repaglinide, sulfonilurea, dan obat lain).
Asidosis laktat jarang terjadi, tetapi komplikasi serius (mortalitas tinggi dengan tidak adanya pengobatan darurat) yang dapat berkembang sebagai akibat dari penumpukan metformin hidroklorida. Secara umum, asidosis laktat dengan metformin hidroklorida telah berkembang pada pasien dengan diabetes mellitus dan gagal ginjal berat. Faktor-faktor risiko terkait lainnya, seperti ketosis, diabetes mellitus dekompensasi, puasa berkepanjangan, gagal hati, alkoholisme, dan segala kondisi yang berhubungan dengan hipoksia berat, juga harus dipertimbangkan. Ini dapat membantu mengurangi timbulnya asidosis laktat. Anda harus mempertimbangkan risiko mengembangkan asidosis laktat dalam pengembangan tanda-tanda non-spesifik, misalnya, kram otot, yang disertai dengan sakit perut, gangguan pencernaan, asthenia parah. Asidosis laktat ditandai oleh nyeri perut, dispnea asidosis, hipotermia dengan koma lebih lanjut. Indikator laboratorium diagnostik adalah penurunan pH darah (kurang dari 7,25), kadar laktat plasma lebih dari 5 mmol / l, peningkatan kesenjangan anion dan rasio laktat dan piruvat. Jika diduga asidosis metabolik, perlu untuk menghentikan penggunaan metformin hidroklorida dan segera berkonsultasi dengan dokter. Selama penggunaan metformin hidroklorida, perlu untuk menentukan tingkat plasma laktat setidaknya dua kali setahun, serta pengembangan mialgia. Dengan meningkatnya konsentrasi laktat, metformin hidroklorida dibatalkan.
Pada pasien yang terus-menerus menggunakan Metformin hidroklorida, perlu untuk menentukan konsentrasi vitamin B12 setahun sekali karena kemungkinan penurunan penyerapannya. Ketika mendeteksi anemia megaloblastik selama penggunaan metformin hidroklorida, pertimbangan harus diberikan pada kemungkinan mengurangi penyerapan vitamin B12 (dengan penggunaan metformin hidroklorida yang lama).
Reaksi samping yang paling sering dari sistem pencernaan berkembang pada periode awal penggunaan metformin hidroklorida dan dalam kebanyakan kasus berlalu secara spontan. Untuk pencegahannya, disarankan untuk mengonsumsi Metformin hidroklorida dua atau tiga kali sehari setelah atau selama makan. Perlahan meningkatkan dosis metformin hidroklorida dapat meningkatkan toleransi gastrointestinal terhadap obat.
Selama penggunaan metformin hidroklorida, mungkin ada perkembangan gangguan pada sistem hepatobilier (termasuk hepatitis, gangguan indikator keadaan fungsi hati), yang benar-benar hilang setelah penarikan obat.
Karena metformin hidroklorida diekskresikan oleh ginjal, pembersihan kreatinin harus ditentukan secara teratur dan di kemudian hari, setidaknya sekali setahun pada pasien dengan fungsi ginjal normal, dan setidaknya 2-4 kali setahun pada pasien usia lanjut dan pasien dengan bersihan kreatinin pada batas bawah normal. Ketika bersihan kreatinin kurang dari 45 ml / menit, penggunaan metformin hidroklorida dikontraindikasikan. Perhatian khusus harus diberikan jika ada kemungkinan gangguan fungsi ginjal pada pasien usia lanjut, ketika berbagi diuretik obat antihipertensi, obat antiinflamasi nonsteroid.
Penerimaan metformin hidroklorida harus dihentikan 48 jam sebelum operasi bedah yang dijadwalkan dan dapat dilanjutkan tidak lebih awal dari 48 jam setelah selesai, asalkan fungsi ginjal dianggap normal selama pemeriksaan.
Pasien dengan gagal jantung dengan metformin hidroklorida memiliki peningkatan risiko gagal ginjal dan hipoksia. Pasien dengan gagal jantung kronis harus secara teratur memonitor fungsi jantung dan ginjal saat menggunakan metformin hidroklorida. Penggunaan metformin hidroklorida pada gagal jantung dengan parameter hemodinamik yang tidak stabil dikontraindikasikan.
Sebuah studi klinis selama satu tahun menunjukkan bahwa metformin hidroklorida tidak mempengaruhi pertumbuhan dan pubertas. Tetapi karena kurangnya penelitian jangka panjang, disarankan untuk secara hati-hati mengontrol efek metformin hidroklorida pada parameter ini pada anak-anak, terutama selama masa pubertas. Anak-anak antara usia 10 dan 12 tahun perlu pengamatan paling cermat.
Data yang dipublikasikan, termasuk data pasca-pemasaran, serta data dari studi klinis terkontrol dalam populasi anak yang terbatas (dari 10 hingga 16 tahun) menunjukkan bahwa reaksi buruk pada anak-anak memiliki keparahan dan sifat yang serupa dengan yang terjadi pada pasien dewasa.
Saat menggunakan metformin hidroklorida, pasien harus terus berdiet dengan asupan karbohidrat yang stabil sepanjang hari. Pasien yang kelebihan berat badan disarankan untuk terus mengikuti diet rendah kalori (tetapi tidak kurang dari 1000 kalori sehari) saat menggunakan metformin hidroklorida.
Selama penggunaan metformin hidroklorida, tes laboratorium standar harus dilakukan secara teratur, yang diperlukan untuk mengendalikan diabetes.
Metformin hidroklorida dengan monoterapi tidak menyebabkan hipoglikemia, tetapi kehati-hatian harus dilakukan ketika digunakan bersama dengan insulin atau obat hipoglikemik lainnya (misalnya, repaglinide, turunan sulfonilurea dan lain-lain). Terapi kombinasi dengan metformin hidroklorida dan insulin harus dimulai dan dilakukan di rumah sakit sampai dosis yang memadai dari masing-masing obat ditetapkan.
Penggunaan metformin hidroklorida direkomendasikan untuk pencegahan diabetes tipe 2 pada pasien pra-diabetes dan faktor risiko tambahan untuk pengembangan diabetes terbuka tipe kedua, seperti indeks massa tubuh 35 atau lebih kg / m ^ 2, usia kurang dari 60 tahun, riwayat diabetes mellitus gestasional, trigliserida tinggi, riwayat keluarga diabetes mellitus pada kerabat tingkat pertama, hipertensi arteri, kolesterol rendah lipoprotein densitas tinggi.
Tidak ada bukti efek negatif dari dosis metformin hidroklorida yang direkomendasikan pada kemampuan untuk melakukan aktivitas yang berpotensi berbahaya yang memerlukan peningkatan konsentrasi dan reaksi psikomotorik. Namun, harus berhati-hati ketika melakukan kegiatan ini selama penggunaan metformin hidroklorida, terutama bila digunakan bersama dengan obat hipoglikemik lainnya (repaglinide, turunan sulfonylurea, insulin), karena reaksi yang merugikan dapat terjadi, termasuk hipoglikemia, yang menurunkan kemampuan melakukan aktivitas yang berpotensi berbahaya yang memerlukan peningkatan konsentrasi perhatian dan kecepatan reaksi psikomotorik (termasuk kontrol Lenie kendaraan, mesin). Anda harus menolak untuk melakukan aktivitas ini dalam pengembangan reaksi yang merugikan, termasuk hipoglikemia, dengan latar belakang penggunaan obat.
Kontraindikasi
Hipersensitivitas (termasuk komponen tambahan obat); precoma diabetes; koma diabetes; ketoasidosis diabetikum; asidosis metabolik akut atau kronis; gagal ginjal atau gangguan fungsi ginjal (dengan bersihan kreatinin kurang dari 45 ml / menit); manifestasi klinis yang signifikan dari penyakit kronis atau akut yang dapat menyebabkan perkembangan hipoksia jaringan (termasuk gagal jantung kronis dengan parameter hemodinamik yang tidak stabil, gagal jantung akut, infark miokard akut, gagal napas); kondisi akut yang terjadi dengan risiko mengalami gangguan fungsi ginjal (termasuk dehidrasi (dengan muntah, diare), penyakit menular yang serius, syok); gagal hati; pelanggaran keadaan fungsional hati; operasi luas dan trauma ketika terapi insulin diindikasikan; keracunan alkohol akut; alkoholisme kronis; asidosis laktat (termasuk dalam sejarah); digunakan dalam waktu kurang dari dua hari sebelum dan dalam dua hari setelah x-ray atau studi radioisotop dengan pengenalan agen kontras yang mengandung yodium; kepatuhan terhadap diet rendah kalori (kurang dari 1000 kalori per hari); periode laktasi; kehamilan; usia hingga 10 tahun; usia hingga 18 tahun (tergantung pada bentuk sediaan yang digunakan); pasien yang melakukan pekerjaan fisik berat (peningkatan risiko asidosis laktat).
Pembatasan penggunaan
Gagal ginjal (dengan bersihan kreatinin 45-59 ml / menit), usia di atas 65 tahun (karena metabolisme metformin hidroklorida yang lambat, rasio risiko-manfaat harus dinilai), usia hingga 18 tahun (keamanan dan kemanjuran tidak ditetapkan).
Gunakan selama kehamilan dan menyusui
Diabetes mellitus dekompensasi selama kehamilan dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian perinatal dan perkembangan malformasi kongenital. Jumlah data yang terbatas menunjukkan bahwa penggunaan metformin hidroklorida oleh wanita selama kehamilan tidak meningkatkan risiko malformasi kongenital pada anak-anak. Studi yang memadai dan terkontrol ketat pada penggunaan metformin hidroklorida selama kehamilan belum dilakukan. Ketika merencanakan kehamilan, terjadinya kehamilan terhadap penggunaan metformin hidroklorida dengan pra-diabetes dan diabetes tipe kedua, metformin hidroklorida harus dibatalkan, dan dalam kasus diabetes tipe kedua, terapi insulin ditentukan. Selama kehamilan, konsentrasi glukosa dalam serum darah harus dijaga pada tingkat yang paling dekat dengan normal, yang mengurangi risiko malformasi janin. Metformin hidroklorida diekskresikan dalam ASI. Tidak ada reaksi merugikan yang diamati pada bayi baru lahir selama menyusui dengan penggunaan obat. Tetapi karena data yang terbatas, penggunaan metformin hidroklorida selama menyusui tidak dianjurkan. Pada saat pengobatan dengan metformin hidroklorida, menyusui harus dihentikan.
Efek Samping Metformin Hydrochloride
Sistem saraf, jiwa, dan organ indera: pelanggaran selera.
Sistem kardiovaskular, sistem limfatik, dan darah (hemostasis, pembentukan darah): anemia megaloblastik (sebagai akibat dari pelanggaran penyerapan vitamin B12 dan asam folat).
Sistem pencernaan: mual, diare, muntah, sakit perut, kurang nafsu makan, anoreksia, perut kembung, sakit perut, rasa logam di mulut, hepatitis, gangguan fungsi hati.
Metabolisme dan nutrisi: asidosis laktat (kantuk, kelemahan, bradyarrhythmia resisten, hipotensi, gangguan pernapasan, mialgia, sakit perut, hipotermia), hipoglikemia, penurunan penyerapan vitamin B12 (dengan penggunaan metformin hidroklorida) dalam waktu lama.
Kulit, selaput lendir dan jaringan subkutan: reaksi kulit, pruritus, eritema, dermatitis, ruam.
Interaksi metformin hidroklorida dengan zat lain
Pada gagal ginjal fungsional pada pasien dengan diabetes mellitus, pemeriksaan radiologis menggunakan obat radiopak yang mengandung yodium dapat menyebabkan perkembangan asidosis laktat. Oleh karena itu, penggunaan metformin hidroklorida harus dihentikan tergantung pada keadaan fungsional ginjal 48 jam sebelum atau pada saat studi x-ray menggunakan agen kontras yang mengandung yodium dan tidak melanjutkan dalam waktu 48 jam setelah tes, dengan ketentuan bahwa keadaan fungsional dari ginjal diakui selama pemeriksaan. normal. Penggunaan kombinasi metformin hidroklorida dan obat radiopak yang mengandung yodium selama kurang dari dua hari sebelum dan dalam dua hari setelah x-ray atau studi radioisotop.
Ketika metformin hidroklorida digunakan untuk keracunan alkohol akut, risiko mengembangkan asidosis laktat meningkat, terutama dengan gagal hati, kekurangan gizi, dan diet rendah kalori. Penggunaan kombinasi metformin hidroklorida dan alkohol tidak dianjurkan. Saat menggunakan Metformin hidroklorida, Anda harus menghindari minum alkohol dan obat-obatan yang mengandung etanol. Metformin hidroklorida tidak sesuai dengan alkohol karena risiko mengembangkan asidosis laktat.
Penggunaan kombinasi metformin hidroklorida dan danazol tidak dianjurkan untuk menghindari efek hiperglikemik yang terakhir. Jika perlu, penggunaan kombinasi metformin hidroklorida dan danazol, dan setelah penghentian yang terakhir, penyesuaian dosis metformin hidroklorida diperlukan di bawah kendali kadar glukosa serum. Perhatian harus diambil selama penggunaan kombinasi metformin hidroklorida dan danazol, mungkin perlu untuk mengontrol konsentrasi glukosa dalam serum darah lebih sering, terutama pada awal pengobatan.
Klorpromazin bila digunakan dalam dosis besar (100 mg per hari) meningkatkan kadar glukosa dalam serum darah dengan mengurangi pelepasan insulin. Dengan penggunaan kombinasi metformin hidroklorida dan neuroleptik dan setelah penghentian yang terakhir, penyesuaian dosis metformin hidroklorida diperlukan di bawah kendali konsentrasi glukosa serum. Selama penggunaan kombinasi metformin hidroklorida dan neuroleptik, hati-hati harus dilakukan, Anda mungkin perlu lebih sering memantau glukosa serum, terutama pada awal pengobatan.
Glukokortikosteroid lokal dan sistemik mengurangi toleransi glukosa, meningkatkan glukosa serum, kadang-kadang menyebabkan ketosis. Ketika kombinasi penggunaan metformin hidroklorida dan glukokortikosteroid dan setelah penghentian yang terakhir, penyesuaian dosis metformin hidroklorida diperlukan di bawah kendali konsentrasi glukosa dalam serum darah. Perawatan harus diambil selama penggunaan kombinasi metformin hidroklorida dan glukokortikosteroid, mungkin perlu untuk mengontrol konsentrasi glukosa dalam serum darah lebih sering, terutama pada awal pengobatan.
Dengan penggunaan kombinasi metformin hidroklorida dan loop diuretik dapat mengembangkan asidosis laktat karena gangguan fungsi ginjal. Metformin tidak boleh digunakan dengan loop diuretik jika bersihan kreatinin kurang dari 60 ml / menit. Penggunaan kombinasi metformin hidroklorida dan loop diuretik mungkin memerlukan pemantauan glukosa serum lebih sering, terutama pada awal terapi. Jika perlu, dosis metformin hidroklorida dapat disesuaikan selama proses penggunaan kombinasi dan setelah penghentiannya.
Dalam sebuah studi interaksi dengan penggunaan dosis tunggal pada sukarelawan sehat, ditunjukkan bahwa furosemide meningkatkan konsentrasi plasma maksimum (sebesar 22%) dan area di bawah konsentrasi kurva farmakokinetik - waktu (sebesar 15%) dari metformin hidroklorida (tanpa perubahan yang signifikan dalam pembersihan ginjal metformin hidroklorida); pada saat yang sama, metformin hidroklorida mengurangi konsentrasi plasma maksimum (sebesar 31%), area di bawah konsentrasi kurva farmakokinetik - waktu (sebesar 12%) dan waktu paruh (sebesar 32%) dari furosemide (tanpa perubahan signifikan dalam pembersihan ginjal furosemide). Tidak ada data tentang interaksi furosemide dan metformin hidroklorida dengan penggunaan jangka panjang.
Adrenomimetik beta-2 untuk pemberian parenteral meningkatkan konsentrasi glukosa dalam serum darah, menstimulasi reseptor beta-2-adrenergik. Dengan penggunaan kombinasi metformin hidroklorida dan beta-2-adrenomimetik perlu untuk mengontrol konsentrasi glukosa dalam serum, dan jika perlu, penunjukan insulin dianjurkan. Penggunaan kombinasi metformin hidroklorida dan tungau adrenergik beta-2 mungkin memerlukan pemantauan glukosa serum lebih sering, terutama pada awal terapi. Jika perlu, dosis metformin hidroklorida dapat disesuaikan selama proses penggunaan kombinasi dan setelah penghentiannya.
Obat antihipertensi, selain penghambat enzim pengonversi angiotensin, dapat menurunkan kadar glukosa serum. Jika perlu, penggunaan bersama obat antihipertensi dan metformin hidroklorida, Anda harus berhati-hati untuk menyesuaikan dosis metformin hidroklorida.
Ketika kombinasi penggunaan metformin hidroklorida dengan insulin, turunan sulfonilurea, salisilat, acarbose, hipoglikemia dapat terjadi. Jika perlu, penggunaan kombinasi obat-obatan ini dan metformin hidroklorida harus hati-hati.
Ketika dikombinasikan, nifedipine meningkatkan penyerapan dan konsentrasi plasma maksimum metformin hidroklorida; ketika nifedipine dan metformin hidroklorida digunakan bersama, perawatan harus diambil. Dalam dosis tunggal pada sukarelawan sehat, nifedipine meningkatkan penyerapan, konsentrasi plasma maksimum (20%) dan area di bawah konsentrasi kurva farmakokinetik - waktu (9%) dari metformin hidroklorida, sedangkan konsentrasi plasma maksimum dan waktu paruh metformin hidroklorida tidak berubah.
Obat kationik (termasuk digoksin, amilorida, morfin, procainamide, quinidine, ranitidine, quinine, trimethoprim, triamterene, vankomisin) disekresikan dalam tubulus ginjal dan, bila digunakan bersama-sama, berkompetisi dengan metformin hidroklorida untuk sistem transportasi tubular dan dapat meningkatkan konsentrasi plasma maksimum dan dapat meningkatkan konsentrasi plasma maksimum. %) Metformin hidroklorida. Jika perlu, penggunaan kombinasi obat-obatan ini dan metformin hidroklorida harus hati-hati.
Ketika dikombinasikan, simetidin memperlambat penghapusan metformin hidroklorida, sebagai akibatnya risiko mengembangkan asidosis laktat meningkat.
Metformin hidroklorida dapat menurunkan penyerapan cyanocobalamin (vitamin B12).
Efek metformin hidroklorida dilemahkan oleh diuretik, fenotiazin, glukokortikosteroid, glukagon, estrogen (termasuk yang termasuk dalam kontrasepsi oral), hormon tiroid, fenitoin, epinefrin, antagonis kalsium, asam nikotinat, asam isoniazid, simpatomimetik.
aksi hipoglikemik metformin hidroklorida memperkuat sulfonilurea, insulin, acarbose, obat antiinflamasi nonsteroid, oxytetracycline, inhibitor monoamine oxidase, inhibitor angiotensin converting enzyme, siklofosfamid, derivatif clofibrate, beta-blocker.
Ketika metformin hidroklorida dan azilsartan medoxomil digunakan bersama, tidak ada interaksi farmakokinetik yang diamati.
Overdosis
Ketika menggunakan metformin hidroklorida dalam dosis 85 g, hipoglikemia tidak diamati, tetapi dalam hal ini asidosis laktat berkembang, yang dimanifestasikan oleh mual, muntah, diare, demam, sakit perut, nyeri otot, peningkatan pernapasan, pusing, gangguan kesadaran, perkembangan koma. Overdosis signifikan metformin hidroklorida atau faktor risiko terkait dapat menyebabkan pengembangan asidosis laktat.
Pengobatan: ketika mengambil metformin hidroklorida dalam jumlah besar, perlu dilakukan lavage lambung; jika tanda-tanda asidosis laktat muncul, terapi dengan metformin hidroklorida harus segera dihentikan, pasien harus segera dirawat di rumah sakit dan konsentrasi laktat harus ditentukan ukuran paling efektif untuk menghilangkan metformin hidroklorida dan laktat dari tubuh adalah hemodialisis; juga melakukan terapi simptomatik; kontrol konsentrasi glukosa, kreatinin, urea, laktat, elektrolit dalam serum diperlukan. Tidak ada penangkal khusus.
Nama dagang obat dengan bahan aktif metformin hidroklorida
Bagomet®
Gliformin®
Gliformin Prolong®
Glucophage®
Glucophage® Long
Diasfor
Diaformin® OD
Langerine®
Metadien
Metospanin
Metfogamma® 500
Metfogamma® 850
Metfogamma® 1000
Metformin
Metformin Zentiva
Metformin Canon
Metformin Panjang
Metformin MV-Teva
Metformin Novartis
Metformin Sandoz®
Metformin-richter
Metformin-Teva
Metformina hidroklorida
Nova Met
NovoFormmin®
Siofor® 500
Siofor® 850
Siofor® 1000
Sofamet®
Formetin®
Formin Pliva
Obat kombinasi:
Vildagliptin + Metformina hydrochloride: Galvus Met;
Glibenclamide + Metformin hidroklorida: Bagomet Plus®, Glibomet®, Glyukovans®, Gluconorm®, Metglib®, Metglib® Fors;
Gliclazide + Metformina hydrochloride: Glimekomb®;
Glimepiride + Metformina hydrochloride: Amaril® M;
Linagliptin + Metformina hydrochloride: Gentadueto®;
Metformin hydrochloride + Rosiglitazone: Avandamet;
Metformina hydrochloride + Saksagliptin: Combongly Prolong®;
Metformin hydrochloride + [Sibutramine + Microcrystalline Cellulose]: Reduxin® Met;
Metformin hidroklorida + Sitagliptin: Janumet.
Metformina hidroklorida
Metformin - obat, agen hipoglikemik untuk pemberian oral.
Konten
Gelar internasional
Nama dagang
Bagomet®, Glyminfor, Gliformin, Glucophage®, Metospanin, Metfohamma®, Metformin, Metformin hidroklorida, NovoFormin, Siofor®, Formetin, Formin Pliva.
Bentuk Dosis
Tablet, tablet bersalut, tablet dari tablet bersalut aksi yang berkepanjangan
Nama kimia
N, N-dimethylimide dicarboimide diamide (dan dalam bentuk hidroklorida)
Tindakan farmakologis
Biguanide, agen hipoglikemik oral. Pada pasien dengan diabetes, mengurangi konsentrasi glukosa dalam darah dengan menghambat glukoneogenesis di hati, mengurangi penyerapan glukosa dari saluran pencernaan dan meningkatkan pemanfaatannya dalam jaringan; Mengurangi konsentrasi serum TG, kolesterol dan LDL (ditentukan saat perut kosong) dan tidak mengubah konsentrasi lipoprotein dari kepadatan lain. Menstabilkan atau mengurangi berat badan. Dengan tidak adanya insulin dalam darah, efek terapeutik tidak muncul. Reaksi hipoglikemik tidak menyebabkan. Ini meningkatkan sifat-sifat fibrinolitik darah dengan menekan penghambat jenis aktivator profibrinolysin jaringan (plasminogen).
Farmakokinetik
Penyerapan - 48-52%. Cepat diserap di saluran pencernaan. Ketersediaan hayati absolut (saat perut kosong) adalah 50-60%, asupan makanan mengurangi Cmax hingga 40% dan memperlambat pencapaiannya hingga 35 menit. Konsentrasi plasma tidak melebihi 1 μg / ml (dalam 24-48 jam). TCmax - 1.81-2.69 h. Volume distribusi (untuk dosis 850 mg) adalah 296-1012 l. Komunikasi dengan protein plasma tidak signifikan, mampu terakumulasi dalam sel darah merah. T1 / 2 - 6,2 jam (T1 awal / 2 - dari 1,7 hingga 3 jam, terminal - dari 9 hingga 17 jam). Diekskresikan oleh ginjal, sebagian besar tidak berubah (filtrasi glomerulus dan sekresi tubular) dan melalui usus (hingga 30%).
Indikasi
Diabetes tipe 2 pada orang dewasa (termasuk ketidakefektifan kelompok sulfonylurea), terutama dalam kasus yang melibatkan obesitas.
Kontraindikasi
Hipersensitivitas, koma hiperglikemik, ketoasidosis, gagal ginjal kronis, penyakit hati, gagal jantung kronis, infark miokard akut, gagal napas, dehidrasi, alkoholisme, diet rendah kalori (kurang dari 1000 kkal / hari), asidosis laktat (termasuk anamnesis) kehamilan, laktasi. Obat ini tidak diresepkan selama 2 hari sebelum operasi, radioisotop, studi x-ray dengan pengenalan obat kontras dan selama 2 hari setelah penerapannya.
Dengan hati-hati
Usia di atas 60 tahun, kerja fisik yang berat (peningkatan risiko asidosis laktat di dalamnya).
Regimen dosis
Di dalam, selama atau segera setelah makan, pasien yang tidak menerima insulin - 1 g (2 tablet) 2 kali sehari selama 3 hari pertama atau 500 mg 3 kali sehari, diikuti oleh 4 hingga 14 hari - 1 g 3 kali sehari; setelah 15 hari, dosis dapat dikurangi dengan mempertimbangkan glukosa dalam darah dan urin. Mendukung dosis harian 1-2 g Tablet retard (850 mg) diminum 1 pagi dan sore. Dosis harian maksimum adalah 3 g. Dengan penggunaan simultan insulin dalam dosis kurang dari 40 U / hari, regimen dosis metformin adalah sama, sedangkan dosis insulin dapat dikurangi secara bertahap (dengan 4-8 U / hari setiap hari). Ketika dosis insulin lebih dari 40 U / hari, penggunaan metformin dan pengurangan dosis insulin membutuhkan perawatan besar dan dilakukan di rumah sakit.
Efek samping
Dari sistem pencernaan
Metabolisme
Dalam beberapa kasus - asidosis laktat (kelemahan, mialgia, gangguan pernapasan, kantuk, sakit perut, hipotermia, menurunkan tekanan darah, refleks bradaritmia), dengan pengobatan jangka panjang - hipovitaminosis
Dari sisi organ pembentuk darah
Dalam beberapa kasus - anemia megaloblastik.
Reaksi alergi
Ruam kulit. Dalam kasus efek samping, dosis harus dikurangi atau dibatalkan sementara.
Overdosis
Gejala
Instruksi khusus
Ketika pengobatan diperlukan untuk mengontrol fungsi ginjal; penentuan laktat dalam plasma harus dilakukan setidaknya 2 kali setahun, serta penampilan mialgia. Dengan perkembangan asidosis laktat membutuhkan penghentian pengobatan. Tidak dianjurkan jika terjadi bahaya dehidrasi. Intervensi bedah besar dan cedera, luka bakar yang luas, penyakit menular dengan sindrom demam mungkin memerlukan penghapusan obat glikoglikemik oral dan pemberian insulin. Dengan pengobatan kombinasi dengan turunan sulfonylurea, perlu dilakukan pemantauan konsentrasi glukosa dalam darah secara cermat. Penggunaan kombinasi dengan insulin dianjurkan di rumah sakit.
Interaksi
Tidak cocok dengan etanol (asidosis laktat). Untuk digunakan dengan hati-hati dalam kombinasi dengan antikoagulan tidak langsung dan simetidin. Sulfonilurea turunan, insulin, acarbose, inhibitor MAO, oxytetracycline, ACE inhibitor, clofibrate, cyclophosphamide dan salisilat meningkatkan efek. Dengan penggunaan simultan dengan GCS, kontrasepsi hormonal untuk pemberian oral, epinefrin, glukagon, hormon tiroid, turunan fenotiazin, diuretik tiazid, turunan asam nikotinat, dimungkinkan untuk mengurangi aksi hipoglikemik metformin. Nifedipine meningkatkan penyerapan, Cmax, memperlambat ekskresi. Obat kationik (amilorida, digoksin, morfin, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamterene, dan vankomisin), disekresikan dalam tubulus, bersaing untuk sistem transportasi kanalikuli dan dengan terapi berkepanjangan dapat meningkatkan Cmax sebesar 60%.
Tautan
- Artikel ini ditulis berdasarkan informasi yang diambil dari database obat Clifar.
Wikimedia Foundation. 2010
Lihat apa Metformin hidroklorida dalam kamus lain:
Avandamet - Bahan aktif ›› Metformin * + Rosiglitazone * (Metformin * + Rosiglitazone *) Nama Latin Avandamet АТХ: ›› A10BD03 Metformin + Rosiglitazone Grup farmakologis: Sintesis hipoglikemik dan agen lain dalam kombinasi...... Kamus obat-obatan medis
Glucophage - Bahan aktif ›› Metformin * (Metformin *) Nama Latin Glucophage ATH: ›› A10BA02 Metformin Grup farmakologis: Sintetik hipoglikemik dan cara-cara lain Klasifikasi nosokologis (ICD 10) ›› E11 Insulin-independent...... Kamus persiapan medis
Glucovance - Bahan aktif ›› Glibenclamide * + Metformin * (Glibenclamide * + Metformin *) Nama latin Glucovance ATX: ›› A10BD02 Metformin + Sulfonamides Kelompok farmakologis: Sintesis hipoglikemik dan obat lain dalam kombinasi...... Kamus obat-obatan medis
Metospanin - Metformin, obat metformin, agen hipoglikemik untuk pemberian oral. Isi 1 Judul internasional... Wikipedia
Metfohamma - Metformin, obat metformin, agen hipoglikemik untuk pemberian oral. Isi 1 Judul internasional... Wikipedia
Novoformin - Metformin Metformin adalah obat, agen hipoglikemik untuk pemberian oral. Isi 1 Judul internasional... Wikipedia
Formetin - Metformin, obat metformin, agen hipoglikemik untuk pemberian oral. Isi 1 Judul internasional... Wikipedia
Formin Pliva - Metformin Metformin, agen hipoglikemik untuk pemberian oral. Isi 1 Judul internasional... Wikipedia
Siofor 500 - Bahan aktif ›› Metformin * (Metformin *) Nama Latin Siofor 500 ATX: ›› A10BA02 Metformin Grup farmakologis: Sintetik hipoglikemik dan cara-cara lain Klasifikasi nosologis (ICD 10) ›› E11 Insulin-independent...... Kamus obat-obatan medis
Siofor 850 - Bahan aktif ›› Metformin * (Metformin *) Nama latin Siofor 850 ATX: ›› A10BA02 Metformin Grup farmakologis: Sintetik hipoglikemik dan cara-cara lain Klasifikasi nosologis (ICD 10) ›› E11 Insulin-independent...... Kamus persiapan medis
Metformin
Obat hipoglikemik oral
Tablet salut enterik putih berbentuk bulat, bikonveks.
1 tab. Metformin hidroklorida 500 mg
Eksipien: Povidone K90, tepung jagung, crospovidone, magnesium stearate, talk.
Komposisi cangkang: asam metakrilat dan kopolimer metil metakrilat (Eudragit L 100-55), makrogol 6000, titanium dioksida, talk.
10 pcs. - lecet (3) - bungkus kardus.
Metformin menghambat glukoneogenesis di hati, mengurangi penyerapan glukosa dari usus, meningkatkan pemanfaatan glukosa perifer, dan juga meningkatkan sensitivitas jaringan terhadap insulin. Ini tidak berpengaruh pada sekresi insulin oleh sel beta pankreas, tidak menyebabkan reaksi hipoglikemik. Menurunkan trigliserida dan linoprotein densitas rendah dalam darah. Menstabilkan atau mengurangi berat badan. Ini memiliki efek fibrinolitik karena penekan inhibitor aktivator plasminogen tipe jaringan.
Setelah pemberian oral, metformin diserap dari saluran pencernaan. Ketersediaan hayati setelah mengambil dosis standar adalah 50-60%. Cmaks dalam plasma darah tercapai 2,5 jam setelah konsumsi. Praktis tidak mengikat protein plasma. Ini terakumulasi di kelenjar ludah, otot, hati dan ginjal. Diekskresikan tidak berubah oleh ginjal. T1/2 adalah 9-12 jam.Jika terjadi gangguan fungsi ginjal, penumpukan obat dimungkinkan.
- diabetes mellitus tipe 2 tanpa kecenderungan untuk ketoasidosis (terutama pada pasien dengan obesitas) dengan ketidakefektifan terapi diet;
- dalam kombinasi dengan insulin - dengan diabetes mellitus tipe 2, terutama dengan derajat obesitas yang jelas, disertai dengan resistensi insulin sekunder.
- ketoasidosis diabetikum, precoma diabetikum, koma;
- gangguan fungsi ginjal;
- penyakit akut yang terjadi dengan risiko pengembangan disfungsi ginjal: dehidrasi (diare, muntah), demam, penyakit menular berat, hipoksia (syok, sepsis, infeksi ginjal, penyakit bronkopulmoner);
- Manifestasi klinis yang jelas dari penyakit akut dan kronis yang dapat menyebabkan perkembangan hipoksia jaringan (gagal jantung atau pernapasan, infark miokard akut);
- operasi dan cedera serius (ketika terapi insulin diindikasikan);
- fungsi hati abnormal;
- alkoholisme kronis, keracunan alkohol akut;
- digunakan setidaknya 2 hari sebelum dan dalam 2 hari setelah melakukan studi radioisotop atau x-ray dengan pengenalan agen kontras yang mengandung yodium;
- asidosis laktat (termasuk riwayat);
- kepatuhan dengan diet rendah kalori (kurang dari 1000 kalori / hari);
- Hipersensitif terhadap obat.
Tidak dianjurkan untuk menggunakan obat pada orang yang lebih tua dari 60 tahun yang melakukan pekerjaan fisik yang berat, yang dikaitkan dengan peningkatan risiko mengembangkan asidosis laktat pada mereka.
Dosis obat ditentukan oleh dokter secara individual, tergantung pada tingkat glukosa dalam darah.
Dosis awal adalah 500-1000 mg / hari (1-2 tab.). Setelah 10-15 hari, peningkatan dosis bertahap lebih lanjut dimungkinkan tergantung pada kadar glukosa darah.
Dosis pemeliharaan obat biasanya 1500-2000 mg / hari. (3-4 tab.) Dosis maksimum - 3000 mg / hari (6 tablet).
Pada pasien usia lanjut, dosis harian yang disarankan tidak boleh melebihi 1 g (2 tab.)
Tablet metformin harus diminum selama atau segera setelah makan, dicuci dengan sedikit cairan (segelas air). Untuk mengurangi efek samping dari saluran pencernaan, dosis harian harus dibagi menjadi 2-3 dosis.
Karena peningkatan risiko asidosis laktat, dosis obat harus dikurangi jika terjadi gangguan metabolisme yang parah.
Pada bagian dari sistem pencernaan: mual, muntah, rasa logam di mulut, kurang nafsu makan, diare, perut kembung, sakit perut. Gejala-gejala ini sangat umum pada awal pengobatan dan, sebagai aturan, hilang dengan sendirinya. Gejala-gejala ini dapat dikurangi dengan meresepkan antosit, turunan atropin, atau antispasmodik.
Metabolisme: dalam kasus yang jarang terjadi - laktacidosis (membutuhkan penghentian pengobatan); dengan pengobatan jangka panjang - hipovitaminosis B12 (Gangguan penyerapan).
Dari sisi organ pembentuk darah: dalam beberapa kasus - anemia megaloblastik.
Pada bagian dari sistem endokrin: hipoglikemia.
Reaksi alergi: ruam kulit.
Dengan overdosis obat Metformin dapat mengembangkan asidosis laktat dengan hasil yang fatal. Penyebab perkembangan asidosis laktat juga dapat merupakan penumpukan obat karena gangguan fungsi ginjal.
Gejala asidosis laktat: mual, muntah, diare, penurunan suhu tubuh, nyeri di perut, nyeri otot, di masa depan dapat meningkat pernapasan, pusing, gangguan kesadaran dan perkembangan koma.
Pengobatan: jika ada tanda-tanda asidosis laktat, pengobatan dengan Metformin harus segera dihentikan, pasien harus segera dirawat di rumah sakit, dan setelah menentukan konsentrasi laktat, diagnosis harus dikonfirmasi. Hemodialisis adalah ukuran paling efektif untuk menghilangkan laktat dan metformin dari tubuh. Pengobatan simtomatik juga dilakukan.
Dalam terapi kombinasi dengan obat-obatan metformin sulfonylurea, hipoglikemia dapat terjadi.
Tidak dianjurkan untuk menggunakan danazol pada saat yang sama untuk menghindari aksi hiperglikemik yang terakhir. Jika perlu, pengobatan dengan danazol dan setelah penghentian yang terakhir membutuhkan penyesuaian dosis kontrol glikemik metodin iodin.
Kombinasi yang membutuhkan perawatan khusus: chlorpromazine - bila diminum dalam dosis besar (100 mg / hari) meningkatkan kadar glukosa darah, mengurangi pelepasan insulin.
Ketika mengobati neuroleptik dan setelah penghentian neuroleptik, penyesuaian dosis metformin diperlukan di bawah kendali tingkat glikemia.
Dengan penggunaan simultan dengan turunan sulfonylurea, acarbose, insulin, NSAID, MAO inhibitor, oxytetracycline, inhibitor ACE, turunan clofibrate, cyclophosphamide, β-adrenergic blocker, efek hipoglikemik metformin dapat ditingkatkan.
Dengan penggunaan simultan dengan GCS, kontrasepsi oral, epinefrin, simpatomimetik, glukagon, hormon tiroid, diuretik thiazide dan loop, turunan fenotiazin, turunan asam nikotinat, dimungkinkan untuk mengurangi efek hipoglikemik metformin.
Cimetidine memperlambat penghapusan metformin, menghasilkan peningkatan risiko asidosis laktat.
Metformin dapat melemahkan efek antikoagulan (turunan kumarin).
Asupan alkohol meningkatkan risiko asidosis laktat selama keracunan alkohol akut, terutama dalam kasus kelaparan atau diet rendah kalori, serta gagal hati.
Selama masa pengobatan, perlu untuk memantau fungsi ginjal. Setidaknya 2 kali setahun, serta penampilan mialgia harus menentukan kandungan laktat dalam plasma. Selain itu, 1 kali dalam 6 bulan kontrol kadar kreatinin serum diperlukan (terutama pada pasien usia lanjut). Metformin tidak boleh diberikan jika tingkat kreatinin dalam darah lebih tinggi dari 135 μmol / L pada pria dan 110 µmol / L pada wanita.
Mungkin penggunaan obat Metformin dalam kombinasi dengan turunan sulfonylurea. Dalam hal ini, kontrol kadar glukosa darah yang cermat perlu dilakukan.
48 jam sebelum dan dalam waktu 48 jam setelah radiopak (urografi, in / in angiografi) harus berhenti minum Metformin.
Ketika seorang pasien memiliki infeksi bronkopulmoner atau infeksi organ kemih, Anda harus segera memberi tahu dokter yang merawat.
Selama perawatan, Anda harus menahan diri dari minum alkohol dan obat-obatan yang mengandung etanol..
Mempengaruhi kemampuan mengemudi kendaraan bermotor dan mekanisme kontrol
Penggunaan obat dalam monoterapi tidak memengaruhi kemampuan mengemudi dan bekerja dengan mekanisme.
Ketika Metformin dikombinasikan dengan agen hipoglikemik lainnya (turunan sulfonilurea, insulin), keadaan hipoglikemik dapat berkembang, yang mengganggu kemampuan untuk mengendalikan kendaraan dan terlibat dalam aktivitas berbahaya lainnya yang membutuhkan perhatian dan reaksi psikomotorik yang cepat.
Ketika merencanakan kehamilan, serta dalam kasus terjadinya kehamilan saat mengambil Metformin, itu harus dibatalkan dan terapi insulin ditentukan. Karena tidak ada data tentang penetrasi ke dalam ASI, obat ini dikontraindikasikan selama menyusui. Jika perlu, penggunaan Metformin selama menyusui, menyusui harus dihentikan.