Metformin dengan sindrom metabolik

  • Pencegahan

Metformin adalah kelompok oral biguanide anti-diabetes. Berkat 80-90-an. Banyak penelitian eksperimental dan klinis telah memperoleh data baru tentang farmakologi, kemanjuran terapeutik dan mekanisme kerja Metformin, yang telah secara signifikan memperluas jangkauan indikasi penggunaan obat.

Penggunaan metformin pada sindrom metabolik

Sindrom metabolik (sinonim - sindrom resistensi insulin, sindrom X) adalah kompleks gangguan yang saling terkait antara karbohidrat dan lemak, serta mekanisme untuk mengatur tekanan darah dan fungsi endotelium, yang didasarkan pada pengembangan sensitivitas insulin - resistensi insulin. Manifestasi utama sindrom metabolik dapat direpresentasikan sebagai berikut:

  • Hiperinsulinemia (mekanisme kompensasi)
  • Obesitas visceral: indeks massa tubuh> 25 kg / m² pada wanita dan> 27 kg / m² pada pria dan / atau rasio lingkar pinggang dengan lingkar pinggul> 85 pada wanita dan> 95 pada pria atau lingkar pinggang> 100 cm
  • Gangguan metabolisme karbohidrat: hiperglikemia puasa (> 5,5 mmol / l) atau gangguan toleransi karbohidrat (glikemia 2 jam setelah konsumsi glukosa 75 g> 7,8 mmol / l) atau diabetes tipe 2 (glukosa darah puasa> 6, 7 mmol / l, setelah pemuatan glukosa> 11,1 mmol / l)
  • Dislipidemia: hipertrigliseridemia (> 2,2 mmol / l) atau kolesterol lipoprotein kepadatan tinggi 140/90 mm. Hg v.)
  • Hiperurisemia (> 0,383 mmol / l)
  • Aktivitas fibrinolitik darah menurun

Pada sebagian besar pasien, sindrom resistensi insulin itu sendiri biasanya asimtomatik secara subyektif, namun konsekuensi yang mungkin dari kehadiran jangka panjang sindrom resistensi insulin, yaitu diabetes mellitus (DM) tipe 2, hipertensi arteri, penyakit jantung iskemik, aterosklerosis dari berbagai lokasi dapat menyebabkan sejumlah besar komplikasi dan, pada akhirnya, meningkatkan angka kematian pasien.

Prasyarat untuk keberhasilan pengobatan pasien dengan sindrom metabolik adalah aktivitas perubahan gaya hidup yang bertujuan mengurangi berat badan. Mempertimbangkan bahwa pendekatan non-farmakologis ternyata tidak mungkin dilakukan oleh sebagian besar pasien, penting untuk digunakan dalam pengobatan obat-obatan pasien yang meningkatkan berat badan, dan obat yang mengembalikan sensitivitas jaringan terhadap insulin. Obat pilihan untuk kelompok pasien ini adalah Metformin, yang memiliki mekanisme aksi beragam yang bertujuan menghentikan manifestasi utama sindrom metabolik:

  • Metformin meningkatkan sensitivitas insulin dalam jaringan perifer (terutama otot lurik, pada tingkat lebih rendah - jaringan adiposa). Obat meningkatkan pengikatan insulin ke reseptor di eritrosit, monosit, hepatosit, adiposit, miosit, meningkatkan laju glukosa dalam sel-sel di atas.
  • Pada pasien dengan diabetes tipe 2 dengan obesitas dan pada pasien tanpa kelebihan berat badan, Metformin mengurangi produksi glukosa oleh hati, yang terutama mempengaruhi pengurangan hiperglikemia puasa. Dasar dari efek ini adalah penekanan glukoneogenesis dari laktat, mengurangi oksidasi asam lemak bebas dan lipid.
  • Metformin memiliki efek anorexigenic.
  • Metformin memperlambat penyerapan karbohidrat di usus. Hal ini menyebabkan pemulusan puncak glukosa darah setelah makan. Mungkin perlambatan penyerapan karbohidrat sebagian disebabkan oleh penurunan laju pengosongan lambung dan motilitas usus halus.
  • Metformin meningkatkan pemanfaatan glukosa oleh sel mukosa usus.
  • Pada pasien dengan gangguan toleransi glukosa, Metformin secara signifikan meningkatkan kinerja metabolisme lemak, mengurangi konsentrasi trigliserida dalam plasma.
  • Metformin memiliki efek positif pada sistem hemostatik. Monoterapi dengan obat ini mempercepat dan meningkatkan trombolisis, meningkatkan aktivitas fibrinolitik dengan mengurangi konsentrasi fibrinogen, meningkatkan konsentrasi aktivator plasminogen jaringan dan, lebih mungkin, penekanan yang signifikan (10–45%) dari penekanan aktivitas penghambat aktivator plasminogen.

Metformin dalam pengobatan diabetes

Saat ini Metformin adalah satu-satunya biguanide yang direkomendasikan untuk digunakan oleh Grup Eropa untuk pengembangan taktik untuk pengelolaan diabetes tipe 2 (European NIDDM Policy Group, 1993). Indikasi utama untuk penggunaan Metformin adalah diabetes tipe 2 dalam kombinasi dengan obesitas dan / atau hiperlipidemia, yang berhubungan dengan efek farmakologis dari obat (gambar).

Metformin efektif pada pasien dengan diabetes tipe 2 tanpa obesitas. Secara khusus, ini dibuktikan dengan hasil dari British Prospective Diabetes Study (UKPDS) satu tahun. Selain itu, sekitar 5-10% pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 tidak mentolerir turunan sulfonylurea, atau sebagai hasil dari pengobatan jangka panjang dengan obat-obatan ini, mereka mengembangkan resistansi sulfanilamide sekunder. Dalam situasi seperti itu dapat membantu Metformin.

Selain itu, Metformin digunakan untuk diabetes tipe 1 selain terapi insulin.

Monoterapi dengan Metformin

Obat ini direkomendasikan untuk pasien di bawah usia 65 tahun. Tetapi, seperti yang ditunjukkan oleh penelitian, penolakan apriori untuk merawat pasien yang lebih tua dengan Metformin tidak selalu dibenarkan, karena hipoglikemia adalah komplikasi utama selama penggunaan turunan sulfonylurea, dapat meningkatkan risiko penyakit pembuluh darah akut (serangan jantung, stroke).

Dosis Metformin dipilih secara individual, di bawah kendali konsentrasi glukosa dalam darah. Dosis tunggal Metformin adalah 500-850 mg, dosis harian tertinggi adalah 2,5-3 g. Pada kebanyakan pasien, dosis harian efektif rata-rata obat adalah 2–2,25 g. Pengobatan biasanya dimulai dengan dosis kecil (500–850 mg per hari, atau 1 tablet), jika perlu, tingkatkan menjadi 500 mg dengan interval setidaknya satu minggu. Meningkatkan dosis hingga lebih dari 2,5-3 g per hari tidak mengarah pada peningkatan metabolisme karbohidrat lebih lanjut.

Pada pasien usia lanjut, tidak dianjurkan untuk meresepkan metformin dosis harian tertinggi. Obat ini dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.

Paling sering, Metformin diminum 2-3 kali sehari, menghambat bentuk - sekali sehari. Untuk menghindari reaksi merugikan dari saluran pencernaan, obat ini dianjurkan untuk diminum selama atau segera setelah makan.

Juga disarankan untuk mempertimbangkan fitur unik Metformin, yang, misalnya, sediaan turunan sulfonilurea tidak memiliki, kemampuan untuk menekan hiperproduksi glukosa pagi hari oleh hati. Untuk memanfaatkan efek luar biasa dari Metformin ini, disarankan untuk mulai meminumnya sekali sehari di malam hari, sebelum tidur.

Peningkatan metabolisme karbohidrat biasanya dicatat 1-2 minggu setelah dimulainya penggunaan Metformin, meskipun kadang-kadang penurunan glikemia menjadi nyata pada hari pertama pemberian. Setelah mencapai dan mempertahankan kompensasi metabolisme karbohidrat dalam jangka panjang, Anda dapat secara bertahap mengurangi dosis Metformin di bawah kendali glikemik.

Metformin dalam kombinasi dengan sulfonylureas

Dengan pengobatan jangka panjang dari diabetes tipe 2 dengan turunan sulfonylurea, pengembangan yang disebut kegagalan sekunder dari obat-obatan ini dimungkinkan. Dalam kasus seperti itu, menghubungkan Metformin dengan pengobatan dapat memiliki efek positif, karena memiliki mekanisme aksi yang berbeda. Metformin mengurangi glikemia, rata-rata, sebesar 3,3-4,4 mmol / l (20-40% dari nilai awal), hemoglobin terglikasi HbA1C - sekitar 1,9%. Dalam beberapa penelitian, pasien dengan resistensi sekunder terhadap glibenclamide memasukkan Metformin atau insulin dalam pengobatan; Pada kedua kelompok, peningkatan metabolisme karbohidrat adalah sama. Sebaliknya, jika terapi obat untuk diabetes tipe 2 dimulai dengan Metformin, maka, jika efektivitasnya tidak mencukupi, obat sulfonylurea juga dapat diresepkan. Dengan demikian, menurut data penelitian, dengan monoterapi Metformin, kompensasi metabolisme karbohidrat (glikemia puasa kurang dari 6,7 mmol / l) dapat dicapai pada sekitar 40-45% pasien, setelah menghubungkan obat sulfonilurea, proporsi pasien tersebut meningkat menjadi 66%.

Metformin dalam kombinasi dengan terapi insulin

Meskipun dokter cukup sering meresepkan terapi kombinasi untuk pasien dengan diabetes tipe 2 dengan insulin dan Metformin, ada beberapa uji klinis terkontrol plasebo yang relatif sedikit di daerah ini, dan mereka termasuk sejumlah kecil pasien. Sebagai aturan, mereka semua menunjukkan penurunan kebutuhan insulin sekitar 25%, sedangkan dosis insulin sebelum makan dapat dikurangi hingga 50% dari yang asli, yang mudah dijelaskan oleh peningkatan sensitivitas insulin saat mengambil Metformin. Selain itu, terapi kombinasi disertai dengan dinamika positif dislipidemia dan tekanan darah.

Uji coba kombinasi terapi terkontrol plasebo yang paling informatif dan terkontrol pada pasien dengan diabetes tipe 2 harus disebut studi FINFAT (Finlandia). Itu termasuk 96 pasien dengan diabetes tipe 2 dengan kelebihan berat badan, tidak cukup dikompensasi oleh obat sulfonilurea, dengan kadar hemoglobin terglikasi awal 9,9% dan glukosa puasa di atas 8 mmol / l (glikemia puasa rata-rata - 11,9 mmol / l). Selama setahun, kemanjuran dan keamanan beberapa rejimen terapi kombinasi dibandingkan: kelompok pertama pasien menerima insulin kerja lama (NPH, satu suntikan pada waktu tidur) dalam kombinasi dengan obat sulfonilurea (glibenklamid 10,5 mg per hari), kelompok kedua - insulin kerja lama (NPH), satu suntikan sebelum tidur) dan Metformin (2 g per hari), insulin aksi ketiga yang diperpanjang (NPH sesuai dengan skema yang sama) ditambah glibenclamide plus Metformin, dan yang keempat - dua injeksi insulin action (NPH di pagi dan sore hari) tanpa obat oral. Tujuan terapi adalah untuk mengurangi glukosa puasa ke tingkat kurang dari 6 mmol / l, yang, sebagai aturan, sesuai dengan tingkat HbA.1s kurang dari 7,5%.

Setahun kemudian, keempat rejimen menghasilkan peningkatan kompensasi metabolisme karbohidrat, namun, kombinasi insulin dengan Metformin adalah yang paling efektif, dan efektivitas tiga skema lainnya adalah sama.

Penggunaan profilaksis Metformin

Sejumlah penelitian dalam beberapa tahun terakhir memungkinkan kita untuk akhirnya mengakui bahwa diabetes tipe 2 memiliki hubungan dekat dengan faktor keturunan dan bahwa pasien mengalami resistensi insulin jauh lebih awal dari yang diperkirakan. Oleh karena itu, Metformin direkomendasikan untuk digunakan dalam dosis 1-1,5 g per hari, biasanya dalam hubungannya dengan diet dan olahraga, untuk orang yang berisiko diabetes tipe 2, khususnya, dengan gangguan toleransi glukosa terhadap latar belakang kelebihan berat badan, obesitas, hiperlipoproteinemia primer, hipertensi dan kecenderungan herediter untuk diabetes. Metformin membantu mengatasi resistensi insulin yang ada, sambil mengurangi hiperinsulinemia, dan dengan demikian mencegah atau menunda perkembangan komplikasi sistem pembuluh darah.

Perubahan proses apoptosis pada sindrom metabolik di bawah pengaruh metformin

Akademi Medis Negeri Astrakhan

Pendahuluan Sindrom metabolik (MS) adalah kompleks gangguan metabolisme, hormon, dan klinis berdasarkan resistensi insulin dan kompensasi hyperinsulinemia [8]. Di negara-negara industri, prevalensi MS di antara populasi di atas 30 tahun adalah 10-20%, di Amerika Serikat - 25%. Para ahli memperkirakan bahwa pada tahun 2025 jumlah orang yang menderita penyakit ini di seluruh dunia akan menjadi 300 juta. Salah satu argumen penting untuk mempelajari MS adalah potensi aterogeniknya. Menurut studi Skandinavia Studi Faktor Risiko Penyakit Jantung Iskemik Kuopio, di antara pasien dengan MS, risiko terkena penyakit jantung koroner (CHD) adalah 3-4 kali lebih tinggi, mortalitas dari IHD adalah 3 kali lebih tinggi daripada pasien tanpa gangguan metabolisme [9]. Komplikasi MS yang sama pentingnya adalah diabetes tipe 2. Ternyata risiko mengembangkan diabetes mellitus selama 5 tahun pada orang dengan MS dan prediabetes adalah yang tertinggi - 40%, yang 2,5 kali lebih tinggi dibandingkan pada kelompok pasien dengan prediabetes tanpa MS [10]. Mengingat tingginya risiko komplikasi kardiovaskular, MS harus dianggap sebagai masalah medis dan sosial yang serius.

Dengan MS, ada kelebihan beban tubuh dengan kalori, hipodinamik, gangguan metabolisme, tidak ada keraguan bahwa heterogenitas patofisiologis MS, dengan dominasi IL. Masing-masing faktor di atas, sendirian atau agregat, memulai proses apoptosis [4]. Apoptosis adalah kematian sel terprogram, sebuah proses yang bergantung pada energi, dikendalikan secara genetis yang dipicu oleh sinyal spesifik dan menghilangkan tubuh dari sel yang lemah, tidak perlu, atau rusak [3]. Apoptosis dalam beberapa tahun terakhir telah menjadi subjek penelitian yang intens. Ini menunjukkan pemahaman tentang peran proses ini tidak hanya dalam nasib sel dan jaringan individu, tetapi juga dalam pentingnya dalam munculnya dan pengembangan sejumlah penyakit, termasuk proses penuaan. Tautan yang mengatur awal proses apoptosis adalah protein p53. Aktivitas protein p53 yang tinggi menyebabkan proses penuaan dini [7]. Penuaan dini berkontribusi pada perkembangan awal patologi terkait usia - penyakit jantung iskemik, hipertensi arteri, kanker, diabetes mellitus tipe 2, dan terjadinya penyakit mempercepat laju penuaan manusia [1].

Salah satu tugas utama kedokteran pencegahan modern adalah meningkatkan durasi kehidupan aktif individu. Obat-obatan yang dapat meningkatkan harapan hidup, yang disebut geroprotektor, dibuat dan dipraktikkan. Saat ini, tidak ada geroprotektor yang memberikan dasar bukti yang tidak dapat disangkal untuk efektivitasnya. Dalam penelitian kami sebelumnya, hubungan antara proses resistensi insulin dan konsentrasi protein p53 didirikan [6]. Salah satu obat yang dapat mengurangi resistensi insulin adalah siofor (metformin). Berdasarkan ini, tujuan dari penelitian ini dirumuskan.

Tujuan: untuk mempelajari efek siofor obat (metformin) pada proses apoptosis pada pasien dengan sindrom metabolik.

Bahan dan metode. Diagnosis MS didasarkan pada kriteria yang diusulkan oleh para ahli dari All-Russian Society of Cardiology (2009) [2]. Kriteria eksklusi dari penelitian ini adalah: usia di atas 60 dan lebih muda dari 30 tahun, penyakit kronis pada tahap akut, hipertensi arteri parah yang tidak terkontrol, penyakit autoimun, penyakit sistem darah, infeksi bakteri dan virus akut dalam 3 bulan ke depan, neoplasma ganas, kehamilan, dekompensasi diabetes Diabetes mellitus tipe 2, tipe 1, hipotiroidisme, tirotoksikosis, mengonsumsi glukokortikoid, pembedahan dengan resep dokter kurang dari 6 bulan.

Awalnya, penelitian ini melibatkan 70 orang dengan MS berusia 30 hingga 60 tahun - 49,00 (41,00; 54,00) tahun. Semua pasien memberikan persetujuan untuk berpartisipasi dalam penelitian ini. Sampai akhir penelitian, hanya 62 pasien berusia 48 (39,0; 53,0) tahun yang terus menggunakan obat, di antaranya 41 (66%) adalah laki-laki dan 21 (34%) perempuan. Kelompok kontrol terdiri dari 70 orang tanpa tanda-tanda MS yang sebanding dalam usia 47,0 (40,0; 52,0) tahun dan jenis kelamin (40 pria - 57,14% dan 30 wanita - 42,86%) dengan pasien.

Semua pasien menjalani pemeriksaan antropometrik (pengukuran tinggi (m), berat badan (kg), lingkar pinggang (OT) dan lingkar paha (OB) (cm), rasio lingkar pinggang dengan lingkar pinggul (OT / OB); indeks massa tubuh (BMI)) ) = berat / tinggi ² dan studi biokimia darah yang diambil di pagi hari dengan perut kosong setelah puasa 12 jam.Pelajari metabolisme karbohidrat meliputi penentuan glukosa (mmol / l) pada perut kosong, kadar insulin serum (μU / ml) menggunakan kit Insulin AccuBind Elisa oleh ELISA, dihitung indeks IR sesuai dengan rumus (HOMA-IR) = glukosa (mmol / l) * insul dalam (mcd / ml) / 22. 5. Peningkatan indikator ini lebih dari 2,77 mengindikasikan adanya IR Hipertensi arteri terdeteksi oleh pengukuran tekanan arteri menggunakan metode Korotkoff sesuai dengan rekomendasi GFCF (mmHg) yang relevan. spektrum serum dinilai oleh kolesterol total (kolesterol total) (mmol / l), trigliserida (mmol / l), kolesterol lipoprotein densitas tinggi (kolesterol HDL) (mmol / l), kolesterol lipoprotein densitas rendah (kolesterol HDL) (mmol / l). Kolesterol lipoprotein densitas sangat rendah (kolesterol VLDL) dihitung menggunakan rumus Friedwald: kolesterol VLDL = kolesterol OXC - LDL - kolesterol HDL. Koefisien aterogenik (CA) dihitung menggunakan rumus = (OHS - HDL-C) / LDL-C. Proses apoptosis dinilai dengan konsentrasi protein p53 serum (U / ml) menggunakan Bender MedSystems kit (Austria) menggunakan ELISA.

Di tab. 1 menunjukkan karakteristik komparatif pasien dengan MS dan kelompok kontrol.

Tabel 1. Karakteristik komparatif dari indikator pasien dengan sindrom metabolik dan kelompok kontrol

Daftar sumber yang digunakan:

1. Belozerova L.M. Metode untuk menentukan usia biologis kinerja mental dan fisik. - M. 2000.

2. Diagnosis dan pengobatan sindrom metabolik. Rekomendasi Rusia (revisi kedua) // Terapi dan pencegahan kardiovaskular. 2009; 8 (6). Lampiran 2.

3. Samuilov V.D., Aleskin A.V., Lagunova E.M. Kematian sel terprogram // Biokimia. 2000; 8: 1029-1046.

4. Chernysheva E.N., Panova T.N., Esaulova T.A. Pengaruh faktor eksogen dan endogen pada perkembangan penuaan dini pada pasien dengan sindrom metabolik // Kuban Scientific Medical Journal. 2013; 5: 193-196.

5. Chernysheva E.N., Panova T.N. Usia biologis dan tingkat penuaan pada pasien dengan sindrom metabolik, tergantung pada parameter antropometri. Kuban Scientific Medical Herald // 2011; 6: 178 - 181.

6. Chernysheva E.N., Panova T.N. Apoptosis inducer - protein p53 dan resistensi insulin pada sindrom metabolik // Kuban Scientific Medical Journal. 2012; 2: 186-190.

7. Chernysheva E.N., Т.N. Panov. Hubungan apoptosis dan proses penuaan dini pada pasien dengan sindrom metabolik // Saratov Journal of Medical Scientific. 2012; 2: 251 - 255.

8. Shevchenko, OP, Praskurnichyy, EA, Shevchenko, A.O. Sindrom metabolik. - M.: Reafarm, 2004. 141 hal.

9. Lakka H.M., Laaksonen D.E., Lakka T.A., Niskanen L.K. et al. Sindrom metabolik dan mortalitas penyakit kardiovaskular pada pria paruh baya // JAMA. 2002; 21: 2709–2716.

10. Valensi P. Semua dalam satu. - Monde Moderne (Prancis). 2004. hlm. 71-110, 184-209.

Penggunaan formin (metformin) dalam sindrom metabolik dan diabetes mellitus tipe 2 Teks artikel ilmiah dalam Kedokteran dan Perawatan Kesehatan khusus

Anotasi artikel ilmiah tentang kedokteran dan kesehatan masyarakat, penulis karya ilmiah adalah Klebanova E. M., Balabolkin M. I.

Fitur yang paling khas dari pasien diabetes tipe 2 adalah kelebihan berat badan, yang diamati pada lebih dari 90% dari mereka. Ciri obesitas pada diabetes melitus tipe 2 adalah penumpukan lemak, terutama di daerah perut, atau tipe sentral obesitas. Seiring dengan ini, sebagian besar pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 disertai dengan hipertensi arteri, peningkatan trigliserida dan kolesterol lipoprotein densitas rendah dalam serum darah, penurunan kadar kolesterol lipoprotein densitas tinggi, dan resistensi insulin yang jelas.

Terkait topik dalam penelitian medis dan kesehatan, penulis penelitian ini adalah Klebanova EM, Balabolkin MI,

Teks karya ilmiah dengan topik "Penerapan Formin (Metformin) pada sindrom metabolik dan diabetes mellitus tipe 2"

PERTANYAAN KONSUMSI DOSIS

EM KLEBANOVA, MI BALABOLKIN, Departemen Endokrinologi, FPPO MMA mereka. I.M.Shechenova

Aplikasi Formin (Metformina)

SINDROM DAN DIABETES MELLITUS TYPE

Fitur yang paling khas dari pasien diabetes tipe 2 adalah kelebihan berat badan, yang diamati pada lebih dari 90% dari mereka. Ciri obesitas pada diabetes mellitus tipe 2 adalah penumpukan lemak, terutama di perut - jenis perut, atau sentral, obesitas. Seiring dengan ini, sebagian besar pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 disertai dengan hipertensi arteri, peningkatan trigliserida dan kolesterol lipoprotein densitas rendah dalam serum darah, penurunan kadar kolesterol lipoprotein densitas tinggi, dan resistensi insulin yang jelas.

Semua hal di atas memungkinkan G.M.Reaven (1988) untuk berhipotesis bahwa metabolisme karbohidrat dan diabetes mellitus adalah komponen dari sindrom umum, yang disebutnya "Syndrome X". Dalam literatur, sindrom X juga disebut sindrom metabolik, sindrom resistensi insulin atau sindrom dismetabolik. Menurut pendapat kami, kata sifat "dysmetabolic" lebih akurat mencerminkan esensi patogenesis sindrom, yang merupakan pelanggaran terhadap beberapa proses metabolisme dalam tubuh.

Komponen dari sindrom ini adalah hyperin-sulinemia, gangguan toleransi glukosa, resistensi insulin, dan penyerapan glukosa perifer.

jaringan, peningkatan kolesterol lipoprotein densitas rendah, trigliserida, penurunan kolesterol lipoprotein densitas tinggi, dislipidemia dan peningkatan kadar lipoprotein kecil (Lp (a)), hipertensi arteri, IHD, hiperurisemia, jenis obesitas abdominal (pusat, android, atau obesitas visceral), mikroalbuminuria, peningkatan tingkat inhibitor aktivator plasminogen tipe 1 (PAI-1), atau inhibitor aktivator plasminogen-1 (PAI-1).

Dalam aspek klinis, sindrom metabolik disertai dengan obesitas perut, hiperinsin-linier dan resisten insulin, gangguan toleransi glukosa atau diabetes tipe 2, hipertensi, dislipidemia, hiperurisemia, mikroalbuminuria, gangguan sirkulasi mikro dan hemostasis. Komponen terdaftar dari sindrom metabolik adalah faktor risiko untuk pengembangan penyakit kardiovaskular, dan kombinasi mereka sangat mempercepat perkembangannya. Pelanggaran digabungkan dalam kerangka sindrom metabolik

Roma, sebagai suatu peraturan, tidak menunjukkan gejala, jauh sebelum manifestasi klinis diabetes tipe 2 dan gangguan lain yang membentuk sindrom tersebut. Manifestasi awal dari sindrom metabolik adalah obesitas perut, yang dengan sendirinya tidak menyebabkan kebutuhan untuk mencari bantuan medis. Terhadap latar belakang obesitas abdominal-visceral yang ada pada tahun-tahun berikutnya, hipertensi, gangguan metabolisme lipid dan diabetes mellitus tipe 2 muncul.

Percepatan perkembangan penyakit arteri koroner dan gangguan lain pada sistem kardiovaskular pada sindrom metabolik, serta pada diabetes mellitus tipe 2, disebabkan oleh beberapa faktor. Pertama, dislipidemia dan inisiasi proses terkait yang berkontribusi pada pengembangan aterosklerosis. Dalam patogenesis angiopati pada diabetes mellitus, peningkatan kadar PAI-1 sangat penting. Insulin merangsang pembentukan PAI-1, yang terlibat dalam pembekuan darah. Penghambatan fibrinolisis memainkan peran penting dalam pengembangan plak aterosklerotik. Activator plasmin jaringan mengaktifkan transformasi plasminogen menjadi plasmin, yang mengkatalisasi fibrinolisis. Peningkatan kadar PAI-1 yang diamati pada diabetes mellitus, penghambatan aktivator plasminogen jaringan menyebabkan defisiensi fibrinolisis, yang berkontribusi pada pembentukan bekuan darah. Tidak ada terapi patogenetik dari sindrom metabolik. Tentang-

Ada terapi simtomatik untuk komponen-komponen sindrom yang cukup jelas, terlepas dari apakah mereka memiliki manifestasi klinis gangguan fungsi organ dan sistem. Berkenaan dengan pengobatan gangguan metabolisme karbohidrat, yang memanifestasikan gangguan toleransi glukosa atau diabetes tipe 2, itu harus kompleks. Komponen wajib dari algoritma terapi ini adalah:

4 perubahan pola makan dan gaya hidup (olahraga teratur, berhenti merokok, pelatihan, asupan alkohol sedang, atau berhenti mengonsumsi alkohol);

4 obat yang mengurangi penyerapan karbohidrat atau lemak dalam usus (Acarbose, Glucobay, Miglitol, Orlistat);

4 dengan kelebihan berat badan (BMI 30 kg / m2 dan lebih banyak) - biguanides (Empat mnt, Glukofage, Siofor, Glyphor-mnt);

4 dengan obesitas parah - anorektik;

4 obat sulfonylurea (dengan IST 0,05

Kolesterol HDL (mol / l) 1,05 ± 0,19 1,35 ± 0,28> 0,05

Leptin (ng / ml) 32,72 ± 2,75 30,0 ± 3,47> 0,05

Reseptor leptin (ng / ml) 55,46 ± 22,68 47,0 ± 18,75> 0,05

Sindrom metabolik: kemungkinan menggunakan metformin

Tentang artikel ini

Penulis: Shubina A.T. Demidova I.Yu. Chernova N.A. Karpov Yu.A. (FSBI "NMIC of Cardiology" dari Kementerian Kesehatan Rusia, Moskow)

Untuk kutipan: Shubina A.T., Demidova I.Yu., Chernova N.A., Karpov Yu.A. Sindrom metabolik: kemungkinan menggunakan metformin // BC. 2001. №2. Hal 77

Institut Kardiologi Klinik. A.L. Myasnikov RKNPK MH, Moskow

Universitas Kedokteran Negeri Rusia dinamai N.I. Pirogov


Sindrom metabolik X adalah kompleks gangguan yang saling terkait antara karbohidrat dan metabolisme lemak, serta mekanisme pengaturan tekanan arteri (BP) dan fungsi endotel, yang perkembangannya didasarkan pada penurunan sensitivitas insulin dari resistensi insulin - insulin (IR). Pasien dengan sindrom metabolik, sebagai aturan, mencari bantuan medis untuk hipertensi arteri, diabetes mellitus tipe 2 atau penyakit jantung iskemik, dan karena itu menemukan diri mereka dalam bidang penglihatan dokter dari berbagai spesialisasi: terapis, ahli jantung, ahli endokrin.

Ide-ide modern tentang patogenesis sindrom metabolik

Dalam pengembangan IR, kedua faktor predisposisi genetik (pelanggaran terhadap reseptor dan mekanisme post-reseptor dari transduksi sinyal insulin) adalah penting, serta fitur gaya hidup tertentu: diet yang berlebihan, aktivitas fisik yang menurun.

Sebagai hasil dari penurunan sensitivitas sel target terhadap aksi insulin, penyerapan glukosa oleh jaringan yang tergantung insulin (hati, otot, dan jaringan adiposa) terganggu dan prasyarat untuk pengembangan hiperglikemia dibuat. Namun, karena peningkatan sekresi insulin kompensasi oleh sel-sel b pankreas, konsentrasi glukosa dalam serum darah dapat tetap normal untuk waktu yang lama. Dengan demikian, hiperinsulinemia (GI) adalah penanda IR paling awal dan paling permanen.

Memiliki efek lipotropik yang kuat, GI berkontribusi pada peningkatan berat badan karena akumulasi jaringan adiposa terutama di bagian atas tubuh dan di rongga perut (dalam omentum dan splash guard). Obesitas perut adalah salah satu poin kunci dalam perkembangan sindrom metabolik. Asam lemak bebas (FFA), yang dilepaskan dalam jumlah besar dari jaringan lemak rongga perut, mengalir melalui vena portal ke hati, dan kemudian ke sirkulasi sistemik. Di hati, FFA mengaktifkan proses glukoneogenesis, yang mengarah pada peningkatan produksi glukosa oleh hati dan pengembangan hiperglikemia puasa. FFA yang memasuki sirkulasi sistemik mengganggu fungsi reseptor insulin dan memperburuk IR (efek lipotoksisitas). Dalam kondisi ini, jumlah insulin yang dikeluarkan oleh sel-b mungkin tidak cukup untuk mengatasi penghalang IR dan defisiensi insulin relatif berkembang.

Ketidakmampuan sel-b untuk memberikan tingkat hipersekresi insulin yang diperlukan mengarah pada perkembangan gangguan metabolisme karbohidrat: dari peningkatan moderat konsentrasi glukosa plasma, pertama pada perut kosong, kemudian setelah beban makanan, dan akhirnya diabetes tipe 2. Pada gilirannya, hiperglikemia menyebabkan penurunan fungsi sel-b pankreas (efek toksisitas glukosa), menutup lingkaran setan.

Asupan berlebihan asam lemak dalam hati, yang merupakan substrat untuk sintesis trigliserida, mengarah pada peningkatan produksi lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL). Pada saat yang sama, eliminasi VLDL dan low density lipoproteins (LDL) pada IR berkurang karena penurunan aktivitas lipoprotein lipase. Sebaliknya, tingkat lipoprotein densitas tinggi (HDL) menurun, karena pembentukannya membutuhkan apoprotein dan fosfolipid yang dilepaskan dari VLDLP dan LDL selama lipolisis mereka. Selain itu, ketika IL, perubahan terjadi dalam komposisi LDL, di mana kandungan protein meningkat dan jumlah ester kolesterol menurun. Akibatnya, LDL yang lebih kecil dan padat terbentuk, ditandai dengan tingkat aterogenisitas yang tinggi.

Dengan demikian, karakteristik utama dislipidemia pada sindrom metabolik adalah: hipertrigliseridemia, peningkatan kadar VLDL dan LDL, perubahan struktur LDL dan penurunan kadar HDL.

Telah ditetapkan bahwa IR dan GI kompensasi mempengaruhi sejumlah mekanisme pengaturan tekanan darah. GI memiliki efek pro-hipertensi dengan meningkatkan reabsorpsi natrium dan air oleh ginjal, merangsang pusat-pusat sistem saraf simpatik dan mengaktifkan pertukaran Na + / H + dalam sel otot polos pembuluh darah, yang berkontribusi terhadap akumulasi ion Na + dan Ca2 + di dalamnya dan meningkatkan sensitivitas terhadap efek tekanan katekolamin dan angiotensin II.. Melalui sistem vaskular renin-angiotensin lokal, insulin menstimulasi pertumbuhan dan proliferasi sel otot polos dan berkontribusi pada pengembangan proses remodeling (hipertrofi membran otot vaskular, pengurangan diameter internal), yang merupakan faktor dalam menstabilkan tekanan darah tinggi.

Selain itu, ketika IL mempengaruhi sintesis dan sekresi oksida nitrat (NO) oleh dinding pembuluh darah. Mengingat bahwa NO, selain tindakan vasodilatasi, juga memiliki sifat anti-aterogenik, pelanggaran mekanisme ini dapat berkontribusi pada pengembangan tidak hanya hipertensi, tetapi juga aterosklerosis.

Untuk diagnosis sindrom metabolik, cukup untuk memiliki dua dari tiga manifestasi utamanya: obesitas perut (penanda klinis IR paling awal), dislipidemia, dan gangguan metabolisme karbohidrat (Tabel 1).

Hipertensi arteri bukan merupakan komponen penting dari sindrom metabolik, tetapi sering terdeteksi pada pasien dengan IR. Dengan demikian, pada diabetes mellitus tipe 2 hipertensi terdaftar pada 50% kasus.

Di sisi lain, pada pasien dengan penyakit hipertensi (GB), manifestasi sindrom metabolik hadir di lebih dari 80% kasus. Juga ditemukan bahwa peningkatan konsentrasi insulin mempengaruhi perkembangan GB. Hasil pengamatan jangka panjang dari orang-orang dengan GI menunjukkan bahwa mereka lebih mungkin daripada orang-orang dengan kadar insulin normal dalam plasma darah, kemudian mengembangkan hipertensi. Pada saat yang sama, manifestasi IR lainnya (dislipidemia, gangguan toleransi glukosa atau diabetes tipe 2) juga terbentuk secara paralel. Apakah IR merupakan penyebab independen pengembangan GB atau berkontribusi pada realisasi kecenderungan genetik, belum ditetapkan secara definitif.

Di masa depan, nilai IL dalam patogenesis GB dapat surut ke latar belakang. Aktivasi sistem renin-angiotensin, pengembangan proses remodeling vaskular, reorganisasi fungsi ginjal dan aparatus baroreseptor berkontribusi untuk "memperbaiki" peningkatan tekanan darah. Namun, RI dapat berkontribusi selama GB dan pada tahap pengembangan selanjutnya. Aktivasi sistem sympatho-adrenal di bawah aksi GI dan peningkatan level FLC menyebabkan gangguan irama sirkadian tekanan darah dengan penurunan yang tidak mencukupi pada malam hari, mis. untuk pengembangan hipertensi malam hari. Selain itu, IR berkontribusi pada pembentukan kompleks faktor risiko tambahan (hiperglikemia, dislipidemia, gangguan sistem fibrinolisis), yang secara signifikan meningkatkan risiko keseluruhan komplikasi kardiovaskular.

Bahkan ketika satu-satunya manifestasi IR adalah kompensasi GI, risiko komplikasi kardiovaskular sudah meningkat secara signifikan. Munculnya IGT disertai dengan lonjakan tajam dalam frekuensi komplikasi makrovaskular, dan pada saat hiperglikemia kronis berkembang yang memenuhi kriteria untuk mendiagnosis diabetes, banyak pasien sudah memiliki manifestasi klinis penyakit arteri koroner, termasuk infark miokard. Keadaan ini menekankan perlunya diagnosis tepat waktu sindrom metabolik X dan koreksi gangguan metabolisme terkait.

Prasyarat untuk keberhasilan pengobatan pasien MS adalah aktivitas perubahan gaya hidup yang bertujuan mengurangi berat badan (Tabel 2). Mempertimbangkan bahwa pendekatan non-obat tidak dapat dilakukan oleh sebagian besar pasien, sangat menarik untuk digunakan dalam pengobatan obat-obatan pasien yang meningkatkan berat badan, dan obat yang mengembalikan sensitivitas jaringan terhadap insulin.

Tiazolidinediones adalah golongan obat antidiabetik yang relatif baru, mekanisme kerja utamanya adalah pengurangan IR jaringan, terutama miosit dan adiposit. Namun, meluasnya penggunaan obat dalam kelompok ini saat ini dibatasi oleh adanya efek hepatotoksik.

Kelompok obat lain yang dapat meningkatkan sensitivitas jaringan terhadap insulin, adalah biguanides (fenformin, buformin, dan metformin). Karena tingginya risiko asidosis laktat dengan penggunaan fenformin dan buformin, satu-satunya biguanide yang saat ini digunakan adalah metformin (Siofor®, Berlin-Chemie).

Efek metformin pada metabolisme glukosa dimediasi oleh tiga mekanisme utama: peningkatan pemanfaatan glukosa oleh jaringan, penurunan produksi glukosa oleh hati, dan penghambatan penyerapan glukosa di usus kecil. Akibatnya, metformin secara efektif mengurangi kadar glukosa darah baik pada waktu perut kosong maupun setelah makanan.

Tidak seperti turunan sulfonylurea, metformin tidak merangsang sekresi insulin, oleh karena itu, pengobatan dengan metformin tidak disertai dengan risiko mengembangkan kondisi hipoglikemik dan peningkatan berat badan. Sebaliknya, metformin berkontribusi pada stabilisasi dan bahkan beberapa penurunan berat badan pada pasien dengan obesitas (Tabel 3).

Informasi tentang efek metformin pada tingkat tekanan darah cukup kontradiktif. Giugliano D. et al. (1993) mencatat efek hipotensif yang signifikan dari metformin pada pasien hipertensi dengan obesitas dan diabetes tipe 2. Namun, Snorgaard O. et al. (1997) tidak menemukan efek metformin pada tingkat tekanan darah pada pasien dengan normal dan kelebihan berat badan.

Kami mempelajari efek metformin pada indeks profil tekanan darah harian pada pasien hipertensi dengan kelebihan berat badan. 11 pasien memiliki obesitas perut dalam kombinasi dengan gangguan toleransi glukosa, 15 pasien memiliki obesitas perut dan toleransi glukosa normal, dan 12 pasien memiliki obesitas perifer tanpa tanda-tanda metabolisme karbohidrat terganggu. Setelah 6 minggu pengobatan dengan metformin dengan dosis harian 1.500-1.700 mg, penurunan tingkat tekanan darah diamati hanya pada pasien dengan toleransi glukosa yang terganggu sebagai hasil pemantauan harian. Pada kelompok pasien ini, penurunan tingkat tekanan darah sistolik (BP) sebesar 8,4 (1,1-13,6) mm Hg dicatat. Seni di sore hari dan pukul 10,7 (2,2-15,5) mm Hg. Seni di malam hari, serta penurunan beban pada BPA dan tekanan darah diastolik (ADD) di malam hari. Indeks waktu ADS menurun 16,7 (4,0-54,6)%, indeks waktu ADD meningkat 68,2 (42,3-92,3)%, dan indeks area BPA menurun 66,2 (49,1). –71.1)%, indeks area ADD - oleh 88.6 (1.3–100.0)%. Perubahan dalam indeks profil harian tekanan darah selama pengobatan dengan metformin terjadi bersamaan dengan dinamika manifestasi IR lainnya (berat badan, glikemia, insulin, dan konsentrasi asam urat dalam plasma).

Metformin merupakan kontraindikasi pada pasien dengan gagal ginjal kronis, kondisi hipoksia berbagai etiologi (anemia, gagal jantung atau pernapasan, kondisi infeksi), serta penyalahgunaan alkohol dan fungsi hati abnormal (peningkatan ALT dan AST lebih dari 2 kali). Kejadian asidosis laktat pada pasien yang menggunakan metformin adalah 5-9 kasus per 100 ribu orang per tahun, yang hampir 20 kali lebih sedikit dibandingkan dalam pengobatan dengan buformin dan fenformin.

Hasil multicenter, studi prospektif pada pencegahan primer komplikasi diabetes (United Kingdom Prospective Diabetes Study, UKPDS), yang diselesaikan pada tahun 1998, menunjukkan kemanjuran dan keamanan pengobatan jangka panjang dengan metformin. Pada pasien dengan diabetes tipe 2 dengan obesitas, ada penurunan 36% dalam semua penyebab kematian, penurunan insiden semua komplikasi diabetes sebesar 32% dan penurunan frekuensi komplikasi diabetes makrovaskular sebesar 30%, termasuk risiko infark miokard sebesar 39%. Selain itu, di antara 342 pasien yang menggunakan metformin dengan dosis harian 1.700-2550 mg / hari selama rata-rata 10,7 tahun, tidak ada satu pun kasus asidosis laktat. Hasil penelitian ini membuktikan kelayakan menggunakan metformin untuk mengobati pasien dengan diabetes tipe 2 dengan obesitas. Menurut data kami dan hasil sejumlah penelitian lain, tampaknya menjanjikan untuk menggunakan metformin (Siophorus) pada tahap awal pengembangan sindrom metabolik: pada pasien dengan toleransi glukosa yang terganggu dan pada pasien dengan hipertensi ringan dengan manifestasi IR (dikombinasikan dengan perubahan gaya hidup). ).

Sastra:
1. Reaven G.M. Peran Resistensi Insulin dalam Penyakit Manusia. Diabetes 1988; 37 (12): 1595–1600.

2. Almazov V.A., Blagosklonnaya Ya.B., Shlyakhto E.V., Krasilnikova E.I. Peran obesitas perut dalam patogenesis sindrom resistensi insulin. Arsip Terapi 1999; 10: 18–22.

3. Moiseev, VS, Ivlev, A.Y., Kobalava, J.D. Hipertensi, diabetes mellitus, aterosklerosis - manifestasi klinis sindrom metabolik H. Vestnik dari Akademi Ilmu Kedokteran Rusia 1995; 5: 15–8.

4. Kobalava Z.D., Kotovskaya Yu.V. Fitur profil tekanan darah harian pada pasien hipertensi dengan gangguan metabolisme. Farmakologi dan Terapi Klinis 1995; 4 (3): 50–1.

Suatu metode untuk pengobatan obesitas perut pada sindrom metabolik

Pemilik paten RU 2548709:

Penemuan ini berkaitan dengan kedokteran, yaitu untuk endokrinologi dan kardiologi, dan berkaitan dengan pengobatan obesitas perut dengan sindrom metabolik. Untuk melakukan ini, gunakan terapi diet dalam kombinasi dengan metformin. Diet yang ditentukan rendah kalori - 1200 kkal untuk wanita dan 1500 kkal untuk pria, dengan pembatasan makanan dan lemak yang mengandung karbohidrat. Makanan yang mengandung karbohidrat dengan indeks glikemik kurang dari 40 dimasukkan dalam diet.Metformin diberikan pada 850 mg 2 kali sehari. Dengan mengurangi berat badan awal sebesar 5% dan menstabilkan berat selama 2 bulan, asupan kalori dinaikkan ke nilai yang dihitung yang ditentukan untuk pasien menggunakan formula untuk menghitung kandungan kalori harian yang direkomendasikan oleh WHO, dengan mempertimbangkan jenis kelamin, usia, tinggi badan, berat badan dan aktivitas fisik. Pada saat yang sama, produk yang mengandung karbohidrat dengan indeks glikemik 40-69 dimasukkan ke dalam diet untuk mengurangi berat badan ke tingkat yang telah ditentukan. Metformin dilanjutkan selama 6 bulan. Rejimen terapi diet seperti itu dalam kombinasi dengan metformin memberikan pengurangan berat badan yang efektif dan stabilisasi jangka panjang dalam kombinasi dengan koreksi gangguan metabolisme. 3 tab., 2

Penemuan ini berkaitan dengan kedokteran, khususnya untuk endokrinologi dan kardiologi, dan berkaitan dengan pengobatan obesitas perut pada sindrom metabolik dengan terapi diet.

Saat ini, sindrom metabolik adalah salah satu masalah medis yang menjadi prioritas dan signifikan secara sosial, menarik perhatian berbagai spesialis di seluruh dunia - ahli endokrin, ahli jantung, dokter umum, dokter anak, dokter umum. Prevalensi sindrom metabolik di negara-negara maju, termasuk Rusia, di antara orang di atas 30 tahun adalah 10 hingga 35%, di antara orang-orang dengan toleransi toleransi glukosa adalah 50%, dan pada diabetes tipe 2, adalah 80%.

Sindrom metabolik memiliki signifikansi klinis yang besar, karena di satu sisi, kondisi ini dapat disembuhkan, yaitu, dengan perawatan yang tepat, dapat menghilang atau setidaknya mengurangi keparahan manifestasi utamanya, dan di sisi lain, ia mendahului munculnya penyakit seperti diabetes mellitus 2 dan aterosklerosis - penyakit yang saat ini menjadi penyebab utama peningkatan mortalitas (Demidova T. Yu. Obesitas - dasar sindrom metabolik / T. Yu. Demidova, A.S. Metov, ES Parhonina // Dokter yang hadir. - 2002. - No. 5. - P.28-31; Melnichenko G. A. Obesitas dan resistensi insulin adalah faktor risiko dan bagian integral dari sindrom metabolik / G. A. Melnichenko, E..A.Pyshkina // Arsip Terapi. - 2001. - № 12. - С.5-8).

Pada pasien dengan sindrom metabolik, angka kematian akibat penyakit kardiovaskular 2-3 kali lebih tinggi, dan risiko diabetes tipe 2 adalah 5-9 kali lebih tinggi daripada orang yang tidak memiliki sindrom metabolik. Perkembangan diabetes mellitus tipe 2 didasarkan pada resistensi insulin dari jaringan perifer dan sekresi insulin yang tidak memadai. Resistensi insulin sering terdeteksi pada pasien dengan obesitas, dengan penyakit atau gangguan lain yang termasuk dalam konsep sindrom metabolik. Dengan demikian, resistensi insulin ditemukan pada 58% pasien dengan hipertensi arteri, pada 84% dengan hipertrigliseridemia, pada 42% dengan hiperkolesterolemia, dan pada 66% dengan gangguan toleransi karbohidrat. Pada sindrom metabolik, resistensi insulin ditemukan pada 95% kasus. Frekuensi dan tingkat keparahan resistensi insulin dengan obesitas meningkat dengan peningkatan berat total tubuh, terutama dengan jenis sedimen perut-visceral. Obesitas abdominal saat ini dianggap, di satu sisi, sebagai faktor risiko untuk pengembangan sindrom metabolik, penyakit jantung koroner dan hipertensi arteri, dan, di sisi lain, sebagai kondisi dengan signifikansi pembentukan sistem patologis independen (Chazova, IE, sindrom Metabolik, diabetes mellitus 2 jenis dan hipertensi arteri / I.E. Chazova, VB Mushka // Heart: majalah untuk praktisi medis - 2003. - T.2; No. 3. - P.102-144; Konsensus para ahli Rusia tentang masalah sindrom metabolik di Federasi Rusia: definisi, diagnosa kriteria statis, pencegahan dan pengobatan primer // Masalah aktual penyakit jantung dan pembuluh darah (konsilium medumum.) - 2010. - № 2. - P.4-11).

Penelitian yang dilakukan pada paten dan literatur ilmiah dan medis menemukan berbagai cara untuk mengobati sindrom metabolik.

Ada metode untuk mengobati kelainan hemostasis primer pada pasien dengan hipertensi arteri pada sindrom metabolik, paten RF №2338519, IPC A61K 31/138, A61P 1/00, A23L 1/29, diterbitkan pada 20 November 2008. Metode ini terdiri dari pemberian diet rendah kalori yang dipilih secara individual dan pemberian obat metoprolol dalam dosis 100 mg di pagi hari selama 24 minggu.

Kerugian dari metode ini adalah peningkatan resistensi insulin, memburuknya profil glikemik, peningkatan berat badan, penurunan konsentrasi kolesterol lipoprotein densitas tinggi dan peningkatan kadar kolesterol lipoprotein densitas rendah dan trigliserida, karena penggunaan β selektif rendah.1-adrenergic blocker (Cruickshank JM Beta-blocker terus mengejutkan kita // Eur. Heart J. - 2000. - Vol.21, №5. - P.368; Sharma AM Hipotesis: blocker reseptor beta-adrenergik dan penambahan berat badan: analisis sistematis / AM Sharma [et aL] // Hipertensi. - 2001. - Vol.37, No. 2. - P.250-254; Jacob S. Sifat metabolik pasien diabetes hipertrofik. syndrome / S. Jacob, EJ Henriksen // J. Clin. Hypertens. (Greenwich. - 2004. - Vol.6, No. 12. - P.690-696).

Penggunaan metode ini terbatas pada pasien usia lanjut, serta dengan riwayat alergi yang membebani, gangguan fungsi hati dan / atau ginjal, dikontraindikasikan pada blokade atrioventrikular derajat kedua dan ketiga, gagal jantung akut dan kronis, gangguan kelainan sirkulasi perifer (Daftar Obat-obatan Rusia. Ensiklopedia obat-obatan). / Diedit oleh G.L. Vyshkovsky - M.: RLS Publishing House, 2006. - P.506). Efek yang tidak diinginkan di atas dapat membatasi penggunaan metode ini untuk pengobatan sindrom metabolik.

Ada metode mengobati sindrom metabolik, yang dijelaskan dalam William W. et al. (Pengaruh steatohepatitis terstandarisasi dan non-alkohol: uji coba // Kemajuan Terapi di Gastroenterologi. - 2009. - Vol.2 (3). - P.157 -163), adalah untuk menetapkan pasien selama pengobatan diet antihipertensi, latihan aerobik yang dipilih secara individual selama 30 menit sehari, empat kali seminggu, dan obat Metformin dengan dosis 500 mg per hari. Total durasi pengobatan adalah 12 bulan. Menurut penulis, sebagai hasil dari perawatan, indeks massa tubuh berkurang 0,9 kg / m2, dan indeks resistensi insulin Homeostasis Model Assessment (HOMA-IR) menurun 1,58.

Kerugian dari metode perawatan ini adalah efisiensi yang rendah dengan durasi perawatan yang cukup, terdiri dari sedikit penurunan resistensi insulin dan berat badan pasien.

Sebagai prototipe, metode mengobati obesitas menurut paten Federasi Rusia No. 22858533, IPC A61K 47/26, A61P 3/04, publ. 20 Agustus 2005), berdasarkan pada penurunan manifestasi resistensi insulin. Metode pengobatan ini melibatkan peningkatan sensitivitas jaringan terhadap insulin menggunakan diet rendah lemak dan mengurangi beban pada alat insular - penggunaan makanan yang mengandung karbohidrat dengan indeks glikemik rendah.

Metode pengobatan termasuk terapi diet rendah kalori dengan pembatasan makanan dan lemak yang mengandung karbohidrat. Asupan kalori ditentukan 1200 kkal dan dalam makanan termasuk makanan yang mengandung karbohidrat dengan indeks glikemik kurang dari 40 dan dengan penurunan berat badan awal sebesar 5% dan stabilisasi berat selama 3 bulan, asupan kalori dinaikkan ke nilai perhitungan yang ditentukan untuk pasien sesuai dengan formula untuk menghitung kalori harian yang direkomendasikan WHO, dengan mempertimbangkan jenis kelamin, usia, tinggi, berat, dan aktivitas fisik, sementara makanan yang mengandung karbohidrat dengan indeks glikemik 40-69 dimasukkan ke dalam makanan untuk mengurangi berat badan ke tingkat yang telah ditentukan.

Kerugian dari prototipe adalah:

1. kurangnya seks dalam persiapan asupan kalori (sesuai dengan rekomendasi WHO untuk membuat keseimbangan energi negatif, kandungan kalori harian untuk wanita tidak boleh kurang dari 1.200 kkal / hari, untuk pria - 1500 kkal / hari. Savelieva LV Modern mendekati pengobatan obesitas. - Dokter. - 2000. - № 12. - P. 12-14 Obesitas: etiologi, patogenesis, aspek klinis / Diedit oleh I. Dedov, GA Melnichenko. - M.: Medical Information Agency, 2004. - H.386-397);

2. kurangnya kontrol data antropometrik (dalam uraian metode pengobatan) - volume pinggang, sebagai indikator obesitas perut dan resistensi insulin, penentuan dan kontrol indeks resistensi insulin;

3. terapi diet tanpa terapi obat tidak memiliki efek signifikan pada gangguan metabolisme.

Penemuan ini adalah untuk meningkatkan efek terapeutik dalam pengobatan obesitas perut pada sindrom metabolik dengan menyusun diet dengan indeks glikemik tertentu, dengan mempertimbangkan jenis kelamin, dan penunjukan metformin, yang mempengaruhi hubungan patogenetik utama penyakit.

Tugas ini dicapai dengan fakta bahwa metode pengobatan obesitas perut pada sindrom metabolik meliputi diet kalori yang dikurangi 1.200 kkal dengan pembatasan makanan dan lemak yang mengandung karbohidrat. Dalam diet termasuk makanan yang mengandung karbohidrat dengan indeks glikemik kurang dari 40 dan dengan mengurangi berat badan awal sebesar 5% dan menstabilkan berat selama 3 bulan, asupan kalori dinaikkan ke nilai yang dihitung untuk pasien sesuai dengan rumus perhitungan kalori harian WHO., tinggi, berat dan aktivitas fisik. Pada saat yang sama, produk yang mengandung karbohidrat dengan indeks glikemik 40-69 dimasukkan ke dalam diet untuk mengurangi berat badan ke tingkat yang telah ditentukan. Terapi diet rendah kalori 1200 kkal direkomendasikan untuk wanita dan 1500 kkal untuk pria. Metformin diresepkan pada 850 mg 2 kali sehari dan ketika berat badan awal berkurang 5% dan berat stabil dalam 2 bulan, asupan kalori dinaikkan ke nilai yang dihitung, Metformin dilanjutkan selama 6 bulan.

1. Dalam menyusun diet, ahli endokrin meresepkan diet rendah kalori 1.200 kkal untuk wanita dan 1.500 kkal untuk pria, direkomendasikan oleh WHO sebagai angka kalori minimum dari mana perawatan obesitas dapat dimulai. Mengurangi asupan kalori disediakan dengan membatasi makanan yang mengandung lemak dan karbohidrat. Dasar dari diet ini adalah makanan yang mengandung karbohidrat yang memiliki indeks glikemik rendah kurang dari 40, yang dapat mengurangi beban pada peralatan insular.

2. Penunjukan metformin dengan dosis 850 mg 2 kali sehari dalam kombinasi dengan terapi diet produk yang mengandung karbohidrat dengan indeks glikemik rendah lebih disukai mempengaruhi komponen utama sindrom metabolik. Melanjutkan pemberian metformin setelah menaikkan asupan kalori ke nilai yang dihitung selama 6 bulan memungkinkan mengurangi resistensi insulin dan hiperinsulinemia, memperbaiki keadaan karbohidrat dan metabolisme lemak, mencegah atau mengurangi risiko pengembangan penyakit kardiovaskular.

3. Dengan penurunan berat badan 5% atau lebih dari level awal, yang dianggap oleh para ahli WHO sebagai hasil yang baik, dan stabilisasi berat selama 2 bulan, asupan kalori dinaikkan ke nilai perhitungan yang direkomendasikan oleh WHO, ditentukan untuk pasien sesuai dengan rumus untuk menghitung nilai kalori harian sesuai dengan kebutuhan tubuh akan nutrisi dan energi, dengan mempertimbangkan jenis kelamin, usia, tinggi badan, berat badan dan aktivitas fisik.

Set fitur-fitur penting dari penemuan ini memungkinkan untuk memperoleh hasil teknis baru - untuk mencapai pengurangan yang stabil dan jangka panjang dari obesitas perut dan gangguan metabolisme, ini meningkatkan sensitivitas jaringan terhadap insulin dan produksi insulin normal oleh pankreas.

Sebagai hasil dari pengobatan obesitas perut dengan sindrom metabolik sesuai dengan metode yang diusulkan, penurunan resistensi insulin yang persisten, indeks antropometrik tercapai: ukuran pinggang, berat badan, kelainan metabolisme menormalkan: metformin menguntungkan mempengaruhi aktivitas fibrinolitik darah, meningkatkan spektrum lipid darah, merupakan obat pencegah diabetes Tipe 2 dan peningkatan glikemia pada pasien dengan gangguan metabolisme karbohidrat.

Metformin oral agen hipoglikemik dari kelompok biguanides (dimethylbiguanide). Mekanisme kerja metformin dikaitkan dengan kemampuannya untuk menghambat glukoneogenesis, serta pembentukan asam lemak bebas dan oksidasi lemak. Metformin tidak mempengaruhi jumlah insulin dalam darah, tetapi mengubah farmakodinamiknya dengan mengurangi rasio insulin terikat menjadi bebas dan meningkatkan rasio insulin terhadap proinsulin. Link penting dalam mekanisme aksi metformin adalah stimulasi penyerapan glukosa oleh sel-sel otot.

Metformin meningkatkan sirkulasi darah di hati dan mempercepat proses konversi glukosa menjadi glikogen. Ini menurunkan trigliserida, lipoprotein densitas rendah, lipoprotein densitas sangat rendah. Metformin meningkatkan sifat fibrinolitik darah dengan menekan penghambat aktivator plasminogen tipe jaringan.

Metodenya adalah sebagai berikut. Pada tahap awal, kami mendiagnosis komponen sindrom metabolik (All-Russian Scientific Society of Cardiology, 2009) (Konsensus para ahli Rusia tentang masalah sindrom metabolik di Federasi Rusia: definisi, kriteria diagnostik, pencegahan dan pengobatan utama // Masalah aktual penyakit jantung dan pembuluh darah (konsilium medumium) - - - 2010. - № 2. - C.4-11). Kriteria utama untuk sindrom metabolik adalah jenis obesitas sentral - lingkar pinggang lebih dari 80 cm pada wanita dan lebih dari 94 cm pada pria. Kriteria tambahan adalah hipertensi arteri (BP ≥ 130/85 mm Hg), peningkatan trigliserida (TG ≥ 1,7 mmol / l), penurunan kolesterol lipoprotein densitas tinggi (kolesterol HDL 3,0 mmol / l), hiperglikemia puasa (puasa glukosa plasma> 6,1 mmol / l) dan toleransi glukosa terganggu (IGT) (glukosa plasma 2 jam setelah beban glukosa dalam ≥ 7,8 dan ≤ 11,1 mmol / l). Kehadiran obesitas sentral pada pasien dan dua kriteria tambahan adalah dasar untuk mendiagnosis sindrom metaboliknya. Kelebihan berat badan dan obesitas terdeteksi berdasarkan indeks massa tubuh (BMI) Ketle (1997) (Obesitas: etiologi, patogenesis, aspek klinis) / Diedit oleh II Dedova, GA Melnichenko. - M.: Medical Information Agency, 2004. - hlm. 19-21). BMI adalah rasio berat badan (dalam kg) dengan tinggi (dalam m 2). Berat badan normal didiagnosis dengan BMI 18,5-24,9 kg / m2, kelebihan berat badan dengan BMI 25,0-29,9 kg / m2, obesitas tingkat 1 dengan BMI 30,0-34, 9 kg / m2, obesitas grade 2 dengan IMT 35,0-39,9 kg / m2 dan obesitas grade 3 dengan IMT 40 kg / m2 atau lebih. Metode paling sederhana untuk menilai resistensi insulin adalah indeks resistensi insulin HOMA-IR (Matthews DR et al.) Dan Diabetologia, 1985. - Vol.28 (7). - P.412-419). Indeks HOMA-IR dihitung dengan menggunakan rumus: HOMA-IR = glukosa puasa (mmol / l) × insulin puasa (μE / ml) / 22,5. HOMA-IR optimal dianggap 1,0. Dengan peningkatan glukosa atau insulin puasa, indeks HOMA-IR, masing-masing, meningkat. Indeks HOMA-IR tidak termasuk dalam kriteria diagnostik utama untuk sindrom metabolik, tetapi digunakan sebagai penelitian laboratorium tambahan dari profil ini.

Setelah mendiagnosis obesitas perut dan komponen utama sindrom metabolik pada pasien, ahli endokrin mengklarifikasi adanya gangguan metabolisme dan faktor risiko pada pasien yang tersedia pada saat survei, konsekuensinya dengan perkembangan lebih lanjut (perkembangan diabetes mellitus tipe 2, berbagai bentuk penyakit iskemik, peningkatan risiko infark miokard, peningkatan risiko infark miokard). ). Kemudian terapi diet disiapkan dan metformin diresepkan dalam dosis 850 mg dalam dua dosis (pagi, malam). Tujuan utama dari diet ini adalah untuk mengurangi intensitas energi dari diet pasien. Ini dicapai dengan mengurangi jumlah total lemak dan karbohidrat. Proporsi lemak dalam makanan harus 25%, jumlah karbohidrat 55% dari kalori harian. Ahli endokrin menentukan terapi diet rendah kalori 1.200 kkal untuk wanita dan 1.500 kkal untuk pria. Pemilihan produk yang mengandung karbohidrat dilakukan tergantung pada indeks glikemik produk. Jadi dasar diet terdiri dari produk-produk yang mengandung karbohidrat dengan indeks glikemik rendah kurang dari 40 (polisakarida dan serat), sedikit meningkatkan kandungan insulin dalam plasma sebagai akibat dari penyerapannya yang lambat, kami memberikan daftar produk ini kepada pasien (Tabel 1). Kami membatasi produk yang mengandung karbohidrat dalam makanan dengan indeks glikemik rata-rata 40-69 (Tabel 2) dan tinggi lebih dari 70 (Tabel 3). Produk-produk yang mengandung karbohidrat ini, biasanya mono dan di-sakarida, sebagai hasil dari penyerapan yang cepat meningkatkan kandungan insulin dalam plasma, yang berkontribusi terhadap pengendapan lemak dalam adiposit. Pada saat yang sama, ahli endokrin menjelaskan peran yang tidak diinginkan dari produk terlarang pada metabolisme karbohidrat dan memberikan daftar lengkap produk ini. Sebagai sampel, perkiraan diet harian dikompilasi. Berdasarkan indikator indeks massa tubuh dan volume pinggang dengan seorang pasien, hasil yang dapat dicapai ditentukan: dengan berapa kilogram dan sentimeter, untuk berapa lama dimungkinkan untuk mengurangi indikator antropometrik.

Ahli endokrin meminta pasien datang sebulan. Dengan bantuan buku harian makanan, kebenaran diet pasien dianalisis.

Dengan mengurangi berat badan awal sebesar 5% atau lebih dari level awal dan menstabilkan berat selama 2 bulan, asupan kalori dinaikkan ke nilai yang dihitung yang direkomendasikan oleh WHO, ditentukan untuk pasien yang menggunakan formula untuk menghitung nilai kalori harian sesuai dengan norma kebutuhan tubuh akan nutrisi dan energi, dengan mempertimbangkan jenis kelamin, usia, tinggi, berat badan dan aktivitas fisik,

18-30 tahun (0,0621 × berat badan nyata (kg) +2.0357) × 240 × k,

31-60 tahun (0,0342 × berat badan nyata (kg) +3,5377) × 240 × k,

lebih dari 60 tahun (0,0377 × berat badan nyata (kg) + 2,7545) × 240 × k;

18-30 tahun (0,0630 × berat badan nyata (kg) +2.8957) × 240 × k,

31-60 tahun (0,0484 × berat badan nyata (kg) +3,5534) × 240 × k,

lebih dari 60 tahun (0,0491 × berat badan nyata (kg) +2,4587) × 240 × k;

di mana k adalah faktor koreksi untuk aktivitas motorik sukarela. Dengan tingkat aktivitas fisik pasien yang rendah, koefisiennya sama dengan 1,1, dengan aktivitas fisik sedang - koefisiennya sama dengan 1,3, dengan tingkat aktivitas fisik yang tinggi - 1,5.

Pada saat yang sama, produk yang mengandung karbohidrat dengan indeks glikemik rata-rata 40-69 (Tabel 2) dimasukkan ke dalam makanan untuk mengurangi berat badan ke tingkat yang telah ditentukan (Organisasi Kesehatan Dunia. Pencegahan dan pengelolaan epidemi global obesitas). Organisasi Kesehatan, Jenewa 1998). Level yang ditentukan ditentukan berdasarkan rumus untuk indeks massa tubuh: indeks massa tubuh = berat badan (kg) / tinggi (m) 2.

Dari rumus ini, kami menentukan indikator berat yang diperlukan yang akan diperjuangkan pasien: berat yang diperlukan adalah indeks massa tubuh (sama dengan 24,9, karena nilai ini sesuai dengan berat badan normal) × tinggi (m) 2. Inklusi dalam diet makanan dengan indeks glikemik rata-rata memberikan pasien dengan pilihan makanan yang lebih besar dan dengan demikian berkontribusi pada perluasan diet dan membuat diet lebih beragam.

Ketika asupan kalori naik ke nilai yang dihitung, pasien terus mengambil metformin selama 6 bulan.

Contoh 1. Pasien CH.A.M., 35 tahun, wakil. kepala. Selama 3 bulan terakhir, perhatikan kemunduran karena meningkatnya sakit kepala yang terkait dengan tekanan darah tinggi, kelelahan, kelemahan, penurunan kinerja. Dengan tinggi 176 cm berat adalah 105 kg. Catatan kenaikan berat badan dalam 8 tahun terakhir, terkait dengan penurunan aktivitas fisik, jenis pekerjaan "tidak aktif" dan stres. Upaya untuk menurunkan berat badan ternyata tidak. Dokter tentang kelebihan berat badan dan tekanan darah tinggi tidak diamati. Karena peningkatan sakit kepala dan peningkatan tekanan darah hingga 150/90 mm. Hg Saya harus pergi ke dokter.

Objektif: jenis obesitas sentral (perut) adalah volume pinggang 102 cm, indeks massa tubuh adalah 33,9. Menurut analisis biokimiawi dalam serum darah, kadar trigliserida adalah 3,2 mmol / l, kadar kolesterol LDL adalah 4,5 mmol / l, kadar kolesterol HDL adalah 0,7 mmol / l. Tingkat lean glikemia adalah 5,9 mmol / l, tingkat insulin insulin adalah 17,8 μED / ml, indeks HOMA-IR adalah 4,7. Tingkat pembekuan darah: waktu trombin (APTT) - 24 detik; fibrinogen - 4,4 g / l.

Dengan demikian, tingkat pertama obesitas perut, hipertensi arteri, glukosa puasa terganggu, dislipidemia, resistensi insulin, dan gangguan pembekuan darah terungkap.

Pada pasien kami, indeks massa tubuh 33,9 sesuai dengan tingkat obesitas pertama. Pada tahap pertama perawatan, kita harus berusaha mengurangi menjadi kelebihan berat badan. Oleh karena itu, kami menentukan berat pasien kami, sesuai dengan kelebihan berat badan. Berat yang dibutuhkan sama dengan: indeks massa tubuh (29,9 - nilai ini sesuai dengan kelebihan berat badan) × tinggi (m) 2 - 29,9 × 3,0976 = 90,5 kg. Kemudian kami menentukan massa tubuh pasien, yang sesuai dengan norma. Berat yang dibutuhkan sama dengan: indeks massa tubuh (24,9 - nilai ini sesuai dengan berat badan normal) × tinggi (m) 2 - 24,9 × 3,0976 = 77,1 kg.

Dengan demikian, kelebihan berat badan pasien kami akan berada di 90,5 kg, berat badan normal pada 77 kg.

Ahli endokrinologi berbicara tentang faktor risiko yang diidentifikasi untuk gangguan metabolisme dan tingkat obesitas, dan menyarankan metode untuk mengobati obesitas perut pada sindrom metabolik sesuai dengan metode yang diklaim. Pasien dijelaskan keanehan dari aksi produk yang mengandung karbohidrat pada metabolisme dan aksi metformin pada gangguan metabolisme yang teridentifikasi. Pada saat yang sama, diskusi diadakan tentang dampak negatif dari makanan yang dilarang pada metabolisme karbohidrat dan daftar lengkap produk ini disediakan (lihat Tabel 3). Suatu perkiraan diet harian dikompilasi sebagai sampel. Asupan kalori 1.500 kkal, 25% dari diet adalah lemak, 55% adalah karbohidrat. Informasi yang diberikan kepada pasien adalah daftar makanan yang mengandung karbohidrat dengan indeks glikemik rendah kurang dari 40 (Tabel 1). Metformin diresepkan 850 mg 2 kali sehari. Dokter meminta pasien datang sebulan. Pasien menyimpan buku harian makanan, yang digunakan untuk menganalisis kebenaran diet.

Selama bulan pertama pengobatan yang direkomendasikan, berat pasien menurun 3,5 kg, volume pinggang menurun 3,5 cm; selama bulan kedua, berat badan turun 3 kg, volume pinggang turun 2,5 cm. Selama dua bulan, metode yang diterapkan untuk mengobati obesitas perut dengan sindrom metabolik, volume pinggang menurun 6 cm, berat badan turun 6,5 kg (5% dari berat awal) ). Selama dua bulan ke depan, stabilisasi berat diamati pada kisaran 96-97 kg. Setelah itu, pasien memperpanjang diet dengan memasukkan makanan yang mengandung karbohidrat dengan indeks glikemik rata-rata 40-69. Asupan kalori ditingkatkan ke nilai yang dihitung dengan menggunakan rumus untuk menghitung nilai kalori harian yang sesuai dengan norma kebutuhan tubuh akan nutrisi dan energi, dengan mempertimbangkan jenis kelamin, usia, tinggi, berat dan aktivitas fisik yang direkomendasikan oleh WHO: 0,0484 × (berat badan nyata setelah penurunan berat badan 8 kg adalah 97 kg) +3.6534) × 240 × 1.1 = 2203.9 kkal. Dengan demikian, kandungan kalori dari ransum harian pasien adalah 2204 kkal. Dianjurkan untuk terus mengambil Metformin selama 6 bulan.

Dengan demikian, pengobatan penuh adalah 10 bulan. Tetapi setelah 6 bulan dari awal pengobatan, volume pinggang sebagai indikator utama obesitas perut berhubungan dengan 92 cm, berat badan - 93,5 kg. Tekanan darah 120 / 70-76 mm. Hg

Pasien ditoleransi dengan baik dengan metode pengobatan yang direkomendasikan untuk obesitas perut pada sindrom metabolik. Selama waktu ini, pasien membentuk stereotip tertentu dalam diet: makan 6-7 kali sehari, sarapan lengkap di pagi hari, sepenuhnya menghilangkan camilan di tempat kerja dengan menggantinya dengan makan siang di ruang makan, termasuk salad sayuran, makanan protein rendah lemak dan produk susu fermentasi. Setelah makan, pasien memiliki perasaan kenyang untuk jangka waktu yang lebih lama daripada sebelum perawatan.

Sebuah studi kontrol dalam serum mengungkapkan normalisasi profil lipid (kadar trigliserida 1,1 mmol / l, kadar kolesterol LDL 1,9 mmol / l, kadar kolesterol HDL 1,3 mmol / l). Peningkatan metabolisme karbohidrat (kadar glukosa darah tipis 4,3 mmol / l, kadar insulin insulin 7,1 μED / ml) dan penurunan resistensi insulin (indeks HOMA-IR - 1,4). Indeks koagulabilitas darah dinormalisasi: waktu trombin (APTT) - 30 detik; fibrinogen - 2,8 g / l.

Setelah 10 bulan obesitas perut dengan sindrom metabolik menurut metode yang diusulkan, penurunan berat badan persisten hingga 89 kg dan ukuran pinggang hingga 90 cm tercapai, indeks massa tubuh adalah 29,05. Tekanan darah 120/70 mm Hg. Pasien tidak mengajukan keluhan, sakit kepala yang berhubungan dengan peningkatan tekanan darah tidak mengganggu. Membentuk stereotip makanan yang tepat. Sebuah studi kontrol parameter darah setelah 10 bulan pengobatan mendiagnosis penurunan kadar trigliserida menjadi 0,9 mmol / l dan kadar kolesterol LDL 1,6 mmol / l, peningkatan kadar kolesterol HDL menjadi 1,4 mmol / l. Tingkat glikemia darah tipis adalah 4,0 mmol / l, tingkat insulin berhidung tipis adalah 5,1 μED / ml, indeks HOMA-IR adalah 0,9. Laju pembekuan darah (waktu trombin (APTT) - 30 detik; fibrinogen - 2,9 g / l) sesuai dengan norma.

Dengan demikian, setelah perawatan, pasien didiagnosis dengan penurunan indeks massa tubuh - sebesar 4,85 kg / m2, indeks resistensi insulin HOMA-IR - sebesar 3,8. Pada saat yang sama, ada penurunan tingkat trigliserida sebesar 2,3 mmol / l, peningkatan tingkat lipoprotein densitas tinggi 0,7 mmol / l, penurunan tingkat lipoprotein densitas rendah sebesar 2,9 mmol / l. Normalisasi parameter pembekuan darah.

Contoh 2. V.Е.N., 33 tahun, akuntan. Saya pergi ke dokter dengan keluhan tentang ketidakteraturan dalam siklus menstruasi, kelebihan berat badan, lemah dan berkeringat, dan sakit kepala yang sesekali terkait dengan peningkatan tekanan darah.

Menganalisis riwayat komponen sindrom metabolik, mengungkapkan bahwa kelebihan berat badan dalam 7 tahun terakhir, selama setahun terakhir telah bertambah 5 kg. Peningkatan massa tubuh dikaitkan dengan jenis pekerjaan yang tidak banyak bergerak dan tidak bergerak. Berusaha menurunkan berat badan (pembatasan permen dan produk bakery) dengan positif (penurunan berat badan 2-3 kg selama 2-4 minggu), tetapi bukan efek yang bertahan lama. Tekanan darah meningkat menjadi 140/90 mm Hg. merayakan 6 bulan terakhir, tidak menerima terapi antihipertensi. Pelanggaran siklus menstruasi dimulai pada tahun lalu setelah bertambah 5 kg.

Objektif: jenis obesitas sentral (perut) adalah ukuran pinggang 84 cm, tinggi 166 cm, berat 82 kg, BMI 29,8. Kelenjar tiroid adalah konsistensi yang padat elastis, tidak nyeri, tidak membesar, tidak ada kelenjar getah bening. Tekanan darah 140/85 mm Hg Menurut analisis biokimiawi dalam serum darah, kadar trigliserida adalah 1,9 mmol / l, kadar kolesterol LDL 3,3 mmol / l, kadar kolesterol HDL adalah 0,9 mmol / l. Level glikemia dari lean-on glycemia adalah 5,1 mmol / l, level dari insulin berujung 17,9 MCU / ml, indeks HOMA-IR adalah 4,05. Ketika menilai studi serum hormon, tingkat hormon luteinizing (LH) adalah 11,9, sedangkan tingkat follicle-stimulating hormone (FSH) adalah 6,7 IU / l, LH / FSH adalah 1,77, tingkat testosteron adalah 3,8 nmol / L.

Indeks massa tubuh pasien kami adalah 29,8, sesuai dengan kelebihan berat badan. Kita harus berusaha untuk mengurangi berat badan menjadi normal, yang ditentukan oleh rumus - berat yang diperlukan sama dengan: indeks massa tubuh (24,9 - nilai ini sesuai dengan berat badan normal) × tinggi (m) 2 - 24,9 × 2.7555 = 68, 6 kg.

Pasien diberitahu semua faktor risiko yang diidentifikasi untuk gangguan metabolisme dan kelebihan berat badan (lemak subkutan abdominal, dislipidemia, resistensi insulin, gangguan hormon) dan menyarankan metode untuk mengobati obesitas perut dengan sindrom metabolik sesuai dengan metode yang diklaim. Ahli endokrin menjelaskan kekhasan aksi produk yang mengandung karbohidrat pada metabolisme dan aksi metformin pada gangguan metabolisme yang teridentifikasi. Dampak negatif dari makanan yang dilarang pada metabolisme karbohidrat dijelaskan dan daftar lengkap produk ini disediakan (Tabel 3). Suatu perkiraan diet harian dikompilasi sebagai sampel. Asupan kalori 1.200 kkal, 25% dari diet adalah lemak, 55% adalah karbohidrat. Sebagai informasi, pasien diberikan daftar makanan yang mengandung karbohidrat dengan indeks glikemik rendah kurang dari 40 (Tabel 1). Metformin diresepkan 850 mg 2 kali sehari. Dokter meminta pasien datang sebulan dengan membawa buku harian makanan.

Selama bulan pertama pengobatan yang direkomendasikan, berat pada pasien kami menurun 1,5 kg, volume pinggang turun 1 cm; selama bulan kedua, berat badan turun 1,2 kg, volume pinggang menurun 1,5 cm; selama bulan ketiga sebesar 1,5 kg, volume pinggang menurun 2 cm. Selama tiga bulan dari metode yang diterapkan obesitas perut dengan sindrom metabolik, ukuran pinggang menurun 4,5 cm, berat badan turun 4,2 kg (5% dari berat awal). Setelah kehilangan berat badan lebih dari tiga bulan menjadi 79,8 kg dan menstabilkannya dalam 77 kg selama dua bulan ke depan, pasien diperbesar dengan menggabungkan makanan yang mengandung karbohidrat dengan indeks glikemik rata-rata 40-69. Asupan kalori ditingkatkan ke nilai yang dihitung menggunakan rumus untuk menghitung nilai kalori harian sesuai dengan norma kebutuhan tubuh akan nutrisi dan energi, dengan mempertimbangkan jenis kelamin, usia, tinggi, berat dan aktivitas fisik yang direkomendasikan oleh WHO: 0,0342 × (berat badan nyata setelah penurunan berat badan adalah 77 kg) +3.5377) × 240 × 1.1 = 1629.2 kkal. Dengan demikian, kandungan kalori dari makanan sehari-hari pasien adalah 1629 kkal. Dianjurkan untuk terus mengambil Metformin selama 6 bulan. Dengan demikian, pengobatan penuh adalah 11 bulan.

Namun, selama perawatan, sudah setelah 6 bulan, volume pinggang sebagai indikator utama obesitas abdominal sama dengan 78 cm, berat badan sesuai dengan 73,5 kg. Tekanan darah 120/80 mm Hg. Muncul siklus menstruasi siklus.

Selama waktu ini, pasien telah mengembangkan stereotip makanan yang tepat: makan 6-7 kali sehari, sarapan lengkap di pagi hari, menghilangkan roti "makanan ringan" dan produk permen menggantikannya dengan salad sayuran, makanan protein rendah lemak dan produk susu fermentasi. Setelah makan, pasien memiliki perasaan kenyang untuk jangka waktu yang lebih lama daripada sebelum perawatan.

Setelah 6 bulan di latar belakang pengobatan dengan analisis biokimiawi dalam serum darah, kadar trigliserida adalah 1,2 mmol / l, kadar kolesterol LDL adalah 2,1 mmol / l, kadar kolesterol HDL adalah 1,2 mmol / l. Level glikemia dari lean-on glycemia adalah 4,3 mmol / l, level dari insulin berujung adalah 6,9 mC / ml, indeks HOMA-IR-1.3. Ketika menilai studi serum hormonal, tingkat LH adalah 7,7, sedangkan tingkat FSH adalah 5,1 IU / l, LH / FSH adalah 1,5, tingkat testosteron adalah 1,7 nmol / l.

Setelah 11 bulan pengobatan obesitas perut dengan sindrom metabolik sesuai dengan metode yang diusulkan, penurunan berat badan yang persisten mencapai 69-68,5 kg dan ukuran pinggang hingga 75,5 cm tercapai, indeks massa tubuh 25. Tekanan darah 110/70 mm Hg. Pasien tidak mengeluh, siklus menstruasi dipulihkan. Sepenuhnya membentuk stereotip makanan yang tepat. Sebuah studi tindak lanjut dari parameter darah setelah 11 bulan pengobatan mengungkapkan normalisasi parameter lemak (kadar trigliserida 0,9 mmol / l, kadar kolesterol LDL 1,7 mmol / l, kadar kolesterol HDL 1,3 mmol / l) dan metabolisme karbohidrat (tingkat glikemia cair 4), 0 mmol / l, tingkat insulin berhidung tipis adalah 4,9 MCU / ml, indeks HOMA-IR - 0,87 Ketika menilai studi hormonal dalam serum, normalisasi mereka juga diamati: tingkat LH adalah 5,7, sedangkan tingkat FSH adalah 3,8 IU / l, LH / FSH 1,5, tingkat testosteron adalah 1,2 nmol / l.

Setelah perawatan, pasien mencatat penurunan volume pinggang - 8,5 cm, indeks massa tubuh - 4,76 kg / m2, indeks resistensi insulin HOMA-IR - sebesar 3,18. Pada saat yang sama, ada penurunan tingkat trigliserida sebesar 1 mmol / l, peningkatan tingkat lipoprotein densitas tinggi sebesar 0,4 mmol / l, penurunan tingkat lipoprotein densitas rendah sebesar 1,6 mmol / l. Selama pengobatan obesitas perut dengan sindrom metabolik dengan metode yang diusulkan, siklus menstruasi yang teratur dikembalikan ke pasien dengan 6 bulan. Ada penurunan konsentrasi testosteron bebas, rasio luteinisasi dan hormon perangsang folikel.

Menggunakan metode yang diusulkan, 88 orang dirawat dengan obesitas perut dengan sindrom metabolik. Pada semua pasien setelah perawatan, penurunan volume pinggang dicatat - dengan 5-12 cm, indeks massa tubuh sebesar 3,2-4,76 kg / m2, indeks resistensi insulin HOMA-IR - sebesar 2,58-4,85. Pada saat yang sama, penurunan tingkat trigliserida sebesar 0,5-2,3 mmol / l, penurunan tingkat lipoprotein densitas rendah sebesar 1,1-2,9 mmol / l dan peningkatan tingkat lipoprotein densitas tinggi sebesar 0,3-0,8 mmol dicatat. / l. Pada pasien dengan hipertensi arteri, penurunan tekanan darah sistolik 25-30 mm Hg dan tekanan darah diastolik 20-25 mm Hg dicatat.

Sebagai hasil dari mengobati obesitas perut dengan sindrom metabolik sesuai dengan metode yang diusulkan, penurunan resistensi insulin yang persisten, indeks antropometrik (ukuran pinggang, berat badan) tercapai, normalisasi gangguan metabolisme (metformin disukai mempengaruhi aktivitas fibrinolitik darah, peningkatan spektrum lipid darah, merupakan obat pencegah untuk pengembangan gula diabetes tipe 2 dan peningkatan kadar glukosa darah pada pasien dengan gangguan metabolisme karbohidrat).

Hanya pendekatan patogenetik, yang meliputi terapi diet dengan pembatasan lemak, dimasukkannya karbohidrat indeks glikemik rendah dan pemberian metformin dalam diet, merupakan cara yang andal untuk mencapai obesitas obesitas dan gangguan metabolisme jangka panjang yang dapat dicapai, sementara sensitivitas insulin meningkat dan produksi dinormalisasi. pankreas insulin.

Baca Lebih Lanjut Tentang Diabetes

Gejala Diabetes

Indeks Glikemik