Jardins - petunjuk penggunaan, analog, ulasan, dan bentuk pelepasan (tablet 10 mg dan 25 mg) produk obat untuk pengobatan diabetes mellitus tipe 2 yang tidak tergantung insulin pada orang dewasa, anak-anak dan selama kehamilan. Komposisi

  • Pencegahan

Pada artikel ini, Anda dapat membaca instruksi penggunaan obat Jardins. Mempresentasikan ulasan pengunjung ke situs - konsumen obat ini, serta pendapat para ahli medis tentang penggunaan Jardins dalam praktek mereka. Permintaan besar untuk menambahkan umpan balik Anda tentang obat secara lebih aktif: obat membantu atau tidak membantu untuk menyingkirkan penyakit, apa komplikasi dan efek samping yang diamati, mungkin tidak dinyatakan oleh produsen dalam anotasi. Analogi Jardin dengan adanya analog struktural yang tersedia. Gunakan untuk pengobatan diabetes mellitus tipe 2 yang tidak tergantung insulin pada orang dewasa, anak-anak, serta selama kehamilan dan menyusui. Komposisi obat.

Jardins adalah obat hipoglikemik oral. Empagliflozin (bahan aktif dari obat Jardins) adalah inhibitor reversibel, sangat aktif, selektif dan kompetitif dari transporter glukosa natrium tipe 2 dengan konsentrasi yang dibutuhkan untuk menghambat 50% aktivitas enzim (IC50) 1,3 nmol. Selektivitas empagliflozin adalah 5.000 kali lebih tinggi daripada selektivitas transporter glukosa yang bergantung-natrium tipe 1, yang bertanggung jawab untuk penyerapan glukosa dalam usus.

Selain itu, ditemukan bahwa empagliflozin memiliki selektivitas tinggi untuk transporter glukosa lain yang bertanggung jawab untuk homeostasis glukosa di berbagai jaringan.

Transporter glukosa natrium tipe 2 adalah protein pembawa utama yang bertanggung jawab untuk reabsorpsi glukosa dari glomeruli kembali ke aliran darah.

Jardins meningkatkan kontrol glikemik pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dengan mengurangi reabsorpsi glukosa dalam ginjal. Jumlah glukosa yang diekskresikan oleh ginjal melalui mekanisme ini tergantung pada konsentrasi glukosa dalam darah dan GFR. Penghambatan transporter glukosa tipe 2 natrium pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dan hiperglikemia menyebabkan eliminasi glukosa oleh ginjal.

Dalam studi klinis, ditemukan bahwa pada pasien dengan diabetes tipe 2, ekskresi glukosa glukosa meningkat segera setelah dosis pertama Jardins diterapkan; efek ini berlangsung selama 24 jam. Peningkatan ekskresi glukosa oleh ginjal bertahan sampai akhir periode pengobatan 4 minggu, sebesar rata-rata 78 g per hari dengan penggunaan empagliflozin dengan dosis 25 mg sekali sehari. Pada pasien dengan diabetes tipe 2, peningkatan ekskresi glukosa ginjal mengakibatkan penurunan langsung dalam konsentrasi glukosa plasma.

Jardins mengurangi konsentrasi glukosa plasma, baik ketika dikonsumsi pada saat perut kosong dan setelah makan.

Mekanisme kerja Jardins tidak tergantung pada keadaan fungsional sel beta pankreas dan metabolisme insulin. Efek positif dari empagliflozin pada penanda pengganti dari aktivitas fungsional sel-beta, termasuk indeks HOMA-beta (model penilaian homeostasis) dan rasio proinsulin terhadap insulin, telah dicatat. Selain itu, ekskresi glukosa tambahan oleh ginjal menyebabkan hilangnya kalori, yang disertai dengan penurunan volume jaringan adiposa dan penurunan berat badan.

Glikosuria, diamati selama penggunaan empagliflozin, disertai dengan sedikit peningkatan diuresis, yang dapat berkontribusi terhadap penurunan tekanan darah yang sedang.

Dalam studi klinis di mana Jardins digunakan sebagai monoterapi; terapi kombinasi dengan metformin; terapi kombinasi dengan metformin pada pasien dengan diabetes tipe 2 yang baru didiagnosis; terapi kombinasi dengan turunan metformin dan sulfonilurea; terapi kombinasi dengan pioglitazone +/- metformin; terapi kombinasi dengan linagliptin pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 yang baru didiagnosis; terapi kombinasi dengan linagliptin, ditambahkan ke terapi metformin; terapi kombinasi dengan metformin versus glimepiride (data dari studi 2 tahun); terapi kombinasi dengan insulin (rejimen injeksi insulin multipel) +/- metformin; terapi kombinasi dengan insulin basal; terapi kombinasi dengan inhibitor dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), metformin +/- obat oral hipoglikemik lainnya terbukti memiliki penurunan hemoglobin terglikasi (HbA1c) yang signifikan secara statistik, penurunan glukosa plasma puasa, serta penurunan tekanan darah plasma dan berat badan.

Komposisi

Empagliflozin + eksipien.

Farmakokinetik

Farmakokinetik empagliflozin telah dipelajari secara luas pada sukarelawan sehat dan pada pasien dengan diabetes tipe 2.

Setelah pemberian oral, empagliflozin cepat diserap. Makan tidak memiliki efek signifikan secara klinis pada farmakokinetik empagliflozin. Jalur metabolisme utama untuk empagliflozin pada manusia adalah glukuronisasi yang melibatkan uridin-5-difosfo-glukuronosiltransferase UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8, dan UGT1A9. Metabolit empagliflozin yang paling sering dideteksi adalah tiga konjugat glukuronat (2-O, 3-O, dan 6-O glukuronide). Efek sistemik dari masing-masing metabolit kecil (kurang dari 10% dari total efek empagliflozin). Setelah konsumsi empagliflozin berlabel pada sukarelawan sehat, sekitar 96% dari dosis diekskresikan (41% melalui usus, 54% melalui ginjal). Melalui usus sebagian besar obat berlabel diekskresikan tidak berubah. Hanya setengah dari obat berlabel yang diekskresikan oleh ginjal dalam bentuk yang tidak berubah.

Indeks massa tubuh, jenis kelamin, ras, dan usia tidak memiliki efek klinis yang signifikan pada farmakokinetik empagliflozin.

Studi farmakokinetik empagliflozin pada anak-anak belum dilakukan.

Indikasi

Diabetes mellitus tipe 2 (tidak tergantung insulin atau non-diabetes mellitus):

  • sebagai monoterapi pada pasien dengan kontrol glikemik yang tidak adekuat hanya pada latar belakang diet dan olahraga, penunjukan metformin yang dianggap tidak tepat karena intoleransi (termasuk untuk mengurangi kelebihan berat badan atau penurunan berat badan);
  • dalam terapi kombinasi dengan agen hipoglikemik lainnya, termasuk insulin, ketika terapi yang digunakan dalam kombinasi dengan diet dan olahraga tidak memberikan kontrol glikemik yang diperlukan.

Bentuk rilis

Tablet, dilapisi 10 mg dan 25 mg.

Instruksi penggunaan dan dosis

Obat ini diminum secara oral, kapan saja, terlepas dari makanannya.

Dosis awal yang disarankan adalah 10 mg 1 kali per hari. Jika dosis harian 10 mg tidak memberikan kontrol glikemik yang memadai, dosis dapat ditingkatkan menjadi 25 mg 1 kali per hari.

Dosis harian maksimum adalah 25 mg.

Ketika Anda melewatkan dosis, pasien harus minum obat segera setelah dia ingat. Anda tidak boleh mengambil dosis ganda dalam satu hari.

Pasien dengan insufisiensi ginjal dengan laju filtrasi glomerulus kurang dari 45 ml / menit / 1,73 m2 tidak dianjurkan untuk menggunakan obat.

Pasien dengan gangguan pengaturan fungsi hati tidak diperlukan.

Efek samping

Insiden keseluruhan dari efek samping pada pasien yang menerima empagliflozin atau plasebo adalah serupa dalam studi klinis. Reaksi merugikan yang paling sering adalah hipoglikemia, diamati ketika menggunakan empagliflozin dalam kombinasi dengan sulfonilurea atau turunan insulin:

  • kandidiasis vagina;
  • vulvovaginitis;
  • balanitis dan infeksi genital lainnya;
  • infeksi saluran kemih;
  • hipoglikemia (bila digunakan bersama dengan turunan sulfonylurea atau insulin);
  • hipovolemia;
  • sering buang air kecil;
  • disuria;
  • pruritus

Deskripsi reaksi individu yang tidak diinginkan

Frekuensi hipoglikemia tergantung pada terapi hipoglikemik bersamaan yang digunakan dan serupa pada pasien yang menggunakan empagliflozin atau plasebo sebagai monoterapi, serta dalam kasus menambahkan empagliflozin ke metformin dan dalam kasus menambahkan empagliflozin ke pioglitazone (+/- metformin). Ketika empagliflozin digunakan dalam kombinasi dengan metformin dan turunan sulfonylurea, dan ketika empagliflozin digunakan dalam kombinasi dengan insulin (+/- metformin dan +/- sulfonylurea), insidensi hipoglikemia lebih tinggi dibandingkan dengan plasebo dalam kombinasi yang sama.

Hipoglikemia berat (suatu kondisi yang membutuhkan intervensi medis). Insiden hipoglikemia berat rendah (kurang dari 1%) dan serupa pada pasien yang menggunakan empagliflozin dan plasebo sebagai monoterapi, serta dalam kasus menambahkan empagliflozin ke metformin dan dalam kasus menambahkan empagliflozin ke pioglitazone (+/- metformin). Ketika empagliflozin digunakan dalam kombinasi dengan metformin dan turunan sulfonylurea, dalam kombinasi dengan insulin (+/- metformin dan +/- sulfonylurea), insidensi hipoglikemia lebih tinggi dibandingkan dengan plasebo dalam kombinasi yang sama.

Frekuensi sering buang air kecil (gejala seperti pollakiuria, poliuria, nokturia) lebih tinggi dalam kasus empagliflozin (pada dosis 10 mg: 3,5%, pada dosis 25 mg: 3,3%) dibandingkan pada kasus plasebo (1,4%). Insiden nokturia sebanding pada kelompok pasien yang menggunakan Jardins, dan pada kelompok pasien yang menggunakan plasebo (kurang dari 1%). Intensitas efek samping ini ringan atau sedang.

Infeksi Saluran Kemih

Kejadian infeksi saluran kemih serupa pada kasus Jardins 25 mg dan plasebo (masing-masing 7,0% dan 7,2%), tetapi lebih tinggi pada kasus empagliflozin 10 mg (8,8%). Seperti halnya plasebo, infeksi saluran kemih dengan empagliflozin lebih umum pada pasien dengan riwayat infeksi saluran kemih kronis dan berulang. Intensitas infeksi saluran kemih serupa pada pasien yang menggunakan empagliflozin dan plasebo. Infeksi saluran kemih lebih sering terjadi pada wanita.

Insiden efek samping seperti kandidiasis vagina, vulvovaginitis, balanitis, dan infeksi genital lainnya lebih tinggi pada Jardins (dengan dosis 10 mg: 4,0%, pada dosis 25 mg: 3,9%) dibandingkan dengan plasebo (1,0%). Infeksi genital lebih sering terjadi pada wanita. Intensitas infeksi genital adalah ringan atau sedang.

Kejadian hipovolemia (dinyatakan sebagai penurunan tekanan darah, hipotensi ortostatik, dehidrasi, pingsan) serupa ketika empagliflozin digunakan (dengan dosis 10 mg: 0,6%, pada dosis 25 mg: 0,4%) dan plasebo (0,3%). Pada pasien di atas usia 75, kejadian hipovolemia sebanding pada pasien yang menggunakan empagliflozin dengan dosis 10 mg (2,3%) dan plasebo (2,1%), tetapi lebih tinggi pada pasien yang menggunakan empagliflozin dengan dosis 25 mg (4,3%).

Kontraindikasi

  • diabetes tipe 1;
  • ketoasidosis diabetikum;
  • kelainan herediter yang jarang (defisiensi laktase, intoleransi laktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa);
  • gagal ginjal dengan laju filtrasi glomerulus persisten kurang dari 45 ml / menit / 1,73 m2;
  • digunakan dalam kombinasi dengan analog glucagon-like peptide-1 (karena kurangnya data tentang kemanjuran dan keamanan);
  • kehamilan;
  • periode laktasi (menyusui);
  • usia di atas 85 tahun;
  • anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun (karena data yang tidak memadai tentang kemanjuran dan keamanan);
  • hipersensitif terhadap komponen obat apa pun.

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Penggunaan Jardins pada kehamilan merupakan kontraindikasi karena kurangnya data tentang kemanjuran dan keamanan.

Penggunaan empagliflozin selama menyusui merupakan kontraindikasi. Data yang diperoleh dalam studi praklinis pada hewan menunjukkan pelepasan empagliflozin dengan ASI. Risiko pajanan terhadap bayi baru lahir dan bayi yang disusui tidak dikecualikan. Jika perlu, penggunaan empagliflozin selama menyusui, menyusui harus dihentikan.

Gunakan pada anak-anak

Obat ini dikontraindikasikan pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun (karena data yang tidak memadai tentang kemanjuran dan keamanan).

Gunakan pada pasien usia lanjut

Pasien berusia 75 tahun dan lebih tua memiliki peningkatan risiko dehidrasi. Pada pasien ini yang menerima Jardins, lebih sering (dibandingkan dengan pasien yang menerima plasebo) diamati efek samping yang disebabkan oleh hipovolemia.

Pengalaman dengan empagliflozin pada pasien yang lebih tua dari 85 tahun terbatas, oleh karena itu, tidak dianjurkan untuk meresepkan obat Jardins untuk pasien dalam kelompok usia ini.

Instruksi khusus

Obat Jardins tidak dianjurkan untuk pasien dengan diabetes tipe 1 dan untuk pengobatan ketoasidosis diabetikum.

Kasus ketoasidosis diabetik yang jarang telah dilaporkan dengan penggunaan inhibitor glukosa tipe 2, termasuk empagliflozin. Dalam beberapa kasus ini, manifestasinya tidak khas dan dinyatakan dalam peningkatan moderat dalam konsentrasi glukosa darah (tidak lebih dari 14 mmol / L (250 mg / dL)).

Risiko mengembangkan ketoasidosis diabetik harus dipertimbangkan jika gejala tidak spesifik seperti mual, muntah, kurang nafsu makan, sakit perut, haus yang parah, kesulitan bernapas, disorientasi, kelelahan yang tidak termotivasi, atau rasa kantuk. Jika gejala seperti itu berkembang, pasien harus segera diperiksa untuk ketoasidosis, terlepas dari konsentrasi glukosa darah. Penggunaan obat Jardins harus dihentikan atau ditangguhkan sampai diagnosis ditegakkan.

Risiko yang lebih tinggi untuk mengembangkan ketoasidosis diabetik mungkin terjadi pada pasien yang menjalani diet yang sangat rendah karbohidrat, pasien dengan dehidrasi parah, pasien dengan riwayat ketoasidosis, atau pasien yang memiliki aktivitas sekretori rendah sel beta pankreas. Pada pasien tersebut, obat Jardins harus digunakan dengan hati-hati. Perawatan harus diambil ketika mengurangi dosis insulin.

Jardins mengandung laktosa, jadi obat ini tidak boleh digunakan pada pasien dengan kelainan herediter yang jarang seperti defisiensi laktase, intoleransi laktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa.

Studi klinis menunjukkan bahwa pengobatan dengan empagliflozin tidak mengarah pada peningkatan risiko kardiovaskular. Penggunaan empagliflozin dalam dosis 25 mg tidak menyebabkan perpanjangan interval QT.

Ketika penggunaan kombinasi obat Jardins dengan turunan sulfonylurea atau insulin mungkin memerlukan penurunan dosis sulfonilurea / turunan insulin karena risiko hipoglikemia.

Empagliflozin belum diteliti dalam kombinasi dengan analog peptida-1 glukagon (GLP-1).

Efektivitas Jardins tergantung pada fungsi ginjal, sehingga dianjurkan untuk memantau fungsi ginjal sebelum meresepkannya dan secara berkala selama pengobatan (setidaknya 1 kali per tahun), serta sebelum meresepkan terapi bersamaan, yang dapat mempengaruhi fungsi ginjal. Penggunaan obat pada pasien dengan insufisiensi ginjal (GFR kurang dari 45 ml / menit) tidak dianjurkan.

Pasien berusia 75 tahun dan lebih tua memiliki peningkatan risiko dehidrasi, sehingga Jardins harus diresepkan dengan hati-hati untuk pasien dalam kategori ini. Pada pasien ini yang menerima empagliflozin, lebih sering (dibandingkan dengan pasien yang menerima plasebo), reaksi merugikan yang disebabkan oleh hipovolemia diamati. Pengalaman dengan empagliflozin pada pasien yang lebih tua dari 85 tahun terbatas, oleh karena itu, tidak dianjurkan untuk meresepkan obat Jardins untuk pasien dalam kelompok usia ini.

Menurut mekanisme aksi, penggunaan obat Jardins dapat menyebabkan penurunan moderat tekanan darah. Oleh karena itu, obat harus digunakan dengan hati-hati dalam kasus-kasus di mana penurunan tekanan darah tidak diinginkan, misalnya, pada pasien dengan penyakit kardiovaskular; pasien yang menggunakan obat antihipertensi (dengan riwayat hipotensi arteri), serta pada pasien di atas usia 75 tahun.

Jika seorang pasien yang menggunakan obat Jardins mengembangkan kondisi yang dapat menyebabkan kehilangan cairan (misalnya, dalam kasus penyakit pencernaan), kondisi pasien, tekanan darah harus dipantau dengan hati-hati, dan keseimbangan hematokrit dan elektrolit harus dipantau. Ini mungkin memerlukan penghentian obat sementara, hingga pemulihan keseimbangan air.

Insiden efek samping seperti infeksi saluran kemih sebanding ketika empagliflozin digunakan dalam dosis 25 mg dan plasebo, dan lebih tinggi ketika empagliflozin digunakan dalam dosis 10 mg. Infeksi saluran kemih yang rumit (seperti pielonefritis dan urosepsis) diamati dengan frekuensi yang sama pada pasien yang menggunakan empagliflozin dan plasebo. Dalam kasus pengembangan infeksi saluran kemih yang rumit, penghentian sementara terapi empagliflozin diperlukan.

Menurut mekanisme tindakan, pada pasien yang menggunakan obat Jardins, glukosa urin ditentukan.

Mempengaruhi kemampuan mengemudi kendaraan bermotor dan mekanisme kontrol

Studi klinis tentang efek empagliflozin pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme tidak dilakukan. Pasien harus berhati-hati ketika mengendarai kendaraan dan mekanisme, karena ketika menggunakan obat Jardins (terutama dalam kombinasi dengan turunan sulfonylurea dan / atau insulin) hipoglikemia dapat terjadi.

Interaksi obat

Jardins dapat meningkatkan efek diuretik tiazid dan diuretik "loop", yang, pada gilirannya, dapat meningkatkan risiko pengembangan dehidrasi dan hipotensi arteri.

Obat peningkat insulin dan sekresi, seperti turunan sulfonylurea, dapat meningkatkan risiko hipoglikemia. Oleh karena itu, dengan penggunaan simagliflozin secara bersamaan dengan insulin dan obat-obatan yang meningkatkan sekresi, mungkin perlu untuk mengurangi dosisnya, untuk menghindari risiko hipoglikemia.

Evaluasi interaksi obat in vitro

Empagliflozin tidak menghambat, tidak menonaktifkan dan tidak menyebabkan isoenzim CYP450. Jalur utama metabolisme manusia dari empagliflozin adalah glukuronidasi yang melibatkan uridin-5-difosfo-glukuronosiltransferase UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 dan UGT1A9. Empagliflozin tidak menghambat UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 atau UGT2B7. Interaksi obat empagliflozin dan obat-obatan, yang merupakan substrat isoenzym CYP450 dan UGT1A1, dianggap tidak mungkin.

Empagliflozin adalah substrat untuk P-glikoprotein dan protein yang menentukan resistensi kanker payudara (BCRP), tetapi tidak menghambat protein ini pada dosis terapi. Berdasarkan data yang diperoleh dalam penelitian, diyakini bahwa kemampuan empagliflozin untuk berinteraksi dengan obat yang substrat untuk P-glikoprotein, tidak mungkin. Empagliflozin adalah substrat untuk pembawa anionik organik: OAT3, OATP1B1 dan OATP1B3, tetapi bukan substrat untuk pembawa anionik organik 1 (OAT1) dan pembawa kationik organik 2 (OCT2). Namun, interaksi obat empagliflozin dengan obat, yang merupakan substrat untuk protein pembawa yang dijelaskan di atas, dianggap tidak mungkin.

Evaluasi interaksi obat in vivo

Ketika empagliflozin digunakan bersama dengan obat lain yang biasa digunakan, tidak ada interaksi farmakokinetik yang signifikan secara klinis yang diamati. Hasil penelitian farmakokinetik menunjukkan bahwa tidak perlu mengubah dosis obat Jardins sementara penggunaan simultan dengan obat yang sering digunakan.

Farmakokinetik empagliflozin tidak berubah pada sukarelawan sehat bila dikombinasikan dengan metformin, glimepiride, pioglitazone, sitagliptin, linagliptin, warfarin, verapamil, ramipril, simvastatin, torasemide, dan hydrochlorothiazide. Ketika empagliflozin digunakan bersama dengan gemfibrozil, rifampicin dan probenecid, nilai AUC dari empagliflozin masing-masing meningkat sebesar 59%, 35% dan 53%, namun perubahan ini tidak dianggap signifikan secara klinis.

Empagliflozin tidak berpengaruh secara klinis bermakna terhadap farmakokinetika metformin, glimepiride, pioglitazone, sitagliptin, linagliptin, warfarin, digoksin, ramipril, simvastatin, hidroklorotiazid, torasemide dan regimen kontrasepsi oral pada sukarelawan sehat.

Analog dari Pengobatan Jardins

Analog struktural obat Jardins zat aktif belum.

Analogi tentang efek terapeutik (berarti untuk pengobatan diabetes mellitus yang tidak tergantung insulin):

  • Amaryl;
  • Anvistat;
  • Arfazetin;
  • B. Insulin S.Ts. Berlin-Chemie;
  • Bagomet;
  • Berinsulin;
  • Biosulin R;
  • Vipidia;
  • Galvus;
  • Galvus Bertemu;
  • Gensulin;
  • Glamase;
  • Glibamide;
  • Glibenese;
  • Glibenclamide;
  • Glibomet;
  • Glimepiride;
  • Gliformin;
  • Glucophage;
  • Glucophage Long;
  • Depot insulin C;
  • Diabeton;
  • Diabreside;
  • Dibikor;
  • Insulin C;
  • Xenical;
  • Levemir;
  • Listata;
  • Maninil;
  • Metthogamma;
  • Metformin;
  • Mixard;
  • Monotard;
  • Novomix;
  • NovoNorm;
  • NovoRapid;
  • NovoFormin;
  • Pensulin;
  • Protafan;
  • Rayzodeg FlexTach;
  • Reduxine Met;
  • Diingat kembali;
  • Rinsulin;
  • Saxenda;
  • Silubin retard;
  • Siofor;
  • Starlix;
  • Traykor;
  • Ultrathard;
  • Formetin;
  • Formin Pliva;
  • Chitosan Evalar;
  • Humalog;
  • Khumulin;
  • CigaPan;
  • Erbisol;
  • Euglucon;
  • Januia.

Analog Tablet Jardins

Daftar analog: mengurutkan berdasarkan harga, peringkat

Jardins (pil) Peringkat: 148

Pengganti Jardins tersedia

NovoNorm (tablet) Peringkat: 145 Naik

Analog lebih murah dari 59 rubel.

NovoNorm adalah sediaan tablet dari kelompok farmasi yang sama, tetapi dengan bahan aktif lain. Ini menggunakan repaglinide dalam dosis dari 0,5 hingga 2 mg. Indikasi untuk pengangkatan serupa, tetapi kontraindikasi berbeda karena DV berbeda dalam tablet, jadi baca petunjuknya dengan cermat dan konsultasikan dengan dokter Anda.

Diaglinid (tablet) Peringkat: 127 Naik

Diagninid adalah pengganti Rusia dari kategori harga yang sama dengan jumlah tablet yang sama per bungkus. Komposisi dan dosis zat aktif juga berbeda dari Jardins, tetapi diresepkan untuk pengobatan diabetes tipe 2 dengan latihan fisik dan inefisiensi makanan.

Jardins ® (Jardiance ®)

Bahan aktif:

Konten

Kelompok farmakologis

Klasifikasi nosologis (ICD-10)

Gambar 3D

Komposisi

Deskripsi bentuk sediaan

10 mg tablet: bikonveks bulat dengan tepi miring, dilapisi film dengan warna kuning muda, dengan ukiran simbol perusahaan di satu sisi dan "S10" di sisi lain.

Tablet 25 mg: bikonveks oval dengan tepi miring, dilapisi film berwarna kuning muda, diukir dengan simbol perusahaan di satu sisi dan "S25" di sisi lain.

Tindakan farmakologis

Farmakodinamik

Empagliflozin adalah inhibitor reversibel, transporter glukosa glukosa tipe 2 yang reversibel, sangat aktif, selektif dan kompetitif dengan konsentrasi yang dibutuhkan untuk menghambat 50% aktivitas enzim (IC).50) sama dengan 1,3 nmol. Selektivitas empagliflozin adalah 5.000 kali lebih tinggi daripada transporter glukosa tipe-dependen natrium yang bertanggung jawab untuk penyerapan glukosa dalam usus. Selain itu, ditemukan bahwa empagliflozin memiliki selektivitas tinggi untuk transporter glukosa lain yang bertanggung jawab untuk homeostasis glukosa di berbagai jaringan.

Transporter glukosa dependen-natrium tipe 2 adalah protein pembawa utama yang bertanggung jawab untuk reabsorpsi glukosa dari glomeruli kembali ke aliran darah. Empagliflozin meningkatkan kontrol glikemik pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 (diabetes tipe 2) dengan mengurangi reabsorpsi glukosa dalam ginjal. Jumlah glukosa yang diekskresikan oleh ginjal melalui mekanisme ini tergantung pada konsentrasi glukosa dalam darah dan GFR. Penghambatan transporter glukosa tipe-2 yang tergantung-natrium pada pasien-pasien dengan diabetes mellitus 2 dan hiperglikemia menyebabkan eliminasi kelebihan glukosa oleh ginjal.

Selama 4 minggu studi klinis, ditemukan bahwa pada pasien dengan diabetes mellitus 2, ekskresi glukosa oleh ginjal meningkat segera setelah dosis pertama empagliflozin diterapkan; efek ini berlangsung selama 24 jam. Peningkatan ekskresi glukosa oleh ginjal dipertahankan sampai akhir pengobatan, rata-rata sekitar 78 g / hari dengan penggunaan empagliflozin dengan dosis 25 mg. Pada pasien dengan diabetes tipe 2, peningkatan ekskresi glukosa ginjal mengakibatkan penurunan langsung dalam konsentrasi glukosa plasma.

Empagliflozin (dengan dosis 10 dan 25 mg) mengurangi konsentrasi glukosa dalam plasma darah, baik dalam kasus puasa dan setelah makan.

Mekanisme kerja empagliflozin tidak tergantung pada keadaan fungsional sel beta pankreas dan metabolisme insulin, yang berkontribusi terhadap risiko rendah kemungkinan pengembangan hipoglikemia. Efek positif dari empagliflozin pada penanda pengganti fungsi sel beta, termasuk indeks HOMA-β (model untuk menilai homeostasis-B) dan rasio proinsulin terhadap insulin, telah dicatat. Selain itu, ekskresi glukosa tambahan oleh ginjal menyebabkan hilangnya kalori, yang disertai dengan penurunan volume jaringan adiposa dan penurunan berat badan.

Glikosuria, diamati selama penggunaan empagliflozin, disertai dengan sedikit peningkatan diuresis, yang dapat berkontribusi terhadap penurunan tekanan darah yang sedang.

Dalam studi klinis di mana empagliflozin digunakan sebagai monoterapi, terapi kombinasi dengan metformin, terapi kombinasi dengan metformin pada pasien dengan diabetes mellitus 2 yang baru didiagnosis; terapi kombinasi dengan turunan metformin dan sulfonylurea, terapi kombinasi dengan pioglitazone +/− metformin, terapi kombinasi dengan linagliptin pada pasien dengan diabetes tipe 2 yang baru didiagnosis, terapi kombinasi dengan linagliptin ditambahkan ke terapi metformin, terapi kombinasi dengan linagliptin dibandingkan dengan plasebo pada pasien kontrol glikemik yang tidak adekuat pada pasien yang menerima linagliptin dan metformin, terapi kombinasi dengan metformin dibandingkan dengan glimepiride (data dari studi 2 tahun); terapi kombinasi dengan insulin (mode injeksi multipel insulin) +/− metformin, terapi kombinasi dengan insulin basal; terapi kombinasi dengan penghambat DPP-4, metformin +/–, obat oral hipoglikemik lainnya telah terbukti sebagai penurunan HbA1 yang signifikan secara statistik.c, mengurangi konsentrasi glukosa plasma saat perut kosong, serta mengurangi tekanan darah dan berat badan.

Studi klinis menguji efek Jardins ® pada kejadian peristiwa kardiovaskular pada pasien dengan diabetes tipe 2 dan risiko kardiovaskular yang tinggi (didefinisikan sebagai memiliki setidaknya satu dari penyakit dan / atau kondisi berikut: penyakit arteri koroner (infark miokard dalam sejarah, operasi bypass arteri koroner), Penyakit arteri koroner dengan lesi pembuluh koroner tunggal, penyakit arteri koroner dengan lesi beberapa pembuluh koroner, riwayat stroke iskemik atau hemoragik, penyakit arteri perifer dengan atau tanpa gejala, menerima standar Terapi klorida, yang termasuk agen hipoglikemik dan agen untuk pengobatan penyakit kardiovaskular. Kematian kardiovaskular, infark miokard non-fatal, dan stroke non-fatal dinilai sebagai titik akhir primer. Titik akhir pra-ditentukan tambahan dipilih untuk kematian kardiovaskular, mortalitas umum, pengembangan nefropati atau penurunan progresif nefropati, rawat inap untuk gagal jantung.

Empagliflozin meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan dengan mengurangi kejadian kematian kardiovaskular. Empagliflozin mengurangi risiko rawat inap karena gagal jantung. Juga dalam perjalanan studi klinis, ditunjukkan bahwa Jardins ® mengurangi risiko nefropati atau perburukan nefropati yang progresif.

Pada pasien dengan makroalbuminuria awal, ditemukan bahwa Jardins ® secara signifikan lebih sering dibandingkan dengan plasebo dan menghasilkan norma atau mikroalbuminuria yang stabil (rasio bahaya 1,82; 95% CI: 1,4-2,37).

Farmakokinetik

Farmakokinetik empagliflozin telah dipelajari secara luas pada sukarelawan sehat dan pasien dengan diabetes tipe 2.

Hisap Empagliflozin cepat diserap setelah pemberian oral, Cmaks empagliflozin dalam plasma darah tercapai setelah 1,5 jam, kemudian konsentrasi empagliflozin dalam plasma menurun dalam dua fase. Setelah minum empagliflozin dengan dosis 25 mg 1 kali sehari, rata-rata AUC dalam periode Css plasma adalah 4740 nmol · h / l, dan nilai Cmaks - 687 nmol / l.

Farmakokinetik empagliflozin pada sukarelawan sehat dan pasien dengan diabetes mellitus, secara umum, serupa.

Makan tidak memiliki efek signifikan secara klinis pada farmakokinetik empagliflozin.

Distribusi Vd selama plasma Css sekitar 73,8 liter. Setelah pemberian oral empagliflozin [14 C] berlabel kepada sukarelawan sehat, pengikatan protein plasma adalah 86,2%.

Metabolisme. Jalur metabolisme utama untuk empagliflozin pada manusia adalah glukuronidasi dengan partisipasi UDF-GT (UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 dan UGT1A9). Metabolit empagliflozin yang paling sering dideteksi adalah 3 konjugat glukuronat (2-O, 3-O, dan 6-O glukuronon). Efek sistemik dari masing-masing metabolit kecil (kurang dari 10% dari total efek empagliflozin).

Derivasi. T1/2 adalah sekitar 12,4 jam.Dalam kasus empagliflozin 1 kali per hari Css dalam plasma dicapai setelah dosis kelima. Setelah pemberian empagliflozin berlabel [14 C] oral pada sukarelawan sehat, sekitar 96% dari dosis dihilangkan (41% melalui usus dan 54% melalui ginjal).

Melalui usus sebagian besar obat berlabel diekskresikan tidak berubah. Hanya setengah dari obat berlabel yang diekskresikan oleh ginjal dalam bentuk yang tidak berubah.

Farmakokinetik pada Populasi Khusus Pasien

Ggn fungsi ginjal. Pada pasien dengan pasien gagal ringan (602), sedang (302), parah (GFR 2) dan ginjal dengan penyakit ginjal stadium akhir, nilai AUC dari empagliflozin meningkat sekitar 18, 20, 66 dan 48%, masing-masing, dibandingkan dengan fungsi ginjal normal. Pada pasien dengan gagal ginjal sedang dan pasien dengan gagal ginjal stadium akhir Cmaks plasma empagliflozin serupa dengan nilai yang sesuai pada pasien dengan fungsi ginjal normal. Pada pasien dengan insufisiensi ginjal ringan atau berat Cmaks plasma empagliflozin kira-kira 20% lebih tinggi daripada pasien dengan fungsi ginjal normal. Data analisis farmakokinetik populasi menunjukkan bahwa total pembersihan empagliflozin menurun dengan penurunan GFR, yang menyebabkan peningkatan paparan obat.

Disfungsi hati. Pada pasien dengan gangguan fungsi hati ringan, sedang dan berat (sesuai dengan klasifikasi Child-Pugh), nilai AUC dari empagliflozin meningkat masing-masing sekitar 23, 47 dan 75%, dan nilai Cmaks masing-masing sekitar 4, 23 dan 48% (dibandingkan dengan pasien dengan fungsi hati normal).

BMI, jenis kelamin, ras dan usia tidak memiliki efek klinis yang signifikan terhadap farmakokinetik empagliflozin.

Anak-anak Studi farmakokinetik empagliflozin pada anak-anak belum dilakukan.

Indikasi obat Jardins ®

Diabetes tipe 2:

- sebagai monoterapi pada pasien dengan kontrol glikemik yang tidak adekuat hanya pada latar belakang diet dan olahraga, pengangkatan metformin yang tidak mungkin karena intoleransi;

- sebagai terapi kombinasi dengan agen hipoglikemik lainnya, termasuk insulin, ketika terapi yang digunakan bersamaan dengan diet dan olahraga tidak memberikan kontrol glikemik yang diperlukan.

Diindikasikan untuk pasien dengan diabetes tipe 2 dan risiko kardiovaskular tinggi * dalam kombinasi dengan terapi kardiovaskular standar untuk mengurangi:

- kematian total karena penurunan mortalitas kardiovaskular;

- mortalitas kardiovaskular atau rawat inap karena gagal jantung.

* Risiko kardiovaskular yang tinggi didefinisikan sebagai keberadaan setidaknya satu dari penyakit dan / atau kondisi berikut: penyakit arteri koroner (infark miokard dalam sejarah, operasi bypass arteri koroner, penyakit arteri koroner dengan satu penyakit arteri koroner, penyakit arteri koroner); stroke iskemik atau hemoragik dalam sejarah; penyakit arteri perifer (dengan atau tanpa gejala).

Kontraindikasi

hipersensitif terhadap komponen obat apa pun;

diabetes tipe 1;

kelainan herediter yang jarang (defisiensi laktase, intoleransi laktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa);

gagal ginjal pada GFR 2;

usia di atas 85 tahun;

digunakan dalam kombinasi dengan analog GLP-1 (karena kurangnya data tentang kemanjuran dan keamanan);

masa menyusui;

usia anak-anak hingga 18 tahun (karena kurangnya data tentang kemanjuran dan keamanan).

Dengan hati-hati: pasien berisiko mengalami hipovolemia (penggunaan obat antihipertensi dengan riwayat hipotensi arteri); penyakit saluran pencernaan yang menyebabkan kehilangan cairan; usia di atas 75 tahun; digunakan dalam kombinasi dengan sulfonylureas atau insulin; infeksi pada sistem genitourinari; diet rendah karbohidrat; riwayat ketoasidosis diabetikum; aktivitas sekresi rendah dari sel beta pankreas.

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Penggunaan empagliflozin selama kehamilan dikontraindikasikan karena kurangnya data tentang kemanjuran dan keamanan.

Data yang diperoleh dalam studi praklinis pada hewan menunjukkan penetrasi empagliflozin ke dalam ASI. Risiko pajanan terhadap bayi baru lahir dan anak-anak selama menyusui tidak dikecualikan. Penggunaan empagliflozin selama menyusui merupakan kontraindikasi. Jika perlu menggunakan empagliflozin selama masa menyusui, menyusui harus dihentikan.

Efek samping

Insiden keseluruhan dari efek samping pada pasien yang menerima empagliflozin atau plasebo dalam uji klinis serupa. Reaksi merugikan yang paling umum adalah hipoglikemia, yang diamati ketika empagliflozin digunakan dalam kombinasi dengan turunan sulfonilurea atau insulin (lihat Deskripsi reaksi individu yang tidak diinginkan).

Efek samping yang diamati pada pasien yang menerima empagliflozin dalam studi terkontrol plasebo disajikan di bawah ini (reaksi yang tidak diinginkan diklasifikasikan sesuai dengan organ dan sistem dan sesuai dengan istilah yang lebih disukai di MedDRA), menunjukkan frekuensi absolut mereka. Kategori frekuensi didefinisikan sebagai berikut: sangat sering (≥1 / 10); sering (dari ≥1 / 100 ke ® dengan penggunaan simultan dengan obat yang sering digunakan.

Farmakokinetik empagliflozina tidak berubah pada sukarelawan sehat dalam hal aplikasi bersama dengan metformin, glimepiride, pioglitazone, sitagliptin, linagliptinom, warfarin, verapamil, ramipril, simvastatin, dan pada pasien dengan diabetes tipe 2, bila diterapkan bersama-sama dengan torasemide dan hidroklorotiazid.

Ketika empagliflozin digunakan bersama dengan gemfibrozil, rifampicin dan probenecid, nilai AUC dari empagliflozin masing-masing meningkat sebesar 59, 35 dan 53%, tetapi perubahan ini tidak dianggap signifikan secara klinis.

Empagliflozin tidak berpengaruh secara klinis bermakna terhadap farmakokinetika metformin, glimepiride, pioglitazone, sitagliptin, linagliptin, warfarin, digoksin, ramipril, simvastatin, hidroklorotiazid, torasemide dan regimen kontrasepsi oral pada sukarelawan sehat.

Dosis dan pemberian

Di dalam, terlepas dari makanannya, kapan saja sepanjang hari.

Monoterapi atau terapi kombinasi

Dosis awal yang disarankan adalah 10 mg (1 tab. 10 mg) 1 kali per hari.

Jika dosis harian 10 mg tidak memberikan kontrol glikemik yang memadai, dosis dapat ditingkatkan menjadi 25 mg (1 tab. 25 mg sekali sehari). Dosis harian maksimum adalah 25 mg.

Tindakan untuk melewatkan minum satu atau lebih dosis obat. Ketika Anda melewatkan dosis, pasien harus minum obat segera setelah dia ingat. Anda tidak boleh mengambil dosis ganda dalam 1 hari.

Kelompok pasien khusus

Pasien dengan insufisiensi ginjal dengan GFR kurang dari 45 ml / menit / 1,73 m2 tidak dianjurkan untuk menggunakan obat. Pasien dengan GFR lebih dari 45 ml / menit / 1,73 m2 tidak memerlukan penyesuaian dosis.

Pasien dengan gangguan pengaturan fungsi hati tidak diperlukan.

Overdosis

Gejala: selama uji klinis terkontrol pada sukarelawan sehat, dosis tunggal empagliflozin, mencapai 800 mg (32 kali dosis harian maksimum), dan beberapa dosis, mencapai 100 mg (4 kali dosis harian maksimum). pada pasien dengan diabetes tipe 2 ditoleransi dengan baik. Peningkatan volume urin yang diamati tidak tergantung pada dosis dan tidak memiliki signifikansi klinis. Pengalaman menerapkan dosis lebih dari 800 mg, tidak.

Pengobatan: dalam kasus overdosis empagliflozin, pengobatan suportif harus dilakukan sesuai dengan kondisi klinis pasien. Penghapusan empagliflozin menggunakan hemodialisis belum diteliti.

Instruksi khusus

Jardins ® tidak direkomendasikan untuk digunakan pada pasien dengan diabetes tipe 1 dan untuk perawatan ketoasidosis diabetikum.

Ketoasidosis diabetikum. Kasus ketoasidosis diabetik yang jarang telah dilaporkan dengan penggunaan inhibitor yang bergantung pada natrium dari glukosa tipe 2, termasuk empagliflozin. Dalam beberapa kasus ini, manifestasinya tidak khas dan dinyatakan dalam peningkatan moderat dalam konsentrasi glukosa darah (tidak lebih dari 14 mmol / L (250 mg / dL).

Risiko mengembangkan ketoasidosis diabetik harus diperhitungkan jika gejala tidak spesifik seperti mual, muntah, kurang nafsu makan, sakit perut, haus yang parah, kesulitan bernapas, disorientasi, kelelahan yang tidak termotivasi, atau rasa kantuk.

Jika gejala tersebut berkembang, pasien harus segera diperiksa untuk ketoasidosis, terlepas dari konsentrasi glukosa dalam darah. Penggunaan obat Jardins ® harus dihentikan atau dihentikan sementara sampai diagnosis ditegakkan.

Pasien yang mungkin memiliki risiko lebih tinggi terkena ketoasidosis diabetik termasuk pasien dengan diet karbohidrat yang sangat rendah (dalam hal ini, kombinasi obat ini dapat lebih meningkatkan produksi keton dalam tubuh), pasien dengan dehidrasi parah, pasien dengan ketoasidosis dalam sejarah atau pasien dengan aktivitas sekresi sel beta pankreas yang rendah. Pada pasien seperti itu, Jardins ® harus digunakan dengan hati-hati. Berhati-hatilah saat mengurangi dosis insulin.

Jardins ® dalam dosis 10 mg mengandung 162,5 mg laktosa, dan dalam dosis 25 mg mengandung 113 mg laktosa, oleh karena itu, obat tidak boleh digunakan pada pasien dengan kelainan bawaan yang langka seperti defisiensi laktase, intoleransi laktosa, toleransi glukosa-galaktosa.

Studi klinis menunjukkan bahwa pengobatan dengan empagliflozin tidak mengarah pada peningkatan risiko kardiovaskular.

Penggunaan empagliflozin dalam dosis 25 mg tidak menyebabkan perpanjangan interval QT.

Ketika Jardins ® digunakan bersama dengan turunan sulfonylurea atau insulin, pengurangan dosis sulfonilurea / turunan insulin mungkin diperlukan karena risiko hipoglikemia.

Kombinasi obat hipoglikemik yang belum dieksplorasi Empagliflozin belum diteliti dalam kombinasi dengan analog GLP-1.

Memantau fungsi ginjal. Efektivitas obat Jardins ® tergantung pada fungsi ginjal. Oleh karena itu, dianjurkan untuk memantau fungsi ginjal sebelum penunjukannya dan secara berkala selama perawatan (setidaknya 1 kali per tahun), serta sebelum penunjukan terapi bersamaan, yang dapat mempengaruhi fungsi ginjal.

Pada pasien dengan insufisiensi ginjal (GFR kurang dari 45 ml / menit / 1,73 m2), minum obat tidak dianjurkan.

Pasien lanjut usia. Pasien berusia 75 tahun dan lebih tua memiliki peningkatan risiko dehidrasi, oleh karena itu, obat Jardins ® harus diresepkan dengan hati-hati dalam kategori pasien ini. Pada pasien ini yang menerima empagliflozin, lebih sering (dibandingkan dengan pasien yang menerima plasebo), reaksi merugikan yang disebabkan oleh hipovolemia diamati.

Pengalaman dengan empagliflozin pada pasien yang lebih tua dari 85 tahun terbatas, oleh karena itu, tidak dianjurkan untuk meresepkan obat Jardins ® untuk pasien di atas 85 tahun.

Gunakan pada pasien yang berisiko mengalami hipovolemia. Menurut mekanisme aksi, penggunaan Jardins ™ dapat menyebabkan penurunan tekanan darah sedang. Oleh karena itu, obat harus digunakan dengan hati-hati dalam kasus-kasus di mana penurunan tekanan darah tidak diinginkan, misalnya, pada pasien dengan penyakit kardiovaskular, pasien yang menggunakan obat antihipertensi (dengan riwayat hipotensi arteri), serta pada pasien di atas 75 tahun.

Jika pasien yang menggunakan obat Jardins ® mengembangkan kondisi yang dapat menyebabkan kehilangan cairan (misalnya, dalam kasus penyakit pencernaan), kondisi pasien, tekanan darah, dan hematokrit serta keseimbangan elektrolit harus dipantau. Ini mungkin memerlukan penghentian obat sementara, hingga pemulihan keseimbangan air.

Infeksi saluran kemih. Insiden efek samping seperti infeksi saluran kemih sebanding ketika empagliflozin digunakan dalam dosis 25 mg dan plasebo, dan lebih tinggi ketika empagliflozin digunakan dalam dosis 10 mg.

Infeksi saluran kemih yang rumit (termasuk infeksi saluran kemih yang serius seperti pielonefritis dan urosepsis) diamati dengan frekuensi yang sebanding pada pasien yang menggunakan empagliflozin dan plasebo. Dalam kasus pengembangan infeksi saluran kemih yang rumit, penghentian sementara terapi empagliflozin diperlukan.

Analisis laboratorium urin. Menurut mekanisme kerja pada pasien yang menggunakan obat Jardins ®, glukosa ditentukan dalam urin.

Berdampak pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme. Studi klinis tentang efek empagliflozin pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme tidak dilakukan. Pasien harus berhati-hati ketika mengendarai kendaraan dan mekanisme, karena ketika menggunakan obat Jardins ® (terutama dalam kombinasi dengan turunan sulfonylurea dan / atau insulin), hipoglikemia dapat berkembang.

Formulir rilis

Tablet, dilapisi film 10 mg, 25 mg. Di 10 tab. dalam PVC / aluminium blister. 1 atau 3 bl. ditempatkan dalam kotak karton.

Pabrikan

Beringer Ingelheim Pharma GmbH dan Co KG Bingerstrasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Jerman.

Nama dan alamat badan hukum yang namanya dikeluarkan sertifikat pendaftaran. Boehringer Ingelheim International GmbH, Jerman, Bingerstrasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Jerman.

Anda dapat memperoleh informasi lebih lanjut tentang obat ini, serta mengirim klaim dan informasi Anda tentang efek samping di alamat berikut di Rusia. LLC "Beringer Ingelheim" 125171, Moskow, jalan raya Leningradskoe, 16A, hal. 3.

Tel: (495) 544-50-44; faks: (495) 544-56-20.

Ketentuan penjualan farmasi

Kondisi penyimpanan obat Jardins ®

Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Tanggal kedaluwarsa obat Jardins ®

Jangan gunakan setelah tanggal kedaluwarsa yang tercetak pada paket.

JARDIN

Tablet, dilapisi film warna kuning muda, bulat, bikonveks, dengan tepi miring, dengan ukiran simbol perusahaan di satu sisi dan "S10" - di sisi lain.

Eksipien: laktosa monohidrat - 162,5 mg, mikrokristalin selulosa - 62,5 mg, hiprolosa (hidroksipropil selulosa) - 7,5 mg, natrium croscarmellose - 5 mg, silikon dioksida koloid - 1,25 mg, magnesium stearat - 1,25 mg.

Komposisi shell: opadry yellow (02B38190) - 7 mg (hypromellose 2910 - 3.5 mg, titanium dioxide - 1.733 mg, bedak - 1.4 mg, macrogol 400 - 0.35 mg, pewarna besi oksida kuning - 0.018 mg).

10 pcs. - lecet (1) - bungkus kardus.
10 pcs. - lecet (3) - bungkus kardus.

Tablet, dilapisi film kuning muda, oval, bikonkaf, dengan tepi miring, dengan ukiran simbol perusahaan di satu sisi dan "S25" - di sisi lain.

Eksipien: laktosa monohidrat - 113 mg, mikrokristalin selulosa - 50 mg, hiprolosa (hidroksipropil selulosa) - 6 mg, croscarmellose sodium - 4 mg, koloid silikon dioksida - 1 mg, magnesium stearat - 1 mg.

Komposisi shell: opadry yellow (02B38190) - 6 mg (hypromellose 2910 - 3 mg, titanium dioxide - 1,485 mg, bedak - 1,2 mg, makrogol 400 - 0,3 mg, pewarna besi oksida kuning - 0,015 mg)

10 pcs. - lecet (1) - bungkus kardus.
10 pcs. - lecet (3) - bungkus kardus.

Empagliflozin adalah inhibitor transporter glukosa natrium tipe 2 reversibel, sangat aktif, selektif dan kompetitif dengan konsentrasi yang dibutuhkan untuk menghambat 50% aktivitas enzim (IC).50), sama dengan 1,3 nmol. Selektivitas empagliflozin adalah 5.000 kali lebih tinggi daripada selektivitas transporter glukosa natrium tipe 1 yang bertanggung jawab untuk penyerapan glukosa dalam usus.

Selain itu, ditemukan bahwa empagliflozin memiliki selektivitas tinggi untuk transporter glukosa lain yang bertanggung jawab untuk homeostasis glukosa di berbagai jaringan.

Transporter glukosa natrium tipe 2 adalah protein pembawa utama yang bertanggung jawab untuk reabsorpsi glukosa dari glomeruli kembali ke aliran darah.

Empagliflozin meningkatkan kontrol glikemik pada pasien dengan diabetes tipe 2 dengan mengurangi reabsorpsi glukosa dalam ginjal. Jumlah glukosa yang diekskresikan oleh ginjal melalui mekanisme ini tergantung pada konsentrasi glukosa dalam darah dan GFR. Penghambatan transporter glukosa tipe 2 natrium pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dan hiperglikemia menyebabkan eliminasi glukosa oleh ginjal.

Dalam studi klinis, ditemukan bahwa pada pasien dengan diabetes tipe 2, ekskresi glukosa oleh ginjal meningkat segera setelah dosis pertama empagliflozin diterapkan; efek ini berlangsung selama 24 jam. Peningkatan ekskresi glukosa ginjal bertahan sampai akhir periode pengobatan 4 minggu, berjumlah sekitar 78 g / hari ketika empagliflozin digunakan dalam dosis 25 mg 1 kali / hari. Pada pasien dengan diabetes tipe 2, peningkatan ekskresi glukosa ginjal mengakibatkan penurunan langsung dalam konsentrasi glukosa plasma.

Empagliflozin (dengan dosis 10 mg dan 25 mg) mengurangi konsentrasi glukosa dalam plasma darah, baik dalam kasus puasa dan setelah makan.

Mekanisme kerja empagliflozin tidak tergantung pada keadaan fungsional sel β pankreas dan metabolisme insulin. Efek positif dari empagliflozin pada penanda pengganti dari aktivitas fungsional sel-β, termasuk indeks HOMA-β (model untuk menilai homeostasis) dan rasio proinsulin terhadap insulin, telah dicatat. Selain itu, ekskresi glukosa tambahan oleh ginjal menyebabkan hilangnya kalori, yang disertai dengan penurunan volume jaringan adiposa dan penurunan berat badan.

Glikosuria, diamati selama penggunaan empagliflozin, disertai dengan sedikit peningkatan diuresis, yang dapat berkontribusi terhadap penurunan tekanan darah yang sedang.

Dalam studi klinis di mana empagliflozin digunakan sebagai monoterapi; terapi kombinasi dengan metformin; terapi kombinasi dengan metformin pada pasien dengan diabetes tipe 2 yang baru didiagnosis; terapi kombinasi dengan turunan metformin dan sulfonilurea; terapi kombinasi dengan pioglitazone +/- metformin; terapi kombinasi dengan linagliptin pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 yang baru didiagnosis; terapi kombinasi dengan linagliptin, ditambahkan ke terapi metformin; terapi kombinasi dengan linagliptin versus plasebo pada pasien dengan kontrol glikemik yang tidak adekuat pada pasien yang menerima linagliptin dan metformin; terapi kombinasi dengan metformin versus glimepiride (data dari studi 2 tahun); terapi kombinasi dengan insulin (rejimen injeksi insulin multipel) +/- metformin; terapi kombinasi dengan insulin basal; terapi kombinasi dengan inhibitor dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), metformin +/- obat oral hipoglikemik lainnya telah terbukti secara statistik signifikan menurunkan hemoglobin terglikasi (HbA)1c), mengurangi konsentrasi glukosa plasma saat perut kosong, serta mengurangi tekanan darah dan berat badan.

Studi klinis menguji efek Jardins pada kejadian kejadian kardiovaskular pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dan risiko kardiovaskular yang tinggi (didefinisikan sebagai memiliki setidaknya satu dari penyakit dan / atau kondisi berikut: IHD / infark miokard, bypass arteri koroner, IHD dengan lesi pembuluh koroner tunggal, IHD dengan lesi beberapa pembuluh koroner /, riwayat stroke iskemik atau hemoragik, penyakit arteri perifer dengan atau tanpa gejala), menerima terapi standar, yang termasuk obat hipoglikemik dan obat-obatan untuk pengobatan penyakit kardiovaskular. Kematian kardiovaskular, infark miokard non-fatal, dan stroke non-fatal dinilai sebagai titik akhir primer. Titik akhir pra-ditentukan tambahan dipilih untuk kematian kardiovaskular, mortalitas umum, pengembangan nefropati atau penurunan progresif nefropati, rawat inap untuk gagal jantung.

Empagliflozin meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan dengan mengurangi kejadian kematian kardiovaskular. Empagliflozin mengurangi risiko rawat inap karena gagal jantung. Juga dalam perjalanan studi klinis, ditunjukkan bahwa obat Jardins mengurangi risiko nefropapia atau memburuknya nefropati yang progresif.

Pada pasien dengan makroalbuminuria awal, ditemukan bahwa obat Jardins secara signifikan lebih sering dibandingkan dengan plasebo menghasilkan norma atau mikroalbuminuria yang stabil (rasio bahaya 1,82, 95% CI 1,40, 2,37).

Farmakokinetik empagliflozin telah dipelajari secara luas pada sukarelawan sehat dan pada pasien dengan diabetes tipe 2.

Setelah tertelan, empagliflozin cepat diserap, Cmaks empagliflozin dalam plasma dicapai setelah 1,5 jam, kemudian, konsentrasi empagliflozin dalam plasma menurun dalam dua fase. Setelah mengambil obat dalam dosis 25 mg 1 kali / hari, nilai rata-rata AUC selama periode keseimbangan plasma konsentrasi adalah 4740 nmol × h / l, dan nilai Cmaks - 687 nmol / l. Makan tidak memiliki efek signifikan secara klinis pada farmakokinetik empagliflozin.

Farmakokinetik empagliflozin pada sukarelawan sehat dan pada pasien dengan diabetes tipe 2, secara keseluruhan, serupa.

Vd selama periode konsentrasi stabil dalam plasma darah menghasilkan sekitar 73,8 l. Setelah konsumsi oleh sukarelawan sehat berlabel empagliflozin [14 C], pengikatan protein plasma adalah 86,2%.

Jalur metabolisme utama untuk empagliflozin pada manusia adalah glukuronisasi yang melibatkan uridine-5'-diphospho-glucuronosyltransferase UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 dan UGT1A9. Metabolit empagliflozin yang paling sering dideteksi adalah tiga konjugat glukuronat (2-O, 3-O, dan 6-O glukuronide). Efek sistemik dari masing-masing metabolit kecil (kurang dari 10% dari total efek empagliflozin).

T1/2 adalah sekitar 12,4 jam. Saat menggunakan empagliflozin 1 kali / hari Css dalam plasma darah dicapai setelah dosis kelima. Setelah konsumsi empagliflozin berlabel [14 C] pada sukarelawan sehat, sekitar 96% dari dosis diekskresikan (melalui usus - 41%, oleh ginjal - 54%). Melalui usus sebagian besar obat berlabel diekskresikan tidak berubah. Hanya setengah dari obat berlabel yang diekskresikan oleh ginjal dalam bentuk yang tidak berubah.

Farmakokinetik pada Kelompok Pasien Khusus

Pada pasien dengan gagal ginjal ringan (602), sedang (302) dan berat (GFR2) dan pada pasien dengan gagal ginjal stadium akhir, nilai AUC empagliflozin meningkat masing-masing sekitar 18%, 20%, 66% dan 48%, dibandingkan dengan pasien dengan fungsi ginjal normal. Pada pasien dengan gagal ginjal sedang dan pada pasien dengan gagal ginjal stadium akhir Cmaks plasma empagliflozin serupa dengan nilai yang sesuai pada pasien dengan fungsi ginjal normal. Pada pasien dengan insufisiensi ginjal ringan atau berat Cmaks plasma empagliflozin kira-kira 20% lebih tinggi daripada pasien dengan fungsi ginjal normal. Data analisis farmakokinetik populasi menunjukkan bahwa total pembersihan empagliflozin menurun dengan penurunan GFR, yang menyebabkan peningkatan paparan obat.

Pada pasien dengan gangguan fungsi hati ringan, sedang dan berat (menurut klasifikasi Child-Pugh), nilai AUC dari empagliflozin meningkat masing-masing sekitar 23%, 47% dan 75%, dan nilai Cmaks masing-masing sekitar 4%, 23% dan 48% (dibandingkan dengan pasien dengan fungsi hati normal).

BMI, jenis kelamin, ras dan usia tidak memiliki efek klinis yang signifikan terhadap farmakokinetik empagliflozin.

Studi farmakokinetik empagliflozin pada anak-anak belum dilakukan.

Diabetes tipe 2:

- sebagai monoterapi pada pasien dengan kontrol glikemik yang tidak memadai hanya pada latar belakang diet dan olahraga, penunjukan metformin yang tidak mungkin karena intoleransi;

- sebagai bagian dari terapi kombinasi dengan agen hipoglikemik lainnya, termasuk insulin, ketika terapi yang digunakan bersamaan dengan diet dan olahraga tidak memberikan kontrol glikemik yang diperlukan.

Diindikasikan untuk pasien dengan diabetes tipe 2 dan risiko kardiovaskular tinggi * dalam kombinasi dengan terapi kardiovaskular standar untuk mengurangi:

- kematian total karena penurunan mortalitas kardiovaskular;

- mortalitas kardiovaskular atau rawat inap untuk gagal jantung.

* Risiko kardiovaskular yang tinggi didefinisikan sebagai keberadaan setidaknya satu dari penyakit dan / atau kondisi berikut: penyakit arteri koroner (infark miokard dalam sejarah, operasi bypass arteri koroner, penyakit arteri koroner dengan satu penyakit arteri koroner, penyakit arteri koroner); stroke iskemik atau hemoragik dalam sejarah; penyakit arteri perifer (dengan atau tanpa gejala).

- hipersensitif terhadap komponen obat apa pun;

- diabetes mellitus tipe 1;

- gagal ginjal pada SCF 2;

- digunakan dalam kombinasi dengan analog peptida seperti glukagon-1 (GLP-1) (karena kurangnya data tentang kemanjuran dan keamanan);

- kelainan bawaan yang jarang (defisiensi laktase, intoleransi laktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa);

- periode laktasi (menyusui);

- usia di atas 85 tahun;

- anak-anak dan remaja hingga 18 tahun (karena kurangnya data tentang kemanjuran dan keamanan).

- pasien dengan risiko hipovolemia (penggunaan obat antihipertensi dengan riwayat hipotensi arteri);

- pada penyakit pada saluran pencernaan, menyebabkan kehilangan cairan;

- infeksi pada sistem genitourinari;

- riwayat ketoasidosis diabetikum;

- aktivitas sekretori β-sel pankreas yang rendah;

- digunakan dalam kombinasi dengan sulfonylureas atau insulin;

- Diet rendah karbohidrat;

- pasien di atas usia 75 tahun.

Obat Jardins diminum setiap saat, terlepas dari makanannya.

Monoterapi atau terapi kombinasi

Dosis awal yang disarankan adalah 10 mg (1 tablet dengan dosis 10 mg) 1 kali / hari. Jika dosis harian 10 mg tidak memberikan kontrol glikemik yang memadai, dosis dapat ditingkatkan menjadi 25 mg (1 tablet dengan dosis 25 mg) 1 kali / hari. Dosis harian maksimum adalah 25 mg.

Tindakan saat penerimaan satu atau beberapa dosis obat

Ketika Anda melewatkan dosis, pasien harus minum obat segera setelah dia ingat. Anda tidak boleh mengambil dosis ganda dalam 1 hari.

Kelompok pasien khusus

Pasien dengan insufisiensi ginjal dengan GFR 2 tidak dianjurkan untuk menggunakan obat; dengan GFR> 45 ml / menit / 1,73 m 2 penyesuaian dosis tidak diperlukan.

Pasien dengan gangguan pengaturan fungsi hati tidak diperlukan.

Insiden keseluruhan dari efek samping pada pasien yang menerima empagliflozin atau plasebo adalah serupa dalam studi klinis. Reaksi merugikan yang paling sering adalah hipoglikemia, diamati ketika menggunakan empagliflozin dalam kombinasi dengan sulfonilurea atau turunan insulin.

Reaksi merugikan yang diamati pada pasien yang menerima empagliflozin dalam studi terkontrol plasebo disajikan di bawah ini sesuai dengan klasifikasi organ dan sistem dan ketentuan MedDRA yang lebih disukai, menunjukkan frekuensi absolut mereka. Kategori frekuensi didefinisikan sebagai berikut: sangat sering (≥1 / 10), sering (≥1 / 100 hingga 2).

Pasien lanjut usia. Pasien berusia 75 tahun dan lebih tua memiliki peningkatan risiko dehidrasi, sehingga Jardins harus diresepkan dengan hati-hati dalam kategori pasien ini. Pada pasien ini yang menerima empagliflozin, lebih sering (dibandingkan dengan pasien yang menerima plasebo), reaksi merugikan yang disebabkan oleh hipovolemia diamati. Pengalaman dengan empagliflozin pada pasien yang lebih tua dari 85 tahun terbatas, oleh karena itu, tidak dianjurkan untuk meresepkan obat Jardins untuk pasien dalam kelompok usia ini.

Digunakan pada pasien yang berisiko mengalami hipovelemia. Menurut mekanisme aksi, penggunaan obat Jardins dapat menyebabkan penurunan moderat tekanan darah. Oleh karena itu, obat harus digunakan dengan hati-hati dalam kasus-kasus di mana penurunan tekanan darah tidak diinginkan, misalnya, pada pasien dengan penyakit kardiovaskular; pasien yang menggunakan obat antihipertensi (dengan riwayat hipotensi arteri), serta pada pasien di atas usia 75 tahun.

Jika seorang pasien yang menggunakan obat Jardins mengembangkan kondisi yang dapat menyebabkan kehilangan cairan (misalnya, dalam kasus penyakit pencernaan), kondisi pasien, tekanan darah harus dipantau dengan hati-hati, dan keseimbangan hematokrit dan elektrolit harus dipantau. Ini mungkin memerlukan penghentian obat sementara, hingga pemulihan keseimbangan air.

Infeksi saluran kemih. Insiden efek samping seperti infeksi saluran kemih sebanding ketika empagliflozin digunakan dalam dosis 25 mg dan plasebo, dan lebih tinggi ketika empagliflozin digunakan dalam dosis 10 mg. Infeksi saluran kemih yang rumit (termasuk infeksi saluran kemih yang serius seperti pielonefritis dan urosepsis) diamati dengan frekuensi yang sebanding pada pasien yang menggunakan empagliflozin dan plasebo. Dalam kasus pengembangan infeksi saluran kemih yang rumit, penghentian sementara terapi empagliflozin diperlukan.

Analisis laboratorium urin. Menurut mekanisme tindakan, pada pasien yang menggunakan obat Jardins, glukosa urin ditentukan.

Mempengaruhi kemampuan mengemudi kendaraan bermotor dan mekanisme kontrol

Studi klinis tentang efek empagliflozin pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme tidak dilakukan. Pasien harus berhati-hati ketika mengendarai kendaraan dan mekanisme, karena ketika menggunakan obat Jardins (terutama dalam kombinasi dengan turunan sulfonylurea dan / atau insulin) hipoglikemia dapat terjadi.

Penggunaan empagliflozin selama kehamilan dikontraindikasikan karena kurangnya data tentang kemanjuran dan keamanan.

Penggunaan empagliflozin selama menyusui merupakan kontraindikasi. Data yang diperoleh dalam studi praklinis pada hewan menunjukkan pelepasan empagliflozin dengan ASI. Risiko pajanan terhadap bayi baru lahir dan bayi yang disusui tidak dikecualikan. Jika perlu, penggunaan empagliflozin selama menyusui, menyusui harus dihentikan.

Efektivitas obat Jardins tergantung pada fungsi ginjal. Oleh karena itu, dianjurkan untuk memantau fungsi ginjal sebelum penunjukannya dan secara berkala selama perawatan (setidaknya setahun sekali), serta sebelum penunjukan terapi bersamaan, yang dapat mempengaruhi fungsi ginjal.

Penggunaan kontraindikasi pada pasien dengan insufisiensi ginjal dengan GFR 2.

Pasien berusia 75 tahun dan lebih tua memiliki peningkatan risiko dehidrasi. Pada pasien ini yang menerima empagliflozin, lebih sering (dibandingkan dengan pasien yang menerima plasebo), reaksi merugikan yang disebabkan oleh hipovolemia diamati.

Pengalaman dengan empagliflozin pada pasien yang lebih tua dari 85 tahun terbatas, oleh karena itu, tidak dianjurkan untuk meresepkan obat Jardins untuk pasien dalam kelompok usia ini.

Obat ini tersedia dengan resep dokter.

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada suhu tidak lebih tinggi dari 25 ° C. Umur simpan - 3 tahun.

Baca Lebih Lanjut Tentang Diabetes

Gejala Diabetes

Indeks Glikemik