Amaril M

Analisis

Uraian per 12 Agustus 2014

Nama latin: Amaryl M
Kode ATC: A10BD02
Bahan aktif: Glimepirid + Metformin (Glimepiride + Metformin)
Pabrikan: SANOFI AVENTIS (Prancis)

Komposisi

Satu tablet obat mengandung zat aktif: glimepiride mikron - 1 mg, 2 mg dan metformin hidroklorida 250 atau 500 mg.

Serta komponen tambahan: laktosa monohidrat, povidon KZO, pati natrium karboksimetil, selulosa mikrokristalin, crospovidone dan magnesium stearat.

Film membran terdiri dari hypromellose, titanium dioxide, macrogol 6000 dan carnauba wax.

Formulir rilis

Amaryl M diproduksi dalam tablet berlapis film dengan kandungan 1 mg + 250 mg dan 2 mg + 500 mg. Obat ini dikemas dalam 10 bagian dalam blister dan dikemas dalam 3 blister dalam satu paket.

Tindakan farmakologis

Amaryl M memiliki efek hipoglikemik gabungan.

Farmakodinamik dan farmakokinetik

Salah satu zat aktif dari obat ini adalah glimepiride, yang mampu merangsang sekresi dan melepaskan insulin dari sel beta pankreas, meningkatkan sensitivitas jaringan perifer terhadap efek insulin endogen.

Bahan aktif lain, metformin, adalah obat hipoglikemik yang ada dalam kelompok biguanide. Dalam hal ini, efek hipoglikemik dari zat tersebut dimanifestasikan dengan tetap mempertahankan sekresi insulin, walaupun kecil. Metformin tidak memiliki efek khusus pada sel beta pankreas, sekresi insulin, dan pemberiannya dalam dosis terapeutik tidak mengarah pada pengembangan hipoglikemia.

Dipercayai bahwa metformin mampu mempotensiasi efektivitas insulin, meningkatkan sensitivitas jaringan terhadapnya, menghambat glukoneogenesis di hati, mengurangi produksi asam lemak bebas, mengurangi oksidasi lemak, nafsu makan, penyerapan karbohidrat dalam saluran pencernaan dan sebagainya.

Konsentrasi maksimum obat dalam plasma darah dicapai dalam 2,5 jam setelah pemberian berulang 4 mg per hari. Di dalam tubuh, bioavailabilitas absolut lengkapnya dicatat. Makan tidak memiliki efek khusus pada penyerapan, hanya sedikit memperlambat kecepatannya. Bagian utama dari metabolit Amaryl M diekskresikan melalui ginjal, dan sisanya melalui usus.

Ditetapkan bahwa obat dapat menembus penghalang plasenta dan menonjol dengan ASI.

Indikasi untuk digunakan

Indikasi utama untuk meresepkan Amaryl M adalah diabetes mellitus tipe 2 dengan kondisi kepatuhan terhadap diet, aktivitas fisik dan berat badan kurang, jika:

kontrol glikemik tidak tercapai dengan kombinasi diet, aktivitas fisik, penurunan berat badan dan monoterapi dengan metformin atau glimepiride;
terapi kombinasi dengan glimepiride dan metformin digantikan oleh penerimaan satu obat kombinasi.

Kontraindikasi

Tidak dianjurkan mengonsumsi obat ini untuk:

diabetes tipe 1;
ketoasidosis diabetikum, koma dan precoma diabetik, asidosis metabolik akut atau kronis;
hipersensitif terhadap obat;
disfungsi hati yang parah;
gagal ginjal dan gangguan fungsi ginjal;
kecenderungan mengembangkan asidosis laktat;
stres apa pun;
di bawah usia 18 tahun;
pelanggaran penyerapan makanan dan obat-obatan dari saluran pencernaan;
alkoholisme kronis, keracunan alkohol akut;
defisiensi laktase, intoleransi galaktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa;
laktasi, kehamilan dan sebagainya.

Efek samping

Pemberian Amaryl M, terutama pada tahap awal, dapat menyebabkan berbagai fenomena yang tidak diinginkan yang memengaruhi organ dan sistem penting.

Perkembangan hipoglikemia sering berlarut-larut dan disertai oleh: sakit kepala, perasaan lapar yang akut, mual, muntah, lesu, lesu, gangguan tidur, kecemasan, agresivitas, penurunan konsentrasi dan kewaspadaan, memperlambat reaksi psikomotorik, depresi, kebingungan, bicara dan gangguan penglihatan, tremor dan sebagainya.

Pada saat yang sama, serangan hipoglikemia berat dapat menyerupai sirkulasi serebral. Anda dapat menyingkirkan gejala yang tidak diinginkan dengan menghilangkan manifestasi glikemia.

Petunjuk untuk Amaryl M (Metode dan Dosis)

Dosis obat Amaryl M biasanya ditentukan oleh kandungan konsentrasi glukosa target dalam komposisi darah manusia. Untuk mendapatkan kontrol metabolik yang diperlukan, pengobatan dimulai dengan penggunaan dosis terendah.

Selama perawatan, glukosa darah dan konsentrasi urin harus ditentukan secara teratur. Juga membutuhkan pemantauan teratur hemoglobin terglikasi dalam darah.

Dalam hal asupan obat yang salah atau melewatkan dosis berikutnya, tidak dianjurkan untuk mengisi ulang dengan dosis yang lebih tinggi.

Dalam pengobatan Amaryl M, secara bertahap terjadi peningkatan kontrol metabolik dan peningkatan sensitivitas jaringan terhadap insulin, yang mengurangi kebutuhan glimepiride. Oleh karena itu, perlu untuk mengurangi dosis dalam waktu atau berhenti minum obat, sehingga menghindari perkembangan hipoglikemia.

Dalam kebanyakan kasus, resepkan 1-2 asupan obat satu kali sehari bersamaan dengan makan.

Dosis harian maksimum glimepiride adalah 8 mg, dan metformin adalah 2000 mg. Dosis tunggal paling optimal dianggap sebagai penerimaan, sesuai dengan instruksi untuk Amaryl M - 2 mg + 500 mg, masing-masing.

Biasanya, pengobatan Amaryl M melibatkan penggunaan jangka panjangnya.

Overdosis

Dengan overdosis Amaryl M, hipoglikemia dapat berkembang, kadang-kadang menyebabkan koma dan kejang, serta terjadinya asidosis laktat.

Dalam kasus tersebut, pengobatan ditentukan tergantung pada tingkat keparahan hipoglikemia. Jika bentuk ringan dicatat tanpa kehilangan kesadaran, perubahan neurologis, dianjurkan untuk menelan dekstrosa (glukosa), dan kemudian menyesuaikan dosis obat dan diet. Untuk beberapa waktu, perlu untuk terus mengamati pasien dengan hati-hati sampai bahaya bagi kesehatan dan kehidupan sepenuhnya dihilangkan.

Bentuk hipoglikemia berat, disertai koma, kejang, dan gejala neurologis lainnya memerlukan perawatan di rumah sakit segera. Terapi lebih lanjut dilakukan di rumah sakit tergantung pada gejalanya.

Interaksi

Penggunaan simultan glimepiride dan beberapa obat dapat memengaruhi metabolisme, misalnya, penggunaan induser CYP2C9, Rifampicin, Fluconazole, dan sebagainya.

Selain itu, ada obat yang dapat meningkatkan efek hipoglikemik: Insulin, agen hipoglikemik oral, Kimiawan, Kimiawan, Koloni Kimia, kloramfenikol, Siklofosfamid, Fenfluramin, Feniramidol Flukonazol, Probenecid, asam aminosalisilat, fenilbutazon, agen antimikroba dari kelompok kuinolon, tetrasiklin, salisilat, Sulfinpirazon, dan banyak lagi lainnya.

Juga, kombinasi dengan sejumlah obat dapat mengurangi efek hipoglikemik, misalnya, dengan acetazolamide, barbiturat, GCS, Diazoxide, diuretik, Epinefrin atau simpatomimetik, Glukagon, obat pencahar (dengan penggunaan jangka panjang), asam nikotinat (dalam dosis tinggi), estrogen, progestogen, fenotiazin, fenitin, rifampisin, hormon tiroid.

Selain itu, jika Amaryl M diambil bersama dengan blocker reseptor histamin H2, clonidine atau reserpin, maka kita dapat mengharapkan peningkatan dan penurunan efek hipoglikemik.

Dengan diperkenalkannya agen kontras yang mengandung yodium dapat mengembangkan gagal ginjal, yang mengarah ke akumulasi Metformin dan meningkatkan risiko asidosis laktat. Dalam kasus seperti itu, dianjurkan untuk berhenti minum obat selama dua hari.

Efek serupa dapat diharapkan saat mengambil Amaryl M dan antibiotik yang memiliki efek nefrotoksik yang jelas (Gentamicin) dan obat lain.

Karena itu, ketika meresepkan Amaryl M, perlu untuk memberi tahu dokter tentang kemungkinan penggunaan obat lain untuk mengesampingkan interaksi berbahaya mereka.

Ketentuan penjualan

Obat ini tersedia dengan resep dokter.

Kondisi penyimpanan

Obat harus disimpan di tempat yang terlindung dari anak-anak, dengan suhu hingga 30 ° C.

Petunjuk penggunaan obat Amaryl M

Amaryl M, petunjuk penggunaan menunjukkan bahwa itu adalah obat antidiabetik yang efektif. Ini ditugaskan hanya untuk orang dewasa dan jarang digunakan secara mandiri. Ini sering disebut suplemen diet dan olahraga. Menurut ulasan, obat ini dapat ditoleransi dengan baik, tetapi dalam beberapa kasus dapat menyebabkan efek samping yang tidak diinginkan.

Komposisi dan sifat Amaril M

Obat ini dijual dalam bentuk tablet berdiameter kecil. Tergantung pada konsentrasi zat aktif, cangkang mungkin memiliki warna putih, hijau, merah muda atau biru. Pil dijual dalam piring 10 atau 15 pcs.

Efek terapeutik utama dapat dicapai berkat dua zat ini: glimepiride dan metformin. Zat tambahan adalah:

polyvidone;
laktosa monohidrat;
indigo carmine;
PKS;
magnesium stearat;
besi oksida.

Alat tersebut milik kelompok obat turunan sulfonylurea. Tugas utamanya - untuk mencapai kontrol atas tingkat gula. Ini tercapai berkat:

stimulasi sel-sel pankreas mereka sendiri agar lebih aktif memproduksi insulin (inilah yang disebut efek pankreas);
promosi hipersensitivitas jaringan (terutama otot dan lemak) terhadap aksi insulin (dalam hal ini, dokter mengklaim efek ekstrapancreatic).

Selain itu, obat, karena komposisi khusus, mampu:

mengurangi kekentalan darah;
mencegah pembekuan darah;
mencegah perkembangan aterosklerosis;
lebih cepat masuk ke dalam sel kalsium;
meningkatkan sirkulasi darah di hati itu sendiri;
mengubah gula menjadi zat yang aman - glikogen;
baik untuk menyerap glukosa oleh jaringan otot.

Konsentrasi maksimum obat dalam darah dapat dicapai sekitar 2,5 jam setelah pemberian. Tidak masalah pada jam berapa pasien minum obat. Waktu paruh terjadi dalam 5-8 jam.

Jika, karena alasan tertentu, pasien lupa minum pil tepat waktu, pada hari itu harus ditinggalkan. Jangan menambah dosis pada hari berikutnya. Obat diekskresikan dalam urin. Pastikan membawa pasien setelah minum Amaril M. Kalau tidak, ada kemungkinan lebih besar hipoglikemia.

Indikasi dan kontraindikasi

Tablet Amaryl M 2mg dimaksudkan untuk digunakan pada diabetes tipe kedua. Amaryl M jarang digunakan sebagai monoterapi, namun menjadi tambahan yang sangat baik jika:

penggunaan independen metmorphine atau glimepiride tidak memberikan pengobatan positif;
butuh alternatif untuk pengobatan gabungan dari dua obat sebelumnya.

Menurut ulasan pasien, hasil yang baik dari mengonsumsi Amaril M hanya dapat diperoleh jika Anda mengikuti diet yang ditentukan oleh ahli endokrin. Obat hanya bisa digunakan oleh orang dewasa. Untuk anak-anak, ahli endokrin dapat mengambil obat yang serupa dalam tindakan. Dilarang menggunakan Amaryl M, jika tersedia:

asidosis metabolik dalam bentuk apa pun;
diabetes tipe 1;
hemodialisis;
defisiensi laktase;
hipersensitivitas terhadap komponen obat;
kelelahan fisik pasien, yang disertai dengan kelaparan, penurunan berat badan yang cepat;
penyakit yang dapat menyebabkan hipoksia jaringan (ini, misalnya, serangan jantung, gagal ginjal, syok, gagal jantung);
kemungkinan tinggi mengembangkan asidosis laktat;
alkoholisme kronis;
luka bakar, cedera, terkilir, dll;
patologi dan penyakit yang dapat menyebabkan terganggunya fungsi normal ginjal;
koma diabetes;
penurunan QC yang berlebihan;
kondisi pasca operasi;
penyakit parah yang disebabkan oleh virus atau bakteri;
ketika pasien diberikan agen kontras yang mengandung yodium (zat-zat tersebut tiba-tiba dapat menyebabkan disfungsi ginjal) untuk memasukkan darah ke dalam aliran darah;
masalah dengan fungsi hati.

Karena Amaril M dapat memiliki dampak negatif pada kesehatan janin, dilarang keras bagi perempuan untuk minum obat ini selama masa persalinan. Juga dilarang selama menyusui bayi dengan ASI.

Kemungkinan efek samping

Karena komposisi mengandung glimeperid, Amaryl M 500mg (terutama jika Anda tidak memperhitungkan kontraindikasi dan menyesuaikan dosis secara independen) dapat menyebabkan sejumlah reaksi samping negatif:

Sistem pencernaan: diare, mual, perasaan tekanan di perut jarang terjadi pada pasien. Ketidaknyamanan sering terjadi pada saluran pencernaan.
Darah Perubahan dalam tes darah mungkin kecil, trombositopenia jarang diamati. Dalam beberapa kasus, leukopenia, patokipia, eritrosipia berkembang.
Hati. Enzim hati dalam beberapa kasus dapat dilepaskan dengan aktivitas tertentu. Ini, pada gilirannya, menyebabkan disfungsi hati. Kulit yang menguning mungkin muncul. Ada informasi tentang perkembangan hepatitis dan gagal hati.
Hipoglikemia. Kemunculannya disebabkan oleh penurunan gula yang cepat. Sebagai aturan, itu cukup panjang, dalam manifestasinya menyerupai stroke. Setelah normalisasi kadar glukosa, semua gejala hilang.
Badan penglihatan. Gangguan transien sering terjadi dan berhubungan dengan perubahan mendadak kadar glukosa.

Metformin dalam komposisi Amarila M, menurut ulasan, juga mampu menyebabkan munculnya beberapa reaksi negatif:

Sistem pencernaan. Paling sering, pasien mengeluh diare, kembung. Anoreksia sedikit lebih jarang. Sama seperti dalam kasus glimeperid, mual dan muntah dapat terjadi.
Darah Cukup sering (praktis pada 9% pasien) ketika menggunakan obat ini terjadi penurunan vitamin B12. Selain itu, mungkin ada leukopenia, anemia.
Hati. Dalam kasus yang sangat jarang terjadi, ada pelanggaran fungsi tubuh dan sedikit menguningnya kulit.
Hipoglikemia. Jarang berkembang dari metorfin.
Organ-organ indera. Bahkan, dalam 3% kasus, rasa logam diamati pada pasien. Namun, setelah beberapa minggu mengonsumsi obat, gejala ini hilang dengan sendirinya.

Kadang-kadang obat dapat menyebabkan manifestasi alergi dan pseudo-alergi, seperti ruam, gatal, urtikaria. Jarang, gejala-gejala ini dilengkapi dengan kesulitan bernapas, pembengkakan.

Hubungannya dengan obat lain

Sebagai aturan, Amaryl M dikombinasikan dengan baik dengan obat hipoglikemik lainnya, tetapi ada juga kombinasi obat yang sebaiknya dihindari atau digunakan dengan sangat hati-hati. Ahli endokrin menyarankan untuk tidak menggabungkan Amaryl M dengan obat-obatan seperti:

antibiotik yang dapat menyebabkan efek nefrotoksik - kemungkinan asidosis laktat dengan kombinasi demikian meningkat secara signifikan;
etanol - dengan latar belakang penggunaan umum selama puasa menyebabkan munculnya gagal hati;
obat yang mengandung yodium menyebabkan perkembangan gagal ginjal, oleh karena itu interval antara mengambil obat dengan indikator ginjal yang baik harus setidaknya 48 jam.

Terutama hati-hati Anda perlu menggunakan kombinasi Amarila M dengan obat-obatan seperti:

ACE inhibitor - mengurangi konsentrasi glukosa, sehingga dosis kedua obat membutuhkan penyesuaian.
GCS - karena mereka berbeda dalam kemampuan mereka untuk melakukan tindakan hiperglikemik internal, tingkat gula dalam pelaksanaan terapi kompleks harus terus dipantau. Selain itu, kontrol ketat diperlukan setelah selesainya penggunaan salah satu obat atau keduanya.
Mereka yang menyebabkan peningkatan aksi hipoglikemik (salisilat, guanetida, insulin, inhibitor MAO, beta-blocker, steroid anabolik), dalam hal ini, penyesuaian dosis diperlukan.
Efek memperlambat obat antidiabetik (estrogen, isoniazid, hormon tiroid, kontrasepsi oral, diuretik thiazide, simpatomimetik) - kombinasi ini juga memerlukan penyesuaian (tetapi dalam kasus ini, peningkatan) dalam dosis obat.
Furosimide - data klinis dari penelitian singkat mengkonfirmasi bahwa kombinasi obat ini dengan Amaryl M menyebabkan penurunan AUC sekitar 12%. Jadi, untuk tindakan efektif diperlukan penyesuaian dosis.

Fitur penggunaan

Mulai gunakan Amaryl M dengan dosis kecil. Anda perlu beralih ke meminum lebih banyak tablet terkonsentrasi secara bertahap. Penyesuaian dosis tidak boleh terjadi lebih awal dari 1-2 minggu setelah pengenalan obat dalam terapi anti-diabetes.

Pasien yang diet terlalu hati-hati atau kelaparan dan pada saat yang sama menggunakan Amaryl M untuk pengobatan dapat mengalami hipoglikemia. Ini dapat dihilangkan melalui penggunaan oral produk karbohidrat atau pemasukan glukosa ke dalam darah pasien.

Jika dosisnya tidak dipilih dengan baik, kadar gula dapat tetap pada tingkat yang sangat berbahaya. Ini bisa diperhatikan oleh tanda-tanda seperti:

mulut kering;
kulit kering (yaitu, tanpa keringat);
haus besar;
meningkatkan frekuensi buang air kecil.

Dalam hal ini, perlu untuk mengukur kadar glukosa dan, jika perlu, menggunakan insulin atau memanggil ambulans. Obat dapat menyebabkan overdosis. Dengan dosis yang terlalu besar, koma dan bahkan kematian adalah mungkin.

Pada tahap awal pengobatan dengan Amaril M, dan dengan penggunaan obat yang tidak teratur, memori dapat memburuk, perhatian dapat menurun, masalah dengan reaksi psikomotor dapat terjadi. Semua ini berdampak buruk pada menyetir mobil atau melakukan pekerjaan lain yang membutuhkan perhatian dan perhatian khusus.

Obat ini diindikasikan untuk penggunaan jangka panjang, tetapi dalam beberapa kasus dapat digantikan oleh periode tertentu.

Menjalani pengobatan dengan Amarilom M, seorang penderita diabetes pasti harus memantau kadar gula, karena dalam banyak kasus, hipoglikemia dapat berkembang tanpa gejala (terutama pada orang tua). Karena ekskresi obat terjadi melalui ginjal, pemantauan fungsi mereka yang konstan sangat diperlukan.

Tentang Amaryl M, sebagian besar penderita diabetes yang telah menggunakannya, merespons dengan positif. Selama minggu-minggu pertama penggunaan obat, reaksi yang merugikan dapat terjadi, tetapi setelah beberapa saat mereka menghilang dengan sendirinya.

Koreksi dosis obat, pengenalan alat medis lain atau penghapusan Amaril M harus dilakukan hanya oleh ahli endokrin dan hanya berdasarkan hasil tes diabetes.

Bagaimana tanggapan pasien terhadap pengobatan?

Ulasan Amarile M, sebagai aturan, terdengar positif:

Julia: Amaryl M mulai menerima rekomendasi dokter. Sebelum dia menggunakan Galvus. Melihat hasil yang bagus. Gula pada perut kosong berkurang dari 12 menjadi 10. Dari pengalaman saya sendiri, saya dapat mengatakan bahwa efek Amaril M berbeda dari obat antidiabetik lainnya. Segera setelah minum pil, kadar gula tidak menurun, tetapi sebaliknya, dengan cepat naik, tetapi kemudian secara bertahap menurun ke tingkat yang aman. Itu tidak memengaruhi kesejahteraan.

Maria.: Menggunakan tablet Amaryl M, pasien harus memperhitungkan bahwa aksinya sangat singkat. Dari pengalaman saya sendiri, saya menjadi yakin bahwa efek efektif agen berakhir sekitar 2 jam setelah makan.

Vladimir.: Amaril M menunjuk seorang ahli endokrin. Tindakannya benar-benar puas, sangat cocok untuk perawatan. Gula dapat dikontrol, bahkan ketika itu bukan apa yang Anda bisa. Mungkin karena diagnosa dibuat relatif baru dan saya telah dirawat oleh Amaril M tidak lama.

Amaryl M adalah obat yang efektif untuk pengobatan patologi diabetik tipe kedua.

AMARIL M

Tablet, dilapisi film putih, oval, bikonveks, diukir dengan "HD125" di satu sisi.

Eksipien: laktosa monohidrat, pati natrium karboksimetil, povidone K30, selulosa mikrokristalin, crospovidone, magnesium stearate.

Komposisi kulit film: hypromellose, macrogol 6000, titanium dioxide (E171), carnauba wax.

10 pcs. - lecet (3) - bungkus kardus.

Tablet berlapis putih, oval, bikonveks, diukir dengan "HD25" di satu sisi dan dicat di sisi lain.

Eksipien: laktosa monohidrat, pati natrium karboksimetil, povidone K30, selulosa mikrokristalin, crospovidone, magnesium stearate.

Komposisi kulit film: hypromellose, macrogol 6000, titanium dioxide (E171), carnauba wax.

10 pcs. - lecet (3) - bungkus kardus.

Amaryl M adalah obat hipoglikemik kombinasi, yang terdiri dari glimepiride dan metformin.

Glimepirid, salah satu zat aktif dari obat Amaryl M, adalah obat oral hipoglikemik, turunan sulfonylurea generasi ketiga.

Glimepiride merangsang sekresi dan pelepasan insulin dari β-sel pankreas (aksi pankreas), meningkatkan sensitivitas jaringan perifer (otot dan lemak) terhadap aksi insulin endogen (tindakan ekstrapankreatik).

Efek pada sekresi insulin

Derivatif sulfonilurea meningkatkan sekresi insulin dengan menutup saluran kalium yang bergantung pada ATP yang terletak di membran sitoplasma sel-β pankreas.

Menutup saluran kalium, mereka menyebabkan depolarisasi sel β, yang mendorong pembukaan saluran kalsium dan peningkatan asupan kalsium ke dalam sel. Glimepirid dengan kecepatan penggantian tinggi menghubungkan dan melepaskan protein β-sel pankreas (mol. Massa 65 kD / SURX), yang berhubungan dengan saluran kalium yang bergantung pada ATP, tetapi berbeda dari tempat pengikatan turunan sulfonylurea biasa (protein dengan mol. Massa 140 kD / SUR1). Proses ini mengarah pada pelepasan insulin oleh exocytosis, sementara jumlah insulin yang dikeluarkan jauh lebih sedikit daripada di bawah aksi turunan sulfonylurea dari generasi kedua (misalnya, glibenclamide). Efek stimulasi minimal glimepiride pada sekresi insulin memberikan risiko hipoglikemia yang lebih rendah.

Seperti turunan sulfonylurea tradisional, tetapi pada tingkat yang jauh lebih besar, glimepiride telah menyatakan efek ekstrapankreatik (penurunan resistensi insulin, efek anti-aterogenik, antiplatelet, dan antioksidan). Pemanfaatan glukosa oleh jaringan perifer (otot dan lemak) terjadi dengan bantuan protein transport khusus (GLUT1 dan GLUT4) yang terletak di membran sel. Pengangkutan glukosa ke jaringan-jaringan ini pada diabetes mellitus tipe 2 adalah langkah pemanfaatan glukosa yang dibatasi dengan cepat. Glimepiride dengan cepat meningkatkan jumlah dan aktivitas molekul pengangkut glukosa (GLUT1 dan GLUT4), berkontribusi pada peningkatan penyerapan glukosa oleh jaringan perifer.

Glimepiride memiliki efek penghambatan yang lebih lemah pada saluran kalium yang bergantung pada ATP dari kardiomiosit. Ketika mengambil glimepirida mempertahankan kemampuan adaptasi miokard metabolik untuk iskemia.

Glimepirid meningkatkan aktivitas fosfolipase C, sebagai akibatnya konsentrasi kalsium intraseluler dalam sel otot dan lemak menurun, menyebabkan penurunan aktivitas protein kinase A, yang pada gilirannya mengarah pada stimulasi metabolisme glukosa.

Glimepiride menghambat pelepasan glukosa dari hati dengan meningkatkan konsentrasi intraseluler fruktosa-2,6-bifosfat, yang pada gilirannya menghambat glukoneogenesis.

Glimepiride secara selektif menghambat siklooksigenase dan mengurangi konversi asam arakidonat menjadi tromboksan A₂, faktor agregasi trombosit endogen penting.

Glimepirid membantu mengurangi kandungan lipid, secara signifikan mengurangi peroksidasi lipid, dengan apa yang terkait dengan efek anti-aterogeniknya.

Glimepiride meningkatkan kandungan α-tokoferol endogen, aktivitas katalase, glutation peroksidase, dan superoksida dismutase, yang mengurangi keparahan stres oksidatif pada tubuh pasien yang secara konstan hadir dalam tubuh pasien dengan diabetes tipe 2.

Metformin adalah obat hipoglikemik dari kelompok biguanide. Efek hipoglikemiknya hanya mungkin terjadi jika sekresi insulin dipertahankan (walaupun dikurangi). Metformin tidak mempengaruhi sel-sel β pankreas dan tidak meningkatkan sekresi insulin. Dosis terapi metformin tidak menyebabkan hipoglikemia pada manusia. Mekanisme aksi metformin belum sepenuhnya dipahami. Diasumsikan bahwa metformin dapat mempotensiasi efek insulin atau dapat meningkatkan efek insulin pada area reseptor perifer. Metformin meningkatkan sensitivitas jaringan terhadap insulin dengan meningkatkan jumlah reseptor insulin pada permukaan membran sel. Selain itu, metformin menghambat glukoneogenesis di hati, mengurangi pembentukan asam lemak bebas dan oksidasi lemak, mengurangi konsentrasi dalam darah trigliserida (TG), LDL dan LDLP. Metformin sedikit mengurangi nafsu makan dan mengurangi penyerapan karbohidrat di usus. Ini meningkatkan sifat fibrinolitik darah dengan menekan penghambat aktivator plasminogen jaringan.

Dengan asupan obat yang berulang di dalam dosis harian 4 mg C_maks dalam serum tercapai setelah sekitar 2,5 jam dan 309 ng / ml. Ada hubungan linier antara dosis dan C_maks glimepiride dalam plasma darah, serta antara dosis dan AUC. Ketika tertelan glimepiride, ketersediaan hayati absolutnya lengkap. Makan tidak memiliki efek signifikan pada penyerapan, kecuali untuk sedikit perlambatan dalam kecepatannya.

Untuk glimepiride ditandai dengan sangat rendah V_d (sekitar 8,8 L), kira-kira sama dengan V_d albumin, tingkat pengikatan yang tinggi terhadap protein plasma (lebih dari 99%) dan pembersihan rendah (sekitar 48 ml / menit).

Glimepiride diekskresikan dalam ASI dan menembus sawar plasenta. Glimepirid dengan buruk menembus BBB.

Perbandingan glimepiride tunggal dan ganda (2 kali / hari) tidak mengungkapkan perbedaan yang signifikan dalam parameter farmakokinetik, dan variabilitas mereka pada pasien yang berbeda tidak signifikan. Tidak ada akumulasi glimepiride yang signifikan.

Glimepiride dimetabolisme di hati dengan pembentukan dua metabolit - turunan terhidroksilasi dan karboksilasi, yang ditemukan dalam urin dan tinja.

T_1/2 pada konsentrasi plasma obat dalam serum, sesuai dengan pemberian berulang, sekitar 5-8 jam. Setelah mengambil glimepiride dalam dosis tinggi T_1/2 sedikit meningkat.

Setelah konsumsi tunggal, 58% glimepiride diekskresikan oleh ginjal (sebagai metabolit) dan 35% melalui usus. Zat aktif yang tidak berubah tidak terdeteksi dalam urin.

Terminal T_1/2 metabolit glimepiride terhidroksilasi dan karboksilasi masing-masing adalah 3-5 jam dan 5-6 jam.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Pada pasien dengan jenis kelamin yang berbeda dan kelompok umur yang berbeda, parameter farmakokinetik glimepiride adalah sama.

Pasien dengan gangguan fungsi ginjal (dengan CC rendah) cenderung meningkatkan pembersihan glimepiride dan mengurangi konsentrasi rata-rata dalam serum, yang kemungkinan disebabkan oleh eliminasi glimepiride yang lebih cepat karena pengikatan yang lebih rendah pada protein plasma. Dengan demikian, dalam kategori pasien ini tidak ada risiko tambahan kumulasi glimepiride.

Setelah pemberian oral, metformin diserap dari saluran pencernaan dengan cukup penuh. Ketersediaan hayati absolut adalah 50-60%. C_maks dalam plasma itu sekitar 2 μg / ml dan dicapai setelah 2,5 jam Dengan konsumsi makanan secara simultan, penyerapan metformin menurun dan melambat.

Distribusi dan metabolisme

Metformin didistribusikan dengan cepat di jaringan, praktis tidak mengikat protein plasma. Dimetabolisme ke tingkat yang sangat rendah.

T_1/2 sekitar 6,5 jam. Diekskresikan oleh ginjal. Pembersihan relawan sehat adalah 440 ml / menit (4 kali lebih banyak dari KK), yang menunjukkan adanya sekresi metformin tubular aktif.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Dengan gagal ginjal, ada risiko akumulasi obat.

Farmakokinetik Amaryl M dengan glimepiride dan metformin dosis tetap

Nilai C_maks dan AUC ketika mengambil obat kombinasi dosis tetap (tablet yang mengandung glimepiride 2 mg + metformin 500 mg) memenuhi kriteria bioekivalensi bila dibandingkan dengan indikator yang sama ketika mengambil kombinasi yang sama dengan obat yang berbeda (tablet glimepiride 2 mg dan tablet metformin 500 mg).

Selain itu, peningkatan dosis proporsional dalam C ditunjukkan._maks dan AUC glimepiride dengan peningkatan dosisnya pada obat kombinasi dosis tetap dari 1 mg menjadi 2 mg dengan dosis tetap metformin (500 mg) sebagai bagian dari obat ini.

Selain itu, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam keamanan, termasuk profil efek yang tidak diinginkan, antara pasien yang menggunakan Amaryl M 1 mg + 500 mg dan pasien yang menggunakan Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Pengobatan diabetes tipe 2 (selain diet, olahraga, dan penurunan berat badan):

- ketika kontrol glikemik tidak dapat dicapai menggunakan monoterapi dengan glimepiride atau metformin;

- ketika mengganti terapi kombinasi dengan glimepiride dan metformin untuk menerima satu obat kombinasi Amaryl M.

- diabetes mellitus tipe 1;

- ketoasidosis diabetik (termasuk riwayat), koma diabetes dan precoma;

- asidosis metabolik akut atau kronis;

- fungsi hati abnormal yang parah (kurangnya pengalaman dengan penggunaan insulin; pengobatan dengan insulin diperlukan untuk memastikan kontrol glikemik yang memadai);

- pasien pada hemodialisis (kurangnya pengalaman dengan aplikasi);

- gagal ginjal dan gangguan fungsi ginjal (konsentrasi kreatinin plasma ≥1,5 mg / dl (135 μmol / l) pada pria dan ≥ 1,2 mg / dl (110 μmol / l) pada wanita atau penurunan QC (peningkatan risiko asidosis laktat dan efek samping lainnya) efek metformin);

- Kondisi akut di mana disfungsi ginjal dimungkinkan (dehidrasi, infeksi berat, syok, injeksi intravaskular agen kontras yang mengandung yodium);

- penyakit akut dan kronis yang dapat menyebabkan hipoksia jaringan (gagal jantung atau pernapasan, infark miokard akut dan subakut, syok);

- Kecenderungan perkembangan asidosis laktat, asidosis laktat dalam sejarah;

- situasi stres (cedera parah, luka bakar, operasi, infeksi parah dengan demam, septikemia);

- kelelahan, puasa, kepatuhan terhadap diet rendah kalori (kurang dari 1000 kalori / hari);

- Gangguan penyerapan makanan dan obat-obatan dalam saluran pencernaan (obstruksi usus, paresis usus, diare, muntah);

- alkoholisme kronis, keracunan alkohol akut;

- Defisiensi laktase, intoleransi galaktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa;

- kehamilan, perencanaan kehamilan;

- periode menyusui;

- usia anak-anak dan remaja hingga 18 tahun (pengalaman penggunaan klinis yang tidak memadai);

- hipersensitif terhadap obat;

- hipersensitif terhadap turunan sulfonylurea, obat sulfa atau biguanida.

Pada minggu-minggu pertama pengobatan dengan Amaryl M, risiko hipoglikemia meningkat, yang membutuhkan pemantauan yang cermat.

- Dalam kondisi di mana risiko hipoglikemia meningkat (pasien yang tidak mau atau tidak dapat bekerja sama dengan dokter, paling sering pasien lansia; kurang gizi, tidak makan teratur, melewatkan makan pasien; dengan ketidakcocokan antara olahraga dan konsumsi karbohidrat; dengan perubahan dalam diet; dalam konsumsi minuman yang mengandung etanol, terutama dalam kombinasi dengan melewatkan makan; dalam kasus gangguan fungsi hati dan ginjal; dalam beberapa gangguan endokrin tanpa kompensasi, seperti disfungsi kelenjar tiroid, kekurangan hormon lobus anterior hipofisis dan adrenal, mempengaruhi metabolisme karbohidrat atau aktivasi mekanisme yang bertujuan untuk meningkatkan konsentrasi glukosa dalam darah selama hipoglikemia, dengan perkembangan penyakit yang terjadi selama pengobatan atau perubahan gaya hidup (seperti pasien membutuhkan kontrol konsentrasi glukosa darah dan tanda-tanda hipoglikemia yang lebih hati-hati, mereka mungkin memerlukan penyesuaian dosis obat Amaryl M).

- Dengan penggunaan simultan beberapa obat lain.

- Pasien lanjut usia (mereka sering mengalami penurunan fungsi ginjal tanpa gejala).

- Dalam situasi di mana fungsi ginjal dapat memburuk, seperti dimulainya penggunaan obat antihipertensi atau diuretik, serta NSAID (peningkatan risiko mengembangkan asidosis laktat dan efek samping lain dari metformin).

- Saat melakukan pekerjaan fisik yang berat (risiko asidosis laktat meningkat ketika mengambil Metformin).

- Ketika menghapus atau tidak ada gejala regulasi anti-glikemik adrenergik dalam menanggapi pengembangan hipoglikemia (pada pasien usia lanjut, dengan neuropati otonom atau dengan terapi simultan dengan beta-adrenergik blocker, clonidine, guanethidine, dan simpatolitik lainnya; pada pasien ini diperlukan pemantauan konsentrasi glukosa dalam darah yang lebih hati-hati; ).

- Dalam kasus kekurangan dehidrogenase glukosa-6-fosfat (pada pasien ini, ketika mengambil turunan sulfonylurea, anemia hemolitik dapat berkembang, oleh karena itu, penggunaan obat hipoglikemik alternatif yang bukan turunan sulfonylurea harus dipertimbangkan pada pasien ini).

Sebagai aturan, dosis Amaryl M ditentukan oleh target konsentrasi glukosa dalam darah pasien. Dosis terendah harus diterapkan, cukup untuk mencapai kontrol metabolik yang diperlukan.

Selama perawatan dengan Amaryl M, perlu untuk secara teratur menentukan konsentrasi glukosa dalam darah. Selain itu, dianjurkan untuk secara teratur memonitor persentase hemoglobin terglikasi dalam darah.

Asupan obat yang salah, misalnya, melewatkan dosis reguler, tidak boleh diisi ulang dengan asupan berikutnya dosis yang lebih tinggi.

Tindakan pasien jika terjadi kesalahan ketika mengambil obat (khususnya ketika melewatkan dosis berikutnya atau melewatkan makan), atau dalam situasi di mana tidak mungkin untuk mengambil obat, harus didiskusikan oleh pasien dan dokter terlebih dahulu.

Sejak peningkatan kontrol metabolik dikaitkan dengan peningkatan sensitivitas jaringan terhadap insulin, maka selama pengobatan dengan Amaryl M, kebutuhan glimepiride dapat menurun. Untuk menghindari perkembangan hipoglikemia, perlu segera mengurangi dosis atau berhenti minum Amaryl M.

Amaryl M harus dikonsumsi 1 atau 2 kali / hari selama makan.

Dosis maksimum metformin pada suatu waktu adalah 1000 mg. Dosis harian maksimum: untuk glimepiride - 8 mg, untuk metformin - 2000 mg.

Hanya pada sejumlah kecil pasien dosis glimepiride harian lebih dari 6 mg lebih efektif.

Untuk menghindari perkembangan hipoglikemia, dosis awal Amaryl M tidak boleh melebihi dosis harian glimepiride dan metformin, yang sudah dikonsumsi oleh pasien. Ketika mentransfer pasien dari mengambil kombinasi persiapan individu glimepiride dan metformin ke Amaryl M, dosisnya ditentukan berdasarkan dosis glimepiride dan metformin sudah diambil sebagai persiapan terpisah. Jika perlu untuk meningkatkan dosis, dosis harian Amaryl M harus dititrasi dengan penambahan hanya 1 tablet Amaryl M 1 mg + 250 mg atau 1/2 tablet Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Lama pengobatan: biasanya pengobatan dengan Amaryl M dilakukan untuk waktu yang lama.

Studi tentang keamanan dan kemanjuran obat pada anak-anak dengan diabetes tipe 2 tidak dilakukan.

Diketahui bahwa metformin diekskresikan terutama oleh ginjal, dan karena risiko efek samping yang parah terhadap metformin pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal lebih tinggi, metformin hanya dapat digunakan pada pasien dengan fungsi ginjal normal. Karena fakta bahwa fungsi ginjal menurun dengan bertambahnya usia, pada pasien usia lanjut, metformin harus digunakan dengan hati-hati. Dosis harus dipilih dengan hati-hati dan pemantauan fungsi ginjal secara teratur harus dipastikan.

Menerima kombinasi glimepiride dan metformin, baik sebagai kombinasi bebas yang terdiri dari preparat glimepiride dan metformin yang terpisah, serta sediaan kombinasi dengan glimepiride dan metformin dosis tetap, dikaitkan dengan karakteristik keamanan yang sama seperti penggunaan masing-masing obat ini secara terpisah.

Berdasarkan pengalaman klinis dengan glimepiride dan data yang diketahui tentang turunan sulfonylurea lainnya, reaksi merugikan yang tercantum di bawah ini dapat berkembang.

Pada bagian metabolisme dan nutrisi: hipoglikemia dapat berkembang, yang mungkin berkepanjangan. Gejala mengembangkan hipoglikemia - sakit kepala, kelaparan akut, mual, muntah, kelemahan, kelesuan, gangguan tidur, kecemasan, agresivitas, penurunan konsentrasi, penurunan kewaspadaan dan memperlambat reaksi psikomotorik, depresi, kebingungan, gangguan bicara, aphasia, gangguan penglihatan, tremor, paresis, gangguan sensitivitas, pusing, tidak berdaya, kehilangan kontrol diri, delirium, kejang-kejang, kantuk dan hilangnya kesadaran hingga pengembangan koma, pernapasan dangkal, dan bradikardia. Selain itu, gejala regulasi anti-glikemik adrenergik dapat berkembang sebagai respons terhadap hipoglikemia, seperti meningkatnya keringat, lengket kulit, peningkatan kecemasan, takikardia, peningkatan tekanan darah, jantung berdebar, gangguan jantung dan jantung berdetak, gangguan jantung dan jantung. Gambaran klinis serangan hipoglikemia berat dapat menyerupai kecelakaan serebrovaskular akut. Gejalanya hampir selalu teratasi setelah dihilangkannya hipoglikemia.

Pada bagian organ penglihatan: gangguan penglihatan sementara, terutama pada awal pengobatan, karena fluktuasi konsentrasi glukosa dalam darah. Alasan kemunduran penglihatan adalah perubahan sementara dalam pembengkakan lensa, tergantung pada konsentrasi glukosa dalam darah, dan karena perubahan indeks bias mereka.

Pada bagian dari sistem pencernaan: perkembangan gejala gastrointestinal, seperti mual, muntah, rasa kenyang di perut, sakit perut dan diare.

Pada bagian hati dan saluran empedu: hepatitis, peningkatan aktivitas enzim hati dan / atau kolestasis dan penyakit kuning, yang dapat berkembang menjadi gagal hati yang mengancam jiwa, tetapi dapat dibalik setelah penghentian glimepiride.

Dari sistem hematopoietik: trombositopenia, dalam beberapa kasus - leukopenia atau anemia hemolitik, eritrositopenia, granulositopenia, agranulositosis atau pansitopenia. Setelah obat dirilis ke pasaran, kasus-kasus trombositopenia berat (dengan jumlah trombosit kurang dari 10.000 / μl) dan purpura trombositopenik dijelaskan.

Pada bagian dari sistem kekebalan: reaksi alergi atau alergi semu (misalnya, gatal, urtikaria, atau ruam). Reaksi-reaksi ini hampir selalu memiliki bentuk yang ringan, tetapi dapat berubah menjadi bentuk yang parah dengan sesak napas atau penurunan tekanan darah, hingga perkembangan syok anafilaksis. Jika urtikaria berkembang, Anda harus segera memberi tahu dokter Anda. Kemungkinan alergi silang dengan turunan sulfonylurea lainnya, sulfonamid, atau zat serupa. Vaskulitis alergi.

Lainnya: fotosensitifitas, hiponatremia.

Metabolisme: laktasidosis.

Pada bagian dari sistem pencernaan: gejala gastrointestinal (mual, muntah, diare, sakit perut, peningkatan pembentukan gas, perut kembung dan anoreksia) - reaksi yang paling sering dengan monoterapi metformin - terjadi sekitar 30% lebih sering daripada ketika menggunakan plasebo, terutama di awal masa pengobatan. Gejala-gejala ini, terutama sementara, dengan perawatan lanjutan diselesaikan secara spontan. Dalam beberapa kasus, mungkin bermanfaat untuk mengurangi dosis sementara. Karena fakta bahwa perkembangan gejala gastrointestinal pada periode awal pengobatan tergantung pada dosis, gejala ini dapat dikurangi dengan secara bertahap meningkatkan dosis dan mengonsumsi obat selama makan. Karena diare yang parah dan (atau) muntah dapat menyebabkan dehidrasi dan azotemia prerenal, ketika itu muncul, Anda harus berhenti minum Amaryl M. untuk sementara waktu. Munculnya gejala gastrointestinal yang tidak spesifik pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2, dengan kondisi yang stabil saat meminum Amaril M. mungkin terkait tidak hanya dengan terapi, tetapi juga dengan penyakit-penyakit yang menyimpang atau perkembangan asidosis laktat.

Pada awal pengobatan dengan metformin, sekitar 3% pasien mungkin memiliki rasa tidak enak atau logam di mulut, yang biasanya menghilang secara spontan.

Saluran hati dan saluran empedu: tes fungsi hati abnormal atau hepatitis, yang dibalik ketika metformin dihentikan. Dengan perkembangan reaksi merugikan di atas atau lainnya, pasien harus segera memberi tahu dokter Anda. Seperti beberapa reaksi yang tidak diinginkan, termasuk. hipoglikemia, asidosis laktat, kelainan hematologis, reaksi alergi parah dan alergi semu serta gagal hati dapat mengancam kehidupan pasien, jika terjadi reaksi seperti itu, pasien harus segera memberi tahu dokter Anda dan berhenti minum obat lebih lanjut sebelum menerima instruksi dari dokter.

Pada bagian kulit dan jaringan subkutan: eritema, pruritus, ruam.

Pada bagian dari sistem hematopoietik: anemia, leukositopenia atau trombositopenia. Pada pasien yang mengonsumsi Metformin untuk waktu yang lama, biasanya tanpa gejala, terjadi penurunan konsentrasi vitamin B₁₂ dalam serum karena penurunan penyerapan ususnya. Jika seorang pasien menderita anemia megaloblastik, pertimbangkan kemungkinan untuk mengurangi penyerapan vitamin B₁₂, terkait dengan mengambil metformin.

Gejala: Karena Amaryl M mengandung glimepiride, overdosis (penggunaan akut dan jangka panjang obat dalam dosis tinggi) dapat menyebabkan hipoglikemia berat yang mengancam jiwa.

Pengobatan: segera setelah overdosis glimepiride terbentuk, perlu segera memberi tahu dokter.

Pasien harus segera mengambil gula, jika mungkin, dalam bentuk dekstrosa (glukosa) sebelum kedatangan dokter.

Pasien yang telah mengonsumsi glimepiride dalam jumlah yang mengancam jiwa membutuhkan bilas lambung dan memberikan arang aktif. Kadang-kadang, sebagai tindakan pencegahan, rawat inap diperlukan. Hipoglikemia yang mudah diekspresikan tanpa kehilangan kesadaran dan manifestasi neurologis harus diobati menggunakan pemberian oral dekstrosa (glukosa) dan penyesuaian dosis obat Amaryl M dan (atau) diet pasien. Pemantauan intensif harus dilanjutkan sampai dokter puas bahwa pasien keluar dari bahaya (harus diingat bahwa hipoglikemia dapat terjadi lagi setelah pemulihan awal ke konsentrasi glukosa darah normal).

Overdosis yang signifikan dan reaksi hipoglikemik yang serius dengan gejala seperti kehilangan kesadaran atau gangguan neurologis serius lainnya adalah kondisi kritis yang memerlukan rawat inap segera pada pasien. Dalam kasus ketidaksadaran pasien, pengenalan larutan glukosa pekat (dekstrosa) di / dalam jet diperlihatkan, misalnya, untuk orang dewasa, mulailah dengan 40 ml larutan glukosa 20% (dekstrosa).

Pengobatan alternatif pada orang dewasa adalah pemberian glukagon, misalnya, dengan dosis 0,5 hingga 1 mg IV, P / C, atau V / m.

Pasien diamati dengan cermat setidaknya 24-48 jam, sejak itu setelah pemulihan klinis yang terlihat, hipoglikemia dapat muncul kembali.

Risiko kekambuhan hipoglikemia pada kasus yang parah dengan perjalanan yang berlarut-larut dapat bertahan selama beberapa hari.

Ketika mengobati hipoglikemia pada anak-anak dengan asupan glimepiride acak, perlu untuk sangat hati-hati menyesuaikan dosis dextrose yang disuntikkan di bawah kontrol konstan konsentrasi glukosa dalam darah, karena kemungkinan perkembangan hiperglikemia berbahaya.

Gejala: ketika metformin mengenai lambung dalam jumlah hingga 85 g, hipoglikemia tidak diamati.

Overdosis yang signifikan atau risiko yang dialami pasien mengembangkan asidosis laktat dengan penggunaan metformin dapat menyebabkan perkembangan asidosis laktat.

Perawatan: asidosis laktat adalah suatu kondisi yang memerlukan perawatan medis darurat di rumah sakit. Cara paling efektif untuk menghilangkan laktat dan metformin adalah hemodialisis. Dengan hemodinamik yang baik, metformin dapat dibersihkan dengan hemodialisis dengan pembersihan hingga 170 ml / menit.

Interaksi glimepirida dengan obat lain

Ketika obat lain diresepkan atau dibatalkan pada saat yang sama untuk pasien yang memakai glimepiride, reaksi yang tidak diinginkan mungkin terjadi: peningkatan atau penurunan aksi hipoglikemik glimepiride. Berdasarkan pengalaman klinis dengan glimepiride dan obat sulfonilurea lainnya, interaksi obat berikut harus dipertimbangkan.

Dengan obat-obatan yang merupakan penginduksi dan inhibitor isoenzim CYP2C9: glimepiride dimetabolisme dengan partisipasi isoenzim CYP2C9. Metabolismenya dipengaruhi oleh penggunaan simultan CYP2C9 isoenzyme inducers, misalnya, rifampicin (risiko mengurangi efek hipoglikemik dari glimepiride dengan penggunaan simultan dari isoenzyme CYP2C9 dengan induser dan peningkatan risiko pengembangan hipoglikemia jika mereka dibatalkan tanpa penambahan dosis). peningkatan risiko hipoglikemia dan efek samping glimepiride ketika dikonsumsi bersamaan dengan inhibitor isoenzim CYP2C9 dan risiko mengurangi hipoglikemia efek chesky pada pembatalan mereka tanpa penyesuaian dosis glimepiride).

Dengan obat yang meningkatkan hipoglikemia, glimepirida: insulin Inhibitor MAO, mikonazol, flukonazol, asam aminosalisilat, pentoksifilin (dosis parenteral tinggi), fenilbutazon, azapropazon, oxyphenbutazone, probenecid, anti-kanker rinci obat kuinolon derivatif, salisilat, sulfinpyrazone, klaritromisin, antimikroba sulfa, tetrasiklin, tritokvalin, trofosfamide: peningkatan risiko hipoglikemia, sedangkan penggunaan obat ini dengan glimepiride dan risiko kerusakan kontrol glikemik pada pembatalan tanpa dosis koreksi glimepiride.

Dengan obat-obatan yang melemahkan efek hipoglikemik: asetetazolamid, barbiturat, GCS, diazoksida, diuretik, epinefrin (adrenalin) atau simpatomimetik lainnya, glukagon, laksatif (penggunaan jangka panjang), asam nikotinat (dosis tinggi), estrogen, progestogens, fenotin, phenytoctine, fenitin, feniltin, fenitin, fenitin, fenitin, fenitin, fenitin, fenitin, fenotin, fenotin, fenotin, fenotin, fenotin., hormon tiroid: risiko penurunan kontrol glikemik bila digunakan bersama dengan obat ini dan peningkatan risiko hipoglikemia jika dibatalkan tanpa penyesuaian dosis glimepiride.

Dengan histamin H blocker₂-reseptor, beta-adrenergic blocker, clonidine, reserpin, guanetidinom: baik amplifikasi dan pengurangan efek hipoglikemik glimepiride dimungkinkan. Pemantauan konsentrasi glukosa darah yang cermat diperlukan. Beta-blocker, clonidine, guanethidine, dan reserpin, dengan menghalangi reaksi sistem saraf simpatik sebagai respons terhadap hipoglikemia, dapat membuat perkembangan hipoglikemia lebih tidak terlihat oleh pasien dan dokter dan dengan demikian meningkatkan risiko kemunculannya.

Dengan etanol: penggunaan etanol akut dan kronis dapat secara tak terduga dapat melemahkan atau meningkatkan efek hipoglikemik glimepiride.

Dengan antikoagulan tidak langsung, turunan kumarin: glimepiride dapat meningkatkan dan mengurangi efek antikoagulan tidak langsung, turunan kumarin.

Dengan penyerapan asam empedu: cacing gelang mengikat glimepiride dan mengurangi penyerapan glimepiride dari saluran pencernaan. Dalam kasus glimepiride, setidaknya 4 jam sebelum konsumsi roda, tidak ada interaksi yang diamati. Karena itu, glimepiride harus diminum setidaknya 4 jam sebelum mengambil kursi roda.

Interaksi metformin dengan obat lain

Dengan etanol: dengan keracunan alkohol akut meningkatkan risiko asidosis laktat, terutama dalam kasus melewatkan atau asupan makanan yang tidak memadai, adanya gagal hati. Asupan alkohol (etanol) dan preparat yang mengandung etanol harus dihindari.

Dengan agen kontras yang mengandung yodium: pemberian agen kontras yang mengandung yodium intravaskular dapat menyebabkan perkembangan gagal ginjal, yang pada gilirannya dapat menyebabkan akumulasi metformin dan peningkatan risiko asidosis laktat. Metformin harus dihentikan sebelum atau selama penelitian dan tidak boleh dilanjutkan dalam waktu 48 jam setelah itu; pembaruan metformin hanya mungkin setelah penelitian dan mendapatkan indikator fungsi ginjal yang normal.

Dengan antibiotik dengan efek nefrotoksik yang jelas (gentamisin): peningkatan risiko asidosis laktat.

Kombinasi obat dengan metformin yang membutuhkan kepatuhan dengan hati-hati

GCS (sistem dan untuk penggunaan lokal), beta₂-stimulan dan diuretik adrenergik dengan aktivitas hiperglikemik internal: pasien harus diberi tahu tentang perlunya pemantauan yang lebih sering terhadap konsentrasi glukosa pagi hari dalam darah, terutama pada awal terapi kombinasi. Mungkin memerlukan koreksi dosis terapi hipoglikemik selama aplikasi atau setelah penghapusan obat-obatan di atas.

Dengan ACE inhibitor: ACE inhibitor dapat mengurangi konsentrasi glukosa dalam darah. Mungkin perlu untuk menyesuaikan dosis terapi hipoglikemik selama aplikasi atau setelah penghentian ACE inhibitor.

Dengan obat-obatan yang meningkatkan efek hipoglikemik metformin: insulin, obat sulfonilurea, steroid anabolik, guanethidine, salisilat (termasuk asam asetilsalisilat), penghambat beta-adrenergik (termasuk propranolol), penghambat MAO: dalam kasus penggunaan simultan obat-obatan ini dengan metformin, pemantauan pasien dengan hati-hati dan kontrol konsentrasi glukosa dalam darah diperlukan, karena dimungkinkan untuk meningkatkan efek hipoglikemik metformin.

Dengan obat yang melemahkan aksi hipoglikemik metformin: epinefrin, kortikosteroid, hormon tiroid, estrogen, pirazinamid, isoniazid, asam nikotinat, fenotiazin, diuretik thiazide atau diuretik kelompok lain, kontrasepsi oral, fenitoin, simpatomimetik, blocker saluran kalsium lambat: dalam kasus aplikasi simultan obat-obatan ini dengan metformin memerlukan pemantauan yang cermat terhadap pasien dan kontrol konsentrasi glukosa dalam darah, karena kemungkinan melemahnya aksi hipoglikemik.

Interaksi yang harus diperhitungkan

Dengan furosemide: dalam studi klinis tentang interaksi metformin dan furosemide ketika dikonsumsi sekali pada sukarelawan sehat, ditunjukkan bahwa penggunaan simultan obat-obatan ini mempengaruhi parameter farmakokinetik mereka. Furosemide meningkat C_maks metformin dalam plasma sebesar 22%, AUC sebesar 15% tanpa perubahan signifikan dalam pembersihan metformin ginjal. Saat digunakan dengan Metformin C_maks dan AUC furosemide menurun masing-masing sebesar 31% dan 12%, dibandingkan dengan monoterapi furosemide, dan terminal T_1/2 menurun sebesar 32% tanpa perubahan signifikan dalam pembersihan ginjal furosemide. Informasi tentang interaksi metformin dan furosemide dengan penggunaan jangka panjang tidak tersedia.

Dengan nifedipine: dalam studi klinis tentang interaksi metformin dan nifedipine ketika diminum sekali pada sukarelawan sehat, ditunjukkan bahwa penggunaan simultan nifedipine meningkatkan C_maks dan AUC metformin dalam plasma darah masing-masing sebesar 20% dan 9%, dan juga meningkatkan jumlah metformin yang diekskresikan oleh ginjal. Metformin memiliki efek minimal pada farmakokinetik nifedipine.

Dengan obat-obatan kationik (amiloride, dicogsin, morfin, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamterene, trimethoprim, dan vankomisin): obat-obat kationik yang diturunkan oleh sekresi tubular pada ginjal secara teoritis dapat berinteraksi dengan metformin sebagai hasil dari sistem transportasi kanular yang umum sebagai hasil dari sistem transportasi umum. Interaksi antara metformin dan simetidin oral ini diamati pada sukarelawan sehat dalam studi klinis tentang interaksi metformin dan simetidin dalam penggunaan tunggal dan ganda, di mana ada peningkatan 60% pada C_maks dalam plasma dan konsentrasi total darah metformin dan 40% peningkatan dalam plasma dan total AUC metformin. Dengan penerimaan perubahan satu kali_1/2 tidak. Metformin tidak mempengaruhi farmakokinetik simetidin. Meskipun interaksi ini tetap murni teoretis (dengan pengecualian simetidin), pemantauan cermat pasien harus dipastikan dan dosis metformin dan / atau obat yang berinteraksi dengannya harus disesuaikan dalam kasus pemberian simultan obat kationik yang dikeluarkan dari sistem sekresi tubulus proksimal dari ginjal.

Dengan propranolol, ibuprofen: sukarelawan sehat dalam studi dosis tunggal dengan metformin dan propranolol, serta metformin dan ibuprofen, tidak menunjukkan perubahan dalam parameter farmakokinetik mereka.

Asidosis laktat jarang terjadi, tetapi komplikasi metaboliknya parah (dengan mortalitas tinggi tanpa pengobatan yang tepat), yang berkembang sebagai akibat akumulasi metformin selama pengobatan. Kasus asidosis laktat saat mengambil metformin diamati terutama pada pasien dengan diabetes mellitus dengan insufisiensi ginjal berat. Kejadian asidosis laktat dapat dan harus dikurangi dengan menilai adanya faktor risiko terkait lainnya untuk asidosis laktat pada pasien, seperti diabetes mellitus yang tidak terkontrol, ketoasidosis, puasa berkepanjangan, penggunaan intensif minuman yang mengandung etanol, gagal hati dan kondisi yang disertai dengan hipoksia jaringan.

Asidosis laktat ditandai oleh dispnea asidosis, nyeri abdomen, dan hipotermia, diikuti oleh perkembangan koma. Manifestasi laboratorium diagnostik adalah peningkatan konsentrasi laktat dalam darah (> 5 mmol / l), penurunan pH darah, gangguan keseimbangan air dan elektrolit dengan peningkatan defisiensi anion dan rasio laktat / piruvat. Dalam kasus di mana laktacidosis disebabkan oleh metformin, konsentrasi plasma metformin biasanya> 5 μg / ml. Jika dicurigai laktacidosis, metformin harus segera dihentikan dan pasien harus segera dirawat di rumah sakit.

Frekuensi kasus asidosis laktat yang dilaporkan pada pasien yang menggunakan metformin sangat rendah (sekitar 0,03 kasus / 1000 pasien-tahun). Kasus yang dilaporkan terjadi terutama pada pasien dengan diabetes mellitus dengan insufisiensi ginjal berat, termasuk dengan penyakit ginjal bawaan dan hipoperfusi ginjal, sering di hadapan berbagai kondisi bersamaan yang membutuhkan perawatan medis dan bedah.

Risiko asidosis laktat meningkat dengan keparahan disfungsi ginjal dan seiring bertambahnya usia. Kemungkinan asidosis laktat saat menggunakan metformin dapat dikurangi secara signifikan dengan pemantauan fungsi ginjal secara teratur dan penggunaan dosis efektif minimal metformin. Untuk alasan yang sama, dalam kondisi yang berhubungan dengan hipoksemia atau dehidrasi, perlu untuk menghindari minum obat Amaryl M.

Karena fakta bahwa gangguan fungsi hati dapat secara signifikan membatasi ekskresi laktat, penggunaan Amaryl M pada pasien dengan tanda-tanda klinis atau laboratorium penyakit hati harus dihindari.

Selain itu, pemberian Amaryl M harus dihentikan sementara sebelum pemeriksaan x-ray dengan pemberian agen kontras yang mengandung iodium dan intravaskular sebelum intervensi bedah. Metformin harus dihentikan selama 48 jam sebelum dan 48 jam setelah operasi dengan anestesi umum.

Seringkali asidosis laktat berkembang secara bertahap dan memanifestasikan dirinya hanya dengan gejala non-spesifik, seperti kesehatan yang buruk, mialgia, gangguan pernapasan, meningkatnya rasa kantuk dan gangguan non-spesifik pada saluran pencernaan. Dengan asidosis yang lebih jelas, hipotermia, penurunan tekanan darah dan bradiaritmia yang resisten dimungkinkan. Baik pasien dan dokter yang merawat harus tahu betapa pentingnya gejala ini. Pasien harus diinstruksikan untuk segera memberi tahu dokter jika gejala tersebut terjadi. Untuk memperjelas diagnosis asidosis laktat, perlu untuk menentukan konsentrasi elektrolit dan keton dalam darah, konsentrasi glukosa dalam darah, pH darah, konsentrasi laktat dan metformin dalam darah. Konsentrasi laktat plasma dalam darah vena pada perut kosong, melebihi batas atas normal, tetapi kurang dari 5 mmol / l pada pasien yang menggunakan metformin, tidak selalu menunjukkan laktacidosis; peningkatannya dapat dijelaskan oleh mekanisme lain, seperti diabetes mellitus yang tidak terkontrol atau obesitas, aktivitas fisik yang intens atau kesalahan teknis dalam pengambilan sampel darah untuk analisis.

Harus diasumsikan adanya asidosis laktik pada pasien dengan diabetes mellitus dengan asidosis metabolik tanpa ketoasidosis (ketonuria dan ketonemia).

Asidosis laktat adalah kondisi kritis yang membutuhkan perawatan rawat inap. Dalam kasus asidosis laktat, Anda harus segera menghentikan penggunaan Amaryl M dan memulai tindakan suportif umum. Metformin dikeluarkan dari darah dengan hemodialisis dengan pembersihan hingga 170 ml / menit, oleh karena itu, disarankan, jika tidak ada gangguan hemodinamik, hemodialisis segera dilakukan untuk menghilangkan akumulasi metformin dan laktat. Langkah-langkah seperti itu sering menyebabkan hilangnya gejala dan pemulihan dengan cepat.

Memantau efektivitas pengobatan

Efektivitas terapi hipoglikemik apa pun harus dipantau dengan secara berkala memantau konsentrasi glukosa dan hemoglobin yang terglikosilasi dalam darah. Tujuan pengobatan adalah normalisasi indikator-indikator ini. Konsentrasi hemoglobin terglikasi memungkinkan evaluasi kontrol glikemik.

Selama minggu pertama perawatan, pemantauan yang cermat diperlukan karena risiko hipoglikemia, terutama ketika ada peningkatan risiko perkembangannya (pasien yang tidak mau atau tidak dapat mengikuti rekomendasi dokter, paling sering pasien lansia; dengan gizi buruk, makanan tidak teratur, dengan makanan; ketika ada ketidaksesuaian antara olahraga dan konsumsi karbohidrat, dengan perubahan dalam diet, dengan konsumsi etanol, terutama dalam kombinasi dengan melewatkan makan, dengan disfungsi ginjal, dengan pelanggaran berat pada makanan. fungsi hati, dengan beberapa gangguan sistem endokrin yang tidak dikompensasi (misalnya, beberapa disfungsi tiroid dan kekurangan hormon lobus anterior dari korteks hipofisis atau adrenal; sementara menggunakan beberapa obat lain yang memengaruhi metabolisme karbohidrat).

Dalam kasus seperti itu, pemantauan konsentrasi glukosa darah secara cermat diperlukan. Pasien harus memberi tahu dokter tentang faktor-faktor risiko ini dan gejala hipoglikemia, jika ada. Jika ada faktor risiko hipoglikemia, Anda mungkin perlu menyesuaikan dosis obat ini atau seluruh terapi. Pendekatan ini digunakan setiap kali suatu penyakit berkembang atau perubahan gaya hidup pasien terjadi selama terapi. Gejala hipoglikemia, yang mencerminkan regulasi anti-hipoglikemik adrenergik sebagai respons terhadap perkembangan hipoglikemia, mungkin kurang jelas atau tidak ada sama sekali, jika hipoglikemia berkembang secara bertahap, serta pada pasien usia lanjut, dengan neuropati otonom atau dengan terapi simultan dengan penghambat beta-adrenergik, klonidin. simpatolitik.

Hampir selalu hipoglikemia dapat dengan cepat dihentikan dengan menggunakan asupan karbohidrat langsung (glukosa atau gula, misalnya, benjolan gula, jus buah yang mengandung gula, teh dengan gula). Untuk tujuan ini, pasien harus membawanya setidaknya 20 g gula. Dia mungkin membutuhkan bantuan orang lain untuk menghindari komplikasi. Pengganti gula tidak efektif.

Menurut pengalaman menggunakan obat sulfonylurea lain, diketahui bahwa, meskipun kemanjuran awal dari penanggulangan yang diambil, hipoglikemia dapat kambuh, sehingga pasien harus tetap di bawah pengawasan ketat. Perkembangan hipoglikemia berat membutuhkan perawatan segera dan observasi medis, dalam beberapa kasus - perawatan rawat inap.

Hal ini diperlukan untuk mempertahankan glikemia target melalui langkah-langkah komprehensif: diet dan olahraga, penurunan berat badan, dan jika perlu, asupan obat hipoglikemik secara teratur. Pasien harus diberitahu tentang pentingnya mengikuti pedoman diet dan olahraga teratur.

Gejala klinis glukosa darah yang tidak cukup teratur meliputi oliguria, haus, rasa haus yang kuat secara patologis, kulit kering, dan lain-lain.

Jika pasien dirawat oleh dokter yang tidak hadir (misalnya, rawat inap, kecelakaan, perlu kunjungan ke dokter pada hari libur), pasien harus memberitahukan kepadanya tentang diabetes dan perawatan yang sedang dilakukan.

Dalam situasi stres (misalnya, trauma, pembedahan, penyakit infeksi dengan demam), kontrol glikemik dapat terganggu, dan transisi sementara ke terapi insulin mungkin diperlukan untuk menyediakan kontrol metabolik yang diperlukan.

Pemantauan fungsi ginjal

Diketahui bahwa metformin diekskresikan terutama oleh ginjal. Dalam kasus gangguan fungsi ginjal, risiko akumulasi metformin dan perkembangan asidosis laktat meningkat. Pada konsentrasi kreatinin dalam serum darah yang melebihi batas usia normal, tidak dianjurkan untuk mengonsumsi Amaryl M. Untuk pasien usia lanjut, titrasi dosis metformin yang hati-hati diperlukan untuk memilih dosis efektif minimum, karena fungsi ginjal menurun seiring bertambahnya usia. Fungsi ginjal pada pasien usia lanjut harus dipantau secara teratur, dan, sebagai aturan, dosis metformin tidak boleh ditingkatkan menjadi dosis harian maksimum.

Penggunaan simultan obat-obatan lain dapat mempengaruhi fungsi ginjal atau penghapusan metformin atau menyebabkan perubahan signifikan dalam hemodinamik.

Pemeriksaan X-ray dengan injeksi intravaskular agen kontras yang mengandung yodium (misalnya, urografi intravena, kolangiografi intravena, angiografi dan CT menggunakan agen kontras): kontras zat yang mengandung yodium intravena yang dimaksudkan untuk penelitian dapat menyebabkan disfungsi ginjal akut, penggunaannya dikaitkan dengan perkembangan asidosis laktat pada pasien yang menggunakan metformin. Jika Anda berencana untuk melakukan penelitian seperti itu, Amaril M harus dibatalkan sebelum prosedur dan tidak dilanjutkan untuk menerimanya dalam 48 jam berikutnya setelah prosedur. Adalah mungkin untuk melanjutkan pengobatan dengan Amaryl hanya setelah memantau dan mendapatkan indikator fungsi ginjal yang normal.

Kondisi di mana perkembangan hipoksia dimungkinkan

Kerusakan atau guncangan dari segala sebab, gagal jantung akut, infark miokard akut dan kondisi lain yang ditandai dengan hipoksemia dan hipoksia jaringan juga dapat menyebabkan gagal ginjal prerenal dan meningkatkan risiko asidosis laktat. Jika pasien menggunakan obat ini, kondisi seperti itu muncul, Anda harus segera membatalkan obat.

Dalam setiap intervensi bedah yang direncanakan, perlu untuk menghentikan terapi dengan obat ini dalam waktu 48 jam (kecuali untuk prosedur kecil yang tidak memerlukan pembatasan dalam menelan makanan dan cairan), terapi tidak dapat dilanjutkan sampai konsumsi makanan oral dipulihkan dan fungsi ginjal dianggap normal.

Asupan alkohol (minuman yang mengandung etanol)

Diketahui bahwa etanol meningkatkan efek metformin pada metabolisme laktat. Pasien harus berhati-hati terhadap konsumsi minuman yang mengandung etanol saat mengambil Amaryl M.

Disfungsi hati

Karena dalam beberapa kasus, disfungsi hati disertai dengan asidosis laktat, pasien dengan tanda-tanda klinis atau laboratorium kerusakan hati harus menghindari penggunaan obat ini.

Perubahan status klinis pasien dengan diabetes mellitus yang sebelumnya terkontrol

Seorang pasien dengan diabetes mellitus, metformin yang sebelumnya terkontrol dengan baik, harus segera diperiksa, terutama untuk penyakit yang tidak dikenal dengan baik, untuk mengecualikan ketoasidosis dan asidosis laktat. Penelitian harus mencakup: penentuan elektrolit serum dan badan keton, konsentrasi glukosa dalam darah dan, jika perlu, pH darah, konsentrasi darah laktat, piruvat, dan metformin. Jika ada bentuk asidosis, Amaril M harus segera dihentikan dan obat lain harus diresepkan untuk mempertahankan kontrol glikemik.

Informasi Pasien

Pasien harus diberitahu tentang risiko dan manfaat potensial dari obat ini, serta metode pengobatan alternatif. Penting juga untuk memperjelas pentingnya mengikuti instruksi diet, melakukan olahraga teratur dan secara teratur memonitor glukosa darah, hemoglobin glikosilasi, fungsi ginjal dan parameter hematologi, serta tentang risiko pengembangan hipoglikemia, gejala dan pengobatannya, serta predisposisi perkembangannya.

Konsentrasi Vitamin B₁₂ dalam darah

Konsentrasi Vitamin B berkurang₁₂ dalam serum di bawah normal tanpa adanya manifestasi klinis diamati pada sekitar 7% pasien yang menggunakan Amaryl M, namun, sangat jarang disertai dengan anemia dan dengan pembatalan obat ini atau dengan pengenalan vitamin B₁₂ cepat reversibel. Pasien dengan asupan atau penyerapan vitamin B yang tidak memadai₁₂ cenderung untuk menurunkan konsentrasi vitamin B₁₂. Untuk pasien-pasien ini, mungkin bermanfaat untuk secara teratur menentukan konsentrasi vitamin B dalam serum setiap 2-3 tahun.₁₂.

Pemantauan laboratorium terhadap keamanan perawatan

Parameter hematologis (hemoglobin atau hematokrit, jumlah sel darah merah) dan fungsi ginjal (konsentrasi kreatinin serum) harus dipantau secara berkala setidaknya setahun sekali pada pasien dengan fungsi ginjal normal, dan setidaknya 2-4 kali setahun pada pasien dengan konsentrasi kreatinin dalam serum darah pada VGN dan pada pasien usia lanjut. Jika perlu, pasien ditunjukkan pemeriksaan dan pengobatan yang sesuai untuk setiap perubahan patologis yang tampak. Meskipun anemia megaloblastik jarang diamati ketika mengambil metformin, jika diduga, harus diperiksa untuk menyingkirkan kekurangan vitamin B.₁₂.

Mempengaruhi kemampuan mengemudi kendaraan bermotor dan mekanisme kontrol

Kecepatan reaksi pasien dapat memburuk akibat hipoglikemia dan hiperglikemia, terutama pada awal pengobatan atau setelah perubahan dalam pengobatan, atau ketika minum obat secara tidak teratur. Ini dapat memengaruhi kemampuan mengemudi kendaraan dan terlibat dalam kegiatan berbahaya lainnya.

Pasien harus diperingatkan tentang perlunya kehati-hatian saat mengemudi, terutama jika mereka rentan terhadap hipoglikemia dan / atau mengurangi keparahan prekursornya.

Obat ini dikontraindikasikan dalam perencanaan kehamilan.

Obat tidak dapat diminum selama kehamilan karena kemungkinan efek buruk pada perkembangan janin. Wanita hamil dan wanita yang merencanakan kehamilan harus melaporkan hal ini ke dokter mereka. Selama kehamilan, wanita dengan metabolisme karbohidrat terganggu, tidak dikoreksi dengan diet tunggal dan olahraga, harus menerima terapi insulin.

Untuk menghindari pemberian obat dengan ASI di tubuh anak, wanita yang menyusui sebaiknya tidak menggunakan obat ini. Jika pengobatan hipoglikemik diperlukan, pasien harus dipindahkan ke perawatan insulin, jika tidak dia harus berhenti menyusui.

Kontraindikasi pada gagal ginjal dan gangguan fungsi ginjal (konsentrasi kreatinin serum ≥ 1,5 mg / dL (135 μmol / l) pada pria dan ≥ 1,2 mg / dL (110 μmol / l) pada wanita atau penurunan QC (peningkatan risiko asidosis laktat dan lainnya) efek samping metformin); kondisi akut di mana gangguan fungsi ginjal mungkin terjadi (dehidrasi, infeksi berat, syok, injeksi intravaskular agen kontras yang mengandung iodin).

Penggunaan kontraindikasi untuk pelanggaran hati yang parah.