Etiologi dan patogenesis diabetes mellitus tipe 1

• Alasan

KEMENTERIAN KESEHATAN FEDERASI RUSIA: “Buang meteran dan strip uji. Tidak ada lagi Metformin, Diabeton, Siofor, Glucophage dan Januvia! Perlakukan dengan ini. "

Diabetes mellitus tipe pertama adalah penyakit endokrin, ketika pankreas tidak melepaskan hormon insulin yang diperlukan. Akibatnya, pada manusia, jumlah gula dalam darah naik secara dramatis. Jenis penyakit lain disebut insulin-dependent. Ini terutama terbentuk pada orang di bawah 20 tahun, lebih jarang pada orang tua.

Diabetes mellitus tidak dapat disembuhkan sepenuhnya, tetapi jika penyakit ini terdeteksi pada tahap awal perkembangan, maka dengan perawatan yang tepat, orang tersebut akan dapat hidup cukup lama. Tetapi pasien harus terus-menerus memonitor kadar gula dalam darah, untuk mengamati nutrisi yang tepat. Jika Anda tidak mengikuti anjuran, komplikasi serius dapat terjadi.

Penyebab utama diabetes tipe 1

Sampai saat ini, penyebab pasti diabetes tipe 1 belum ditetapkan dalam praktik medis. Ini adalah fakta bahwa penyakit ini lebih banyak diturunkan. Kemungkinan terbentuknya patologi pada orang yang memiliki keluarga yang menderita penyakit ini sangat besar. Keunikan dari penyakit ini adalah bahwa anak tersebut dilahirkan dengan kondisi yang benar-benar sehat, dan tidak mungkin untuk segera menentukan keberadaan diabetes.

Diabetes mellitus tipe 1, menyebabkan:

1. Kehadiran kelebihan berat badan.
2. Situasi stres yang konstan.
3. Adanya penyakit menular.

Penyakit ini mulai berkembang sebagai akibat dari serangan sel-sel pankreas oleh sel-sel imun. Akibatnya, pankreas gagal dalam pekerjaannya dan berhenti memproduksi hormon insulin yang dibutuhkan seseorang.

Etiologi diabetes tipe 1

Penyakit ini mengacu pada penyakit yang bersifat multifaktorial dengan adanya jenis pewarisan poligenik. Etiologi diabetes mellitus tipe 1 terungkap dalam kombinasi kecenderungan genetik dengan pengaruh faktor lingkungan yang merugikan. Fakta bahwa itu mungkin timbul sebagai akibat dari hubungan genetik ditunjukkan oleh data pada studi generasi keluarga dan anak kembar.

Apotek sekali lagi ingin menguangkan penderita diabetes. Ada obat Eropa modern yang masuk akal, tetapi mereka tetap diam tentang hal itu. Itu.

Jika salah satu kembar memiliki penyakit ini, maka risiko terkena diabetes pada kembar lainnya meningkat hingga 50%. Pada kerabat, terutama pada saudara kandung, risiko terserang penyakit (asalkan salah satu dari mereka sakit) hanya 5%.

Keturunan genetik untuk diabetes mellitus tipe 1 terutama dikaitkan dengan kehadiran sejumlah antigen tertentu dari sistem HLA. Perlu dicatat bahwa dalam hampir 95% kasus, antigen DR3 dan DR4 ditemukan dalam darah di hadapan penyakit. Diasumsikan bahwa penyakit ini ditandai dengan hilangnya toleransi imunologis terhadap antigen permukaan. Sel beta yang dibutuhkan mulai menghilang.

Patogenesis diabetes tipe 1

Patogenesis diabetes tipe 1 menunjukkan bahwa insulin tidak diproduksi, karena sel beta dihancurkan oleh sel-sel sistem kekebalan tubuh. Diabetes tipe 1 adalah penyakit kronis. Dia tidak bisa disembuhkan. Karena kurangnya insulin dalam darah, glukosa tidak rusak, yang mengarah pada peningkatan kadar gula dalam darah dan urin. Jenis penyakit ini lebih jarang didiagnosis daripada tipe 2. Perlu dicatat bahwa pada tahap awal pengembangan diabetes mellitus tipe 1 peningkatan jumlah gula dalam darah dicatat tidak sistematis. Kadar gula normal dapat bergantian dengan kadar tinggi karena lambatnya kehilangan sel beta. Gejala diabetes tipe 1 meliputi indikator seperti kehausan konstan, keinginan konstan di toilet, kelemahan umum, kelaparan, dan pembengkakan.

Saya menderita diabetes selama 31 tahun. Sekarang sehat. Tapi, kapsul ini tidak dapat diakses oleh orang biasa, apotek tidak ingin menjualnya, itu tidak menguntungkan bagi mereka.

Umpan Balik dan Komentar

Belum ada ulasan atau komentar! Tolong ekspresikan pendapat Anda atau tentukan sesuatu dan tambahkan!

Diabetes tipe 1

Diabetes mellitus kelas satu (diabetes tergantung-insulin, diabetes tipe 1, diabetes remaja) -penyakit, tanda diagnostik utama yang kronishiperglikemia- gula darah meningkat,poliuria, sebagai konsekuensi dari ini -haus; penurunan berat badan; nafsu makan berlebihan, atau kekurangannya; merasa tidak enak badan.Diabetesterjadi ketika berbedapenyakit, menyebabkan berkurangnya sintesis dan sekresiinsulin. Peran faktor keturunan sedang diselidiki.

Diabetes mellitus tipe 1 (diabetes yang bergantung pada insulin, diabetes remaja) adalah penyakit pada sistem endokrin yang ditandai dengan defisiensi insulin absolut yang disebabkan oleh kerusakan.sel betapankreas. Diabetes tipe 1 dapat berkembang pada usia berapa pun, tetapi kasus yang paling umum adalah orang muda (anak-anak, remaja, dewasa di bawah 30). Gambaran klinis didominasi oleh gejala klasik:haus,poliuria, penurunan berat badanketoasidosis.

Konten

1 Etiologi dan patogenesis

2.1Klasifikasi oleh Efimov AS, 1983

2.2 Klasifikasi pakar WHO (Jenewa, 1987)

2.3 Klasifikasi (MI Balabolkin, 1994)

3 Patogenesis dan histopatologi

4 Gambaran klinis

Etiologi dan patogenesis

Di jantung mekanisme patogenetik dari pengembangan diabetes tipe 1 adalah kurangnya produksi insulin oleh sel-sel endokrin (sel βpulau Langerhanspankreas) disebabkan oleh kerusakan mereka di bawah pengaruh faktor patogen tertentu (virusinfeksi,stres,penyakit autoimundan lainnya). Diabetes tipe 1 menyumbang 10-15% dari semua kasus diabetes, paling sering berkembang di masa kanak-kanak atau remaja. Jenis diabetes ini ditandai dengan munculnya gejala-gejala utama yang berkembang dengan cepat dari waktu ke waktu. Metode pengobatan utama adalahsuntikan insulin, menormalkan metabolisme pasien. Jika tidak diobati, diabetes tipe 1 berkembang dengan cepat dan menyebabkan komplikasi parah sepertiketoasidosisdankoma diabetes, berakhir dengan kematian pasien [2].

Klasifikasi

Klasifikasi oleh Efimov A.S., 1983 [3]

I. Bentuk klinis:

Primer: genetik, esensial (dengan gemukatau tanpa itu).

Sekunder (simtomatik): hipofisis, steroid, tiroid, adrenal, pankreas (radang pankreas, lesi atau pengangkatan tumornya), perunggu (dengan hemochromatosis).

Diabetes hamil(gestasional).

Ii. Keparahan:

Iii. Jenis diabetes mellitus (pola aliran):

tipe - tergantung insulin (labil dengan kecenderungan untuk asidosisdanhipoglikemia; kebanyakan muda);

jenis - insulin independen(stabil, diabetes lanjut usia).

Iv. Keadaan kompensasi metabolisme karbohidrat:

V. Ketersediaan angiopati diabetikum (Tahap I, II, III) dan neuropati.

Mikroangiopati-retinopati,nefropati, capillaropathy dari ekstremitas bawah atau lokalisasi lainnya.

Makroangiopati- dengan lesi primer jantung, otak,kaki,lokalisasi lainnya.

Mikroangiro dan makroangiopati universal.

Polineuropati(peripheral, otonom atau visceral).

Vi. Lesi pada organ dan sistem lain:hepatopati,katarak,dermatopati,osteoartropatidan lainnya).

VII. Komplikasi akut diabetes:

Klasifikasi pakar WHO (Jenewa, 1987)

] Klasifikasi (M. I. Balabolkin, 1994)

Patogenesis dan histopatologi

Kekurangan insulindalam tubuh berkembang karena sekresi tidak cukupsel βpulau Langerhanspankreas.

Karena defisiensi insulin, jaringan yang tergantung insulin (hati,berlemakdanberotot) kehilangan kemampuan mereka untuk memanfaatkan glukosadarahdan sebagai hasilnya, kadar glukosa darah naik (hiperglikemia) - tanda diagnostik utama diabetes. Karena kekurangan insulin dalam jaringan adiposa, kerusakannya distimulasigendut, yang mengarah ke peningkatan kadar mereka dalam darah, dan di jaringan otot - pembusukan terstimulasiprotein, yang mengarah pada peningkatan asupanasam aminoke dalam darah. SubstratkatabolismeLemak dan protein diubah oleh hati menjadibadan keton, digunakan oleh jaringan yang tidak tergantung insulin (terutamaotak) untuk menjaga keseimbangan energi dengan latar belakang defisiensi insulin.

Glikosuriaadalah mekanisme adaptasi untuk mengeluarkan glukosa tinggi dari darah ketika kadar glukosa melebihi ambang batasginjalnilai (sekitar 10 mmol / l). Glukosa adalah zat osmoaktif dan peningkatan konsentrasi dalam urin merangsang peningkatan ekskresi dan air (poliuria), yang akhirnya dapat mengarah kedehidrasitubuh, jika kehilangan air tidak dikompensasi oleh peningkatan asupan cairan yang memadai (polidipsia). Seiring dengan peningkatan kehilangan air dengan urin, garam mineral juga hilang - kekurangan berkembangkationnatrium,potasium,kalsiumdanmagnesium,anionklorin,fosfatdanbikarbonat [4].

Ada 6 tahap perkembangan diabetes mellitus tipe pertama (tergantung insulin):

Kecenderungan genetik terhadap diabetes yang terkait dengan sistem HLA.

Momen awal hipotetis. Kerusakan sel βberbagai faktor diabetes dan memicu proses kekebalan. Pasien sudah mendeteksi antibodi terhadap sel pulau di titer kecil, tetapi sekresi insulin belum menderita.

Insulitis autoimun aktif. Titer antibodi tinggi, jumlah sel β berkurang, sekresi insulin menurun.

Penurunan sekresi insulin yang distimulasi glukosa. Dalam situasi stres, seorang pasien dapat mengungkapkan toleransi glukosa sementara (IGT) sementara dan glukosa plasma puasa terganggu (IGPN).

Manifestasi klinis diabetes, termasuk kemungkinan episode "bulan madu". Sekresi insulin berkurang tajam, karena lebih dari 90% sel β mati.

Penghancuran total sel-B, penghentian total sekresi insulin.

Patogenesis diabetes mellitus tipe I

Pada saat diabetes mellitus yang tergantung insulin muncul, sebagian besar sel-p pankreas sudah dihancurkan. Proses destruktif hampir pasti adalah autoimun. Urutan patogenetik diberikan dalam tabel. 327-2. Pertama, kecenderungan genetik terhadap penyakit harus ditelusuri. Kedua, pada orang yang memiliki kecenderungan genetik, faktor lingkungan adalah penyebab diabetes. Diyakini bahwa ini sering merupakan infeksi virus. Bukti terbaik bahwa dorongan eksternal diperlukan adalah penelitian yang dilakukan pada kembar monozigot, indikator konkordansi untuk diabetes di antaranya tidak melebihi 50%. Jika diabetes adalah penyakit genetik murni, orang akan berharap bahwa angka ini akan menjadi 100%. Tahap ketiga dalam pengembangan penyakit ini adalah reaksi inflamasi pada pankreas yang disebut "insulitis": pulau-pulau tersebut diinfiltrasi oleh limfosit T teraktivasi. Tahap keempat adalah serangan perubahan atau transformasi permukaan sel, bahwa mereka tidak lagi dianggap sebagai "pembongkaran" dan memperoleh sifat-sifat alien atau "bukan milik mereka" untuk sistem kekebalan tubuh. Tumit dan panggung dikurangi menjadi pengembangan respons imun. Karena pulau-pulau sekarang dianggap sebagai "bukan milik mereka," muncul antibodi sitotoksik yang bekerja bersama dengan mekanisme imun yang dimediasi sel. Hasil akhirnya adalah penghancuran sel and dan munculnya klinik diabetes.

Akibatnya, pola patogenesis dapat direpresentasikan sebagai berikut: kecenderungan genetik  insulitis yang disebabkan oleh faktor lingkungan,  transformasi -sel dari "milik sendiri" menjadi "bukan milik sendiri"  aktivasi sistem kekebalan tubuh,  perusakan sel-diabetes mellitus.

Tabel 327-2. Patogenesis diabetes mellitus tipe I

Genetika. Meskipun diabetes yang tergantung pada insulin lebih umum pada keluarga tertentu, mekanisme pewarisannya sulit untuk dijelaskan dalam hal teori Mendel. Warisan dominan autosomal, resesif, dan campuran telah dilaporkan, tetapi tidak ada satupun yang terbukti. Predisposisi genetik tampaknya memainkan peran permisif, daripada menentukan.

Analisis silsilah mengungkapkan frekuensi rendah dari pewarisan vertikal langsung. Menurut satu penelitian yang dilakukan di 35 keluarga, yang masing-masing memiliki anak dengan diabetes dependen insulin klasik, hanya empat pasien memiliki orang tua dengan diabetes dan dalam dua kasus kakek nenek lain menderita diabetes. Dari 99 anak bersaudara yang menderita diabetes, hanya 6 yang menderita diabetes yang jelas. Kemungkinan diabetes tipe I pada anak-anak, ketika penyakit ini tercatat pada anggota keluarga lain dari tingkat kekerabatan pertama, hanya 5-10%. Kehadiran diabetes tergantung insulin pada orang tua meningkatkan kemungkinan diabetes tergantung insulin pada keturunannya. Apakah kehadiran simultan IDDM dan INSSD dalam satu dan keluarga yang sama mencerminkan satu cacat genetik (yaitu, INDSD sebenarnya tipe I INSD) atau ada dua cacat genetik yang secara tidak sengaja digabungkan dalam keluarga yang sama, masing-masing tampaknya mempengaruhi ekspresi orang lain, masih belum jelas. Rendahnya tingkat penularan IDDM membuat sulit untuk memahami mekanismenya dalam studi keluarga, tetapi harus mendorong orang dengan diabetes yang ingin memiliki anak.

Salah satu gen untuk kerentanan terhadap IDDM terletak pada kromosom 6, karena ada hubungan kuat antara diabetes dan antigen leukosit manusia tertentu (HLA) yang dikodekan oleh gen kompleks histokompatibilitas utama yang terlokalisasi pada kromosom ini (lihat bagian 63). Banyak peneliti telah mengidentifikasi empat lokus, yang disebut huruf A, B, C, dan D, dengan alel untuk setiap situs. Alel utama yang memiliki peningkatan risiko IDDM adalah HLA-DR3, HLA-Dw3, HLA-DR4, HLA-Dw4, HLA-B8 dan HLA-B15. Kepentingan tertentu dilampirkan pada locus D, dan loci B dan A terlibat karena hubungan non-acak c D (kopling non-kesetimbangan). Dibandingkan dengan populasi umum, risiko akibat keberadaan DR3 atau DR4 meningkat 4-10 kali. Jika kita membandingkan tidak dengan populasi kontrol, tetapi dengan sekelompok individu yang tidak memiliki antigen predisposisi, risiko relatif meningkat 30 kali lipat. Namun, bagi banyak orang yang memiliki alel "risiko tinggi", diabetes tidak pernah berkembang.

Fig. 327-1. Representasi skematis dari kompleks histokompatibilitas utama pada kromosom ke-6. (Atas perkenan Dr. J. Harold Helderman.)

Dapat diasumsikan bahwa studi lebih lanjut dari gen di wilayah-D akan membantu untuk lebih akurat menentukan risiko, yaitu, untuk mendeteksi varian spesifik dari antigen HLA-DR atau HLA-DQ yang tidak dapat diidentifikasi dalam skrining konvensional, yang lebih erat terkait dengan diabetes daripada hanya kehadiran antigen. Sebagai contoh, tidak semua HLA-DR4 menyebabkan peningkatan risiko diabetes, tetapi hanya beberapa pilihan mereka. Juga harus ditekankan bahwa diabetes juga dapat terjadi tanpa adanya determinan HLA yang diidentifikasi sebagai penanda risiko tinggi dalam studi populasi. Antigen B7 dan DR2 (Dw2) disebut "pelindung" karena mereka terdeteksi dengan frekuensi yang lebih sedikit pada pasien dengan diabetes dibandingkan pada populasi umum. Namun, pada kenyataannya, mereka mungkin bukan alel pelindung, tetapi alel "berisiko rendah", karena kehadiran mereka berbanding terbalik dengan keberadaan DR3 / DR4. Dengan kata lain, jika DR2, Dw2 hadir, maka alel berisiko tinggi harus tidak ada.

Saat ini, wilayah-D dibagi menjadi beberapa bagian DP, DQ dan DR (Gbr. 327-1). (DP sebelumnya SB, DQ adalah DC.) Gen kerentanan terkait HLA mungkin lebih erat terkait dengan wilayah DQ daripada DR. Jika demikian, maka hubungan dengan DR3 atau DR4 adalah karena kopling non-ekuilibrium. Banyak peneliti percaya bahwa diabetes membutuhkan gen kerentanan kedua yang dapat menyandikan cacat reseptor sel-T.

Penting untuk memikirkan fungsi molekul permukaan sel yang dikodekan oleh gen-gen dari daerah HLA. Antigen yang disandikan oleh situs A, B, dan C disebut molekul kelas I. Mereka hadir pada sel nuklir, dan fungsinya terutama untuk melindungi terhadap infeksi, terutama virus. Antigen dari daerah-D disebut molekul kelas II. Mereka berfungsi di bidang sistem sel T regulatori (penolong / penekan) dan reaksi terhadap alloantigen (misalnya, penolakan organ yang dicangkok). Molekul kelas II biasanya hanya ada pada limfosit B dan makrofag dari darah atau jaringan.

Molekul kelas I dan II lebih baik dilihat sebagai sinyal pengenalan / pemrograman untuk memicu dan meningkatkan respons imun dalam tubuh. Dengan demikian, aktivasi limfosit T sitotoksik untuk melawan infeksi virus membutuhkan kehadiran molekul kelas I yang sama pada sel yang terinfeksi dan sel T sitotoksik. Dengan kata lain, molekul "milik" kelas I dalam kombinasi dengan antigen virus membentuk antigen baru yang dapat dikenali di mana suatu T-limfosit dapat bereaksi. Pada sel yang membawa antigen virus, tetapi "bukan milik Anda" antigen kelas I HLA, sel T seharusnya tidak bereaksi. Demikian pula, sel-T helper diaktifkan hanya ketika bertemu dengan sel-sel penyajian antigen (makrofag) yang membawa molekul kelas II yang dapat dikenali dan sebuah antigen yang memiliki situs pengenalan yang tepat.

Munculnya molekul kelas II pada sel endokrin, di mana mereka biasanya tidak ada, diyakini memainkan peran penting dalam proses destruksi autoimun yang mengarah pada timbulnya diabetes dan penyakit endokrin lainnya seperti tiroiditis Hashimoto. Kehadiran molekul "II" sendiri dalam kombinasi dengan asing atau antigen sendiri dikenali oleh limfosit T helper, yang kemudian memulai aktivasi sistem kekebalan tubuh, termasuk pembentukan antibodi terhadap sel yang membawa kombinasi molekul kelas II dengan antigen alien (atau autolog) (lihat di bawah).

Faktor lingkungan. Telah dicatat bahwa sejumlah besar kembar monozigot tetap sumbang untuk diabetes (satu kembar dengan diabetes dan yang lainnya tanpa dia). Ini menunjukkan perlunya faktor non-genetik untuk ekspresi diabetes pada manusia. Argumen serupa dibuat oleh fakta bahwa identitas haplotip HLA tidak menjamin kesesuaian.

Dalam kebanyakan kasus, diyakini bahwa virus yang dapat menginfeksi sel serves berfungsi sebagai faktor lingkungan yang memprovokasi. Awalnya, etiologi virus diabetes diasumsikan, berdasarkan fluktuasi musiman dalam terjadinya penyakit, dan juga karena adanya lebih dari hubungan acak antara manifestasi diabetes dan penyakit sebelumnya gondong, hepatitis, mononukleosis infeksi, rubella bawaan dan infeksi dengan Coxsackie. Hipotesis viral dikonfirmasi dalam penelitian yang menunjukkan bahwa beberapa jenis virus ensefalomiokarditis menyebabkan diabetes pada tikus yang memiliki kecenderungan genetik. Isolasi virus Coxsackie B4 dari pankreas anak laki-laki yang sebelumnya sehat yang meninggal karena serangan ketoasidosis dan induksi diabetes pada hewan percobaan yang diinokulasi dengan virus terisolasi juga menunjukkan bahwa diabetes pada manusia dapat disebabkan oleh virus. Peningkatan titer antibodi penawar terhadap virus Coxsackie beberapa minggu sebelum kematian pasien menunjukkan infeksi virus baru-baru ini. Kemudian, teori viral dikonfirmasi oleh pengamatan bahwa rubela bawaan mengarah pada pengembangan IDDM pada sekitar 20% individu yang terkena dampak di Amerika Serikat. Seharusnya, infeksi virus dapat menyebabkan diabetes dengan dua cara: sebagai akibat dari peradangan langsung pulau-pulau kecil atau induksi respon imun.

Namun, terlepas dari semua ini, teori viral harus diperlakukan dengan sangat hati-hati. Studi serologis terhadap pasien dengan tanda-tanda infeksi virus baru-baru ini dan dengan diabetes dependen-insulin segar memberikan, terbaik, hasil yang tidak ditentukan. Jika virus berfungsi sebagai faktor pemicu, maka mereka yang menyebabkan penyakit akut mungkin tidak memainkan peran utama, dan mereka yang bertindak lambat belum diidentifikasi.

Insulitis Pada hewan, limfosit T teraktivasi menginfiltrasi pulau pankreas sebelum atau bersamaan dengan perkembangan diabetes. Limfosit juga ditemukan di pulau pankreas anak muda yang meninggal karena diabetes baru; Selain itu, limfosit radiolabel terakumulasi di pankreas pasien dengan IDDM. Temuan ini konsisten dengan fakta bahwa endokrinopati imun biasanya dikaitkan dengan infiltrasi limfositik jaringan yang terkena. Namun, insulitis bisa menjadi fenomena sekunder yang tidak memiliki hubungan sebab akibat dengan urutan patogenetik. Hal ini ditunjukkan oleh fakta bahwa pada diabetes eksperimental pada tikus, yang disebabkan oleh streptozotocin dosis rendah (diabetes yang bersifat imunologis), hilangnya sel secara besar-besaran dicatat sebelum perkembangan insulitis. Selain itu, percobaan pada tikus immunodeficient menunjukkan bahwa keterlibatan T-limfosit tidak diperlukan untuk penghancuran sel caused yang disebabkan oleh dosis kecil streptozotocin.

Mengubah -sel dari "sendiri" menjadi "bukan satu" dan mengaktifkan sistem kekebalan tubuh. Pada pasien dengan diabetes yang tergantung insulin, frekuensi deteksi HLA-DR3 dan HLA-B15, yang diketahui berhubungan dengan endokrinopati imun, meningkat. Selain itu, IDDM sering dikombinasikan dengan bentuk endokrinopati autoimun lainnya, seperti penyakit Addison, tiroiditis Hashimoto, hipertiroidisme, anemia pernisiosa, vitiligo, miopati ganas, dan kolagenosis vaskular (lihat Bab 334). Semua penyakit ini cenderung terjadi pada keluarga tertentu. Selain itu, pada banyak pasien dengan diabetes yang tergantung insulin, antibodi terhadap sel-sel pulau Langerhans terdeteksi selama tahun pertama setelah diagnosis. Antibodi semacam itu juga ada dalam darah kembar monozigot atau kembar tiga yang tidak sesuai dengan diabetes atau yang menjadi sakit diabetes di masa depan. Hal yang sama berlaku untuk saudara kandung pasien dengan diabetes mellitus yang tergantung insulin. Pada 50-60% anak-anak dengan diabetes yang baru didiagnosis, sel-sel T-killer ditemukan, dan angka ini lebih tinggi daripada populasi kontrol. Perlu dicatat bahwa diabetes, mirip dengan tipe I pada manusia, berkembang secara spontan pada tikus dari garis BB. Insulin, tiroiditis, dan antibodi terhadap sel pulau pankreas, otot polos, koloid tiroid, dan sel parietal lambung ditemukan pada hewan yang sakit. Diabetes pada hewan tersebut dapat dicegah atau disembuhkan dengan imunomodulator.

Apa yang menyebabkan proses autoimun? Pertama, peningkatan rasio T-penolong terhadap penekan-T ditemukan dalam darah. Ini mungkin fenomena umum dalam penyakit endokrin imun. Peningkatan rasio ini mungkin karena defisit sel T penekan. Populasi sel T helper yang tidak seimbang harus menjadi faktor predisposisi pembentukan antibodi berlebihan ketika bertemu antigen.

Kedua, molekul HLA kelas II muncul di permukaan sel . Harus ditekankan bahwa aktivasi sel T-helper membutuhkan kehadiran molekul kelas II dan antigen asing atau autoantigen. Idenya adalah bahwa sel pulau normal tidak mengekspresikan molekul kelas II, tetapi setelah pengenalan virus (mungkin karena produksi -interferon), molekul tersebut muncul pada sel ini, yang membuatnya berpotensi "bukan miliknya". Aktivasi sistem kekebalan tergantung pada alel yang diekspresikan. Jadi, jika HLA-DR2 hadir, kemungkinan diabetes berkurang tajam, dan jika HLA-DR3 atau HLA-DR4 (atau, mungkin, antigen DQ) ada, sistem harus diaktifkan. Perkiraan kerentanan ditentukan oleh korespondensi antara molekul kelas II yang baru muncul, antigen membran yang diperlukan (asing atau autolog) dan bentuk spesifik dari reseptor sel T pada sel T helper. Ini bisa menjelaskan perkembangan IDDM tanpa adanya gen HLA berisiko tinggi. Dengan kata lain, dalam beberapa kasus, korespondensi antara molekul kelas II dan reseptor sel-T ada bahkan di bawah kondisi ekspresi alel risiko rendah yang normal.

Seperti yang diamati pada endokrinopati lain yang dimediasi oleh mekanisme imunologis, tanda-tanda aktivasi sistem imun dapat menghilang seiring waktu. Dengan demikian, antibodi terhadap sel pulau hadir pada pasien yang baru didiagnosis dengan IDDM tipe I menghilang sekitar satu tahun. Dilihat oleh kemampuan untuk mengeluarkan insulin endogen sebagai respons terhadap stimulus nutrisi in vivo, keberadaan antibodi terhadap sel pulau berkorelasi dengan residu resid-sel. Ketika kemampuan untuk mengeluarkan insulin endogen menghilang, antibodi terhadap sel pulau juga menghilang. Faktanya adalah bahwa dengan kematian sel-A, rangsangan terhadap respon imun menghilang.

Penghancuran Раз-sel pengembangan IDDM. Karena seseorang dengan diabetes yang tergantung pada insulin sering memiliki gejala hiperglikemia dengan poliuria dan / atau ketoasidosis, sudah lama diyakini bahwa kerusakan sel terjadi dengan sangat cepat. Namun, dalam banyak kasus (sebagian besar?), Seseorang dapat mengamati penipisan cadangan insulin yang lambat (selama beberapa tahun). Memahami hal ini berkontribusi pada studi tentang ketidaksesuaian pada diabetes di antara kembar dan tiga, ketika salah satu kembar mengembangkan diabetes bertahun-tahun setelah timbulnya penyakit di lain. Dengan perjalanan penyakit yang lambat, tanda patologi yang paling awal adalah munculnya antibodi terhadap sel pulau pada saat kadar gula darah masih tidak melebihi normal, dan toleransi glukosa tetap normal. Respons insulin terhadap beban glukosa juga tidak berubah. Kemudian muncul fase ketika satu-satunya perubahan metabolisme adalah penurunan toleransi glukosa. Gula darah puasa tetap normal. Pada tahap ketiga, hiperglikemia terjadi pada perut kosong, tetapi ketosis tidak diamati bahkan dengan kontrol diabetes yang buruk. Dari sudut pandang klinis, itu adalah diabetes mellitus yang tidak tergantung insulin. Namun, seiring waktu, terutama di bawah tekanan, ketergantungan insulin dan ketoasidosis dapat terjadi. Seperti disebutkan di atas, banyak pasien dengan diabetes mellitus yang tidak tergantung insulin sebenarnya mungkin memiliki bentuk penyakit autoimun yang lambat.

Penghancuran imunologis sel  terjadi, mungkin, baik mekanisme humoral maupun yang dimediasi sel. Pada awalnya, tampaknya peran utama dimainkan oleh antibodi. Dua jenis antibodi diketahui: sitoplasma dan superfisial. Biasanya pada pasien ini, keduanya hadir pada saat yang sama, tetapi beberapa dapat terjadi sendiri. Antibodi pada permukaan sel pulau dapat memperbaiki komplemen dan melisiskan sel-sel.. Jelas, antibodi ini melanggar sekresi insulin sebelum sel-α rusak secara fisik. Mereka berinteraksi dengan antigen membran, yang belum dikarakterisasi dengan tepat. Pada tahap tertentu, limfosit T sitotoksik dan sel T pembunuh yang tergantung pada antibodi mulai bekerja dan proses destruktif selesai. Pada saat diabetes menjadi jelas, sebagian besar sel penghasil insulin telah dihancurkan. Menurut beberapa data, pada diabetes tipe I, massa pankreas pada pembukaan rata-rata 40 g (82 g dalam kontrol). Massa sel endokrin pada individu dengan IDDM berkurang dari 1395 menjadi 413 mg, dan massa sel-p, yang normalnya 850 mg, ternyata benar-benar tidak dapat didefinisikan. Karena sel-K sebagian besar tetap utuh, rasio sel-sel yang memproduksi glukogon dengan sel-sel yang memproduksi insulin mencapai tak terbatas.

Tanggal Ditambahkan: 2015-03-17; Views: 313; PEKERJAAN PENULISAN PESANAN

Etiologi dan patogenesis diabetes mellitus tipe 1 dan 2

Diabetes mellitus, meskipun namanya namanya, tidak membuat seseorang lebih manis. Gagasan ini bukan hal baru dan tidak berpura-pura keaslian.

Sebaliknya, penyakit gula membawa penyesuaian yang keras dan tanpa ampun dalam seluruh gaya hidup pasien.

Tapi ini bukan alasan untuk putus asa. Sepertiga dari satu miliar orang di planet ini yang tahu secara langsung tentang penyakit ini, tidak berkecil hati, hadapi saja. Mereka tidak hanya percaya dan berharap, tetapi bertekad untuk mengalahkan penyakit naas ini.

Namun, mari kita lihat apa penyakitnya - diabetes.

Jenis penyakit gula

Etiologi diabetes dipelajari dengan baik dan secara umum dapat dijelaskan sebagai berikut. Ketika masalah yang bersifat patologis muncul dengan sistem endokrin, akibatnya pankreas berhenti mensintesis insulin, yang bertanggung jawab untuk pemanfaatan karbohidrat atau, sebaliknya, jaringan tidak menanggapi "bantuan" dari organnya, dokter menyatakan terjadinya penyakit serius ini.

Sebagai akibat dari perubahan ini, gula mulai menumpuk di dalam darah, meningkatkan "kandungan gula" -nya. Segera tanpa penundaan, faktor negatif lain diaktifkan - dehidrasi. Jaringan tidak mampu menahan air dalam sel dan ginjal mengeluarkan sirup gula dalam bentuk urin. Maaf untuk interpretasi gratis dari proses - ini hanya untuk pemahaman yang lebih baik.

Ngomong-ngomong, itu untuk fitur ini bahwa Tiongkok kuno didiagnosis dengan penyakit ini, membiarkan semut dalam urin mereka.

Seorang pembaca yang tidak cerdas mungkin memiliki pertanyaan alami: mengapa itu penyakit gula, kata mereka, yah, darah menjadi lebih manis, lalu apa?

Pertama-tama, diabetes berbahaya oleh komplikasi yang ditimbulkannya. Kasih sayang mata, ginjal, tulang dan sendi, otak, kematian jaringan ekstremitas atas dan bawah terjadi.

Singkatnya, ini adalah musuh terburuk tidak hanya manusia, tetapi juga manusia, jika kita kembali ke statistik.

Obat membagi diabetes menjadi dua jenis (tipe):

1. Tergantung insulin - 1 jenis. Keunikannya terletak pada disfungsi pankreas, yang karena penyakitnya tidak mampu memproduksi insulin dalam jumlah yang cukup untuk tubuh.
2. Tidak tergantung insulin - tipe 2. Di sini proses kebalikannya merupakan karakteristik - hormon (insulin) diproduksi dalam volume yang cukup, namun, karena keadaan patologis tertentu, jaringan tidak mampu merespons secara memadai.

Perlu dicatat bahwa tipe kedua terjadi pada 75% pasien. Mereka paling sering muak dengan orang tua dan orang tua. Jenis pertama, sebaliknya, tidak menyayangkan anak-anak dan remaja.

Penyebab diabetes tipe 1

Jenis diabetes ini, yang juga disebut juvenile, adalah musuh terburuk kaum muda, karena paling sering muncul sebelum usia 30 tahun. Etiologi dan patogenesis diabetes tipe 1 terus dipelajari. Beberapa ilmuwan dari kedokteran cenderung percaya bahwa penyebab penyakit ini terletak pada virus yang memprovokasi terjadinya campak, rubella, cacar air, gondong, hepatitis, dan virus Coxsackie usus.

Apa yang terjadi dalam kasus-kasus ini dalam tubuh?

Luka di atas dapat mempengaruhi pankreas dan komponennya - sel β. Yang terakhir berhenti memproduksi insulin dalam jumlah yang diperlukan untuk proses metabolisme.

Para ilmuwan mengidentifikasi faktor etiologi diabetes yang paling penting pada anak-anak:

• tekanan suhu yang berkepanjangan dari tubuh: kepanasan dan hipotermia;
• asupan protein yang berlebihan;
• kecenderungan genetik.

Pembunuh gula tidak menunjukkan esensi "jahat" nya segera, tetapi setelah mayoritas telah meninggal - 80% dari sel yang menghasilkan sintesis insulin.

Diagram patogenesis atau skenario diabetes (algoritme) dari perkembangan penyakit adalah khas untuk sebagian besar pasien dan memengaruhi hubungan sebab-akibat yang umum:

1. Motivasi genetik untuk pengembangan penyakit.
2. Dampak emosional. Selain itu, orang-orang dengan rangsangan yang meningkat karena situasi harian yang tidak menguntungkan secara psikologis dapat menjadi sandera penyakit.
3. Insulitis adalah proses inflamasi pada daerah pankreas dan mutasi sel β.
4. Munculnya antibodi sitotoksik (pembunuh) yang menghambat dan kemudian memblokir respon imun alami tubuh, mengganggu proses metabolisme secara keseluruhan.
5. Nekrosis (kematian) sel β dan manifestasi dari tanda-tanda diabetes yang jelas.

Video dari Dr. Komarovsky:

Faktor risiko untuk diabetes tipe 2

Alasan untuk pengembangan diabetes tipe 2, berbeda dengan yang pertama, adalah dalam pengurangan atau kurangnya persepsi insulin yang diproduksi oleh pankreas.

Sederhananya: untuk pemecahan gula darah, sel-sel β memproduksi hormon dalam jumlah yang cukup, akan tetapi, organ-organ yang terlibat dalam proses metabolisme, karena berbagai alasan, tidak “melihatnya” dan tidak “merasakannya”.

Kondisi ini disebut resistensi insulin atau penurunan sensitivitas jaringan.

Kedokteran menganggap faktor negatif berikut sebagai faktor risiko:

1. Genetik. Statistik "menegaskan" bahwa 10% orang dengan penderita diabetes tipe 2 berisiko bergabung dengan jajaran pasien.
2. Obesitas. Ini mungkin alasan yang menentukan untuk membantu mendapatkan penyakit ini dengan kecepatan yang dipercepat. Apa yang ada untuk meyakinkan? Semuanya sangat sederhana - karena lapisan lemak yang tebal, jaringan berhenti mengambil insulin, apalagi, mereka tidak "melihatnya" sama sekali!
3. Gangguan diet. Faktor "tali pusar" ini dikaitkan dengan yang sebelumnya. Zhor yang tidak tertahankan, dibumbui dengan tepung yang cukup banyak, makanan manis, pedas dan asap tidak hanya berkontribusi pada kenaikan berat badan, tetapi juga menyiksa pankreas tanpa ampun.
4. Penyakit kardiovaskular. Berkontribusi pada non-persepsi insulin pada tingkat sel, seperti penyakit aterosklerosis, hipertensi arteri, penyakit jantung koroner.
5. Stres dan beban saraf puncak konstan. Selama periode ini, ada pelepasan katekolamin yang kuat dalam bentuk adrenalin dan noradrenalin, yang, pada gilirannya, meningkatkan gula darah.
6. Hipokortikoidisme. Ini adalah disfungsi kronis dari korteks adrenal.

Patogenesis diabetes tipe 2 dapat digambarkan sebagai rangkaian gangguan heterogen (heterogen) yang dimanifestasikan selama proses metabolisme (metabolisme) dalam tubuh. Dasarnya, sebagaimana ditekankan sebelumnya, adalah resistensi insulin, yaitu, bukan persepsi insulin oleh jaringan, yang dimaksudkan untuk pemanfaatan glukosa.

Akibatnya, ada ketidakseimbangan yang kuat antara sekresi (produksi) insulin dan persepsi (sensitivitas) jaringan.

Dalam contoh sederhana, menggunakan istilah yang tidak ilmiah, apa yang terjadi dapat dijelaskan sebagai berikut. Dalam proses yang sehat, pankreas, "melihat" bahwa telah terjadi peningkatan kadar gula dalam darah, bersama dengan sel-sel β, menghasilkan insulin dan membuangnya ke dalam darah. Ini terjadi selama fase yang disebut pertama (cepat).

Fase ini tidak ada dalam patologi, karena zat besi “tidak melihat” kebutuhan untuk pembentukan insulin, kata mereka, mengapa, itu sudah ada. Tetapi masalah dengan ini adalah bahwa reaksi sebaliknya tidak terjadi, kadar gula tidak berkurang, karena jaringan tidak menghubungkan proses pemisahannya.

Sekresi fase lambat atau ke-2 terjadi sebagai reaksi terhadap hiperglikemia. Dalam mode tonik (konstan), produksi insulin terjadi, namun, meskipun kelebihan hormon, penurunan gula karena alasan yang diketahui tidak terjadi. Jadi berulang tanpa henti.

Video dari Dr. Malysheva:

Pelanggaran pertukaran

Pertimbangan etiopatogenesis diabetes mellitus tipe 1 dan 2, hubungan sebab akibatnya, tentu akan mengarah pada analisis fenomena seperti gangguan proses metabolisme yang meningkatkan perjalanan penyakit.

Harus segera dicatat bahwa pelanggaran itu sendiri tidak diperlakukan dengan pil saja. Mereka akan membutuhkan perubahan dalam seluruh cara hidup: nutrisi, stres fisik dan emosional.

Pertukaran lemak

Berlawanan dengan pendapat umum tentang bahaya lemak, perlu dicatat bahwa lemaklah yang menjadi sumber energi untuk otot, ginjal, dan hati lurik.

Berbicara tentang keharmonisan dan pemberitaan aksioma - semuanya harus dalam jumlah sedang, perlu untuk menekankan bahwa penyimpangan dari norma jumlah lemak, dalam satu arah atau yang lain, sama-sama berbahaya bagi tubuh.

Gangguan karakteristik metabolisme lemak:

1. Obesitas. Tingkat akumulasi lemak di jaringan: untuk pria - 20%, untuk wanita - hingga 30%. Yang lebih tinggi adalah patologi. Obesitas adalah gerbang terbuka untuk pengembangan penyakit jantung koroner, hipertensi, diabetes, aterosklerosis.
2. Cachexia (kelelahan). Ini adalah suatu kondisi di mana massa lemak dalam tubuh berada di bawah normal. Penyebab kelelahan bisa berbeda: dari asupan jangka panjang makanan rendah kalori ke patologi hormon, seperti kekurangan glukokortikoid, insulin, somatostatin.
3. Dislipoproteinemia. Penyakit ini disebabkan oleh ketidakseimbangan dalam proporsi normal antara berbagai lemak yang ada dalam plasma. Dislipoproteinemia adalah komponen penyakit yang menyertai seperti penyakit jantung iskemik, peradangan pankreas, aterosklerosis.

Pertukaran dasar dan energi

Protein, lemak, karbohidrat adalah sejenis bahan bakar untuk mesin energi seluruh organisme. Ketika tubuh dimabukkan dengan produk peluruhan karena berbagai patologi, termasuk penyakit pada kelenjar adrenalin, pankreas dan kelenjar tiroid, gangguan metabolisme energi terjadi dalam tubuh.

Bagaimana menentukan dan bagaimana mengekspresikan jumlah optimal dari biaya energi yang diperlukan untuk keberlangsungan hidup seseorang?

Para ilmuwan telah memperkenalkan metabolisme dasar, dalam praktiknya, yang berarti jumlah energi yang diperlukan untuk fungsi normal tubuh dengan proses metabolisme minimal.

Dengan kata-kata yang sederhana dan dapat dipahami, ini dapat dijelaskan sebagai berikut: sains mengklaim bahwa orang sehat dengan tubuh normal berbobot 70 kg dengan perut kosong, dalam posisi terlentang, dengan keadaan otot yang benar-benar rileks dan suhu dalam ruangan 18 ° C, 1700 kkal / hari diperlukan untuk mempertahankan semua fungsi vital.

Jika pertukaran utama dilakukan dengan deviasi ± 15%, maka dianggap dalam kisaran normal, jika tidak patologi dipastikan.

Patologi, memicu peningkatan metabolisme basal:

• hipertiroidisme, penyakit tiroid kronis;
• hiperaktif saraf simpatis;
• peningkatan produksi norepinefrin dan adrenalin;
• meningkatkan fungsi kelenjar seks.

Penurunan laju metabolisme basal mungkin merupakan hasil dari kelaparan yang berkepanjangan, yang dapat memicu disfungsi tiroid dan pankreas.

Pertukaran air

Air adalah komponen terpenting dari organisme hidup. Peran dan pentingnya sebagai "kendaraan" ideal zat organik dan anorganik, serta media disolusi yang optimal dan berbagai reaksi dalam proses metabolisme, tidak dapat ditaksir terlalu tinggi.

Namun di sini, berbicara tentang keseimbangan dan harmoni, perlu ditekankan bahwa kelebihan dan kekurangannya sama-sama berbahaya bagi tubuh.

Pada diabetes, gangguan dalam proses pertukaran air dimungkinkan baik dalam satu dan ke arah lain:

1. Dehidrasi terjadi akibat puasa yang berkepanjangan dan dengan meningkatnya kehilangan cairan karena aktivitas ginjal pada diabetes.
2. Dalam kasus lain, ketika ginjal tidak mengatasi tugas yang diberikan padanya, ada akumulasi air yang berlebihan di ruang interselular dan di rongga tubuh. Kondisi ini disebut overhydratation hyperosmolar.

Untuk mengembalikan keseimbangan asam-basa, merangsang proses metabolisme dan mengembalikan lingkungan akuatik yang optimal, dokter menyarankan untuk minum air mineral.

Air terbaik dari sumber mineral alami:

• Borjomi;
• Essentuki;
• Mirgorod;
• Pyatigorsk;
• Istisu;
• Perairan Berezovskiy.

Pertukaran karbohidrat

Jenis gangguan metabolisme yang paling umum adalah hipoglikemia dan hiperglikemia.

Nama konsonan memiliki perbedaan prinsip:

1. Hipoglikemia. Ini adalah kondisi di mana kadar glukosa dalam darah secara signifikan di bawah normal. Penyebab hipoglikemia mungkin pencernaan, karena pelanggaran dalam mekanisme pemisahan dan penyerapan karbohidrat. Tapi bukan hanya alasan ini yang bisa. Patologi hati, ginjal, kelenjar tiroid, kelenjar adrenalin, serta diet rendah karbohidrat dapat menyebabkan penurunan gula ke tingkat kritis.
2. Hiperglikemia. Keadaan ini benar-benar kebalikan dari yang di atas, ketika kadar gula jauh lebih tinggi dari biasanya. Etiologi hiperglikemia: diet, stres, tumor korteks adrenal, tumor medula adrenal (pheochromocytoma), pembesaran kelenjar tiroid abnormal (hipertiroidisme), gagal hati.

Gejala gangguan karbohidrat pada diabetes

Jumlah karbohidrat yang dikurangi:

• apatis, depresi;
• penurunan berat badan yang tidak sehat;
• kelemahan, pusing, kantuk;
• ketoasidosis, suatu kondisi di mana sel-sel membutuhkan glukosa, tetapi tidak mendapatkannya karena suatu alasan.

Peningkatan jumlah karbohidrat:

• tekanan tinggi;
• hiperaktif;
• masalah dengan sistem kardiovaskular;
• tremor tubuh - getaran tubuh yang cepat dan berirama, terkait dengan ketidakseimbangan sistem saraf.

Penyakit yang timbul akibat pelanggaran metabolisme karbohidrat:

Diabetes tipe 1

Diabetes mellitus tipe 1 adalah penyakit autoimun khusus organ yang mengarah pada penghancuran sel beta penghasil insulin di pulau pankreas, yang dimanifestasikan dalam defisiensi insulin absolut. Dalam beberapa kasus, pasien dengan diabetes mellitus tipe 1 tidak memiliki penanda lesi autoimun sel beta (idiopatik diabetes mellitus tipe 1).

Diabetes mellitus tipe 1 adalah penyakit dengan kecenderungan genetik, tetapi kontribusinya terhadap perkembangan penyakit ini kecil (menentukan perkembangannya sekitar 1/3). Kemungkinan mengembangkan diabetes tipe 1 pada anak dengan ibu yang sakit 1-2%, ayah 3-6%, saudara laki-laki atau perempuan adalah 6%. Satu atau lebih penanda humoral dari lesi autoimun sel beta, yang meliputi antibodi terhadap pulau pankreas, antibodi terhadap glutamat decarboxylase (GAD₆₅) dan antibodi terhadap tirosin fosfatase (IA-2 dan IA-2beta) ditemukan pada 85-90% pasien. Namun demikian, kepentingan utama dalam penghancuran sel beta melekat pada faktor imunitas seluler. Diabetes mellitus tipe 1 dikaitkan dengan haplotipe HLA seperti DQA dan DQB. Dengan meningkatnya frekuensi, diabetes mellitus tipe 1 dikombinasikan dengan endokrin autoimun lainnya (tiroiditis autoimun, penyakit Addison) dan penyakit non-endokrin, seperti alopecia, vitiligo, penyakit Crohn, penyakit rematik.

Diabetes mellitus tipe 1 bermanifestasi dengan penghancuran proses autoimun 80-90% sel beta. Kecepatan dan intensitas proses ini dapat sangat bervariasi. Paling sering, dengan perjalanan penyakit yang khas pada anak-anak dan orang muda, proses ini berlangsung cukup cepat, diikuti oleh manifestasi kekerasan penyakit, di mana mungkin hanya beberapa minggu dari kemunculan gejala klinis pertama hingga perkembangan ketoasidosis (hingga koma ketoasidotik).

Dalam kasus lain, yang jauh lebih jarang, sebagai suatu peraturan, pada orang dewasa di atas 40 tahun, penyakit ini dapat terjadi secara laten (diabetes autoimun laten orang dewasa - LADA), sementara pada permulaan penyakit, pasien tersebut sering didiagnosis dengan diabetes tipe 2, Kompensasi diabetes dapat dicapai dengan meresepkan sulfonilurea. Tetapi di masa depan, biasanya setelah 3 tahun, ada tanda-tanda defisiensi absolut insulin (penurunan berat badan, ketonuria, hiperglikemia berat, meskipun menggunakan tablet obat penurun gula).

Patogenesis diabetes mellitus tipe 1 didasarkan pada defisiensi insulin absolut. Ketidakmampuan glukosa untuk memasuki jaringan yang bergantung pada insulin (adiposa dan otot) menyebabkan defisiensi energi, akibatnya lipolisis dan proteolisis diintensifkan, yang terkait dengan hilangnya berat badan. Peningkatan kadar glukosa darah menyebabkan hiperosmolaritas, yang disertai dengan diuresis osmotik dan dehidrasi parah. Dalam kondisi defisiensi insulin dan defisiensi energi, produksi hormon kontra-insular (glukagon, kortisol, hormon pertumbuhan), yang, meskipun glikemia meningkat, menyebabkan stimulasi glukoneogenesis, dihambat. Peningkatan lipolisis dalam jaringan adiposa menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam konsentrasi asam lemak bebas. Ketika defisiensi insulin, kemampuan liposintetik hati ditekan, dan asam lemak bebas mulai dimasukkan dalam ketogenesis. Akumulasi tubuh keton mengarah pada pengembangan ketosis diabetikum, dan ketoasidosis lebih lanjut. Dengan peningkatan dehidrasi dan asidosis yang progresif, keadaan koma berkembang, yang tanpa terapi insulin dan rehidrasi pasti berakhir dengan kematian.

Diabetes tipe 1 menyumbang 1,5–2% dari semua kasus diabetes. Risiko terkena diabetes tipe 1 sepanjang hidup anggota ras kulit putih adalah sekitar 0,4%. Puncak usia manifestasi diabetes mellitus tipe 1 sesuai dengan sekitar 10-13 tahun. Dalam kebanyakan kasus, diabetes mellitus tipe 1 bermanifestasi hingga 40 tahun.

Dalam kasus yang khas, terutama pada anak-anak dan remaja, diabetes tipe 1 memulai debutnya dengan gambaran klinis yang jelas yang berkembang selama beberapa bulan atau bahkan berminggu-minggu. Manifestasi diabetes tipe 1 dapat menyebabkan penyakit menular dan penyakit terkait lainnya. Umum untuk semua jenis diabetes adalah gejala yang terkait dengan hiperglikemia: polydipsia, poliuria, pruritus, tetapi pada diabetes tipe 1, mereka sangat jelas. Jadi, sepanjang hari, pasien bisa minum dan melepaskan cairan hingga 5-10 liter. Gejala spesifik untuk diabetes tipe 1, yang disebabkan oleh defisiensi insulin absolut, adalah penurunan berat badan, mencapai 10-15 kg selama 1-2 bulan. Ditandai dengan kelemahan umum dan otot yang parah, penurunan kinerja, kantuk. Awalnya, penyakit pada beberapa pasien mungkin mengalami peningkatan nafsu makan, yang digantikan oleh anoreksia ketika ketoasidosis berkembang. Yang terakhir ditandai dengan munculnya aseton (atau bau buah) dari mulut, mual, muntah, sering sakit perut (pseudoperitonitis), dehidrasi parah dan berakhir dengan koma. Dalam beberapa kasus, manifestasi pertama diabetes tipe 1 pada anak-anak adalah penurunan kesadaran progresif, bahkan koma, di hadapan penyakit komorbiditas, biasanya patologi bedah infeksius atau akut.

Dalam kasus yang jarang dari diabetes tipe 1 pada orang di atas 35-40 tahun (diabetes autoimun laten pada orang dewasa), penyakit ini dapat bermanifestasi kurang jelas (polydipsia dan poliuria moderat, tidak ada penurunan berat badan), dan bahkan dideteksi secara kebetulan selama penentuan rutin glikemia. Dalam kasus ini, pasien sering didiagnosis dengan diabetes mellitus tipe 2 pada awalnya, dan tablet diresepkan obat penurun glukosa, yang untuk beberapa waktu memberikan kompensasi yang dapat diterima untuk diabetes mellitus. Namun demikian, selama beberapa tahun (seringkali lebih dari satu tahun), pasien memiliki gejala yang disebabkan oleh peningkatan defisiensi insulin absolut: penurunan berat badan, ketidakmampuan untuk mempertahankan kadar glukosa darah normal pada latar belakang obat penurun pengawet, ketosis, ketoasidosis.

Mengingat bahwa diabetes mellitus tipe 1 memiliki gambaran klinis yang jelas, dan juga merupakan penyakit yang relatif jarang, skrining penentuan kadar glukosa darah untuk mendiagnosis diabetes tipe 1 tidak ditunjukkan. Kemungkinan mengembangkan penyakit pada kerabat dekat pasien adalah rendah, yang, bersama dengan kurangnya metode yang efektif untuk pencegahan primer diabetes mellitus tipe 1, menentukan ketidaktepatan mempelajari penanda imunogenetik dari penyakit di dalamnya. Diagnosis diabetes tipe 1 pada sebagian besar kasus didasarkan pada identifikasi hiperglikemia yang signifikan pada pasien dengan manifestasi klinis yang jelas dari defisiensi insulin absolut. Tes toleransi glukosa oral untuk diagnosis diabetes tipe 1 harus dilakukan sangat jarang.

Dalam kasus yang meragukan (deteksi hiperglikemia sedang tanpa adanya manifestasi klinis yang jelas, manifestasi pada usia yang relatif muda), serta untuk tujuan diagnosis banding dengan jenis diabetes mellitus lainnya, penentuan tingkat C-peptida (basal dan 2 jam setelah konsumsi makanan) digunakan. Definisi penanda imunologis diabetes mellitus tipe 1 - antibodi terhadap pulau pankreas, glutamat dekarboksilase (GAD65) dan tirosin fosfatase (IA-2 dan IA-2P) dapat memiliki nilai diagnostik tidak langsung pada kasus yang meragukan.

Perawatan semua jenis diabetes mellitus didasarkan pada tiga prinsip dasar: terapi hipoglikemik (dalam kasus diabetes tipe 1, terapi insulin), diet, dan pendidikan pasien. Terapi insulin pada diabetes mellitus tipe 1 adalah pengganti dan tujuannya adalah untuk memaksimalkan imitasi produksi hormon fisiologis untuk mencapai kriteria kompensasi yang diterima. Terapi insulin intensif paling dekat dengan sekresi fisiologis insulin. Kebutuhan akan insulin, sesuai dengan sekresi basalnya, disediakan oleh dua suntikan insulin berdurasi sedang (pagi dan sore) atau satu suntikan insulin kerja lama (glargine). Dosis total insulin basal tidak boleh melebihi setengah dari total kebutuhan harian obat.

Sekresi makanan atau bolus insulin digantikan oleh suntikan insulin aksi pendek atau ultrashort sebelum setiap makan, sementara dosisnya dihitung berdasarkan jumlah karbohidrat, yang seharusnya diambil selama makan yang akan datang, dan tingkat glikemia yang tersedia ditentukan oleh pasien menggunakan glukometer sebelum setiap injeksi insulin.

Setelah manifestasi diabetes tipe 1 dan mulai terapi insulin untuk waktu yang cukup lama, kebutuhan akan insulin mungkin kecil dan kurang dari 0,3-0,4 U / kg. Periode ini disebut sebagai fase remisi, atau "bulan madu." Setelah periode hiperglikemia dan ketoasidosis, yang menekan sekresi insulin sebesar 10-15% dari sel beta yang tersisa, kompensasi gangguan hormon dan metabolisme dengan menyuntikkan insulin mengembalikan fungsi sel-sel ini, yang kemudian mengasumsikan penyediaan insulin ke tingkat minimum. Periode ini dapat berlangsung dari beberapa minggu hingga beberapa tahun, tetapi pada akhirnya, karena penghancuran sel beta yang tersisa secara autoimun, bulan madu berakhir.