Obat Sulfonylurea untuk pengobatan diabetes

Produk

Sulfonylurea adalah obat penurun glukosa oral yang berasal dari sulfamide dan digunakan untuk mengobati diabetes tipe 2. Tindakan obat sulfonilurea didasarkan pada stimulasi sel pulau (sel beta) pankreas, yang mengarah pada pelepasan insulin.

obat sulfonilurea termasuk klorpropamid, tolazamida (syn. Tolinaze), glibenclamide (syn. Amaryl, antibet, apogliburid, betanaz, genglib, gilemal, glemaz, glibamid, glibenclamide Teva, glyburide, glidanil, glimistada, glizitol, glyukobene, Daon, Dianta, maniglid, maninil, euglikon), tolbutamid, glimepiride (syn. glimepiride-Teva, meglimid), gliklazid (syn. glidiab, diabeton CF diabinaks, diabrezid, predian, reklid), glipizide (syn. antidiab, glibenez, glibenez retard minidab movogleklen).

Mekanisme kerja turunan sulfonylurea.

1. Merangsang sel beta pankreas (yang mempertahankan kadar insulin dalam darah, memberikan pembentukan dan pelepasan insulin yang cepat) dan meningkatkan sensitivitasnya terhadap glukosa.

2. Meningkatkan kerja insulin, menghambat aktivitas insulinase (enzim yang memecah insulin), melemahkan pengikatan insulin dengan protein, mengurangi pengikatan insulin dengan antibodi.

3. Meningkatkan sensitivitas reseptor otot dan jaringan lemak terhadap insulin, meningkatkan jumlah reseptor insulin pada membran jaringan.

4. Tingkatkan pemanfaatan glukosa pada otot dan hati dengan mempotensiasi insulin endogen.

5. Mereka menghambat pelepasan glukosa dari hati, menghambat glukoneogenesis (pembentukan glukosa dalam tubuh dari protein, lemak, dan zat non-karbohidrat lainnya), ketosis (peningkatan kadar badan keton) di hati.

6. Dalam jaringan adiposa: menghambat lipolisis (pembelahan lemak), aktivitas produksi trigliserida lipase (enzim yang memecah trigliserida menjadi gliserol dan asam lemak bebas), meningkatkan penyerapan dan oksidasi glukosa.

7. Menghambat aktivitas sel alfa di pulau Langerhans (sel alfa mensekresikan glukagon, suatu antagonis insulin).

8. Menekan sekresi somatostatin (somatostatin menghambat sekresi insulin).

9. Meningkatkan kadar seng, besi, magnesium dalam plasma.

Obat yang meningkatkan atau menghambat efek hipoglikemik obat sulfonilurea.

Perkuat aksi penurun gula.

Allopurinol, hormon anabolik, antikoagulan (kumarin), obat sulfanilamid, salisilat, tetrasiklin, penghambat beta, penghambat MAO, bezafibrate, cimetidine, siklofosfamid, kloramfenikol, fenfluramin, fenflbamin, etionamid, etionamid, etionamid

Menghambat efek hipoglikemik.

Asam nikotinat dan turunannya, saluretik (tiazid), obat pencahar,
indometasin, hormon tiroid, glukokortikoid, simpatomimetik,
barbiturat, estrogen, chlorpromazine, diazoxide, acetazolamide, rifampicin,
isoniazid, kontrasepsi hormonal, garam lithium, penghambat saluran kalsium.

Indikasi untuk pemberian obat sulfonylurea.

Diabetes tipe 2 dengan kondisi berikut:

- Berat badan pasien normal atau meningkat;
- Ketidakmampuan untuk mencapai kompensasi untuk penyakit hanya dengan satu diet;
- Durasi penyakit hingga 15 tahun.

Obat penurun gula

Bergantung pada mekanisme aksi, agen hipoglikemik tablet dibagi menjadi:

obat yang merangsang sekresi insulin;
obat yang mengurangi penyerapan glukosa di usus;
obat yang mengurangi produksi glukosa oleh hati, dan resistensi insulin pada otot dan jaringan adiposa.

Aturan penugasan

Obat pilihan pertama untuk diabetes tipe 2 pada pasien kelebihan berat badan adalah metformin atau thiazolidinediones.
Pada pasien dengan berat badan normal, preferensi diberikan pada sulfonylurea atau meglitinides.
Dengan ketidakefektifan penggunaan satu tablet berarti, sebagai aturan, kombinasi dari dua (lebih jarang dari tiga) obat yang diresepkan. Kombinasi yang paling umum digunakan:
- sulfonylurea + metformin;
- metformin + thiazolidinedione;
- Metformin + thiazolidinedione + sulfonylurea.
Penggunaan simultan beberapa obat sulfonylurea, serta kombinasi sulfonylurea dengan meglitinida, dianggap tidak dapat diterima.
Dalam kasus kegagalan pengobatan oleh tablet dengan agen hipoglikemik dalam kombinasi dengan diet dan aktivitas fisik, mereka melanjutkan ke pengobatan dengan insulin.

Persiapan Sulfonil Urea

Yang paling populer adalah obat-obatan yang terkait dengan turunan sulfonylurea (hingga 90% dari semua obat penurun gula). Dipercayai bahwa peningkatan sekresi insulin oleh obat kelas ini diperlukan untuk mengatasi resistensi insulin dari insulinnya sendiri.

Persiapan Sulfonylurea dari generasi ke-2 meliputi:

Gliclazide - memiliki efek positif nyata pada sirkulasi mikro, aliran darah, memiliki efek positif pada komplikasi mikrovaskular diabetes.
Glibenclamide - memiliki efek hipoglikemik terkuat. Saat ini, ada semakin banyak publikasi yang berbicara tentang dampak negatif obat ini terhadap perjalanan penyakit kardiovaskular.
Glipizid - memiliki efek hipoglikemik yang jelas, tetapi durasi kerjanya lebih pendek daripada glibenclamide.
Glikvidon - satu-satunya obat dalam kelompok ini, yang diberikan kepada pasien dengan gangguan ginjal cukup parah. Ini memiliki durasi aksi terpendek.

Persiapan sulfonilurea generasi ke-3 diwakili oleh Glimerimid:

mulai bertindak lebih awal dan memiliki periode paparan yang lebih lama (hingga 24 jam) dengan dosis lebih rendah;
kemungkinan minum obat hanya 1 kali sehari;
tidak mengurangi sekresi insulin selama latihan;
menyebabkan pelepasan insulin secara cepat sebagai respons terhadap makanan;
dapat digunakan untuk gagal ginjal sedang;
memiliki risiko hipoglikemia lebih rendah dibandingkan dengan obat lain dari kelas ini.

Efektivitas maksimum obat sulfonylurea diamati pada pasien dengan diabetes tipe 2, tetapi dengan berat badan normal.

Obat sulfonilurea diresepkan untuk diabetes tipe 2, ketika diet dan aktivitas fisik rutin tidak membantu.

Obat sulfonilurea merupakan kontraindikasi: pasien dengan diabetes tipe 1, wanita hamil dan selama menyusui, dengan patologi hati dan ginjal yang parah, dengan gangren diabetes. Perawatan khusus harus diambil dalam kasus ulkus lambung dan ulkus duodenum, serta dalam kondisi demam pada pasien dengan alkoholisme kronis.

Menurut statistik, sayangnya, hanya sepertiga dari pasien mencapai kompensasi diabetes yang optimal ketika menggunakan persiapan sulfonylurea. Sisa pasien disarankan untuk menggabungkan obat ini dengan tablet lain, atau beralih ke pengobatan insulin.

Biguanides

Satu-satunya obat dalam kelompok ini adalah metformin, yang memperlambat produksi dan pelepasan glukosa di hati, meningkatkan pemanfaatan glukosa oleh jaringan perifer, meningkatkan pergantian darah, dan menormalkan metabolisme lipid. Efek hipoglikemik berkembang 2-3 hari setelah dimulainya obat. Pada saat yang sama, tingkat glikemia pada perut kosong berkurang, nafsu makan berkurang.

Ciri khas metformin adalah stabilisasi, dan bahkan penurunan berat badan - tidak ada agen hipoglikemik lainnya yang memiliki efek seperti itu.

Indikasi untuk penggunaan metformin adalah: diabetes mellitus tipe 2 pada pasien dengan kelebihan berat badan, prediabetes, intoleransi terhadap obat sulfonilurea.

Metformin merupakan kontraindikasi: pasien dengan diabetes tipe 1, hamil dan selama makan, dengan patologi hati dan ginjal yang parah, dengan komplikasi akut diabetes, dengan infeksi akut, dengan penyakit apa pun disertai dengan kekurangan pasokan oksigen.

Inhibitor alfa glikosidase

Obat-obatan dari kelompok ini termasuk acarbose dan miglitol, yang memperlambat penguraian karbohidrat di usus, yang memastikan penyerapan glukosa lebih lambat ke dalam darah. Karena ini, kenaikan gula darah saat makan dihaluskan, tidak ada risiko hipoglikemia.

Fitur dari obat ini adalah efektivitasnya dalam penggunaan sejumlah besar karbohidrat kompleks. Jika karbohidrat sederhana mendominasi dalam diet pasien, maka pengobatan dengan inhibitor alpha-glikosidase tidak memberikan efek positif. Mekanisme aksi ini membuat obat kelompok ini paling efektif dalam glikemia puasa normal dan meningkat tajam setelah makan. Juga, obat-obatan ini praktis tidak menambah berat badan.

Inhibitor alfa-glikosidase diindikasikan untuk pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dengan diet yang tidak efektif dan berolahraga dengan dominasi hiperglikemia setelah makan.

Kontraindikasi untuk penggunaan inhibitor alfa glikosidase adalah: ketoasidosis diabetik, sirosis hati, radang usus akut dan kronis, patologi gastrointestinal dengan peningkatan pembentukan gas, kolitis ulseratif, obstruksi usus, hernia besar, gangguan fungsi ginjal, kehamilan dan menyusui yang ditandai.

Thiazolidinediones (Glitazones)

Obat-obatan dari kelompok ini termasuk pioglitazone, rosiglitazone, troglitazone, yang mengurangi resistensi insulin, mengurangi pelepasan glukosa di hati, mempertahankan fungsi sel-sel yang memproduksi insulin.

Tindakan obat ini mirip dengan efek metformin, tetapi mereka kehilangan kualitas negatifnya - selain mengurangi resistensi insulin, obat-obatan dari kelompok ini dapat memperlambat perkembangan komplikasi ginjal dan hipertensi arteri, dan memiliki efek yang menguntungkan pada metabolisme lipid. Tetapi, di sisi lain, ketika mengambil glitazon, perlu untuk terus memantau fungsi hati. Saat ini, ada laporan bahwa penggunaan rosiglitazone dapat meningkatkan risiko infark miokard dan gagal jantung.

Glitazone diindikasikan untuk pasien diabetes tipe 2 dalam kasus-kasus inefisiensi diet dan aktivitas fisik dengan dominasi resistensi insulin.

Kontraindikasi adalah: diabetes mellitus tipe 1, ketoasidosis diabetik, kehamilan dan menyusui, penyakit hati berat, gagal jantung berat.

Meglitinida

Persiapan kelompok ini termasuk repaglinide dan nateglinide, yang memiliki efek hipoglikemik jangka pendek. Meglitinida mengatur kadar glukosa setelah makan, yang memungkinkan untuk tidak mematuhi jadwal diet yang ketat obat ini digunakan segera sebelum makan.

Ciri khas meglitinida adalah penurunan kadar glukosa yang tinggi: pada saat perut kosong pada 4 mmol / l; setelah makan - pada 6 mmol / l. Konsentrasi hemoglobin terglikasi HbA1c berkurang 2%. Dengan penggunaan jangka panjang tidak menyebabkan penambahan berat badan dan tidak memerlukan pemilihan dosis. Peningkatan efek penurun glukosa diamati saat mengonsumsi alkohol dan obat-obatan tertentu.

Indikasi untuk penggunaan meglitinida adalah diabetes tipe 2 dalam kasus diet dan olahraga yang tidak efektif.

Miglitinida kontraindikasi: pasien dengan diabetes tipe 1, dengan ketoasidosis diabetik, hamil dan menyusui, dengan peningkatan sensitivitas terhadap obat.

Kelompok farmakologis - Sintetik hipoglikemik dan cara lain

Persiapan subkelompok tidak termasuk. Aktifkan

Deskripsi

Obat hipoglikemik atau antidiabetik adalah obat yang menurunkan glukosa darah dan digunakan untuk mengobati diabetes.

Seiring dengan insulin, yang sediaan hanya cocok untuk penggunaan parenteral, ada sejumlah senyawa sintetik yang memiliki efek hipoglikemik dan efektif bila dikonsumsi secara oral. Obat ini memiliki kegunaan utama pada diabetes mellitus tipe 2.

Agen hipoglikemik oral (hipoglikemik) dapat diklasifikasikan sebagai berikut:

- turunan sulfonylurea (glibenclamide, glycidone, gliclazide, glimepiride, glipizide, chlorpropamide);

- meglitinides (nateglinide, repaglinide);

- biguanides (buformin, metformin, phenformin);

- thiazolidinediones (pioglitazone, rosiglitazone, cyglitazone, englitazone, troglitazone);

- inhibitor alpha-glukosidase (acarbose, miglitol);

Sifat hipoglikemik turunan sulfonylurea ditemukan secara kebetulan. Kemampuan senyawa dari kelompok ini untuk memiliki efek hipoglikemik ditemukan pada 50-an, ketika penurunan glukosa darah diamati pada pasien yang menerima persiapan sulfanilamide antibakteri untuk pengobatan penyakit menular. Dalam hal ini, pencarian dimulai untuk turunan sulfonamide dengan efek hipoglikemik yang jelas pada tahun 1950-an. Sintesis turunan sulfonylurea pertama, yang dapat digunakan untuk pengobatan diabetes, telah dilakukan. Obat-obatan seperti pertama adalah carbutamide (Jerman, 1955) dan tolbutamide (USA, 1956). Di awal 50-an. turunan sulfonylurea ini telah mulai diterapkan dalam praktik klinis. Di 60-70-an Persiapan Sulfonylurea dari generasi II muncul. Perwakilan pertama dari obat sulfonylurea generasi kedua - glibenclamide - mulai digunakan untuk pengobatan diabetes pada tahun 1969, pada tahun 1970 mulai menggunakan glibornurid, sejak tahun 1972 - glipizide. Hampir bersamaan, gliclazide dan glikvidon muncul.

Pada tahun 1997, repaglinide (sekelompok meglitinida) diizinkan untuk pengobatan diabetes.

Sejarah penerapan biguanides tanggal kembali ke Abad Pertengahan, ketika tanaman Galega officinalis (French lily) digunakan untuk mengobati diabetes. Pada awal abad ke-19, alkaloid galegin (isoamyleneguanidine) diisolasi dari tanaman ini, tetapi dalam bentuknya yang murni ternyata sangat beracun. Pada 1918–1920 Obat pertama - turunan guanidin - biguanida dikembangkan. Selanjutnya, karena penemuan insulin, upaya untuk mengobati diabetes mellitus dengan biguanides memudar menjadi latar belakang. Biguanida (fenformin, buformin, metformin) diperkenalkan ke praktik klinis hanya pada tahun 1957-1958. setelah turunan sulfonylurea dari generasi pertama. Obat pertama dari kelompok ini adalah fenformin (karena efek samping yang nyata - pengembangan asidosis laktat - tidak digunakan). Buformin, yang memiliki efek hipoglikemik yang relatif lemah dan potensi bahaya asidosis laktat, juga telah dihentikan. Saat ini, hanya metformin yang digunakan dari kelompok biguanide.

Thiazolidinediones (glitazones) memasuki praktik klinis pada tahun 1997. Troglitazone adalah obat pertama yang disetujui untuk digunakan sebagai agen hipoglikemik, tetapi penggunaannya dilarang pada tahun 2000 karena hepatotoksisitasnya yang tinggi. Hingga saat ini, dua obat digunakan dalam kelompok ini - pioglitazone dan rosiglitazone.

Aksi turunan sulfonylurea terkait terutama dengan stimulasi sel beta pankreas, disertai dengan mobilisasi dan peningkatan pelepasan insulin endogen. Prasyarat utama untuk manifestasi efeknya adalah adanya sel beta yang aktif secara fungsional di pankreas. Pada membran sel beta, turunan sulfonilurea terikat pada reseptor spesifik yang terkait dengan saluran kalium yang bergantung pada ATP. Gen reseptor sulfonylurea dikloning. Reseptor sulfonilurea afinitas tinggi klasik (SUR-1) ditemukan sebagai protein dengan berat molekul 177 kDa. Tidak seperti turunan sulfonylurea lainnya, glimepiride berikatan dengan protein lain yang terkonjugasi dengan saluran kalium yang bergantung pada ATP dan memiliki berat molekul 65 kDa (SUR-X). Selain itu, saluran K 6.2 berisi subunit Kir 6.2 (protein dengan massa molekul 43 kDa), yang bertanggung jawab untuk pengangkutan ion kalium. Dipercayai bahwa sebagai hasil interaksi ini, terjadi "penutupan" saluran kalium sel beta. Peningkatan konsentrasi ion K + di dalam sel berkontribusi terhadap depolarisasi membran, pembukaan saluran Ca 2+ yang tergantung potensial, dan peningkatan kandungan ion kalsium intraseluler. Hasilnya adalah pelepasan insulin dari sel beta.

Dengan pengobatan jangka panjang dengan turunan sulfonylurea, efek stimulasi awal pada sekresi insulin menghilang. Ini diduga disebabkan oleh penurunan jumlah reseptor pada sel beta. Setelah istirahat dalam perawatan, reaksi sel beta untuk mengambil obat dalam kelompok ini dipulihkan.

Beberapa obat sulfonylurea juga memiliki efek ekstra-pankreas. Efek ekstrapankreatik tidak memiliki signifikansi klinis, ini termasuk peningkatan sensitivitas jaringan yang tergantung insulin terhadap insulin endogen dan penurunan pembentukan glukosa di hati. Mekanisme pengembangan efek-efek ini disebabkan oleh kenyataan bahwa obat-obatan ini (terutama glimepiride) meningkatkan jumlah reseptor yang peka terhadap insulin pada sel target, memperbaiki interaksi reseptor insulin, mengembalikan transduksi sinyal pasca-reseptor.

Selain itu, ada bukti bahwa sulfonilurea primer merangsang pelepasan somatostatin dan dengan demikian menghambat sekresi glukagon.

Generasi I: tolbutamide, carbutamide, tolazamide, acetohexamide, chlorpropamide.

Generasi II: glibenclamide, glizoxepid, glibornuril, glikvidon, gliclazide, glipizid.

Generasi III: glimepiride.

Saat ini, di Rusia, persiapan sulfonylurea generasi I praktis tidak digunakan.

Perbedaan utama antara obat generasi kedua dari turunan sulfonilurea generasi pertama adalah aktivitas yang lebih besar (50-100 kali), yang memungkinkan mereka digunakan dalam dosis yang lebih rendah dan, karenanya, mengurangi kemungkinan efek samping. Perwakilan individu dari turunan sulfonylurea hipoglikemik dari generasi pertama dan kedua berbeda dalam aktivitas dan tolerabilitas. Dengan demikian, dosis harian obat-obatan dari generasi pertama - tolbutamide dan chlorpropamide - 2 dan 0,75 g, masing-masing, dan obat-obatan dari generasi kedua - glibenclamide - 0,02 g; glycvidone - 0,06-0,12 g. Persiapan generasi kedua biasanya ditoleransi lebih baik oleh pasien.

Obat Sulfonylurea memiliki tingkat keparahan dan durasi aksi yang berbeda, yang menentukan pilihan obat untuk penunjukan. Efek hipoglikemik yang paling menonjol dari semua turunan sulfonylurea adalah glibenclamide. Ini digunakan sebagai referensi untuk menilai efek hipoglikemik dari obat yang baru disintesis. Efek hipoglikemik yang kuat dari glibenclamide adalah karena fakta bahwa ia memiliki afinitas tertinggi untuk saluran potassium sel beta pankreas yang bergantung pada ATP. Saat ini, glibenclamide diproduksi baik dalam bentuk sediaan tradisional dan dalam bentuk mikron - bentuk khusus yang dihancurkan dari glibenclamide, yang menyediakan profil farmakokinetik dan farmakodinamik yang optimal karena penyerapan cepat dan lengkap (ketersediaan hayati sekitar 100%) dan memungkinkan penggunaan obat dosis yang lebih kecil.

Gliclazide adalah agen hipoglikemik oral kedua yang paling sering diresepkan setelah glibenclamide. Selain fakta bahwa gliclazide memiliki efek hipoglikemik, ia meningkatkan parameter hematologi, sifat reologi darah, dan memiliki efek positif pada sistem hemostasis dan mikrosirkulasi; mencegah perkembangan mikrovaskulitis, termasuk. lesi retina; menghambat agregasi trombosit, secara signifikan meningkatkan indeks disagregasi relatif, meningkatkan aktivitas heparin dan fibrinolitik, meningkatkan toleransi terhadap heparin, dan juga menunjukkan sifat antioksidan.

Glikvidon adalah obat yang dapat diresepkan untuk pasien dengan gangguan ginjal cukup parah, karena hanya 5% metabolit yang dihilangkan melalui ginjal, sisanya (95%) melalui usus.

Glipizid, memiliki efek yang jelas, minimal dalam hal reaksi hipoglikemik, karena tidak menumpuk dan tidak memiliki metabolit aktif.

Obat antidiabetik oral adalah obat utama untuk pengobatan diabetes mellitus tipe 2 (tidak tergantung insulin) dan biasanya diresepkan untuk pasien berusia di atas 35 tahun tanpa ketoasidosis, defisiensi nutrisi, komplikasi atau penyakit bersamaan yang memerlukan terapi insulin segera.

Obat sulfonilurea tidak dianjurkan untuk pasien yang, dengan diet yang tepat, memiliki kebutuhan insulin harian lebih dari 40 U. Mereka juga tidak diresepkan untuk pasien dengan bentuk diabetes mellitus yang parah (dengan defisiensi sel beta yang parah), dengan riwayat ketosis atau koma diabetes, dengan hiperglikemia di atas 13,9 mmol / l (250 mg%) pada perut kosong dan glukosuria tinggi pada latar belakang terapi diet.

Transfer ke pengobatan dengan pasien sulfonylurea dengan diabetes mellitus yang menggunakan terapi insulin dimungkinkan jika gangguan metabolisme karbohidrat dikompensasi dengan dosis insulin kurang dari 40 U / hari. Dengan dosis insulin hingga 10 IU / hari, Anda dapat segera beralih ke pengobatan dengan turunan sulfonylurea.

Penggunaan turunan sulfonylurea yang berkepanjangan dapat menyebabkan perkembangan resistensi, yang dapat diatasi melalui terapi kombinasi dengan sediaan insulin. Pada diabetes mellitus tipe 1, kombinasi persiapan insulin dengan turunan sulfonylurea memungkinkan untuk mengurangi kebutuhan harian akan insulin dan berkontribusi untuk meningkatkan perjalanan penyakit, termasuk memperlambat perkembangan retinopati, yang sampai batas tertentu terkait dengan aktivitas angioprotektif dari turunan sulfonylurea (terutama generasi II). Namun, ada indikasi kemungkinan efek aterogenik mereka.

Selain itu, turunan sulfonylurea dikombinasikan dengan insulin (kombinasi ini dianggap tepat jika kondisi pasien tidak membaik dengan penunjukan lebih dari 100 IU insulin per hari), kadang-kadang mereka dikombinasikan dengan biguanides dan acarbose.

Ketika menggunakan obat-obatan hipoglikemik sulfonamid, harus diperhitungkan bahwa sulfonamida antibakteri, antikoagulan tidak langsung, butadion, salisilat, etionamida, tetrasiklin, levomiketin, siklofosfamid menghambat metabolisme mereka dan meningkatkan kemanjuran (hipoglikemia dapat berkembang). Ketika kombinasi turunan sulfonylurea dengan diuretik thiazide (hidroklorotiazid dan lainnya) dan BPC (nifedipine, diltiazem, dll.) Antagonisme terjadi dalam dosis besar - tiazid mengganggu efek turunan sulfonylurea akibat pembukaan saluran kalium, dan mengganggu aliran kalsium ke kalsium. kelenjar.

Turunan sulfonilurea meningkatkan efek dan intoleransi alkohol, mungkin karena oksidasi asetaldehida yang tertunda. Reaksi seperti antabus mungkin terjadi.

Semua obat hipoglikemik sulfonamid direkomendasikan untuk diminum 1 jam sebelum makan, yang berkontribusi terhadap penurunan glikemia postprandial (setelah makan) yang lebih jelas. Dalam kasus manifestasi parah dari gejala dispepsia, dianjurkan untuk menggunakan obat ini setelah makan.

Efek yang tidak diinginkan dari turunan sulfonylurea, selain hipoglikemia, adalah gangguan dispepsia (termasuk mual, muntah, diare), penyakit kuning kolestatik, peningkatan massa tubuh, leukopenia reversibel, trombositopenia, agranulositosis, anemia alergi, alergi, alergi, alergi, alergi, alergi, alergi, alergi, alergi. gatal-gatal, eritema, dermatitis)

Penggunaan sulfonylureas selama kehamilan tidak dianjurkan, karena kebanyakan dari mereka termasuk kelas C di bawah FDA (Food and Drug Administration), terapi insulin yang diresepkan sebagai gantinya.

Pasien lanjut usia tidak dianjurkan untuk menggunakan obat long-acting (glibenclamide) karena peningkatan risiko hipoglikemia. Pada usia ini, lebih disukai menggunakan turunan jarak pendek - gliclazide, glykvidon.

Meglitinida - Regulator prandial (repaglinide, nateglinide).

Repaglinide adalah turunan dari asam benzoat. Meskipun terdapat perbedaan dalam struktur kimia dari turunan sulfonylurea, ia juga memblokir saluran kalium yang bergantung pada ATP dalam membran sel beta yang berfungsi secara fungsional dari peralatan pulau pankreas, menyebabkan depolarisasi dan pembukaan saluran kalsium, sehingga memicu lonjakan insulin. Respon insulinotropik terhadap asupan makanan berkembang dalam 30 menit setelah aplikasi dan disertai dengan penurunan kadar glukosa darah selama periode makan (konsentrasi insulin tidak meningkat di antara waktu makan). Seperti halnya turunan sulfonilurea, efek samping utamanya adalah hipoglikemia. Dengan hati-hati, repaglinide diresepkan untuk pasien dengan insufisiensi hati dan / atau ginjal.

Nateglinide adalah turunan dari D-phenylalanine. Tidak seperti agen hipoglikemik oral lainnya, efek nateglinide pada sekresi insulin lebih cepat, tetapi kurang persisten. Nateglinide digunakan terutama untuk mengurangi hiperglikemia postprandial pada diabetes tipe 2.

Biguanides, yang mulai digunakan untuk mengobati diabetes tipe 2 pada tahun 70-an, jangan merangsang sekresi insulin oleh sel beta pankreas. Tindakan mereka terutama ditentukan oleh penekanan glukoneogenesis di hati (termasuk glikogenolisis) dan peningkatan pemanfaatan glukosa oleh jaringan perifer. Mereka juga menghambat inaktivasi insulin dan meningkatkan ikatannya dengan reseptor insulin (ini meningkatkan penyerapan glukosa dan metabolismenya).

Biguanides (tidak seperti turunan sulfonylurea) tidak mengurangi kadar glukosa darah pada orang sehat dan pada pasien dengan diabetes tipe 2 setelah puasa semalaman, tetapi secara signifikan membatasi kenaikannya setelah makan tanpa menyebabkan hipoglikemia.

Biguanides hipoglikemik - metformin dan lain-lain - juga digunakan untuk diabetes mellitus tipe 2. Selain tindakan menurunkan gula, biguanida dengan penggunaan jangka panjang memiliki efek positif pada metabolisme lipid. Persiapan kelompok ini menghambat lipogenesis (proses dimana glukosa dan zat lain diubah menjadi asam lemak dalam tubuh), mengaktifkan lipolisis (proses pemisahan lipid, terutama trigliserida yang terkandung dalam lemak, menjadi asam lemak mereka di bawah aksi enzim lipase), mengurangi nafsu makan, mempromosikan penurunan berat badan. Dalam beberapa kasus, penggunaannya disertai dengan penurunan kadar trigliserida, kolesterol dan LDL (ditentukan pada perut kosong) dalam serum darah. Pada diabetes mellitus tipe 2, gangguan metabolisme karbohidrat dikombinasikan dengan perubahan metabolisme lipid. Jadi, 85-90% pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 mengalami peningkatan berat badan. Oleh karena itu, dengan kombinasi kelebihan berat badan dan diabetes mellitus tipe 2, obat-obatan yang menormalkan metabolisme lipid ditunjukkan.

Indikasi untuk resep biguanide adalah diabetes mellitus tipe 2 (terutama dalam kasus yang melibatkan obesitas) dengan tidak efektifnya terapi diet, serta dengan tidak efektifnya obat sulfonylurea.

Dengan tidak adanya insulin, efek biguanides tidak muncul.

Biguanides dapat digunakan dalam kombinasi dengan insulin dengan adanya resistensi terhadapnya. Kombinasi obat-obatan ini dengan turunan sulfonamide diindikasikan dalam kasus-kasus di mana yang terakhir tidak memberikan koreksi lengkap dari gangguan metabolisme. Biguanida dapat menyebabkan perkembangan asidosis laktat (asidosis laktat), yang membatasi penggunaan obat dalam kelompok ini.

Biguanida dikontraindikasikan dengan adanya asidosis dan kecenderungannya (memprovokasi dan meningkatkan akumulasi laktat), dalam kondisi yang disertai dengan hipoksia (termasuk gagal jantung dan pernapasan, fase akut infark miokard, insufisiensi akut sirkulasi serebral, anemia), dll.

Efek samping biguanides lebih umum daripada turunan sulfonylurea (20% berbanding 4%), pertama-tama ini adalah reaksi samping dari saluran pencernaan: rasa logam di mulut, fenomena dispepsia, dll. Tidak seperti turunan sulfonylurea, hipoglikemia ketika menggunakan biguanides (misalnya, metformin a) jarang terjadi.

Asidosis laktat, yang kadang-kadang muncul ketika mengambil metformin, dianggap sebagai komplikasi serius, sehingga metformin tidak boleh diresepkan untuk gagal ginjal dan kondisi yang mempengaruhi perkembangannya - gangguan fungsi ginjal dan / atau hati, gagal jantung, dan patologi paru-paru.

Biguanida tidak boleh diberikan bersamaan dengan simetidin, karena mereka bersaing satu sama lain dalam proses sekresi tubular di ginjal, yang dapat menyebabkan penumpukan biguanida, di samping itu, simetidin mengurangi biotransformasi biguanida di hati.

Kombinasi glibenclamide (turunan sulfonylurea generasi kedua) dan metformin (biguanide) secara optimal menggabungkan sifat-sifatnya, memungkinkan Anda untuk mencapai efek hipoglikemik yang diinginkan dengan dosis yang lebih rendah dari masing-masing obat dan mengurangi risiko efek samping.

Sejak 1997, praktik klinis termasuk thiazolidinediones (glitazones), Struktur kimianya didasarkan pada cincin tiazolidin. Kelompok agen antidiabetes baru ini termasuk pioglitazone dan rosiglitazone. Obat-obatan dari kelompok ini meningkatkan sensitivitas jaringan target (otot, jaringan adiposa, hati) terhadap insulin, menurunkan sintesis lipid dalam sel otot dan lemak. Tiazolidinediones adalah agonis reseptor PPAR sel selektif (peroxisome proliferator-activated receptor-gamma). Pada manusia, reseptor ini ditemukan di "jaringan target" penting untuk aksi insulin: di jaringan adiposa, otot rangka, dan di hati. Reseptor nuklir PPARγ mengatur transkripsi gen yang bertanggung jawab insulin yang terlibat dalam kontrol produksi, transportasi, dan pemanfaatan glukosa. Selain itu, gen sensitif PPARγ terlibat dalam metabolisme asam lemak.

Agar tiazolidinediones memiliki efeknya, keberadaan insulin diperlukan. Obat-obat ini mengurangi resistensi insulin dari jaringan perifer dan hati, meningkatkan konsumsi glukosa yang tergantung insulin dan mengurangi pelepasan glukosa dari hati; mengurangi kadar trigliserida rata-rata, meningkatkan konsentrasi HDL dan kolesterol; mencegah hiperglikemia saat perut kosong dan setelah makan, serta glikosilasi hemoglobin.

Inhibitor alfa glukosidase (acarbose, miglitol) menghambat pemecahan poli-dan oligosakarida, mengurangi pembentukan dan penyerapan glukosa dalam usus dan dengan demikian mencegah perkembangan hiperglikemia postprandial. Karbohidrat tidak berubah yang diambil bersama makanan masuk ke bagian bawah usus besar dan kecil, sementara penyerapan monosakarida diperpanjang hingga 3-4 jam, tidak seperti agen hipoglikemik sulfonamide, mereka tidak meningkatkan pelepasan insulin dan, karenanya, tidak menyebabkan hipoglikemia.

Terapi acarbose jangka panjang telah terbukti disertai dengan pengurangan yang signifikan dalam risiko pengembangan komplikasi jantung yang bersifat aterosklerotik. Inhibitor alfa-glukosidase digunakan sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan agen hipoglikemik oral lainnya. Dosis awal adalah 25-50 mg segera sebelum makan atau selama makan, dan selanjutnya dapat ditingkatkan secara bertahap (dosis harian maksimum 600 mg).

Indikasi untuk penunjukan inhibitor alpha-glukosidase adalah diabetes mellitus tipe 2 dengan ketidakefektifan terapi diet (yang harus minimal 6 bulan), serta diabetes mellitus tipe 1 (sebagai bagian dari terapi kombinasi).

Persiapan kelompok ini dapat menyebabkan fenomena dispepsia yang disebabkan oleh gangguan pencernaan dan penyerapan karbohidrat, yang dimetabolisme di usus besar untuk membentuk asam lemak, karbon dioksida dan hidrogen. Oleh karena itu, pengangkatan inhibitor alpha-glukosidase membutuhkan kepatuhan yang ketat terhadap diet dengan kandungan karbohidrat kompleks yang terbatas, termasuk sukrosa.

Acarbose dapat dikombinasikan dengan agen antidiabetik lainnya. Neomycin dan Kolestiramin meningkatkan efek acarbose, sambil meningkatkan frekuensi dan tingkat keparahan efek samping dari saluran pencernaan. Ketika dikombinasikan dengan antasida, adsorben dan enzim yang meningkatkan proses pencernaan, efektivitas acarbose berkurang.

Saat ini, kelas baru agen hipoglikemik telah muncul - mretetik incretin. Incretin adalah hormon yang disekresikan oleh beberapa jenis sel usus kecil sebagai respons terhadap asupan makanan dan merangsang sekresi insulin. Dua hormon telah diidentifikasi - sebuah polipeptida seperti glukagon (GLP-1) dan sebuah insulinotropic polypeptide (HIP) yang bergantung pada glukosa.

Untuk mretetik incretin termasuk 2 kelompok obat:

- zat yang meniru aksi GLP-1 adalah analog dari GLP-1 (liraglutide, exenatide, lixisenatide);

- zat yang memperpanjang kerja GLP-1 endogen karena blokade dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) - enzim yang menghancurkan GLP-1 - penghambat DPP-4 (sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, linagliptin, alogliptin).

Dengan demikian, kelompok agen hipoglikemik mencakup sejumlah obat yang efektif. Mereka memiliki mekanisme aksi yang berbeda, berbeda dalam parameter farmakokinetik dan farmakodinamik. Pengetahuan tentang fitur-fitur ini memungkinkan dokter untuk membuat pilihan terapi yang paling individual dan benar.

Tinjauan umum persiapan sulfonilurea

Dengan produksi insulin yang tidak memadai terpaksa peningkatan konsentrasinya. Turunan sulfonilurea adalah obat yang meningkatkan sekresi hormon dan merupakan obat hipoglikemik sintetis.

Mereka dicirikan oleh efek yang lebih nyata dibandingkan dengan cara tablet lain dengan efek yang sama.

Secara singkat tentang kelompok obat-obatan

Sulfonylurea derivatives (PSM) - sekelompok obat yang ditujukan untuk pengobatan diabetes. Selain itu hipoglikemik memiliki efek penurun kolesterol.

Klasifikasi obat sejak diperkenalkan:

Generasi pertama diwakili oleh Chlorpropamide, Tolbutamide. Hari ini mereka praktis tidak digunakan. Ditandai dengan tindakan yang lebih pendek, untuk mencapai efek yang ditunjuk dalam volume yang lebih besar.
Generasi kedua - Glibenclamide, Glipizid, Gliclazide, Glimepirid. Memiliki manifestasi efek samping yang kurang jelas, diangkat dalam jumlah yang lebih kecil.

Dengan bantuan sekelompok obat-obatan, dimungkinkan untuk mendapatkan kompensasi yang baik untuk diabetes. Ini memungkinkan Anda untuk mencegah dan memperlambat perkembangan komplikasi.

Penerimaan PSM menyediakan:

penurunan produksi glukosa hati;
stimulasi sel β pankreas untuk meningkatkan sensitivitas glukosa;
peningkatan sensitivitas jaringan terhadap hormon;
penghambatan sekresi somatostatin, yang menghambat insulin.

Daftar obat PSM: Glibamid, Maninil, Glibenclamide, Teva, Amaryl, Glizitol, Glemaz, Glizitol, Tolinase, Glibetik, Gliklada, Meglimid, Glidiab, Diabeton, Diazid, Reclid, Osiclide. Glibenez, Minidab, Movogleken.

Mekanisme tindakan

Komponen utama memengaruhi reseptor spesifik saluran dan secara aktif memblokirnya. Ada depolarisasi membran sel β, dan sebagai hasilnya, pembukaan saluran kalsium. Setelah itu, ion Ca masuk ke dalam sel beta.

Hasilnya adalah pelepasan hormon dari butiran intraseluler dan pelepasannya ke dalam darah. Efek PSM tidak tergantung pada konsentrasi glukosa. Untuk alasan ini, kondisi hipoglikemik sering terjadi.

Obat-obatan diserap dalam saluran pencernaan, aksi mereka dimulai 2 jam setelah konsumsi. Dimetabolisme di hati, diekskresikan, kecuali Glykvidon, melalui ginjal.

Waktu paruh dan durasi tindakan untuk setiap kelompok obat berbeda. Pengikatan protein plasma dari 94 hingga 99%. Jalur eliminasi tergantung pada obat adalah ginjal, ginjal-hati, hati. Penyerapan zat aktif berkurang saat berbagi makanan.

Indikasi untuk pengangkatan

Turunan sulfonilurea diresepkan untuk diabetes tipe 2 dalam kasus-kasus seperti:

dengan produksi insulin yang tidak mencukupi;
sekaligus mengurangi sensitivitas terhadap hormon jaringan;
dengan ketidakefektifan terapi diet.

Kontraindikasi dan efek samping

Kontraindikasi turunan sulfonylurea meliputi:

Diabetes tipe 1;
disfungsi hati;
kehamilan;
menyusui;
disfungsi ginjal;
ketoasidosis;
intervensi operasi;
hipersensitivitas terhadap sulfonamida dan komponen tambahan;
intoleransi terhadap PSM;
anemia;
proses infeksi akut;
usia hingga 18 tahun.

Tidak ada obat yang diresepkan untuk gula puasa tinggi - lebih dari 14 mmol / l. Juga, jangan diterapkan ketika kebutuhan harian untuk insulin lebih dari 40 U. Tidak direkomendasikan untuk pasien dengan diabetes mellitus berat dengan adanya defisiensi sel β.

Glykvidon dapat ditunjuk untuk orang-orang dengan sedikit pelanggaran pada ginjal. Penarikannya dilakukan (sekitar 95%) melalui usus. Penggunaan PSM dapat membentuk resistensi. Untuk mengurangi fenomena ini, mereka dapat dikombinasikan dengan insulin dan biguanida.

Kelompok obat biasanya ditoleransi dengan baik. Di antara efek negatif yang sering terjadi adalah hipoglikemia, hipoglikemia berat hanya ditemukan pada 5% kasus. Juga selama terapi, peningkatan berat badan diamati. Ini karena sekresi insulin endogen.

Efek samping berikut kurang umum:

gangguan pencernaan;
rasa logam di mulut;
hiponatremia;
anemia hemolitik;
gangguan ginjal;
reaksi alergi;
gangguan hati;
leukopenia dan trombositopenia;
penyakit kuning kolestatik.

Dosis dan Administrasi

Dosis PSM diresepkan oleh dokter. Itu ditentukan berdasarkan analisis data dari keadaan metabolisme.

Dianjurkan untuk memulai terapi dengan PSM dengan yang lebih lemah, jika tidak ada efek, beralih ke obat yang lebih kuat. Glibenclamide memiliki efek penurun gula yang lebih nyata daripada agen oral hipoglikemik lainnya.

Penerimaan obat yang ditunjuk dari kelompok ini dimulai dengan dosis minimum. Dalam dua minggu, secara bertahap meningkat. PSM dapat diberikan dengan insulin dan agen hipoglikemik preformed lainnya.

Dosis dalam kasus tersebut dikurangi, lebih tepat dipilih. Pada pencapaian ganti rugi tetap ada kembali ke skema kebiasaan pengobatan. Ketika kebutuhan akan insulin kurang dari 10 unit / hari, dokter membuat transisi pasien ke sediaan sulfonylurea.

Pengobatan diabetes tipe 2

Dosis obat tertentu ditunjukkan dalam petunjuk penggunaan. Generasi dan karakteristik obat itu sendiri (bahan aktif) diperhitungkan. Dosis harian untuk Chlorpropamide (generasi pertama) - 0,75 g, Tolbutamide - 2 g (generasi kedua), Glikvidona (generasi kedua) - hingga 0,12 g, Glibenclamide (generasi kedua) - 0,02 g. Pasien dengan gangguan ginjal dan hati, manula dosis awal dikurangi.

Semua dana kelompok PSM diambil setengah jam hingga satu jam sebelum makan. Ini memberikan penyerapan obat yang lebih baik dan, sebagai konsekuensinya, pengurangan glikemia postprandial. Jika ada gangguan dispepsia yang jelas, PSM diambil setelah makan.

Tindakan pencegahan keamanan

Pada orang tua, risiko hipoglikemia jauh lebih tinggi. Untuk mencegah konsekuensi yang tidak diinginkan, kategori pasien ini diresepkan obat dengan durasi terpendek.

Disarankan untuk menolak obat long-acting (Glibenclamide) dan beralih ke short-acting (Glikvidon, Gliclazide).

Mengambil turunan sulfonylurea menyebabkan risiko hipoglikemia. Dalam proses perawatan itu perlu untuk memantau tingkat gula. Disarankan untuk mengikuti rencana perawatan yang ditetapkan oleh dokter.

Jika ditolak, jumlah glukosa dapat bervariasi. Dalam kasus perkembangan penyakit lain selama pengobatan PSM, Anda harus memberi tahu dokter.

Dalam proses perawatan, indikator berikut dipantau:

Tidak dianjurkan untuk mengubah dosis, beralih ke obat lain, menghentikan pengobatan tanpa konsultasi. Obat-obatan penting untuk diterapkan pada waktu yang dijadwalkan.

Melebihi dosis yang ditentukan dapat menyebabkan hipoglikemia. Untuk menghilangkannya, pasien membutuhkan 25 g glukosa. Setiap situasi seperti dalam kasus peningkatan dosis obat dilaporkan ke dokter.

Pada hipoglikemia berat, yang disertai dengan hilangnya kesadaran, Anda harus mencari bantuan medis.

Glukosa yang diperkenalkan. Anda mungkin memerlukan suntikan glukagon IM / IV tambahan. Setelah pertolongan pertama, perlu untuk memantau kondisi selama beberapa hari dengan pengukuran gula secara teratur.

Video tentang obat diabetes tipe 2:

Interaksi PSM dengan obat lain

Saat mengambil obat lain, kompatibilitasnya dengan sulfonylureas diperhitungkan. Hormon anabolik, antidepresan, penghambat beta, sulfonamid, Klofibrate, hormon pria, kumarin, obat tetrasiklin, Miconazole, salisilat, agen hipoglikemik lainnya, dan insulin meningkatkan efek hipoglikemik.

Kortikosteroid, barbiturat, glukagon, pencahar, estrogen dan gestagen, asam nikotinat, Klorpromazin, Fenotiazin, diuretik, hormon tiroid, Isoniazid, tiazid mengurangi efek PSM.