Neuroendokrinologi

Diagnostik

Alasan sebagian besar penyakit neuroendokrin adalah kekalahan daerah hipotalamus-hipofisis. Penyakit neuroendokrin yang paling umum adalah adenoma hipofisis. Adenoma hipofisis adalah tumor yang cukup umum (frekuensi yang pada orang dewasa mencapai 18%). Hampir selalu adenoma hipofisis adalah pertumbuhan jinak.

Adenoma kelenjar pituitari dapat berupa hormon-aktif dan hormon-tidak aktif. Adenoma hipofisis-inaktif sering memiliki kursus laten, kehadiran mereka tidak jelas bagi dokter dan pasien sampai ukurannya mencapai ukuran yang signifikan dan tumor mulai memberikan tekanan pada sel-sel hipofisis yang berdekatan, mengganggu pekerjaan mereka. Gejala yang paling umum adalah sakit kepala dan gangguan penglihatan.

Adenoma hipofisis-aktif hormon disertai dengan sekresi hormon hipofisis yang berlebihan dan menyebabkan perkembangan penyakit seperti prolaktinoma, akromegali, penyakit Itsenko-Cushing, tirotropinoma. Gejala-gejala penyakit ini beragam: gangguan menstruasi pada wanita, berkurangnya potensi pada pria, infertilitas pada wanita dan pria (prolaktinoma); sakit kepala, peningkatan keringat, peningkatan ukuran tangan dan kaki, percepatan pertumbuhan (akromegali); obesitas, hipertensi arteri, diabetes mellitus, kelemahan otot (penyakit Itsenko-Cushing). Dengan tidak adanya perawatan yang tepat waktu, penyakit-penyakit ini mengarah pada pengembangan komplikasi yang parah.

Saat ini, ada tiga metode untuk mengobati adenoma hipofisis: pembedahan, radiasi, dan terapi obat. Pada saat yang sama, dalam beberapa kasus, perawatan tidak diperlukan: pengamatan rutin terhadap seorang neuroendokrinologis sudah cukup. Di departemen kami, diagnosis dini adenoma hipofisis dan pemilihan pengobatan yang optimal dilakukan.

Lebih jarang, tetapi meskipun demikian, penyakit neuroendokrin yang cukup signifikan adalah sindrom yang disebabkan oleh kurangnya produksi hormon hipofisis:

hipopituitarisme (insufisiensi adrenal sekunder, hipotiroidisme sekunder, hipogonadisme sekunder)

Penyakit-penyakit ini dapat bersifat bawaan atau didapat (yaitu, berkembang setelah cedera kepala, intervensi bedah di kelenjar hipofisis, iradiasi kepala).

Departemen kami melakukan diagnosa modern dan pemilihan terapi penggantian yang memadai untuk penyakit neuroendokrin.

Penerimaan seorang dokter neuroendokrinologi berkualifikasi tinggi di klinik PreMed di Tverskaya di pusat kota Moskow

Apa itu neuroendokrinologi?

Neuroendokrinologi - sebagai cabang ilmu kedokteran, muncul di persimpangan dua bidang - neurologi dan endokrinologi. Dia mempelajari interaksi sistem saraf pusat dan sistem endokrin, meneliti berbagai aspek penyakit hipofisis dan hipotalamus.

Kapan perlu mengunjungi ahli endokrin profesional yang berpengalaman dalam masalah-masalah halus seperti itu?

Karena dasar dari regulasi saraf dan endokrin adalah keseimbangan hormon, dengan patologi endokrin, sindrom neurologis adalah hasil dari ketidakseimbangan hormon, yang timbul karena gangguan kelenjar endokrin.

Cabang kedokteran ini sedang berkembang aktif, karena banyak pasien memiliki gejala neurologis yang terkait dengan penyakit endokrin dan sebaliknya. Misalnya, dalam kasus polineuropati diabetik, perubahan otot, miopati, gejala neurologis pada penyakit kelenjar adrenal, menopause yang mengalir secara patologis.

Seringkali, gangguan neuroendokrin terjadi pada pasien yang menderita kelebihan berat badan atau obesitas. Kita berbicara tentang pelanggaran metabolisme air garam, mengurangi fungsi kelenjar seks, meningkatkan tekanan darah.

Banyak perwakilan dari hubungan seks yang lebih lemah mengalami ketidaknyamanan dan bahkan menderita pada periode sebelum periode menstruasi. Sindrom pramenstruasi diekspresikan dalam keadaan emosi yang tidak stabil, sobek, keinginan untuk menangis, peningkatan iritabilitas, sakit kepala. Keadaan ini ditandai oleh beberapa perlambatan dalam melepaskan cairan dari tubuh, tetapi dengan peningkatan volume penundaan, edema, nyeri di perut bagian bawah, dan juga terjadi kelenjar susu.

Alasan umum lain untuk merujuk ahli neuroendokrin adalah sindrom psikovegetatif. Gejalanya yang klasik tidak jelas berasal dari rasa sakit di jantung atau di perut, jantung berdebar, pusing, meningkatnya kecemasan, ketakutan akan kematian. Gangguan semacam itu dapat menyertai penyakit endokrin dan menunjukkan gangguan depresi. Secara simptomatis, sindrom jenis ini dikaitkan dengan peningkatan detak jantung, kurangnya udara pernapasan, keringat yang tidak menyenangkan, berbagai nyeri dan sensasi tidak menyenangkan di rongga perut, serta di daerah dada dan jantung. Dalam hal di atas, dalam kasus-kasus tertentu, pusing, semua jenis ketakutan dapat ditambahkan, dan kecemasan dapat meningkat. Ini adalah gambaran dari perjalanan sejumlah penyakit pada sistem endokrin manusia, tetapi dalam kebanyakan kasus, gangguan psiko-vegetatif menunjukkan patologi neurologis atau depresi.

Sindrom akromegali dan dwarfisme juga berada dalam kompetensi neuroendokrinologis. Hormon pertumbuhan memegang tempat utama dalam mengatur pertumbuhan dan perkembangan manusia. Hormon pertumbuhan somatotropin adalah yang paling penting untuk merangsang pembesaran tubuh fisik. Ini mempengaruhi pertumbuhan panjang tulang, pertumbuhan organ-organ internal manusia yang seimbang, serta perkembangan otot yang tepat. Penyakit ini adalah hasil dari produksi hormon ini yang berlebihan dalam tumor kelenjar endokrin yang penting - kelenjar pituitari.

Sindrom hiperkortisolisme. Penyakit Itsenko-Cushing (hiperkortisolisme primer) dikenal sebagai gangguan sistem endokrin yang terkait dengan kelainan pada sistem hipotalamus-hipofisis, pelepasan ACTH yang tajam dan hiperfungsi korteks adrenal.

Perjalanan penyakit terjadi dalam bentuk tiga derajat keparahan - dari ringan ke berat. Dalam kasus yang paling sederhana, perjalanan kalender menstruasi tidak berubah dan diagnosis osteoporosis tidak selalu ada. Ketika derajat sedang didiagnosis, dokter melihat manifestasi yang dinyatakan dengan jelas, tetapi tidak ada komplikasi yang diamati. Dalam kasus bentuk parah, komplikasi dicatat: atrofi otot, hipokalemia, hipertensi ginjal. Gangguan saraf dan mental yang sering dan sangat sulit. Tingkat perkembangan penyakit ini bisa cepat dari 6 hingga 12 bulan. Beberapa kasus berkembang dalam rentang waktu yang lama dari 3 hingga 10 tahun.

Sindrom hiperprolaktinemia dikaitkan dengan suatu kondisi yang ditandai dengan peningkatan prolaktin (hormon) dalam darah manusia. Tumor hipofisis atau hipotalamus, sirosis hati, gagal ginjal, kista multipel di ovarium juga bisa menjadi penyebabnya. Penyakit ini dapat dirangsang oleh berbagai sediaan farmasi, khususnya, antigstamin, antipsikotik, agen anti-muntah, hormon estrogen. Daftar obat-obatan tidak lengkap. Sindrom ini sulit didiagnosis dan sering dideteksi secara kebetulan.

Ahli neuroendokrin juga menangani masalah sistem reproduksi, karena kebenaran fungsinya berada di bawah pengaruh langsung sistem hipotalamus-hipofisis. Inti dari mekanisme ini adalah produksi seimbang dan tepat waktu dalam hormon pelepas hipotalamus gonadotropin. Onset yang tepat waktu dari periode reproduksi kehidupan seseorang (pubertas) secara langsung tergantung pada pelepasan hormon gonadotropik yang tepat dari adenohypophysis, yaitu luteinizing (LH) dan follicle-stimulating (FSH). Pertumbuhan yang tertunda, usia tulang, pubertas remaja yang tepat waktu dianggap sebagai tanda berbagai kelainan sistem endokrin. Efek kumulatif senyawa hormon menciptakan kondisi untuk pertumbuhan dan perkembangan optimal organisme muda. Mendiagnosis patologi bukanlah tugas yang mudah, karena disfungsi organ endokrin jauh dari selalu jelas, mereka mungkin tidak memiliki gejala yang jelas, sering disamarkan dengan penyakit kombinasi atau bersamaan.

Pakar ahli kami akan dapat mengidentifikasi penyebab sebenarnya dari timbulnya gejala dan meresepkan perawatan pribadi yang efektif.

Gangguan neuroendokrin dan pengobatannya

Penyakit Itsenko-Cushing, sindrom galaktorea-amenore persisten (dideskripsikan oleh ginekolog Kiari dan Frommel), diabetes insipidus, dan pelana Turki "kosong" digambarkan sebagai kelainan neuroendokrin yang paling umum dalam buku-buku referensi medis. Semua dari mereka terprovokasi oleh berbagai alasan, termasuk hipotalamus defectiveness herediter.

Selain itu, disfungsi sistem hipatalamik-hipofisis dapat dikaitkan dengan lesi organik (neoplastik, proses granulomatosa, defek perkembangan, patologi vaskular, infeksi saraf). Namun, pada kebanyakan pasien dengan gangguan neuroendokrin, kerusakan otak organik tidak dapat dideteksi.

Penyakit Neuroendokrin Itsenko-Cushing

Penyakit ini dinamai setelah dua dokter yang menggambarkannya secara independen satu sama lain. Pada tahun 1924, ahli saraf Soviet Nikolai Mikhailovich Itsenko menggambarkan sebuah klinik yang berkembang pada dua pasien dengan lesi di daerah menengah-hipofisis. Pada tahun 1932, ahli bedah Amerika Harvey Cushing menggambarkan sindrom klinis, yang disebutnya "basofilis hipofisis". Penyebabnya adalah tumor hipofisis jinak.

Gejala Penyakit Neuroendokrin Itsenko-Cushing:

Berat badan bertambah: lemak disimpan di bahu, perut, wajah, payudara dan punggung. Meskipun badannya gemuk, lengan dan kaki pasiennya kurus. Wajah menjadi seperti bulan, bulat, pipi memerah.
Garis-garis merah muda-ungu atau ungu (striae) muncul di kulit.
Ada pertumbuhan rambut tubuh yang berlebihan (wanita memiliki kumis dan janggut di wajah mereka).
Pada wanita, siklus menstruasi terganggu dan sterilitas diamati, pada pria, hasrat dan potensi seksual berkurang.
Kelemahan otot muncul.
Kerapuhan tulang (osteoporosis) meningkat, hingga fraktur patologis tulang belakang dan tulang rusuk.
Tekanan darah meningkat.
Sensitivitas insulin terganggu dan diabetes mellitus berkembang.
Kekebalan menurun. Dimanifestasikan oleh pembentukan ulkus trofik, lesi kulit pustular, pielonefritis kronis, sepsis, dan sebagainya.

Pengobatan kelainan endokrin ini dengan tumor diindikasikan segera, dengan terapi radiasi mikroadenoma hipofisis.

Obat herbal untuk penyakit Itsenko-Cushing:

Ambil 1 dess. sendok rimpang calamus rawa dan tuangkan 1 gelas air mendidih. Simpan dalam bak air selama 10 menit, jangan sampai mendidih. Bersikeras 30 menit, saring. Encerkan dengan air ke volume asli dan ambil 1 sdm. sendok 3 kali sehari.
Ambil 1 sdm. sendok ramuan obat verbena dan tuangkan 1 gelas air mendidih, bersikeras selama 20 menit. Strain. Ambil saya / 2 gelas 2 kali sehari.
Ambil 3 dess. sesendok rumput serigala keriting dan tuangkan 2 gelas air mendidih, bersikeras di bawah tutupnya selama 25-30 menit. Strain. Minumlah sepanjang hari dalam tegukan kecil.
Ambil 1 dess. sesendok rumput motherwort, rumput cudweed marsh, teh ginjal, beri rosewood kayu manis, 1 sendok teh bunga chamomile farmasi dan rumput peppermint, 1 sdm. akar sendok Baikal kopiah. 1 sdm. sendok tuangkan 1 cangkir air mendidih, bersikeras di bawah tutupnya selama 20-30 menit. Strain. Ambil 1/4 gelas 3 kali sehari.
Ambil 1 sdm. sendok buah hawthorn berwarna merah darah, chokeberry hitam, obat valerian, 1 dess. sendok wortel mentah parut, buah-buahan farmasi adas (adas), rumput kuda dan bunga biru jagung. 2 sdm. koleksi sendok tuangkan 3 gelas air mendidih, bersikeras di bawah tutupnya selama 30 menit. Strain. Ambil 1/3 gelas 3 kali sehari.
Ambil 1 sdm. sesendok ramuan yarrow, ramuan umbi Potentilla, ramuan celandine yang lebih besar dan bunga chamomile. 1 sdm. sendok tuangkan 2 gelas air mendidih, bersikeras di bawah tutupnya selama 15-20 menit. Strain. Ambil 1/2 gelas di siang hari.

Sindrom neuroendokrin dari amenore galaktorea persisten

Sindrom neuroendokrin dari galaktorea amenore persisten juga disebut sindrom Chiari-Frommel (dengan nama dokter kandungan yang pertama kali menggambarkannya).

Penyebab: Gangguan prolaktin mengendalikan sekresi hormon hipotalamus, tumor parasellar, sarkoidosis (penyakit sistemik dengan etiologi yang tidak diketahui, ditandai dengan perkembangan peradangan granulomatosa pada organ yang terkena), obat-obatan, sirosis hati, gagal ginjal kronis.

Gejala Penyakit neuroendokrin ini didiagnosis terutama pada wanita muda (25-40 tahun). Penyakit ini dimanifestasikan oleh galaktorea (kelainan yang ditandai dengan sekresi puting seperti susu yang tidak berhubungan dengan menyusui), gangguan menstruasi, infertilitas, pasto (pembengkakan kulit yang tidak jelas pada wajah) pada wajah dan anggota badan.

Pada pria, ada penurunan libido, impotensi, genicomastia (peningkatan kelenjar susu dengan hipertrofi kelenjar dan jaringan adiposa), lebih jarang terjadi galaktorea.

Perawatan terdiri dari terapi radiasi, mengambil obat yang mengandung L-dopa.

Gangguan neuroendokrin diabetes insipidus

Penyebab diabetes insipidus: sekresi hormon vasopresin tidak mencukupi. Perkembangan pada fraktur dasar tengkorak, sarkoidosis, tuberkulosis, pituitari apnea, aneurisma dari arteri yang berkomunikasi anterior adalah mungkin. Juga, penyebab gangguan neuroendokrin ini adalah beberapa penyakit pembuluh darah lainnya.

Gejala utama penyakit ini adalah buang air kecil yang berlebihan (dari 4 hingga 12 l / hari).

Komplikasi patologi neuroenokrin ini: dehidrasi, disertai dengan agitasi, hipertermia, gangguan kesadaran.

Pengobatan diabetes mellitus dilakukan secara eksklusif di rumah sakit.

Sindrom perubahan neuroendokrin "kosong" sadel Turki

Alasan untuk perubahan neuroendokrin ini adalah inferioritas diafragma pelana tengkorak Turki (bawaan atau setelah operasi). Kehamilan, minum kontrasepsi oral, terapi hormon jangka panjang, hipertensi intrakranial dapat memperburuk situasi. Paling sering terdeteksi pada wanita (80%), biasanya di atas usia 40 tahun. Seringkali asimtomatik.

Gejala Gambaran klinis sindrom pelana Turki "kosong" beragam. Sebagian besar mengalami obesitas, 70% pasien melaporkan sakit kepala. Kadang-kadang ditunjukkan oleh penurunan penglihatan dan hilangnya bidang visual. Gangguan neurotik, seperti neurosis, disfungsi otonom sering terjadi pada gambaran klinis. Sindrom neuroendokrin berkembang pada sekitar setengah dari pasien.

Satu sindrom neuroendokrin digantikan oleh yang lain.

Perawatan. Plastik bedah dari diafragma pelana Turki. Terapi penggantian hormon.

Neuroendokrinologi Modern Teks artikel ilmiah tentang spesialisasi "Kedokteran dan Perawatan Kesehatan"

Terkait topik dalam penelitian medis dan kesehatan, penulis penelitian ini adalah Dedov Ivan Ivanovich, Melnichenko Galina Afanasyevna, Lipatenkova AK,

Teks karya ilmiah tentang topik "Neuroendokrinologi Modern"

Akademisi RAS dan RAM I.I. Dedov, akademisi Akademi Ilmu Kedokteran Rusia G.A. Melnichenko, A.K. Lipatenkova

Pusat Penelitian Endokrinologis, Moskow

Peran kunci dalam pengembangan neuroendokrinologi dimainkan oleh penemuan yang dibuat pada awal - pertengahan abad kedua puluh dan menunjukkan kemampuan neuron di wilayah hipotalamus otak untuk mensekresi neurohormon peptida. Neuron-neuron dari nukleus preoptik dari hipotalamus ikan, sesuai dengan neuron dari nukleus mamalia supraoptik dan para-ventrikel dari hipotalamus mamalia, pertama kali dipelajari, kemampuan mereka untuk mensintesis nonapeptida (analog oksitosin dan analog vasopresin) dipelajari, diangkut ke akson ke seluruh aliran darah dan mengalir ke seluruh aliran darah dan mengalir ke aliran darah ke seluruh bagian posterior. Yang terakhir ini terkait dengan sel-sel saraf hipotalamus dengan sel sekretori kelenjar endokrin, dan fenomena ini disebut neurosekresi [3].

Studi selanjutnya menunjukkan bahwa kemampuan untuk mengeluarkan neurohormon peptida adalah karakteristik tidak hanya dari daerah hipotalamus otak, tetapi hampir seluruh sistem saraf pusat dan perifer [4-6]. Dalam hipotalamus, populasi neuron sel kecil ditemukan yang mengatur fungsi hipofisis anterior dengan menggunakan faktor perangsang dan penghambat (liberin dan statin) yang diangkut ke adenohipofisis dari proses saraf di median eminence melalui sistem portal hipotalamus-hipofisis. Di antara para peneliti yang terlibat dalam studi regulasi hipotalamus-hipofisis, tempat khusus ditempati oleh A. $ 1111 dan R. Guillemin, yang telah mengalokasikan banyak kandidat untuk peran neuropeptida, yang pada 1977 mereka dianugerahi Hadiah Nobel dalam Kedokteran.

Langkah paling penting dalam memahami sintesis hormon adalah penemuan reseptor hormon kelenjar endokrin perifer pada membran neuron sekretori hipotalamus, yang menjadi dasar teori mekanisme umpan balik. Sel-sel sekretori hipotalamus dan hipofisis menerima informasi tentang tingkat aktivitas hormonal perifer endokrin dan, dalam kasus hipo atau hiperfungsi, memperbaiki keseimbangan hormon yang terganggu, masing-masing menyoroti hipofisis di tempat tidur portal, masing-masing, merangsang atau menghambat neurohormon [7]. Perlu dicatat bahwa hipotalamus - divisi diencephalon tertua yang secara filogenetis - bertindak sebagai penghubung antara sistem saraf endokrin dan vegetatif. Serat-serat neuron sensorik dari semua reseptor visceral, taste dan olfactory cocok untuk itu. Melalui medula dan sumsum tulang belakang, irama jantung, tekanan darah, pernapasan dan peristaltik diatur. Di bagian lain dari hipotalamus ada pusat-pusat khusus di mana tidak hanya kebutuhan fisiologis, seperti kelaparan, haus, tidur, tetapi juga respon perilaku tergantung [8].

Dalam banyak percobaan, ditunjukkan bahwa pengaturan sintesis hormon berdasarkan umpan balik negatif dipertahankan setelah pemisahan lengkap wilayah medial hipotalamus dari sisa sistem saraf pusat. Peran sistem saraf pusat adalah untuk menyesuaikan regulasi sintesis hormonal dengan faktor-faktor lingkungan internal dan eksternal.

Dalam situasi yang penuh tekanan, sekresi kortisol oleh korteks adrenal meningkat sebagai akibat dari peningkatan aktivitas neuron dari daerah medial hipotalamus, yang mengarah pada peningkatan pelepasan faktor pelepas kortikotropin pada peningkatan median [9]. 7

Peraturan pusat dari sistem endokrin hipotalamus-hipofisis dilakukan terutama oleh pusat-pusat daerah preoptik, sistem limbik dan otak tengah. Pengaruh pusat-pusat ini dialihkan melalui wilayah lateral hipotalamus. Ada saran bahwa sinyal dari pusat-pusat ini ditransmisikan oleh neuron, mediatornya adalah nora-drenalin, dopamin atau serotonin. Mungkin, pusat-pusat ini juga menerima informasi tentang kandungan hormon endokrin dalam plasma darah berdasarkan umpan balik. Neuron yang membentuk sistem pengaturan mampu secara spesifik merespon hormon kelenjar endokrin dan menumpuknya [5].

Sistem hipotalamus-hipofisis adalah sistem fungsional unik yang memungkinkan Anda untuk mengontrol aktivitas kelenjar perifer, yang pada gilirannya membentuk respon endokrin, perilaku dan otonom yang terkoordinasi yang diperlukan untuk mempertahankan homeostasis. Dalam sistem ini, Anda dapat memilih tautan pengaturan yang paling penting, atau sumbu: hipotalamus-hipofisis-tiroid, hipotalamus-hipofisis-adrenal, hipotalamus-hipofisis-gonadotropik, serta mekanisme pengaturan hormon pertumbuhan dan prolaktin. Ketika patologi tingkat apa pun dalam sistem neuro-hipofisis mengembangkan sindrom multikomponen kompleks karena kekurangan atau kelebihan produk akhirnya - hormon kelenjar perifer, menyebabkan disfungsi pada hampir semua sistem tubuh.

Sindrom neuroendokrinologis yang paling penting termasuk hiperkortisolisme, akromegali dan dwarfisme, hiperprolaktinemia, serta sindrom yang terkait dengan gangguan fungsi reproduksi.

Sindrom hiperkortisolisme. Penyakit Itsenko-Cushing

Sejarah studi sindrom Itsenko-Cushing terkait erat dengan ahli bedah saraf Kanada yang luar biasa

Harvey William Cushing, yang menerbitkan pada tahun 1932 karyanya "Adenoma hipofisis basofilik dan manifestasi klinisnya", yang menjadi titik awal dalam memahami patogenesis penyakit. Dalam karyanya, penulis menyarankan bahwa manifestasi klinis khas dari penyakit ini disebabkan oleh perkembangan tumor hipofisis basofilik yang aktif secara hormon. Dalam sejarah negara itu peran khusus dimainkan oleh Voronezh ahli saraf Nikolai Mikhailovich hipofisis, yang pada tahun 1924 menerbitkan deskripsi klinis dari 15 pasien dengan kulit ungu-sianotik, redistribusi spesifik lemak subkutan, "marmer" kulit, stretch mark pada dinding perut, tekanan darah meningkat dan menstruasi tidak teratur. Sebuah studi patoanatomical mengungkapkan perubahan di area bukit abu-abu, nukleus supraoptik dan paraventrikular, kista dan perdarahan di kelenjar hipofisis. Penulis menyarankan bahwa perubahan di atas mendasari patogenesis penyakit (kemudian dinamai setelah para ilmuwan - Itsenko - Cushing). Sayangnya, karya ini diterbitkan di jurnal medis lokal dan untuk waktu yang lama tidak tersedia untuk dokter dan ilmuwan Soviet, atau untuk kolega mereka di luar negeri.

8 Mekanisme pengaturan sekresi glukokortikoid

diwakili oleh langsung dan umpan balik. Koneksi langsung diwujudkan dengan kortikoliberin hipotalamus dan vasopresin. Meningkatkan efek adrenalin dan angiotensin II kortikoliberin, asetilkolin, norepinefrin, epinefrin, serotonin, kolesistokinin, bombezin, atripeptida, dan melemahkan - peptida opioid, asam gamma-aminobutirat. Glukokortikoid yang bersirkulasi dalam darah (kortisol) di hipotalamus menghambat sekresi kortikoliberin, dan di kelenjar hipofisis - sekresi kortikotropin. Umpan balik memiliki arah negatif dan menutup baik pada tingkat hipotalamus (penekanan sekresi kortikoliberin) dan hipofisis (penghambatan sekresi kortikotropin). Produksi kortikotropin meningkat secara dramatis ketika tubuh terpapar rangsangan yang membuat stres: misalnya, dingin, nyeri, olahraga, peningkatan suhu tubuh, emosi, dan juga di bawah pengaruh hipoglikemia (penurunan gula darah), sementara irama sekresi harian menghilang [10].

Penyakit Itsenko-Cushing didasarkan pada gangguan umpan balik dalam sistem fungsional korteks hipotalamus-hipofisis-adrenal, yang ditandai dengan aktivitas kelenjar hipofisis yang terus-menerus tinggi dan hiperplasia kortikotropik atau, lebih sering, perkembangan adenoma hipofisis adrenokortikotropik, dan sebagai gantinya, pada kelenjar hiperplasia dari kedua kelenjar. Akibatnya, kecepatan produksi dan ekskresi harian total hampir semua fraksi kortikosteroid dengan perkembangan gejala hiperkortikisme meningkat.

Pertanyaan tentang patogenesis penyakit Itsenko-Cushing tetap terbuka dan membutuhkan studi biologi, imunohistokimia, dan genetika molekuler lebih lanjut. Menurut salah satu konsep, cacat reseptor-post-reseptor berkembang [11]. Di bawah pengaruh stimulasi berlebihan hormon pelepas kortikotropin, proopiomelanocortin, hormon pertumbuhan, kortikotrof mulai mengekspresikan berbagai macam reseptor, yang meningkatkan sensitivitasnya terhadap rangsangan abnormal yang menyebabkan proliferasi berlebihan. Adanya reseptor kortikotropin

melepaskan hormon, somatotropin, dopamin, vazopresin, dikonfirmasi oleh berbagai penelitian [12, 13]. Banyak perhatian diberikan pada pengembangan cacat dalam sistem proto-onkogen dan penekan tumor. Karena mutasi kromosom pada hipofisis, peningkatan ekspresi proto-onkogen dan penurunan gen penekan diamati, yang mengarah pada pertumbuhan klon sel tumor. Selain mutasi kromosom, faktor pertumbuhan (faktor pertumbuhan vaskular, faktor pertumbuhan fibroblast), sitokin, ghrelin, menyebabkan proliferasi berlebihan dan sekresi hormon yang tidak terkontrol, mampu mengubah siklus sel secara patologis.

Gejala penyakit Itsenko-Cushing berhubungan dengan hiperkortisolemia kronis jangka panjang. Ciri khasnya adalah: obesitas atipikal dengan penumpukan lemak di wajah, leher, tubuh, dan ketiadaan pada ekstremitas, stria ungu-sianotik pada kulit, "matronisme", peningkatan tekanan darah dan perlahan-lahan meningkatkan miokardiodistrofi, osteoporosis, proses inflamasi kronis, diabetes, gangguan fungsi reproduksi, depresi. Meskipun gambaran klinis yang jelas dari penyakit ini, diagnosis hiperkortisolisme dan definisi asal usulnya tetap menjadi masalah yang paling sulit dalam endokrinologi klinis. Sering ada situasi di mana pasien dengan manifestasi eksternal dan klinis khas hiperkortixisme diamati untuk waktu yang lama oleh berbagai spesialis, menerima pengobatan simtomatik yang tidak berhasil untuk hipertensi, opsa atau amenore, diabetes mellitus, depresi, dan hanya beberapa tahun kemudian mendapat janji ahli endokrinologi. Durasi rata-rata penyakit dari gejala pertama hingga diagnosis adalah 6 tahun: 67% pasien didiagnosis setelah berganti dokter, terus-menerus mengamati mereka, atau akibat memasuki rumah sakit karena komplikasi penyakit yang mendasarinya, dan hanya 33% pasien yang didiagnosis oleh keluarga atau dokter lokal. Diagnosis yang terlambat menyebabkan komplikasi parah yang terkait dengan hiperkortikisme yang mengalir lama, yang menyebabkan kecacatan persisten, mengarah pada pengurangan harapan hidup dan kematian dini orang-orang di usia kerja.

Saat ini, metode pengobatan patogenetik utama termasuk adenektomi bedah saraf dan berbagai jenis terapi radiasi. Munculnya dan perkembangan teknologi transfenoidal, navigasi saraf, pencitraan resonansi magnetik intraoperatif membuka era baru dalam perawatan pasien dengan penyakit Itsenko-Cushing. Menurut berbagai penulis, keberhasilan perawatan bedah dengan remisi penyakit yang stabil diamati pada 80-89% kasus [14]. Bedah neuroradio juga digunakan sebagai metode independen untuk pengobatan penyakit Itsenko-Cushing. Ini menggunakan iradiasi proton, megavoltage bremsstrahlung pada akselerator medis, sinar gamma pada pisau gamma. Sejak 1978, terapi proton telah berhasil digunakan di Pusat Ilmiah Endokrinologis (ENSC) atas dasar Pusat Ilmiah Negara Federasi Rusia "Institut Fisika Teoritis dan Eksperimental". Ketika mengevaluasi hasil jangka panjang terapi proton pada pasien dengan penyakit Itsenko-Cushing, yang dilakukan di FSUE, 90% pasien menunjukkan peningkatan klinis yang signifikan,

80% memiliki remisi klinis dan hormonal dari penyakit ini [15]. Namun, meskipun keberhasilan operasi transenoidal transenoidal dan radiosurgery, kekambuhan penyakit Itsenko - Cushing, menurut berbagai penulis, bervariasi dalam 15-22% [16, 17]. Dengan demikian, tidak hanya memerlukan pengembangan lebih lanjut dari pendekatan baru dalam pengobatan, tetapi juga pengembangan obat-obatan medis. Harapan besar disematkan pada analog baru somatostatin - pasireotide (0M230), yang saat ini sedang menjalani fase ketiga uji klinis. Menurut M. Collau et al., Tingkat kortisol bebas dalam urin mencapai norma pada bulan keenam terapi pada 14,6 dan 26,3% pasien dengan penyakit Itsenko-Cushing, didistribusikan untuk menerima obat 600 dan 900 μg 2 kali per hari, masing-masing [18]. Setelah 12 bulan pengobatan, hasil yang diperoleh membuktikan adanya efek yang stabil. Mungkin, terapi dengan pasireotid di masa depan akan memungkinkan untuk mendapatkan kontrol biokimiawi atas penyakit Cushing dengan ketidakefektifan metode pengobatan lainnya.

Sindrom Acromegaly dan Dwarfisme

Hormon pertumbuhan memainkan peran kunci dalam pertumbuhan dan perkembangan tubuh. HGH adalah hormon utama yang merangsang pertumbuhan linier. Ini mempromosikan pertumbuhan panjang tulang, pertumbuhan dan diferensiasi organ internal, pengembangan jaringan otot. Efek utama hormon pertumbuhan pada tingkat jaringan tulang adalah untuk merangsang pertumbuhan tulang rawan dan sintesis protein, serta menginduksi mitosis sel. Efek yang mendorong pertumbuhan hormon pertumbuhan dimediasi melalui faktor pertumbuhan seperti insulin (IGF-1, IGF-2), yang disintesis terutama di hati di bawah pengaruh somatotropin [9].

Sekresi somatotropin oleh kelenjar hipofisis memiliki karakter yang berdenyut dengan ritme harian yang jelas. Jumlah utamanya dikeluarkan pada malam hari, pada awal tidur nyenyak, yang terutama diucapkan di masa kecil. Sekresi hormon pertumbuhan diatur oleh faktor pelepas (somatol berin) dan faktor penghambat (somatostatin). Efeknya dimediasi oleh neurotransmiter hipotalamus, yang memiliki stimulasi (a-adrenergik, serotonergik, sistem reseptor dopaminergik) atau penghambatan (antagonis a-adrenergik dan serotonergik, agonis p-adrenergik). Selain itu, merangsang sekresi hormon pertumbuhan ghrelin, tidur, olahraga, makan protein dalam jumlah besar dari makanan. Sekresi hormon pertumbuhan ditekan oleh konsentrasi tinggi hormon pertumbuhan dan insulin-like growth factor-1 dalam plasma darah (bekerja berdasarkan prinsip umpan balik negatif pada hipotalamus dan hipofisis anterior), hiperglikemia, kandungan tinggi asam lemak bebas dalam plasma darah [9, 10].

Kurangnya hormon pertumbuhan di masa kanak-kanak dikaitkan terutama dengan cacat genetik dan menyebabkan keterlambatan pertumbuhan, serta pubertas. Pada usia dewasa, defisiensi hormon pertumbuhan menyebabkan peningkatan penumpukan lemak tubuh. Gen IEBH1 dan LIHA3 yang mengendalikan perkembangan kelenjar hipofisis dan berbagai struktur otak depan, serta gen PJAOR1, yang mengontrol pematangan sel-sel kelenjar hipofisis anterior, terdeteksi [19]. Mutasi gen-gen ini menyebabkan kurangnya hormon pertumbuhan,

atau defisiensi polymormonic. Mutasi pada gen reseptor hormon pertumbuhan dengan hilangnya fungsi menyebabkan perkembangan sindrom Laron.

Sejak 1985, persiapan hormon pertumbuhan manusia rekombinan telah digunakan dalam praktik klinis. Menurut bahan-bahan dari International Scientific Society untuk Studi Hormon Pertumbuhan -

STH (2001), sekitar 100 ribu anak di seluruh dunia menerima pengobatan dengan hormon pertumbuhan manusia rekombinan. Sebelum ini, sejak tahun 1958, di semua negara hanya persiapan hormon somatotropik, yang diperoleh dengan mengekstraksi dari kelenjar hipofisis manusia, telah digunakan secara eksklusif. Obat-obatan somatotropin yang direkayasa secara genetika telah membuat kemajuan yang signifikan dalam merawat pasien-pasien dengan kekurangan somatotropik, yaitu, kemungkinan mencapai pertumbuhan normal dan kualitas hidup penuh untuk orang-orang ini [20].

Kelebihan hormon pertumbuhan pada periode prapubertas - sampai zona pertumbuhan tertutup - mengarah ke gigantisme. Setelah pubertas, ketika pelat epifisis ditutup, dan pemanjangan tulang berhenti, kelebihan hormon pertumbuhan menyebabkan akromegali.

Laporan pertama tentang akromegali didengar pada 1772 pada pertemuan Akademi Bedah di Prancis.

Pada tahun 1912, Bpk. Cushing dan S. Benda pertama kali menyatakan hipotesis tentang perkembangan akromegali karena hiperfungsi 9

hipofisis (tumor asidofilik).

Saat ini, dalam patogenesis pengembangan somatotropin, banyak perhatian diberikan pada efek permisif dari somatoliberin, serta mutasi subunit alfa dari protein G. Sebagai hasil dari pembentukan Gsp-onkogen, reseptor somatoliberin diaktifkan secara berlebihan, dan hiperplasia dan sekresi otonom hormon pertumbuhan oleh somatotrof berkembang [21, 22].

Dalam somatotropinoma hipofisis, frekuensi yang lebih rendah ditemukan untuk meningkatkan aktivitas proto-onkogen seluler lainnya, khususnya, protein kinase C (PKC), suatu enzim dari keluarga kalsium dan protein kinase yang bergantung pada fosfolipid. RCC, yang merupakan enzim penting dalam transmisi sinyal seluler di kelenjar hipofisis, merangsang ester forbol yang mendorong perkembangan tumor.

Selain itu, pertumbuhan tumor invasif dikombinasikan dengan deteksi mutasi V3 di wilayah isoform alfa PKC.

Peran mutasi dari onkogen kuat, gen yang mengubah tumor hipofisis, PTTO, juga tidak dikecualikan dalam tumorigenesis hipofisis [21]. Peningkatan ekspresi onkogen ini lebih dari 50% diamati pada sebagian besar hipofisis somatotropin, dan ekspresi tertinggi pada tumor aktif dengan invasi ke tulang sphenoid. Peningkatan ekspresi PTTO menyebabkan gangguan pemisahan kromosom, yang menyebabkan hilangnya atau penampilan kromosom berlebih. Aneuploidi kromosom selanjutnya dapat menyebabkan aktivasi proto-onkogen atau hilangnya heterozigositas gen penekan tumor [23].

Gambaran klinis pada pasien dengan akromegali terdiri dari gejala yang disebabkan oleh sekresi GH / IGF-1 yang berlebihan, dan termasuk pembengkakan jaringan lunak, peningkatan ukuran cincin dan sepatu, peningkatan keringat, pengerasan fitur wajah, prognathisme, peningkatan lidah, nyeri pada sendi, nokturnal apnea, gangguan metabolisme karbohidrat, hipertensi arteri. Akromegali adalah penyakit progresif yang lambat. Sebagai aturan, sekitar 8 tahun berlalu dari munculnya gejala pertama penyakit ke pembentukan diagnosis [24]. Dalam hal ini, penyebab perawatan pasien seringkali bukan karakteristiknya

penampilan, dan komplikasi aromegali yang terlambat, seperti penyakit kardiovaskular dan pernapasan, serta neoplasma ganas (kanker usus dan kelenjar susu), gejala yang disebabkan oleh kompresi struktur di sekitarnya oleh jaringan tumor: gangguan penglihatan karena kompresi saraf optik, sakit kepala, dan lainnya. Diagnosis akromegali yang terlambat mengarah pada kecacatan awal pasien, serta penurunan yang signifikan dalam harapan hidup (10-15 tahun) dan peningkatan mortalitas. Sejak Januari 2005, daftar terpadu pasien dengan acromegalia telah beroperasi di Federasi Rusia, yang secara signifikan meningkatkan deteksi penyakit di wilayah tersebut. Selain itu, pekerjaan registrasi memungkinkan implementasi bantuan teknologi tinggi untuk kelompok pasien ini, untuk mengatur pemantauan dinamis. Ada beberapa metode utama untuk merawat pasien dengan akromegali: pembedahan, radioterapi, pengobatan dan kombinasi. Peningkatan akses transsfenoidal menjadikan jenis perawatan ini metode pilihan untuk mikroadenoma dan tumor endoseluler [25]. Operasi yang berhasil menyebabkan penurunan cepat pada tingkat somatotropin dan dalam beberapa kasus untuk menyembuhkan penyakit. Namun, pada 40-60% pasien, karena ukuran besar dan pertumbuhan invasif tumor ke-10, pengangkatan somatotropinoma secara radikal tidak mungkin, dan diperlukan terapi tambahan. Pertanyaan tentang taktik mengelola pasien setelah perawatan bedah yang tidak efektif tetap kontroversial. Bedah ulang, radiasi atau terapi obat (analog soma-tostatin, agonis dopamin) dapat didiskusikan di antara metode-metode yang mungkin untuk terapi tambahan. Operasi berulang dikaitkan dengan risiko tinggi komplikasi pasca operasi, hasil terapi radiasi tertunda dalam waktu dan disertai dengan perkembangan wajib hipopituitisme. Ketika memilih pengobatan, preferensi diberikan pada analog somatostatin, yang dianggap lebih efektif dan aman dibandingkan dengan agonis dopamin, tetapi obat ini dibedakan dengan cara pemberian yang mahal dan menyakitkan (parenteral). Selain itu, sekitar 1/3 pasien yang menerima pengobatan dengan analog somatostatin tidak mencapai remisi penyakit [26]. Sensitivitas terhadap obat tergantung pada adanya reseptor somatostatin dalam sel tumor. Dalam beberapa kasus, meningkatkan efektivitas terapi dengan analog somatostatin memungkinkan penggunaan bersama dengan agonis dopamin, yang, tampaknya, disebabkan oleh peran reseptor dopamin [27]. Perawatan yang tepat waktu dan memadai dari penyakit ini dapat mengurangi risiko kematian di antara pasien dengan akromegali hingga tingkat populasi umum [28].

Sindrom hiperprolaktinemia. Prolaktin

Prolaktin adalah hormon polipeptida yang diproduksi oleh adenohipofisis. Sintesis prolaktin dirangsang oleh banyak liberin (faktor pelepas prolaktin), termasuk peptida usus kecil vasoaktif, tiroliberin, dan prolaktoliberin. Faktor penghambat utama dalam sintesis prolaktin adalah dopamin yang diproduksi di neuron hipotalamus. Dengan sekresi prolaktin yang tinggi, produksi dalam hipotalamus dopamin distimulasi, dan sekresi prolaktin

tina berkurang. Produksi prolaktin juga dirangsang oleh estrogen dan hormon kompleks yang menyertai kehamilan [9, 10].

Hiperprolaktinemia adalah penanda biokimiawi paling umum dari disfungsi hipotalamus-hipofisis, yang dihadapi oleh ahli endokrin dalam praktik klinis. Terlepas dari kenyataan bahwa prolaktinosis membuat hingga 45% dari total jumlah adenoma hipofisis, tidak hanya mereka adalah penyebab hiper-prolaktinemia [29]. Peningkatan sekresi prolaktin dapat diamati dalam berbagai kondisi klinis dan fisiologis (stres, laktasi), saat minum obat tertentu. Hiperprolaktinemia disertai dengan penyakit yang menyebabkan disfungsi hipotalamus: berbagai infeksi, proses infiltratif, tumor (glioma, meningioma), kerusakan pada kelenjar pituitari dari berbagai etiologi, penyakit kelenjar endokrin lainnya - hipotiroidisme sekunder, sekresi hormon hipotoksik, sekresi hormon ektopik, kondisi ovarium parah.

Manifestasi klinis hiperprolaktinemia yang paling sering dan signifikan pada wanita: gangguan menstruasi, infertilitas, gangguan psiko-emosional, obesitas, pertumbuhan rambut yang berlebihan; pria - impotensi, infertilitas. Hampir 19% pasien dengan infertilitas mengalami peningkatan kadar prolaktin, dan di antara pasien dengan amenore, hiperprolaktinemia terjadi pada setiap wanita ke-4. Frekuensi hiperprolaktinemia pada pria dengan disfungsi ereksi mencapai 20%, dengan infertilitas - hingga 30% [30].

Tempat utama dalam pengobatan hiperprolaktinemia adalah terapi obat dengan agonis dopamin [31]. Persiapan yang mampu mengurangi sekresi prolaktin dibagi menjadi 2 kelompok: turunan ergal alkaloid (ergoline) dan turunan alkaloid non-ergot (non-ergoline). Sediaan non-ergolin berasal dari benzoguanolin trisiklik, disintesis khusus untuk mengurangi kadar prolaktin (Norprolac); memiliki tindakan selektif dan berkepanjangan. Agonis Dopamin mengurangi sintesis dan sekresi prolaktin, mengurangi ukuran laktotrof, dan juga menghambat proliferasi sel, yang, pada gilirannya, memungkinkan untuk mencapai pengurangan yang signifikan dalam ukuran tumor. Banyak penelitian telah menunjukkan efektivitas agonis dopamin, sebanding dengan adenektomi transnasal [32, 33]. Namun, terlepas dari keberhasilan yang dicapai terapi obat dalam pengobatan hiperprolaktinemia, kebutuhan untuk perawatan bedah, terapi radiasi dalam kasus resistensi obat tetap terbuka, oleh karena itu pengembangan algoritma untuk pengobatan sindrom hiper-prolaktinemia tetap merupakan bidang penelitian klinis yang relevan.

Perhatian khusus diberikan pada masalah hiperprolaktinemia dan kehamilan. Terhadap latar belakang koreksi hiper-laktinemia dengan bantuan obat-obatan - agonis dopamin, ovulasi dan, akibatnya, kesuburan dipulihkan pada lebih dari 90% kasus. Banyak pasien usia reproduksi merencanakan kehamilan memiliki pertanyaan: bagaimana agonis dopamin mempengaruhi perkembangan janin janin dan apa efek kehamilan itu sendiri terhadap tumor. Dalam studi C. Gemze11 et al. menganalisis data dari 187 pasien dengan prolaktinoma yang menjadi hamil [34]. Risiko klinis meningkat secara signifikan

Ukuran mikroadenoma hipofisis selama kehamilan mencapai 5,5%. Sehubungan dengan peningkatan ukuran makroadenoma hipofisis selama kehamilan, risikonya secara signifikan lebih tinggi - 25-50%. Penggunaan agonis dopamin dalam kasus seperti itu secara andal mengurangi keparahan gejala peningkatan ukuran tumor. Mungkin penggunaan agonis dopamin untuk tujuan profilaksis selama kehamilan akan mencegah pertumbuhan tumor lebih lanjut, mencegah terminasi kehamilan dan adeno-mektomi trans-fenoidal darurat dalam beberapa kasus. Pengamatan jangka panjang dari anak-anak yang lahir dari wanita yang kehamilannya terjadi saat mengambil bromokriptin tidak mengungkapkan patologi apapun [35, 36]. Kesehatan anak-anak ini tidak berbeda dari rata-rata populasi.

Terlepas dari meningkatnya jumlah pasien yang mengalami kehamilan dengan latar belakang hiperprolaktinmia, hasil penelitian tetap kontroversial dan memerlukan studi komprehensif lebih lanjut tentang jalannya kehamilan, persalinan dan hasil perinatal.

Sistem reproduksi: hormon gonadotropik

Sistem reproduksi berada di bawah pengaruh langsung sistem hipotalamus-hipofisis. Dalam hipotalamus, hormon pelepas gonadotropin disintesis dan disekresikan (melepaskan hormon penurun lute, gonadoliberin). Waktu pubertas yang tepat waktu tergantung pada sekresi gon-doliberin yang berdenyut, yang menstimulasi pelepasan hormon gonadotropik dari adenohypophysis - luteinizing (LH) dan follicle-stimulating (FSH), yang mengendalikan fungsi gonad. Sekresi ritme nadi GnRH dipengaruhi oleh banyak neurotransmiter dan neuromodulator. Norepinefrin, neuropeptida U yang menstimulasi asam amino (glutamat), oksitosin, endotelin, galanin, dan peptida pengaktifasi adenylcyclase hipofisis dapat memiliki efek stimulasi pada sekresi GnRH. Pertumbuhan prepubertal dari hormon pelepas gonadotropin dihambat oleh konsentrasi rendah steroid seks, serta peptida opioid dan asam gamma-aminobutyric melalui mekanisme sistem saraf pusat. Gamma-aminobutyric acid memblokir pelepasan GnRH saat pubertas, tetapi menstimulasi hormon pelepas Gonadotropin perinatal dan prapubertas [9, 10].

Gonadotropin - hormon luteinizing dan perangsang folikel - merangsang perkembangan dan fungsi gonad, pubertas, mengatur fungsi reproduksi. Pada wanita, FSH menginduksi stimulasi folikel ovarium dan produksi estrogen, pada pria, spermatogenesis. Hormon luteinizing menginduksi produksi testosteron oleh gonad pria, dan pada wanita, perubahan dalam ovarium menyebabkan ovulasi dan produksi progesteron. Estrogen, gestagen, dan androgen mengatur sekresi gonadotropin melalui mekanisme umpan balik positif atau negatif tergantung pada jenis kelamin, konsentrasi hormon steroid dan hubungannya dengan steroid lainnya.

Urgensi kelainan perkembangan seksual anak-anak dan remaja tidak diragukan lagi, karena mereka terkait tidak hanya dengan patologi sistem organ, tetapi juga kelainan psiko-emosional.

salah penyesuaian awal. Situasi sulit pasien dengan gangguan perkembangan seksual diperburuk oleh fakta bahwa sejumlah besar kesalahan terapeutik dan diagnostik masih diperbolehkan dalam kaitannya dengan orang-orang tersebut. Disregulasi fungsi hipotalamus-hipofisis-gonadotropik pada masa kanak-kanak dan remaja mendasari sindrom keterlambatan perkembangan seksual atau pubertas dini.

Pubertas prematur didasarkan pada penyebab heterogen. Bentuk benar atau sentral dibedakan, patogenesis yang disebabkan oleh aktivitas prematur dari sistem hipotalamus-hipofisis, dan palsu (bentuk perifer) yang terkait dengan sekresi hormon seks prematur oleh tumor atau kelenjar adrenal (terlepas dari gonadotropin). Pubertas prematur yang bergantung pada gonadotropin dapat disebabkan oleh kecenderungan keluarga (varian idiopatik), tumor, atau proses patologis lainnya di wilayah hipotalamus-hipofisis. Penyebab langka pematangan prematur sentral adalah sindrom herediter Russell-Silver, disertai dengan produksi gonadotropin yang cukup berlebihan dari anak usia dini. Komplikasi paling sering dari perkembangan seksual prematur sejati adalah perawakan pendek di masa dewasa. Penundaan pertumbuhan tergantung pada waktu timbulnya penyakit [37]. Tujuan dari perawatan perkembangan seksual dini adalah menekan hormon lutei-stimulating dan follicle-stimulating hormone.

Analog sintetis gonadoliberin, yang menyebabkan desensitisasi reseptor pada sel gonadotropik dari adenohypophysis, dengan demikian berhasil digunakan, dan dengan demikian menekan sekresi LH dan FSH [38]. Setelah penghentian obat, fungsi sistem hipotalamus-hipofisis-gonad cepat pulih dan perkembangan seksual berlanjut.

Penundaan pubertas dapat dikaitkan dengan pelanggaran aksis hipotalamus-hipofisis-gonad di salah satu level. Penyebab pengembangan keterlambatan fungsional dalam pubertas adalah gangguan pada tingkat sistem saraf pusat yang terkait dengan peluncuran sekresi GnRH yang berdenyut. Anomali kongenital atau didapat dari sistem saraf pusat dan struktur hipotalamus-hipofisis menyebabkan gangguan total atau parsial dari kemampuan hipotalamus untuk mensekresi GnRH atau hipofisis - LH dan FSH, yang mengarah pada perkembangan hipogonadisme hipogonadotropik. Gonad yang cacat, sifat bawaan atau didapat, yang terdiri dari ketidakmampuan mereka untuk mengembangkan hormon seks dalam jumlah yang cukup, adalah dasar dari hipogonadisme hipergonadotropik. Dalam praktik klinis, dalam sebagian besar kasus, pubertas fungsional tertunda, dan hanya pada 0,1% remaja alasan keterlambatan pubertas bersifat organik, karena patologi sistem hipofisis-gonad atau patologi gonad [37].

Penghambatan pertumbuhan, usia tulang, pubertas anak merupakan gejala dari banyak kondisi patogogis sistem endokrin dengan defisiensi anabolik dan efek katabolik yang berlebihan. Tindakan gabungan hormon memastikan proses pertumbuhan dan perkembangan yang normal. Diagnosis kondisi-kondisi ini agak sulit, karena disfungsi hormon tidak selalu menampakkan diri dengan jelas dan tegas, dan sering kali ditutupi oleh komorbiditas.

Masalah klinis paling penting dari pubertas anak adalah diagnosis banding dari berbagai etiologi penyakit, terutama dalam kerangka sindrom genetik herediter. Tidak dapat dipungkiri bahwa pengembangan diagnostik DNA tampaknya menjadi prioritas di bidang penyakit keturunan pada anak-anak, termasuk banyak perhatian diberikan pada kemungkinan diagnosis prenatal.

Diagnosis genetik preimplantasi adalah analisis kelainan genetik pada embrio sebelum implantasinya di dalam rahim, yang dimungkinkan selama siklus fertilisasi in vitro (IVF).

Untuk pertama kalinya diagnosis genetik preimplantasi (PGD) dilakukan pada tahun 1990. Saat ini, PGD dilakukan di banyak negara yang secara aktif mengembangkan teknologi reproduksi berbantuan. Metode diagnosis prenatal termasuk fluorescent in situ hybridization (FISH) dan polymerase chain reaction (PCR). Metode FISH memungkinkan Anda untuk menentukan jenis kelamin embrio, mengidentifikasi penyimpangan kromosom, dan PCR digunakan untuk mendeteksi kelainan pada struktur gen [39].

Kemungkinan diagnosis bahkan sebelum timbulnya kehamilan adalah keuntungan utama dari preimplantasi.

diagnosis gen gen. Risiko aborsi diminimalkan karena alasan genetik. Selain itu, beberapa embrio biasanya diperoleh dalam satu siklus, yang memungkinkan Anda memilih embrio tanpa gangguan genetik. Kerugian dari metode ini adalah perlunya berlalunya siklus perawatan IVF dan biaya yang relatif tinggi. Namun demikian, keuntungan dan pengalaman menggunakan di berbagai klinik di seluruh dunia membuktikan keefektifan teknologi ini. Saat ini, diagnosa praimplantasi memberi pasien penyakit herediter suatu cara alternatif untuk mengurangi risiko memiliki anak dengan penyakit genetik.

Neuroendokrinologi modern adalah cabang ilmu kedokteran yang berkembang pesat, mengeksplorasi interaksi kompleks sistem saraf dan endokrin. Metode terbaru dari biologi molekuler, kemajuan metode radioimmune dan enzim immunoassay penelitian telah merevolusi pemahaman tentang penyebab penyakit neuroendokrin, dan juga membuka perspektif baru dalam diagnosis dan pengobatan patologi sistem hipotalamus-hipofisis.

1. Scharrer E. Die Lichtempfindilichkeit meracuni Elritzen (Untersuchungen uber das Zwischenhirn der Frische. Z.Vergleich.Physiol. 1928; 7: 1-38.

2. Scharrer E. Scientia. 1952; 46: 177-183.

3. Polenov A.L. Neurosekresi hipotalamus. L., 1968.

4. ^ kfelt T, Johansson O., Efendic S. et al. Apakah ada saraf yang melawan somatostatin di usus tikus? Bukti imunohistokimia dari tipe baru saraf tepi. Experientia.1975.

5. ^ kfelt T, Johansson O., Ljungdahl et al. Neuron peptidergik. Alam.1980; 284 (5756): 515-521.

6. Inagaki S., Kitos S. Peptides dalam sistem saraf perifer. Progr Brain Res. 1986; 66: 269-316.

7. Akmaev I.G. Basis struktural dari mekanisme regulasi hipotalamus fungsi endokrin. M.: Sains. 1979

8. Pelletier G. Hypothalamus dan fungsi endokrin. Ed. F. Labrie et al. N.Y: Plenum Press. 1976. P. 433-450.

9. Kettayl V.M., Arches A.R. Patofisiologi sistem endokrin M:: Bin. 2009. hal 32-40.

10. Mehlmed S., Polonsky K., Larsen P.R., Kronenberg H.M. Eds. Williams Textbook of Endocrinology, 12 ed. 2011. R. 8.

11. Babichev V.N. Reseptor hormon steroid dan perannya dalam perkembangan tumor hipofisis. Masalah endokrinologi. 2004; 50 (5): 49–54.

12. Maisello D. Shomo melumurkan tumorogenesis hipofisis. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia dan Metabolisma. 2005; 49 (5): 12-14.

13. Reseptor Pivonello R. Dopamin D2 pada kelenjar hipofisis normal manusia. JHormon. 2006; 5 (1): 45.

14. Chee G.M., Mathias D.B., James R.A., operasi hipofisis Kendall-Taylor P. Transsphenoidal di Cushing? Clin Endocrinol (Oxf). 2001; 54: 617-626.

15. Kolesnikova G.S., Goncharov N.P., Zhimiri-kina M.L. dan lain-lain. Keadaan fungsional sistem hipofisis dalam jangka panjang setelah iradiasi proton pada pasien dengan penyakit Itsenko-Cushing. Teknologi modern dalam endokrinologi. M., 2009. hlm. 107.

16. Patil C.G., Veeravagu A., Prevedello D.M. et al. Hasil setelah operasi transsfenoidal berulang untuk penyakit Cushing berulang. Bedah Saraf. 2008; 63 (2): 266-270. [Diskusi 270-271].

17. Liubinas S.V., Porto L. D., Kaye A.H. Manajemen penyakit Cushing berulang. J Clin Neurosci. 2011; 18 (1): 7-12. [Epub 2010 18 September].

18. Colao M.D. et al. Pasireotide B2305 Kelompok Studi. N Engl J Med. 2012; 366: 914–924.

19. Chikulaeva O.A. Fitur genetik, hormonal dan imunologi molekuler dari insufisiensi somatotropik bawaan pada anak-anak. M., 2005. hal. 40.

20. Dedov I.I., Peterkova V.A., Nagaeva E.V. HGH dalam praktik klinis modern. Dokter yang merawat. 2007; 2: 22-27.

21. Dedov I.I., Vaks V.V. Aspek genetik molekuler dari patogenesis tumor hipofisis. Masalah aktual neuroendokrinologi: Proses konferensi. M., 2003. hlm. 41-45.

22. Barlier A., Gerard C. Oncogene gsp dan Gsa berlebih dalam biologi sel hipofisis. Endokrin. 2007; 14. [Abstrak].

23. Zhou C., Wawrowsky K., Bannykh S. et al. E2F1 menginduksi ekspresi gen pengubah tumor hipofisis (PTTG1) pada tumor hipofisis manusia. Mol Endocrinol. 2009; 23 (12): 2000-2012. [Epub 2009 16 Oktober].

24. Nabarro J.D. Akromegali. Clin Endocrinol (Oxf). 1987; 26 (4): 481-512.

25. Masak D.M., Ezzat S., Katznelson L. et al. AACE dan AACE

pengobatan akromegali. Praktik Endokrin. 2004; 10 (3): 213-225.

26. Freda P.U., Katznelson L., Aart J. et al. Terapi analog somatostatin akromegali jangka panjang: meta-analisis. J Clin Endocr Metab. 2005; 90 (8): 4465-4473.

27. Ferone D., Gatto F., Arvigo M. et al. Antarmuka klinis-molekul somatostatin, dopamin dan reseptornya dalam patofisiologi hipofisis. J Mol Endocrinol. 2009; 42 (5): 361-370. [Epub 2009 13 Januari].

28. Swearingen, B., Barker, F.G., Katznelson, L. et al. Kematian jangka panjang setelah operasi transsphenoidal dan terapi tambahan untuk akromegali. J Clin EndocrMetab. 1998; 83 (10): 3419-33426.

29. Erfurth E. M., Bulow B., Mikoczy Z. et al. Apakah ada peningkatan tumor otak setelah operasi? Clin Endocrinol (Oxf). 2001; 55: 613-616.

30. Gerasimov, G.A. Diagnosis banding

dan pengobatan adenoma hipofisis dan sindrom hiper-prolaktinemia. Penulis dis.. Dr. sayang ilmu pengetahuan. M., 2001. hlm. 40.

31. Kakek I.I., Melnichenko GA., Romantsova TI. Sindrom hiperprolaktinemia. M.: Triad. 2004. hlm. 304.

32. Colao A., Di Sarno A., Landi M.L. et al. Penyusutan macroprolactinoma selama pengobatan cabergoline-

agenis: studi prospektif pada 110 pasien. J Clin Endocrinol Metab. 2000;

33. Nomikos P., Buchfelder M., Fahlbusch R. Manajemen prolaktinoma saat ini. J Neurooncol. 2001; 54 (2): 139-150.

34. Gemzell C., Wang C.F. Adenoma hipofisis. Steril Pupuk. 1999; 31: 363-372.

35. Raymond J.P. Tindak lanjut dari anak-anak yang lahir dari ibu yang diobati bromocriptine. Horm Res. 1985; 22: 239-246.

36. Rashidova E.Yu. Kesehatan reproduksi anak perempuan yang lahir dari kehamilan yang diinduksi bromocriptine. Penulis dis..cand. sayang ilmu pengetahuan.

37. Kakek I.I., Semicheva TV., Peterkova V.A. Perkembangan seksual anak-anak: Norma dan patologi. M., 2002.

38. Bertelloni, Baroncelli G., Sorrentino M.C. et al. Ini adalah efek femail. Eur J Pediatr. 1998;

39. Prosiding konferensi internasional tahunan XX RAHR "Teknologi reproduksi hari ini

dan besok. " Moskow 2010. hlm. 30-31. 13

INFORMASI KONTAK Ivan Ivanovich Dedov, Akademisi Akademi Ilmu Pengetahuan Rusia dan Akademi Ilmu Kedokteran Rusia, Presiden Akademi Ilmu Kedokteran Rusia, Direktur Pusat Penelitian Endokrinologi FSBI dari Kementerian Kesehatan dan Pembangunan Sosial Rusia Alamat: 117036, Moskow, ul. Dmitry Ulyanov, 11 Tel. (499) 124-43-00

Melnichenko Galina Afanasyevna, Akademisi RAM, Direktur Institute of Clinical Endocrinology, FSB ENC

Kementerian Kesehatan Rusia, Moskow

Alamat: 117036, Moskow, st. Dmitry Ulyanov, 11