Gangguan hormonal

• Diagnostik

Mekanisme utama patogenesis sindrom metabolik (MS) adalah resistensi insulin (IR). Tetapi tidak selalu tersedia pada pasien dengan tanda-tanda sindrom metabolik. Dalam praktik klinis, untuk diagnosis resistensi insulin MS tidak ditentukan karena fakta bahwa penentuan konsentrasi insulin dalam darah bukanlah studi rutin. Oleh karena itu, kehadiran setidaknya tiga dari lima komponen sindrom metabolik diterima secara kondisional sebagai tanda adanya resistensi insulin:

• - obesitas perut,
• - hipertensi arteri (AH),
• - glukosa puasa tinggi
• - tingkat puasa trigliserida (TG)
• - penurunan kadar kolesterol lipoprotein densitas tinggi (HDL-C) darah,

masing-masing terkait dengan IR.

Terungkap bahwa tidak semua pasien dengan sindrom metabolik memiliki resistensi insulin menurut indeks homa-ir (indeks resistensi insulin homeostatik). Dengan demikian, pada pasien dengan satu atau dua tanda MS, resistensi insulin ditentukan pada 16,7%, dalam kasus tiga hingga lima tanda tanpa diabetes mellitus (DM) - pada 72,2%. Jika ada tiga sampai lima tanda MS dalam kombinasi dengan diabetes tipe 2 - dalam 86,0% kasus.

Insiden resistensi insulin pada pasien dengan penyakit hati berlemak non-alkohol (NAFLD) pada latar belakang MS mencapai 89% dibandingkan dengan 65% pada orang dengan MS tanpa NAFLD.

Studi pada pasien dengan obesitas dan MS, hubungan antara resistensi insulin, di satu sisi, dan parameter tubuh dan kadar lipid darah, di sisi lain. Ditetapkan bahwa jenis obesitas visceral dan konsentrasi TG yang tinggi paling erat terkait dengan resistensi insulin. Indeks homa-ir berkorelasi positif dengan tingkat hipertensi arteri dan jumlah gejala MS pada pasien, yang mencerminkan hubungan penting antara peningkatan resistensi insulin dan perkembangan gangguan metabolisme.

Tingkat insulin dan indeks resistensi insulin homa-ir pada pasien dengan konsentrasi kolesterol tinggi lebih dari 6,2 mmol / l juga berkorelasi.

Kriteria tambahan untuk kondisi resisten insulin yang merupakan prekursor untuk pengembangan diabetes tipe 2. Ini adalah jenis obesitas visceral, ketika diameter perut sagital lebih dari 26 cm, ketebalan lemak visceral lebih dari 40 mm dan tingkat persentase lemak yang sangat tinggi dalam tubuh. Diameter sagital perut diukur dengan kompas khusus dari pinggang ke titik tertinggi perut, dan ketebalan lemak visceral menggunakan pemindaian ultrasound.

Pasien yang resistan terhadap insulin dari pasien yang sensitif terhadap insulin dibedakan dengan konsentrasi tinggi dari indikator inflamasi sistemik - fibrinogen.

Dengan demikian, enam indikator ini memprediksi resistensi insulin:

• - diameter perut sagital lebih dari 26 cm
• - ketebalan lemak visceral lebih dari 40 mm
• - konsentrasi trigliserida lebih dari 1,7 mmol / l,
• - kadar kolesterol total 6,4 mmol / l ke atas
• - hipertensi arteri
• - adanya NAFLD, penyakit hati berlemak non-alkohol,

Keenam indikator ini direkomendasikan untuk ditentukan dalam diagnosis kompleks sindrom metabolik, menilai kemungkinan resistensi insulin dan risiko pengembangan diabetes tipe 2.

Tambahan dua indikator:

• - persentase lemak tubuh yang sangat tinggi
• - konsentrasi fibrinogen lebih dari 4 g / l.

Resistensi Insulin - Sindrom Metabolik

Pada awalnya, sesuatu yang sangat sederhana. Kartun spekulatif tentang hormon.

Hanya sedikit orang yang tahu bahwa sistem hormon manusia adalah sistem informasi, suatu interaksi orang-orang yang memberi sinyal yang mengirimkan perintah satu sama lain dan sel.
Faktanya, perbedaan antara hormon, neurotransmiter dan zat-zat seperti hormon sangat kondisional dan kabur. Sebagai contoh, vitamin D3 dalam tubuh kita adalah hormon steroid, tetapi kita tidak akan terlalu dalam. Dalam topik ini, penting bagi kita untuk memahami satu hal - bahwa efek hormon lebih baik dibandingkan dengan pekerjaan komputer, di mana "potongan informasi" menyelesaikan segalanya, tetapi tidak dengan reaksi kimia - di mana zat memasuki yang lain, dan hasilnya adalah sesuatu yang ketiga.

Kesehatan kita secara langsung tergantung pada bagaimana kita memasukkan informasi ke dalam tubuh, seberapa banyak pasukan yang ada di sana, apakah semua orang mendengar perintah dan memahami sinyal.

Hormon dirancang untuk memberi tahu sel-sel tentang apa yang mereka lakukan sekarang, untuk ini, sel-sel memiliki konektor untuk setiap messenger tersebut. Konektor disebut reseptor, idealnya reseptor benar, dan jika hormon insulin masuk ke dalam reseptor (saat kita memasukkan USB flash drive ke USB) dan mengirimkan sinyal: "Makanan!", Sel segera mengaktifkan mekanisme untuk menyuntikkan zat di dalamnya.

Jika konektornya untuk beberapa alasan kurva atau berkarat (tahan), maka sel lapar, tetapi tidak bisa "makan" dan mengisi sendiri dengan energi. Sementara itu, insulin semakin besar dan lebih besar - sehingga sistem hormonal mencoba berteriak ke sel: "Akhirnya Anda makan!"

Tidak peduli berapa banyak hormon mengapung dalam darah, hanya kerentanan reseptor yang sesuai (konektor) terhadap sinyal yang penting.

Barang yang tidak diterima disimpan dalam bentuk jaringan adiposa, yang dengan sendirinya menjadi organ endokrin (hormonal) yang mampu mengirim agen pensinyalan (studi, ind.). Jika sangat sederhana, informasi yang mereka bawa menyebabkan gangguan dalam metabolisme dan menyebabkan penyakit yang terkait dengan obesitas dan resistensi insulin, yang disebut metabolisme.
Metabolisme adalah proses yang digunakan tubuh untuk mendapatkan atau menggunakan energi dari makanan yang kita makan. Penyakit dengan pelanggarannya - ini adalah penyalahgunaan bahan bakar ini dan kembali darinya.

Ada banyak penyakit metabolik, dan tidak semuanya terkait dengan reseptor yang tidak sensitif terhadap insulin.
Tetapi mungkin semua orang tahu bahwa diabetes tipe 2, hepatosis berlemak, dan penyakit kardiovaskular berkembang dari resistensi insulin.

Penyimpangan kecil dari topik.
Jika resistensi insulin dan diabetes adalah tentang fakta bahwa sel tidak menerima "bahan bakar" sesuai kebutuhan, maka
hipotiroidisme adalah tentang fakta bahwa sel tidak melepaskan energi dari "bahan bakar" sebagaimana mestinya, salah satu alasan untuk ini adalah resistensi dari penghubung lain sel - reseptor hormon tiroid. Hormon tiroid T3 membawa sel sinyal: "Berikan energi yang terakumulasi!", Tetapi colokan tidak bekerja dengan baik, dan sel berpikir: "Sesuatu yang tidak dibutuhkan oleh energi saya, itu berarti saya bearish, dan sekarang kita akan tidur di ruang kerja, dan tidak pergi bekerja "

Dalam kedua kasus itu, tubuh akan mengalami kelelahan kronis.

Pengobatan penyakit metabolik terutama ditujukan untuk memulihkan sensitivitas reseptor sel - mis. pemulihan "pendengaran" sel ke perintah sistem endokrin. Bahkan untuk menghentikan memanjakan "telinga" kandang (mereka juga konektor atau reseptor) adalah masalah besar!

Mari kita beralih ke artikel Dr. Lara Bryden tentang resistensi insulin.

“Ketika menyangkut metabolisme dan penurunan berat badan, sebagian besar tentang insulin.
Insulin juga merupakan faktor utama dalam banyak kondisi kesehatan wanita seperti PCOS, jerawat, defisiensi progesteron, dan menstruasi yang berat.
Kepekaan insulin yang sehat adalah bagaimana Anda dapat menangkal peradangan, bagaimana Anda mengurangi risiko terkena diabetes, kanker, osteoporosis, demensia, dan penyakit jantung.

Apakah Anda memiliki resistensi insulin? Saatnya mencari tahu.

Apa itu resistensi insulin?
Dalam kondisi normal, hormon insulin Anda naik dengan cepat setelah makan. Ini merangsang hati dan otot Anda untuk menyerap gula dari darah Anda dan mengubahnya menjadi energi. Ini menyebabkan gula darah Anda turun lagi, dan kemudian insulin - turun.
Ketika Anda sensitif terhadap insulin, kadar gula dan insulin Anda rendah dalam tes darah puasa.

Ketika Anda memiliki resistensi insulin, kadar gula darah Anda mungkin normal, tetapi insulin Anda akan tinggi.
Mengapa Karena hati dan otot Anda tidak merespons insulin dengan baik, akibatnya, pankreas Anda menghasilkan lebih banyak darinya. Terlalu banyak insulin kemudian menghasilkan peradangan dan mendorong kalori ke dalam penyimpanan lemak. Terlalu banyak insulin juga merusak ovulasi dan merangsang ovarium untuk menghasilkan testosteron, yang merupakan penyebab utama PCOS.

Resistensi insulin adalah umum dan mempengaruhi setidaknya satu dari empat orang dewasa. Ini juga disebut prediabetes atau sindrom metabolik.

Cara mendiagnosis resistensi insulin

Tes darah: Minta dokter Anda untuk memesan "post-insulin" atau "tes toleransi glukosa dengan insulin." Lihatlah kesaksian insulin Anda (dan bukan hanya gula).

Insulin puasa Anda harus kurang dari 55 pmol / L (8 mIU / L). Satu jam setelah suplai gula, insulin Anda harus kurang dari 270 pmol / L (45 mIU / L). Anda juga dapat menggunakan tes darah dengan indeks HOMA-IR, yang merupakan perbandingan antara insulin puasa dan glukosa puasa. Insulin tinggi berarti resistensi insulin.

Ukur pinggang Anda: resistensi insulin dapat menyebabkan obesitas berbentuk apel, jadi semakin besar lingkar pinggang Anda, semakin besar kemungkinan Anda akan mengalami resistensi insulin. Untuk wanita, risiko dimulai ketika lingkar pinggang melebihi 32 inci (80 cm). Untuk pria, risiko dimulai ketika lingkar pinggang Anda lebih dari 36 inci (90 cm).

CATATAN Anda tidak perlu kelebihan berat badan untuk memiliki resistensi insulin. Anda bisa langsing dan masih memiliki semua prasyarat.

Cara membatalkan resistensi insulin

Berhenti makan makanan penutup.
Fruktosa dosis tinggi merusak sensitivitas insulin lebih dalam daripada makanan lainnya. Itulah sebabnya menghindari makanan penutup lebih berpengaruh pada sensitivitas insulin daripada perubahan diet lainnya.

Tidak ada makanan penutup - tidak ada kue, tidak ada jus buah, tidak ada yogurt manis, tidak ada ubin granola, tidak ada buah kering, tidak ada tanggal, tidak ada agave, tidak ada madu, tidak ada "gula buah alami" dan makanan penutup paleo juga.

Anda dapat makan buah segar, karena fruktosa dengan dosis rendah bahkan meningkatkan sensitivitas insulin.
Anda mungkin memiliki pati dalam makanan Anda (karbohidrat lambat - nasi dan kentang dalam jumlah sedang). Bahkan, Anda bahkan membutuhkan pati untuk menjaga sensitivitas insulin yang sehat.

Kekurangan magnesium dapat menyebabkan resistensi insulin.
Sebaliknya, makanan kaya magnesium meningkatkan sensitivitas insulin dan mengurangi risiko diabetes.
Anda bisa mendapatkan magnesium dari makanan (sayuran berdaun hijau, kacang-kacangan, dan kacang-kacangan), tetapi Anda mungkin perlu menambahnya karena magnesium terkuras oleh stres dan aktivitas fisik.

Magnesium adalah pengobatan resistensi insulin pertama saya. Ia bekerja sangat baik sehingga saya memperlakukan magnesium sebagai metformin alami.
Magnesium memiliki banyak efek samping yang baik, seperti mengatur poros HPA (interaksi hipotalamus, kelenjar hipofisis dan adrenal - sistem hormon "kita semua"), meningkatkan kualitas tidur, meningkatkan progesteron, mencegah mengidam permen dan mengurangi peradangan.

Tidur yang buruk hanya empat malam sudah cukup untuk mengurangi sensitivitas insulin hingga 30 persen. Bayangkan apa yang terjadi setelah beberapa bulan atau bahkan bertahun-tahun tidur yang buruk. Cobalah untuk memberi diri Anda 7 atau 8 jam tidur setiap malam.
Jika Anda tidak tidur nyenyak, maka cari tahu alasannya. Apakah Anda kekurangan magnesium? Apakah PMS atau perimenopause memengaruhi tidur Anda?

Olahraga secara signifikan dapat meningkatkan sensitivitas insulin. Anda bisa mulai dengan cara yang sederhana, hanya dengan berjalan kaki. Naiki tangga. Kemudian, lakukan sedikit lebih jauh dan lebih, anggap pendidikan jasmani sebagai cara untuk meningkatkan sensitivitas insulin.

Dewan Kontrasepsi hormonal melemahkan kekuatan otot dan memperburuk resistensi insulin. Inilah sebabnya mengapa COC dapat menyebabkan penambahan berat badan dan merupakan pilihan yang sangat buruk untuk PCOS.

Anda juga dapat meningkatkan sensitivitas insulin dengan mempertahankan bakteri usus yang sehat.

Suplemen nutrisi yang meningkatkan sensitivitas insulin meliputi: magnesium, berberin, taurin, myo-inositol (inositol), kromium, N-asetilsistein, dan asam alfa-lipoat. Saya membahas banyak di antaranya dalam Bab 7 buku saya, Panduan Memulihkan Suatu Periode. "

1. Nomor satu adalah magnesium., artikel tentang dia di sini (dengan tautan)

Magnesium secara langsung mengatur metabolisme glukosa sel sebagai kofaktor sejumlah enzim dan melalui pengaruhnya terhadap kadar kalsium. Kandungan magnesium yang rendah di dalam sel menyebabkan pelanggaran aksi insulin dan peningkatan resistensi insulin. Orang dengan kadar magnesium rendah 6-7 kali lebih mungkin mengembangkan sindrom metabolik dibandingkan orang yang memiliki kadar magnesium normal.

2. Berberin

Faktor Alam, Berberine WellBetX, 500 mg, 60 caps.

Ini adalah substansi yang dipelajari secara ilmiah.
Berberine adalah salah satu dari sedikit tambahan pada basis data Examine.com dengan penelitian pada manusia yang menilai ini sama efektifnya dengan obat-obatan.

“Berberin memiliki efek antiinflamasi dan antidiabetes. Ini juga dapat meningkatkan kesehatan usus dan menurunkan kolesterol. Berberin dapat mengurangi produksi glukosa di hati. Studi pada manusia dan hewan menunjukkan bahwa 1500 mg berberin, diambil dalam tiga dosis masing-masing 500 mg, sama efektifnya dengan 1500 mg metformin atau 4 mg glibenclamide (dua obat untuk pengobatan diabetes tipe II). Kemanjuran diukur dengan seberapa baik obat mengurangi biomarker diabetes tipe II. ”

Obat yang sangat kuat, Anda harus mematuhi dosisnya.
Ambil perut kosong setidaknya setengah jam sebelum makan 2-3 kali sehari. Kursus 1,5-2 bulan, break 2.
KONTRAINDIKASI: Jangan gunakan dengan antibiotik (buruk untuk jantung), dengan inhibitor fosfodiesterase (obat untuk pengobatan bronkus dan paru-paru - kurangi efek berberin)

Formula Jarrow, Taurine 1000 mg, 100 kapsul
Thorne Research, Taurine, 90 Veggie Caps, 500 mg.

Selain meningkatkan sensitivitas insulin dan menurunkan gula, ada baiknya juga:
• meningkatkan daya tahan;
• menambah cadangan energi tubuh;
• mengurangi lemak tubuh;
• peningkatan libido;
• stabilitas saraf;
• meningkatkan kualitas tidur dan banyak lagi
Ambil perut kosong, setidaknya setengah jam sebelum makan, sekali sehari.

PERINGATAN: mempromosikan pembuangan cairan dari tubuh, dan dengan demikian dapat mengurangi tekanan.

4. Inositol (myo-inositol)

Solgar, Inositol, 500mg, 100 Caps Vegetarian

"Myo-inositol digunakan sebagai bantuan untuk kesehatan wanita:
meningkatkan kesuburan wanita, mengembalikan sensitivitas insulin dalam kasus resistensi, mengurangi hiperandrogenisme pada PCOS, mengurangi gejala PMS, mengurangi neuropati diabetik, mengurangi kecemasan, gangguan panik, gangguan makan. Orang dengan kondisi ini memiliki kekurangan myo-inositol dan D-chiro-inositol.

Dengan demikian, asupan semi-tahunan 2000 mg myo-inositol 2 kali sehari pada wanita dengan sindrom metabolik meningkatkan insulin dan kadar glukosa darah, meningkatkan sensitivitas insulin jaringan. Efeknya memanifestasikan dirinya pada wanita menopause dengan diabetes tipe 2, diabetes gestasional dan sindrom ovarium polikistik (PCOS).

Myo-inositol berkontribusi pada penurunan berat badan wanita dengan PCOS dalam kasus pra-obesitas dan obesitas derajat 1. Mengambil suplemen mengembalikan siklus menstruasi dan meningkatkan kualitas ovulasi, dan bersama dengan asam folat, itu mengubah disfungsi ovarium dan meningkatkan tingkat kehamilan menjadi 32% (dengan metformin sintetis dengan dosis 1500 mg - hanya 18%). Studi hormonal mengungkapkan bahwa setelah enam bulan menggunakan myo-inositol, konsentrasi androgen, FSH dan LH dalam darah menurun, estradiol meningkat, ini secara signifikan mengurangi resistensi insulin, penilaian pertumbuhan rambut berlebih pada skala Ferriman-Galloway menurun ≈25%, jerawat menghilang setengah dari wanita, sisanya mengurangi keparahan peradangan. "
Sebagian besar penelitian menggunakan dosis 1500-2000mg.

Formula Jarrow, N-asetil-L-Sistein, 500 mg, 200 kapsul

Penggunaan N - asetil - sistein meningkatkan sensitivitas insulin pada wanita dengan sindrom ovarium polikistik. (Telp. Ind.)

N-acetylcysteine ​​dan taurine mencegah resistensi insulin yang diinduksi hiperglikemia. (Telp. Ind.)

Gambaran umum dari mekanisme aksi molekul N-acetylcysteine ​​yang mungkin terhadap resistensi insulin dan pengembangan diabetes tipe 2 (Study eng.)

PERHATIAN: N-asetil-sistein (NAC), tidak seperti tiol lain - asam alfa lipoat, memiliki kontraindikasi berikut: asma, beberapa penyakit hati dan ketidakcocokan dengan obat-obatan, yang dapat dibaca di sini melalui penerjemah peramban.

MegaFood, GTF Chrome, 60 Tablet

GTF-chromium adalah bentuk aditif yang mengandung chromium yang paling modern, merupakan chelate yang sangat mudah dicerna.
Chromium meningkatkan sensitivitas reseptor insulin dan meningkatkan jumlah reseptor sel insulin.
Penelitian telah menunjukkan bahwa kromium juga dapat meningkatkan sensitivitas reseptor glukosa di otak, yang mengarah pada penekanan nafsu makan.

Faktor Alam, Chromium GTF Chelate, 500 mcg, 90 tablet

Mengkonsumsi suplemen kromium sehari menurunkan kadar glukosa darah, meningkatkan fungsi insulin, dan mengurangi gejala diabetes, seperti kehausan dan kelelahan.

PERHATIAN. Chromium dapat berinteraksi dengan antidepresan, beta-blocker, H2 blocker, inhibitor pompa proton, kortikosteroid, NSAID

7. Asam alfa-lipoat.
Tentang perannya dalam mengurangi resistensi insulin, dan keseluruhan manfaatnya bagi tubuh di sini (dengan tautan)

*** Semua tanda saya sendiri berwarna biru.

Tambahkan komentar Batalkan balasan

Anda harus masuk untuk mengirim komentar.

Sindrom metabolik. Penyebab, gejala dan tanda, diagnosis dan pengobatan patologi.

Situs ini menyediakan informasi latar belakang. Diagnosis dan pengobatan penyakit yang adekuat dimungkinkan di bawah pengawasan dokter yang teliti.

Sindrom metabolik adalah perubahan kompleks yang terkait dengan gangguan metabolisme. Hormon insulin berhenti dirasakan oleh sel dan tidak menjalankan fungsinya. Dalam hal ini, resistensi insulin atau ketidakpekaan insulin berkembang, yang mengarah pada gangguan pengambilan glukosa oleh sel, serta perubahan patologis di semua sistem dan jaringan.

Hari ini, menurut klasifikasi penyakit internasional ke-10, sindrom metabolik tidak dianggap sebagai penyakit yang terpisah. Ini adalah kondisi di mana tubuh secara bersamaan menderita empat penyakit:

• hipertensi;
• obesitas;
• penyakit jantung koroner;
• diabetes tipe 2.

Kompleks penyakit ini sangat berbahaya sehingga dokter menyebutnya "kuartet kematian." Ini menyebabkan konsekuensi yang sangat serius: aterosklerosis vaskular, potensi penurunan dan ovarium polikistik, stroke dan serangan jantung.

Statistik pada sindrom metabolik.

Di negara-negara maju, di mana mayoritas populasi menjalani gaya hidup yang tidak banyak bergerak, 10–25% orang di atas 30 menderita gangguan ini. Pada kelompok usia yang lebih tua, tarifnya meningkat menjadi 40%. Jadi di Eropa jumlah pasien melebihi 50 juta orang. Selama seperempat abad berikutnya, insiden akan meningkat sebesar 50%.

Selama dua dekade terakhir, jumlah pasien di antara anak-anak dan remaja telah meningkat menjadi 6,5%. Statistik yang mengkhawatirkan ini dikaitkan dengan keinginan untuk diet karbohidrat.

Sindrom metabolik terutama memengaruhi pria. Wanita menghadapi penyakit ini selama dan setelah menopause. Untuk wanita dengan jenis kelamin yang lebih lemah setelah 50 tahun, risiko mengembangkan sindrom metabolik meningkat 5 kali lipat.

Sayangnya, pengobatan modern tidak dapat menyembuhkan sindrom metabolik. Namun, ada kabar baik. Sebagian besar perubahan yang dihasilkan dari sindrom metabolik bersifat reversibel. Perawatan yang tepat, nutrisi yang tepat dan gaya hidup sehat membantu menstabilkan kondisi untuk waktu yang lama.

Penyebab sindrom metabolik.

Insulin dalam tubuh melakukan banyak fungsi. Tetapi tugas utamanya adalah untuk terhubung ke reseptor insulin-sensitif yang ada di membran setiap sel. Setelah itu, mekanisme transportasi glukosa dari ruang antar sel ke dalam sel diluncurkan. Dengan demikian, insulin "membuka pintu" ke sel untuk glukosa. Jika reseptor tidak merespons insulin, maka hormon dan glukosa menumpuk di dalam darah.

Dasar dari pengembangan sindrom metabolik adalah ketidakpekaan insulin - resistensi insulin. Fenomena ini dapat disebabkan oleh sejumlah alasan.

1. Predisposisi genetik. Pada beberapa orang, ketidakpekaan insulin diletakkan pada tingkat genetik. Gen yang bertanggung jawab untuk pengembangan sindrom metabolik terletak pada kromosom 19. Mutasi dapat menyebabkan
   • sel kekurangan reseptor yang bertanggung jawab untuk pengikatan insulin;
   • reseptor tidak sensitif terhadap insulin;
   • sistem kekebalan menghasilkan antibodi yang memblokir reseptor yang peka terhadap insulin;
   • pankreas menghasilkan insulin abnormal.
   
   Ada teori bahwa berkurangnya sensitivitas terhadap insulin adalah hasil evolusi. Properti ini membantu tubuh untuk selamat dari kelaparan. Tetapi orang-orang modern dengan konsumsi makanan tinggi kalori dan berlemak pada orang-orang ini mengembangkan obesitas dan sindrom metabolik.
   
2. Pola makan yang tinggi lemak dan karbohidrat adalah faktor terpenting dalam perkembangan sindrom metabolik. Asam lemak jenuh yang dipasok dengan lemak hewani dalam jumlah besar berkontribusi pada perkembangan obesitas. Selain itu, asam lemak menyebabkan perubahan pada membran sel, membuatnya tidak sensitif terhadap aksi insulin. Diet tinggi kalori menyebabkan fakta bahwa banyak glukosa dan asam lemak masuk ke dalam darah. Kelebihan mereka disimpan dalam sel-sel lemak di jaringan lemak subkutan, serta di jaringan lain. Hal ini menyebabkan penurunan sensitivitas insulin mereka.
   
3. Gaya hidup menetap. Penurunan aktivitas fisik memerlukan penurunan laju semua proses metabolisme, termasuk pemecahan dan penyerapan lemak. Asam lemak memblokir transportasi glukosa ke dalam sel dan mengurangi sensitivitas insulinnya.
   
4. Hipertensi arteri berkepanjangan yang tidak diobati. Menyebabkan pelanggaran sirkulasi perifer, yang disertai dengan penurunan sensitivitas insulin pada jaringan.
   
5. Kecanduan diet rendah kalori. Jika asupan kalori dari ransum harian kurang dari 300 kkal, ini menyebabkan gangguan metabolisme yang tidak dapat diubah. Tubuh "menyimpan" dan membangun cadangan, yang mengarah pada peningkatan endapan lemak.
   
6. Stres. Stres mental jangka panjang melanggar pengaturan saraf organ dan jaringan. Akibatnya, produksi hormon, termasuk insulin, dan reaksi sel terhadapnya terganggu.
   
7. Obat antagonis insulin:
   • glukagon
   • kortikosteroid
   • kontrasepsi oral
   • hormon tiroid
   
   Obat ini mengurangi penyerapan glukosa oleh jaringan, yang disertai dengan penurunan sensitivitas insulin.
   
8. Overdosis insulin dalam pengobatan diabetes. Perawatan yang dipilih secara tidak tepat mengarah pada fakta bahwa ada sejumlah besar insulin dalam darah. Ini adalah reseptor adiktif. Resistensi insulin dalam hal ini adalah semacam reaksi protektif tubuh dari konsentrasi insulin yang tinggi.
   
9. Gangguan hormonal. Jaringan adiposa adalah organ endokrin dan mengeluarkan hormon yang mengurangi sensitivitas insulin. Apalagi, semakin berat obesitas, semakin rendah sensitivitasnya. Pada wanita, dengan peningkatan produksi testosteron dan berkurangnya estrogen, lemak menumpuk di tipe "pria", kerja pembuluh terganggu dan hipertensi arteri berkembang. Penurunan kadar hormon tiroid pada hipotiroidisme juga dapat menyebabkan peningkatan kadar lipid (lemak) dalam darah dan perkembangan resistensi insulin.
   
10. Usia berubah pada pria. Dengan bertambahnya usia, produksi testosteron menurun, yang mengarah pada resistensi insulin, obesitas dan hipertensi.
    
11. Apnea dalam mimpi. Retensi pernapasan saat tidur menyebabkan oksigen kekurangan otak dan peningkatan produksi hormon somatotropik. Zat ini berkontribusi pada pengembangan ketidakpekaan insulin.

Gejala sindrom metabolik

Mekanisme perkembangan sindrom metabolik

1. Aktivitas fisik yang rendah dan nutrisi yang buruk menyebabkan gangguan sensitivitas reseptor yang berinteraksi dengan insulin.
2. Pankreas menghasilkan lebih banyak insulin untuk mengatasi ketidakpekaan sel dan memberi mereka glukosa.
3. Hiperinsulinemia berkembang (kelebihan insulin dalam darah), yang mengarah pada obesitas, metabolisme lipid, dan fungsi pembuluh darah, tekanan darah meningkat.
4. Glukosa yang tidak tercerna tetap berada dalam darah - hiperglikemia berkembang. Konsentrasi tinggi glukosa di luar sel dan di dalam rendah menyebabkan penghancuran protein dan munculnya radikal bebas yang merusak dinding sel dan menyebabkan penuaan dini.

Penyakit ini mulai tanpa disadari. Itu tidak menyebabkan rasa sakit, tetapi ini tidak membuatnya kurang berbahaya.

Sensasi subjektif pada sindrom metabolik

• Serangan mood buruk dalam keadaan lapar. Glukosa yang buruk di sel-sel otak menyebabkan lekas marah, serangan agresi dan suasana hati yang buruk.
• Meningkat kelelahan. Kerusakan ini disebabkan oleh fakta bahwa meskipun kadar gula yang tinggi dalam darah, sel-sel tidak menerima glukosa, tetap tanpa makanan dan sumber energi. Alasan untuk "kelaparan" sel adalah karena mekanisme pengangkutan glukosa melalui dinding sel tidak bekerja.
• Selektivitas dalam makanan. Daging dan sayuran tidak menimbulkan nafsu makan, saya ingin yang manis. Ini disebabkan oleh fakta bahwa sel-sel otak membutuhkan glukosa. Setelah mengonsumsi karbohidrat, suasana hati membaik sebentar. Makanan nabati dan protein (keju, telur, daging) menyebabkan kantuk.
• Serangan jantung berdebar. Peningkatan insulin mempercepat detak jantung dan meningkatkan aliran darah jantung selama setiap kontraksi. Ini pada awalnya mengarah ke penebalan dinding bagian kiri jantung, dan kemudian ke keausan dinding berotot.
• Rasa sakit di hati. Endapan kolesterol dalam pembuluh koroner menyebabkan kekurangan gizi jantung dan nyeri.
• Sakit kepala dikaitkan dengan penyempitan pembuluh darah otak. Kejang kapiler terjadi ketika tekanan darah naik atau karena vasokonstriksi oleh plak aterosklerotik.
• Mual dan kurangnya koordinasi disebabkan oleh peningkatan tekanan intrakranial karena gangguan aliran darah dari otak.
• Mulut haus dan kering. Ini adalah hasil dari depresi oleh saraf simpatik dari kelenjar ludah dengan konsentrasi insulin yang tinggi dalam darah.
• Cenderung sembelit. Obesitas organ internal dan kadar insulin yang tinggi memperlambat fungsi usus dan merusak sekresi cairan pencernaan. Karena itu, makanan tetap berada di saluran pencernaan untuk waktu yang lama.
• Berkeringat yang meningkat, terutama pada malam hari, adalah hasil dari stimulasi insulin pada sistem saraf simpatik.

Manifestasi eksternal dari sindrom metabolik

• Obesitas perut, penumpukan lemak di perut dan korset bahu. Muncul perut "bir". Jaringan adiposa terakumulasi tidak hanya di bawah kulit, tetapi juga di sekitar organ internal. Dia tidak hanya meremasnya, membuat mereka sulit untuk bekerja, tetapi juga memainkan peran organ endokrin. Lemak mengeluarkan zat yang berkontribusi terhadap munculnya peradangan dan peningkatan kadar fibrin dalam darah, yang meningkatkan risiko pengembangan gumpalan darah. Obesitas perut didiagnosis jika lingkar pinggang melebihi:
  • pada pria lebih dari 102 cm;
  • pada wanita lebih dari 88 cm.
• Bintik-bintik merah di dada dan leher. Ini adalah tanda-tanda peningkatan tekanan darah yang berhubungan dengan vasospasme, yang disebabkan oleh kelebihan insulin.

  Indikator tekanan darah (tanpa menggunakan obat antihipertensi)

  • tekanan darah sistolik (atas) melebihi 130 mm Hg. Seni
  • tekanan diastolik (lebih rendah) melebihi 85 mm Hg. Seni

Gejala laboratorium sindrom metabolik

Tes darah biokimia pada orang dengan sindrom metabolik menunjukkan kelainan yang signifikan.

1. Trigliserida - lemak, tanpa kolesterol. Pada pasien dengan sindrom metabolik, jumlahnya melebihi 1,7 mmol / l. Tingkat trigliserida meningkat dalam darah karena fakta bahwa dengan obesitas internal, lemak dilepaskan ke vena portal.
   
2. High-density lipoproteins (HDL) atau kolesterol "baik". Konsentrasi berkurang karena konsumsi minyak nabati dan gaya hidup yang kurang.
   • wanita - kurang dari 1,3 mmol / l
   • pria - kurang dari 1,0 mmol / l
3. Kolesterol, low density lipoprotein (LDL) atau peningkatan kolesterol "jahat" dalam kadar di atas 3,0 mmol / l. Sejumlah besar asam lemak dari jaringan adiposa yang mengelilingi organ internal masuk ke vena portal. Asam lemak ini merangsang hati untuk mensintesis kolesterol.
   
4. Glukosa darah puasa lebih dari 5,6-6,1 mmol / l. Sel-sel tubuh tidak mencerna glukosa dengan baik, sehingga konsentrasi darahnya tinggi bahkan setelah puasa semalaman.
   
5. Toleransi glukosa. 75 g glukosa diambil secara oral dan setelah 2 jam kadar glukosa dalam darah ditentukan. Pada orang yang sehat, glukosa diserap selama waktu ini, dan kadarnya kembali normal, tidak melebihi 6,6 mmol / l. Pada sindrom metabolik, konsentrasi glukosa adalah 7.8-11.1 mmol / l. Ini menunjukkan bahwa glukosa tidak diserap oleh sel dan tetap berada dalam darah.
   
6. Asam urat lebih dari 415 μmol / L. Tingkatnya naik karena gangguan metabolisme purin. Pada sindrom metabolik, asam urat terbentuk selama kematian sel dan diekskresikan dengan buruk oleh ginjal. Ini menunjukkan obesitas dan risiko tinggi terkena asam urat.
   
7. Mikroalbuminuria. Munculnya molekul protein dalam urin menunjukkan perubahan pada ginjal yang disebabkan oleh diabetes mellitus atau hipertensi. Ginjal tidak menyaring urin dengan cukup baik, akibatnya, molekul protein memasukinya.

Diagnosis sindrom metabolik

Dokter mana yang harus dihubungi jika ada masalah dengan kelebihan berat badan?

Pengobatan sindrom metabolik dipraktikkan oleh ahli endokrin. Tetapi mengingat bahwa berbagai perubahan patologis terjadi dalam tubuh pasien, konsultasi mungkin diperlukan: terapis, ahli jantung, ahli gizi.

Pada penerimaan di dokter (ahli endokrin)

Polling

Pada resepsi, dokter mengumpulkan sejarah dan menyusun riwayat penyakit. Survei membantu menentukan penyebab yang menyebabkan obesitas dan perkembangan sindrom metabolik:

• kondisi hidup;
• kebiasaan makan, kecanduan makanan manis dan berlemak;
• berapa tahun kelebihan berat badan telah muncul;
• apakah kerabat menderita obesitas;
• penyakit kardiovaskular;
• tingkat tekanan darah.

Pemeriksaan pasien

• Menentukan jenis obesitas. Pada sindrom metabolik, lemak terkonsentrasi pada dinding perut anterior, batang tubuh, leher dan wajah. Ini adalah obesitas perut atau pria. Dalam kasus obesitas tipe ginoid atau wanita, lemak disimpan di bagian bawah tubuh: pinggul dan bokong.
  
• Mengukur lingkar pinggang. Perkembangan sindrom metabolik ditunjukkan oleh indikator berikut:
  • pada pria lebih dari 102 cm;
  • pada wanita lebih dari 88 cm.
  
  Jika ada kecenderungan genetik, maka diagnosis "obesitas" dibuat pada tingkat 94 cm dan 80 cm, masing-masing.
  
• Ukur rasio lingkar pinggang dan lingkar pinggul (OT / OB). Rasio mereka tidak boleh melebihi
  • untuk pria, lebih dari 1,0;
  • pada wanita lebih dari 0,8.
  
  Sebagai contoh, seorang wanita memiliki lingkar pinggang 85 cm dan lingkar pinggul 100 cm 85/100 = 0,85 - angka ini menunjukkan obesitas dan perkembangan sindrom metabolik.
  
• Menimbang dan mengukur pertumbuhan. Untuk melakukan ini, gunakan skala medis dan pengukur ketinggian.
  
• Hitung indeks massa tubuh (BMI). Untuk menentukan indeks menggunakan rumus:

BMI = berat (kg) / tinggi (m) 2

Jika indeks berada di kisaran 25-30, ini mengindikasikan kelebihan berat badan. Nilai indeks di atas 30 menunjukkan obesitas.

Misalnya, berat wanita adalah 90 kg, tinggi 160 cm, 90/160 = 35,16, yang mengindikasikan obesitas.

Adanya stretch mark (stretch mark) pada kulit. Dengan pertambahan berat badan yang tajam, lapisan mesh kulitnya pecah, dan kapiler darahnya kecil. Epidermis tetap utuh. Akibatnya, garis-garis merah dengan lebar 2-5 mm muncul di kulit, yang seiring waktu mengisi dengan serat ikat dan meringankan.

Diagnosis laboratorium sindrom metabolik

Total kolesterol meningkat ≤ 5,0 mmol / l. Ini disebabkan oleh pelanggaran metabolisme lipid dan ketidakmampuan tubuh untuk mencerna lemak dengan baik. Kadar kolesterol tinggi dikaitkan dengan makan berlebihan dan kadar insulin tinggi.

Lipoprotein dengan berat molekul tinggi (HDL atau kolesterol kepadatan tinggi) dikurangi hingga kurang dari 1 mmol / l pada pria dan kurang dari 1,3 mmol / l pada wanita. HDL adalah kolesterol "baik". Ini larut dengan baik, sehingga tidak disimpan di dinding pembuluh darah dan tidak menyebabkan aterosklerosis. Konsentrasi tinggi glukosa dan metilglioksal (produk dari pemecahan monosakarida) mengarah pada penghancuran HDL.

Konsentrasi lipoprotein berat molekul rendah (LDL atau kolesterol rendah) meningkat ≤ 3,0 mmol / l. "Kolesterol jahat" terbentuk dalam kondisi kelebihan insulin. Ini sangat larut, oleh karena itu, disimpan di dinding pembuluh darah dan membentuk plak aterosklerotik.

Trigliserida meningkat> 1,7 mmol / L. Ester asam lemak yang digunakan oleh tubuh untuk mengangkut lemak. Mereka masuk ke sistem vena dari jaringan adiposa, karena itu, dengan obesitas, konsentrasi mereka meningkat.

Glukosa darah puasa meningkat> 6,1 mmol / l. Tubuh tidak mampu menyerap glukosa dan levelnya tetap tinggi bahkan setelah puasa semalaman.

Insulin meningkat> 6,5 mmol / L. Tingginya kadar hormon pankreas ini disebabkan oleh ketidakpekaan jaringan terhadap insulin. Dengan meningkatkan produksi hormon, tubuh mencoba untuk bertindak pada reseptor sel yang sensitif insulin, dan untuk memastikan penyerapan glukosa.

Leptin meningkat> 15-20 ng / ml. Hormon yang diproduksi oleh jaringan adiposa yang menyebabkan resistensi insulin. Semakin banyak jaringan lemak, semakin tinggi konsentrasi hormon ini.

Perawatan

Terapi obat sindrom metabolik

Terapi obat sindrom metabolik ditujukan untuk meningkatkan penyerapan insulin, menstabilkan kadar glukosa dan menormalkan metabolisme lemak.

Sindrom metabolik

Topik 9. Sindrom metabolik • F-165

Konsep "sindrom" biasanya diartikan sebagai kombinasi gejala, gejala kompleks. Ketika membahas masalah sindrom metabolik, maksud saya bukan totalitas gejala, seperti kombinasi beberapa penyakit, disatukan oleh patogenesis awal yang umum dan terkait dengan gangguan metabolisme tertentu.

Evolusi konsep sindrom metabolik dibentuk sepanjang hampir seluruh abad kedua puluh, dan itu harus dipertimbangkan awal tahun 1922, ketika dalam salah satu karyanya, dokter terkemuka Rusia GF Lang menunjuk ke keberadaan hubungan yang erat antara hipertensi arteri dan obesitas pertukaran dan gout Kronologis peristiwa lebih lanjut yang mengarah pada pembentukan konsep modern sindrom metabolik dapat diringkas sebagai berikut:

30-an. Abad XX. MP Konchalovsky menggabungkan kelebihan berat badan, asam urat, kecenderungan penyakit sistem kardiovaskular dan asma bronkial dengan istilah "konstitusi artritis (diatesis)";

1948 E. M. Tareev menetapkan kemungkinan mengembangkan hipertensi dengan latar belakang kelebihan berat badan dan hiperurisemia;

60-an Abad XX. J.P. Kamus menetapkan kombinasi diabetes mellitus, hipertrigliseridemia, dan asam urat dengan istilah "metabolic trisyndrome";

1988. Ilmuwan Amerika G. M. Riven mengusulkan istilah "sindrom metabolik X" untuk menunjuk kombinasi gangguan metabolisme karbohidrat dan lipid, termasuk hiperinsulinemia (GI), gangguan toleransi glukosa (NTG), hipertrigliseridemia (GTG), dan penurunan kadar kolesterol lipoprotein tinggi. kepadatan (kolesterol HDL) dan hipertensi arteri (AH). Gejala yang tercantum ditafsirkan oleh penulis sebagai kelompok gangguan metabolisme yang berkaitan dengan patogenesis umum, elemen kunci dari perkembangan di antaranya adalah resistensi insulin (IR). Dengan demikian, GM Riven untuk pertama kali mengemukakan teori sindrom metabolik sebagai arah baru mempelajari patogenesis penyakit multifaktorial.

Kemudian, untuk nominasi kelainan metabolisme kompleks ini, istilah lain diusulkan: sindrom resistensi insulin; sindrom plurimetabolik: sindrom dismetabolik; Istilah "kuartet kematian" diusulkan oleh N. M. Kaplan untuk menunjuk kombinasi obesitas abdominal (komponen paling signifikan dari sindrom, menurut penulis), NTG, hipertensi arteri dan TG. Sebagian besar penulis menempelkan resistensi insulin pada peran utama dalam patogenesis gangguan ini, dan dari sudut pandang ini, istilah "sindrom resistensi insulin" yang diusulkan oleh S. M. Hafner tampaknya menjadi yang paling dapat diterima. Namun, peneliti lain menganggap peran obesitas perut daripada resistensi insulin menjadi lebih penting dan dominan dalam pengembangan patologi ini.

Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) (1999) merekomendasikan penggunaan istilah "sindrom metabolik". Federasi Diabetes Internasional (2005) telah memasukkan gangguan berikut dalam sindrom metabolik (MS):

resistensi insulin dan hiperinsulinemia kompensasi;

hiperglikemia (karena gangguan toleransi glukosa dan / atau glukosa puasa tinggi, hingga perkembangan diabetes mellitus);

dislipidemia aterogenik (kombinasi trigliserida konsentrasi tinggi, partikel kecil dan padat lipoprotein densitas rendah (LDL) dan konsentrasi kolesterol rendah);

peradangan subklinis kronis (peningkatan kadar protein C-reaktif dan sitokin proinflamasi lainnya);

pelanggaran sistem hemostasis: hiperkoagulasi dengan meningkatkan konsentrasi fibrinogen dan mengurangi aktivitas fibrinolitik darah - hipofibrinolisis.

Studi lebih lanjut secara signifikan memperluas daftar komponen MC. Dalam beberapa tahun terakhir, gejala, sindrom, dan penyakit yang diamati pada sindrom metabolik juga dikaitkan dengan:

apnea tidur obstruktif;

hiperurisemia dan asam urat;

hiperandrogenisme dan sindrom ovarium polikistik.

Menurut konsep modern, kombinasi dominan dalam gambaran klinis MS adalah obesitas, hipertensi arteri, hiperkolesterolemia dan diabetes mellitus.

Dengan demikian, adalah mungkin untuk mengidentifikasi sindrom metabolik sebagai kompleks gangguan regulasi neurohumoral karbohidrat, lemak, protein dan jenis metabolisme lainnya, yang disebabkan oleh resistensi insulin dan kompensasi hiperinsulinemia dan faktor risiko untuk pengembangan obesitas, aterosklerosis, diabetes mellitus tipe II, penyakit pada sistem kardiovaskular (hipertensi)., penyakit jantung iskemik) dengan komplikasi selanjutnya, terutama genesis iskemik.

Etiologi sindrom metabolik

Dalam genesis sindrom metabolik, penyebab (faktor internal) dan faktor perkembangan gangguan metabolisme (faktor eksternal, faktor risiko) dibedakan. Penyebab MS meliputi: kondisionalitas atau kecenderungan genetik, gangguan hormonal, gangguan dalam proses pengaturan nafsu makan di hipotalamus, gangguan produksi adipositokin jaringan adiposa, usia lebih dari 40 tahun. Faktor eksternal MS adalah hipodinamik, nutrisi berlebihan atau pelanggaran diet yang memadai untuk kebutuhan organisme, stres kronis.

Tindakan etiologis penyebab internal dan faktor eksternal dalam pengembangan MS ditandai dengan interelasi yang kompleks dan saling ketergantungan dari pengaruh berbagai kombinasi dari mereka. Hasil dari tindakan ini dan pada saat yang sama hubungan utama dalam patogenesis MS adalah resistensi insulin (IR).

Mekanisme pembentukan resistensi insulin. Di bawah resistensi insulin dipahami sebagai pelanggaran tindakan biologisnya, dimanifestasikan dalam penurunan transpor glukosa yang tergantung insulin ke dalam sel dan menyebabkan hiperinsulinemia kronis. IR, sebagai komponen utama patogenesis MS, disertai dengan pelanggaran pemanfaatan glukosa pada jaringan yang peka terhadap insulin: otot rangka, hati, jaringan adiposa, miokardium.

Penyebab genetik yang mengarah pada pengembangan resistensi insulin dan MS selanjutnya adalah karena mutasi gen yang dikendalikan secara turun-temurun yang mengendalikan sintesis protein metabolisme karbohidrat. Metabolisme karbohidrat disediakan oleh sejumlah besar protein, yang, pada gilirannya, mengarah pada berbagai kemungkinan mutasi gen dan penyebab genetik itu sendiri. Sebagai hasil dari mutasi gen, perubahan berikut dalam struktur protein membran menjadi mungkin:

penurunan jumlah reseptor insulin yang disintesis:

sintesis reseptor yang berubah;

gangguan pada sistem transportasi glukosa ke sel (protein GLUT);

gangguan pada sistem transmisi sinyal dari reseptor ke sel:

perubahan aktivitas enzim kunci metabolisme glukosa intraseluler - glikogen sintetase dan piruvat dehidrogenase.

Hasil akhir dari modifikasi ini adalah pembentukan IR.

Mutasi gen protein yang mentransmisikan sinyal insulin, protein substrat reseptor insulin, glikogen sintetase, lipase sensitif hormon, p₃-adrenoreseptor, tumor necrosis factor a (TNF-a), dll.

Dalam perkembangan gangguan proses pengaturan nafsu makan di hipotalamus, peran leptin, hormon protein yang disekresikan oleh adiposit, telah banyak diteliti. Efek utama dari leptin - menekan nafsu makan dan meningkatkan biaya energi. Ini dilakukan melalui penurunan produksi neuropeptida Y di hipotalamus. Efek langsung leptin pada sel-sel rasa, yang mengarah pada penghambatan aktivitas makanan, terungkap. Penurunan aktivitas leptin dalam kaitannya dengan pusat pengatur hipotalamus terkait erat dengan obesitas visceral, yang disertai dengan resistensi relatif hipotalamus terhadap aksi sentral hormon dan, akibatnya, kelebihan gizi dan gangguan diet biasanya.

Penuaan (usia di atas 40 tahun) dan obesitas visceral memainkan peran penting dalam perkembangan gangguan hormonal yang menyebabkan resistensi insulin, dimanifestasikan oleh:

peningkatan konsentrasi testosteron, androstenedion, dan penurunan progesteron pada wanita;

penurunan testosteron pada pria;

penurunan konsentrasi somatotropin;

Jaringan adiposa mampu mengeluarkan sejumlah besar zat aktif biologis, banyak di antaranya dapat menyebabkan perkembangan IR. Ini termasuk apa yang disebut "adipositokin": leptin, adipsin, stimulator protein asilasi, adiponektin, TNF-a, protein C-reaktif, interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6) dan lainnya. Peningkatan berat badan karena jaringan adiposa visceral menyebabkan gangguan produksi adipositokin oleh jaringan adiposa. Mekanisme kerja leptin telah dijelaskan di atas. Sedangkan untuk adipocytokine lainnya, efeknya sangat beragam dan seringkali sinergis.

Misalnya, adipsin dengan tidak adanya asupan makanan merangsang pusat lapar di hipotalamus, menyebabkan nafsu makan meningkat, asupan makanan yang berlebihan dan kenaikan berat badan.

Asilasi merangsang protein dengan mengaktifkan pengambilan glukosa oleh sel-sel lemak merangsang proses lipolisis, yang, pada gilirannya, mengarah pada stimulasi diasilgliserol asiltransferase, penghambatan lipase dan pertumbuhan sintesis trigliserida.

Kekurangan adiponektin, yang diamati pada obesitas, telah ditemukan menjadi penyebab IR, mengurangi sifat anti-aterogenik dari sitokin dan dikaitkan dengan penurunan sensitivitas insulin pada wanita dengan hiperandrogenimia.

Dengan peningkatan berat badan, produksi TNF-a meningkat tajam, yang mengurangi aktivitas reseptor insulin tirosin kinase, fosforilasi substratnya dan menyebabkan penghambatan ekspresi protein GLUT dari transportasi glukosa intraseluler. Sinergisme dari aksi TNF-a dengan IL-1 dan IL-6 telah dilakukan. Bersama dengan IL-6 dan protein C-reaktif TNF-a menyebabkan aktivasi koagulasi.

Efek penuaan (usia lebih dari 40 tahun) sebagai penyebab internal IR saling terkait erat dan dimediasi melalui aksi penyebab dan faktor MS lainnya: cacat genetik, aktivitas fisik, kelebihan berat badan, gangguan hormon, stres kronis.

Mekanisme yang mengarah pada pembentukan IL selama penuaan terutama dikurangi menjadi perubahan berturut-turut berikut. Penuaan, bersama dengan penurunan aktivitas fisik, mengarah pada penurunan produksi hormon somatotropik (STH). Peningkatan kadar kortisol, yang disebabkan oleh peningkatan ketegangan sosial dan pribadi yang selalu menyertai proses penuaan, juga merupakan faktor dalam penurunan produksi GH. Ketidakseimbangan kedua hormon ini (pengurangan hormon pertumbuhan dan pertumbuhan kortisol) adalah penyebab obesitas visceral, yang, di samping itu, dirangsang oleh kelebihan nutrisi. Obesitas visceral dan terkait dengan peningkatan stres kronis dalam aktivitas simpatis menyebabkan peningkatan kadar asam lemak bebas, yang mengurangi sensitivitas insulin seluler.

Hipodinamik - sebagai faktor risiko yang mempengaruhi sensitivitas jaringan terhadap insulin, disertai dengan penurunan translokasi protein transpor glukosa (protein-GLUT) pada miosit. Keadaan yang terakhir merupakan salah satu mekanisme pembentukan IR. Lebih dari 25% subjek yang menjalani gaya hidup tidak aktif menunjukkan resistensi insulin.

Nutrisi berlebih dan pelanggaran diet secara bersamaan yang cukup untuk kebutuhan organisme (khususnya, konsumsi lemak hewani yang berlebihan) menyebabkan perubahan struktural pada fosfolipid membran sel dan penghambatan ekspresi gen yang mengendalikan transfer sinyal insulin ke sel. Gangguan ini disertai dengan hipertrigliseridemia, yang menyebabkan penumpukan lipid yang berlebihan dalam jaringan otot, yang mengganggu aktivitas enzim metabolisme karbohidrat. Mekanisme pembentukan IR pada pasien dengan obesitas visceral sangat jelas.

Predisposisi herediter terhadap IR dan obesitas, dikombinasikan dengan aktivitas fisik dan nutrisi yang berlebihan, menimbulkan lingkaran setan patogenesis MS. Kompensasi GI, yang disebabkan oleh IR, menyebabkan penurunan, dan selanjutnya menghambat sensitivitas reseptor insulin. Konsekuensi dari ini adalah pengendapan jaringan lemak lipid dan glukosa dari makanan, yang meningkatkan IR, dan setelah itu, GI. Hiperinsulinemia memiliki efek depresan pada lipolisis, yang menyebabkan perkembangan obesitas.

Efek stres kronis sebagai faktor eksternal dalam perkembangan sindrom metabolik dikaitkan dengan aktivasi sistem saraf otonom simpatis dan peningkatan konsentrasi kortisol dalam darah. Sympathicotonia adalah salah satu alasan untuk pengembangan resistensi insulin. Dasar dari tindakan ini adalah kemampuan katekolamin untuk meningkatkan lipolisis dengan peningkatan konsentrasi asam lemak bebas, yang mengarah pada pembentukan IL. Resistensi insulin, pada gilirannya, memiliki efek pengaktifan langsung pada pembagian simpatik sistem saraf otonom (ANS). Dengan demikian, lingkaran setan terbentuk: sympathicotonia - peningkatan konsentrasi asam lemak bebas (FFA) - resistensi insulin - peningkatan aktivitas ANS simpatik. Selain itu, hypercatecholaminemia, menghambat ekspresi protein GLUT, menyebabkan penghambatan transportasi glukosa yang dimediasi insulin.

Glukokortikoid mengurangi sensitivitas insulin pada jaringan. Tindakan ini diwujudkan melalui peningkatan jumlah jaringan adiposa dalam tubuh karena peningkatan akumulasi lipid dan penghambatan mobilisasi mereka. Polimorfisme gen reseptor glukokortikoid, yang dikaitkan dengan peningkatan sekresi kortisol, serta polimorfisme gen reseptor dopamin dan leptin, terkait dengan peningkatan aktivitas sistem saraf simpatis pada MS, ditemukan. Umpan balik dalam sistem hipotalamus-hipofisis-adrenal menjadi tidak efektif dengan polimorfisme di lokus kelima gen reseptor glukokortikoid. Gangguan ini disertai oleh resistensi insulin dan obesitas perut.

Pertumbuhan kortisol memiliki efek langsung dan tidak langsung (melalui penurunan tingkat hormon pertumbuhan) pada pembentukan obesitas visceral, yang mengarah pada peningkatan FFA dan perkembangan resistensi insulin.

Patogenesis sindrom metabolik.

Resistensi insulin, penyebabnya dijelaskan di atas, adalah mata rantai utama patogenesis dan dasar pemersatu dari semua manifestasi sindrom metabolik.

Tautan selanjutnya dalam patogenesis MS adalah hiperinsulinemia sistemik. Di satu sisi, GI adalah fenomena kompensasi fisiologis yang bertujuan mempertahankan transpor glukosa normal ke dalam sel dan mengatasi IR, dan di sisi lain, GI memainkan peran penting dalam pengembangan karakteristik gangguan metabolisme, hemodinamik, dan organ dari MS.

Kemungkinan terjadinya, serta bentuk manifestasi klinis GI, terkait erat dengan adanya penyebab genetik atau kecenderungan. Dengan demikian, pada individu yang membawa gen yang membatasi kemampuan (3 sel pankreas untuk meningkatkan sekresi insulin, IL menyebabkan perkembangan diabetes mellitus tipe 2 (DM). Pada subjek yang membawa gen yang mengontrol Na + / K + -seluler pompa, GI disertai dengan pengembangan akumulasi intraseluler Na dan Ca dan peningkatan sensitivitas sel terhadap aksi angiotensin dan noradrenalin. Hasil akhir dari gangguan metabolisme di atas adalah perkembangan hipertensi arteri. Perubahan herediter dalam komposisi lipid darah dapat merangsang ekspresi gen yang sesuai dan memulai munculnya fenotipe yang ditandai dengan peningkatan kadar lipoprotein densitas rendah (LDL) dan penurunan kadar lipoprotein densitas tinggi (HDL), yang mengarah pada pengembangan aterosklerosis dan penyakit terkait pada sistem tubuh dan pertama-tama, sistem peredaran darah.

Peran penting dalam pengembangan dan perkembangan resistensi insulin dan gangguan metabolisme terkait dimainkan oleh jaringan adiposa dari daerah perut, gangguan neurohumoral yang terkait dengan obesitas perut, peningkatan aktivitas sistem saraf simpatis.

Diterbitkan pada tahun 1983, hasil studi Framingham menunjukkan bahwa obesitas merupakan faktor risiko independen untuk penyakit kardiovaskular. Pengamatan prospektif 26 tahun terhadap 5209 pria dan wanita menggunakan metode analisis regresi menemukan bahwa peningkatan berat badan awal adalah faktor risiko penyakit jantung koroner (IVS), kematian akibat penyakit jantung koroner dan gagal jantung, tidak tergantung pada usia, kadar kolesterol darah., merokok, nilai tekanan darah sistolik (BP), hipertrofi ventrikel kiri dan toleransi glukosa terganggu.

Risiko terkena penyakit kardiovaskular dan diabetes yang tidak tergantung insulin pada obesitas disebabkan tidak begitu banyak oleh kehadiran obesitas seperti jenisnya.

Hubungan antara sifat distribusi lemak dan kemungkinan aterosklerosis, hipertensi arteri, diabetes mellitus dan gout yang tergantung insulin pertama kali menarik perhatian Vagu pada tahun 1956. Mereka ditawari pilihan android saat ini (sentral, obesitas pada bagian atas tubuh, viscero-abdominal) dan ganoid (terutama) bagian bawah tubuh, gluteofemoral) obesitas.

Jenis obesitas sentral biasanya berkembang setelah 30 tahun dan dikaitkan dengan gangguan umpan balik fisiologis dalam sistem hipotalamus-hipofisis-adrenal: penurunan sensitivitas zona hipotalamus-hipofisis terhadap efek penghambatan kortisol, karena perubahan terkait usia dan stres psikologis kronis. Akibatnya, hiperkortisolisme berkembang. Gambaran klinis obesitas abdominal mirip dengan distribusi jaringan adiposa pada sindrom Cushing sejati. Kelebihan kecil tapi kronis dari kortisol mengaktifkan lipase lipoprotein yang bergantung pada kortisol pada kapiler sel-sel lemak di bagian atas tubuh, dinding perut dan jaringan lemak visceral, yang mengarah pada peningkatan deposisi lemak dan hipertrofi adiposit dari area-area di atas. Pada saat yang sama, peningkatan konsentrasi kortisol mengurangi sensitivitas jaringan terhadap insulin, berkontribusi pada pengembangan resistensi insulin dan kompensasi GI, yang menstimulasi lipogenesis (pembentukan lemak sebagai respons terhadap kehilangan selama lipolisis) dan menghambat lipolisis (pemecahan lemak dengan pelepasan asam lemak dan gliserol). Glukokortikoid memengaruhi pusat yang mengatur nafsu makan dan aktivitas sistem saraf otonom. Di bawah aksi glukokortikoid, ekspresi gen yang bertanggung jawab untuk adipogenesis terjadi.

Jaringan adiposa visceral, tidak seperti jaringan adiposa lokalisasi lain, lebih kaya persarafan, memiliki jaringan kapiler yang lebih luas yang terhubung langsung dengan sistem portal. Adiposit visceral memiliki kepadatan tinggi p₃-adrenoreseptor, reseptor untuk kortisol dan steroid androgenik dan kepadatan insulin dan p yang relatif rendah₂ _ adrenoreseptor. Hal ini menyebabkan sensitivitas tinggi jaringan adiposa viseral terhadap efek lipolitik katekolamin, lebih dari efek insulin yang merangsang lipogenesis.

Berdasarkan fitur anatomis dan fungsional di atas dari jaringan adiposa visceral, teori portal resistensi insulin dirumuskan, menunjukkan bahwa IR dan manifestasi terkaitnya adalah karena asupan berlebihan asam lemak bebas ke dalam hati melalui vena portal, melaksanakan aliran darah dari jaringan adiposa visceral. Ini mengurangi aktivitas proses pengikatan dan degradasi insulin dalam hepatosit dan mengarah pada pengembangan resistensi insulin pada tingkat hati dan penghambatan efek supresi insulin pada produksi glukosa oleh hati. Masuk ke sirkulasi sistemik, FFA berkontribusi pada gangguan penyerapan dan pemanfaatan glukosa dalam jaringan otot, menyebabkan resistensi insulin perifer.

Pengaruh langsung FFA yang terbentuk selama lipolisis pada fungsi enzim dan transportasi protein yang terlibat dalam metabolisme glukosa dan sintesis glikogen telah terbukti. Di hadapan peningkatan konsentrasi FFA di hati dan otot, aktivitas dan sensitivitas insulin dari glikolisis dan enzim glikogenesis berkurang, dan glukoneogenesis di hati meningkat. Manifestasi klinis dari proses ini adalah peningkatan konsentrasi glukosa (saat perut kosong), gangguan transportasi dan peningkatan resistensi insulin.

Salah satu aspek penting dari patogenesis MS adalah potensi aterogeniknya, yaitu risiko pengembangan komplikasi kardiovaskular akibat aterosklerosis.

Gangguan metabolisme lipid yang paling khas pada MS adalah peningkatan konsentrasi trigliserida dan penurunan konsentrasi kolesterol lipoprotein densitas tinggi (kolesterol HDL) dalam plasma darah. Yang kurang umum adalah peningkatan kolesterol total (kolesterol) dan kolesterol LDL. Penghapusan LDL dari darah diatur oleh lipoprotein lipase (LPL). Enzim ini dikendalikan oleh konsentrasi insulin dalam darah. Dengan perkembangan obesitas, diabetes tipe 2 dan sindrom resistensi insulin LPL menjadi resisten terhadap aksi insulin. Jumlah insulin yang berlebihan merangsang jalannya LDL ke dinding arteri dan mengaktifkan penangkapan kolesterol oleh monosit. Insulin juga merangsang migrasi sel otot polos ke intima dan proliferasi mereka. Di intima, sel-sel otot polos dengan monosit diisi dengan kolesterol membentuk sel busa, yang mengarah pada pembentukan plak ateromatosa. Dengan mempromosikan pembentukan aterosklerotik

plak, insulin mencegah kemungkinan perkembangan terbalik. Insulin juga mengaktifkan adhesi dan agregasi trombosit, produksi faktor pertumbuhan trombosit oleh mereka.

Hipertensi sering merupakan salah satu manifestasi klinis pertama dari sindrom metabolik. Gangguan hemodinamik utama pada MS adalah peningkatan volume darah yang bersirkulasi, curah jantung, dan resistensi vaskular perifer umum.

Mekanisme resistensi insulin mengarah pada perkembangan hipertensi tidak sepenuhnya diungkapkan. Diasumsikan bahwa insulin bekerja pada saluran membran sel yang mengatur asupan natrium dan kalsium ke dalam sel. Kalsium intraseluler adalah salah satu faktor yang menentukan ketegangan dan kontraktilitas miosit vaskular sebagai respons terhadap aksi faktor vasokonstriktor. Telah terbukti bahwa asupan kalsium dalam sel otot polos dan trombosit berkurang oleh insulin. Saat IR, insulin tidak mampu mengurangi masuknya kalsium ke dalam sel, yang mungkin berperan dalam perkembangan hipertensi.

Hyperinsulinemia, menjadi salah satu faktor utama peningkatan tekanan darah pada MS, mengarah pada efek berikut:

peningkatan aktivitas sistem saraf simpatis;

aktivasi reabsorpsi natrium dan air dalam tubulus ginjal, yang menyebabkan peningkatan volume darah yang bersirkulasi;

stimulasi pertukaran transmembran ion natrium dan hidrogen, yang mengarah pada akumulasi natrium dalam sel otot polos pembuluh darah, meningkatkan sensitivitasnya terhadap agen pressor endogen (noradrenalin, angiotensin-2, dll.) dan meningkatkan resistensi pembuluh darah perifer;

modulasi a₂-transmisi adrenergik impuls pada tingkat dinding pembuluh darah;

renovasi dinding pembuluh darah dengan merangsang proliferasi sel otot polos.

Peningkatan aktivitas sistem saraf simpatik dengan latar belakang hiperinsulinemia diwujudkan terutama melalui hubungan sentral regulasi simpatis sirkulasi darah - penghambatan aktivitas₂-adrenoreseptor dan reseptor Ij-imidazoline. Ada bukti peran profilaksis leptin, yang diwujudkan melalui stimulasi aktivitas simpatis.

Peningkatan resistensi pembuluh darah perifer menyebabkan penurunan aliran darah ginjal, menyebabkan aktivasi sistem renin-angiotensin-aldosteron.

Kontribusi penting terhadap genesis hipertensi pada sindrom metabolik adalah disfungsi endotel vaskular. Endothelium adalah "organ target" resistensi insulin. Pada saat yang sama, produksi vasokonstriktor endotelium ditingkatkan, dan sekresi vasodilator (prostasiklin, oksida nitrat) berkurang.

Gangguan sifat hemorheologis darah (peningkatan kadar fibrinogen dan peningkatan aktivitas penghambat plasminogen jaringan) dalam kombinasi dengan hiperlipidemia berkontribusi terhadap trombosis dan gangguan sirkulasi mikro pada organ vital. Ini berkontribusi pada kekalahan awal "organ target" hipertensi seperti jantung, otak, ginjal.

Gejala utama dan manifestasi sindrom metabolik adalah:

resistensi insulin dan hiperinsulinemia;

gangguan toleransi glukosa dan diabetes tipe 2;