Galvus - petunjuk penggunaan, ulasan, analog, dan bentuk pelepasan (tablet 50 mg, dengan metformin 50 + 500, 50 + 850, 50 + 1000 Met) obat untuk pengobatan diabetes tipe 2 pada orang dewasa, anak-anak dan selama kehamilan. Komposisi

  • Analisis

Pada artikel ini, Anda dapat membaca petunjuk penggunaan obat Galvus. Mempresentasikan ulasan pengunjung ke situs - konsumen obat ini, serta pendapat dokter spesialis tentang penggunaan Galvus dalam praktek mereka. Permintaan besar untuk menambahkan umpan balik Anda tentang obat secara lebih aktif: obat membantu atau tidak membantu untuk menyingkirkan penyakit, apa komplikasi dan efek samping yang diamati, mungkin tidak dinyatakan oleh produsen dalam anotasi. Analog Galvusa dengan adanya analog struktural yang tersedia. Gunakan untuk pengobatan diabetes tipe 2 pada orang dewasa, anak-anak, serta selama kehamilan dan menyusui. Komposisi obat.

Galvus - obat hipoglikemik oral. Vildagliptin (bahan aktif dari obat Galvus) adalah anggota kelas stimulan peralatan pulau pankreas, secara selektif menghambat enzim dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4). Penghambatan yang cepat dan lengkap dari aktivitas DPP-4 (lebih dari 90%) menyebabkan peningkatan sekresi peptida tipe 1 seperti glukagon (GLP-1) yang dipicu oleh makanan dan yang dipicu oleh glukagon dari glukosa ke dalam sirkulasi sistemik sepanjang hari.

Dengan meningkatkan konsentrasi GLP-1 dan HIP, vildagliptin menyebabkan peningkatan sensitivitas sel beta pankreas terhadap glukosa, yang mengarah pada peningkatan sekresi insulin yang bergantung pada glukosa.

Ketika menggunakan vildagliptin dengan dosis 50-100 mg per hari pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2, peningkatan fungsi sel β pankreas dicatat. Tingkat peningkatan fungsi sel beta tergantung pada tingkat kerusakan awal mereka; jadi pada non-penderita diabetes (dengan kadar glukosa plasma normal), vildagliptin tidak merangsang sekresi insulin dan tidak menurunkan kadar glukosa.

Dengan meningkatkan konsentrasi GLP-1 endogen, vildagliptin meningkatkan sensitivitas sel-α terhadap glukosa, yang mengarah pada peningkatan regulasi sekresi glukagon yang bergantung pada glukosa. Mengurangi tingkat kelebihan glukagon selama makan, pada gilirannya, menyebabkan penurunan resistensi insulin.

Peningkatan rasio insulin / glukagon pada latar belakang hiperglikemia, karena peningkatan konsentrasi GLP-1 dan HIP, menyebabkan penurunan produksi glukosa oleh hati baik dalam periode prandial dan setelah makan, yang mengarah pada penurunan konsentrasi glukosa dalam plasma darah.

Selain itu, dengan latar belakang penggunaan vildagliptin, ada penurunan tingkat lipid dalam plasma darah, namun, efek ini tidak terkait dengan efeknya pada GLP-1 atau HIP dan peningkatan fungsi sel-sel beta pankreas.

Diketahui bahwa peningkatan kadar GLP-1 dapat menyebabkan pengosongan lambung yang lebih lambat, tetapi efek ini tidak diamati ketika menggunakan vildagliptin.

Galvus Met - kombinasi obat hipoglikemik oral. Obat Galvus Met terdiri dari dua agen hipoglikemik dengan mekanisme aksi yang berbeda: vildagliptin, termasuk dalam kelas inhibitor dipeptidyl peptidase-4, dan metformin (dalam bentuk hidroklorida), perwakilan dari kelas biguanides. Kombinasi komponen-komponen ini memungkinkan Anda untuk lebih efektif mengontrol konsentrasi glukosa dalam darah pasien dengan diabetes tipe 2 dalam waktu 24 jam.

Komposisi

Vildagliptin + eksipien (Galvus).

Vildagliptin + Metformina hidroklorida + eksipien (Galvus Met).

Farmakokinetik

Saat diminum dengan perut kosong, vildagliptin cepat diserap. Dengan konsumsi simultan dengan makanan, tingkat penyerapan vildagliptin sedikit menurun, tetapi asupan makanan tidak mempengaruhi tingkat penyerapan dan AUC. Obat ini didistribusikan secara merata antara plasma dan sel darah merah. Biotransformasi adalah rute utama ekskresi vildagliptin. Dalam tubuh manusia, 69% dari dosis obat diubah. Setelah konsumsi obat, sekitar 85% dari dosis dihilangkan oleh ginjal dan 15% melalui usus, pengeluaran ginjal vildagliptin yang tidak berubah adalah 23%.

Jenis kelamin, indeks massa tubuh dan etnis tidak mempengaruhi farmakokinetik vildagliptin.

Fitur farmakokinetik vildagliptin pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun belum ditetapkan.

Terhadap latar belakang asupan makanan, tingkat dan tingkat penyerapan metformin agak berkurang. Obat ini praktis tidak terikat dengan protein plasma, sedangkan turunan sulfonylurea mengikatnya lebih dari 90%. Metformin memasuki sel darah merah (mungkin peningkatan proses ini dari waktu ke waktu). Ketika diberikan secara intravena kepada sukarelawan sehat, metformin dihilangkan oleh ginjal dalam bentuk yang tidak berubah. Ini tidak dimetabolisme di hati (tidak ada metabolit yang terdeteksi pada manusia) dan tidak diekskresikan dalam empedu. Ketika dicerna, sekitar 90% dari dosis yang diserap dihilangkan melalui ginjal selama 24 jam pertama.

Jenis kelamin pasien tidak mempengaruhi farmakokinetik metformin.

Fitur farmakokinetik dari metformin pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun belum ditetapkan.

Efek makanan pada farmakokinetik vildagliptin dan metformin sebagai bagian dari Galvus Met tidak berbeda dari ketika mengambil kedua obat secara terpisah.

Indikasi

Diabetes tipe 2:

  • sebagai monoterapi dalam kombinasi dengan terapi diet dan olahraga;
  • pada pasien yang sebelumnya telah menerima terapi kombinasi dengan vildagliptin dan metformin dalam bentuk monodrug (untuk Galvus Met);
  • dalam kombinasi dengan metformin sebagai terapi obat awal dengan kurang efektifnya terapi diet dan olahraga;
  • sebagai bagian dari terapi kombinasi dua komponen dengan metformin, turunan sulfonylurea, thiazolidinedione atau insulin dalam hal ketidakefektifan terapi diet, olahraga dan monoterapi dengan obat-obatan ini;
  • sebagai bagian dari terapi kombinasi tiga: dalam kombinasi dengan turunan sulfonylurea dan metformin pada pasien yang sebelumnya telah menerima terapi dengan turunan sulfonylurea dan metformin pada latar belakang diet dan olahraga dan belum mencapai kontrol glikemik yang memadai;
  • sebagai bagian dari terapi kombinasi tiga: dalam kombinasi dengan insulin dan metformin pada pasien yang sebelumnya telah menerima insulin dan metformin pada latar belakang diet dan olahraga dan belum mencapai kontrol glikemik yang memadai.

Bentuk rilis

Tablet 50 mg (Galvus).

Tablet, dilapisi 50 + 500 mg, 50 + 850 mg, 50 + 1000 mg (Galvus Met).

Petunjuk penggunaan dan rejimen dosis

Galvus tertelan terlepas dari makanannya.

Regimen dosis obat harus dipilih secara individual, tergantung pada efektivitas dan tolerabilitasnya.

Dosis obat yang dianjurkan saat melakukan monoterapi atau sebagai bagian dari terapi kombinasi dua komponen dengan metformin, thiazolidinedione atau insulin (dalam kombinasi dengan metformin atau tanpa metformin) adalah 50 mg atau 100 mg per hari. Pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 yang lebih parah yang diobati dengan insulin, Galvus direkomendasikan untuk digunakan dengan dosis 100 mg per hari.

Dosis Galvus yang direkomendasikan sebagai bagian dari terapi kombinasi rangkap tiga (vildagliptin + turunan sulfonylurea + metformin) adalah 100 mg per hari.

Dosis 50 mg per hari harus diresepkan dalam 1 penerimaan di pagi hari. Dosis 100 mg per hari harus diberikan 50 mg 2 kali sehari, pagi dan sore.

Ketika digunakan sebagai bagian dari terapi kombinasi dua komponen dengan turunan sulfonylurea, dosis Galvus yang disarankan adalah 50 mg 1 kali sehari di pagi hari. Ketika diberikan dalam kombinasi dengan turunan sulfonylurea, efektivitas terapi obat pada dosis 100 mg per hari adalah serupa dengan 50 mg per hari. Dengan efek klinis yang tidak memadai terhadap latar belakang dosis harian maksimum yang direkomendasikan 100 mg untuk kontrol glikemik yang lebih baik, obat hipoglikemik tambahan dapat diresepkan: metformin, turunan sulfonylurea, thiazolidinedione atau insulin.

Pada pasien dengan gangguan ginjal dan hati ringan, tidak diperlukan koreksi rejimen dosis. Pada pasien dengan gangguan ginjal sedang atau berat (termasuk gagal ginjal kronis tahap akhir pada hemodialisis), obat harus digunakan dalam dosis 50 mg 1 kali per hari.

Pasien lanjut usia (lebih dari 65 tahun) tidak memerlukan koreksi rejimen dosis Galvus.

Karena tidak ada pengalaman dengan obat pada anak-anak dan remaja di bawah 18, tidak dianjurkan untuk menggunakan obat dalam kategori pasien ini.

Obat ini digunakan di dalam. Regimen dosis obat Galvus Met harus dipilih secara individual tergantung pada efektivitas dan tolerabilitasnya. Saat menggunakan obat Galvus Met tidak boleh melebihi dosis maksimum harian vildagliptin yang direkomendasikan (100 mg).

Dosis awal Galvus Met yang direkomendasikan harus dipilih, dengan mempertimbangkan rejimen pengobatan vildagliptin dan / atau metformin yang sudah digunakan pada pasien. Untuk mengurangi keparahan efek samping dari sistem pencernaan, karakteristik metformin, Galvus Met mengambil selama makan.

Dosis awal Galvus Met dengan ketidakefektifan monoterapi vildagliptin: pengobatan dengan Galvus Honey dapat dimulai dengan satu tablet dengan dosis 50 mg / 500 mg 2 kali sehari, dan setelah mengevaluasi efek terapeutik, dosis dapat ditingkatkan secara bertahap.

Dosis awal Galvus Met dengan ketidakefektifan monoterapi metformin: Tergantung pada dosis metformin yang sudah digunakan, pengobatan dengan Galvus Met dapat dimulai dengan tablet tunggal dengan dosis 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg atau 50 mg / 1000 mg 2 kali sehari.

Dosis awal Galvus Met pada pasien yang sebelumnya menerima terapi kombinasi dengan vildagliptin dan metformin sebagai tablet terpisah: tergantung pada dosis yang sudah digunakan dengan vildagliptin atau metformin, pengobatan dengan Galvus Met harus dimulai dengan pil sedekat mungkin dengan pengobatan yang ada 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg atau 50 mg / 1000 mg, dan dititrasi dengan efek.

Dosis awal Galvus Meth sebagai terapi awal pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dengan efektivitas terapi diet dan olahraga yang tidak mencukupi: sebagai terapi awal, Galvus Met harus diberikan dalam dosis awal 50 mg / 500 mg 1 kali per hari dan setelah mengevaluasi efek terapeutik. titrasi dosis hingga 50 mg / 100 mg 2 kali sehari.

Terapi kombinasi dengan Galvus Met bersama-sama dengan turunan sulfonylurea atau insulin: dosis Galvus Met dihitung dari dosis vildagliptin 50 mg 2 kali sehari (100 mg per hari) dan metformin pada dosis yang sama dengan yang sebelumnya digunakan sebagai agen tunggal.

Penggunaan obat Galvus Met dikontraindikasikan pada pasien dengan insufisiensi ginjal atau dengan gangguan fungsi ginjal.

Metformin diekskresikan oleh ginjal. Karena pada pasien yang berusia di atas 65 tahun, sering ada penurunan fungsi ginjal, Galvus Met diresepkan untuk kategori pasien ini dalam dosis minimum yang memastikan normalisasi konsentrasi glukosa hanya setelah penentuan QC untuk mengkonfirmasi fungsi ginjal normal. Ketika menggunakan obat pada pasien yang lebih tua dari 65 tahun, perlu untuk secara teratur memonitor fungsi ginjal.

Karena keamanan dan kemanjuran Galvus Met belum diteliti pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun, penggunaan obat ini dikontraindikasikan dalam kategori pasien ini.

Efek samping

  • sakit kepala;
  • pusing;
  • tremor;
  • menggigil;
  • mual, muntah;
  • refluks gastroesofagus;
  • sakit perut;
  • diare, sembelit;
  • perut kembung;
  • hipoglikemia;
  • hiperhidrosis;
  • kelelahan;
  • ruam kulit;
  • urtikaria;
  • gatal;
  • arthralgia;
  • edema perifer;
  • hepatitis (reversibel ketika menghentikan terapi);
  • pankreatitis;
  • pengelupasan kulit lokal;
  • lepuh;
  • mengurangi penyerapan vitamin B12;
  • asidosis laktat;
  • rasa logam di mulut.

Kontraindikasi

  • gagal ginjal atau disfungsi ginjal: ketika kadar kreatinin serum lebih dari 1,5 mg% (lebih dari 135 mmol / l) untuk pria dan lebih dari 1,4 mg% (lebih dari 110 mmol / l) untuk wanita;
  • kondisi akut yang terjadi pada risiko pengembangan disfungsi ginjal: dehidrasi (dengan diare, muntah), demam, penyakit menular berat, hipoksia (syok, sepsis, infeksi ginjal, penyakit bronkopulmoner);
  • gagal jantung akut dan kronis, infark miokard akut, gagal jantung akut (syok);
  • kegagalan pernapasan;
  • fungsi hati abnormal;
  • asidosis metabolik akut atau kronis (termasuk ketoasidosis diabetik dengan atau tanpa koma). Ketoasidosis diabetik harus disesuaikan dengan terapi insulin;
  • asidosis laktat (termasuk dalam sejarah);
  • obat tidak diresepkan 2 hari sebelum operasi, radioisotop, studi x-ray dengan pengenalan agen kontras dan dalam 2 hari setelah penerapannya;
  • kehamilan;
  • periode laktasi;
  • diabetes tipe 1;
  • alkoholisme kronis, keracunan alkohol akut;
  • kepatuhan terhadap diet rendah kalori (kurang dari 1000 kkal per hari);
  • usia anak-anak hingga 18 tahun (efisiensi dan keamanan penggunaan tidak ditetapkan);
  • Hipersensitif terhadap vildagliptin atau metformin atau komponen obat lainnya.

Karena dalam beberapa kasus laktacidosis diamati pada pasien dengan gangguan fungsi hati, yang mungkin merupakan salah satu efek samping metformin, Galvus Met tidak boleh digunakan pada pasien dengan penyakit hati atau gangguan parameter biokimia hati.

Dengan hati-hati dianjurkan untuk menggunakan obat yang mengandung metformin pada pasien yang lebih tua dari 60 tahun, serta ketika melakukan pekerjaan fisik yang berat karena peningkatan risiko mengembangkan asidosis laktat.

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Karena data yang cukup tentang penggunaan obat Galvus atau Galvus Met pada wanita hamil tidak, penggunaan obat selama kehamilan dikontraindikasikan.

Dalam kasus-kasus gangguan metabolisme glukosa pada wanita hamil, ada peningkatan risiko mengembangkan kelainan bawaan, serta frekuensi morbiditas dan mortalitas neonatal. Untuk normalisasi konsentrasi glukosa darah selama kehamilan, monoterapi insulin dianjurkan.

Dalam studi eksperimental ketika meresepkan vildagliptin dalam dosis 200 kali lebih tinggi dari yang direkomendasikan, obat itu tidak menyebabkan gangguan kesuburan dan perkembangan embrionik dini dan tidak memiliki efek teratogenik pada janin. Ketika meresepkan vildagliptin dalam kombinasi dengan metformin pada rasio 1:10, tidak ada efek teratogenik pada janin yang terdeteksi.

Karena tidak diketahui apakah vildagliptin atau metformin diekskresikan dalam ASI, penggunaan Galvus selama menyusui merupakan kontraindikasi.

Gunakan pada anak-anak

Kontraindikasi pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun (kemanjuran dan keamanan penggunaan belum ditetapkan).

Gunakan pada pasien usia lanjut

Dengan hati-hati dianjurkan menggunakan obat yang mengandung metformin pada pasien di atas 60 tahun.

Instruksi khusus

Pada pasien yang menerima insulin, Galvus atau Galvus Met tidak dapat menggantikan insulin.

Karena, ketika menggunakan vildagliptin, peningkatan aktivitas aminotransferase (biasanya tanpa manifestasi klinis) tercatat agak lebih sering daripada pada kelompok kontrol, sebelum meresepkan obat Galvus atau Galvus Met, dan secara teratur selama pengobatan dengan obat, dianjurkan untuk menentukan indikator biokimia fungsi hati. Jika seorang pasien memiliki peningkatan aktivitas aminotransferase, hasil ini harus dikonfirmasi oleh penelitian berulang, dan kemudian indikator biokimia fungsi hati harus ditentukan secara teratur sampai normal. Jika kelebihan aktivitas AST atau ALT adalah 3 kali atau lebih tinggi dari VGN dikonfirmasi dengan pemeriksaan berulang, disarankan untuk membatalkan obat.

Asidosis laktat adalah komplikasi metabolik yang sangat jarang tetapi serius yang terjadi ketika metformin menumpuk di dalam tubuh. Asidosis laktat dengan latar belakang metformin diamati terutama pada pasien dengan diabetes mellitus dengan insufisiensi ginjal tinggi. Risiko mengembangkan asidosis laktat meningkat pada pasien dengan diabetes mellitus yang sulit diobati, dengan ketoasidosis, puasa berkepanjangan, penyalahgunaan alkohol berkepanjangan, gagal hati dan penyakit yang menyebabkan hipoksia.

Dengan perkembangan asidosis laktat, sesak napas, sakit perut dan hipotermia diikuti oleh koma dicatat. Parameter laboratorium berikut memiliki nilai diagnostik: penurunan pH darah, konsentrasi laktat serum di atas 5 nmol / l, serta peningkatan interval anion dan peningkatan rasio laktat / piruvat. Jika diduga asidosis metabolik, obat harus dihentikan, dan pasien harus segera dirawat di rumah sakit.

Karena metformin sebagian besar diekskresikan oleh ginjal, risiko akumulasi dan perkembangan asidosis laktat semakin tinggi, semakin fungsi ginjal terganggu. Ketika menggunakan obat Galvus Met harus secara teratur dinilai fungsi ginjal, terutama dalam kondisi berikut berkontribusi terhadap pelanggarannya: fase awal pengobatan dengan obat antihipertensi, agen hipoglikemik atau NSAID. Sebagai aturan, fungsi ginjal harus dinilai sebelum memulai pengobatan dengan Galvus Met, dan kemudian setidaknya 1 kali per tahun untuk pasien dengan fungsi ginjal normal dan setidaknya 2-4 kali per tahun untuk pasien dengan kreatinin serum di atas VGN. Pada pasien dengan risiko tinggi gangguan fungsi ginjal, harus dipantau lebih dari 2-4 kali setahun. Jika tanda-tanda penurunan fungsi ginjal muncul, Galvus Met harus dihapuskan.

Ketika melakukan studi radiologis yang memerlukan pemberian agen radiopak yang mengandung iodium dalam intravaskular, Galvus Met harus dibatalkan sementara (48 jam sebelum dan juga 48 jam setelah penelitian), karena pemberian agen radiokontrast yang mengandung iodine secara intravaskuler dapat menyebabkan penurunan tajam pada fungsi ginjal dan meningkatkan risiko pengembangan asidosis laktat. Anda dapat melanjutkan menggunakan Galvus Met hanya setelah mengevaluasi kembali fungsi ginjal.

Pada insufisiensi kardiovaskular akut (syok), gagal jantung akut, infark miokard akut dan kondisi lain yang ditandai dengan hipoksia, asidosis laktat, dan gagal ginjal akut prerenal akut dapat terjadi. Ketika kondisi di atas terjadi, obat harus segera dibatalkan.

Pada saat intervensi bedah (dengan pengecualian operasi kecil yang tidak terkait dengan pembatasan asupan makanan dan cairan), Galvus Met harus dibatalkan. Anda dapat melanjutkan minum obat setelah pasien mulai makan sendiri dan terlihat bahwa fungsi ginjalnya tidak terganggu.

Telah ditetapkan bahwa etanol (alkohol) meningkatkan efek metformin pada metabolisme laktat. Pasien harus diperingatkan tentang tidak dapat diterimanya penyalahgunaan alkohol selama penggunaan obat Galvus Met.

Metformin ditemukan menyebabkan penurunan konsentrasi serum vitamin B12 tanpa gejala pada sekitar 7% kasus. Penurunan kasus yang sangat jarang seperti itu menyebabkan perkembangan anemia. Rupanya, setelah penghentian metformin dan / atau terapi penggantian dengan vitamin B12, konsentrasi serum vitamin B12 dengan cepat menjadi normal. Pasien yang menerima Galvus Met disarankan untuk melakukan hitung darah lengkap setidaknya setahun sekali dan, jika ada penyimpangan yang terdeteksi, tentukan penyebabnya dan ambil tindakan yang tepat. Rupanya, beberapa pasien (misalnya, pasien dengan asupan yang tidak memadai atau gangguan penyerapan vitamin B12 atau kalsium) memiliki kecenderungan untuk mengurangi konsentrasi serum vitamin B12. Dalam kasus seperti itu, mungkin direkomendasikan untuk menentukan konsentrasi serum vitamin B12 setidaknya sekali setiap 2-3 tahun.

Jika pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 yang sebelumnya merespons terapi memiliki tanda-tanda kemunduran (perubahan dalam parameter laboratorium atau manifestasi klinis), dan gejalanya tidak jelas, maka tes harus dilakukan untuk mendeteksi ketoasidosis dan / atau lacticidosis. Jika asidosis dikonfirmasi dalam satu atau lain bentuk, Anda harus segera membatalkan Galus Met dan mengambil tindakan yang tepat.

Biasanya, pasien yang hanya menerima Galvus Met tidak memiliki hipoglikemia, tetapi dapat terjadi pada latar belakang diet rendah kalori (ketika aktivitas fisik yang intens tidak dikompensasi oleh asupan kalori) atau pada latar belakang konsumsi alkohol. Hipoglikemia paling mungkin terjadi pada pasien usia lanjut, lemah atau lemah, serta pada latar belakang hipopituitarisme, insufisiensi adrenal, atau keracunan alkohol. Pada pasien usia lanjut dan mereka yang menerima beta-blocker, diagnosis hipoglikemia mungkin sulit.

Di bawah tekanan (demam, trauma, infeksi, pembedahan) yang timbul pada pasien yang menerima agen hipoglikemik sesuai dengan skema yang stabil, penurunan tajam dalam efektivitas yang terakhir untuk beberapa waktu adalah mungkin. Dalam hal ini, mungkin perlu untuk membatalkan Galvus Met dan meresepkan insulin. Anda dapat melanjutkan perawatan dengan Galvus Met setelah akhir periode akut.

Mempengaruhi kemampuan mengemudi kendaraan bermotor dan mekanisme kontrol

Pengaruh obat Galvus atau Galvus Met pada kemampuan mengendarai kendaraan dan bekerja dengan mekanisme belum diteliti. Dengan perkembangan pusing selama penggunaan obat harus menahan diri dari mengemudi dan bekerja dengan mekanisme.

Interaksi obat

Dengan penggunaan simultan vildagliptin (100 mg 1 kali per hari) dan metformin (1000 mg 1 kali per hari) tidak ada interaksi farmakokinetik yang signifikan secara klinis di antara mereka. Baik selama uji klinis, maupun selama penggunaan klinis yang luas dari obat Galvus Met pada pasien yang menerima obat dan zat bersamaan lainnya, tidak ada interaksi yang tidak terduga.

Vildagliptin memiliki potensi rendah untuk interaksi obat. Karena vildagliptin bukan substrat dari isoenzim sitokrom P450, juga tidak menghambat atau menginduksi isoenzim ini, interaksinya dengan obat yang substrat, inhibitor, atau induser P450 tidak mungkin. Dengan penggunaan simultan vildagliptin tidak mempengaruhi laju metabolisme obat yang merupakan substrat enzim: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 dan CYP3A4 / 5.

Interaksi klinis yang signifikan dari vildagliptin dengan obat-obatan yang paling sering digunakan dalam pengobatan diabetes tipe 2 (glibenclamide, pioglitazone, metformin) atau dengan rentang terapi yang sempit (amlodipine, digoxin, ramipril, simvastatin, valsartan, warfarin) belum ditemukan.

Furosemide meningkatkan Cmax dan AUC dari metformin, tetapi tidak mempengaruhi pembersihan ginjalnya. Metformin mengurangi Cmax dan AUC dari furosemide dan tidak mempengaruhi pembersihan ginjalnya.

Nifedipine meningkatkan penyerapan, Cmax dan AUC metformin; selain itu, meningkatkan ekskresi dalam urin. Metformin hampir tidak berpengaruh pada parameter farmakokinetik nifedipine.

Glibenclamide tidak mempengaruhi parameter farmakokinetik / farmakodinamik dari metformin. Metformin, secara umum, mengurangi Cmax dan AUC glibenclamide, tetapi besarnya efek sangat bervariasi. Karena alasan ini, signifikansi klinis dari interaksi semacam itu masih belum jelas.

Kation organik, seperti amilorida, digoksin, morfin, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamterene, trimethoprim, vankomisin, dan lainnya, diekskresikan oleh ginjal melalui sekresi tubular, secara teori dapat berinteraksi dengan metformin, karena mereka bersaing untuk sistem transportasi tubular ginjal yang umum. Cimetidine meningkatkan konsentrasi metformin plasma / darah dan AUC masing-masing sebesar 60% dan 40%. Metformin tidak mempengaruhi parameter farmakokinetik dari simetidin.

Perawatan harus diambil ketika menggunakan obat Galvus Met bersama dengan obat yang mempengaruhi fungsi ginjal atau distribusi metformin dalam tubuh.

Beberapa obat dapat menyebabkan hiperglikemia dan berkontribusi inefisiensi agen hipoglikemik untuk persiapan tersebut termasuk tiazid dan diuretik lain, glukokortikosteroid (GCS), fenotiazin, hormon, obat tiroid, estrogen, kontrasepsi oral, fenitoin, asam nikotinat, simpatomimetik, calcium channel blockers, dan isoniazid. Ketika meresepkan obat bersamaan atau, sebaliknya, dalam hal penarikannya, dianjurkan untuk secara hati-hati memantau efektivitas metformin (efek hipoglikemiknya) dan, jika perlu, sesuaikan dosis obat.

Tidak dianjurkan untuk menggunakan danazol pada saat yang sama untuk menghindari aksi hiperglikemik yang terakhir. Jika perlu, pengobatan dengan danazol dan setelah penghentian yang terakhir membutuhkan penyesuaian dosis metformin di bawah kendali kadar glukosa.

Klorpromazin, bila diminum dalam dosis tinggi (100 mg per hari), meningkatkan kadar glukosa darah, mengurangi pelepasan insulin. Ketika mengobati neuroleptik dan setelah penghentian yang terakhir, penyesuaian dosis obat diperlukan di bawah kendali kadar glukosa.

Pemeriksaan radiologis dengan penggunaan agen radiopak yang mengandung yodium dapat menyebabkan perkembangan asidosis laktat pada pasien dengan diabetes mellitus dengan latar belakang gagal ginjal fungsional.

Disuntikkan sebagai suntikan, beta2-simpatomimetik meningkatkan glikemia karena stimulasi reseptor beta-adrenergik. Dalam hal ini, kontrol glikemia diperlukan. Jika perlu, penunjukan insulin dianjurkan.

Dengan penggunaan simultan metformin dengan turunan sulfonylurea, insulin, acarbose, salisilat, aksi hipoglikemik dapat meningkat.

Karena penggunaan metformin pada pasien dengan keracunan alkohol akut meningkatkan risiko asidosis laktat (terutama selama puasa, kelelahan, atau gagal hati), pasien dengan Galvus Met harus dijauhkan dari alkohol dan obat-obatan yang mengandung etanol (alkohol).

Analog dari obat Galvus

Analog struktural dari zat aktif:

Analog untuk kelompok farmakologis (agen hipoglikemik):

  • Avandamet;
  • Avandia;
  • Arfazetin;
  • Bagomet;
  • Betanaz;
  • Bucarban;
  • Viktoza;
  • Glamase;
  • Glibenese;
  • Glibenclamide;
  • Glibomet;
  • Glidiab;
  • Gliclad;
  • Gliclazide;
  • Glimepiride;
  • Glyminfor;
  • Glitisol;
  • Gliformin;
  • Glukobay;
  • Glukoben;
  • Glukonorm;
  • Glucophage;
  • Glucophage Long;
  • Diabetalong;
  • Diabeton;
  • Diaglythazone;
  • Diaformin;
  • Langerine;
  • Maninil;
  • Meglimid;
  • Metadien;
  • Metglib;
  • Metthogamma;
  • Metformin;
  • Nova Met;
  • Pioglitis;
  • Diingat kembali;
  • Roglit;
  • Siofor;
  • Sofamet;
  • Subeta;
  • Traksi;
  • Formetin;
  • Formin Pliva;
  • Klorpropamid;
  • Euglucon;
  • Januia;
  • Janumet.

Digunakan untuk mengobati penyakit: diabetes, diabetes

Galvus Met

Deskripsi per 23 November 2014

  • Nama latin: Galvus Met
  • Kode ATX: A10BD08
  • Bahan aktif: Vildagliptin + Metformin (Vildagliptin + Metformin)
  • Pabrikan: Novartis Pharma Production GmbH., Jerman; Novartis Pharma Stein AG, Swiss

Komposisi

Tablet mengandung bahan aktif: vildagliptin dan metformin hidroklorida.

Komponen tambahan: hiprolosis, hypromellose, magnesium stearate, titanium dioxide, talk, macrogol 4000, oksida besi berwarna kuning dan merah.

Formulir rilis

Galvus Met diproduksi dalam bentuk tablet salut film dalam dosis 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg, atau 50 mg + 1000 mg. Tablet dikemas dalam lepuh 6 atau 10 buah, 1, 3, 5, 6, 12, 18, 36 lepuh per bungkus.

Tindakan farmakologis

Obat ini memiliki efek farmakologis hipoglikemik.

Farmakodinamik dan farmakokinetik

Galvus Met mencakup 2 agen hipoglikemik dengan berbagai mekanisme aksi. Dalam hal ini, vildagliptin adalah inhibitor dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), dan metformin hidroklorida adalah biguanide. Dalam kombinasi, komponen-komponen ini berkontribusi pada kontrol efektif konsentrasi glukosa dalam darah pada siang hari pada diabetes melitus tipe 2.

Penggunaan obat ini menyebabkan penurunan konsentrasi glukosa darah persisten yang signifikan secara statistik. Pada saat yang sama, hanya kasus hipoglikemia terisolasi yang diamati.

Telah ditetapkan bahwa konsumsi makanan tidak mempengaruhi kecepatan dan tingkat penyerapan obat, dan konsentrasi zat aktif agak berkurang, tetapi, secara umum, tergantung pada dosis yang diminum.

Penyerapan Galvus Met terjadi dengan cepat, ketersediaan hayati komponen sekitar 85%. Ketika obat diminum dengan perut kosong, keberadaan komponen-komponennya dalam plasma darah terdeteksi setelah 1-1,5 jam. Di dalam tubuh, obat diubah menjadi metabolit, yang diekskresikan oleh ginjal dan sebagian kecil dengan tinja.

Indikasi untuk penggunaan obat-obatan

Indikasi utama untuk mengambil Galvus Met adalah terapi untuk diabetes tipe 2 dalam kasus di mana:

  • monoterapi dengan vildagliptin atau metformin tidak efektif;
  • tidak dapat mengontrol glikemia dengan cukup dengan pilihan pengobatan lain, dan sebagainya.

Kontraindikasi untuk digunakan

Galvus Met tidak ditugaskan ketika:

  • sensitivitas tinggi terhadap komponen-komponennya;
  • gagal ginjal dan kelainan ginjal lainnya;
  • bentuk akut penyakit yang dapat menyebabkan perkembangan disfungsi ginjal - dehidrasi, demam, infeksi, hipoksia dan sebagainya;
  • fungsi hati abnormal;
  • diabetes tipe 1;
  • alkoholisme kronis, keracunan alkohol akut;
  • laktasi, kehamilan;
  • kepatuhan terhadap diet hypocaloric;
  • anak di bawah 18 tahun.

Dengan hati-hati, pil diresepkan untuk pasien dari usia 60 tahun yang bekerja dalam produksi fisik yang berat, karena asidosis laktat dapat berkembang.

Efek samping

Dalam pengobatan Galvus Met, pengembangan efek yang tidak diinginkan dapat terjadi: sakit kepala parah, pusing, tremor. Gangguan pada saluran pencernaan juga dapat terjadi: mual, diare, refluks gastroesofageal, perut kembung. Meskipun menggunakan obat ini meminimalkan penampilan hipoglikemia, kita tidak harus mengecualikan perkembangan gejalanya.

Galvus Met - petunjuk penggunaan (metode dan dosis)

Obat ini dimaksudkan untuk dikonsumsi. Dosis Galvus Met dipilih secara individual dan tergantung pada efektivitas pengobatan dan tolerabilitas komponen. Selama terapi, dianjurkan untuk secara ketat mengamati dosis harian vildagliptin yang diresepkan, yang tidak boleh melebihi 100 mg.

Pada awal pengobatan, dosis dipilih dengan mempertimbangkan durasi perjalanan penyakit, tingkat glikemia, kondisi pasien dan rejimen terapi yang digunakan sebelumnya. Untuk mengurangi keparahan efek samping yang terkait dengan kerja sistem pencernaan, obat diminum bersamaan dengan makan.

Biasanya, pengobatan dimulai dengan 50 mg + 500 mg tablet tunggal, yang diminum 2 kali sehari. Setelah mengevaluasi efek terapeutik, Anda dapat meningkatkan dosis secara bertahap.

Jika metformin monoterapi tidak efektif, maka dengan mempertimbangkan metformin yang sebelumnya diambil, satu tablet dapat diresepkan dosis yang paling tepat untuk diminum 2 kali sehari.

Ketika meresepkan dosis awal obat untuk pasien yang menerima terapi kombinasi dengan tablet vildagliptin dan metformin yang terpisah, dosis terdekat akan dipilih.

Dalam terapi kombinasi Galvus Met dan sulfonylurea atau turunan insulin, dosis dihitung dari jumlah vildagliptin 50 mg × 2 kali, yaitu 100 mg per hari, dan metformin dalam dosis mendekati dosis yang diambil dalam monoterapi.

Overdosis

Seperti diketahui, vildagliptin dalam komposisi obat ini dapat ditoleransi dengan baik bila diminum dalam dosis harian hingga 200 mg. Dalam kasus lain, nyeri otot, pembengkakan dan demam dapat terjadi. Biasanya, gejala overdosis dapat dihilangkan dengan membatalkan obat.

Dalam kasus overdosis dengan metformin, gejala yang dapat berkembang ketika mengambil obat dari 50 g, terjadinya hipoglikemia, asidosis laktat, disertai mual, muntah, diare, penurunan suhu tubuh, nyeri pada perut dan otot, peningkatan pernapasan, pusing. Bentuk yang parah menyebabkan gangguan kesadaran dan pengembangan koma.

Pada saat yang sama, pengobatan simtomatik dilakukan, hemodialisis dilakukan, dan sebagainya.

Perlu dicatat bahwa untuk pasien yang menerima insulin, penunjukan Galvus Met bukan pengganti insulin.

Interaksi

Vildagliptin bukan milik substrat enzim sitokrom P450, itu bukan penghambat dan penginduksi dari enzim ini, oleh karena itu praktis tidak berinteraksi dengan substrat, penginduksi atau penghambat P450. Selain itu, penggunaannya secara simultan dengan substrat enzim tertentu tidak mempengaruhi laju metabolisme komponen ini.

Juga, penggunaan simultan vildagliptin dan obat lain yang diresepkan untuk diabetes mellitus tipe 2, misalnya: Glibenclamide, pioglitazone, metformin dan obat-obatan dengan kisaran terapi yang sempit - amlodipine, digoxin, ramipril, simvastatin, Valsartan, warfarin tidak menyebabkan interaksi klinis yang signifikan.

Kombinasi furosemide dan metformin memiliki efek timbal balik pada konsentrasi zat-zat ini dalam tubuh. Nifedipine meningkatkan penyerapan dan eliminasi metformin dalam komposisi urin.

Kation organik, seperti: Amiloride, Digoxin, Procainamide, Quinidine, Morphine, Quinine, Ranitidine, trimethoprim, Vancomycin, Triamterene dan lainnya, ketika berinteraksi dengan metformin karena bersaing untuk pengangkutan keseluruhan tubulus ginjal, dapat meningkatkan konsentrasi dalam plasma darah. Oleh karena itu, penggunaan Galvus Met dalam kombinasi tersebut memerlukan kehati-hatian.

Kombinasi obat dengan tiazid, diuretik lain, fenotiazin, obat hormon tiroid, estrogen, kontrasepsi oral, fenitoin, asam nikotinat, simpatomimetik, antagonis kalsium dan isoniazid dapat menyebabkan hiperglikemia dan menurunkan efektivitas agen hipoglikemik.

Oleh karena itu, ketika obat-obatan tersebut diresepkan atau dibatalkan pada saat yang sama, pemantauan cermat terhadap efektivitas metformin - tindakan hipoglikemiknya dan, jika perlu, penyesuaian dosis diperlukan. Dianjurkan untuk menahan diri dari kombinasi dengan danazol untuk menghindari manifestasi dari tindakan hiperglikemiknya.

Mengkonsumsi chlorpromazine dosis tinggi dapat meningkatkan glikemia, karena menurunkan pelepasan insulin. Perawatan neuroleptik juga membutuhkan penyesuaian dosis dan pemantauan konsentrasi glukosa.

Terapi kombinasi dengan agen radiopak yang mengandung yodium, misalnya, melakukan penelitian radiologis dengan penggunaannya, sering menyebabkan perkembangan asidosis laktat pada diabetes mellitus dan gagal ginjal fungsional.

S simpatomimetik β2 yang dapat disuntikkan dapat menyebabkan peningkatan glikemia akibat stimulasi reseptor β2. Untuk alasan ini, Anda perlu mengontrol glukosa darah, mungkin pengangkatan insulin.

Penggunaan simultan turunan Metformin dan sulfonilurea, insulin, acarbose, salisilat dapat meningkatkan efek hipoglikemik.

Ketentuan penjualan

Obat resep.

Kondisi penyimpanan

Tablet harus disimpan di tempat yang gelap dan kering yang tidak dapat diakses oleh anak-anak, pada suhu hingga 30 ° C.

Galvus Met

Galvus Met: petunjuk penggunaan dan ulasan

Nama latin: Galvus Met

Kode ATX: A10BD08

Bahan aktif: vildagliptin + metformin (vildagliptin + metformin)

Pabrikan: Novartis Pharma Productions, GmbH (Jerman), Novartis Pharma Stein, AG (Swiss)

Aktualisasi deskripsi dan foto: 15/08/2018

Harga di apotek: mulai 1565 rubel.

Galvus Meth adalah obat kombinasi dengan aksi hipoglikemik.

Bentuk dan komposisi rilis

Bentuk dosis rilis Galvus Met - tablet berlapis film: berbentuk oval, dengan tepi miring, tanda NVR di satu sisi; 50 + 500 mg - kuning muda dengan sedikit warna merah muda, menandai di sisi lain LLO; 50 + 850 mg - kuning dengan sedikit keabu-abuan, menandai di sisi lain - SEH; 50 + 1000 mg - kuning gelap dengan semburat keabu-abuan, menandai di sisi lain - FLO (dalam lepuh 6 atau 10 pcs., Dalam bundel kardus 1, 3, 5, 6, 12, 18 atau 36 lepuh).

Bahan aktif dalam komposisi 1 tablet:

  • vildagliptin - 50 mg;
  • Metformin hidroklorida - 500, 850 atau 1000 mg.

Komponen tambahan (50 + 500 mg / 50 + 850 mg / 50 + 1000 mg): hypromellose - 12.858 / 18.58 / 20 mg; bedak - 1.283 / 1.86 / 2 mg; macrogol 4000 - 1.283 / 1,86 / 2 mg; hiprolosis - 49,5 / 84,15 / 99 mg; magnesium stearat 6,5 / 9,85 / 11 mg; titanium dioksida (E171) - 2,36 / 2,9 / 2,2 mg; besi oksida merah (E172) - 0,006 / 0/0 mg; oksida besi kuning (E172) - 0,21 / 0,82 / 1,8 mg.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Galvus Met mencakup dua komponen aktif dengan mekanisme aksi berbeda: metformin (dalam bentuk hidroklorida), termasuk dalam kategori biguanides, dan vildagliptin, yang merupakan inhibitor dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4). Kombinasi zat-zat ini membantu untuk lebih efektif mengontrol konsentrasi glukosa dalam darah pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dalam 1 hari.

Vildagliptin adalah anggota kelas stimulator aparat pulau pankreas, yang menyediakan penghambatan selektif enzim DPP-4, yang bertanggung jawab untuk penghancuran peptida seperti glukagon tipe 1 (GLP-1) dan insulin-dependent polipeptida insulinotropic (HIP).

Metformin mengurangi produksi glukosa oleh hati, mengurangi resistensi insulin karena penangkapan dan pemanfaatan glukosa, dilakukan di jaringan perifer, dan menghambat penyerapan glukosa di usus. Ini juga merupakan penginduksi sintesis glikogen intraseluler karena aksinya pada glikogen sintetase dan mengaktifkan transpor glukosa, yang bertanggung jawab atas protein membran glukosa tertentu (GLUT-1 dan GLUT-4).

Vildagliptin

Setelah meminum vildagliptin, aktivitas DPP-4 dihambat dengan cepat dan hampir sepenuhnya, yang mengarah pada peningkatan asupan makanan terstimulasi dan sekresi basal HIP dan GLP-1, yang dilepaskan dari usus ke dalam sirkulasi sistemik selama 24 jam.

Peningkatan konsentrasi HIP dan GLP-1, karena aksi vildagliptin, berkontribusi pada peningkatan sensitivitas sel β pankreas terhadap glukosa, yang selanjutnya meningkatkan produksi insulin yang bergantung pada glukosa. Tingkat peningkatan fungsi sel β ditentukan oleh tingkat kerusakan aslinya. Jadi, pada orang yang tidak menderita diabetes mellitus (dengan kadar glukosa normal dalam plasma darah), vildagliptin tidak merangsang produksi insulin dan tidak menurunkan glukosa.

Vildagliptin meningkatkan konsentrasi GLP-1 endogen, sehingga meningkatkan sensitivitas sel α terhadap glukosa, yang berkontribusi pada peningkatan regulasi glukosa yang bergantung pada produksi glukagon. Mengurangi kadar glukagon yang meningkat setelah makan, pada gilirannya, menyebabkan penurunan resistensi insulin.

Peningkatan rasio insulin / glukagon pada latar belakang hiperglikemia, terkait dengan peningkatan konsentrasi HIP dan GLP-1, menyebabkan penurunan sintesis glukosa, baik selama dan setelah makan. Hasilnya adalah penurunan glukosa plasma.

Juga, selama perawatan dengan vildagliptin, ada penurunan lipid plasma setelah makan, namun, efek ini tidak tergantung pada aksi Galvus Met pada HIP atau GLP-1 dan meningkatkan fungsi sel pulau yang terlokalisasi di pankreas. Ada bukti bahwa peningkatan kandungan GLP-1 dapat memperlambat pengosongan lambung, namun, selama penggunaan vildagliptin, efek ini tidak diamati.

Hasil studi di mana 5759 pasien dengan diabetes tipe 2 mengambil bagian menunjukkan bahwa sementara mengambil vildagliptin sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan insulin, metformin, turunan tiazolidinedione atau sulfonylurea selama 52 minggu, pasien mengalami penurunan glikasi jangka panjang yang signifikan. hemoglobin (HbA1C) dan glukosa darah saat perut kosong.

Metformin

Metformin meningkatkan toleransi glukosa pada pasien dengan diabetes tipe 2, mengurangi glukosa dalam plasma darah baik sebelum dan sesudah makan. Ini dibedakan dari turunan sulfonylurea oleh fakta bahwa itu tidak memprovokasi hipoglikemia pada orang sehat (tidak termasuk kasus khusus) atau pada pasien dengan diabetes tipe 2. Pengobatan dengan metformin tidak dibarengi dengan perkembangan hiperinsulinemia. Ketika mengambil metformin, produksi insulin tidak berubah, sementara konsentrasinya dalam plasma darah sebelum makan dan siang hari dapat menurun.

Penggunaan metformin menguntungkan mempengaruhi metabolisme lipoprotein dan menyebabkan penurunan kadar kolesterol lipoprotein densitas rendah, kolesterol total dan trigliserida, yang tidak terkait dengan efek obat pada kadar glukosa plasma.

Vildagliptin + Metformin

Ketika meresepkan terapi kombinasi dengan metformin dan vildagliptin, dosis hariannya masing-masing adalah 1500-3000 mg dan 50 mg, dan laju dosis adalah 2 kali sehari selama 1 tahun, ada penurunan glukosa plasma yang persisten yang signifikan secara statistik (ditentukan oleh penurunan HbA).1C) dan peningkatan jumlah pasien yang kadar HbA-nya menurun1C menyumbang setidaknya 0,6-0,7% (dibandingkan dengan kategori pasien yang terus menggunakan metformin secara eksklusif).

Pasien yang menerima vildagliptin dalam kombinasi dengan metformin, tidak ada perubahan yang signifikan secara statistik dalam berat badan dibandingkan dengan keadaan sebelum memulai pengobatan. 24 minggu setelah dimulainya terapi, penurunan tekanan darah diastolik dan sistolik pada pasien dengan hipertensi arteri dilaporkan pada kelompok pasien yang menerima vildagliptin dalam kombinasi dengan metformin.

Penggunaan kombinasi metformin dan vildagliptin sebagai sarana memulai terapi pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 selama 24 minggu disertai dengan penurunan nilai HbA yang tergantung dosis.1C dibandingkan dengan monoterapi dengan obat-obatan ini. Kasus hipoglikemia jarang terjadi pada kedua kelompok pasien.

Ketika mengambil vildagliptin dengan dosis 50 mg 2 kali sehari secara bersamaan dengan atau tanpa metformin dalam kombinasi dengan insulin (nilai dosis rata-rata 41 VD) pada pasien yang berpartisipasi dalam studi klinis, indikator HbA1C menurun sebesar 0,72% (angka rata-rata awal adalah 8,8%), yang secara statistik signifikan. Insiden hipoglikemia pada pasien yang menjalani pengobatan sebanding dengan kejadian hipoglikemia pada kelompok plasebo. Ketika pasien menerima vildagliptin dengan dosis 50 mg 2 kali sehari dalam kombinasi dengan metformin (dosisnya sama dengan atau melebihi 1500 mg) dan glimepiride (dosis harian sama dengan atau melebihi 4 mg), HbA1C secara statistik menurun secara signifikan sebesar 0,76% dengan nilai awal rata-rata 8,8%.

Farmakokinetik

Vildagliptin

Ketika Galvus Met oral diminum dengan perut kosong, zat ini cepat diserap, dan konsentrasi plasma maksimumnya ditentukan 1,75 jam setelah vildagliptin memasuki tubuh. Ketika mengambil obat dengan makanan, tingkat penyerapannya sedikit menurun: konsentrasi maksimum berkurang sebesar 19%, dan waktu untuk mencapai itu meningkat menjadi 2,5 jam. Pada saat yang sama, makan tidak mengubah area di bawah kurva "konsentrasi-waktu" (AUC) dan tingkat penyerapan.

Ketersediaan hayati absolut dari vildagliptin setelah pemberian oral adalah 85%. Meningkatkan konsentrasi maksimum dan AUC dalam kisaran dosis yang direkomendasikan tergantung pada dosis (peningkatan proporsi langsung terhadap dosis yang diminum).

Vildagliptin memiliki ikatan yang lemah dengan protein plasma (tingkat pengikatan adalah 9,3%). Untuk zat yang ditandai oleh distribusi seragam antara sel darah merah dan plasma. Agaknya, proses ini dilakukan secara ekstravaskular, dengan pemberian intravena, volume distribusi dalam keadaan kesetimbangan adalah 71 liter.

Vildagliptin diturunkan terutama melalui partisipasi dalam proses biotransformasi. Pada manusia, sekitar 69% dari dosis obat dimetabolisme. Metabolit utama adalah LAY151, di mana sekitar 57% dari dosis vildagliptin lewat. Itu tidak menunjukkan aktivitas farmakologis dan merupakan produk hidrolisis komponen siano. Sekitar 4% dari dosis obat terlibat dalam proses hidrolisis amida.

Hasil studi eksperimental menunjukkan efek positif DPP-4 pada hidrolisis vildagliptin. Zat ini tidak berpartisipasi dalam proses metabolisme yang terjadi dengan partisipasi isoenzim sitokrom P450. Data dari studi in vitro mengkonfirmasi bahwa vildagliptin bukan milik substrat P (CYP) isoenzim450 dan bukan merupakan penghambat atau penginduksi isoenzim sitokrom CYP450.

Setelah pemberian vildagliptin secara oral, sekitar 85% dari dosis diekskresikan dalam urin dan 15% dalam feses. Ekskresi ginjal dari zat ini dalam bentuk yang tidak berubah adalah 23%. Dengan pemberian obat intravena, waktu paruh rata-rata 2 jam, dan klirens ginjal dan klirens total plasma masing-masing adalah 13 l / jam dan 41 l / jam. Ketika Galvus Met diambil secara oral, waktu paruh adalah sekitar 3 jam, terlepas dari dosis vildagliptin.

Parameter farmakokinetik vildagliptin tidak dipengaruhi oleh etnis, jenis kelamin atau indeks massa tubuh.

Pasien dengan disfungsi hati ringan dan sedang (6-10 poin sesuai dengan skala Child-Pugh) setelah vildagliptin dosis tunggal mencatat penurunan bioavailabilitas masing-masing sebesar 8% dan 20%. Pada pasien dengan disfungsi hati yang parah (12 poin sesuai dengan skala Child-Pugh), ketersediaan hayati zat ini meningkat sebesar 22%. Ketersediaan hayati vildagliptin bervariasi sebanyak mungkin rata-rata 30% ke atas atau ke bawah, yang tidak dianggap signifikan secara klinis. Tidak ada korelasi antara tingkat keparahan disfungsi hati dan bioavailabilitas komponen aktif Galvus Met ini.

Pada pasien dengan disfungsi ginjal, AUC vildagliptin ringan, sedang atau berat meningkat dibandingkan dengan sukarelawan sehat masing-masing sebesar 1,4, 1,7 dan 2 kali. AUC dari metabolit LAY151 meningkat 1,6, 3,2 dan 7,3 kali, dan BQS867 metabolit meningkat 1,4, 2,7 dan 7,3 kali pada pasien yang menderita disfungsi ginjal ringan, sedang dan berat, masing-masing. Data mengenai pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir terbatas, tetapi menunjukkan kesamaan indikator pada pasien dari kelompok ini dengan mereka pada pasien dengan disfungsi ginjal berat. Vildagliptin diekskresikan dengan buruk selama prosedur hemodialisis (3% dari dosis yang diterima, asalkan prosedur ini berlangsung lebih dari 3-4 jam dan dilakukan 4 jam setelah dosis tunggal Galvus Met).

Pada pasien yang lebih tua dari 70 tahun, bioavailabilitas maksimal vildagliptin diamati sebesar 32% (konsentrasi maksimum meningkat sebesar 18%), yang tidak mewakili signifikansi klinis khusus dan tidak mempengaruhi penghambatan DPP-4.

Farmakokinetik vildagliptin pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 belum ditentukan.

Metformin

Dengan pemberian metformin oral dalam dosis 500 mg sebelum makan, bioavailabilitas absolutnya adalah 50-60%. Konsentrasi maksimum suatu zat dalam plasma ditentukan setelah 1,81‒2,69 jam setelah konsumsi. Peningkatan dosis metformin dari 500 mg menjadi 1500 mg atau dari 850 mg menjadi 2250 mg ketika diberikan menyebabkan peningkatan parameter farmakokinetik yang lebih lambat daripada yang merupakan karakteristik dari hubungan linier. Efek ini dijelaskan bukan karena perubahan ekskresi obat, tetapi oleh penurunan penyerapannya. Ketika mengambil metformin dengan makanan, tingkat dan laju penyerapan zat juga sedikit menurun. Jadi, dengan dosis tunggal Galvus Met dalam dosis 850 mg, penurunan AUC dan konsentrasi maksimum sekitar 25% dan 40% diamati dengan makanan, dan waktu untuk mencapai konsentrasi maksimum meningkat 35 menit. Signifikansi klinis dari fakta-fakta di atas belum ditetapkan.

Dengan dosis tunggal metformin oral dengan dosis 850 mg, volume distribusinya yang jelas adalah 654 ± 358 l. Pengikatan protein plasma praktis tidak ada, sementara tingkat pengikatan turunan sulfonylurea melebihi 90%. Metformin ditandai dengan penetrasi ke dalam sel darah merah, dan proses ini dapat meningkat seiring waktu. Saat menggunakan obat sesuai dengan skema standar (dosis standar dan frekuensi pemberian), konsentrasi zat aktif dalam keadaan setimbang tercapai dalam 24-48 jam dan biasanya tidak melebihi 1 μg / ml. Selama uji klinis terkontrol, konsentrasi maksimum metformin dalam plasma darah, bahkan ketika dicerna dalam dosis tinggi, tidak melebihi 5 μg / ml.

Dengan pemberian intravena tunggal dari bahan aktif ini kepada sukarelawan sehat, terbukti bahwa itu diekskresikan melalui ginjal dalam bentuk yang tidak berubah. Pada saat yang sama, metformin tidak terlibat dalam proses metabolisme di hati (tidak ada metabolit dalam tubuh manusia yang terdeteksi) dan tidak diekskresikan dalam empedu.

Karena klirens metformin sekitar 3,5 kali lebih tinggi dari klirens kreatinin, rute utama eliminasi zat dari tubuh adalah sekresi tubular. Ketika diminum, sekitar 90% dari dosis obat yang diserap diekskresikan dalam urin selama 24 jam pertama. Pada saat yang sama, waktu paruh dari plasma adalah sekitar 6,2 jam. Waktu paruh obat dari seluruh darah adalah sekitar 17,6 jam, yang menunjukkan akumulasi sebagian besar metformin dalam sel darah merah.

Farmakokinetik metformin tidak berubah tergantung pada jenis kelamin pasien. Pada pasien dengan insufisiensi hati, karakteristik farmakokinetik dari bahan aktif ini belum secara praktis dipelajari. Pada pasien dengan disfungsi ginjal, derajatnya dinilai oleh nilai QC (kreatinin), waktu paruh metformin dari seluruh darah dan plasma meningkat, dan pembersihan ginjal menurun secara langsung berbanding lurus dengan penurunan QC.

Menurut data terbatas yang diperoleh dari studi farmakokinetik sukarelawan sehat berusia 65 tahun ke atas, ada penurunan total plasma clearance metformin dan peningkatan waktu paruh dan konsentrasi maksimum pada pasien dari kelompok usia ini dibandingkan dengan orang yang lebih muda. Fitur-fitur ini dari parameter farmakokinetik metformin pada pasien di atas 65 tahun mungkin karena perubahan fungsi ginjal, sebagai akibatnya pada pasien di atas 80 tahun, penggunaan obat hanya diperbolehkan pada CC normal.

Farmakokinetik metformin pada anak-anak dan remaja yang usianya tidak melebihi 18 tahun tidak dipahami dengan baik.

Bukti dampak etnisitas pasien pada indikator farmakokinetik zat aktif tidak ada. Uji klinis terkontrol, di mana pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 yang berasal dari berbagai negara dan ras berpartisipasi, mengkonfirmasi bahwa efek hipoglikemik dari Galvus Met dimanifestasikan secara identik dalam semua.

Vildagliptin + Metformin

Studi telah menunjukkan bahwa konsentrasi maksimum dan AUC dari Galvus Meth, diambil dalam tiga dosis berbeda (50 mg + 1000 mg, 50 mg + 850 mg dan 50 mg + 500 mg), dan metformin dan vildagliptin dalam bentuk tablet terpisah, diambil dalam dosis yang sesuai, bersifat bioekivalen.

Makanan tidak mengubah kecepatan dan tingkat penyerapan vildagliptin, yang merupakan bagian dari persiapan gabungan. AUC dan konsentrasi maksimum metformin yang termasuk dalam Galvus Met, ketika dikonsumsi bersama makanan, masing-masing turun 7% dan 26%. Juga pada latar belakang asupan makanan, penyerapan metformin menurun, yang menyebabkan peningkatan waktu paruh (dari 2 menjadi 4 jam). Perubahan yang sama dalam AUC dan konsentrasi maksimum ketika diambil bersamaan dengan makanan juga dicatat ketika menggunakan metformin dalam bentuk murni, tetapi dalam kasus terakhir, perubahan itu kurang signifikan secara klinis. Efek makanan pada farmakokinetik metformin dan vildagliptin, termasuk dalam komposisi Galvus Met, analog dengan ketika mengambil kedua zat aktif secara terpisah.

Indikasi untuk digunakan

Menurut instruksi, Galvus Met diresepkan untuk pengobatan diabetes mellitus tipe 2 (dalam kombinasi dengan olahraga dan terapi diet) dalam kasus-kasus berikut:

  • kurangnya efektivitas monoterapi dengan metformin atau vildagliptin;
  • melakukan terapi gabungan sebelumnya dengan metformin dan vildagliptin sebagai monodrug;
  • terapi kombinasi tiga kali lipat dengan insulin pada pasien yang sebelumnya menerima terapi insulin dalam dosis stabil dan metformin, tetapi tidak mencapai kontrol glikemik yang memadai;
  • penggunaan kombinasi dengan turunan sulfonylurea (terapi kombinasi tiga) pada pasien yang sebelumnya menerima terapi dengan turunan sulfonylurea dan metformin, tetapi tidak mencapai kontrol glikemik yang memadai;
  • terapi awal pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dengan kurangnya efektivitas latihan fisik, diet dan, jika perlu, meningkatkan kontrol glikemik.

Kontraindikasi

  • diabetes tipe 1;
  • gangguan fungsional hati;
  • infark miokard akut, gagal jantung akut dan kronis, gagal napas, gagal jantung akut (syok);
  • asidosis metabolik kronis / akut (termasuk ketoasidosis diabetik dengan / tanpa koma; ketoasidosis diabetik perlu disesuaikan dengan terapi insulin), asidosis laktat (termasuk indikasi dalam sejarah);
  • gagal ginjal atau gangguan fungsi ginjal (dengan kreatinin serum pada pria ≥ 1,5 mg% dan pada wanita ≥ 1,4 mg%);
  • kondisi akut yang terjadi dengan risiko gangguan fungsi ginjal: dehidrasi (pada latar belakang diare dan muntah), demam, penyakit menular berat, hipoksia (sepsis, syok, penyakit bronkopulmoner, infeksi ginjal)
  • periode sebelum operasi, radioisotop, studi X-ray dengan pengenalan agen kontras (istirahat sebelum / setelah mereka ditahan - 48 jam);
  • keracunan alkohol akut, alkoholisme kronis;
  • penyakit hati atau gangguan indikator biokimia fungsi hati;
  • kepatuhan terhadap diet rendah kalori (kurang dari 1000 kkal per hari);
  • usia hingga 18 tahun (kemanjuran / keamanan terapi belum ditetapkan);
  • kehamilan dan menyusui;
  • Keistimewaan Galvus Met.

Pasien lanjut usia (dari 60 tahun) harus menggunakan Galvus Met dengan hati-hati ketika melakukan pekerjaan fisik yang berat (terkait dengan peningkatan risiko mengembangkan asidosis laktat).

Instruksi penggunaan Galvus Met: metode dan dosis

Tablet Galvus Met dikonsumsi secara oral, lebih disukai bersamaan dengan makan (untuk mengurangi keparahan reaksi merugikan dari sistem pencernaan, yang merupakan karakteristik metformin).

Regimen dosis dipilih secara individual oleh dokter berdasarkan kemanjuran / toleransi terapi. Harus diingat bahwa dosis harian maksimum vildagliptin adalah 100 mg.

Dosis awal Galvus Met dihitung berdasarkan durasi perjalanan diabetes, tingkat glikemia, kondisi pasien dan skema perawatan yang sebelumnya digunakan dengan vildagliptin dan / atau metformin.

  • memulai terapi dalam kasus diabetes mellitus tipe 2 dengan efektivitas latihan fisik dan terapi diet yang tidak mencukupi: 1 tablet 50 + 500 mg 1 kali sehari, setelah mengevaluasi efektivitasnya, dosis secara bertahap ditingkatkan menjadi 50 + 1000 mg 2 kali sehari;
  • pengobatan dalam kasus kegagalan monoterapi dengan vildagliptin: 2 kali sehari, 1 tablet 50 + 500 mg, peningkatan dosis secara bertahap dimungkinkan setelah mengevaluasi efek terapeutik;
  • pengobatan dalam kasus-kasus ketidakefektifan monoterapi metformin: 2 kali sehari, 1 tablet 50 + 500 mg, 50 + 850 mg atau 50 + 1000 mg (tergantung pada dosis metformin yang diminum);
  • pengobatan dalam kasus terapi kombinasi dengan metformin dan vildagliptin dalam bentuk tablet terpisah: dosis dipilih sedekat mungkin dengan terapi yang sedang dilakukan, kemudian berdasarkan efektivitas koreksi;
  • terapi kombinasi dengan penggunaan Galvus Met dalam kombinasi dengan turunan sulfonylurea atau insulin (dosis dihitung berdasarkan pada): vildagliptin 50 mg 2 kali sehari; Metformin - pada dosis yang sama dengan yang sebelumnya diminum sebagai obat tunggal.

Pasien dengan bersihan kreatinin 60-90 ml / mnt mungkin memerlukan penyesuaian dosis Galvus Met. Dimungkinkan juga untuk mengubah rejimen dosis pada pasien berusia di atas 65 tahun, yang dikaitkan dengan kemungkinan gangguan fungsi ginjal (diperlukan pemantauan berkala terhadap indikator).

Efek samping

Reaksi merugikan yang diuraikan di bawah ini berkaitan dengan penggunaan vildagliptin dan metformin baik dalam monoterapi maupun dalam kombinasi.

Perkiraan frekuensi kemungkinan pelanggaran:> 10% - sangat sering; > 1% dan 0,1% dan 0,01% dan

Baca Lebih Lanjut Tentang Diabetes

Gejala Diabetes

Indeks Glikemik