Bagaimana efek insulin pada metabolisme karbohidrat

• Pencegahan

Tubuh manusia adalah sistem yang kompleks di mana semuanya berada dalam hubungan yang erat. Terus menerus melakukan metabolisme, yang memungkinkan tubuh berfungsi penuh. Salah satu proses metabolisme ini adalah metabolisme karbohidrat. Ia dikendalikan oleh mekanisme regulasi yang kompleks. Hormon, metabolit, dan koenzim ikut serta dalam mekanisme ini. Secara khusus, efek insulin pada metabolisme karbohidrat. Di bawah kendali insulin, proses terpenting dalam metabolisme karbohidrat terjadi.

Bagaimana metabolisme karbohidrat?

Hati adalah organ yang paling penting bagi tubuh dalam penerapan metabolisme karbohidrat. Beberapa proses dapat dilakukan di jaringan dan organ lain, tetapi banyak poin penting hanya dapat direalisasikan melalui hati.

Sel-sel hati melakukan fungsi penyangga untuk glukosa dalam tubuh. Mereka menghasilkan akumulasi dalam bentuk glikogen sebagai cadangan. Jika perlu, ada pelepasan glukosa yang cepat, saat dibutuhkan oleh metabolisme.

Jika stok glikogen habis, sintesisnya sangat diperlukan. Tanpa glukosa, sel-sel otak tidak dapat berfungsi. Sel-sel hati melakukan glukoneogenesis atau sintesis glukosa dari komponen lain (gliserol, piruvat, laktat, dll.). Tetapi mereka juga mampu menghasilkan glikolisis (oksidasi atau pemecahan glukosa), karena energi yang disimpan. Ini adalah dua proses yang berlawanan yang dikendalikan oleh zat yang berbeda (enzim, hormon, dan metabolit).

Apa itu insulin?

Insulin adalah hormon peptida yang diproduksi oleh pankreas. Ini digunakan untuk mengontrol kadar glukosa.

Insulin dikaitkan dengan hormon lain - glukagon, yang juga terlibat dalam proses metabolisme. Glukagon termasuk dalam proses ketika kadar gula darah menjadi terlalu rendah. Kerjanya sangat cepat, meningkatkan kadar glukosa dalam beberapa menit. Tetapi pengatur utama glukosa adalah insulin.

Peran insulin

Efek insulin pada metabolisme karbohidrat kompleks. Ini tidak hanya berpartisipasi dalam proses pembentukan glukosa dari glikogen, merangsang hati untuk menumpuk glikogen, tetapi juga meningkatkan penetrasi glukosa dari darah ke dalam jaringan.

Selain metabolisme karbohidrat, insulin mengontrol proses lain dalam tubuh. Dengan itu, penyerapan asam amino oleh jaringan terjadi, pertumbuhan dan perkembangan organisme, peningkatan massa seseorang dan ukuran tubuhnya. Insulin merangsang pembentukan lemak.

Insulin dan Diabetes

Dengan produksi insulin yang tidak mencukupi dalam tubuh adalah kegagalan yang serius. Jika tubuh tidak dapat memproduksi insulin dalam jumlah yang diperlukan, atau sel-sel tubuh tidak merasakannya, maka orang tersebut perlu terus-menerus mengisi cadangannya secara artifisial. Pada diabetes, orang bisa terus-menerus lapar, yang berhubungan dengan gangguan metabolisme. Glukosa tidak terserap.

Insulin digunakan tidak hanya dalam pengobatan pasien dengan diabetes mellitus, tetapi dalam patologi lainnya. Pasien diberikan injeksi glukosa dalam kombinasi dengan insulin untuk penyerapan yang lebih baik. Perawatan semacam itu mempercepat pemulihan pasien.

Efek insulin pada tubuh

Seperti yang ditunjukkan oleh statistik dunia, lebih dari 20% populasi planet kita menderita diabetes. Selain itu, sebagian besar dari orang-orang ini didiagnosis menderita diabetes tergantung insulin, yang tidak mungkin disembuhkan. Tetapi ini tidak berarti bahwa pasien tidak dapat menjalani kehidupan yang normal. Yang perlu Anda lakukan adalah menyediakan insulin bagi tubuh Anda. Untuk tujuan ini, injeksi khusus digunakan, formulasi yang dilakukan secara ketat sesuai dengan skema yang ditentukan oleh dokter. Tetapi bagaimana mekanisme kerja insulin? Dan bagaimana dia membantu penderita diabetes?

Peran insulin dalam tubuh manusia

Insulin adalah hormon khusus yang terlibat dalam metabolisme karbohidrat. Dialah yang terlibat dalam pemecahan glukosa dan memastikan bahwa sel-sel tubuh jenuh dengan energi yang diperlukan. Pankreas terlibat dalam produksi hormon ini. Ketika integritas atau fungsi sel-sel organ ini terganggu, insulin diproduksi dalam jumlah kecil, sebagai akibatnya tubuh mulai mengalami kekurangan di dalamnya, yang dimanifestasikan oleh peningkatan kadar gula darah.

Pada saat yang sama, kerja ginjal dan hati terganggu, zat beracun mulai menumpuk di dalam tubuh, yang secara negatif mempengaruhi semua organ dan sistem internal. Pertama dan terpenting, sistem vaskular menderita karenanya. Di bawah pengaruh gula dan zat beracun, nada dinding pembuluh darah berkurang, mereka menjadi rapuh dan rapuh, dengan latar belakang di mana risiko stroke dan infark miokard meningkat beberapa kali.

Peningkatan kadar gula dalam darah mempengaruhi proses regeneratif dalam tubuh. Ini terutama terlihat sebagai kulit. Setiap luka dan luka sembuh untuk waktu yang sangat lama, sering terinfeksi dan berkembang menjadi bisul. Dan ini juga berbahaya, karena dengan bernanahnya borok, kemungkinan mengembangkan gangren juga meningkat.

Mekanisme tindakan

Berbicara tentang bagaimana insulin bertindak dalam tubuh, perlu dicatat bahwa ia bekerja langsung melalui protein reseptor. Ini adalah protein integral yang kompleks dari membran sel, yang terdiri dari 2 subunit. Dalam kedokteran, mereka ditandai sebagai a dan b. Masing-masing subunit ini memiliki rantai polipeptida masing-masing.

Tindakan insulin adalah sebagai berikut: pertama, ia masuk ke dalam komunikasi dengan a-subunit, sehingga mengubah konformasi. Setelah itu, b-subunit terlibat dalam proses, yang memicu rantai reaksi bercabang untuk aktivasi enzim yang diperlukan untuk pemecahan glukosa dan asimilasi dalam sel.

Perlu dicatat bahwa meskipun fakta bahwa efek insulin dalam tubuh telah dipelajari oleh para ilmuwan selama berabad-abad, sifat biokimia belum sepenuhnya dipahami. Namun, telah diketahui bahwa dalam seluruh proses “perantara” sekunder mengambil bagian, dalam peran yang bertindak diasilgliserol dan inositol trifosat. Mereka memberikan aktivasi protein kinase C dengan efek fosforilasi dan berhubungan dengan metabolisme intraseluler.

Mediator-mediator ini menyediakan pasokan glukosa yang ditingkatkan ke dalam sel-sel tubuh, dengan demikian memenuhi mereka dengan energi. Pertama, kompleks reseptor insulin direndam dalam sitosol, dan kemudian dihancurkan dalam lisosom, setelah itu proses degradasi terjadi - sebagian insulin dihancurkan, dan bagian lain dikirim ke membran sel dan dimasukkan kembali ke dalamnya.

Insulin adalah hormon yang memiliki efek langsung pada proses metabolisme di seluruh tubuh. Banyak efeknya diamati karena aksi aktifnya pada sejumlah enzim. Dia adalah salah satu dari jenis, yang membantu mengurangi kadar gula darah. Ini terjadi karena:

• peningkatan penyerapan membran sel glukosa;
• aktivasi enzim glikolisis;
• peningkatan aktivitas produksi glikogen;
• pengurangan sintesis glukoneogenesis, bertanggung jawab untuk pembentukan glukosa dalam sel hati.

Insulin adalah satu-satunya hormon yang meningkatkan penyerapan asam amino oleh sel yang diperlukan untuk fungsi normal mereka, serta pasokan kalium, magnesium, dan ion fosfat di dalamnya. Selain itu, insulin meningkatkan produksi asam lemak dengan mengubah glukosa menjadi trigliserida. Jika tubuh kekurangan insulin, maka ini mengarah pada mobilisasi lemak dan deposisi mereka di jaringan organ internal.

Efek anti katabolik insulin pada tubuh disebabkan oleh penurunan proses hidrolisis protein, sehingga mengurangi degradasi mereka (karena fakta bahwa diabetes pada pasien memiliki kekurangan insulin, degradasi protein meningkat, mengakibatkan penurunan tonus otot dan kelemahan terjadi).

Selain itu, insulin mengurangi lipolisis, sehingga mengurangi konsentrasi asam lemak dalam darah dan risiko penyakit kolesterol, tromboflebitis, dll. menjadi jauh lebih kecil.

Efek pada metabolisme karbohidrat

Seperti yang telah menjadi jelas, insulin adalah hormon yang terlibat dalam hampir semua proses yang terjadi dalam tubuh. Tetapi karena kita berbicara langsung tentang diabetes, perlu untuk mempertimbangkan secara lebih rinci efek insulin pada metabolisme karbohidrat.

Jika tubuh kekurangan hormon ini, ini memerlukan pelanggaran proses penetrasi glukosa melalui sel-sel otot, yang mengakibatkan penurunan cadangan energi. Ketika tingkat insulin naik ke nilai normal, proses ini dipulihkan, dan secara alami.

Namun, dengan meningkatnya aktivitas fisik, membran sel meningkatkan permeabilitasnya dan menyerap lebih banyak glukosa dari biasanya. Dan ini terjadi bahkan jika kadar gula darah sangat rendah. Tetapi risiko mengembangkan koma hipoglikemik dalam kasus ini meningkat beberapa kali.

Reseptor insulin memainkan peran penting dalam proses homeostasis glukosa. Jika rusak, itu mengarah pada perubahan degeneratif dalam sel, yang memprovokasi perkembangan banyak penyakit, di antaranya tidak hanya diabetes, tetapi juga kanker.

Mempertimbangkan aksi insulin, tidak mungkin untuk tidak mengatakan tentang efeknya pada hati. Di organ inilah tubuh menyisihkan kelebihan glukosa seperti prozapas, melepaskannya hanya ketika kadar gula darah turun ke tingkat kritis.

Dan satu hal lagi yang penting: insulin, seperti yang disebutkan di atas, berpartisipasi dalam proses glikolisis, mengaktifkan sintesis enzim tertentu, yang tanpanya pemisahan dan pengambilan glukosa oleh sel tidak mungkin dilakukan.

Tindakan pada metabolisme protein

Insulin berperan penting tidak hanya dalam metabolisme karbohidrat, tetapi juga dalam protein. Inilah yang memastikan pemecahan protein yang menyertai makanan menjadi asam amino, yang mengaktifkan sintesis protein mereka sendiri di dalam tubuh. Dengan kekurangan insulin, proses ini terganggu, menyebabkan berbagai komplikasi. Selain itu, insulin mempercepat transkripsi DNA, merangsang pembentukan RNA.

Aksi metabolisme lemak

Insulin juga aktif terlibat dalam lipogenesis - sintesis asam lemak. Pembentukannya terjadi pada proses dekomposisi karbohidrat. Dan asam lemak juga sangat penting bagi tubuh, karena tanpa mereka ada pelanggaran metabolisme lemak, yang disertai dengan perkembangan obesitas dan pengendapan sel-sel lemak di organ internal.

Injeksi insulin

Dengan perkembangan diabetes, Anda harus segera bertindak. Sebagai aturan, orang pertama kali didiagnosis dengan diabetes tipe 2, dan hanya jika diet dan aturan pengobatan tidak diikuti, diabetes tipe 1 berkembang, di mana itu tidak mungkin dilakukan tanpa suntikan insulin.

Sampai saat ini, jenis persiapan insulin berikut ini dibedakan:

• Tindakan cepat. Tindakan sudah dimulai setelah 5 menit setelah pemberian subkutan dan mencapai puncak maksimum setelah 1 jam. Tetapi, obat-obatan semacam itu memiliki satu kelemahan - obat ini bekerja tidak lama, dan pemberiannya harus dilakukan sebelum setiap kali makan atau pada awal koma hipoglikemik.
• Akting pendek. Khasiat diamati 30 menit setelah pemberian. Suntikan seperti itu juga digunakan sebelum makan. Namun, aksinya berlangsung lebih lama dari pada insulin yang bekerja cepat.
• Tindakan sedang. Obat-obatan tersebut digunakan dalam kombinasi dengan insulin cepat atau kerja pendek. Efisiensi setelah meminumnya diamati selama beberapa jam.
• Akting panjang. Obat hipoglikemik, yang efektivitasnya diamati sepanjang hari. Namun, juga perlu menggunakan persiapan tersebut dengan insulin aksi pendek dan cepat. Mereka diterapkan beberapa kali sehari sebelum makan secara berkala.

Jenis obat apa yang akan diresepkan untuk pasien tergantung pada karakteristik individu dan tingkat keparahan perjalanan penyakit. Untuk memilih obat yang tepat, dokter perlu mempelajari lebih rinci sifat molekuler darah. Untuk ini, biokimia darah vena dan darah jari dilakukan.

Menurut hasil pemeriksaan, dokter akan dapat memilih tidak hanya obat, tetapi juga dosisnya, yang akan menjadi yang paling efektif dan aman bagi pasien. Karena dosis insulin yang salah dapat menyebabkan hipoglikemia dan komplikasi serius. Oleh karena itu, mengobati sendiri dalam hal apapun tidak mungkin. Suntikan insulin harus diberikan di bawah pengawasan ketat dokter.

Efek insulin pada metabolisme karbohidrat

Bab 12. Patofisiologi metabolisme karbohidrat

Diizinkan
All-Russian education - pusat metodis
Pendidikan Kedokteran dan Farmasi Berkelanjutan
Kementerian Kesehatan Federasi Rusia
sebagai buku teks untuk mahasiswa kedokteran

Karbohidrat - golongan senyawa alami terpenting yang ditemukan di mana-mana - pada tumbuhan, hewan, dan bakteri. Metabolisme karbohidrat penting bagi tubuh baik secara individu maupun kolektif. Semua zat organik pada akhirnya muncul dari karbohidrat yang terbentuk selama fotosintesis.

12.1. Homeostasis, pengaturan metabolisme

Banyak mamalia, misalnya, pemangsa, menerima sangat sedikit karbohidrat dari makanan mereka, sedangkan makanan mamalia lain, termasuk manusia, sebaliknya, sangat kaya akan berbagai macam karbohidrat. Beberapa hewan menyerap makanan terus menerus sepanjang hari, sementara yang lain mengambil istirahat di antara waktu makan mereka. Hewan yang berbeda pada siang hari dan selama siklus hidup dari sel-sel dalam darah memasuki jumlah karbohidrat yang berbeda, dan seringkali untuk periode yang cukup lama, mereka tidak masuk sama sekali. Namun, sistem saraf pusat terus dipasok dengan glukosa. Gula darah hampir secara eksklusif glukosa, kandungannya dalam darah biasanya dipertahankan pada tingkat tertentu dan bervariasi antara 3,9 dan 5,5 mmol / l.

Sementara klinik masih banyak menggunakan metode untuk menentukan gula darah oleh Hagedorn-Jensen. Metode ini menentukan seluruh jumlah zat pereduksi dalam darah, yaitu glukosa + glutation tereduksi + asam urat. Pasien yang menggunakan obat-obatan tertentu - penisilin, streptomisin, vitamin C dapat secara drastis mengurangi, dan piramida, PAS, dan tetrasiklin - secara keliru melebih-lebihkan hasilnya ketika menentukan gula dalam urin. Dianjurkan untuk menentukan kadar glukosa dengan metode O-toluidine atau glukosa oksidase yang lebih spesifik.

Stabilitas kadar glukosa darah yang menakjubkan sangat penting secara fisiologis. Pada semua mamalia, kebutuhan metabolisme sistem saraf pusat hampir seluruhnya dipenuhi oleh glukosa. Tingkat glukosa dalam darah adalah hasil dari 2 proses:

Glukosa memasuki darah oleh hati dan usus. Hati memainkan peran yang sangat penting dalam mengatur tingkat glukosa yang bersirkulasi dalam darah, karena adanya sistem enzim khusus di dalamnya. Agar glukosa masuk ke dalam darah adalah penting: penguraian glikogen (glikogenolisis) dan sintesis glukosa dari asam amino (glukoneogenesis). Glikogenolisis adalah sumber glukosa yang bekerja cepat, dan glukoneogenesis adalah yang bekerja lambat.

Pelepasan glukosa dari darah adalah konsekuensi dari konsumsi oleh semua organ untuk metabolisme energinya (oksidasi glukosa, aerob dan anaerob), serta untuk sintesis glikogen oleh hati, miokardium, otot rangka, otak atau untuk sintesis lemak. Sebagian kecil glukosa biasanya hilang bersama urin. Sebelumnya diyakini bahwa glukosa tidak ada dalam urin, sekarang ditunjukkan bahwa ini adalah kesalahan, terkandung di sana 3-15 mg%. Metode yang hanya digunakan tidak cukup sensitif.

12.2. Regulasi hormonal

1. Pengiriman glukosa ke dalam darah dirangsang oleh berbagai hormon: katekolamin (hormon adrenalin, noradrenalin - CAC), glukokortikosteroid (kortison, hidrokortison - hormon OAS), glukagon, thyroxin. Produksi hormon-hormon ini meningkat sebagai akibat dari stimulasi CAC dan OSA selama hipoglikemia dan efek stres lainnya.
2. Pelepasan glukosa dari darah ke jaringan dirangsang oleh insulin. Dengan demikian, satu-satunya hormon insulin hipoglikemik menentang aksi beberapa hormon hiperglikemik (ingat ini).

Dalam kondisi manusia purba (pada zaman kita, sebagian besar hewan liar), tentu saja, ada periode kelaparan yang lama, bergantian dengan periode kelimpahan yang relatif jarang dan pendek. Lebih sering, mamalia membutuhkan bahan energetik tingkat tinggi (glukosa, NEFA), oleh karena itu dalam proses evolusi peluncuran mekanisme hiperglikemia diduplikasi dan dilakukan oleh berbagai hormon. Tidak ada keadaan yang membutuhkan hiperglikemia, sehingga mekanisme sekresi satu hormon telah berkembang.

12.3. Mekanisme kerja insulin

Studi tentang insulin adalah salah satu contoh dari sifat ilmu internasional dan dikaitkan dengan nama-nama ilmuwan terkemuka seperti Virung (untuk pertama kalinya ia menggambarkan secara rinci struktur pankreas). Pada tahun 1869, Langergans menemukan pulau-pulau beta di kelenjar, yang kemudian dinamai menurut namanya. Pada tahun 1890, Mehring dan Minkowski menunjukkan bahwa diabetes terjadi setelah pengangkatan pankreas. Peran sekresi formasi insular yang paling meyakinkan dibuktikan pada tahun 1901 oleh ilmuwan Rusia Sobolev. Dia memperkirakan produksi insulin. Desain ini secara brilian dilakukan oleh ilmuwan Kanada, Banting dan Best, yang pada tahun 1921 mengisolasi insulin dari pulau pankreas. Selanjutnya, mereka menerima Hadiah Nobel untuk itu. Ngomong-ngomong, pada tahun 1921, Best masih mahasiswa. Pada tahun 1972, insulin manusia pertama kali disintesis di negara kita di laboratorium Yudaev di negara kita.

Insulin adalah protein, lebih tepatnya, polipeptida yang terdiri dari dua rantai: A dan B, dihubungkan oleh dua jembatan disulfida. Saat ini, jelas ditunjukkan bahwa insulin terbentuk dan disimpan dalam sel beta pulau Langerhans. Insulin dihancurkan di bawah pengaruh enzim yang mengurangi ikatan disulfida dan memiliki nama umum "insulinase", kemudian enzim proteolitik menghidrolisis rantai menjadi konstituen dengan berat molekul rendah.

Pembentukan insulin diatur terutama dalam dua cara:

Dipercayai bahwa penghambat utama sekresi insulin adalah insulin itu sendiri yang bersirkulasi dalam darah, serta hormon hiperglikemik: adrenalin, ACTH, kortisol (misalnya, selama pemberian jangka panjangnya, menyebabkan diabetes steroid).

Katekolamin, TSH, STG, ACTH, glukagon dengan berbagai cara mengaktifkan enzim adenyl cyclase yang terlokalisasi dalam membran sel. Yang terakhir merangsang pembentukan siklik 3,5 - adenosin monofosfat (cAMP), yang mengaktifkan enzim lain - protein kinase, yang memfosforilasi mikrotubulus dari beta-pulau Langerhans, yang menyebabkan pelepasan insulin lebih lambat. Mikrotubulus adalah kerangka sel beta, yang sebelumnya disintesis insulin maju dalam vesikel ke membran sel dan disekresikan.

Stimulator yang paling kuat dari pembentukan insulin adalah glukosa darah. Efek glukosa bersifat langsung, menembus sel, ada bukti bahwa efek glukosa juga dikaitkan dengan peningkatan kadar cAMP. Mekanisme stimulasi ini bekerja berdasarkan prinsip umpan balik, di sini - yang disebut positif dan umum terjadi pada kelenjar endokrin.

Efek insulin pada berbagai jenis metabolisme mungkin dilakukan melalui hubungan antagonis dari dua mediator intraseluler: 3,5-AMP, 3,5-GMP.

12.3.1. Mekanisme efek hipoglikemik insulin

Pengaruh insulin pada metabolisme karbohidrat:

1. Insulin memfasilitasi transfer glukosa melalui membran sel dalam organ yang tergantung insulin (otot, jaringan adiposa, leukosit, lapisan kortikal ginjal), karena membran banyak sel, selain jaringan independen insulin (hati, otak, mukosa saluran pencernaan, eritrosit, otak lapisan ginjal), berfungsi sebagai penghalang bagi pergerakan bebas glukosa dari cairan ekstraseluler ke dalam sel. Insulin diduga berinteraksi dengan reseptor membran, yang menyebabkan perubahan permeabilitasnya.
2. Insulin mengurangi efek penghambatan pada intraseluler hormon hiperglikemik heksokinase, fosforilasi glukosa (gula dalam bentuk unphosphorylated dan tidak aktif protein kinase 3,5-GMP-dependent meningkatkan fosfornlirovanie nya), karena jaringan hanya dalam bentuk aktif ini glukosa-6-fosfat dapat diserap, ginjal diserap.
3. Insulin merangsang proses konsumsi glukosa: sintesis glikogen dari G-6-F yang terbentuk, siklus pentosa, glikolisis, siklus Krebs.

12.3.2. Efek insulin pada metabolisme protein

Efek ini diyakini terkait dengan efek berikut:

1. Efek merangsang pada sintesis protein pada tingkat gen. Kesimpulan ini didasarkan pada kenyataan bahwa insulin dapat menyebabkan perubahan yang sangat tajam dalam jumlah RNA dalam sel - efek yang diblokir oleh actinomycin D. Selain itu, insulin merangsang sintesis protein dan pengangkutan asam amino ke dalam sel pada tingkat ribosom.
2. Dengan penghambatan insulin dari glukoneogenesis (pembentukan glukosa dari asam amino), dan semua hormon hiperglikemik mengaktifkan glukoneogenesis.

12.3.3. Efek insulin pada metabolisme lipid

Dengan diperkenalkannya insulin di banyak jaringan, sintesis lemak dipercepat dan trigliserida lipid dihambat. Signifikansi fisiologis dari aksi insulin ini pada metabolisme lipid terletak pada akumulasi bahan mobilisasi cepat - lemak, yang melayani tujuan untuk memenuhi kebutuhan energi tubuh dalam situasi yang merugikan.

12.4. Diabetes

Diabetes mellitus adalah penyakit keturunan yang ditandai dengan kekurangan efek insulin dan gangguan berbagai jenis metabolisme: karbohidrat, protein, lemak, mineral air dan asam basa, serta pelanggaran struktur dan fungsi kapal mikro.

12.4.1. Penyebaran diabetes

Jumlah pasien meningkat dari tahun ke tahun, dan saat ini ada sekitar 70 juta penderita diabetes di planet kita. Dengan meningkatnya populasi kota-kota dan perkembangan peradaban, insiden diabetes meningkat. Di antara suku Yaman, Afrika Selatan dan Selandia Baru, angka kejadian diabetes jauh lebih rendah. Perbedaan dalam insiden antara populasi perkotaan dan pedesaan sangat besar (di Rusia, ada 261 kasus per 100.000 orang dari populasi perkotaan, dan 87 di desa).

Dalam kondisi buruk, diabetes dalam bentuk laten. Puasa di negara-negara Eropa selama perang disertai dengan penurunan yang signifikan dalam mortalitas dan morbiditas akibat diabetes. Kondisi yang menguntungkan selama 20 tahun terakhir telah menyebabkan peningkatan kejadian penyakit. Di sisi lain, orang mulai hidup lebih lama dalam usia diabetes, dan diagnosa menjadi lebih mudah (misalnya, definisi insulin).

Faktor risiko yang berkontribusi terhadap manifestasi diabetes mellitus harus mencakup peningkatan asupan karbohidrat. Misalnya, pada tahun 70-an abad ke-20, konsumsi gula maksimum hingga 33 kg / orang per tahun tercatat di antara penduduk kulit putih Afrika Selatan. Di antara mereka, persentase yang signifikan dari obesitas diamati, mereka memiliki berat 15% lebih di atas meja standar (kebanyakan wanita). Afrika Selatan memiliki insiden diabetes tertinggi di dunia. Di Rusia selama 10 tahun terakhir, kejadian diabetes telah meningkat. Penyebab kematian pada diabetes tidak berbeda dengan yang ada di negara lain (Perancis, AS).

12.4.2. Etiologi diabetes

Penyebabnya adalah melemahnya herediter dari mekanisme homeostasis karbohidrat, termanifestasi secara klinis ketika terkena faktor lingkungan (faktor risiko).

Genotipe diabetes sekitar 6,5% pada pria dan 13% pada wanita. Manifestasi homozigot mungkin menjadi penyebab bentuk remaja paling parah, dan heterozigot - penyebab diabetes pada orang dewasa, yang jauh lebih mudah.

Bentuk remaja diabetes mellitus (diabetes tipis) tidak terkait dengan penurunan jumlah absolut insulin. Sekarang penyakit itu termasuk penyakit autoimun yang terkait dengan reaksi lintas imunologis terhadap virus HLA campak, rubela, gondong.

Faktor risiko: makan berlebihan (obesitas), hipodinamik.

12.4.3. Dua bentuk diabetes yang patogenetik

1. Bentuk pankreas (diabetes tergantung insulin). Saat itu diamati defisiensi insulin absolut akibat kerusakan pada pulau Langerhans. Ini, pada gilirannya, terjadi ketika:
   • cacat herediter ("kerusakan" reseptor glukosa dalam sel beta kelenjar);
   • cacat yang didapat (diabetes aloksan, nitrophenylurea, cedera, kerusakan pembuluh darah, pankreas); lesi autoimun beta-sel - bentuk remaja.
2. Bentuk diabetes non-pankreas (resisten insulin). Ketika diamati, ada kekurangan relatif insulin, pulau-pulau Langerhans utuh, yaitu kadar insulin bisa normal bahkan dengan koma diabetes. Faktanya adalah bahwa efek insulin berkurang. Bentuk diabetes ini diamati dengan:
   • pembentukan hormon hiperglikemik yang berlebihan: glukagon, katekolamin dalam pheochromocytoma, kortikosteroid dengan tumor korteks adrenal, pengobatan jangka panjang kortikosteroid, yang disebut "diabetes steroid", tirotoksikosis, akromegali;
   • akselerasi inaktivasi insulin sebagai akibat dari peningkatan aktivitas insulin, adanya antibodi terhadap insulin dalam darah, pembentukan albumin yang berlebihan, serupa dalam struktur kimianya dengan rantai beta insulin. Oleh karena itu, menggantikan insulin pada protein reseptor dan insulin tidak dapat menyebabkan efek khasnya;
   • dengan pelanggaran reseptor insulin dan kemampuan untuk mengikat insulin (dari 40% menjadi normal).

Insulin melawan aksi 5 hormon hiperglikemik, oleh karena itu, di bawah kondisi defisiensi insulin, efeknya mendominasi, akibatnya tingkat cAMP meningkat dalam sel. Jelas, banyak gangguan metabolisme yang terkait dengan diabetes mellitus adalah hasil dari produksi cAMP yang berlebihan pada jaringan adiposa dan hati, karena kurangnya insulin.

12.4.3.2. Mulai waktu untuk diabetes

Titik awal untuk diabetes adalah pelanggaran metabolisme karbohidrat.

Salah satu gejala biokimia yang khas adalah hiperglikemia yang dihasilkan dari pembentukan cAMP yang berlebihan, yang, di satu sisi, merangsang pembentukan glukosa, mis. glikogenolisis dan glukoneogenesis. Di sisi lain, cAMP menghambat penggunaan glukosa darah - siklus pentosa dan fosforilasi glukosa oleh hexokinase, dan glukosa hanya digunakan dalam bentuk terfosforilasi oleh jaringan.

Sampai batas tertentu, hiperglikemia adalah fenomena kompensasi dengan konsentrasi glukosa yang berlebihan dalam darah, ia mulai menembus ke dalam sel tanpa insulin karena hukum difusi. Meski demikian, glukosa tidak cukup, sehingga mereka mengatakan bahwa diabetes adalah "lapar di antara yang berlimpah." Fakta yang menarik adalah deteksi peningkatan glukagon dalam darah pasien diabetes.

Apakah ini fenomena homeostatis dan faktor tambahan hiperglikemia, bersama dengan penurunan penggunaan glukosa yang terkait dengan insulin?

Polifagia adalah gejala penting dari diabetes mellitus - aneka ragam, karena meningkatnya kebutuhan tubuh akan nutrisi untuk fungsi energi.

Gejala lain dari diabetes mellitus adalah glukosuria (peningkatan ekskresi gula dalam urin), yang disebabkan oleh kerja mekanisme homeostasis, yang bertujuan menjaga tekanan osmotik darah. Sebelum munculnya gula, diagnosis diabetes dibuat oleh dokter sesuai dengan selera urine.

Genesis gejala seperti poliuria disebabkan oleh peningkatan konsentrasi zat aktif secara osmotik dalam urin primer (tubulus proksimal ginjal), dalam hal ini, glukosa dan, sebagai hasilnya, memanifestasikan dirinya dalam pembentukan

Gejala klinis lain dari diabetes mellitus - polidipsia (haus) - konsumsi cairan dalam jumlah besar.

Kriteria diagnostik utama untuk diabetes mellitus adalah penentuan glukosa darah, karena ekskresi glukosa urin mungkin rendah pada penyakit ginjal atau, sebaliknya, tinggi pada penyakit lain. Teknik yang berharga adalah penentuan konsentrasi gula darah dalam waktu 2 jam setelah beban karbohidrat makanan (yang disebut kurva gula). Biasanya, kadar gula darah kurang dari 1 g / l dan kadarnya naik setelah beban turun pada menit ke-40 dan kembali ke nilai awal pada akhir jam ke-2. Pada diabetes, ada kelebihan di ketiga titik awal ini.

Hiperinsulisme - sintesis dan sekresi insulin keluar dari bawah pengaruh regulasi mekanisme genetik yang mengendalikan sintesis hormon, yang mengarah pada penyakit yang berlawanan dengan diabetes mellitus. Hiperinsulisme adalah konsekuensi dari neoplasma - insulinoma dari pulau beta Langerhans. Gejala utamanya adalah hipoglikemia akibat konsumsi berlebihan karbohidrat dan lemak oleh jaringan.

Meningkatkan konsentrasi glukosa dalam darah pada diabetes mellitus, seperti yang telah kita catat, tidak berbahaya, dengan pengecualian angka yang sangat tinggi - 8-10 g / l, karena Hal ini dapat menyebabkan peningkatan tajam dalam tekanan osmotik, dehidrasi jaringan dan koma gperosmolar. Selain itu, hiperglikemia yang berkepanjangan menyebabkan penipisan aparatus insular dan transisi diabetes ke bentuk yang lebih parah. Di lembaga kami, profesor Yu.I. Savchenkov dan KS Lobyntsev mengembangkan konsep yang menjelaskan mengapa anak-anak penderita diabetes lebih sering menderita diabetes. Selama kehamilan, pankreas janin memberi ibu insulin, yang kemungkinan menyebabkan penipisan fungsi kelenjar ini dan beban karbohidrat pada organisme seperti itu selama ontogenesis mengarah pada manifestasi diabetes mellitus.

12.4.3.3. Perubahan metabolisme lipid

Penurunan kadar glukosa dalam sel mengarah pada fakta bahwa jenis metabolisme lain beralih ke pembentukan ATP, termasuk lipid. Perubahan metabolisme paling sering dikaitkan dengan pembentukan cAMP yang berlebihan, yang, melalui stimulasi trigliserida lipase, menyebabkan peningkatan lipolisis. Akibatnya, konsentrasi NEFA meningkat dalam darah. Dari jumlah tersebut, asetil-KoA terbentuk, yang digunakan secara normal di 2 jalur utama: dalam siklus Krebs dan dalam resintesis asam lemak (Gbr. 27). Pada diabetes mellitus, penghambatan siklus Krebs diamati, misalnya, sebagai akibat dari pengikatan amonia oleh alpha ketoglutorate. Hal ini menyebabkan penghambatan siklus Krebs dan penurunan tingkat sitrat, yang mengaktifkan resintesis asam lemak dari asetil KoA. Oleh karena itu, asetil-KoA terpaksa menempuh jalan ketiga. Berubah menjadi tubuh keton (beta-ketobutirate, beta-hidroksibutirat, aseton) dan kolesterol. Akumulasi asam-asam ini sampai 1 g / l pada laju 0,05 g / l menyebabkan asidosis metabolik. Penghambatan siklus Krebs dan pembentukan ATP di SSP, bersama dengan asidosis, adalah hubungan patogenetik yang timbul dari koma diabetes.

Koma diabetik (hiperglikemik) adalah konsekuensi langsung dari gangguan lipid dan bukan metabolisme karbohidrat. Peran gangguan metabolisme karbohidrat adalah karena fakta bahwa karena diuresis osmotik (karena peningkatan konsentrasi glukosa dalam urin primer dan sekunder) dehidrasi (ekssikosis) berkembang, menyebabkan hilangnya natrium.

Tanda-tanda koma diabetes:

1. Klinis:
   • bau aseton dari mulut;
   • gangguan pada sistem saraf pusat (agitasi, kemudian pingsan, kantuk, kelemahan, kehilangan kesadaran);
   • penurunan tekanan darah.
2. Laboratorium:
   • peningkatan glukosa darah dan urin;
   • meningkatkan konsentrasi badan keton dalam darah dan urin;
   • menurunkan pH darah dan urin dan menurunkan natrium dalam darah.

Ramalan - koma, bisa berakhir dengan kematian.

Pengobatan: (3 poin) - pemberian glukosa untuk diagnosis diferensial dengan koma hipoglikemik (pemberian glukosa tidak secara signifikan meningkatkan hiperglikemia, tetapi dengan cepat mengurangi hipoglikemia), pemberian insulin dan perang melawan asidosis.

Insulin menyebabkan penurunan tingkat cAMP, dan, akibatnya, ke penurunan tingkat lipolisis, penurunan pembentukan asetil KoA dan badan keton. Selain itu, pengenalan insulin mengarah pada peningkatan penggunaan glukosa oleh jaringan permeabilitas membran terhadap glukosa meningkat, aktivitas heksokinase meningkat.

Pastikan untuk mengontrol kadar K + dalam darah (karena insulin dan pengenalan NaHCO₃ untuk memerangi asidosis, itu menyebabkan kembalinya K + ke dalam sel).

12.4.3.4. Perubahan metabolisme protein

Pembentukan cAMP yang berlebihan menyebabkan penekanan sintesis protein, disproteinamin, penurunan VLDL dan HDL. Hasil dari penurunan HDL adalah penurunan eliminasi kolesterol dari membran sel ke dalam plasma darah. Yang terakhir disimpan di dinding pembuluh kecil, yang mengarah pada pengembangan aterosklerosis dan diabetes mikroangiopati. Hasil dari penurunan VLDL adalah akumulasi lemak di hati, yang biasanya ditampilkan sebagai bagian dari VLDL. Penindasan sintesis protein menyebabkan penurunan pembentukan antibodi, oleh karena itu, resistensi rendah penderita diabetes terhadap patogen penyakit menular. Diketahui bahwa pasien seperti itu, misalnya, sering menderita furunculosis.

12.4.4. Komplikasi diabetes

Mikroangiopati - glomerulonefritis diabetik, retinopati diabetik, karena pasien yang menderita diabetes selama lebih dari 15-20 tahun menjadi buta pada 70-90% (katarak); Aterosklerosis - karena kurangnya HDL, deposisi kolesterol berlebihan terjadi pada biomembran sel. Hasilnya adalah patologi vaskular dalam bentuk IHD, menghilangkan endarteritis. Seiring dengan ini, perkembangan mikroangiopati dengan terjadinya nefritis dicatat. Dalam kasus diabetes mellitus penyakit periodontal secara teratur berkembang dengan fenomena gingivitis - periodontitis - penyakit periodontal, kerusakan pada jaringan pendukung gigi dan melonggarnya mereka.

Penyebab patologi mikrovaskular dalam kasus ini mungkin adalah pembentukan ikatan silang glukosa ireversibel dengan protein dari dinding pembuluh darah. Pada saat yang sama, trombosit mensekresikan faktor yang merangsang pertumbuhan elemen otot polos dinding pembuluh darah.

Koma diabetes (lihat di atas).

Infiltrasi hati berlemak - kelebihan NEFA meningkatkan resintesis lipid di hati. Biasanya, mereka ditampilkan dalam bentuk VLDL, pembentukannya tergantung pada jumlah protein, yang membutuhkan donor CH₃-kelompok (metionin, kolin). Sintesis yang terakhir menstimulasi lipocaine, diproduksi oleh epitel saluran pankreas kecil. Kekurangannya mengarah pada obesitas hati dan perkembangan diabetes total (berkurangnya efek insulin, berkurangnya produksi lipokain), diabetes pulau (berkurangnya efek insulin, produksi lipokain normal).

Resistensi rendah terhadap penyakit menular (furunculosis).

12.4.5. Pengobatan diabetes adalah menghilangkan penyebab mengurangi efek insulin. Pertama, terapi diet digunakan, khususnya, penggunaan sorbitol, alkohol polihidrik, sebagai pengganti karbohidrat, pembentukan yang dari glukosa meningkat dari 1% menjadi 10% dalam kasus diabetes mellitus. Sorbitol berfungsi sebagai substrat energi yang menembus membran ke dalam sel, terlepas dari insulin. Kedua, mereka menggunakan obat penurun gula (pengganti insulin dan hormon peptida itu sendiri).

12.4.6. Pencegahan - diagnosis diabetes yang paling dini pada anak-anak, karena diabetes remaja adalah yang paling sulit.

PENGARUH INSULIN TERHADAP PERTUKARAN SUBSTANSI

Insulin memengaruhi semua jenis metabolisme, mendorong proses anabolik, meningkatkan sintesis glikogen, lemak, dan protein, menghambat efek berbagai hormon kontrainsular (glukagon, katekolamin, glukokortikoid, dan somatotropin).

Semua efek insulin dibagi menjadi 4 kelompok:

1. sangat cepat (setelah beberapa detik) - hiperpolarisasi membran sel (kecuali untuk hepatosit), peningkatan permeabilitas glukosa, aktivasi Na + K + -ATPase, input K + dan pemompaan Na +, penekanan Ca 2+ - pompa dan keterlambatan Ca 2 +;

2. efek cepat (dalam beberapa menit) - aktivasi dan penghambatan berbagai enzim yang menekan katabolisme dan meningkatkan proses anabolik;

3. proses lambat (dalam beberapa jam) - peningkatan penyerapan asam amino, perubahan sintesis RNA dan enzim protein;

4. efek yang sangat lambat (jam ke hari) - aktivasi mitogenesis dan multiplikasi sel.

Insulin mempengaruhi hampir semua organ dan jaringan, tetapi target utamanya adalah hati, otot dan jaringan adiposa.

Efek paling penting dari insulin dalam tubuh adalah peningkatan transportasi glukosa melalui membran sel otot dan lemak dengan memfasilitasi difusi sepanjang gradien konsentrasi dengan bantuan transporter protein membran hormon-sensitif yang disebut GLUTE. Dalam membran tipe sel yang berbeda, 6 jenis GLUTE terdeteksi, tetapi hanya GLUT-4 - yang tergantung insulin dan ditemukan pada membran sel otot rangka, miokardium, dan jaringan adiposa.

Insulin mempengaruhi semua jenis metabolisme dan memiliki efek sebagai berikut:

- meningkatkan transportasi glukosa melintasi membran sel dan pemanfaatannya oleh jaringan, mengurangi kadar glukosa darah

- menghambat pembusukan dan merangsang sintesis glikogen

- mengaktifkan proses glikolisis

- menghambat lipolisis, yang mengarah pada penurunan aliran asam lemak bebas ke dalam aliran darah

- mencegah pembentukan badan keton di dalam tubuh

- merangsang sintesis trigliserida dan asam lemak dari glukosa

- meningkatkan permeabilitas membran terhadap asam amino

- meningkatkan sintesis mRNA

- merangsang sintesis dan menghambat pemecahan protein

INDIKASI UNTUK PENGGUNAAN TERAPI INSULIN

1. Diabetes mellitus tipe I.

2. Resistensi terhadap agen hipoglikemik oral sintetik pada diabetes tipe II.

3. Dekompensasi diabetes yang disebabkan oleh berbagai faktor (komorbiditas akut, cedera, infeksi).

4. Koma hiperglikemik.

5. Kerusakan parah pada hati dan ginjal pada diabetes mellitus tipe II, ketika tidak mungkin untuk menggunakan agen hipoglikemik oral sintetik.

6. Penyembuhan luka yang buruk.

7. Kelelahan parah.

EFEK SAMPING INSULIN.

1. Reaksi hipoglikemik.

2. Lipodistrofi di tempat suntikan.

4. Reaksi alergi lokal dan sistemik.

KONTRAINDIKASI.

1. Penyakit yang terjadi dengan hipoglikemia.

2. Amiloidosis ginjal.

3. Ulkus gaster dan duodenum.

4. Cacat jantung dekompensasi.

DERIVATIF SULFONILMOCHEVINY

Generasi I generasi II

Butamide Glibenclamide (Maninil, Daonil)

Tolbutamide Glipizid (Antidiab, Glibenez)

Chlorpropamide Gliclazide (Diabeton)

Glickwidon (Glurenorm)

Glimepiride (Amaril)

MEGLITINIDA

Repaglinide-Proizv. asam benzoat

Nateglinide –proizv. D-fenilalanin

MEKANISME TINDAKAN

- merangsang sel β pankreas dan meningkatkan produksi insulin endogen.

- mengurangi aktivitas insulinase.

- menghambat pengikatan insulin dengan antibodi dan protein plasma.

- mengurangi aktivitas fosforilase dan menghambat glikogenolisis.

INDIKASI UNTUK PENGGUNAAN

Diabetes mellitus tipe II (jika tidak mungkin untuk mengimbangi diet hiperglikemia).

EFEK SAMBUNGAN

1. Reaksi hipoglikemik.

2. Menambah berat badan.

3. Meningkatkan sensitivitas terhadap alkohol.

5. Mual, muntah.

6. Dengan penggunaan jangka panjang - pelanggaran hati dan ginjal.

7. Pelanggaran pembentukan darah: agranulositosis, trombopenia, anemia hemolitik.

8. Reaksi alergi.

9. Fotosensitifitas (fotodermatosis).

KONTRAINDIKASI

1. Diabetes tipe I dan semua koma diabetes.

2. Fungsi hati dan / atau ginjal yang parah.

3. Kehamilan, laktasi.

4. Hipersensitif terhadap turunan sulfonylurea.

BIGUANIDA

Buformin (Adebit, Glibutid)

Metformin (Siofor, Glyukofag)

MEKANISME TINDAKAN

Menghambat inaktivasi insulin endogen, mengurangi penyerapan karbohidrat di usus, meningkatkan penyerapan glukosa oleh sel-sel tanpa pembentukan glikogen dan merangsang glikolisis anaerob.

INDIKASI UNTUK PENGGUNAAN

Diabetes mellitus tipe II (terutama dalam kombinasi dengan obesitas).

EFEK SAMBUNGAN

2. Gejala dispepsia.

3. Rasa logam di mulut.

5. Anemia megaloblastik (jarang).

6. Asidosis laktat (buformin).

KONTRAINDIKASI

1. Diabetes tipe I dan semua koma diabetes.

2. Gangguan fungsi ginjal.

3. Segala kondisi yang disertai hipoksia.

5. Adanya asidosis laktat dalam riwayat.

6. Alkoholisme kronis.

7. Operasi dan cedera.

8. Penyakit hati atau peningkatan aktivitas enzim hati sebanyak 2 kali atau lebih dibandingkan dengan norma.

9. Periode peningkatan aktivitas fisik.

10 Kehamilan, laktasi.

DERIVATIF DARI TIAZOLIDINDION

Rosiglitazone

Pioglitazone (aktos)

MEKANISME TINDAKAN

Tingkatkan sensitivitas jaringan terhadap insulin. Berinteraksi dengan reseptor nuklir spesifik yang mentranskripsi beberapa gen sensitif insulin dan akhirnya mengurangi resistensi insulin. Mereka meningkatkan penyerapan glukosa dan asam lemak oleh jaringan, meningkatkan lipogenesis, dan menghambat glukoneogenesis.

INDIKASI UNTUK PENGGUNAAN

Diabetes mellitus tipe II, dengan latar belakang produksi insulin endogen yang tidak mencukupi, serta perkembangan resistensi insulin.

EFEK SAMBUNGAN

1. Reaksi hipoglikemik.

4. Reaksi alergi.

KONTRAINDIKASI

1. Koma diabetes.

2. Fungsi hati dan ginjal yang parah.

3. Kehamilan, laktasi.

Acarbose (Glucobay)

MEKANISME TINDAKAN

- menghambat α-glikosidase usus, yang menyebabkan penyerapan karbohidrat lebih lambat dan penurunan penyerapan glukosa dari sakarida

- mengurangi fluktuasi glukosa darah setiap hari

- meningkatkan efek diet diabetes

INDIKASI UNTUK PENGGUNAAN

Diabetes mellitus tipe II (jika tidak mungkin untuk mengimbangi diet hiperglikemia).

EFEK SAMBUNGAN

2. Nyeri di daerah epigastrium.

4. Reaksi alergi (jarang).

KONTRAINDIKASI

1. Penyakit usus kronis dengan gangguan pencernaan yang parah dan penyerapan (ulcerative colitis).

2. Hernia dengan ukuran besar.

3. Penyempitan dan borok usus.

4. Kehamilan dan menyusui.

INCRETINOMYMETICS

Incretin adalah hormon yang disekresikan oleh beberapa jenis sel usus kecil sebagai respons terhadap asupan makanan dan merangsang sekresi insulin.

Alokasikan 2 hormon.

1. peptida insulinotropic tergantung-glukosa (HIP)

2. Glyukogonopodobny polypeptide (GLP-1)

Dengan injeksi incretin eksogen dengan latar belakang diabetes mellitus tipe 2, hanya GLP-1 yang menunjukkan efek insulinotropik yang cukup, dan karenanya cocok untuk membuat preparat yang berdasarkan pada itu.

Obat yang dibuat dapat dibagi menjadi 2 kelompok:

1. Zat yang mensimulasikan aksi GLP-1 - analog dari GLP-1

2. Zat yang memperpanjang aksi GLP-1 endogen karena blokade dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) - suatu keyakinan yang menghancurkan penghambat GLP-1– DPP-4

INCRETINOMYMETICS

1. Analog dari glucogon-like polypeptide-1 (GLP-1)

MEKANISME TINDAKAN

Merangsang reseptor untuk polipeptida-1 seperti glukagon dan menyebabkan efek berikut:

1. Meningkatkan fungsi sel β pankreas, meningkatkan sekresi insulin yang bergantung pada glukosa. Sekresi insulin berhenti ketika konsentrasi glukosa darah menurun (yaitu risiko hipoglikemia menurun).

2. Kembalikan atau secara signifikan meningkatkan respons insulin fase 1 dan 2.

3. Menekan sekresi glukagon yang berlebihan, tetapi tidak melanggar respon glukagon normal terhadap hipoglikemia.

4. Kurangi rasa lapar

2. Inhibitor dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4)

Sitagliptin (Januvia)

Vildagliptin (Galvus)

Saksagliptin

MEKANISME TINDAKAN

Dengan menekan aksi enzim DPP-4, tingkat dan harapan hidup dari insulinotropic peptide (HIP) dan glukosa-bergantung endogen meningkat, berkontribusi pada peningkatan aksi insulinotropik fisiologis mereka.

INDIKASI UNTUK PENGGUNAAN

Diabetes Tipe II

- monoterapi: sebagai suplemen untuk diet dan olahraga;

- Terapi kombinasi dalam kombinasi dengan agen hipoglikemik lainnya.

EFEK SAMBUNGAN

1. Mual, muntah, diare

2. Nafsu makan berkurang

3. Nyeri di daerah epigastrium

6. Sakit kepala

KONTRAINDIKASI

1. Diabetes tipe I dan koma diabetes

2. Kehamilan, laktasi

3. Pelanggaran hati

4. Gagal jantung.

5. Penyakit radang usus

6. Anak-anak dan remaja hingga 18 tahun.

7. Hipersensitif terhadap obat.

PERSIAPAN ESTROGEN

1. Sediaan steroid estrogen:

ESTRADIOL (dermestil, klimara, proginova)

2. Persiapan estrogen dari struktur non-steroid:

DIETHILSTYLBESTROL

SIGETIN

INDIKASI UNTUK PENGGUNAAN

Kondisi patologis terkait dengan fungsi ovarium yang tidak memadai:

1. Amenore primer dan sekunder.

2. Hipoplasia organ genital dan karakteristik seksual sekunder.

3. Gangguan klimakterik dan postcastrasi.

5. Kelemahan tenaga kerja.

6. Pencegahan dan pengobatan osteoporosis pada wanita selama menopause.

7. Hipertrofi dan kanker prostat pada pria (obat sintetis dari struktur non-steroid).

8. Kontrasepsi oral dan implan.

PERSIAPAN ANTIESTROGEN

MEKANISME TINDAKAN

1. Memblokir reseptor estrogen dan menghilangkan efek estrogen.

2. Dengan memblokir reseptor estrogen di hipotalamus dan hipofisis, mereka mengganggu sistem umpan balik, yang mengarah pada peningkatan produksi hormon gonadotropik dan, akibatnya, peningkatan ukuran ovarium dan peningkatan fungsi mereka.

INDIKASI UNTUK PENGGUNAAN

1. Disfungsi ovarium anovulasi dan infertilitas terkait.

2. Perdarahan uterus yang tidak berfungsi.

3. Bentuk amenore disgonadotropik.

4. Kekurangan androgen.

6. Keterlambatan perkembangan seksual dan fisik pada remaja pria.

Insulin

Jaringan tubuh dibagi menjadi dua jenis sesuai dengan sensitivitas insulin:

1. ketergantungan insulin - ikat, lemak, otot; jaringan hati kurang sensitif terhadap insulin;

2. insulin-independent - jaringan saraf, eritrosit, epitel usus, tubulus ginjal, testis.

Efek metabolisme insulin beragam - pengaturan metabolisme karbohidrat, lipid dan protein. Biasanya, insulin dilepaskan ke aliran darah setelah makan dan mempercepat proses anabolik: sintesis protein dan zat yang merupakan cadangan energi (glikogen, lipid). Ini adalah satu-satunya hormon yang menurunkan konsentrasi glukosa dalam darah.

Pengaruh insulin pada metabolisme karbohidrat:

1. meningkatkan permeabilitas membran sel terhadap glukosa;

2. menginduksi sintesis glukokinase, sehingga mempercepat fosforilasi glukosa dalam sel;

3. meningkatkan aktivitas dan jumlah enzim glikolisis utama (fosfofruktokinase, piruvat kinase)

4. merangsang sintesis glikogen dengan mengaktifkan glikogen sintase dan mengurangi pemecahan glikogen;

5. menghambat glukoneogenesis, menghambat sintesis enzim kunci glukoneogenesis;

6. meningkatkan aktivitas jalur pentosa fosfat.

Hasil keseluruhan dari stimulasi proses ini adalah penurunan konsentrasi glukosa dalam darah. Sekitar 50% glukosa digunakan dalam proses glikolisis, 30-40% diubah menjadi lipid, dan sekitar 10% terakumulasi dalam bentuk glikogen.

Efek insulin pada metabolisme lipid:

1. menghambat lipolisis (pemecahan triasilgliserol) dalam jaringan adiposa dan hati;

2. merangsang sintesis triasilgliserol dalam jaringan adiposa;

3. mengaktifkan sintesis asam lemak;

4. menghambat sintesis tubuh keton di hati.

Pengaruh insulin pada metabolisme protein:

1. merangsang transportasi asam amino ke dalam sel-sel otot, hati;

2. mengaktifkan sintesis protein di hati, otot, jantung, dan mengurangi kerusakannya;

3. merangsang proliferasi dan jumlah sel dalam kultur dan kemungkinan akan terlibat dalam regulasi pertumbuhan in vivo.

Hipofungsi pankreas

Dengan sekresi insulin yang tidak mencukupi, diabetes mellitus berkembang. Ada dua jenis diabetes: insulin-dependent (tipe I) dan insulin-independent (tipe II).

Diabetes mellitus dependen-insulin (pada 10% pasien) adalah penyakit yang disebabkan oleh kerusakan sel-β pulau Langerhans. Ditandai dengan defisiensi insulin absolut.

Diabetes mellitus dependen-insulin (pada 90% pasien) terjadi paling sering pada orang yang obesitas. Alasan utama adalah penurunan sensitivitas reseptor terhadap insulin, peningkatan tingkat katabolisme insulin, disregulasi sekresi hormon. Tingkat insulin dalam darah normal. Faktor risiko untuk mengembangkan penyakit ini adalah kecenderungan genetik, obesitas, hipodinamik, stres.

Gejala diabetes mellitus: hiperglikemia - meningkatkan konsentrasi glukosa dalam darah; glukosuria - ekskresi glukosa dalam urin; ketonemia - peningkatan konsentrasi darah tubuh keton; ketonuria - pengangkatan badan keton dengan urin; poliuria - meningkatkan diuresis harian (rata-rata hingga 3-4 liter).

Akumulasi badan keton mengurangi kapasitas buffer darah, yang mengarah ke asidosis. Proses katabolik teraktivasi: pemecahan protein, lipid, glikogen; konsentrasi darah dalam darah asam amino, asam lemak, lipoprotein.

Hiperfungsi pankreas

Insulinoma adalah tumor sel β dari pulau Langerhans, disertai dengan peningkatan produksi insulin, hipoglikemia berat, kejang, kehilangan kesadaran. Dengan hipoglikemia ekstrim, kematian dapat terjadi. Hiperinsulinisme dapat dihilangkan dengan pemberian glukosa dan hormon yang meningkatkan glukosa (glukagon, adrenalin).