PERSIAPAN MODERN INSULIN

• Pencegahan

Persiapan insulin hingga tahun 70-an abad lalu diperoleh dengan menggunakan pankreas sapi besar dan sedang. Dan hanya pada pertengahan tahun tujuh puluhan ada revolusi yang menandai era baru dalam pengobatan diabetes. Persiapan insulin yang sangat murni diperoleh, dan pada 1980-an, penggunaan teknologi DNA rekombinan mulai memproduksi insulin manusia pada skala industri. Sintesis insulin "de novo" dari masing-masing asam amino adalah metode yang sangat mahal dan tidak dapat diakses bahkan dalam kondisi modern, oleh karena itu dua cara untuk memperoleh insulin manusia diusulkan:

1. Penghapusan asam amino ALANIN di posisi ke-30 dari insulin B-chain, menggantinya dengan TREONIN. Ternyata insulin semi-sintetis, meskipun tingkat pemurniannya tinggi. Karena teknologi yang digunakan dalam produksinya, yang merupakan "koktail", di samping insulin manusia, insulin babi terkandung dalam jumlah kecil, serta berbagai kotoran: proinsulin, somatostatin, glukagon, polipeptida pankreas, yang secara signifikan meningkatkan sifat imunogenik obat.

2. Dengan menggunakan teknologi DNA rekombinan, para ilmuwan di Villa-Komaroff berhasil menanamkan gen proinsulin ke dalam sel ragi roti atau E. coli K 12 non-patogen, dan setelah menerima proinsulin dalam medium kultur, dengan bertindak di atasnya dengan enzim proteolitik, insulin diperoleh. Kelompok lain, di bawah arahan Goeddel, secara kimia mensintesis rantai A dan B, setelah itu gen yang dihasilkan dimasukkan ke berbagai sel E. coli, memperoleh rantai terpisah, dan kemudian teroksidasi, menghubungkannya dengan jembatan S-S pada posisi 6 dan 11 dari rantai-A. Meskipun obat-obatan ini berkualitas tinggi, agak sulit untuk mencapai kompensasi diabetes mellitus yang konsisten

Namun, insulin kerja pendek masih memiliki durasi aksi yang agak panjang dan kadang-kadang dapat menyebabkan puncak kedua 1,5-2 jam setelah injeksi, yang membutuhkan pemantauan cermat dan koreksi yang diperlukan. Bentuk insulin yang berkepanjangan memiliki puncak aksi yang agak menonjol, yang juga dapat menyebabkan konsekuensi yang sangat serius.

3. Pada awal 80-an abad terakhir, pengembangan analog insulin dimulai, tanpa kerugian di atas, dan untuk aksi insulin aksi singkat waktu diperpendek sebanyak mungkin, yang membawa mereka lebih dekat ke farmakodinamik insulin asli, yang dinonaktifkan 4-5 menit setelah ke sistem portal. Analog insulin non-puncak mampu diserap secara bertahap dan merata dari depot subkutan dan tidak menyebabkan hipoglikemia malam hari. Penemuan paling progresif dalam beberapa tahun terakhir adalah transisi dari larutan asam dari insulin ke netral, memperoleh insulin manusia menggunakan teknologi rekombinan DNA, menciptakan analog insulin manusia dengan sifat farmakologis yang secara kualitatif baru. Analog insulin manusia berikut sangat menarik saat ini:

• Humalog - dalam struktur di mana posisi lisin dan prolin diubah masing-masing pada posisi 28 dan 29 rantai-B, yang disertai dengan hubungan antar-molekul spontan yang jauh lebih lemah dibandingkan dengan insulin manusia yang larut. Karena itu, insulin diserap jauh lebih cepat dari injeksi subkutan.

• NovoRapid diperoleh dengan mengganti prolin pada posisi 28 rantai-B dengan asparagin, yang juga mempercepat pemisahan heksagon insulin menjadi monomer, penyerapannya yang cepat dari lemak subkutan.

• Di Apidre, pada posisi 3 rantai-B, asparagin digantikan oleh lisin, dan pada posisi 29 rantai-B, lisin digantikan oleh glutamin. Dalam sifat farmakodinamik dan farmakokinetik, serta dalam bioavailabilitasnya, glulisin sesuai dengan Humalog, dan dalam aktivitas mitogenik dan metabolisme, glulisin tidak berbeda dari insulin manusia sederhana, yang memungkinkannya digunakan secara aman dan untuk waktu yang lama.

• Obat Lantus yang bekerja sangat lama diperoleh dengan mengganti asparagin pada posisi 21 rantai A dengan glisin, kecuali

• Dua molekul arginin ditambahkan ke terminal-C dari rantai-B. Akibatnya, Lantus benar-benar larut dalam media asam lemah, tetapi larut dalam media netral lemak subkutan. Setelah pengenalan lantus, ia masuk ke dalam reaksi netralisasi dengan pembentukan mikro-endapan, dari mana pelepasan lebih lanjut dari hexamers glargine dan disosiasi mereka dengan pembentukan dimer dan monomer insulin terjadi. Ini memastikan pelepasan hormon secara bertahap ke dalam darah dan peredarannya dalam aliran darah selama 24 jam, yang memungkinkannya diberikan sekali sehari. Insulin kerja ultra panjang Levemir, dikembangkan oleh Novo Nordisk, adalah analog dari insulin manusia, ia tidak memiliki puncak aksi dan memberikan kontrol glikemik basal selama 24 jam.Setelah pemberian subkutan, Levemir membentuk dihexamers yang mengikat dengan albumin serum melalui asam lemak rantai-C14 sudah dalam cairan interstitial. Setelah dipindahkan melalui dinding kapiler, obat kembali mengikat albumin dalam sirkulasi darah. Karena hanya fraksi Levemir bebas yang aktif secara biologis, pengikatannya dengan albumin dan disosiasi lambat berikutnya memberikan efek jangka panjang dan non-puncak. Meskipun ada kemajuan besar dalam teknologi produksi

insulin, cukup sering Anda dapat melihat berbagai sisi

efek yang berkembang dengan diperkenalkannya insulin.

• Beberapa dari mereka berkembang karena melanggar aturan administrasi. Ini termasuk pengembangan lipohipertrofi di tempat injeksi insulin. Perkembangan reaksi alergi lokal dan umum terjadi secara spontan dan secara signifikan mempersulit perawatan pasien diabetes berikutnya. Salah satu komplikasi paling serius dari perawatan diabetes adalah perkembangan hipoglikemia. Menurut data terbaru yang disajikan oleh ahli diabetes dunia, hipoglikemia sesuai dengan tingkat glukosa dalam plasma darah vena berkisar antara 3,5 hingga 2,8 mmol / l, sedangkan signifikansi manifestasi klinis hipoglikemia, seperti berkeringat, tremor tangan, pusing, perasaan kuat kelaparan, gangguan emosional, pengabaian ahli diabetes diabaikan. Hal ini disebabkan oleh kenyataan bahwa hampir semua pasien yang menjalani terapi insulin intensif, hipoglikemia asimptomatik terjadi setiap hari. Perkembangan hipoglikemia asimptomatik dikaitkan terutama bukan dengan kekalahan sistem saraf otonom, tetapi dengan pelanggaran dalam sistem pengaturan konsentrasi glukosa dalam plasma darah pasien diabetes. Hipoglikemia bisa ringan jika dihentikan oleh pasien, dalam kasus perkembangan hipoglikemia berat, bantuan orang luar diperlukan.

Untuk mencapai glikemia optimal pada pasien dengan diabetes, perlu meniru sekresi insulin endogen secara maksimal. Ini dicapai dengan menggabungkan suntikan obat aksi pendek (ultrashort) sebelum makan utama dan dua kali pemberian insulin dengan durasi aksi sedang atau injeksi tunggal insulin ultra-panjang. Regimen insulin berikut saat ini digunakan:

• intensif, atau bolus dasar;

• mode beberapa injeksi.

Melakukan terapi insulin intensif dirancang terutama untuk pasien yang telah menjalani "sekolah pendidikan diabetes" yang memiliki keterampilan pengendalian diri, terapi diet, perhitungan jumlah unit roti (1 XE sesuai dengan 10-12 g karbohidrat). Sebagai dasar, insulin digunakan dengan durasi tindakan rata-rata (diberikan dua kali sehari), total dosis berkisar antara 40 hingga 50% dari dosis harian insulin. Sebagai bolus, insulin short-acting atau ultra-short-acting digunakan, yang diberikan sebelum makan utama. Dosis bolus dihitung berdasarkan kondisi berikut:

- jumlah karbohidrat yang Anda rencanakan untuk dimakan (XE);

- waktu sehari dan kebutuhan insulin individu diperlukan untuk menyerap 1 XE. Sebagai aturan, di pagi hari kebutuhan ini maksimal - 1,5-2 U insulin per 1 XE; saat makan siang, kebutuhan dikurangi menjadi 1-1,5 IU sebesar 1 XU; saat makan malam, 0,8-1,0 U per 1 XE;

- diperlukan untuk memperhitungkan tingkat awal glikemia; semakin tinggi itu, semakin tinggi dosis insulin untuk masuk pada "makanan" dan "untuk mengurangi";

- Penting untuk mempertimbangkan aktivitas fisik yang diantisipasi, yang dengan sendirinya secara signifikan mengurangi tingkat gula dalam darah, dan juga mengurangi resistensi insulin yang ada.

Terapi insulin yang diintensifikasi menyiratkan perubahan independen oleh pasien dari dosis insulin pendek (ultrashort) yang diberikan, saat diperkenalkan.

Skema tradisional terapi insulin berbeda dari yang diintensifkan dalam dosis insulin, waktu dan frekuensi pengenalannya, serta jumlah karbohidrat dalam makanan yang kaku dan tidak dapat diubah oleh pasien sendiri. Skema ini lebih sederhana untuk pasien, tidak mengharuskan mereka untuk pengetahuan dan perilaku

Tabel 2. Daftar dan nama beberapa insulin yang digunakan untuk mengobati pasien dengan diabetes

kontrol diri yang teratur, bagaimanapun, ini tercermin dalam tingkat kompensasi diabetes, meningkatkan risiko pengembangan komplikasi diabetes yang terlambat.

Cara injeksi insulin berulang kali menyiratkan pemberian tambahan insulin dari tindakan singkat (ultrashort) satu jam setelah makan dan diindikasikan secara eksklusif untuk wanita dengan diabetes tipe 1 yang berencana untuk hamil dan selama kehamilan. Ini terutama disebabkan oleh kebutuhan untuk mengontrol glikemia setelah 1 jam setelah makan. Ketika menentukan glukosa darah setelah 2 jam setelah makan, indikator biasanya sesuai dengan normatif, namun, fenomena ini dijelaskan oleh asupan gradien glukosa ke janin dan timbulnya normoglikemia pada saat tes gula darah 2 jam setelah makan.

Untuk pengobatan pasien dengan diabetes tipe 2, insulin kombinasi dapat digunakan - campuran standar insulin sedang-pendek dan insulin kerja pendek. Saat ini, insulin dua fase sedang digunakan secara aktif di Rusia, analog baru adalah Novomix 30. Bagian insulin kerja pendek dapat bervariasi di antaranya dari 10 hingga 50%. Untuk model serupa dibuat Humulin M3. Insuman Combo memiliki hubungan berikut:

Tabel 3. Kemungkinan kombinasi persiapan insulin selama terapi insulin intensif

25/75. Insulin kombinasi diberikan dua kali sehari: sebelum sarapan dan sebelum makan malam. Pemberian insulin kombinasi pada malam hari, dengan analogi dengan insulin durasi sedang, dapat menyebabkan pengembangan hipoglikemia berat, karena mengandung insulin kerja pendek.

Terapi Insulin untuk Diabetes Tipe 2

Insulin adalah obat untuk orang pintar, bukan untuk orang bodoh,
apakah dokter atau pasien.
E.P. Jocelyn (AS).

Klasifikasi Insulin Modern

Bedakan antara insulin yang berkepanjangan (basal) dan pendek (makanan).

• Insulin jangka panjang digunakan untuk meniru sekresi insulin normal pada siang hari. Untuk tujuan ini, insulin jangka panjang (NPH dan pita) dan insulin jangka panjang (glargine, detemir) digunakan.

• Untuk membuat puncak nutrisi, gunakan insulin pendek dan ultrashort. Insulin pendek mulai bekerja setelah 30 menit, ultrashort - setelah 10-15 menit.

Karakteristik Komparatif Insulin

Insulin pendek (makanan)

Insulin pendek dibagi menjadi 2 kelompok.

1. Insulin pendek (pengatur, larut)

Insulin pendek mulai bekerja setelah pemberian subkutan setelah 30 menit (oleh karena itu, diberikan 30-40 menit sebelum makan), puncak aksi terjadi setelah 2 jam, menghilang dari tubuh setelah 6 jam.

• Dapat larut dalam insulin (rekayasa genetika manusia) - Actrapid HM, Bioinsulin P, Gansulin P, Gensulin P, Insura P, Rinsulin P, Humulin Reguler.
• Dapat larut dalam insulin (semi sintetis) - Biogulin R, Humodar R.
• Insulin larut (monokomponen babi) - Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK.

2. Ultrashort insulin (analog, sesuai dengan manusia)

Ultrashort insulin mulai bekerja setelah 15 menit, puncak setelah 2 jam, menghilang dari tubuh setelah 4 jam. Ini lebih fisiologis dan dapat diberikan segera sebelum makan (5-10 menit) atau segera setelah makan.

• Insulin lispro (Humalog) adalah analog semisintetik dari insulin manusia.
• Insulin aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen).
• Insulin glulisine (apidra).

Insulin berkepanjangan (basal)

Juga bedakan dua jenis.

1. Insulin dengan durasi rata-rata

Itu mulai bertindak setelah pemberian subkutan setelah 1-2 jam, puncak aksi terjadi setelah 6-8 jam, durasi aksi adalah 10-12 jam. Dosis yang biasa adalah 24 U / hari dalam 2 dosis.

• Insulin-isophane (rekayasa genetika manusia) - Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, NP Insuran, Protafan NM, NP Rinsulin, NPH Rinsulin, NPH Humulin.
• Insulin isophane (semi-sintetik manusia) - Biogulin N, Humodar B.
• Insulin isophane (daging babi monokomponen) - Monodar B, Protafan MS.
• Suspensi senyawa seng insulin - Monotard MS.

2. Insulin jangka panjang

Itu mulai beroperasi setelah 4-8 jam, puncak aksi datang setelah 8-18 jam, durasi aksi adalah 20-30 jam.

• Insulin glargine (Lantus) - dosis biasa 12 U / hari. Insulin glargine tidak memiliki puncak aksi yang jelas, karena dilepaskan ke dalam aliran darah dengan laju yang relatif konstan, oleh karena itu disuntikkan sekali. Akting dimulai setelah 1-1,5 jam. Jangan pernah memberi hipoglikemia.
• Insulin detemir (Levemir Penfill, Levemir FlexPen) - dosis biasa 20 U / hari. Karena memiliki puncak kecil, lebih baik untuk membagi dosis harian menjadi 2 dosis.

Campuran (profil)

Untuk perawatan pasien dengan diabetes tipe 2, mereka menghasilkan insulin aksi gabungan (persiapan dua fase), yang merupakan campuran siap pakai dari insulin jangka panjang dan pendek. Mereka dilambangkan dengan fraksi, misalnya, 25/75 (di mana 25% adalah insulin pendek, dan 70% adalah insulin berkepanjangan).

Biasanya, insulin diberikan sebagai campuran 2 kali sehari (pagi dan sore), dan obat sulfonylurea generasi ke-3 diresepkan untuk makan siang. Insulin campuran diberikan 30 menit sebelum makan (ini ditentukan oleh fakta bahwa insulin kerja pendek termasuk dalam persiapan ini).

• Insulin biphasic (semi-sintetik manusia) - Biogulin 70/30, Humalog mix 25, Humodar K25.
• Insulin biphasic (rekayasa genetika manusia) - Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman Komb 25 GT, Mikstaard 30 NM, Humulin M3.
• Insulin aspart biphasic - Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen.

Jenis insulin dan metode terapi insulin pada diabetes mellitus

Pada artikel ini Anda akan belajar:

Dengan penyakit seperti diabetes mellitus, pengobatan terus-menerus diperlukan, kadang-kadang suntikan insulin adalah satu-satunya pengobatan yang benar. Saat ini, ada begitu banyak jenis insulin, dan setiap pasien dengan diabetes harus dapat memahami berbagai jenis obat ini.

Pada diabetes, jumlah insulin berkurang (tipe 1), atau sensitivitas jaringan terhadap insulin (tipe 2), dan untuk membantu tubuh menormalkan glukosa, terapi penggantian dengan hormon ini digunakan.

Dengan diabetes tipe 1, insulin adalah satu-satunya pengobatan. Pada diabetes tipe 2, pengobatan dengan obat lain dimulai, tetapi seiring perkembangan penyakit, suntikan hormon juga diresepkan.

Klasifikasi insulin

Menurut asal, insulin adalah:

• Daging babi Diekstrak dari pankreas hewan-hewan ini, sangat mirip dengan manusia.
• Dari ternak Insulin ini sering merupakan reaksi alergi, karena memiliki perbedaan yang signifikan dari hormon manusia.
• Manusia Disintesis menggunakan bakteri.
• Rekayasa genetika. Ini diperoleh dari babi, menggunakan teknologi baru, berkat ini, insulin menjadi identik dengan manusia.

Untuk durasi aksi:

• aksi ultrashort (Humalog, Novorapid, dll.);
• short-acting (Actrapid, Humulin Regulyar, Insuman Rapid, dan lainnya);
• durasi rata-rata aksi (Protafan, Insuman Bazal, dll.);
• long-acting (Lantus, Levemir, Tresiba, dan lainnya).

Insulin manusia

Insulin pendek dan ultra-aksi singkat diberikan sebelum makan untuk menghindari lonjakan glukosa dan menormalkan kadar insulin. Insulin sedang dan panjang digunakan sebagai terapi dasar, mereka diresepkan 1-2 kali sehari dan menjaga kadar gula dalam batas normal untuk waktu yang lama..

Ultrashort dan insulin kerja pendek

Harus diingat bahwa semakin cepat efek obat berkembang, semakin lama durasinya. Insulin ultrashort mulai bekerja setelah 10 menit pemberian, sehingga harus segera diterapkan sebelum atau segera setelah makan. Mereka memiliki efek yang sangat kuat, hampir 2 kali lebih kuat dari obat yang bekerja singkat. Efek penurunan gula berlangsung sekitar 3 jam.

Obat-obatan ini jarang digunakan dalam pengobatan diabetes yang kompleks, karena aksi mereka tidak terkendali dan efeknya mungkin tidak dapat diprediksi. Tetapi mereka tidak tergantikan jika diabetes telah makan, dan lupa untuk memperkenalkan insulin kerja pendek. Dalam situasi ini, suntikan obat ultra-aksi singkat akan menyelesaikan masalah dan dengan cepat menormalkan kadar gula darah.

Insulin kerja pendek mulai bekerja setelah 30 menit, disuntikkan 15-20 menit sebelum makan. Durasi tindakan dana ini adalah sekitar 6 jam.

Jadwal tindakan insulin

Dosis obat yang bertindak cepat dihitung oleh dokter secara individual, dan ia mengajarkan karakteristik khusus pasien dan perjalanan penyakit. Juga, dosis yang diberikan dapat disesuaikan oleh pasien tergantung pada jumlah unit roti yang digunakan. Pada 1 unit roti diperkenalkan 1 U insulin kerja pendek. Jumlah maksimum yang diizinkan untuk satu aplikasi adalah 1 IU per 1 kg berat badan, jika dosis ini terlampaui, komplikasi serius mungkin terjadi.

Obat aksi pendek dan ultrashort disuntikkan secara subkutan, yaitu, ke dalam jaringan lemak subkutan, ini berkontribusi pada lambat dan bahkan aliran obat ke dalam darah.

Untuk perhitungan dosis insulin pendek yang lebih akurat, berguna bagi penderita diabetes untuk menyimpan buku harian, yang menunjukkan asupan makanan (sarapan, makan siang, dll.), Kadar glukosa setelah makan, obat yang diberikan dan dosisnya, konsentrasi gula setelah injeksi. Ini akan membantu pasien untuk mengidentifikasi pola bagaimana obat mempengaruhi glukosa secara spesifik darinya.

Insulin aksi pendek dan ultrashort digunakan untuk perawatan darurat dalam pengembangan ketoasidosis. Dalam hal ini, obat ini diberikan secara intravena, dan tindakan tersebut terjadi secara instan. Efeknya yang cepat membuat obat-obatan ini menjadi asisten dokter darurat dan unit perawatan intensif yang sangat diperlukan.

Apa jenis insulin dan lamanya aksinya

Produksi insulin dalam tubuh kita bervariasi. Agar hormon memasuki darah untuk meniru pelepasan endogennya, pasien diabetes membutuhkan berbagai jenis insulin. Obat-obatan yang mampu bertahan di jaringan subkutan untuk waktu yang lama dan secara bertahap menembus ke dalam darah darinya, digunakan untuk menormalkan glikemia di antara waktu makan. Insulin, yang dengan cepat mencapai aliran darah, diperlukan untuk menghilangkan glukosa dari pembuluh darah dari makanan.

Penting untuk diketahui! Sebuah kebaruan yang direkomendasikan oleh ahli endokrin untuk Pemantauan Diabetes Permanen! Hanya butuh setiap hari. Baca lebih lanjut >>

Jika jenis dan dosis hormon dipilih dengan benar, glikemia pada penderita diabetes dan orang sehat sedikit berbeda. Dalam hal ini, mereka mengatakan bahwa diabetes dikompensasi. Ini adalah kompensasi penyakit yang merupakan tujuan utama pengobatannya.

Apa klasifikasi untuk berbagi insulin?

Insulin pertama diperoleh dari hewan, sejak itu telah disempurnakan lebih dari sekali. Sekarang obat-obatan yang berasal dari hewan tidak lagi digunakan, mereka digantikan oleh hormon yang direkayasa secara genetik dan analog insulin yang secara fundamental baru. Semua jenis insulin yang kita miliki dapat dikelompokkan sesuai dengan struktur molekul, waktu aksi, komposisi.

Solusi untuk injeksi dapat mengandung hormon dengan struktur yang berbeda:

1. Manusia Dia menerima nama ini karena itu sepenuhnya mengulangi insulin dalam struktur pankreas kita. Terlepas dari kebetulan molekul-molekul yang sama, durasi dari jenis insulin ini berbeda dari fisiologis. Hormon dari pankreas memasuki darah segera, dan buatan perlu waktu untuk diserap dari jaringan subkutan.
2. Analog Insulin. Zat yang digunakan memiliki struktur yang sama dengan insulin manusia, aktivitas hipoglikemik yang serupa. Pada saat yang sama, setidaknya satu residu asam amino dalam molekul digantikan oleh yang lain. Modifikasi ini memungkinkan Anda untuk mempercepat atau memperlambat aksi hormon untuk mengulangi sintesis fisiologis sedekat mungkin.

Kedua jenis insulin diproduksi oleh rekayasa genetika. Hormon ini diperoleh dengan memaksanya untuk mensintesis E. coli atau mikroorganisme ragi, setelah itu obat mengalami beberapa pemurnian.

Mengingat waktu tindakan, insulin dapat dibagi menjadi beberapa jenis berikut:

Klasifikasi insulin: daftar obat berdasarkan durasi

Insulin adalah zat yang sangat diperlukan yang termasuk dalam komposisi obat yang digunakan dalam pengobatan untuk mempertahankan keadaan stabil pasien yang menderita diabetes dan penyakit terkait lainnya - khususnya, kaki diabetik.

Ada insulin alami dan sintetis, yang pertama adalah hormon yang diproduksi oleh pankreas manusia atau hewan peliharaan.

Yang kedua diproduksi di laboratorium dengan mensintesis zat utama menggunakan komponen tambahan. Atas dasar itulah sediaan insulin dikembangkan.

Apa jenis insulin lain dan atas dasar apa obat didistribusikan, apa klasifikasi mereka? Karena pasien memerlukan suntikan beberapa kali sehari, penting untuk diketahui untuk memilih obat yang tepat dalam hal komposisi, asal dan tindakannya - yang tidak menyebabkan reaksi alergi dan efek samping lain yang tidak diinginkan.

Varietas insulin

Klasifikasi dana dilakukan sesuai dengan parameter dasar berikut:

• Kecepatan aksi setelah pendahuluan
• Durasi tindakan
• Asal
• Formulir rilis.

Itu penting! Tablet insulin sangat diperlukan untuk efek samping penyakit seperti kaki diabetes - penggunaan teratur mencegah pembengkakan dan perkembangan gangren ekstremitas bawah.

Berdasarkan ini, ada lima jenis utama insulin.

1. Insulin kerja cepat sederhana atau ultrashort.
2. Insulin dengan paparan singkat.
3. Insulin dengan durasi paparan rata-rata.
4. Insulin pajanan lama atau lama.
5. Jenis insulin gabungan dan berkepanjangan termasuk.

Mekanisme kerja masing-masing jenis zat hormon berbeda, dan hanya spesialis yang dapat menentukan jenis insulin mana yang akan optimal untuk pasien dan dalam kasus apa.

Tujuan dari obat yang diinginkan akan dibuat berdasarkan bentuk penyakit, keparahannya, usia dan karakteristik fisiologis individu pasien. Untuk tujuan ini, sejumlah tes dilakukan, riwayat penyakit dan gambaran klinis penyakit kronis lainnya di anamnesis dipelajari dengan cermat.

Pastikan juga memperhitungkan kemungkinan efek samping, terutama jika obat ini diresepkan untuk orang tua atau anak kecil. Oleh karena itu, penting untuk mengetahui karakteristik masing-masing jenis obat sebelum memulai pemberiannya.

Insulin ultrashort

Jenis zat ini memulai aksinya secara instan, segera setelah disuntikkan ke dalam darah, tetapi durasinya relatif kecil - sekitar 3-4 jam. Konsentrasi maksimum ultrashort insulin dalam tubuh tercapai satu jam setelah injeksi.

Fitur penggunaan: obat ini diresepkan secara ketat sebelum atau segera setelah makan, terlepas dari waktu hari. Jika tidak, serangan hipoglikemia dapat terjadi.

Efek samping: jika mereka tidak muncul segera setelah pemberian, mereka tidak muncul sama sekali kemudian, terlepas dari kenyataan bahwa hampir semua obat jenis ini dimodifikasi secara genetik dan dapat menyebabkan reaksi alergi yang terkait dengan intoleransi individu terhadap komponen.

Di apotek, jenis insulin ini disajikan dalam bentuk obat-obatan berikut, nama:

Insulin pendek

Jenis zat ini mulai mempengaruhi tubuh selambat-lambatnya 30 menit setelah pemberian, tetapi tidak lebih awal dari 20 menit. Efek maksimum diamati rata-rata 2-3 jam setelah konsumsi, dan dapat bertahan hingga 6 jam.

Fitur aplikasi: disarankan untuk memasukkan zat segera sebelum makan. Pada saat yang sama antara injeksi dan awal makan harus diamati jeda setidaknya 10-15 menit.

Hal ini dilakukan agar puncak pajanan obat bertepatan dengan waktu masuknya tubuh dan menyerap nutrisi.

Setelah beberapa jam, ketika insulin mencapai konsentrasi maksimum, harus ada makan kecil lagi - camilan.

Efek samping: sangat jarang diamati bahkan dengan penggunaan jangka panjang, terlepas dari apakah zat tersebut dimodifikasi secara genetik atau dimodifikasi.

Insulin pendek tersedia untuk dijual sebagai preparat "Insulan Actrapid" dan "Humulin Regular".

Insulin rata-rata lama paparan

Kelompok ini termasuk obat-obatan dan jenis insulin, yang waktu pemaparannya adalah dari 12 hingga 16 jam. Efek nyata setelah pengenalan hanya dicatat setelah 2-3 jam, konsentrasi maksimum tercapai setelah 6 jam, karena biasanya interval antara suntikan tidak melebihi 12 jam, dan kadang-kadang hanya 8-10.

Fitur dari pengantar: 2-3 suntikan insulin per hari sudah cukup, terlepas dari makanan. Seringkali, bersama dengan salah satu suntikan, dosis insulin kerja pendek juga disuntikkan, obat-obatan tersebut digabungkan.

Efek samping: tidak ada, terlepas dari durasi masuk, karena obat mempengaruhi tubuh lebih besar-besaran, tetapi perlahan dibandingkan dengan spesies lain.

Obat yang paling populer dengan insulin dari jenis obat ini: "Inslan Humulin NPH", "Humodar br" dan insulin Protaphan.

Pembagian alternatif

Klasifikasi insulin dengan cara ini dilakukan sesuai dengan asalnya. Ada beberapa jenis:

1. Komponen hormonal ternak - zat ini diekstraksi dari pankreas sapi. Jenis insulin ini sering memicu reaksi alergi yang kuat, karena berbeda dari hormon yang diproduksi oleh tubuh manusia. Ini termasuk "Insulap GPP" dan "Ultralente", obat ini juga tersedia dalam bentuk tablet;
2. Kompleks babi hormonal. Zat ini berbeda dari insulin manusia hanya dalam satu kelompok asam amino, tetapi ini cukup untuk reaksi alergi terjadi.

Informasi yang berguna: semua zat ini termasuk dalam persiapan tindakan yang berkepanjangan.

Dua jenis berikut:

• Diubah secara genetik. Diproduksi atas dasar zat yang berasal dari manusia menggunakan Escherichia coli.
• Rekayasa Dalam hal ini, komponen asal babi digunakan sebagai dasar, dan rantai asam amino yang tidak cocok diganti.

Pilihan akhir dari jenis dan jenis obat insulin dibuat berdasarkan analisis reaksi tubuh dan kondisi pasien setelah beberapa suntikan.

Menurut pendapat bulat dari dokter dan peneliti, insulin yang dibuat dengan menggunakan komponen manusia, yang dimodifikasi atau dimodifikasi secara genetik, dianggap optimal. Jenis ini adalah insulin isophane.

Ini adalah jenis zat yang paling sedikit menyebabkan reaksi alergi, karena tidak ada protein dalam komposisinya, dan ia memberikan efek yang cukup cepat dan tahan lama, yang merupakan indikator penting untuk menjaga keadaan stabil pasien.

Zat antagonis

Efek utama insulin adalah penurunan glukosa serum. Tetapi ada zat yang, sebaliknya, meningkatkan levelnya - mereka disebut antagonis. Insulin Antagonist:

1. Glukagon
2. Adrenalin dan katekolamin lainnya.
3. Kortisol dan kortikosteroid.
4. Hormon pertumbuhan dan hormon seks.
5. Tiroksin, triiodotironin, dan hormon tiroid lainnya.

Semua zat ini bekerja berlawanan dengan insulin, yaitu, mereka meningkatkan kadar gula darah. Dampaknya pada tubuh bisa sangat lama, meskipun mekanismenya dipelajari jauh lebih rendah daripada insulin.

Obat-obatan modern menawarkan berbagai jenis paparan dan asal dari berbagai jenis insulin. Jenis pengobatan apa yang cocok, dokter selalu memutuskan setelah menguji beberapa varietas dan dengan cermat mempelajari reaksi tubuh terhadap obat tertentu.

Kelompok farmakologis - Insulin

Persiapan subkelompok tidak termasuk. Aktifkan

Deskripsi

Insulin (dari bahasa Latin. Insula - islet) adalah hormon protein-peptida yang diproduksi oleh β-sel pulau pankreas Langerhans. Dalam kondisi fisiologis, insulin β-sel terbentuk dari preproinsulin, protein prekursor rantai tunggal yang terdiri dari 110 residu asam amino. Setelah retikulum endoplasma kasar ditransfer melalui membran, sinyal asam amino peptida 24 dipisahkan dari preproinsulin dan proinsulin terbentuk. Rantai panjang proinsulin dalam peralatan Golgi dikemas dalam butiran, di mana sebagai hasil hidrolisis empat residu asam amino utama terpecah untuk membentuk insulin dan peptida terminal-C (fungsi fisiologis C-peptida tidak diketahui).

Molekul insulin terdiri dari dua rantai polipeptida. Salah satunya mengandung 21 residu asam amino (rantai A), yang kedua - 30 residu asam amino (rantai B). Rantai dihubungkan oleh dua jembatan disulfida. Jembatan disulfida ketiga terbentuk di dalam rantai A. Berat molekul total molekul insulin adalah sekitar 5.700. Urutan asam amino insulin dianggap konservatif. Sebagian besar spesies memiliki satu gen insulin yang mengkodekan satu protein. Pengecualiannya adalah tikus dan tikus (mereka memiliki dua gen insulin), mereka menghasilkan dua insulin, berbeda dalam dua residu asam amino dari rantai-B.

Struktur utama insulin dalam berbagai spesies biologis, termasuk. dan pada mamalia yang berbeda, agak berbeda. Yang paling dekat dengan struktur insulin manusia adalah insulin babi, yang berbeda dari manusia dengan asam amino (ia memiliki residu alanin dalam rantai B daripada residu asam amino threonine). Insulin sapi berbeda dari tiga residu asam amino manusia.

Latar belakang sejarah. Pada tahun 1921, Frederick G. Banting dan Charles G. Best, yang bekerja di laboratorium John J. R. McLeod di University of Toronto, mengekstrak ekstrak dari pankreas (yang kemudian ternyata mengandung insulin amorf), yang mengurangi kadar glukosa darah pada anjing. dengan diabetes eksperimental. Pada tahun 1922, ekstrak pankreas diinjeksikan ke pasien pertama, Leonard Thompson berusia 14 tahun, yang menderita diabetes, dan dengan demikian menyelamatkan hidupnya. Pada tahun 1923, James B. Collip mengembangkan metode untuk pemurnian ekstrak yang diekstrak dari pankreas, yang kemudian memungkinkan persiapan ekstrak aktif dari kelenjar pankreas babi dan sapi, yang memberikan hasil yang dapat direproduksi. Pada tahun 1923, Banting dan McLeod dianugerahi Hadiah Nobel dalam Fisiologi dan Kedokteran untuk penemuan insulin. Pada tahun 1926, J. Abel dan V. Du-Vigno memperoleh insulin dalam bentuk kristal. Pada tahun 1939, insulin pertama kali disetujui oleh FDA (Food and Drug Administration). Frederick Sanger sepenuhnya menguraikan urutan asam amino dari insulin (1949-1954).Pada tahun 1958, Sanger dianugerahi Hadiah Nobel untuk karyanya menguraikan struktur protein, terutama insulin. Pada tahun 1963, insulin buatan disintesis. Insulin rekombinan manusia pertama telah disetujui oleh FDA pada tahun 1982. Sebuah analog dari insulin yang bertindak ultrashort (lispro insulin) disetujui oleh FDA pada tahun 1996.

Mekanisme tindakan. Dalam menerapkan efek insulin, peran utama dimainkan oleh interaksinya dengan reseptor spesifik yang terlokalisasi pada membran plasma sel, dan pembentukan kompleks reseptor insulin. Dalam kombinasi dengan reseptor insulin, insulin memasuki sel, di mana ia mempengaruhi fosforilasi protein seluler dan memicu banyak reaksi intraseluler.

Pada mamalia, reseptor insulin ditemukan pada hampir semua sel, baik pada sel target insulin klasik (hepatosit, miosit, liposit), dan pada sel darah, otak dan kelenjar seks. Jumlah reseptor pada sel yang berbeda berkisar dari 40 (eritrosit) hingga 300 ribu (hepatosit dan liposit). Reseptor insulin secara konstan disintesis dan didekomposisi, waktu paruh adalah 7-12 jam.

Reseptor insulin adalah glikoprotein transmembran besar yang terdiri dari dua subunit α dengan massa molekul 135 kDa (masing-masing mengandung 719 atau 731 residu asam amino tergantung pada splicing mRNA) dan dua subunit β dengan massa molekul 95 kDa (residu asam amino 620). Subunit-subunit tersebut saling berhubungan oleh ikatan disulfida dan membentuk struktur heterotetrameric β-α-α-β. Subunit alfa terletak di luar sel dan mengandung tempat pengikatan insulin, yang menjadi bagian dari reseptor. Subunit beta membentuk domain transmembran, memiliki aktivitas tirosin kinase dan melakukan fungsi konversi sinyal. Pengikatan insulin dengan sub-unit α dari reseptor insulin mengarah pada stimulasi aktivitas tirosin kinase dari sub-unit β dengan autofosforilasi residu tirosinnya, agregasi α, β-heterodimer dan internalisasi kompleks kompleks hormon-reseptor terjadi. Reseptor insulin yang diaktifkan memulai kaskade reaksi biokimia, termasuk. fosforilasi protein lain di dalam sel. Reaksi pertama adalah fosforilasi empat protein, yang disebut substrat reseptor insulin (substrat reseptor insulin), IRS-1, IRS-2, IRS-3, dan IRS-4.

Efek farmakologis dari insulin. Insulin mempengaruhi hampir semua organ dan jaringan. Namun, target utamanya adalah hati, otot dan jaringan adiposa.

Insulin endogen adalah pengatur paling penting dari metabolisme karbohidrat, insulin eksogen adalah agen pereduksi gula spesifik. Efek insulin pada metabolisme karbohidrat adalah karena fakta bahwa itu meningkatkan transportasi glukosa melalui membran sel dan pemanfaatannya oleh jaringan, berkontribusi terhadap konversi glukosa menjadi glikogen di hati. Insulin, di samping itu, menghambat produksi glukosa endogen dengan menekan glikogenolisis (penguraian glikogen menjadi glukosa) dan glukoneogenesis (sintesis glukosa dari sumber non-karbohidrat - misalnya, dari asam amino, asam lemak). Selain hipoglikemik, insulin memiliki sejumlah efek lainnya.

Efek insulin pada metabolisme lemak dimanifestasikan dalam penghambatan lipolisis, yang mengarah pada penurunan aliran asam lemak bebas ke dalam aliran darah. Insulin mencegah pembentukan badan keton di dalam tubuh. Insulin meningkatkan sintesis asam lemak dan esterifikasi selanjutnya.

Insulin terlibat dalam metabolisme protein: meningkatkan transportasi asam amino melintasi membran sel, merangsang sintesis peptida, mengurangi konsumsi protein oleh jaringan, dan menghambat konversi asam amino menjadi asam keto.

Tindakan insulin disertai dengan aktivasi atau penghambatan sejumlah enzim: glikogen sintetase, piruvat dehidrogenase, hexokinase distimulasi, lipase (dan hidrolisis lipid jaringan adiposa, dan lipoprotein lipase, yang menurunkan kekeruhan serum setelah konsumsi makanan berlemak tinggi) dihambat.

Dalam pengaturan fisiologis biosintesis dan sekresi insulin oleh pankreas, konsentrasi glukosa dalam darah memainkan peran utama: dengan peningkatan kontennya, sekresi insulin meningkat, dan dengan penurunan itu melambat. Sekresi insulin, selain glukosa, dipengaruhi oleh elektrolit (terutama ion Ca 2+), asam amino (termasuk leusin dan arginin), glukagon, somatostatin.

Farmakokinetik. Sediaan insulin disuntikkan s / c, intramuskular atau intravena (di / in, hanya insulin kerja pendek yang diberikan, dan hanya pada prekoma dan koma diabetes). Tidak mungkin untuk masuk dalam / dalam suspensi insulin. Karena itu, suhu insulin harus pada suhu kamar insulin dingin diserap lebih lambat. Cara paling optimal untuk terapi insulin berkelanjutan dalam praktek klinis adalah sc.

Kelengkapan penyerapan dan timbulnya efek insulin tergantung pada tempat injeksi (biasanya insulin disuntikkan ke perut, paha, bokong, lengan atas), dosis (volume insulin yang disuntikkan), konsentrasi insulin dalam persiapan, dll.

Laju absorpsi insulin ke dalam darah dari tempat suntikan tergantung pada sejumlah faktor - seperti insulin, tempat suntikan, laju aliran darah lokal, aktivitas otot lokal, jumlah insulin yang disuntikkan (tidak lebih dari 12-16 U obat dianjurkan untuk disuntikkan ke satu tempat). Paling cepat, insulin memasuki darah dari jaringan subkutan dari dinding perut anterior, lebih lambat dari bahu, permukaan depan paha dan lebih lambat dari subscapularis dan bokong. Hal ini disebabkan oleh tingkat vaskularisasi jaringan lemak subkutan pada area yang terdaftar. Profil aksi insulin tunduk pada fluktuasi yang signifikan pada orang yang berbeda dan orang yang sama.

Dalam darah, insulin berikatan dengan alfa dan beta globulin, normalnya 5-25%, tetapi pengikatan dapat meningkat selama pengobatan karena munculnya antibodi serum (produksi antibodi terhadap insulin eksogen menyebabkan resistensi insulin; dengan penggunaan sediaan yang sangat murni, resistensi insulin jarang terjadi). ). T_1/2 darah kurang dari 10 menit. Sebagian besar insulin yang dilepaskan ke aliran darah mengalami kerusakan proteolitik di hati dan ginjal. Ini cepat diekskresikan oleh ginjal (60%) dan hati (40%); kurang dari 1,5% diekskresikan dalam urin tidak berubah.

Sediaan insulin yang saat ini digunakan berbeda dalam beberapa cara, termasuk menurut sumber asal, durasi aksi, larutan pH (asam dan netral), adanya pengawet (fenol, kresol, fenol-kresol, metil paraben), konsentrasi insulin - 40, 80, 100, 200, 500 U / ml.

Klasifikasi. Insulin biasanya diklasifikasikan berdasarkan asalnya (sapi, babi, manusia, serta analog insulin manusia) dan durasi kerjanya.

Bergantung pada sumber produksi, insulin yang berasal dari hewan (terutama preparat insulin babi), preparasi insulin manusia semi-sintetik (diperoleh dari insulin babi dengan transformasi enzimatik), preparasi insulin manusia (rekombinan DNA, diproduksi oleh rekayasa genetika) dibedakan.

Untuk penggunaan medis, insulin sebelumnya diperoleh terutama dari pankreas sapi, kemudian dari kelenjar pankreas babi, mengingat bahwa insulin babi lebih dekat dengan insulin manusia. Karena insulin sapi, yang berbeda dari tiga asam amino manusia, sering menyebabkan reaksi alergi, saat ini insulin praktis tidak digunakan. Insulin babi, yang berbeda dari asam amino satu manusia, cenderung menyebabkan reaksi alergi. Dalam sediaan obat insulin, jika ada pemurnian yang tidak mencukupi, pengotor mungkin ada (proinsulin, glukagon, somatostatin, protein, polipeptida) yang dapat menyebabkan berbagai reaksi samping. Teknologi modern memungkinkan untuk memperoleh purifikasi (mono-puncak-kromatografi yang dimurnikan dengan pelepasan insulin "puncak"), sangat murni (komponen-mono) dan preparat insulin yang dikristalisasi. Dari persiapan insulin yang berasal dari hewan, preferensi diberikan pada insulin mono-puncak yang berasal dari pankreas babi. Insulin yang diperoleh dengan rekayasa genetika sepenuhnya konsisten dengan komposisi asam amino insulin manusia.

Aktivitas insulin ditentukan oleh metode biologis (sesuai dengan kemampuannya untuk menurunkan glukosa darah pada kelinci) atau dengan metode fisikokimia (dengan elektroforesis di atas kertas atau dengan kromatografi di atas kertas). Untuk satu unit tindakan, atau unit internasional, lakukan aktivitas 0,04082 mg insulin kristal. Pankreas manusia mengandung hingga 8 mg insulin (sekitar 200 U).

Sediaan insulin dibagi lagi menjadi obat pendek dan ultrashort - meniru sekresi fisiologis normal insulin oleh pankreas sebagai respons terhadap stimulasi, obat dengan durasi rata-rata dan obat kerja lama - meniru sekresi insulin basal (latar belakang), serta obat kombinasi (menggabungkan kedua tindakan).

Ada beberapa kelompok berikut:

Insulin kerja ultrashort (efek hipoglikemik berkembang 10-20 menit setelah injeksi s / c, puncak aksi tercapai rata-rata setelah 1-3 jam, durasi aksi 3-5 jam):

- insulin lispro (Humalog);

- insulin aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

- insulin glulisine (apidra).

Insulin kerja pendek (awitan aksi biasanya setelah 30-60 menit; maksimal aksi setelah 2-4 jam; durasi aksi hingga 6-8 jam):

- insulin terlarut [rekayasa genetika manusia] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- insulin terlarut [semi-sintetik manusia] (Biogulin R, Humodar R);

- insulin larut [porcine monocomponent] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Persiapan insulin jangka panjang - termasuk obat dengan durasi kerja rata-rata dan obat jangka panjang.

Insulin durasi aksi sedang (timbul setelah 1,5–2 jam; puncak setelah 3-12 jam; durasi 8–12 jam):

- Insulin-isophane [rekayasa genetika manusia] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, NP Insuran, Protafan NM, NP Rinsulin, NPH Rinsulin, NPH Humulin);

- insulin-isophane [semi-sintetik manusia] (Biogulin N, Humodar B);

- insulin-isophane [porocine monocomponent] (Monodar B, Protafan MS);

- suspensi senyawa seng insulin (Monotard MS).

Insulin kerja panjang (timbul setelah 4-8 jam; puncak setelah 8-18 jam; durasi total 20-30 jam):

- insulin glargine (Lantus);

- insulin detemir (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).

Persiapan insulin kombinasi (persiapan biphasic) (efek hipoglikemik dimulai 30 menit setelah pemberian s / c, mencapai maksimum setelah 2-8 jam dan berlangsung hingga 18-20 jam):

- insulin bifasik [manusia semi-sintetik] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- insulin bifasik [rekayasa genetika manusia] (Gansulin 30P, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mikstaard 30 NM, Humulin M3);

- insulin aspart biphasic (Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen).

Insulin yang bekerja dengan ultrashort adalah analog insulin manusia. Diketahui bahwa insulin endogen dalam sel-β pankreas, serta molekul-molekul hormon dalam larutan insulin kerja-pendek yang dihasilkan dipolimerisasi dan bersifat hexamers. Ketika pemberian heksamerik s / c diserap perlahan dan konsentrasi puncak hormon dalam darah, mirip dengan pada orang sehat setelah makan, tidak mungkin dibuat. Analog insulin kerja pendek pertama, yang diserap dari jaringan subkutan 3 kali lebih cepat dari insulin manusia, adalah insulin lispro. Insulin lispro adalah turunan insulin manusia yang diperoleh dengan menukar dua residu asam amino dalam molekul insulin (lisin dan prolin pada posisi 28 dan 29 dari rantai-B). Modifikasi molekul insulin mengganggu pembentukan hexamers dan memberikan aliran obat yang cepat ke dalam darah. Hampir segera setelah injeksi s / c dalam jaringan, molekul lispro insulin dalam bentuk hexamers cepat berdisosiasi menjadi monomer dan masuk ke dalam darah. Analog insulin lain - insulin aspart - dibuat dengan mengganti prolin pada posisi B28 dengan asam aspartat bermuatan negatif. Seperti insulin lispro, setelah injeksi sc, juga cepat memecah menjadi monomer. Dalam insulin glulisine, penggantian asam amino asparagine insulin manusia pada posisi B3 untuk lisin dan lisin pada posisi B29 untuk asam glutamat juga berkontribusi pada penyerapan yang lebih cepat. Analog insulin kerja ultrashort dapat diberikan segera sebelum makan atau setelah makan.

Insulin kerja pendek (juga disebut soluble) adalah solusi dalam buffer dengan nilai pH netral (6.6-8.0). Mereka dimaksudkan untuk administrasi subkutan, lebih jarang - intramuskuler. Jika perlu, mereka juga diberikan secara intravena. Mereka memiliki efek hipoglikemik yang cepat dan relatif singkat. Efek setelah injeksi subkutan terjadi setelah 15-20 menit, mencapai maksimum setelah 2 jam; durasi total tindakan kira-kira 6 jam.Mereka digunakan terutama di rumah sakit selama pembentukan dosis insulin yang diperlukan untuk pasien, dan juga ketika efek cepat (mendesak) diperlukan - dalam koma diabetes dan precoma. Dengan / dalam pengenalan T_1/2 membuat 5 mnt oleh karena itu pada koma ketoasidotik diabetes diabetik diberikan dalam / dalam drip. Sediaan insulin kerja pendek juga digunakan sebagai agen anabolik dan biasanya diresepkan dalam dosis kecil (4-8 IU 1-2 kali sehari).

Insulin dengan durasi aksi sedang kurang larut, mereka lebih lambat diserap dari jaringan subkutan, sebagai akibatnya mereka memiliki efek yang lebih lama. Tindakan yang berkepanjangan dari obat ini dicapai dengan kehadiran prolongator khusus - protamin (isophane, protaphan, basal) atau seng. Perlambatan penyerapan insulin dalam persiapan mengandung suspensi senyawa seng insulin, karena adanya kristal seng. Insulin NPH (netral protamine Hagedorn, atau isophane) adalah suspensi yang terdiri dari insulin dan protamin (protamin adalah protein yang diisolasi dari susu ikan) dalam rasio stoikiometrik.

Insulin kerja lama termasuk insulin glargine - analog insulin manusia, yang diperoleh dengan teknologi DNA rekombinan - obat insulin pertama yang tidak memiliki puncak aksi yang jelas. Insulin glargine diperoleh dengan dua modifikasi dalam molekul insulin: mengganti rantai-A (asparagine) dengan glisin pada posisi 21 dan menempelkan dua residu arginin ke terminal-C rantai-B. Obat ini adalah solusi yang jelas dengan pH 4. pH asam menstabilkan hexamers insulin dan memberikan penyerapan obat yang lama dan dapat diprediksi dari jaringan subkutan. Namun, karena pH asam, insulin glargine tidak dapat dikombinasikan dengan insulin kerja pendek yang memiliki pH netral. Satu suntikan insulin glargine memberikan kontrol glikemik non-puncak 24 jam. Kebanyakan persiapan insulin memiliki apa yang disebut. "Puncak" aksi, dicatat ketika konsentrasi insulin dalam darah mencapai maksimal. Insulin glargine tidak memiliki puncak yang jelas, karena dilepaskan ke dalam aliran darah dengan laju yang relatif konstan.

Sediaan insulin dari tindakan berkepanjangan tersedia dalam berbagai bentuk sediaan yang memiliki efek hipoglikemik dengan durasi yang berbeda (dari 10 hingga 36 jam). Efek berkepanjangan mengurangi jumlah injeksi harian. Mereka biasanya diproduksi dalam bentuk suspensi, diberikan hanya secara subkutan atau intramuskuler. Dalam keadaan koma diabetes dan pra-koma, obat yang berkepanjangan tidak digunakan.

Sediaan insulin kombinasi adalah suspensi yang terdiri dari insulin kerja pendek netral yang dapat larut dan insulin-isopana (durasi aksi sedang) dalam rasio tertentu. Kombinasi insulin ini dengan durasi kerja yang berbeda dalam satu sediaan memungkinkan pasien untuk menghemat dua suntikan dengan penggunaan obat yang terpisah.

Indikasi. Indikasi utama untuk penggunaan insulin adalah diabetes mellitus tipe 1, tetapi dalam kondisi tertentu juga ditentukan untuk diabetes mellitus tipe 2, termasuk. dengan resistensi terhadap agen hipoglikemik oral, dengan penyakit penyerta yang parah, dalam persiapan untuk intervensi bedah, koma diabetes, dengan diabetes pada wanita hamil. Insulin kerja pendek digunakan tidak hanya pada diabetes mellitus, tetapi juga dalam beberapa proses patologis lainnya, misalnya, pada kelelahan umum (sebagai agen anabolik), furunculosis, tirotoksikosis, pada penyakit lambung (atonia, gastroptosis), hepatitis kronis, dan bentuk primer sirosis hati serta dalam beberapa penyakit mental (pemberian insulin dalam dosis besar - yang disebut koma hipoglikemik); kadang-kadang digunakan sebagai komponen solusi "polarisasi" yang digunakan untuk mengobati gagal jantung akut.

Insulin adalah pengobatan khusus utama untuk diabetes mellitus. Pengobatan diabetes mellitus dilakukan sesuai dengan skema yang dikembangkan secara khusus dengan penggunaan persiapan insulin dengan durasi kerja yang berbeda. Pilihan obat tergantung pada tingkat keparahan dan karakteristik perjalanan penyakit, kondisi umum pasien dan kecepatan onset dan durasi tindakan penurunan gula obat.

Semua persiapan insulin digunakan tunduk pada kepatuhan wajib dengan rezim diet dengan pembatasan nilai energi makanan (dari 1.700 menjadi 3.000 kkal).

Dalam menentukan dosis insulin, mereka dipandu oleh tingkat glukosa puasa dan siang hari, serta tingkat glikosuria pada siang hari. Pemilihan dosis akhir dilakukan di bawah kendali pengurangan hiperglikemia, glikosuria, serta kondisi umum pasien.

Kontraindikasi. Insulin merupakan kontraindikasi pada penyakit dan kondisi yang terjadi dengan hipoglikemia (misalnya, insulinoma), pada penyakit akut pada hati, pankreas, ginjal, tukak lambung dan duodenum, defek jantung dekompensasi, defisiensi jantung koroner akut, dan beberapa penyakit lainnya.

Gunakan selama kehamilan. Perawatan obat utama untuk diabetes mellitus selama kehamilan adalah terapi insulin, yang dilakukan di bawah pengawasan ketat. Dalam kasus diabetes mellitus tipe 1, perawatan insulin dilanjutkan. Dalam kasus diabetes mellitus tipe 2, obat hipoglikemik oral dibatalkan dan terapi diet dilakukan.

Gestational diabetes mellitus (diabetes hamil) adalah kelainan metabolisme karbohidrat yang pertama kali terjadi selama kehamilan. Diabetes melitus gestasional dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian perinatal, insidensi malformasi kongenital, serta risiko perkembangan diabetes 5-10 tahun setelah melahirkan. Perawatan diabetes gestasional dimulai dengan diet. Jika terapi diet tidak efektif, insulin digunakan.

Untuk pasien dengan diabetes mellitus yang sudah ada sebelumnya atau sebelumnya, penting untuk mempertahankan regulasi yang memadai dari proses metabolisme sepanjang kehamilan. Kebutuhan akan insulin dapat menurun pada trimester pertama kehamilan dan meningkat pada trimester kedua dan ketiga. Selama persalinan dan segera setelah mereka, kebutuhan akan insulin dapat menurun secara dramatis (risiko hipoglikemia meningkat). Dalam kondisi ini, pemantauan glukosa darah yang cermat sangat penting.

Insulin tidak menembus penghalang plasenta. Namun, antibodi IgG ibu terhadap insulin melewati plasenta dan cenderung menyebabkan hiperglikemia pada janin dengan menetralkan insulin yang dikeluarkan darinya. Di sisi lain, disosiasi kompleks insulin - antibodi yang tidak diinginkan dapat menyebabkan hiperinsulinemia dan hipoglikemia pada janin atau bayi baru lahir. Terlihat bahwa transisi dari sediaan insulin sapi / babi ke sediaan monokomponen disertai dengan penurunan titer antibodi. Dalam hal ini, selama kehamilan, dianjurkan untuk menggunakan hanya persiapan insulin manusia.

Analog insulin (seperti agen lain yang baru dikembangkan) diresepkan dengan hati-hati selama kehamilan, meskipun tidak ada bukti yang dapat diandalkan tentang efek samping. Sesuai dengan rekomendasi yang diterima secara umum dari FDA (Food and Drug Administration), yang menentukan kemungkinan menggunakan obat selama kehamilan, persiapan insulin untuk efek pada janin termasuk dalam kategori B (studi reproduksi pada hewan tidak mengungkapkan efek buruk pada janin, dan studi yang terkontrol secara ketat pada wanita hamil). wanita tidak dilakukan) atau ke kategori C (studi reproduksi hewan mengungkapkan efek buruk pada janin, dan studi yang memadai dan terkontrol dengan baik pada wanita hamil tidak dilakukan, tetapi potensi manfaat yang terkait dengan penggunaan obat pada wanita hamil dapat membenarkan penggunaannya, meskipun ada kemungkinan risiko). Jadi, lizpro insulin milik kelas B, dan insulin aspart dan insulin glargine - milik kelas C.

Komplikasi terapi insulin. Hipoglikemia. Pengenalan dosis terlalu tinggi, serta kurangnya asupan karbohidrat dengan makanan dapat menyebabkan keadaan hipoglikemik yang tidak diinginkan, koma hipoglikemik dapat berkembang dengan hilangnya kesadaran, kejang dan depresi aktivitas jantung. Hipoglikemia juga dapat berkembang karena aksi faktor tambahan yang meningkatkan sensitivitas insulin (misalnya, insufisiensi adrenal, hipopituitarisme) atau meningkatkan penyerapan glukosa oleh jaringan (olahraga).

Gejala awal hipoglikemia, yang sebagian besar terkait dengan aktivasi sistem saraf simpatis (gejala adrenergik) termasuk takikardia, keringat dingin, tremor, dengan aktivasi sistem parasimpatis - rasa lapar yang hebat, mual, dan kesemutan di bibir dan lidah. Pada tanda pertama hipoglikemia, tindakan segera harus diambil: pasien harus minum teh manis atau makan beberapa gumpalan gula. Pada koma hipoglikemik, larutan glukosa 40% dalam jumlah 20-40 ml atau lebih disuntikkan ke dalam vena sampai pasien meninggalkan keadaan koma (biasanya tidak lebih dari 100 ml). Hipoglikemia juga dapat dihilangkan dengan pemberian glukagon intramuskular atau subkutan.

Peningkatan berat badan selama terapi insulin dikaitkan dengan eliminasi glukosuria, peningkatan kandungan kalori makanan, peningkatan nafsu makan dan stimulasi lipogenesis di bawah aksi insulin. Jika Anda mengikuti prinsip nutrisi, efek samping ini bisa dihindari.

Penggunaan obat-obatan hormon modern yang sangat murni (terutama persiapan insulin manusia yang direkayasa secara genetis) relatif jarang mengarah pada pengembangan resistensi insulin dan alergi, tetapi kasus-kasus seperti itu tidak dikecualikan. Perkembangan reaksi alergi akut membutuhkan terapi desensitisasi segera dan penggantian obat. Ketika mengembangkan reaksi terhadap sediaan insulin sapi / babi, mereka harus diganti dengan sediaan insulin manusia. Reaksi lokal dan sistemik (pruritus, ruam lokal atau sistemik, pembentukan nodul subkutan di tempat injeksi) dikaitkan dengan pemurnian insulin yang tidak memadai dari kotoran atau menggunakan insulin sapi atau babi, yang berbeda dalam urutan asam amino dari manusia.

Reaksi alergi yang paling sering adalah kulit, antibodi yang diperantarai IgE. Kadang-kadang, reaksi alergi sistemik diamati, serta resistensi insulin dimediasi oleh antibodi IgG.

Visi kabur Gangguan pembiasan transien mata terjadi pada awal terapi insulin dan menghilang dengan sendirinya dalam 2-3 minggu.

Edema. Pada minggu-minggu pertama terapi, edema kaki transien juga terjadi karena retensi cairan, yang disebut. pembengkakan insulin.

Reaksi lokal termasuk lipodistrofi di tempat suntikan berulang (komplikasi yang jarang terjadi). Alokasikan lipoatrofi (hilangnya deposit lemak subkutan) dan lipohipertrofi (peningkatan endapan lemak subkutan). Kedua negara ini memiliki sifat yang berbeda. Lipoatrofi - reaksi imunologis, terutama karena pemberian sediaan insulin asal hewan yang dimurnikan dengan buruk, kini praktis tidak ditemukan. Lipohipertrofi berkembang dengan menggunakan sediaan insulin manusia yang sangat murni dan dapat terjadi jika teknik injeksi terganggu (sediaan dingin, alkohol berada di bawah kulit), dan juga karena aksi lokal anabolik sediaan itu sendiri. Lipohypertrophy menciptakan cacat kosmetik yang menjadi masalah bagi pasien. Selain itu, karena cacat ini, penyerapan obat terganggu. Untuk mencegah perkembangan lipohipertrofi, dianjurkan untuk terus-menerus mengubah tempat injeksi dalam area yang sama, menyisakan setidaknya 1 cm antara dua tusukan.

Mungkin ada reaksi lokal seperti rasa sakit di lokasi pemberian.

Interaksi Persiapan insulin dapat dikombinasikan satu sama lain. Banyak obat dapat menyebabkan hipo atau hiperglikemia, atau mengubah reaksi pasien dengan diabetes mellitus terhadap pengobatan. Anda harus mempertimbangkan interaksi, mungkin dengan penggunaan simultan insulin dengan obat lain. Alpha-blocker dan beta-adrenomimetiki meningkatkan sekresi insulin endogen dan meningkatkan efek obat. Efek hipoglikemik dari insulin ditingkatkan oleh agen hipoglikemik oral, salisilat, MAO inhibitor (termasuk furazolidone, procarbazine, selegilin), inhibitor ACE, bromocriptine, octreotide, sulfanilamides, steroid anabolik (terutama oksandrolon, metandienon, steroid, terapi dan terapi, terapi dan terapi, terapi, terapi, dan steroid). untuk glukagon, yang menyebabkan hipoglikemia, terutama dalam kasus resistensi insulin; Anda mungkin perlu mengurangi dosis insulin), analog somatostatin, guanetidine, dizo piramida, clofibrate, ketoconazole, persiapan lithium, mebendazole, pentamidine, pyridoxine, propoxyphene, phenylbutazone, fluoxetine, theophilin, fenfluramine, preparat lithium, preparat kalsium, preparat kalsium, tetrasiklin. Chloroquine, quinidine, quinine mengurangi degradasi insulin dan dapat meningkatkan konsentrasi insulin dalam darah dan meningkatkan risiko hipoglikemia.

Inhibitor Carboanhydrase (terutama acetazolamide), dengan merangsang sel-sel β pankreas, meningkatkan pelepasan insulin dan meningkatkan sensitivitas reseptor dan jaringan terhadap insulin; walaupun penggunaan simultan obat-obatan ini dengan insulin dapat meningkatkan efek hipoglikemik, efeknya mungkin tidak dapat diprediksi.

Sejumlah obat menyebabkan hiperglikemia pada orang sehat dan memperburuk perjalanan penyakit pada pasien diabetes. Efek hipoglikemik dari insulin melemah: obat antiretroviral, asparaginase, kontrasepsi hormonal oral, glukokortikoid, diuretik (thiazide, asam ethacrynic), heparin, antagonis H₂-reseptor, sulfinpirazon, antidepresan trisiklik, dobutamin, isoniazid, kalsitonin, niasin, simpatomimetik, danazol, klonidin, BKK, diazoksida, morfin, fenitoin, somatotropin, hormon tiroid, fenotiazin, etanol, fenotoin, nikotoksin, etanol, nikotin, etanol, nikotin, etanol, natrium

Glukokortikoid dan epinefrin memiliki efek sebaliknya terhadap insulin pada jaringan perifer. Dengan demikian, pemberian jangka panjang glukokortikoid sistemik dapat menyebabkan hiperglikemia, hingga dan termasuk diabetes mellitus (diabetes steroid), yang dapat terjadi pada sekitar 14% pasien yang menggunakan kortikosteroid sistemik selama beberapa minggu atau dengan penggunaan jangka panjang kortikosteroid topikal. Beberapa obat menghambat sekresi insulin secara langsung (fenitoin, klonidin, diltiazem) atau dengan mengurangi cadangan kalium (diuretik). Hormon tiroid mempercepat metabolisme insulin.

Yang paling signifikan dan sering mempengaruhi kerja insulin beta-blocker, agen hipoglikemik oral, glukokortikoid, etanol, salisilat.

Etanol menghambat glukoneogenesis di hati. Efek ini diamati pada semua orang. Dalam hal ini, harus diingat bahwa penyalahgunaan minuman beralkohol pada latar belakang terapi insulin dapat menyebabkan perkembangan keadaan hipoglikemik yang parah. Sejumlah kecil alkohol yang diminum bersama makanan biasanya tidak menyebabkan masalah.

Beta-blocker dapat menghambat sekresi insulin, mengubah metabolisme karbohidrat dan meningkatkan resistensi perifer terhadap insulin, yang mengarah pada hiperglikemia. Namun, mereka juga dapat menghambat efek katekolamin pada glukoneogenesis dan glikogenolisis, yang berhubungan dengan risiko reaksi hipoglikemik parah pada pasien diabetes. Selain itu, salah satu beta-adrenergik blocker dapat menutupi gejala adrenergik yang disebabkan oleh penurunan kadar glukosa darah (termasuk tremor, palpitasi), sehingga mengganggu pengakuan hipoglikemia tepat waktu pasien. Beta selektif₁-blocker adrenergik (termasuk acebutolol, atenolol, betaxolol, bisoprolol, metoprolol) menunjukkan efek ini pada tingkat yang lebih rendah.

NSAID dan salisilat dosis tinggi menghambat sintesis prostaglandin E (yang menghambat sekresi insulin endogen) dan dengan demikian meningkatkan sekresi basal insulin, meningkatkan sensitivitas β-sel pankreas terhadap glukosa; efek hipoglikemik dengan penggunaan simultan mungkin memerlukan penyesuaian dosis NSAID atau salisilat dan / atau insulin, terutama dengan penggunaan jangka panjang.

Sejumlah besar persiapan insulin saat ini sedang diproduksi, termasuk. berasal dari pankreas hewan dan disintesis oleh rekayasa genetika. Persiapan pilihan untuk terapi insulin adalah rekayasa insulin manusia yang sangat murni rekayasa dengan antigenisitas minimal (aktivitas imunogenik), serta analog insulin manusia.

Sediaan insulin diproduksi dalam botol kaca, ditutup rapat dengan sumbat karet dengan aluminium berjalan, dalam apa yang disebut khusus. jarum suntik insulin atau pena jarum suntik. Saat menggunakan pena jarum suntik, sediaan berada dalam tabung khusus (isi ulang).

Bentuk intranasal dari insulin dan persiapan insulin untuk pemberian oral sedang dikembangkan. Dengan kombinasi insulin dengan deterjen dan pemberian dalam bentuk aerosol pada mukosa hidung, tingkat plasma efektif tercapai secepat dengan pemberian bolus IV. Sediaan insulin intranasal dan oral sedang dikembangkan atau sedang menjalani uji klinis.