Insulin

Diagnostik

MD, prof. Lobanova E.G., Ph.D. Chekalina N.D.

Insulin (dari bahasa Latin. Insula - islet) adalah hormon protein-peptida yang diproduksi oleh β-sel pulau pankreas Langerhans. Dalam kondisi fisiologis, insulin β-sel terbentuk dari preproinsulin, protein prekursor rantai tunggal yang terdiri dari 110 residu asam amino. Setelah retikulum endoplasma kasar ditransfer melalui membran, sinyal asam amino peptida 24 dipisahkan dari preproinsulin dan proinsulin terbentuk. Rantai panjang proinsulin dalam peralatan Golgi dikemas dalam butiran, di mana sebagai hasil hidrolisis empat residu asam amino utama terpecah untuk membentuk insulin dan peptida terminal-C (fungsi fisiologis C-peptida tidak diketahui).

Molekul insulin terdiri dari dua rantai polipeptida. Salah satunya mengandung 21 residu asam amino (rantai A), yang kedua - 30 residu asam amino (rantai B). Rantai dihubungkan oleh dua jembatan disulfida. Jembatan disulfida ketiga terbentuk di dalam rantai A. Berat molekul total molekul insulin adalah sekitar 5.700. Urutan asam amino insulin dianggap konservatif. Sebagian besar spesies memiliki satu gen insulin yang mengkodekan satu protein. Pengecualiannya adalah tikus dan tikus (mereka memiliki dua gen insulin), mereka menghasilkan dua insulin, berbeda dalam dua residu asam amino dari rantai-B.

Struktur utama insulin dalam berbagai spesies biologis, termasuk. dan pada mamalia yang berbeda, agak berbeda. Yang paling dekat dengan struktur insulin manusia adalah insulin babi, yang berbeda dari manusia dengan asam amino (ia memiliki residu alanin dalam rantai B daripada residu asam amino threonine). Insulin sapi berbeda dari tiga residu asam amino manusia.

Latar belakang sejarah. Pada tahun 1921, Frederick G. Banting dan Charles G. Best, yang bekerja di laboratorium John J. R. McLeod di University of Toronto, mengekstrak ekstrak dari pankreas (yang kemudian ternyata mengandung insulin amorf), yang mengurangi kadar glukosa darah pada anjing. dengan diabetes eksperimental. Pada tahun 1922, ekstrak pankreas diinjeksikan ke pasien pertama, Leonard Thompson berusia 14 tahun, yang menderita diabetes, dan dengan demikian menyelamatkan hidupnya. Pada tahun 1923, James B. Collip mengembangkan metode untuk pemurnian ekstrak yang diekstrak dari pankreas, yang kemudian memungkinkan persiapan ekstrak aktif dari kelenjar pankreas babi dan sapi, yang memberikan hasil yang dapat direproduksi. Pada tahun 1923, Banting dan McLeod dianugerahi Hadiah Nobel dalam Fisiologi dan Kedokteran untuk penemuan insulin. Pada tahun 1926, J. Abel dan V. Du-Vigno memperoleh insulin dalam bentuk kristal. Pada tahun 1939, insulin pertama kali disetujui oleh FDA (Food and Drug Administration). Frederick Sanger sepenuhnya menguraikan urutan asam amino dari insulin (1949-1954).Pada tahun 1958, Sanger dianugerahi Hadiah Nobel untuk karyanya menguraikan struktur protein, terutama insulin. Pada tahun 1963, insulin buatan disintesis. Insulin rekombinan manusia pertama telah disetujui oleh FDA pada tahun 1982. Sebuah analog dari insulin yang bertindak ultrashort (lispro insulin) disetujui oleh FDA pada tahun 1996.

Mekanisme tindakan. Dalam menerapkan efek insulin, peran utama dimainkan oleh interaksinya dengan reseptor spesifik yang terlokalisasi pada membran plasma sel, dan pembentukan kompleks reseptor insulin. Dalam kombinasi dengan reseptor insulin, insulin memasuki sel, di mana ia mempengaruhi fosforilasi protein seluler dan memicu banyak reaksi intraseluler.

Pada mamalia, reseptor insulin ditemukan pada hampir semua sel, baik pada sel target insulin klasik (hepatosit, miosit, liposit), dan pada sel darah, otak dan kelenjar seks. Jumlah reseptor pada sel yang berbeda berkisar dari 40 (eritrosit) hingga 300 ribu (hepatosit dan liposit). Reseptor insulin secara konstan disintesis dan didekomposisi, waktu paruh adalah 7-12 jam.

Reseptor insulin adalah glikoprotein transmembran besar yang terdiri dari dua subunit α dengan massa molekul 135 kDa (masing-masing mengandung 719 atau 731 residu asam amino tergantung pada splicing mRNA) dan dua subunit β dengan massa molekul 95 kDa (residu asam amino 620). Subunit-subunit tersebut saling berhubungan oleh ikatan disulfida dan membentuk struktur heterotetrameric β-α-α-β. Subunit alfa terletak di luar sel dan mengandung tempat pengikatan insulin, yang menjadi bagian dari reseptor. Subunit beta membentuk domain transmembran, memiliki aktivitas tirosin kinase dan melakukan fungsi konversi sinyal. Pengikatan insulin dengan sub-unit α dari reseptor insulin mengarah pada stimulasi aktivitas tirosin kinase dari sub-unit β dengan autofosforilasi residu tirosinnya, agregasi α, β-heterodimer dan internalisasi kompleks kompleks hormon-reseptor terjadi. Reseptor insulin yang diaktifkan memulai kaskade reaksi biokimia, termasuk. fosforilasi protein lain di dalam sel. Reaksi pertama adalah fosforilasi empat protein, yang disebut substrat reseptor insulin (substrat reseptor insulin), IRS-1, IRS-2, IRS-3, dan IRS-4.

Efek farmakologis dari insulin. Insulin mempengaruhi hampir semua organ dan jaringan. Namun, target utamanya adalah hati, otot dan jaringan adiposa.

Insulin endogen adalah pengatur paling penting dari metabolisme karbohidrat, insulin eksogen adalah agen pereduksi gula spesifik. Efek insulin pada metabolisme karbohidrat adalah karena fakta bahwa itu meningkatkan transportasi glukosa melalui membran sel dan pemanfaatannya oleh jaringan, berkontribusi terhadap konversi glukosa menjadi glikogen di hati. Insulin, di samping itu, menghambat produksi glukosa endogen dengan menekan glikogenolisis (penguraian glikogen menjadi glukosa) dan glukoneogenesis (sintesis glukosa dari sumber non-karbohidrat - misalnya, dari asam amino, asam lemak). Selain hipoglikemik, insulin memiliki sejumlah efek lainnya.

Efek insulin pada metabolisme lemak dimanifestasikan dalam penghambatan lipolisis, yang mengarah pada penurunan aliran asam lemak bebas ke dalam aliran darah. Insulin mencegah pembentukan badan keton di dalam tubuh. Insulin meningkatkan sintesis asam lemak dan esterifikasi selanjutnya.

Insulin terlibat dalam metabolisme protein: meningkatkan transportasi asam amino melintasi membran sel, merangsang sintesis peptida, mengurangi konsumsi protein oleh jaringan, dan menghambat konversi asam amino menjadi asam keto.

Tindakan insulin disertai dengan aktivasi atau penghambatan sejumlah enzim: glikogen sintetase, piruvat dehidrogenase, hexokinase distimulasi, lipase (dan hidrolisis lipid jaringan adiposa, dan lipoprotein lipase, yang menurunkan kekeruhan serum setelah konsumsi makanan berlemak tinggi) dihambat.

Dalam pengaturan fisiologis biosintesis dan sekresi insulin oleh pankreas, konsentrasi glukosa dalam darah memainkan peran utama: dengan peningkatan kontennya, sekresi insulin meningkat, dan dengan penurunan itu melambat. Sekresi insulin, selain glukosa, dipengaruhi oleh elektrolit (terutama ion Ca 2+), asam amino (termasuk leusin dan arginin), glukagon, somatostatin.

Farmakokinetik. Sediaan insulin disuntikkan s / c, intramuskular atau intravena (di / in, hanya insulin kerja pendek yang diberikan, dan hanya pada prekoma dan koma diabetes). Tidak mungkin untuk masuk dalam / dalam suspensi insulin. Karena itu, suhu insulin harus pada suhu kamar insulin dingin diserap lebih lambat. Cara paling optimal untuk terapi insulin berkelanjutan dalam praktek klinis adalah sc.

Kelengkapan penyerapan dan timbulnya efek insulin tergantung pada tempat injeksi (biasanya insulin disuntikkan ke perut, paha, bokong, lengan atas), dosis (volume insulin yang disuntikkan), konsentrasi insulin dalam persiapan, dll.

Laju absorpsi insulin ke dalam darah dari tempat suntikan tergantung pada sejumlah faktor - seperti insulin, tempat suntikan, laju aliran darah lokal, aktivitas otot lokal, jumlah insulin yang disuntikkan (tidak lebih dari 12-16 U obat dianjurkan untuk disuntikkan ke satu tempat). Paling cepat, insulin memasuki darah dari jaringan subkutan dari dinding perut anterior, lebih lambat dari bahu, permukaan depan paha dan lebih lambat dari subscapularis dan bokong. Hal ini disebabkan oleh tingkat vaskularisasi jaringan lemak subkutan pada area yang terdaftar. Profil aksi insulin tunduk pada fluktuasi yang signifikan pada orang yang berbeda dan orang yang sama.

Dalam darah, insulin berikatan dengan alfa dan beta globulin, normalnya 5-25%, tetapi pengikatan dapat meningkat selama pengobatan karena munculnya antibodi serum (produksi antibodi terhadap insulin eksogen menyebabkan resistensi insulin; dengan penggunaan sediaan yang sangat murni, resistensi insulin jarang terjadi). ). T_1/2 darah kurang dari 10 menit. Sebagian besar insulin yang dilepaskan ke aliran darah mengalami kerusakan proteolitik di hati dan ginjal. Ini cepat diekskresikan oleh ginjal (60%) dan hati (40%); kurang dari 1,5% diekskresikan dalam urin tidak berubah.

Sediaan insulin yang saat ini digunakan berbeda dalam beberapa cara, termasuk menurut sumber asal, durasi aksi, larutan pH (asam dan netral), adanya pengawet (fenol, kresol, fenol-kresol, metil paraben), konsentrasi insulin - 40, 80, 100, 200, 500 U / ml.

Klasifikasi. Insulin biasanya diklasifikasikan berdasarkan asalnya (sapi, babi, manusia, serta analog insulin manusia) dan durasi kerjanya.

Bergantung pada sumber produksi, insulin yang berasal dari hewan (terutama preparat insulin babi), preparasi insulin manusia semi-sintetik (diperoleh dari insulin babi dengan transformasi enzimatik), preparasi insulin manusia (rekombinan DNA, diproduksi oleh rekayasa genetika) dibedakan.

Untuk penggunaan medis, insulin sebelumnya diperoleh terutama dari pankreas sapi, kemudian dari kelenjar pankreas babi, mengingat bahwa insulin babi lebih dekat dengan insulin manusia. Karena insulin sapi, yang berbeda dari tiga asam amino manusia, sering menyebabkan reaksi alergi, saat ini insulin praktis tidak digunakan. Insulin babi, yang berbeda dari asam amino satu manusia, cenderung menyebabkan reaksi alergi. Dalam sediaan obat insulin, jika ada pemurnian yang tidak mencukupi, pengotor mungkin ada (proinsulin, glukagon, somatostatin, protein, polipeptida) yang dapat menyebabkan berbagai reaksi samping. Teknologi modern memungkinkan untuk memperoleh purifikasi (mono-puncak-kromatografi yang dimurnikan dengan pelepasan insulin "puncak"), sangat murni (komponen-mono) dan preparat insulin yang dikristalisasi. Dari persiapan insulin yang berasal dari hewan, preferensi diberikan pada insulin mono-puncak yang berasal dari pankreas babi. Insulin yang diperoleh dengan rekayasa genetika sepenuhnya konsisten dengan komposisi asam amino insulin manusia.

Aktivitas insulin ditentukan oleh metode biologis (sesuai dengan kemampuannya untuk menurunkan glukosa darah pada kelinci) atau dengan metode fisikokimia (dengan elektroforesis di atas kertas atau dengan kromatografi di atas kertas). Untuk satu unit tindakan, atau unit internasional, lakukan aktivitas 0,04082 mg insulin kristal. Pankreas manusia mengandung hingga 8 mg insulin (sekitar 200 U).

Sediaan insulin dibagi lagi menjadi obat pendek dan ultrashort - meniru sekresi fisiologis normal insulin oleh pankreas sebagai respons terhadap stimulasi, obat dengan durasi rata-rata dan obat kerja lama - meniru sekresi insulin basal (latar belakang), serta obat kombinasi (menggabungkan kedua tindakan).

Ada beberapa kelompok berikut:

Insulin kerja ultrashort (efek hipoglikemik berkembang 10-20 menit setelah injeksi s / c, puncak aksi tercapai rata-rata setelah 1-3 jam, durasi aksi 3-5 jam):

- insulin lispro (Humalog);

- insulin aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

- insulin glulisine (apidra).

Insulin kerja pendek (awitan aksi biasanya setelah 30-60 menit; maksimal aksi setelah 2-4 jam; durasi aksi hingga 6-8 jam):

- insulin terlarut [rekayasa genetika manusia] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- insulin terlarut [semi-sintetik manusia] (Biogulin R, Humodar R);

- insulin larut [porcine monocomponent] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Persiapan insulin jangka panjang - termasuk obat dengan durasi kerja rata-rata dan obat jangka panjang.

Insulin durasi aksi sedang (timbul setelah 1,5–2 jam; puncak setelah 3-12 jam; durasi 8–12 jam):

- Insulin-isophane [rekayasa genetika manusia] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, NP Insuran, Protafan NM, NP Rinsulin, NPH Rinsulin, NPH Humulin);

- insulin-isophane [semi-sintetik manusia] (Biogulin N, Humodar B);

- insulin-isophane [porocine monocomponent] (Monodar B, Protafan MS);

- suspensi senyawa seng insulin (Monotard MS).

Insulin kerja panjang (timbul setelah 4-8 jam; puncak setelah 8-18 jam; durasi total 20-30 jam):

- insulin glargine (Lantus);

- insulin detemir (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).

Persiapan insulin kombinasi (persiapan biphasic) (efek hipoglikemik dimulai 30 menit setelah pemberian s / c, mencapai maksimum setelah 2-8 jam dan berlangsung hingga 18-20 jam):

- insulin bifasik [manusia semi-sintetik] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- insulin bifasik [rekayasa genetika manusia] (Gansulin 30P, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mikstard 30 NM, Humulin M3);

- insulin aspart biphasic (Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen).

Insulin yang bekerja dengan ultrashort adalah analog insulin manusia. Diketahui bahwa insulin endogen dalam sel-β pankreas, serta molekul-molekul hormon dalam larutan insulin kerja-pendek yang dihasilkan dipolimerisasi dan bersifat hexamers. Ketika pemberian heksamerik s / c diserap perlahan dan konsentrasi puncak hormon dalam darah, mirip dengan pada orang sehat setelah makan, tidak mungkin dibuat. Analog insulin kerja pendek pertama, yang diserap dari jaringan subkutan 3 kali lebih cepat dari insulin manusia, adalah insulin lispro. Insulin lispro adalah turunan insulin manusia yang diperoleh dengan menukar dua residu asam amino dalam molekul insulin (lisin dan prolin pada posisi 28 dan 29 dari rantai-B). Modifikasi molekul insulin mengganggu pembentukan hexamers dan memberikan aliran obat yang cepat ke dalam darah. Hampir segera setelah injeksi s / c dalam jaringan, molekul lispro insulin dalam bentuk hexamers cepat berdisosiasi menjadi monomer dan masuk ke dalam darah. Analog insulin lain - insulin aspart - dibuat dengan mengganti prolin pada posisi B28 dengan asam aspartat bermuatan negatif. Seperti insulin lispro, setelah injeksi sc, juga cepat memecah menjadi monomer. Dalam insulin glulisine, penggantian asam amino asparagine insulin manusia pada posisi B3 untuk lisin dan lisin pada posisi B29 untuk asam glutamat juga berkontribusi pada penyerapan yang lebih cepat. Analog insulin kerja ultrashort dapat diberikan segera sebelum makan atau setelah makan.

Insulin kerja pendek (juga disebut soluble) adalah solusi dalam buffer dengan nilai pH netral (6.6-8.0). Mereka dimaksudkan untuk administrasi subkutan, lebih jarang - intramuskuler. Jika perlu, mereka juga diberikan secara intravena. Mereka memiliki efek hipoglikemik yang cepat dan relatif singkat. Efek setelah injeksi subkutan terjadi setelah 15-20 menit, mencapai maksimum setelah 2 jam; durasi total tindakan kira-kira 6 jam.Mereka digunakan terutama di rumah sakit selama pembentukan dosis insulin yang diperlukan untuk pasien, dan juga ketika efek cepat (mendesak) diperlukan - dalam koma diabetes dan precoma. Dengan / dalam pengenalan T_1/2 membuat 5 mnt oleh karena itu pada koma ketoasidotik diabetes diabetik diberikan dalam / dalam drip. Sediaan insulin kerja pendek juga digunakan sebagai agen anabolik dan biasanya diresepkan dalam dosis kecil (4-8 IU 1-2 kali sehari).

Insulin dengan durasi aksi sedang kurang larut, mereka lebih lambat diserap dari jaringan subkutan, sebagai akibatnya mereka memiliki efek yang lebih lama. Tindakan yang berkepanjangan dari obat ini dicapai dengan kehadiran prolongator khusus - protamin (isophane, protaphan, basal) atau seng. Perlambatan penyerapan insulin dalam persiapan mengandung suspensi senyawa seng insulin, karena adanya kristal seng. Insulin NPH (netral protamine Hagedorn, atau isophane) adalah suspensi yang terdiri dari insulin dan protamin (protamin adalah protein yang diisolasi dari susu ikan) dalam rasio stoikiometrik.

Insulin kerja lama termasuk insulin glargine - analog insulin manusia, yang diperoleh dengan teknologi DNA rekombinan - obat insulin pertama yang tidak memiliki puncak aksi yang jelas. Insulin glargine diperoleh dengan dua modifikasi dalam molekul insulin: mengganti rantai-A (asparagine) dengan glisin pada posisi 21 dan menempelkan dua residu arginin ke terminal-C rantai-B. Obat ini adalah solusi yang jelas dengan pH 4. pH asam menstabilkan hexamers insulin dan memberikan penyerapan obat yang lama dan dapat diprediksi dari jaringan subkutan. Namun, karena pH asam, insulin glargine tidak dapat dikombinasikan dengan insulin kerja pendek yang memiliki pH netral. Satu suntikan insulin glargine memberikan kontrol glikemik non-puncak 24 jam. Kebanyakan persiapan insulin memiliki apa yang disebut. "Puncak" aksi, dicatat ketika konsentrasi insulin dalam darah mencapai maksimal. Insulin glargine tidak memiliki puncak yang jelas, karena dilepaskan ke dalam aliran darah dengan laju yang relatif konstan.

Sediaan insulin dari tindakan berkepanjangan tersedia dalam berbagai bentuk sediaan yang memiliki efek hipoglikemik dengan durasi yang berbeda (dari 10 hingga 36 jam). Efek berkepanjangan mengurangi jumlah injeksi harian. Mereka biasanya diproduksi dalam bentuk suspensi, diberikan hanya secara subkutan atau intramuskuler. Dalam keadaan koma diabetes dan pra-koma, obat yang berkepanjangan tidak digunakan.

Sediaan insulin kombinasi adalah suspensi yang terdiri dari insulin kerja pendek netral yang dapat larut dan insulin-isopana (durasi aksi sedang) dalam rasio tertentu. Kombinasi insulin ini dengan durasi kerja yang berbeda dalam satu sediaan memungkinkan pasien untuk menghemat dua suntikan dengan penggunaan obat yang terpisah.

Indikasi. Indikasi utama untuk penggunaan insulin adalah diabetes mellitus tipe 1, tetapi dalam kondisi tertentu juga ditentukan untuk diabetes mellitus tipe 2, termasuk. dengan resistensi terhadap agen hipoglikemik oral, dengan penyakit penyerta yang parah, dalam persiapan untuk intervensi bedah, koma diabetes, dengan diabetes pada wanita hamil. Insulin kerja pendek digunakan tidak hanya pada diabetes mellitus, tetapi juga dalam beberapa proses patologis lainnya, misalnya, pada kelelahan umum (sebagai agen anabolik), furunculosis, tirotoksikosis, pada penyakit lambung (atonia, gastroptosis), hepatitis kronis, dan bentuk primer sirosis hati serta dalam beberapa penyakit mental (pemberian insulin dalam dosis besar - yang disebut koma hipoglikemik); kadang-kadang digunakan sebagai komponen solusi "polarisasi" yang digunakan untuk mengobati gagal jantung akut.

Insulin adalah pengobatan khusus utama untuk diabetes mellitus. Pengobatan diabetes mellitus dilakukan sesuai dengan skema yang dikembangkan secara khusus dengan penggunaan persiapan insulin dengan durasi kerja yang berbeda. Pilihan obat tergantung pada tingkat keparahan dan karakteristik perjalanan penyakit, kondisi umum pasien dan kecepatan onset dan durasi tindakan penurunan gula obat.

Semua persiapan insulin digunakan tunduk pada kepatuhan wajib dengan rezim diet dengan pembatasan nilai energi makanan (dari 1.700 menjadi 3.000 kkal).

Dalam menentukan dosis insulin, mereka dipandu oleh tingkat glukosa puasa dan siang hari, serta tingkat glikosuria pada siang hari. Pemilihan dosis akhir dilakukan di bawah kendali pengurangan hiperglikemia, glikosuria, serta kondisi umum pasien.

Kontraindikasi. Insulin merupakan kontraindikasi pada penyakit dan kondisi yang terjadi dengan hipoglikemia (misalnya, insulinoma), pada penyakit akut pada hati, pankreas, ginjal, tukak lambung dan duodenum, defek jantung dekompensasi, defisiensi jantung koroner akut, dan beberapa penyakit lainnya.

Gunakan selama kehamilan. Perawatan obat utama untuk diabetes mellitus selama kehamilan adalah terapi insulin, yang dilakukan di bawah pengawasan ketat. Dalam kasus diabetes mellitus tipe 1, perawatan insulin dilanjutkan. Dalam kasus diabetes mellitus tipe 2, obat hipoglikemik oral dibatalkan dan terapi diet dilakukan.

Gestational diabetes mellitus (diabetes hamil) adalah kelainan metabolisme karbohidrat yang pertama kali terjadi selama kehamilan. Diabetes melitus gestasional dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian perinatal, insidensi malformasi kongenital, serta risiko perkembangan diabetes 5-10 tahun setelah melahirkan. Perawatan diabetes gestasional dimulai dengan diet. Jika terapi diet tidak efektif, insulin digunakan.

Untuk pasien dengan diabetes mellitus yang sudah ada sebelumnya atau sebelumnya, penting untuk mempertahankan regulasi yang memadai dari proses metabolisme sepanjang kehamilan. Kebutuhan akan insulin dapat menurun pada trimester pertama kehamilan dan meningkat pada trimester kedua dan ketiga. Selama persalinan dan segera setelah mereka, kebutuhan akan insulin dapat menurun secara dramatis (risiko hipoglikemia meningkat). Dalam kondisi ini, pemantauan glukosa darah yang cermat sangat penting.

Insulin tidak menembus penghalang plasenta. Namun, antibodi IgG ibu terhadap insulin melewati plasenta dan cenderung menyebabkan hiperglikemia pada janin dengan menetralkan insulin yang dikeluarkan darinya. Di sisi lain, disosiasi kompleks insulin - antibodi yang tidak diinginkan dapat menyebabkan hiperinsulinemia dan hipoglikemia pada janin atau bayi baru lahir. Terlihat bahwa transisi dari sediaan insulin sapi / babi ke sediaan monokomponen disertai dengan penurunan titer antibodi. Dalam hal ini, selama kehamilan, dianjurkan untuk menggunakan hanya persiapan insulin manusia.

Analog insulin (seperti agen lain yang baru dikembangkan) diresepkan dengan hati-hati selama kehamilan, meskipun tidak ada bukti yang dapat diandalkan tentang efek samping. Sesuai dengan rekomendasi yang diterima secara umum dari FDA (Food and Drug Administration), yang menentukan kemungkinan menggunakan obat selama kehamilan, persiapan insulin untuk efek pada janin termasuk dalam kategori B (studi reproduksi pada hewan tidak mengungkapkan efek buruk pada janin, dan studi yang terkontrol secara ketat pada wanita hamil). wanita tidak dilakukan) atau ke kategori C (studi reproduksi hewan mengungkapkan efek buruk pada janin, dan studi yang memadai dan terkontrol dengan baik pada wanita hamil tidak dilakukan, tetapi potensi manfaat yang terkait dengan penggunaan obat pada wanita hamil dapat membenarkan penggunaannya, meskipun ada kemungkinan risiko). Jadi, lizpro insulin milik kelas B, dan insulin aspart dan insulin glargine - milik kelas C.

Komplikasi terapi insulin. Hipoglikemia. Pengenalan dosis terlalu tinggi, serta kurangnya asupan karbohidrat dengan makanan dapat menyebabkan keadaan hipoglikemik yang tidak diinginkan, koma hipoglikemik dapat berkembang dengan hilangnya kesadaran, kejang dan depresi aktivitas jantung. Hipoglikemia juga dapat berkembang karena aksi faktor tambahan yang meningkatkan sensitivitas insulin (misalnya, insufisiensi adrenal, hipopituitarisme) atau meningkatkan penyerapan glukosa oleh jaringan (olahraga).

Gejala awal hipoglikemia, yang sebagian besar terkait dengan aktivasi sistem saraf simpatis (gejala adrenergik) termasuk takikardia, keringat dingin, tremor, dengan aktivasi sistem parasimpatis - rasa lapar yang hebat, mual, dan kesemutan di bibir dan lidah. Pada tanda pertama hipoglikemia, tindakan segera harus diambil: pasien harus minum teh manis atau makan beberapa gumpalan gula. Pada koma hipoglikemik, larutan glukosa 40% dalam jumlah 20-40 ml atau lebih disuntikkan ke dalam vena sampai pasien meninggalkan keadaan koma (biasanya tidak lebih dari 100 ml). Hipoglikemia juga dapat dihilangkan dengan pemberian glukagon intramuskular atau subkutan.

Peningkatan berat badan selama terapi insulin dikaitkan dengan eliminasi glukosuria, peningkatan kandungan kalori makanan, peningkatan nafsu makan dan stimulasi lipogenesis di bawah aksi insulin. Jika Anda mengikuti prinsip nutrisi, efek samping ini bisa dihindari.

Penggunaan obat-obatan hormon modern yang sangat murni (terutama persiapan insulin manusia yang direkayasa secara genetis) relatif jarang mengarah pada pengembangan resistensi insulin dan alergi, tetapi kasus-kasus seperti itu tidak dikecualikan. Perkembangan reaksi alergi akut membutuhkan terapi desensitisasi segera dan penggantian obat. Ketika mengembangkan reaksi terhadap sediaan insulin sapi / babi, mereka harus diganti dengan sediaan insulin manusia. Reaksi lokal dan sistemik (pruritus, ruam lokal atau sistemik, pembentukan nodul subkutan di tempat injeksi) dikaitkan dengan pemurnian insulin yang tidak memadai dari kotoran atau menggunakan insulin sapi atau babi, yang berbeda dalam urutan asam amino dari manusia.

Reaksi alergi yang paling sering adalah kulit, antibodi yang diperantarai IgE. Kadang-kadang, reaksi alergi sistemik diamati, serta resistensi insulin dimediasi oleh antibodi IgG.

Visi kabur Gangguan pembiasan transien mata terjadi pada awal terapi insulin dan menghilang dengan sendirinya dalam 2-3 minggu.

Edema. Pada minggu-minggu pertama terapi, edema kaki transien juga terjadi karena retensi cairan, yang disebut. pembengkakan insulin.

Reaksi lokal termasuk lipodistrofi di tempat suntikan berulang (komplikasi yang jarang terjadi). Alokasikan lipoatrofi (hilangnya deposit lemak subkutan) dan lipohipertrofi (peningkatan endapan lemak subkutan). Kedua negara ini memiliki sifat yang berbeda. Lipoatrofi - reaksi imunologis, terutama karena pemberian sediaan insulin asal hewan yang dimurnikan dengan buruk, kini praktis tidak ditemukan. Lipohipertrofi berkembang dengan menggunakan sediaan insulin manusia yang sangat murni dan dapat terjadi jika teknik injeksi terganggu (sediaan dingin, alkohol berada di bawah kulit), dan juga karena aksi lokal anabolik sediaan itu sendiri. Lipohypertrophy menciptakan cacat kosmetik yang menjadi masalah bagi pasien. Selain itu, karena cacat ini, penyerapan obat terganggu. Untuk mencegah perkembangan lipohipertrofi, dianjurkan untuk terus-menerus mengubah tempat injeksi dalam area yang sama, menyisakan setidaknya 1 cm antara dua tusukan.

Mungkin ada reaksi lokal seperti rasa sakit di lokasi pemberian.

Interaksi Persiapan insulin dapat dikombinasikan satu sama lain.

Banyak obat dapat menyebabkan hipo atau hiperglikemia, atau mengubah reaksi pasien dengan diabetes mellitus terhadap pengobatan. Anda harus mempertimbangkan interaksi, mungkin dengan penggunaan simultan insulin dengan obat lain. Alpha-blocker dan beta-adrenomimetiki meningkatkan sekresi insulin endogen dan meningkatkan efek obat. Efek hipoglikemik dari insulin ditingkatkan oleh agen hipoglikemik oral, salisilat, MAO inhibitor (termasuk furazolidone, procarbazine, selegilin), inhibitor ACE, bromocriptine, octreotide, sulfanilamides, steroid anabolik (terutama oksandrolon, metandienon, steroid, terapi dan terapi, terapi dan terapi, terapi, terapi, dan steroid). untuk glukagon, yang menyebabkan hipoglikemia, terutama dalam kasus resistensi insulin; Anda mungkin perlu mengurangi dosis insulin), analog somatostatin, guanetidine, dizo piramida, clofibrate, ketoconazole, persiapan lithium, mebendazole, pentamidine, pyridoxine, propoxyphene, phenylbutazone, fluoxetine, theophilin, fenfluramine, preparat lithium, preparat kalsium, preparat kalsium, tetrasiklin. Chloroquine, quinidine, quinine mengurangi degradasi insulin dan dapat meningkatkan konsentrasi insulin dalam darah dan meningkatkan risiko hipoglikemia.

Inhibitor Carboanhydrase (terutama acetazolamide), dengan merangsang sel-sel β pankreas, meningkatkan pelepasan insulin dan meningkatkan sensitivitas reseptor dan jaringan terhadap insulin; walaupun penggunaan simultan obat-obatan ini dengan insulin dapat meningkatkan efek hipoglikemik, efeknya mungkin tidak dapat diprediksi.

Sejumlah obat menyebabkan hiperglikemia pada orang sehat dan memperburuk perjalanan penyakit pada pasien diabetes. Efek hipoglikemik dari insulin melemah: obat antiretroviral, asparaginase, kontrasepsi hormonal oral, glukokortikoid, diuretik (thiazide, asam ethacrynic), heparin, antagonis H₂-reseptor, sulfinpirazon, antidepresan trisiklik, dobutamin, isoniazid, kalsitonin, niasin, simpatomimetik, danazol, klonidin, BKK, diazoksida, morfin, fenitoin, somatotropin, hormon tiroid, fenotiazin, etanol, fenotoin, nikotoksin, etanol, nikotin, etanol, nikotin, etanol, natrium

Glukokortikoid dan epinefrin memiliki efek sebaliknya terhadap insulin pada jaringan perifer. Dengan demikian, pemberian jangka panjang glukokortikoid sistemik dapat menyebabkan hiperglikemia, hingga dan termasuk diabetes mellitus (diabetes steroid), yang dapat terjadi pada sekitar 14% pasien yang menggunakan kortikosteroid sistemik selama beberapa minggu atau dengan penggunaan jangka panjang kortikosteroid topikal. Beberapa obat menghambat sekresi insulin secara langsung (fenitoin, klonidin, diltiazem) atau dengan mengurangi cadangan kalium (diuretik). Hormon tiroid mempercepat metabolisme insulin.

Yang paling signifikan dan sering mempengaruhi kerja insulin beta-blocker, agen hipoglikemik oral, glukokortikoid, etanol, salisilat.

Etanol menghambat glukoneogenesis di hati. Efek ini diamati pada semua orang. Dalam hal ini, harus diingat bahwa penyalahgunaan minuman beralkohol pada latar belakang terapi insulin dapat menyebabkan perkembangan keadaan hipoglikemik yang parah. Sejumlah kecil alkohol yang diminum bersama makanan biasanya tidak menyebabkan masalah.

Beta-blocker dapat menghambat sekresi insulin, mengubah metabolisme karbohidrat dan meningkatkan resistensi perifer terhadap insulin, yang mengarah pada hiperglikemia. Namun, mereka juga dapat menghambat efek katekolamin pada glukoneogenesis dan glikogenolisis, yang berhubungan dengan risiko reaksi hipoglikemik parah pada pasien diabetes. Selain itu, salah satu beta-adrenergik blocker dapat menutupi gejala adrenergik yang disebabkan oleh penurunan kadar glukosa darah (termasuk tremor, palpitasi), sehingga mengganggu pengakuan hipoglikemia tepat waktu pasien. Beta selektif₁-blocker adrenergik (termasuk acebutolol, atenolol, betaxolol, bisoprolol, metoprolol) menunjukkan efek ini pada tingkat yang lebih rendah.

NSAID dan salisilat dosis tinggi menghambat sintesis prostaglandin E (yang menghambat sekresi insulin endogen) dan dengan demikian meningkatkan sekresi basal insulin, meningkatkan sensitivitas β-sel pankreas terhadap glukosa; efek hipoglikemik dengan penggunaan simultan mungkin memerlukan penyesuaian dosis NSAID atau salisilat dan / atau insulin, terutama dengan penggunaan jangka panjang.

Sejumlah besar persiapan insulin saat ini sedang diproduksi, termasuk. berasal dari pankreas hewan dan disintesis oleh rekayasa genetika. Persiapan pilihan untuk terapi insulin adalah rekayasa insulin manusia yang sangat murni rekayasa dengan antigenisitas minimal (aktivitas imunogenik), serta analog insulin manusia.

Sediaan insulin diproduksi dalam botol kaca, ditutup rapat dengan sumbat karet dengan aluminium berjalan, dalam apa yang disebut khusus. jarum suntik insulin atau pena jarum suntik. Saat menggunakan pena jarum suntik, sediaan berada dalam tabung khusus (isi ulang).

Bentuk intranasal dari insulin dan persiapan insulin untuk pemberian oral sedang dikembangkan. Dengan kombinasi insulin dengan deterjen dan pemberian dalam bentuk aerosol pada mukosa hidung, tingkat plasma efektif tercapai secepat dengan pemberian bolus IV. Sediaan insulin intranasal dan oral sedang dikembangkan atau sedang menjalani uji klinis.

Farmakologi Dasar dan Klinis / Ed. B.G. Katsunga; per. dari bahasa inggris oleh ed. EE Zvartau: dalam 2 t.- M.-SPb.: Dialek Binom-Nevsky, 1998.- T. 2.- hlm. 181-194.

Balabolkin M.I., Klebanova E.M., Kreminskaya V.M. Diabetes mellitus: aspek modern diagnosis dan perawatan / Dokter; oleh ed. G.L. Vyshkovskogo.-2005.- M.: RLS-2005, 2004.- 960 hal. (Seri Daftar obat-obatan radar Rusia).

Balabolkin M.I., Petunina N.A., Telnova M.E., Klebanova E.M., Antonova K.V. Peran terapi insulin dalam kompensasi diabetes mellitus // BC 2007.- T. 15.- No. 27 (308).- hal. 2072-2077.

Vinogradov V.M., Katkova EB, Mukhin E.A. Farmakologi dengan formulasi / Ed. V.M. Vinogradov.- edisi ke-4 Rev.- SPb.: SpecLit, 2006.- P. 684-692.

Farmakologi klinis oleh Goodman dan Gilman / Under total. ed. A.G. Gilman, red. J. Hardman dan L. Limberd. Per. dari Bahasa Inggris.- M.: Praktika, 2006.- hal. 1286-1305.

Mashkovsky MD Obat-obatan: dalam 2 t.- 14 ed.- M.: Novaya Volna, 2000.- T. 2.- P. 13-17.

Mikhailov I.B. Buku Panduan Klinis Farmakologi Klinis: Panduan untuk Dokter - SPb.: Foliant, 2001.- hal. 562-570.

Farmakoterapi rasional penyakit pada sistem endokrin dan gangguan metabolisme: Tangan. untuk praktisi / I.I. Dedov, G.A. Melnichenko, E.N. Andreeva, S.D. Arapova dan lainnya; di bawah total ed. Saya Dedova, G.A. Melnichenko.- M.: Litterra, 2006.- hal. 30-39. (Farmakoterapi Rasional: Ser. Panduan untuk praktisi; V. 12).

Daftar Obat-obatan Rusia Pasien / Ed. G.L. Vyshkovskogo.- M.: RLS-2006, 2005.- hal. 68-72.

Sergeev P.V., Shimanovsky N.L., Petrov V.I. Reseptor zat aktif fisiologis: Monografi.- M.-Volgograd: Seven winds, 1999.- hlm. 497-504.

Pedoman Federal untuk penggunaan obat-obatan (sistem formularium) / Ed. A.G. Chuchalina, Yu.B. Belousova, V.V. Yasnetsova.- Vol. VIII.- M.: ECHO, 2007.- hal. 354-363.

Kharkevich D.A. Farmakologi: Buku Pelajaran.- edisi ke-7, Pererab. dan tambahan.- M.: Geotar-Medicine, 2003.- hal. 433-438.

USP mengeluarkan informasi. V. 1.- edisi 23.- Micromedex, Inc., USA, 2003.- P. 1546-1569.

Insulia Monopik

Dalam 10-15 tahun terakhir, sejumlah teknologi telah dikembangkan untuk pemurnian insulin industri yang lebih baik dari pengotor immunoaktif skala besar. Menggunakan pemurnian gelchromatographic, adalah mungkin untuk mendapatkan apa yang disebut insulin mono-peak (yaitu, memberikan satu puncak dalam kromatogram) kemurnian 98%. Insulin monokomponen, yang diperoleh dengan kromatografi pada DEAE-selulosa, juga lebih bersih. Ini membebaskan obat dari 99% pengotor makromolekul.

Sediaan insulin yang sangat murni menyebabkan reaksi alergi, serta lipoatrofi, jauh lebih jarang, tetapi, sayangnya, mereka memiliki efek yang lebih kecil pada pengembangan resistensi insulin. Karena perkembangan mikroangiopati diabetik semakin penting untuk mekanisme imun, penting untuk mengetahui bagaimana pengobatan dengan insulin monokomponen mempengaruhi penampilan dan evolusi mereka.

Saat ini, monopu insulin monosuinsulin, semilong suspensi insulin, suspensi insulin panjang dan suspensi insulin insulin disetujui untuk penggunaan klinis di negara kita.

Monosuinsulin (Minsulin) memiliki permulaan, maksimum, dan durasi kerjanya sama dengan suinsulin. Mungkin netral atau asam tergantung pada bahan baku dan teknologi.

Suspensi insulin semilong, panjang dan ultlong dalam komposisi dan parameter efek hipoglikemiknya tidak berbeda dari insulin produksi dalam negeri kelompok ICS (masing-masing ICSI, ICS, dan ICSC).

Menurut hasil pertama penggunaan klinis [Plyats OM, et al., 1984], preparat insulin monopipe mempercepat kompensasi diabetes, mengurangi kebutuhan harian akan hormon. Dalam beberapa kasus, adalah mungkin untuk mengurangi resistensi insulin, menghilangkan labilitas diabetes, mengurangi titer antibodi terhadap insulin. Sediaan insulin monopik secara statistik memiliki sifat alergi yang secara signifikan lebih sedikit, menurut beberapa data, memberikan efek terapi yang baik pada lipodistrofi insulin.

Sediaan insulin diberikan kepada pasien di klinik distrik tanpa biaya (serta agen hipoglikemik oral).Ini harus disimpan dalam lemari es pada suhu 3-5 ° C, di departemen di mana sayuran dan buah biasanya disimpan, tanpa dalam kasus apa pun memungkinkan pembekuan. Tidak mungkin untuk menyuntikkan insulin dingin, perlu untuk menghangatkan botol di telapak tangan dengan suhu tubuh.

Obat yang berkepanjangan sebelum mengetik dalam jarum suntik, campur dengan mengguncang. Biasanya, pasien membuat suntikan insulin sendiri. Untuk melakukan ini, selama rawat inap, ketika insulin pertama kali diresepkan, pasien dilatih untuk melakukan suntikan (sterilisasi jarum suntik dan jarum, satu set dosis yang diperlukan dalam jarum suntik, dll). Pasien dijelaskan prinsip perawatan hingga pencegahan komplikasi terapi insulin dan, di atas segalanya, pencegahan dan penangkapan hipoglikemia.

Anak-anak hingga 10 tahun, orang-orang dengan penglihatan menurun tajam, pasien yang secara fisik lemah atau cacat mental diberi suntikan oleh kerabat, dan tanpa adanya kesempatan seperti itu - oleh perawat poliklinik. Para pasien itu sendiri menyuntikkan insulin mereka secara subkutan ke permukaan depan atau luar paha, ke dalam jaringan subkutan perut. Jika injeksi dilakukan oleh orang lain, maka obat tersebut dapat disuntikkan ke pundak, di daerah subscapular, bokong. Sangat penting bahwa tempat injeksi insulin berubah dengan setiap injeksi. Sejak awal, pasien harus fokus pada kepatuhan ketat terhadap aturan asepsis.

"Diabetes", A.G. Mazowiecki

Persiapan insulin

Insulin untuk penggunaan medis diperoleh dari kelenjar pankreas babi dan sapi. Baru-baru ini dikembangkan metode bioteknologi untuk memperoleh insulin manusia. Diperoleh oleh rekayasa genetika, insulin sepenuhnya konsisten dengan rentang asam amino insulin manusia. Metode modern memungkinkan untuk mendapatkan dimurnikan (mono-puncak - kromatografi dimurnikan dengan pelepasan "puncak" insulin), sangat murni (komponen-mono) dan persiapan insulin terkristalisasi. Peningkatan penggunaan sedang dibuat dari insulin manusia kristal yang diperoleh oleh rekayasa genetika. Dari insulin yang berasal dari hewan, preferensi diberikan pada insulin mono-puncak yang berasal dari pankreas babi.

Tergantung pada tingkat pemurnian, insulin asal hewan dibagi menjadi mono-puncak (MP) dan monokomponen (MK) (SMP SMP-mono-babi, SMK monokomponen; sapi GMP-monopik, SMC - sapi monocoque). Sediaan insulin manusia dilambangkan dengan huruf H (dalam sediaan asing NM - dari Manusia - manusia).

Persiapan insulin kerja pendek - untuk s / c, dalam / m dan / dalam pendahuluan. Mereka memiliki efek hipoglikemik cepat dan relatif jangka pendek. Insulin aksi berkepanjangan hanya memasukkan p / ke dan / m; di / di - tidak! Dalam kasus koma diabetes dan keadaan pra-koma, yang lama tidak digunakan.

Untuk durasi: a) persiapan insulin kerja pendek mulai setelah 30 menit, aksi mekanik setelah 1,5-2 jam, total durasi 4-6 jam.

b) persiapan insulin jangka panjang

- Durasi rata-rata: mulai setelah 1,5-2 jam, puncak setelah 3-12 jam; total durasi 8-12 jam;

- long-acting: mulai 4-8 jam; puncak setelah 8-18; total durasi

Asing: a) jenis tindakan pendek:

homorap (insulin rekayasa genetika)

Homorap - penfil dalam bentuk pena jarum suntik;

actropid NM - rekayasa genetika

anktropid MK - insulin babi monokomponen

Humulin P (mengatur rekayasa genetika.

b) durasi rata-rata:

iletin I tape - insulin babi kristal.

c) long-acting: insulin - insulin sapi bovine suspensi ultralente-suspensi; iletin ultralente suspensi insulin manusia; Humulin ullong.

Di Rusia: I. 1) insulin manusia direkayasa secara genetik (teknologi DNA rekombinan.

2) penangguhan insulin manusia - berkepanjangan.

Ii. Insulin babi sangat dimurnikan, efek obatnya adalah setelah 15-20 menit, maksimum 2 jam, durasi kerjanya 6-7 jam.

III.Insulin-Semilong dari rata-rata durasi tindakan.

FASILITAS HORMONAL (lanjutan)

Di korteks adrenal menghasilkan sejumlah besar hormon steroid, yang dapat diklasifikasikan berdasarkan efeknya:

1. Glukokortikoid - memiliki efek nyata pada proses metabolisme.

2. Mineralokortikoid - memiliki aktivitas penahan natrium.

3. Hormon seks (estrogen dan androgen).

Tingkat sekresi GC tergantung pada fluktuasi konsentrasi ACTH (diproduksi di lobus anterior hipofisis) dan mencapai maksimum pada jam-jam dini hari (contoh).

HA utama adalah kortisol.

Farmakokinetik. Setelah pelepasan, aktivitas berlangsung sekitar 3 jam, inaktivasi terjadi di hati melalui pembentukan senyawa berpasangan, diekskresikan oleh ginjal. GK menyebabkan banyak efek farmakologis, karena mempengaruhi semua proses metabolisme dalam tubuh.

Pertukaran protein. 1) Tindakan katabolik. Memperkuat proses katabolisme pada limfoid, otot, jaringan tulang, kulit, yang mengarah pada penurunan protein plasma (terutama globulin), penurunan massa otot, kelemahan, osteoporosis, atrofi kulit. 2) Antianabolik. Itu membuatnya sulit untuk memasukkan asam amino ke dalam protein yang baru disintesis. Sebaliknya, sintesis protein di hati meningkat (pembentukan enzim hati, erythropoietin meningkat), dan pembentukan surfaktan meningkat di paru-paru.

Pertukaran karbohidrat merangsang glukoneogenesis di hati (pembentukan karbohidrat dari produk metabolisme protein), mengurangi permeabilitas membran sel untuk glukosa, yang mengarah pada pengembangan hiperglikemia, glikosuria, hingga perkembangan diabetes steroid.

Pertukaran lemak. Melalui peningkatan sekresi insulin merangsang lipogenesis - peningkatan sintesis asam lemak dan trigliserida yang lebih tinggi. Di sisi lain, mereka menghambat pengambilan glukosa oleh sel-sel lemak, yang mengarah pada aktivasi lipolisis (terutama pada ekstremitas). Hasil dari efek ini adalah redistribusi lemak subkutan dengan peningkatan deposit di area wajah, leher dan bahu.

Pertukaran air dan elektrolit menyebabkan keterlambatan natrium dan air karena peningkatan reabsorpsi dalam tubulus ginjal distal, meningkatkan ekskresi kalium.

Sa tukar - melanggar penyerapan kalsium dalam usus, meningkatkan pelepasannya dari jaringan tulang dan ekskresi ginjal, yang dapat menyebabkan hipokalsemia dan hiperkalsemia.

GK membuat kuat efek anti-inflamasi (Menekan semua 3 fase peradangan). Penghambatan perubahan terutama terkait dengan stabilisasi membran lisosom. Penghambatan proses eksudatif dikaitkan dengan 1) penghambatan enzim fosfolipase 2, yang diaktifkan ketika sel-sel rusak dan memberikan kontribusi pada sintesis asam arakidonat dari fosfolipid, yang, pada gilirannya, merupakan prekursor prostaglandin dan leukotrien; 2) stabilisasi membran sel mast (menurunkan pelepasan histamin, serotonin, dan mediator inflamasi lainnya); 3) penurunan sintesis mediator inflamasi mengarah ke normalisasi permeabilitas kapiler, penghambatan migrasi neutrofil dan makrofag ke pusat peradangan dan penurunan aktivitas fagositik mereka. Stabilisasi selaput lisosom dan sel mast dikaitkan dengan penekanan aktivitas hyaluronidase, yang menyebabkan depolarisasi asam hialuronat. Penindasan proliferasi dikaitkan dengan efek anti-anabolik, penurunan konsentrasi mediator inflamasi, penurunan pembentukan macroergs, pembentukan fibroblast dan sintesis kolagen terhambat. GK menunda pembentukan jaringan parut (misalnya, striktur esofagus).

Efek imunosupresif karena penghambatan perkembangan dan fungsi sel limfoid, yang mengarah pada involusi jaringan limfoid (timus, limpa, kelenjar getah bening) dengan perkembangan limfopenia. GK mengurangi aktivitas komponen sistem komplemen, melanggar interaksi dengan sel mast, makrofag, karena memblokir pelepasan zat aktif biologis dari mereka. Menekan reaksi AG-AG, melanggar sintesis antibodi.

Antishock. GC meningkatkan sensitivitas reseptor terhadap katekolamin, meningkatkan aksi pressor angiotensin II, mengurangi permeabilitas pembuluh darah, menyebabkan retensi natrium dan air.

Antitoksik GC meningkatkan daya tahan tubuh terhadap efek merusak dari agen toksik eksogen dan endogen: 1) mengurangi aktivitas fisfolipase A₂; 2) menstabilkan membran sel dan mencegah penetrasi racun ke dalam jaringan; 3) mempercepat inaktivasi racun di hati dan ekskresi mereka.

GK berpengaruh pada pembentukan darah - selain efek yang dijelaskan pada leukosit, mereka meningkatkan jumlah eritrosit dan trombosit.

Hipotermia efek HA disebabkan oleh 1) penurunan permeabilitas kapiler (penurunan penyerapan pirogen eksogen); 2) stabilisasi BBB karena penghambatan hyaluronidase (memburuknya transportasi pirogen dalam SSP) 3) penurunan konsentrasi PD di hipotalamus (di wilayah pusat termoregulasi).

Efek farmakologis utama:

- imunosupresif atau anti alergi

Sayangnya, GK menimbulkan masalah serius efek samping:

1. Saluran pencernaan. Perubahan distrofik pada mukosa gastrointestinal: erosi, borok (sering tanpa gejala, tidak nyeri), rumit oleh perdarahan dan perforasi. Di jantung - 1) penghambatan sintesis PD, yang mengatur produksi lendir dan bikarbonat, dan 2) katabolik, 3) efek anti-anabolik

2 Sistem endokrin

- diabetes steroid (jika kadar gula meningkat pada latar belakang mereka, maka resepkan dengan insulin)

- retardasi pertumbuhan 1) GK - antagonis hormon somatotropik, 2) efek anti-anabolik, terutama dalam kaitannya dengan jaringan tulang.

- keterlambatan pubertas

- gangguan menstruasi

3 Sistem kardiovaskular

4 Sistem saraf pusat

- gangguan tidur, peningkatan rangsangan

5 Sistem kekebalan tubuh - depresi imunitas, eksaserbasi penyakit kronis. Anda tidak dapat memasukkan vaksin langsung (BCG, polio, dll.)

6 Sistem muskuloskeletal

- osteoporosis, patah tulang patologis

- atrofi kulit, stria, jerawat

9 Gangguan metabolisme

- cushing, misalnya, penyakit cushing

1) endapan spesifik lemak subkutan

- keseimbangan nitrogen negatif

- hypovitaminosis (GK mempercepat biotransformasi vit. D, A, C, B, dll.)

Kebanyakan komplikasi hilang setelah penghentian obat. Ireversibel adalah:

1. keterbelakangan pertumbuhan pada anak-anak saat menggunakan GK> 1,5 tahun

2. katarak subkapsular

3. diabetes steroid.

Salah satu efek samping yang paling parah adalah insufisiensi adrenal sekunder yang dimanifestasikan setelah penghapusan perparatov (HA dalam dosis tinggi menghambat sintesis hormon mereka sendiri sampai atropi lengkap korteks adrenal (mis., Substrat yang memproduksi GC menghilang)).

Sindrom Pembatalan Glukokortikoid

Tingkat keparahan sindrom tergantung pada tingkat penekanan fungsi korteks adrenal. Dalam kasus ringan setelah penghapusan HA pada pasien dengan kelemahan, kelelahan, nyeri otot, eksaserbasi penyakit yang mendasarinya. Dalam kasus yang parah, krisis addisonic klasik berkembang, dimanifestasikan oleh muntah, kolaps, kejang, kematian terjadi karena gagal jantung akut.

Pencegahan insufisiensi adrenal sekunder:

1. Dalam penunjukan GC, perlu memperhitungkan ritme sirkadian produksi mereka (kecuali untuk kondisi darurat), yaitu sebagian besar dosis diresepkan di pagi hari.

2. Saat menggunakan GK selama lebih dari 10 hari, untuk menghapus dengan penurunan dosis bertahap (dengan beberapa minggu hingga beberapa bulan, kurangi dosis prednisolon sebanyak 2,5-5 mg setiap 3-5 hari, dengan jangka waktu yang lebih lama - sebesar 2,5 mg setiap 1-3 minggu).

3. Dengan tambahan beban moderat pada kelenjar adrenal (operasi minor, fisik, neuropsikologis berlebihan) dengan latar belakang insufisiensi korteks adrenal, perlu untuk meningkatkan dosis prednisolon 1,5-2 kali sehari sebelum beban dan menguranginya ke hari sebelumnya setelah penghentiannya. Pada beban tinggi, dosis HA meningkat beberapa kali.

194.48.155.252 © studopedia.ru bukan penulis materi yang diposting. Tetapi memberikan kemungkinan penggunaan gratis. Apakah ada pelanggaran hak cipta? Kirimkan kepada kami | Umpan balik.

Nonaktifkan adBlock!
dan menyegarkan halaman (F5)
sangat diperlukan

Klasifikasi sediaan insulin

Insulin biasanya diklasifikasikan berdasarkan asalnya (sapi, babi, manusia, serta analog insulin manusia) dan durasi kerjanya.

Untuk penggunaan medis, insulin sebelumnya diperoleh terutama dari kelenjar pankreas sapi, kemudian dari kelenjar pankreas babi, mengingat bahwa insulin babi lebih dekat dengan insulin manusia. Karena insulin sapi, yang berbeda dari tiga asam amino manusia, sering menyebabkan reaksi alergi, saat ini insulin praktis tidak digunakan. Insulin babi, yang berbeda dari asam amino satu manusia, cenderung menyebabkan reaksi alergi. Dalam sediaan obat insulin, jika ada pemurnian yang tidak mencukupi, pengotor mungkin ada (proinsulin, glukagon, somatostatin, protein, polipeptida) yang dapat menyebabkan berbagai reaksi samping. Teknologi modern memungkinkan untuk memperoleh purifikasi (mono-puncak-kromatografi yang dimurnikan dengan pelepasan insulin "puncak"), sangat murni (komponen-mono) dan preparat insulin yang dikristalisasi. Dari persiapan insulin hewan, preferensi diberikan pada insulin mono-puncak yang berasal dari pankreas babi. Insulin yang diperoleh dengan rekayasa genetika sepenuhnya konsisten dengan komposisi asam amino insulin manusia. [19, p.5]

Aktivitas insulin ditentukan oleh metode biologis (oleh kemampuan untuk menurunkan glukosa darah pada kelinci) atau dengan metode fisikokimia (dengan elektroforesis di atas kertas atau dengan kromatografi di atas kertas). Untuk satu unit tindakan, atau unit internasional, lakukan aktivitas 0,04082 mg insulin kristal. Pankreas manusia mengandung hingga 8 mg insulin (sekitar 200 U).

Sediaan insulin (lihat Tabel 9) dibagi menjadi obat pendek dan ultrashort selama durasi kerja - meniru sekresi fisiologis normal insulin oleh pankreas sebagai respons terhadap stimulasi, obat dengan durasi rata-rata dan obat jangka panjang - meniru sekresi insulin basal (latar belakang), serta obat kombinasi (menggabungkan kedua tindakan).

Tabel 9 - Karakteristik persiapan insulin

Insulin ultrashort

Insulin lispro (Humalog), insulin aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen), insulin glulisine (Apidra)

Dalam 10-20 menit

Insulin akting pendek

Insulin larut [Manusia Rekayasa Genetika] (actrapid HM, Gensulin P Rinsulin R, Humulin Reguler), insulin-larut [manusia semisintetik] (Biogulin P Humodar R), insulin-larut [babi monocomponent] (actrapid MC Monodar, Monosuinsulin MK )

Dalam 30-60 menit

Insulin durasi sedang

Insulin-isophane [rekayasa genetika manusia] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, NP Insuran, NP Protafan, NP Rinsulin, NPH Rinsulin, NPH Humulin), insulin-isophane [semisintetik manusia] (Biogulin N, HH, HH)., insulin-isophane [porcine monocomponent] (Monodar B, Protafan MS), suspensi senyawa insulin-seng (Monotard MS)

Insulin akting panjang

Insulin glargine (Lantus), insulin detemir (Levemir Penfill, Levemir FlexPen)

Sediaan kombinasi insulin (sediaan biphasic)

Insulin biphasic [manusia semisintetik] (Biogulin 70/30 Humodar K25), biphasic insulin [Manusia Rekayasa Genetika] (Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman Sisir 25 HT Mikstard 30 nm, M3 Humulin), insulin aspart biphasic (NovoMiks 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen)

Insulin yang bekerja dengan ultrashort adalah analog insulin manusia. Diketahui bahwa insulin endogen dalam sel B pankreas, serta molekul hormon dalam larutan insulin kerja-pendek yang dihasilkan, dipolimerisasi dan merupakan hexamers. Setelah pemberian subkutan, bentuk heksamerik diserap perlahan dan puncak konsentrasi hormon dalam darah, mirip dengan orang sehat setelah makan, tidak dapat dibuat. Analog insulin kerja pendek pertama, yang diserap dari jaringan subkutan 3 kali lebih cepat dari insulin manusia, adalah insulin lispro. Insulin lispro adalah turunan dari insulin manusia, diperoleh dengan menukar dua residu asam amino dalam molekul insulin (lisin dan prolin pada posisi 28 dan 29 dari rantai-B). Modifikasi molekul insulin mengganggu pembentukan hexamers dan memberikan aliran obat yang cepat ke dalam darah. Hampir segera setelah pemberian subkutan dalam jaringan, molekul lispro insulin dalam bentuk hexamers dengan cepat berdisosiasi menjadi monomer dan memasuki darah. Analog lain dari insulin - insulin aspart - diciptakan dengan mengganti prolin pada posisi B28 dengan asam aspartat bermuatan negatif. Seperti insulin lispro, setelah pemberian subkutan, ia juga dengan cepat terurai menjadi monomer. Dalam insulin glulisine, penggantian asam amino asparagine insulin manusia pada posisi B3 untuk lisin dan lisin pada posisi B29 untuk asam glutamat juga berkontribusi pada penyerapan yang lebih cepat. Analog insulin kerja ultrashort dapat diberikan segera sebelum makan atau setelah makan.

Insulin kerja pendek (juga disebut soluble) adalah solusi dalam buffer dengan nilai pH netral (6.6-8.0). Mereka dimaksudkan untuk administrasi subkutan, lebih jarang - intramuskuler. Jika perlu, mereka juga diberikan secara intravena. Mereka memiliki efek hipoglikemik yang cepat dan relatif singkat. Efek setelah injeksi subkutan terjadi setelah 15-20 menit, mencapai maksimum setelah 2 jam; durasi total tindakan kira-kira 6 jam.Mereka digunakan terutama di rumah sakit selama pembentukan dosis insulin yang diperlukan untuk pasien, dan juga ketika efek cepat (mendesak) diperlukan - dalam koma diabetes dan precoma. Ketika diberikan secara intravena, T1 / 2 adalah 5 menit, oleh karena itu, dalam koma ketoasidotik diabetik, insulin diberikan secara intravena. Sediaan insulin kerja pendek juga digunakan sebagai agen anabolik dan biasanya diresepkan dalam dosis kecil (4-8 IU 1-2 kali sehari).

Insulin kerja lama termasuk insulin glargine - analog insulin manusia, yang diperoleh dengan teknologi DNA rekombinan - obat insulin pertama yang tidak memiliki puncak aksi yang jelas. Insulin glargine diproduksi oleh dua modifikasi dalam molekul insulin: mengganti rantai-A (asparagine) dengan glisin di posisi 21 dan menempelkan dua residu arginin ke terminal-C rantai-B. Obat ini adalah solusi yang jelas dengan pH 4. pH asam menstabilkan hexamers insulin dan memberikan penyerapan obat yang lama dan dapat diprediksi dari jaringan subkutan. Namun, karena pH asam, insulin glargine tidak dapat dikombinasikan dengan insulin kerja pendek yang memiliki pH netral. Satu suntikan insulin glargine memberikan kontrol glikemik non-puncak 24 jam. Sebagian besar persiapan insulin memiliki "puncak" aksi, ditandai ketika konsentrasi insulin dalam darah mencapai maksimum. Insulin glargine tidak memiliki puncak yang jelas, karena dilepaskan ke dalam aliran darah dengan laju yang relatif konstan. [19, hlm.8-9]

Insulin

Insulia Monopik

Persiapan insulin

Klasifikasi sediaan insulin

Tabel 9 - Karakteristik persiapan insulin

Baca Lebih Lanjut Tentang Diabetes

Gejala Diabetes

Indeks Glikemik