Jenis pil antidiabetes

• Pencegahan

Ada enam jenis obat hipoglikemik tablet, serta kombinasi siap pakai, yang hanya digunakan pada diabetes tipe 2:

Biguanides (metformin)

Biguanides termasuk satu obat yang disebut metformin. Ini telah digunakan sebagai obat hipoglikemik sejak 1994. Ini adalah salah satu dari dua obat anti penurun yang paling sering diresepkan (yang kedua adalah sulfonamid, lihat di bawah). Ini mengurangi aliran glukosa dari hati ke dalam darah dan juga meningkatkan sensitivitas insulin dari jaringan yang tergantung insulin. Tablet mengandung 500, 850 atau 1000 mg obat. Dosis awal - 1 tabel. (500, 850 atau 1000 mg). Setelah 10-15 hari, dosis obat meningkat 1 tabel. jika perlu. Dosis pemeliharaan biasanya 1,7 g / hari, diresepkan 1-2 kali sehari, dan maksimum 2,55-3,0 g / hari. Ini biasanya diminum 2 kali sehari, tetapi ada obat-obatan berkepanjangan yang diminum sekali sehari. Ini harus diambil selama atau setelah makan. Dia memasuki jaringan farmasi dengan berbagai nama yang diberikan oleh produsen:

Bagomet (Argentina) - long-acting, 850 mg / tab.

Gliformin (Gliformin) (Rusia, JSC Akrikhin) - 500, 850 dan 1000 mg / tab.

Glucophage (Glucophage) (Prancis) - 500, 850 dan 1000 mg / tab.

Glucophage Long (Glucophage Long) (Prancis) - aksi berkepanjangan, 500 mg / tab.

Siofor (Jerman) - 500, 850 dan 1000 mg / tab.

Formetin (Formetin) (Rusia, OJSC Pharmstandard-Tomskhimpharm) –500, 850 dan 1000 mg / tab.

Selain fakta bahwa metformin mengurangi kadar glukosa darah, metformin juga memiliki kualitas positif berikut:

Risiko rendah hipoglikemia

Mengurangi tingkat lemak darah jahat yang menjadi predisposisi terjadinya aterosklerosis

Mempromosikan penurunan berat badan

Ini dapat dikombinasikan dengan insulin dan obat penurun gula lainnya jika tidak cukup efektif dengan sendirinya.

Metformin juga memiliki efek samping yang tidak diinginkan yang harus didiskusikan dengan dokter Anda jika ia meresepkan metformin untuk Anda:

Di awal janji, itu bisa menyebabkan diare, kembung, kehilangan nafsu makan dan mual. Fenomena ini secara bertahap menghilang, tetapi ketika muncul, disarankan untuk mengurangi dosis yang ditentukan untuk sementara waktu sampai efek samping ini hilang atau berkurang.

Ini tidak dapat diambil dengan gagal ginjal, jantung yang parah atau insufisiensi paru, penyakit hati. Obat harus dihentikan jika terjadi penurunan tajam dalam metabolisme, yang membutuhkan rawat inap. Juga, itu tidak boleh diambil sebelum studi x-ray yang akan datang dengan kontras yang mengandung yodium.

Kasus perkembangan koma (asam laktat), ketika ia diangkat tanpa memperhitungkan kontraindikasi

Jika Anda menyalahgunakan alkohol, minum obat jantung tertentu, atau Anda berusia lebih dari 80 tahun, maka metformin kemungkinan besar bukan untuk Anda.

Dengan pemberian metformin jangka panjang, defisiensi vitamin B 2 dapat terjadi, manifestasinya harus dipantau.

Clay

Dua persiapan disebut sebagai glinida: repaglinide (Novonorm) dan nateglinide (Starlix). Obat-obat ini merangsang produksi insulin oleh pankreas. Mereka terutama direkomendasikan bagi mereka yang memiliki kadar glukosa darah setelah makan dan diminum 3 kali sehari sebelum masing-masing makanan utama. Mereka tidak ada artinya untuk bergabung dengan sulfonamida, karena mereka bertindak dengan cara yang sama. Di apotek, mereka disajikan dengan nama:

Starlix (Starlix) (Swiss / Italia, Novartis Pharma) - nateglinide 60 atau 120 mg / tab. Sebagai aturan, obat tersebut diminum segera sebelum makan. Interval waktu antara mengonsumsi obat dan makan tidak boleh lebih dari 30 menit. Ketika digunakan sebagai satu-satunya obat penurun glukosa, dosis yang dianjurkan adalah 120 mg 3 kali / hari. (sebelum sarapan, makan siang dan makan malam). Jika rejimen dosis ini gagal mencapai efek yang diinginkan, dosis tunggal dapat ditingkatkan menjadi 180 mg. Koreksi rejimen dosis dilakukan berdasarkan indikator HbA1c reguler dan 1 kali dalam 3 bulan, ditentukan dan indikator glikemia 1-2 jam setelah makan. Dapat digunakan dalam kombinasi dengan metformin. Dalam kasus penambahan Starlix ke metformin, ia ditunjuk dengan dosis 120 mg 3 kali / hari. sebelum makan utama. Jika selama pengobatan dengan metformin, nilai HbA1c mendekati target, dosis Starlix dapat dikurangi menjadi 60 mg 3 kali / hari.

Novonorm (Novonorm) (Denmark, Novo-Nordisk Company) - Repaglinide 0,5, 1,0 atau 2 mg / tab. Dosis awal adalah 0,5 mg jika pengobatan dengan obat hipoglikemik preformed belum pernah diresepkan sebelumnya atau ketika tingkat HbA 1 c 3.5 adalah 1 / 2-1 tablet 1 kali / hari. Dengan efektivitas yang tidak memadai, dosis obat ditingkatkan secara bertahap. Dosis harian rata-rata adalah 3 tablet (10,5 mg). Dosis harian maksimum adalah 4 tablet (14 mg).

Obat harus diminum sebelum makan, tanpa mengunyah dan mencuci dengan sedikit cairan. Dosis harian obat, hingga 2 tablet, biasanya harus diminum 1 kali / hari. - Di pagi hari, sebelum sarapan. Dosis yang lebih tinggi dibagi menjadi asupan pagi dan malam, yaitu, diambil 2 kali sehari. Ketika Anda melewatkan satu asupan obat, pil berikutnya harus diambil pada waktu yang biasa, dan Anda tidak boleh mengambil dosis yang lebih tinggi.

Maninil 5 (Maninil 5) (Jerman, perusahaan Berlin Hemi,) - glibenclamide (tidak termikronisasi!) 5 mg / tab. Dosis awal obat Maninil 5 adalah 2,5 mg 1 kali / hari. Efek pengurangan gula dari obat Maninil 5 berkembang setelah 2 jam dan berlangsung selama 12 jam. Dengan kurang efektifnya di bawah pengawasan dokter, dosis obat secara bertahap meningkat 2,5 mg / hari. dengan interval 3-5 hari untuk mencapai dosis harian yang dibutuhkan untuk menstabilkan metabolisme karbohidrat. Meningkatkan dosis lebih dari 15 mg / hari. praktis tidak disertai dengan peningkatan efek penurun glukosa. Frekuensi minum obat Maninil 5 - 1-3 kali / hari Obat harus diminum 20-30 menit sebelum makan. Ketika beralih dari agen hipoglikemik lainnya dengan mekanisme aksi yang serupa, Maninil 5 diresepkan sesuai dengan skema yang diberikan di atas, dan persiapan sebelumnya dibatalkan. Ketika beralih dari metformin, dosis harian awal adalah 2,5 mg, jika perlu, dosis harian ditingkatkan setiap 5-6 hari sebesar 2,5 mg untuk mencapai kompensasi. Dengan tidak adanya kompensasi selama 4-6 minggu, perlu untuk menyelesaikan masalah melakukan terapi kombinasi dengan tablet hipoglikemik tablet dari kelas lain atau insulin (lihat algoritma pengobatan untuk T2D di bawah). Dengan penurunan glikemia yang tidak cukup pada waktu perut kosong, dosis dapat dibagi menjadi 2 dosis - pagi dan sore hari dengan interval 12 jam (biasanya 2 tablet di pagi hari dan 1 tablet di malam hari).

Diabeton MV (D iabeton MR) (Prancis, perusahaan Servis) - obat gliclazide Modified Release (MV) 60 mg / tab. Perusahaan "Servier" beralih ke produksi obat dengan dosis 60 mg / tab. bukannya dosis 30 mg / tab yang dirilis sebelumnya, dan mulai dirilis di Rusia (wilayah Moskow). Lebih baik untuk mengambil obat saat sarapan - menelannya utuh, tidak dikunyah atau dicincang. Obat ini diminum 1 kali sehari.

Dosis awal yang direkomendasikan untuk orang dewasa (termasuk untuk orang tua ≥ 65 tahun) - 30 mg 1 kali sehari (1/2 tablet 60 mg). Dalam kasus kontrol diabetes yang memadai, obat dalam dosis ini dapat digunakan untuk terapi pemeliharaan. Dengan kontrol glikemik yang tidak adekuat, dosis harian obat dapat ditingkatkan secara konsisten menjadi 60, 90 atau 120 mg. Jika Anda melewatkan satu atau lebih dosis obat, Anda tidak boleh mengambil dosis yang lebih tinggi pada dosis berikutnya, dosis yang terlewatkan harus diambil pada hari berikutnya.

Peningkatan dosis dimungkinkan tidak lebih awal dari setelah 1 bulan terapi obat dalam dosis yang ditentukan sebelumnya. Pengecualiannya adalah ketika kadar glukosa darah tidak menurun setelah 2 minggu terapi. Dalam kasus tersebut, dosis obat dapat ditingkatkan 2 minggu setelah dimulainya pengobatan. Dosis harian maksimum yang disarankan obat adalah 120 mg dalam 1 penerimaan. 1 tablet dengan rilis modifikasi 60 mg setara dengan 2 tablet dengan rilis modifikasi 30 mg. Kehadiran takik pada tablet 60 mg memungkinkan Anda untuk membagi tablet dan mengambil dosis harian 30 mg (1/2 tablet 60 mg) dan, jika perlu, 90 mg (1 tablet 60 mg dan 1/2 tablet 60 mg). Penyesuaian dosis obat jika insufisiensi ginjal dari keparahan ringan sampai sedang tidak diperlukan.

Glidiab MV (Glydiab MR) (Rusia, JSC Akrikhin) - Rilis Modifikasi Glyclazide (MV) 30 mg / tab. Aturan untuk mengambil dan dosis obat adalah sama dengan Diabeton MV.

Glyurenorm (G lurenorm) (Boehringer Ingelheim) - glycvidon 30 mg / tab. Setelah minum obat, efek hipoglikemik berkembang setelah 1-1,5 jam, tindakan maksimum - setelah 2-3 jam, durasi tindakan - 12 jam.Obat ini diberikan secara oral dengan dosis awal 15 mg (1/2 tablet) selama sarapan, pada awal penerimaan. makanan

Amaril (A maryl) (Prancis, tegas "Sanofi") - glimepiride 1, 2, 3 atau 4 mg / tab. Tablet harus diambil utuh, bukan cair, diperas dengan jumlah cairan yang cukup (sekitar 1/2 gelas). Dosis awal obat adalah 1 mg 1 kali / hari. Jika perlu, dosis harian dapat ditingkatkan secara bertahap (dengan interval 1-2 minggu) dengan urutan sebagai berikut: 1-2 -3 -4 -6 -8 mg per hari. Dosis efektif obat tidak melebihi, paling sering, 4 mg / hari. Dosis lebih dari 6 mg / hari. jarang digunakan. Dosis harian diresepkan dalam 1 resepsi, sebagai aturan, segera sebelum sarapan lengkap atau, jika dosis pagi tidak diambil, segera sebelum makan utama pertama. Tidak ada hubungan yang pasti antara dosis Amaril dan obat penurun glukosa oral lainnya. Ketika mentransfer dari sediaan tersebut ke Amaril, dosis harian awal yang disarankan dari yang terakhir adalah 1 mg, bahkan jika mereka dipindahkan ke Amaril dari dosis maksimum agen hipoglikemik oral lain. Dengan diabetes mellitus yang tidak cukup terkontrol, ketika menggunakan glimepiride atau metformin dalam dosis harian maksimum, pengobatan dapat dimulai dengan kombinasi kedua obat ini. Dalam hal ini, pengobatan sebelumnya dengan glimepiride atau metformin berlanjut pada dosis yang sama, dan pemberian metformin atau glimepiride tambahan dimulai dari dosis rendah, yang kemudian dititrasi tergantung pada level kontrol metabolisme target, hingga dosis harian maksimum.

Glemaz (G lemaz) (Argentina, perusahaan "QUIMICA MONTPELLIER") - glimepiride 4 mg / tab. Petunjuk penggunaan, lihat Amaril.

Glimepiride (G limepirid e) (Rusia, Pharmstandard-Leksredstvo OJSC) - glimepiride 2, 3 dan 4 mg / tab. Petunjuk penggunaan, lihat Amaril.

Diamerid (Rusia, JSC Akrikhin) - glimepiride 1, 2, 3 atau 4 mg / tab. Petunjuk penggunaan, lihat Amaril.

Tablet Kombinasi

Untuk mengurangi jumlah pil yang diambil dan kombinasi dari dua obat penurun gula dalam satu pil diciptakan. Ada kombinasi yang disukai dari obat penurun glukosa. Secara khusus, metformin saat ini direkomendasikan untuk diresepkan sebagai obat penurun glukosa awal. Akibatnya, justru Metformin yang ternyata, sebagai suatu peraturan, obat wajib dari pengobatan kombinasi. Dari sini jelas bahwa obat kombinasi modern adalah metformin + beberapa obat hipoglikemik lainnya. Jadi, di apotek Anda dapat membeli metformin dalam kombinasi dengan obat-obatan ini:

Bagomet plus (Argentina, perusahaan "QUIMICA MONTPELLIER") - glibenclamide 2,5 / 5.0 mg + metformin 500 mg. Biasanya dosis awal adalah 1 tablet Bagomet Plus 500 mg / 2,5 mg atau 500 mg / 5,0 mg 1 kali / hari. Jika perlu, setiap 1-2 minggu setelah dimulainya pengobatan, dosis obat dikoreksi tergantung pada tingkat glukosa dalam darah. Ketika mengganti terapi kombinasi sebelumnya dengan metformin dan glibenclamide, 1-2 tablet Bagomet Plus 500 mg / 2,5 mg atau 500 mg / 5 mg (tergantung pada dosis sebelumnya) diresepkan 2 kali sehari - di pagi dan sore hari. Dosis harian maksimum adalah 4 tablet obat (500 mg / 2,5 mg atau 500 mg / 5 mg, yaitu 2 g metformin / 20 mg glibenclamide). Tablet harus dikonsumsi bersamaan dengan makanan.

Glibomet (G libomet) (Jerman, perusahaan "Berlin-Chemie") - glibenclamide 2,5 / 5.0 mg + metformin 400 mg. Dosis awal 1-3 tablet / hari. dengan pemilihan bertahap lebih lanjut dari dosis efektif untuk mencapai kompensasi penyakit yang stabil. Regimen optimal adalah 2 kali / hari. (pagi dan sore) sambil makan. Dosis maksimum 5 tab / Hari.

Glucovance (Prancis, MERCK SANTE) - glibenclamide 2,5+ metformin 500 mg. Dosis awal adalah 1 tab. / Hari (2,5 mg / 500 mg atau 5 mg / 500 mg). Disarankan untuk meningkatkan dosis dengan tidak lebih dari 5 mg glibenclamide / 500 mg metformin per hari setiap 2 minggu atau lebih hingga target glikemia tercapai. Dosis harian maksimum adalah 4 tablet obat Glucovans 5 mg / 500 mg atau 6 tablet obat Glucovans 2,5 mg / 500 mg. Regimen dosis untuk dosis 2,5 mg / 500 mg dan 5 mg / 500 mg:

- 1 kali / hari, di pagi hari saat sarapan - dengan penunjukan 1 tablet per hari;

- 2 kali / hari, pagi dan sore hari - dengan penunjukan 2 atau 4 tablet per hari.

Rejimen dosis untuk dosis 2,5 mg / 500 mg:

- 3 kali / hari, di pagi hari, sore dan malam hari - dengan penunjukan 3, 5 atau 6 tablet per hari.

Regimen dosis untuk dosis 5 mg / 500 mg:

- 3 kali / hari., Di pagi hari, sore dan malam hari - dengan penunjukan 3 tablet per hari.

Tablet harus dikonsumsi bersamaan dengan makanan. Setiap asupan obat harus disertai dengan makanan dengan kandungan karbohidrat yang cukup tinggi untuk mencegah timbulnya hipoglikemia. Pergantian terapi kombinasi sebelumnya dengan metformin dan glibenclamide: dosis awal tidak boleh melebihi dosis harian glibenclamide (atau dosis setara dengan obat sulfonylurea lain) dan metformin, yang diambil sebelumnya. Pada usia tua, dosis ditentukan oleh keadaan fungsi ginjal, yang secara teratur dinilai selama pengobatan. Dosis awal untuk mereka tidak boleh lebih dari 1 tablet obat Glucovans 2,5 mg / 500 mg

Glukonorm (Rusia, Pharmstandard-Tomskhimpharm) - glibenclamide 2,5 mg + metformin 400 mg. Biasanya, dosis awal adalah 1 tablet Gluconorm 2,5 mg / 400 mg per hari. Setiap 1-2 minggu setelah dimulainya pengobatan, dosis obat dikoreksi tergantung pada tingkat glukosa darah. Ketika mengganti terapi kombinasi sebelumnya dengan metformin dan glibeklamida, 1 hingga 2 tablet glukonorm diresepkan, tergantung pada dosis sebelumnya dari masing-masing komponen. Dosis harian maksimum adalah 5 tablet Gluconorm.

Glimecomb (Glimecomb) (Rusia, JSC Akrikhin) - gliclazide 40 mg + metformin 500 mg. Obat ini diminum secara oral selama atau segera setelah makan, biasanya 2 kali sehari (pagi dan sore). Dosis awal biasanya 1-3 tablet / hari. dengan pemilihan dosis secara bertahap untuk mencapai kompensasi penyakit yang stabil. Dosis harian maksimum - 5 tablet

Amaryl M (Amaryl M) (Korea, Hendok Pharmaceuticals) - Metformin 500 mg + 2 mg glimepiride (bentuk Metformin 250 mg yang terdaftar di Rusia + glimepiride 1 mg, tetapi belum dipasok). Dianjurkan untuk memulai dengan dosis efektif terendah dan, tergantung pada tingkat glukosa dalam darah, menambah dosisnya. Pada saat yang sama, pemantauan kadar glukosa darah yang tepat harus dilakukan. Obat harus diberikan 1 atau 2 kali / hari, sebelum atau selama makan. Dalam kasus transisi dari pengobatan gabungan dengan tablet glimepiride dan metformin yang terpisah, dosis Amaryl M tidak boleh melebihi dosis glimepiride dan metformin yang diterima pasien pada waktu itu.

Galvus Met (Novartis, Swiss) - 50/500 mg, 50/850 mg dan 50/1000 mg tablet yang mengandung vildagliptin 50 mg + metformin 500, 850 atau 1000 mg. Saat menggunakan Galvus Met, jangan melebihi dosis maksimum harian vildagliptin (100 mg) yang direkomendasikan. Untuk mengurangi keparahan efek samping dari sistem pencernaan, karakteristik metformin, Galvus Met mengambil selama makan.

Dosis awal Galvus Met dengan pengobatan dengan vildagliptin saja tidak efektif: pengobatan dengan Galvus Met dapat dimulai dengan satu tablet dengan dosis 50 mg / 500 mg 2 kali / hari, dan setelah mengevaluasi efek terapeutik, dosis dapat ditingkatkan secara bertahap.

Dosis awal Galvus Met dengan kegagalan pengobatan dengan metformin saja: tergantung pada dosis metformin yang sudah dipakai, pengobatan Galvus Met dapat dimulai dengan satu tablet dosis 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg atau 50 mg / 1000 mg 2 kali / hari

Dosis awal Galvus Met dalam terapi kombinasi yang sebelumnya diberikan dengan vildagliptin dan metformin sebagai tablet terpisah: Tergantung pada dosis yang sudah diambil dengan vildagliptin atau metformin, pengobatan Galvus Met harus dimulai dengan pil sedekat mungkin dengan pengobatan yang ada 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg atau 50 mg / 1000 mg, dan dititrasi dengan efek.

Galvus Met tidak boleh digunakan untuk gagal ginjal atau untuk gangguan fungsi ginjal. Ketika menggunakan obat pada pasien yang lebih tua dari 65 tahun, perlu untuk secara teratur memonitor fungsi ginjal.

Janumet (MSUM, USA) - 50/500 mg, 50/850 mg dan 50/1000 mg tablet Sitagliptin + Metformin tablet. Disarankan untuk menunjuk 2 kali sehari dengan makanan, mulai dengan dosis minimum dan secara bertahap meningkat (titrasi) menjadi efektif, untuk meminimalkan efek samping gastrointestinal dari metformin.

Jika perlu, peningkatan dosis secara bertahap hingga 120 mg / hari adalah mungkin. Peningkatan dosis lebih lanjut biasanya tidak meningkatkan efeknya. Jika dosis harian Glurenorm tidak melebihi 60 mg (2 tablet), itu dapat diberikan pada 1 resepsi saat sarapan. Dengan pengangkatan obat dalam dosis yang lebih tinggi, efek terbaik dicapai dengan pengangkatan obat 2-3 kali / hari. Dalam hal ini, dosis tertinggi harus diminum saat sarapan. Meskipun Glyurenorm sedikit diekskresikan dalam urin (5%) dan biasanya ditoleransi dengan baik jika terjadi penyakit ginjal, pengobatan pasien dengan insufisiensi ginjal berat harus dilakukan di bawah pengawasan medis yang ketat.

Vildagliptin: penghambat inovatif pertama dari DPP-4 Teks dari artikel ilmiah tentang spesialisasi “Endokrinologi medis. Nutrisi dan Gangguan Metabolik

Artikel ilmiah abstrak tentang kedokteran dan kesehatan, penulis karya ilmiah - Willhauer Edwin

Artikel ini memberikan gambaran tentang tahapan pencarian ilmiah untuk molekul baru untuk pengobatan diabetes mellitus tipe 2, tipe 4 dipeptidyl peptidase inhibitor (DPP-4) vildagliptin, oleh Novartis. Menyajikan data tentang kekhususan dan selektivitas aksi molekul ini, serta data analisis komparatif dengan obat lain dari kelompok ini (sitagliptin).

Terkait topik dalam penelitian medis dan kesehatan, penulis karya ilmiah adalah Willhower Edwin,

Ini adalah ulasan dari penghambat diabetes mellitus, dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) (Vildaglyptin). Ini adalah pengelompokan dari grup ini (sitagliptin).

Teks karya ilmiah tentang topik "Vildagliptin: inhibitor inovatif pertama DPP-4"

Vildagliptin: penghambat DPP-4 inovatif pertama

Edwin Willhauer (Novartis Pharmaceuticals, East Hanover, NJ, USA) disunting oleh Akademisi RAS dan RAMS I.I. Kakek

Artikel ini memberikan ikhtisar tahapan pencarian ilmiah untuk molekul baru untuk pengobatan diabetes mellitus tipe 2 - penghambat dipeptidyl-peptidase tipe 4 (DPP-4) vildagliptin - oleh perusahaan Novartis. Menyajikan data tentang kekhususan dan selektivitas aksi molekul ini, serta data analisis komparatif dengan obat lain dari kelompok ini (sitagliptin).

Kata kunci: inhibitor dipeptidyl peptidase tipe 4 (DPP-4), vildagliptin, Novartis

Vildagliptin: penghambat DDP-4 inovatif pertama

Novartis Pharmaceuticals, East Hanover, NJ, AS

Ini adalah ulasan dari penghambat diabetes mellitus, dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) (Vildaglyptin). Ini adalah pengelompokan dari grup ini (sitagliptin).

Kata kunci: inhibitor dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), vildagliptin, Novartis

Tidak semua orang membayangkan betapa sulitnya cara seorang ilmuwan untuk menciptakan obat baru. Proses penemuan dan penarikan molekul-molekul baru pada batu-batu penghalang menyerupai perjalanan naik roller coaster dengan sangat tinggi dan jatuh jauh.

Memilih kandidat untuk obat baru sangat sulit. Penemuan molekul efektif baru didahului oleh banyak kemunduran yang disembunyikan di laboratorium dan tidak terlihat oleh publik. Para pemenang memasuki pasar - molekul yang telah mengatasi semua hambatan bagi pasien, telah membuktikan efektivitas dan keamanannya dalam sejumlah besar uji klinis.

Penemuan masing-masing molekul didahului oleh studi panjang di bidang mekanisme pengembangan penyakit, untuk koreksi obat masa depan yang akan diarahkan.

Sebelumnya, minat terbesar di bidang obat hipoglikemik adalah penciptaan agen sensitisasi yang lebih efektif terhadap insulin. Saat ini, fokus penelitian telah bergeser ke esensi patogenesis diabetes mellitus tipe 2 (diabetes tipe 2), yaitu disfungsi sel pulau pankreas. Penting untuk dipahami bahwa untuk memastikan toleransi glukosa normal, diperlukan insulin dalam jumlah yang cukup dan jumlah glukagon yang normal. Ketika disfungsi sel b dan sel, terjadi ketidakseimbangan insulin / glukagon, dan sekresi glukagon yang berlebihan oleh sel-a menyebabkan pelepasan glukosa endogen oleh sel hati dan peningkatan hiperglikemia. Pada saat yang sama, resistensi insulin yang ada dalam T2DM dimanifestasikan dalam penurunan pemanfaatan glukosa oleh jaringan, peningkatan sekresi insulin untuk mengkompensasi glikemia, yang mengarah pada penipisan cadangan sisa pankreas.

Karena obat hipoglikemik modern tidak dapat menghentikan penurunan progresif fungsi pulau, para ilmuwan dihadapkan dengan tugas untuk menemukan cara untuk melindungi sel-sel yang rentan. Pandangan mereka beralih ke incretin, hormon saluran pencernaan, diproduksi sebagai respons terhadap asupan makanan dan merangsang sekresi insulin.

La Barre dan Still pertama kali mengusulkan istilah "incretins" pada tahun 1930. Pada akhir 1980-an. pada abad terakhir, beberapa kelompok penelitian di berbagai negara di dunia yang tidak saling bergantung menemukan bahwa incretin yang paling manjur pada manusia adalah zat yang mirip dengan glukagon, seperti peptida-1 glukagon (GLP-1). Sekresi itu hanya terjadi

ketika nutrisi masuk ke dalam tubuh, terutama karbohidrat, yang menyebabkan efek incretin yang bergantung pada glukosa. Pada konsentrasi fisiologis, GLP-1 bekerja pada sel pulau: meningkatkan sekresi insulin oleh sel β pankreas, menghambat sekresi glukagon oleh sel α pankreas, dan meningkatkan pemanfaatan glukosa pada otot dan jaringan adiposa [1]. Tetapi, yang paling penting, selain efek cepat GLP-1, penelitian eksperimental membuktikan efek positif dari incretin pada biosintesis insulin, diferensiasi dan pengurangan apoptosis sel-B [2]. Hal ini memungkinkan tidak hanya untuk mengendalikan penyakit saat ini, tetapi juga memperlambat perkembangan T2DM.

Kelemahan signifikan GLP-1 adalah penghancurannya yang cepat (dalam 2 menit) di bawah aksi enzim dipeptidyl peptidase tipe 4 (DPP-4). Dalam mikrograf yang diwarnai dengan metode imunohistokimia dari ileum seseorang, dapat dilihat bagaimana GLP-1 disimpan dalam sel-sel usus dalam bentuk amida aktif (7-36), tetapi terdegradasi oleh aksi enzim DPP-4 segera setelah memasuki pembuluh darah di dalam tubuh. lapisan endotelium. Dengan demikian, GLP-1 memasuki aliran darah terutama dalam bentuk tidak aktif (9-36). Memang, penelitian tentang ileum babi yang terisolasi telah menunjukkan bahwa lebih dari 50% GLP-1 yang baru terbentuk dihancurkan pada saat ia meninggalkan jaringan kapiler vena lokal [3].

Dalam percobaan, penghambatan DPP-4 meningkatkan tingkat sirkulasi GLP-1 sebanyak 4-5 kali. Aplikasi klinis dari ide ini diperoleh pada tahun 1995, ketika Jens Holst dan Caroline Deacon menyarankan menggunakan penghambat DPP-4 dalam pengobatan diabetes tipe 2. Seminggu setelah publikasi artikel Holst dan Diakon, Novartis memulai program untuk mempelajari DPP-4 dalam studi klinis.

Sejak awal, Novartis memiliki alat yang sangat kuat untuk mengembangkan penghambat DPP-4 baru, selektif, kuat. Enzim DPP-4 adalah zat yang dipelajari dengan sangat baik dari kelas protease serin, yang telah dipelajari sejak penemuannya pada tahun 1966. Setelah mempelajari dengan baik penghambatan protein serin pada berbagai tes pada awal tahun 80-an. Pada abad kedua puluh, para ilmuwan sudah tahu banyak tentang kekhasan substrat, dan juga mengidentifikasi beberapa varian inhibitor - kebanyakan tanpa sifat obat dan tidak selektif.

Diagnosis, kontrol, dan perawatan

Efek insulinotropik dari incretin yang dikonfirmasi

"Incretins" - istilah yang diciptakan pertama

Vildagliptin - uji klinis pertama dimulai

Fig. 1. Tahapan sintesis vildagliptin

Skrining terperinci untuk pemilihan inhibitor DPP-4 dilakukan atas dasar ilmiah yang luas. Sekelompok ilmuwan "Novartis" telah melakukan pekerjaan luar biasa dalam pencarian literatur, menerima data puluhan ribu zat setiap hari. Akibatnya, para ilmuwan telah memilih pendekatan kimia-organik baru untuk sintesis (kimia kombinatorial), yang secara signifikan mempercepat proses pembuatan zat baru.

Dengan bantuan kimia kombinatorial, adalah mungkin untuk mengisolasi suatu zat dengan sifat penghambat, setelah menghabiskan hanya 5 bulan mencari pembuatan sampel uji. Tanpa teknologi sintesis seperti itu, tugas ini akan mengambil lebih dari 2 tahun kerja dari metode klasik dari para peneliti. Itu diperlukan untuk membuat zat yang membentuk ikatan kimia kovalen di pusat aktif enzim DPP-4, karena hanya ikatan kovalen yang dapat memberikan 100% perlindungan GLP-1 dari degradasi. BRR728 menjadi agen pengembangan klinis pertama dan penghambat DPP-4 pertama yang dikembangkan untuk manusia.

Data klinis pertama tentang penggunaan BRR728 dipresentasikan pada kongres ADA tahunan (American Diabetes Association) pada tahun 2000. Obat ini menunjukkan penghambatan total DPP-4 dengan dosis 100 mg selama beberapa jam, sekitar 50% aktivitas penghambatan dipertahankan setelah 6 jam [4].

Novartis adalah perusahaan pertama yang menunjukkan bahwa penghambatan DPP-4 meningkat

GLP-1 aktif pada manusia (hasil fase 1). Para peneliti telah menunjukkan bahwa tingkat sirkulasi GLP-1 pada pasien yang menerima plasebo setelah makan meningkat dibandingkan dengan keadaan puasa. Konsentrasi GLP-1 naik 2 kali dengan penggunaan inhibitor DPP-4 dibandingkan dengan plasebo. Namun, peningkatan 4-5 kali lipat yang diharapkan secara teoritis pada level GLP-1 tidak dapat dicapai. Pengamatan ini kemudian dijelaskan oleh adanya hubungan terbalik negatif, yang memberikan kontrol ketat atas level GLP-1. Diketahui bahwa tingkat superfisiologis GLP-1 menyebabkan mual atau muntah, sebagaimana dicatat dengan penggunaan mimetik GLP-1.

Hasil uji klinis fase 2 yang diperlihatkan di kongres ADA pada 2002 - pengurangan glikemia selama pengobatan dengan BRR728 - membuktikan untuk pertama kalinya bahwa penghambat DPP-4 adalah obat kuat dalam pengobatan diabetes tipe 2. Data menunjukkan penurunan glikemia harian pada waktu perut kosong dan pascapradial [5]. Penurunan kadar gula darah sebanding dengan efek obat hipoglikemik utama setelah 4 minggu terapi di antara pasien "naif".

Para ilmuwan telah fokus tidak hanya pada mendukung program klinis untuk mengembangkan RR728, tetapi juga pada peningkatan sifat-sifat stabilitas kimianya, sementara secara bersamaan meningkatkan waktu paruh dari penghambat DPP-4. Studi-studi ini pada bulan Mei 2008 menyebabkan terciptanya suatu zat yang ternyata setidaknya 30 kali lebih stabil secara kimiawi daripada BRR728. Zat

Konsentrator Metode Pengikatan Protease (103M-ІЗ-1) Coeff. M) EI M / 2 (min.) Yu (pM)

DPP-2 no ND ND ND> 20.000

DPP-4 lambat dan kuat 70 2,5 X10-4 55 * 3,0 ± 0,3

Media Pendaftaran Sertifikat El. No. FS77-52970

Penggunaan klinis inhibitor DPP - 4 vildagliptin pada diabetes mellitus tipe 2

Tentang artikel ini

Penulis: Ametov A.S. (FSBEI DPO RMANPO dari Kementerian Kesehatan Rusia, Moskow; Institusi Kesehatan Anggaran Negara “ZA. Bashlyaeva Children's Clinical Hospital”, Moscow DZ), Karpova EV

Untuk kutipan: Ametov A.S., Karpova E.V. Penggunaan klinis inhibitor DPP - 4 vildagliptin pada diabetes mellitus tipe 2 // Kanker payudara. 2010. №14. Hal. 887

Dalam beberapa tahun terakhir, banyak minat ilmiah dan praktis adalah studi tentang peran hormon saluran pencernaan dalam regulasi sekresi insulin, dan karenanya dalam regulasi homeostasis glukosa dalam tubuh manusia. Dari jumlah tersebut, peran peptida seperti glukagon 1 (GLP - 1) dan insulinipropic polypeptide (HIP) yang bergantung pada glukosa, yang disebut incretin, kurang lebih diketahui. Incretin adalah hormon saluran pencernaan, diproduksi sebagai respons terhadap asupan makanan dan merangsang sekresi insulin. Dan tindakan mereka, yang mengarah pada peningkatan sekresi insulin yang tergantung-glukosa oleh sel-β pankreas, disebut "efek incretin" (Gbr. 1).

Ksidifon termasuk dalam golongan senyawa pengompleks difosonat dengan sifat-sifat.

Diabetes mellitus tipe 2 adalah penyakit metabolik kronis yang ditandai dengan

Apa itu penghambat DPP-4?

Inhibitor atau glyptins dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) termasuk salah satu dari kelas baru obat penurun glukosa untuk diabetes mellitus tipe 2. Kisah penciptaan mereka berasal dari penemuan zat yang biasanya diproduksi di usus orang yang sehat dan mengatur metabolisme glukosa, termasuk melalui produksi insulin dan mengurangi pelepasan hormon yang meningkatkan glukosa darah. Selain itu, proses ini diluncurkan hanya jika glukosa memasuki tubuh. Zat-zat ini disebut increchin. Namun, pada pasien dengan diabetes tipe 2, incretin diproduksi dalam jumlah yang tidak mencukupi, dan DPP-4 adalah enzim yang sangat cepat menghancurkan kekurangan incretin dalam tubuh. Inhibitor (artinya blocker) dari enzim ini memungkinkan cacing bekerja dalam darah manusia lebih lama dan lebih efisien dari biasanya.

Obat-obatan berikut dari grup ini terdaftar di negara kami: sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, alogliptin, linagliptin, gozogliptin. Obat-obatan diresepkan terutama 1 kali sehari, dengan pengecualian vildagliptin (diresepkan 2 kali sehari, pagi dan sore). Glyptine memiliki risiko rendah hipoglikemia dan diselesaikan bahkan pada pasien dengan gagal ginjal berat.

Informasi yang disajikan dalam materi bukan konsultasi medis dan tidak dapat menggantikan kunjungan ke dokter.

Inhibitor DPP-4: analisis komparatif obat untuk pengobatan diabetes tipe 2

Berbagai inhibitor DPP-4 berbeda dalam metabolisme mereka (saxagliptin dan vildagliptin dimetabolisme di hati, dan sitagliptin tidak), sesuai dengan metode eliminasi dan dosis

Inhibitor dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) pertama sitagliptin disetujui pada 2006 sebagai obat untuk mengobati diabetes bersamaan dengan perubahan gaya hidup. Produk gabungan sitagliptin dan Glucophagus telah disetujui oleh FDA pada tahun 2007. Inhibitor DPP-4 kedua, saxagliptin, telah disetujui di Amerika Serikat sebagai monoterapi dan dalam kombinasi dengan metformin, sulfonylurea atau thiazolidinedione. Penggunaan DPP-4 inhibitor vildagliptin disetujui di Eropa dan Amerika Latin juga dalam kombinasi dengan metformin, sulfonylurea atau thiazolidinedione. Dua inhibitor DPP-4 lainnya juga tersedia (linagliptin dan alogliptin).

Dalam ulasan ini, hanya tiga obat pertama (sitagliptin, saxagliptin dan vildagliptin) yang akan dipertimbangkan. Nama dagang obat ini: Sitagliptin - Januvia, Saksagliptin - Ongliza, Vildagliptin - Galvus.

Berbagai inhibitor DPP-4 berbeda dalam metabolisme mereka (saxagliptin dan vildagliptin dimetabolisme di hati, dan sitagliptin tidak), dalam cara eliminasi dan dosis. Mereka serupa, tetapi efektivitasnya dalam menurunkan glukosa (HbA 1c), profil keamanan dan toleransi pasien sangat baik.

Bagaimana cara DPP-4 inhibitor mengurangi kadar glukosa darah? Analisis komparatif

Efek dari inhibitor DPP-4 pada kadar HbA 1c darah sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan agen hipoglikemik oral lainnya telah diuji dalam beberapa penelitian yang berlangsung 12-52 minggu. Hasil percobaan penting ini ditinjau oleh Davidson JA. Kemajuan dalam diabetes: agonis reseptor GLP-1 dan penghambat DPP-4. Clean Clin J Med 2009; 76 (Suppl. 5): S28 - S38pmid: 19952301) dan akan dirangkum di sini.

Pengobatan sitagliptin menunjukkan penurunan HbA 1c rata-rata 0,65% setelah 12 minggu pengobatan, 0,84% setelah 18 minggu pengobatan, 0,85% setelah 24 minggu pengobatan, 1,0% setelah 30 minggu pengobatan, dan 0,67 % setelah 52 minggu perawatan.

Pengobatan dengan saxagliptin menunjukkan penurunan rata-rata HbA 1c 0,43-1,17%.

Pengobatan dengan vildagliptin menunjukkan penurunan rata-rata kadar HbA 1c sebesar 1,4% setelah 24 minggu sebagai monoterapi pada subkelompok pasien tanpa perawatan oral sebelumnya dan setelah periode waktu singkat dari diagnosis diabetes mellitus.

1. Meta-analisis, yang termasuk informasi tentang pengobatan diabetes mellitus tipe 2 dengan sitagliptin dan vildagliptin selama lebih dari 12 minggu, dibandingkan dengan plasebo dan obat antidiabetik oral lainnya (Amori RE, Lau J, Pittas AG.) tinjauan sistematis dan meta-analisis JAMA 2007; 298: 194-206 pmid: 17622601) menunjukkan penurunan HbA 1c sebesar 0,74%. Hasil dari sifat penurun gula dari penghambat DPP-4 hanya sedikit kurang efektif daripada sulfonilurea dan seefektif metformin dan thiazolidinediones dalam mengurangi kadar glukosa darah.
2. Dalam studi dengan terapi kombinasi dengan penghambat DPP-4 dan metformin dalam satu tablet, hasilnya bahkan lebih baik karena dua alasan yang mungkin: Pertama, metformin memiliki efek pada peningkatan regulasi peptide 1 seperti glukagon (GLP-1), dan oleh karena itu Obat meningkatkan efek incretin inhibitor DPP-4. Penjelasan kedua yang mungkin untuk hasil yang ditingkatkan ketika menggunakan obat kombinasi adalah untuk meningkatkan kepatuhan pasien dengan rejimen pengobatan (menggunakan satu obat oral bukan dua).
3. Sampai saat ini, tidak ada publikasi tentang terapi kombinasi jangka panjang dengan obat-obatan ini dan suntikan insulin.

Inhibitor DPP-4 dan berat badan pasien

Studi tentang efek inhibitor DPP-4 pada berat badan pasien menunjukkan hasil yang berbeda. Dipercayai bahwa obat-obatan dalam kelompok ini memiliki efek netral terhadap berat badan. Studi tentang pengobatan sitagliptin menunjukkan variabilitas antara 1,5 kg penurunan berat badan dalam 52 minggu terapi dan kenaikan hingga 1,8 kg selama 24 minggu terapi. Studi tentang pengobatan vildagliptin menunjukkan variabilitas antara 1,8 kg penurunan berat badan dan kenaikan 1,3 kg selama 24 minggu terapi. Studi serupa pada saxagliptin menunjukkan variabilitas antara 1,8 kg penurunan berat badan dan kenaikan 0,7 kg berat badan selama 24 minggu terapi. Dalam meta-analisis dari 13 studi yang berkaitan dengan pengobatan ketiga inhibitor DPP-4, efek dari kelompok obat ini dalam kaitannya dengan berat badan adalah netral.

Keamanan penggunaan penghambat DPP-4

Efek Samping dengan Sitagliptin

Dalam uji klinis terkontrol dari monoterapi dan terapi kombinasi dengan sitagliptin, kejadian keseluruhan dari efek samping pada pasien yang diobati dengan sitagliptin serupa dengan yang ada pada kelompok plasebo. Penghentian pengobatan karena efek samping juga mirip dengan plasebo. Efek samping yang paling sering dilaporkan adalah nasofaringitis, infeksi saluran pernapasan atas, dan sakit kepala.

Selama tindak lanjut pasca pemasaran, pankreatitis akut didiagnosis pada 88 pasien yang menggunakan Sitagliptin atau Metformin + Sitagliptin dari Oktober 2006 hingga Februari 2009. Pada 19 dari 88 orang (21%), kasus pankreatitis diamati selama 30 hari dari waktu pengobatan dengan sitagliptin atau metformin + sitagliptin. Rawat inap membutuhkan 58 (66%) pasien. Setelah penghentian sitagliptin, 47 dari 88 kasus (53%) pankreatitis sembuh. Hubungan kausal antara sitagliptin dan pankreatitis belum ditetapkan. Diabetes itu sendiri adalah faktor risiko pankreatitis. Faktor risiko lain seperti hiperkolesterolemia, hipertrigliseridemia, dan obesitas ditemukan pada 51% kasus.

Reaksi alergi yang serius, termasuk reaksi anafilaktoid, angioedema, dan reaksi dermatologis (misalnya, sindrom Stevens-Johnson) telah dilaporkan selama pengamatan pasca-pemasaran. Reaksi ini, sebagai suatu peraturan, terjadi 3 bulan setelah dimulainya pengobatan dengan sitagliptin, dan beberapa telah dicatat setelah dosis pertama.

Efek Samping dengan Sitagliptin

Di antara peserta dalam uji klinis yang mengambil 2,5 atau 5 mg saxagliptin setiap hari, satu obat atau dalam kombinasi dengan metformin, thiazolidinedione atau glibenclamide, 1,5% mencatat hipersensitivitas, urtikaria dan pembengkakan wajah (angioedema), dibandingkan dengan 0, 4% pada kelompok plasebo. Saxagliptin dapat menyebabkan limfopenia. Dibandingkan dengan mereka yang menerima plasebo, penurunan rata-rata dalam jumlah absolut limfosit adalah 100 sel / ml di antara mereka yang menggunakan 5 mg saxagliptin setiap hari. Jumlah limfosit ≤750 sel / μl diamati pada 0,5% pasien yang menerima 2,4 mg saxagliptin; pada 1,5% pasien yang menerima 5 mg saxagliptin dan 0,4% pasien yang menerima plasebo.

Efek Samping dari Perawatan Vildagliptin

Efek samping utama pada orang yang menggunakan vildagliptin: hipoglikemia, batuk dan edema perifer. Dalam analisis umum lebih dari 8.000 pasien, enzim hati (aspartate aminotransferase dan alanine aminotransferase) lebih dari tiga kali batas atas normal pada pasien yang menerima 100 mg vildagliptin sekali sehari (0,86%) dibandingkan dengan pasien yang mengonsumsi 50 mg vildagliptin 1 kali per hari (0,21%) atau 50 mg vildagliptin 2 kali sehari (0,34%). Frekuensi plasebo dalam analisis ini adalah 0,4%.

Efek kardiovaskular termasuk hipertensi (1,1-5,7%) dan edema perifer (3,8-5,9%). Sakit kepala dan pusing juga tercatat (1,9-12,9%). Nasofaringitis dan infeksi saluran pernapasan bagian atas dilaporkan, mirip dengan sitagliptin.

Dalam meta-analisis studi klinis mengenai pengobatan dengan sitagliptin dan vildagliptin, tidak ada peningkatan kejadian hipoglikemia dibandingkan dengan kelompok kontrol. Peningkatan kejadian hipoglikemia diamati pada kelompok perlakuan sulfonilurea. Adapun terjadinya efek samping serius lainnya, studi ini tidak menunjukkan peningkatan insiden pada kelompok perlakuan dengan inhibitor DPP-4 dibandingkan dengan kelompok kontrol. Pada kelompok pasien yang diobati dengan analog GLP 1, ada sedikit peningkatan kejadian hipoglikemia dibandingkan dengan kelompok kontrol. Peningkatan risiko komplikasi kardiovaskular tidak ditemukan pada salah satu dari tiga obat penghambat DPP-4.

DPP-4 inhibitor dan jantung

Dalam beberapa tahun terakhir, beberapa penelitian telah diterbitkan tentang efek perlindungan dari incretin jantung (terutama analog GLP-1), serta pada efek menguntungkan dari penghambat DPP-4. Dalam studi yang dilakukan pada tikus yang tidak memiliki reseptor DPP-4 yang menggunakan sitagliptin, para peneliti mendiagnosis infark miokard akut. Pada tikus ini, pengaturan gen kardioprotektif dan produk proteinnya telah ditunjukkan. Dalam penelitian lain pada tikus, telah ditunjukkan bahwa pengobatan dengan sitagliptin dapat mengurangi area infark; Efek perlindungan dari sitagliptin tergantung pada protein kinase.

Pada penderita diabetes yang juga menderita penyakit jantung koroner, telah ditunjukkan bahwa pengobatan dengan sitagliptin meningkatkan fungsi jantung dan perfusi arteri koroner. Frederich et al., Mempublikasikan penelitian retrospektif tentang efek pengobatan dengan saxagliptin pada morbiditas dan mortalitas kardiovaskular. Dalam penelitian ini, tidak ada peningkatan risiko morbiditas dan mortalitas kardiovaskular.

Berkenaan dengan faktor risiko penyakit jantung koroner, penghambat DPP-4 dapat berkontribusi terhadap penurunan tekanan darah. Mistry et al. Menunjukkan bahwa sitagliptin menghasilkan penurunan kecil tapi signifikan secara statistik 2-3 mm Hg. sistolik dan 1,6-1,8 mm Hg tekanan darah diastolik akut (1 hari) dan dalam kondisi mapan (hari 5) pada pasien non-diabetes dengan hipertensi ringan hingga sedang.

Inhibitor DPP-4 juga telah ditemukan mempengaruhi kadar lipid postprandial. Matikainen et al. Menunjukkan bahwa pengobatan dengan vildagliptin selama 4 minggu meningkatkan trigliserida plasma postprandial dan apolipoprotein B-48 yang mengandung metabolisme partikel lipoprotein kaya trigliserida setelah konsumsi makanan berlemak tinggi pada pasien dengan diabetes tipe 2.

Boschmann et al. Menyarankan bahwa penghambatan DPP-4 meningkatkan mobilisasi dan oksidasi lipid postprandial ketika sistem simpatis diaktifkan, dan bukan karena efek langsung pada status metabolisme. Ilmuwan lain mengevaluasi sintesis dan sekresi lipid postprandial pada hewan. Mereka menemukan bahwa penghambatan DPP-4, atau peningkatan farmakologis dalam pensinyalan GLP-1 (GLP-1R), mengurangi sekresi trigliserida, kolesterol dan apolipoprotein B-48 dalam usus. Selain itu, pensinyalan endogen GLP-1R sangat penting untuk mengendalikan biosintesis dan sekresi lipoprotein usus.

Studi-studi ini dan studi serupa lainnya yang dilakukan oleh dokter memberi harapan bahwa penghambat DPP-4, sebagai kelompok obat-obatan, akan memiliki efek menguntungkan tidak hanya pada tingkat glukosa dalam darah, tetapi juga pada fungsi jantung dan arteri koroner.

Perbandingan analog GLP-1 dan penghambat DPP-4

Dalam sebuah studi yang membandingkan pengobatan jangka pendek 2 minggu dengan exenatide versus sitagliptin, hasilnya lebih baik setelah perawatan exenatide. Mereka diukur dengan beberapa parameter: penurunan glukosa postprandial, peningkatan kadar insulin, penurunan kadar glukagon dan penurunan asupan kalori. Pratley et al. Mempublikasikan studi prospektif jangka panjang pertama: perbandingan pengobatan dengan liraglutide versus sitagliptin pada pasien dengan diabetes tipe 2 yang menggunakan 1.500 mg / hari metformin, mengukur kadar HbA 1c (7,5-10%). Hasil penelitian ini menunjukkan penurunan 1,5% dalam HbA ketika pasien menerima 1,8 mg liraglutide setiap hari, 1,23% dengan pengobatan harian 1,2 mg liraglutide, 0,9% dengan pengobatan harian 100 mg sitagliptin. 3,38 kg penurunan berat badan diamati pada pasien yang menerima 1,8 mg liraglutide, penurunan berat badan 2,86 kg diamati pada pasien yang menerima 1,2 mg liraglutide, penurunan berat 0,96 kg diamati pada pasien yang menerima 100 mg sitagliptin. Selain itu, pada pasien yang diobati dengan liraglutide, ada penurunan lingkar pinggang, tetapi tidak ada penurunan yang signifikan dalam rasio pinggang ke pinggul. Tiga kelompok perlakuan menunjukkan penurunan tekanan darah sistolik dan diastolik, tetapi hanya pada kelompok pengobatan Liraglutide, peningkatan denyut jantung diamati. Pada kelompok yang diobati dengan liraglutide, ada peningkatan kejadian efek samping kecil seperti mual dan muntah (21-27%) dibandingkan dengan kelompok perlakuan sitagliptin (5%). Penurunan hipoglikemia serupa (5%) pada semua kelompok perlakuan.

Perawatan penderita diabetes dengan obat-obatan dari keluarga incretin adalah salah satu agen terapi utama dan pusat yang tersedia untuk dokter saat ini. Perawatan ini sama efektifnya dengan obat antidiabetik oral lainnya yang diketahui, dan lebih aman daripada sulfonylureas (dibandingkan dengan kejadian peristiwa hipoglikemik). Inhibitor DPP-4 dapat digunakan sebagai monoterapi serta terapi kombinasi dengan metformin. Ketika mempertimbangkan obat mana yang harus dipilih antara analog GLP-1 dan inhibitor DPP-4, dokter harus mempertimbangkan parameter seperti usia pasien, waktu dari diagnosis awal diabetes, berat badan, kepatuhan dan ketersediaan dana.

Dianjurkan untuk menggunakan inhibitor DPP-4 pada lansia karena efeknya yang terbatas pada menurunkan glukosa darah dan efek netral pada asupan kalori dan, akibatnya, efek negatif yang lebih kecil pada otot dan berat total protein tubuh. Pada pasien muda yang didiagnosis dengan diabetes mellitus tipe 2, obesitas perut dan gangguan metabolisme, kemungkinan mengobati analog GLP-1 harus dipertimbangkan, yang memiliki efek menguntungkan pada penurunan berat badan dan meningkatkan profil metabolisme. Selain itu, inhibitor DPP-4 (dalam dosis rendah) aman untuk merawat pasien dengan insufisiensi ginjal sedang sampai berat, sementara analog GLP-1 dikontraindikasikan untuk pasien ini.

Incretin dan incretin mimetics (inhibitor DPP4 dan agonis GLP1)

Selamat siang, pembaca reguler dan tamu blog! Hari ini akan ada artikel yang sulit tentang obat-obatan modern yang sudah digunakan oleh dokter di seluruh dunia.

Apa itu incretins dan incretins, obat mana dari kelompok dipeptidyl peptidase 4 inhibitor dan agonis peptida 1 seperti glukagon yang digunakan dalam pengobatan diabetes? Hari ini Anda akan belajar apa arti kata-kata yang panjang dan rumit ini, dan yang paling penting, bagaimana menerapkan pengetahuan yang diperoleh.

Artikel ini akan membahas obat yang sepenuhnya baru - analog dari peptida 1 (GLP1) glukagon dan dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) blocker. Obat-obatan ini ditemukan dalam studi hormon incretin - obat yang terlibat langsung dalam sintesis insulin dan pemanfaatan glukosa dalam darah.

Peningkatan dan pengobatan diabetes tipe 2

Sebagai permulaan, saya akan memberi tahu Anda apa itu incretin itu sendiri, sebagaimana mereka disebut secara singkat. Incretin adalah hormon yang diproduksi di saluran pencernaan sebagai respons terhadap asupan makanan, yang meningkatkan kadar insulin dalam darah. Dua hormon, glucogon-like peptide-1 (GLP-1) dan glucoton-dependent insulinotropic polypeptide (HIP), dianggap sebagai incretin. Reseptor HIP terletak pada sel beta pankreas, dan reseptor GLP-1 ditemukan di berbagai organ, oleh karena itu, selain merangsang produksi insulin, aktivasi reseptor GLP-1 mengarah ke efek lain dari hormon ini.

Berikut adalah efek yang muncul sebagai hasil kerja GLP-1:

• Stimulasi produksi insulin oleh sel beta pankreas.
• Penindasan produksi glukagon oleh sel alpha pankreas.
• Pengosongan lambung lambat.
• Nafsu makan berkurang dan perasaan kenyang meningkat.
• Efek positif pada sistem kardiovaskular dan saraf pusat.

Jika semuanya jelas dengan efek pertama dan utama: ada lebih banyak insulin - kurang glukosa, maka dengan yang kedua mungkin akan lebih sulit bagi Anda untuk mengetahuinya. Glukagon adalah hormon pankreas yang diproduksi oleh sel alfa. Hormon ini adalah kebalikan mutlak dari insulin. Glukagon meningkatkan kadar glukosa dalam darah dengan melepaskannya dari hati. Jangan lupa bahwa dalam tubuh kita di hati dan otot ada cadangan glukosa yang besar sebagai sumber energi, yang dalam bentuk glikogen. Dengan mengurangi produksi glukagon, incretin tidak hanya mengurangi pelepasan glukosa dari hati, tetapi juga meningkatkan sintesis insulin.

Apa efek positif dari mengurangi pengosongan lambung dalam pengobatan diabetes? Faktanya adalah bahwa bagian utama dari glukosa makanan diserap dari usus kecil. Karena itu, jika makanan memasuki usus dalam porsi kecil, gula dalam darah akan naik lebih lambat dan tanpa lompatan tiba-tiba, yang juga merupakan nilai tambah besar. Ini memecahkan masalah peningkatan glukosa setelah makan (glikemia postprandial).

Nilai mengurangi nafsu makan dan meningkatkan rasa kenyang dalam pengobatan diabetes tipe 2 umumnya sulit ditaksir terlalu tinggi. GLP-1 bertindak langsung pada pusat-pusat kelaparan dan rasa kenyang di hipotalamus. Jadi ini juga plus besar dan gemuk. Efek positif pada jantung dan sistem saraf baru saja dipelajari, dan hanya ada model eksperimental, tetapi saya yakin bahwa dalam waktu dekat kita akan belajar lebih banyak tentang efek ini.

Selain efek ini, dalam percobaan terbukti bahwa GLP-1 merangsang regenerasi dan pertumbuhan sel pankreas baru, dan penghancuran blok sel beta. Dengan demikian, hormon ini melindungi pankreas dari keletihan dan meningkatkan massa sel beta.

Apa yang akan mencegah kita menggunakan hormon ini sebagai obat? Ini akan menjadi obat yang hampir sempurna, karena mereka akan identik dengan hormon manusia. Tetapi kesulitannya terletak pada kenyataan bahwa GLP-1 dan HIP sangat cepat dihancurkan (GLP-1 dalam 2 menit, dan HIP dalam 6 menit) oleh enzim tipe 4 dipeptidyl peptidase (DPP-4).

Tetapi para ilmuwan telah menemukan jalan keluar.

Saat ini, ada dua kelompok obat di dunia yang entah bagaimana terkait dengan increcretins (karena GLP-1 memiliki efek positif lebih dari GUI, menguntungkan secara ekonomi untuk bekerja dengan GLP-1).

1. Obat-obatan yang meniru aksi manusia GLP-1.
2. Obat yang menghambat kerja enzim DPP-4, sehingga memperpanjang kerja hormonnya.

ke konten

Analog GLP-1 dalam pengobatan diabetes tipe 2

Saat ini di pasar Rusia ada dua persiapan analog GLP-1 - ini adalah Bayetta (exenatide) dan Viktoza (liraglutide). Obat-obatan ini adalah analog sintetik manusia GLP-1, tetapi hanya waktu tindakan yang lebih lama. Mereka benar-benar memiliki semua efek hormon manusia, yang saya sebutkan di atas. Ini tidak diragukan lagi merupakan nilai tambah. Keuntungannya termasuk penurunan berat badan rata-rata 4 kg selama 6-12 bulan. dan penurunan hemoglobin terglikasi rata-rata 0,8-1,8%. Apa itu hemoglobin terglikasi dan mengapa Anda perlu mengendalikannya, Anda bisa mengetahuinya dengan membaca artikel "Glycated hemoglobin: bagaimana cara menyumbang?".

Kerugiannya termasuk:

• Hanya pemberian subkutan, yaitu, tidak ada bentuk tablet.
• Konsentrasi GLP-1 dapat meningkat 5 kali lipat, yang meningkatkan risiko kondisi hipoglikemik.
• Efek GLP-1 hanya meningkat, obat tidak mempengaruhi ISP.
• Pada 30-40%, efek samping dapat diamati dalam bentuk mual, muntah, tetapi bersifat sementara.

Byetta tersedia dalam pulpen pakai (mirip dengan pulpen insulin) dengan dosis 250 mcg per mg. Pegangan datang dalam volume 1,2 dan 2,4 ml. Dalam satu bungkus - satu pena. Mulai pengobatan diabetes mellitus dengan dosis 5 μg 2 kali sehari selama 1 bulan untuk meningkatkan tolerabilitas, dan kemudian, jika diperlukan, dosis ditingkatkan menjadi 10 ug 2 kali sehari. Peningkatan dosis lebih lanjut tidak meningkatkan efek obat, tetapi meningkatkan jumlah efek samping.

Injeksi Baet dilakukan selama satu jam sebelum sarapan dan makan malam, itu tidak bisa dilakukan setelah makan. Jika injeksi tidak terjawab, maka injeksi berikutnya dilakukan pada waktu yang dijadwalkan. Suntikan diberikan secara subkutan di paha, perut atau bahu. Ini tidak dapat diberikan secara intramuskular atau intravena.

Simpan obat harus di tempat yang gelap dan dingin, yaitu, di pintu kulkas, jangan biarkan beku. Pena jarum suntik harus disimpan di lemari es setiap kali setelah injeksi. Setelah 30 hari, pena dengan Baeta dibuang, bahkan jika obat tetap ada di dalamnya, karena setelah waktu ini obat tersebut sebagian dihancurkan dan tidak memiliki efek yang diinginkan. Jangan menyimpan obat bekas dengan jarum yang terpasang, mis. Setelah setiap penggunaan, jarum harus dibuka dan dibuang, dan yang baru harus dipakai sebelum injeksi baru.

Byetta dapat dikombinasikan dengan agen hipoglikemik lainnya. Jika obat tersebut dikombinasikan dengan obat sulfonylurea (manin, diabeton, dll.), Maka dosisnya harus dikurangi untuk menghindari perkembangan hipoglikemia. Ada artikel terpisah tentang hipoglikemia, jadi saya sarankan untuk mengikuti tautan dan belajar jika Anda belum melakukannya. Jika Byetta digunakan bersama dengan metformin, dosis metformin tidak berubah, karena hipoglikemia dalam kasus ini tidak mungkin.

Viktoza juga tersedia dalam pena jarum suntik dengan dosis 6 mg per 1 ml. Volume pena jarum suntik adalah 3 ml. Dijual dengan 1, 2 atau 3 pena jarum suntik dalam paket. Penyimpanan dan penggunaan pena jarum suntik mirip dengan Baye. Pengobatan diabetes dengan Viktozy dilakukan 1 kali per hari pada waktu yang bersamaan, yang dapat dipilih sendiri oleh pasien, terlepas dari makanannya. Obat ini disuntikkan secara subkutan di paha, perut atau bahu. Juga, itu tidak dapat digunakan untuk pemberian intramuskuler dan intravena.

Dosis awal Victoza adalah 0,6 mg per hari. Setelah 1 minggu, Anda dapat secara bertahap meningkatkan dosis menjadi 1,2 mg. Dosis maksimum adalah 1,8 mg, yang dapat dimulai setelah 1 minggu setelah meningkatkan dosis menjadi 1,2 mg. Di atas dosis ini, obat ini tidak dianjurkan. Dengan analogi dengan Baeta, Viktozu dapat digunakan dengan obat antidiabetik lainnya.

Dan sekarang tentang yang paling penting - tentang harga dan ketersediaan kedua obat. Kelompok obat ini tidak termasuk dalam daftar obat preferensial federal atau regional untuk mengobati pasien dengan diabetes. Karena itu, obat-obatan ini harus dibeli untuk uang mereka sendiri. Terus terang, obat-obatan ini tidak murah. Harga tergantung pada dosis obat yang diberikan dan pada kemasan. Misalnya, 1,2 mg Byet mengandung 60 dosis obat. Jumlah ini cukup untuk 1 bulan. asalkan dosis harian yang ditentukan adalah 5 mikrogram. Dalam hal ini, obat akan dikenakan biaya rata-rata 4.600 rubel per bulan. Jika ini adalah Viktoza, maka dengan dosis harian minimum 6 mg, obat akan menelan biaya 3.400 rubel per bulan.

Inhibitor DPP-4 dalam pengobatan diabetes tipe 2

Seperti yang saya katakan di atas, enzim dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) menghancurkan hormon incretin. Karena itu, para ilmuwan memutuskan untuk memblokir enzim ini, menghasilkan efek fisiologis yang berkepanjangan dari hormonnya sendiri. Nilai tambah besar dari kelompok obat ini adalah peningkatan kedua hormon - GLP-1 dan HIP, yang meningkatkan efek obat. Hal yang juga positif adalah kenyataan bahwa peningkatan hormon ini terjadi dalam rentang fisiologis tidak lebih dari 2 kali, yang sepenuhnya menghilangkan terjadinya reaksi hipoglikemik.

Nilai plus juga dapat dianggap sebagai metode pemberian obat ini - ini adalah persiapan tablet, bukan suntikan. Praktis tidak ada efek samping dari penghambat DPP-4, karena hormon meningkat dalam batas fisiologis, seolah-olah mereka pada orang yang sehat. Saat menggunakan inhibitor, tingkat hemoglobin terglikasi menurun 0,5-1,8%. Tetapi obat ini hampir tidak berpengaruh pada berat badan.

Hari ini di pasar Rusia ada tiga obat - Galvus (vildagliptin), Januvia (sitagliptin), Ongliz (saxagliptin).

Januvia adalah obat pertama kelompok ini, yang mulai digunakan pertama kali di Amerika Serikat dan kemudian di seluruh dunia. Obat ini dapat digunakan baik dalam monoterapi, dan dalam kombinasi dengan obat hipoglikemik lainnya dan bahkan insulin. Januia memblokir enzim selama 24 jam, mulai bekerja dalam 30 menit setelah konsumsi.

Tersedia dalam tablet dalam dosis 25, 50 dan 100 mg. Dosis yang disarankan - 100 mg per hari (1 kali per hari), dapat dikonsumsi tanpa memperhatikan waktu makan. Dalam kasus insufisiensi ginjal, dosis obat dikurangi menjadi 25 atau 50 mg.

Efek dari aplikasi dapat dilihat sudah pada bulan pertama penggunaan, dan baik roti panggang dan kadar glukosa darah postprandial berkurang.

Untuk kenyamanan terapi kombinasi, Yanuvia dilepaskan sebagai obat kombinasi dengan metformin - Janumet. Tersedia dalam dua dosis: 50 mg Januvia + 500 mg Metformin dan 50 mg Januvia + 1000 mg Metformin. Dalam bentuk ini, tablet diminum 2 kali sehari.

Galvus juga merupakan anggota kelompok penghambat DPP-4. Itu diambil terlepas dari makanan. Dosis awal Galvus adalah 50 mg 1 kali per hari, jika ada kebutuhan, dosis ditingkatkan menjadi 100 mg, tetapi dosis didistribusikan 50 mg dua kali sehari.

Galvus juga digunakan dalam kombinasi dengan agen hipoglikemik lainnya. Karena itu, ada obat kombinasi seperti Galvusmet, yang juga termasuk metformin. Ada tablet dengan 500, 850 dan 1000 mg metformin, dosis Galvus tetap 50 mg.

Sebagai aturan, kombinasi obat yang diresepkan untuk ketidakefektifan monoterapi. Dalam kasus Galvusmet, obat ini diminum 2 kali sehari. Dalam kombinasi dengan obat lain, Galvus hanya diminum 1 kali sehari.

Dalam hal fungsi ginjal sedikit terganggu, dosis obat tidak dapat diubah. Ketika membandingkan dua obat Januvia dan Galvus, perubahan yang identik dalam hemoglobin terglikasi, glikemia postprandial (gula setelah makan) dan glukosa puasa diamati.

Ongliza - kelompok obat terbuka terakhir dari penghambat DPP-4. Tersedia dalam tablet 2,5 dan 5 mg. Ini diambil terlepas dari makanan 1 kali sehari. Juga digunakan sebagai monoterapi, serta dalam kombinasi dengan obat antidiabetik lainnya. Namun sejauh ini tidak ada obat kombinasi dengan metformin, seperti yang dilakukan pada kasus Yanuvía atau Galvus.

Dengan insufisiensi ginjal ringan, penyesuaian dosis tidak diperlukan, dengan stadium sedang dan berat, dosis obat dikurangi 2 kali. Perbandingan dengan Yanuvía dan Galvus juga tidak menunjukkan perbedaan yang jelas dan signifikan baik dalam efektivitas atau dalam kejadian efek samping. Karena itu, pilihan obat tergantung pada harga dan pengalaman dokter dengan obat ini.

Obat-obatan ini, sayangnya, tidak termasuk dalam daftar federal obat-obatan preferensial, tetapi di beberapa daerah dimungkinkan untuk melepaskan obat-obatan ini kepada pasien dari registrasi regional dengan mengorbankan anggaran lokal. Karena itu, sekali lagi, obat-obatan ini harus membeli uang mereka sendiri.

Untuk harga obat ini juga tidak jauh berbeda. Sebagai contoh, pengobatan diabetes mellitus Yanuviya dengan dosis 100 mg Anda harus menghabiskan rata-rata 2 200-2 400 rubel. Dosis Galvus 50 mg akan dikenakan biaya 800-900 rubel per bulan. Ongliz 5 mg biaya 1.700 rubel per bulan. Harga murni bersifat indikatif, diambil dari toko online.

Kepada siapakah kelompok obat ini diresepkan? Persiapan dari kedua kelompok ini sudah dapat diresepkan pada saat debut penyakit, untuk mereka yang mampu, tentu saja. Hal ini sangat penting saat ini untuk mempertahankan, dan mungkin bahkan meningkatkan kumpulan sel beta pankreas, maka diabetes akan dikompensasi dengan baik untuk waktu yang lama dan tidak akan memerlukan pengangkatan insulin.

Berapa banyak obat yang diresepkan secara bersamaan untuk mendeteksi diabetes mellitus tergantung pada tingkat hemoglobin terglikasi.

Saya memiliki semuanya. Ternyata banyak, saya bahkan tidak tahu apakah Anda akan menguasainya. Tetapi saya tahu bahwa di antara pembaca ada orang yang sudah menerima obat ini. Karena itu, saya menghimbau Anda dengan permintaan untuk membagikan kesan Anda tentang obat tersebut. Saya pikir ini akan berguna bagi mereka yang masih berpikir untuk beralih ke pengobatan baru untuk mengetahuinya.

Dan ingat bahwa terlepas dari obat yang paling efektif, normalisasi nutrisi pada diabetes memainkan peran utama dalam hubungannya dengan aktivitas fisik yang teratur.