Enteroglucagon (glucagon-like peptide-1)

• Hipoglikemia

Enteroglucagon adalah hormon peptida dari keluarga secretin. Nama kedua adalah glucagon-like peptide-1 (GLP-1).

Enteroglucagon (glucagon-like peptide-1) diproduksi oleh sel-L dari mukosa usus besar dan ileum. Enteroglucagon mengacu pada inkrelinam, yang diproduksi sebagai respons terhadap asupan makanan. Stimulator sekresi enteroglucagon adalah trigliserida, serta karbohidrat chyme. Glukosa intravena tidak berpengaruh pada sekresi enterolglucagon.

Enteroglucagon (glucagon-like peptide-1) mempengaruhi banyak proses yang berbeda dalam tubuh. Di lambung, ia menghambat sekresi asam hidroklorat dengan sel parietal, dan juga melemahkan aktivitas motorik lambung. Di pankreas, enteroglucagon merangsang produksi insulin, menghambat sekresi somatostatin dan glukagon dan menyebabkan efek lain. Enteroglucagon juga memediasi sejumlah proses dalam sistem saraf pusat, sistem kardiovaskular, kelenjar tiroid, paru-paru, ginjal, dan lainnya.

Pilihan pada subjek diabetes mellitus (teks) / 3 Glukagon dan peptida seperti glukagon

Iii. Glukagon dan peptida seperti glukagon

Proglucagon disintesis oleh sel  dari pulau Langerhans di pankreas, sel neuroendokrin khusus dari usus (sel-L), dan juga beberapa sel SSP. Proglukagon diproses dengan partisipasi prohormonone convertases hydrolyzing Arg-Arg dan Lys-Arg bond.

Pemrosesan proglucagon dalam sel  pankreas dan dalam sel L usus (glik. - peptida seperti gliken; sapi. - oxyntomodulin)

Pada saat yang sama, sejumlah peptida terbentuk yang tidak identik di pankreas dan di dalam sel-sel usus: dalam sel-the produk utama adalah glukagon, dan dalam sel-sel usus yang secara struktural mirip peptida mirip glukagon GLP-1 dan GLP-2. Peptida seperti glukagon juga terbentuk di sel-sel otak. Fungsi peptida seperti glukagon, dengan pengecualian GLP-1, tidak dipahami dengan baik. Pemrosesan lebih lanjut dari proglucagon (72-158) di pankreas juga tidak diketahui.

Di bawah ini adalah urutan asam amino dari glukagon (a) dan GLP-1 (b); urutan yang cocok digarisbawahi:

Sumber utama glukagon darah adalah sel-sel pulau Langerhans. Sekresi glukagon berkurang dengan konsumsi makanan. Selain itu, insulin dan GLP-1 adalah penghambat sekresi langsung. Kemungkinan penghambatan sekresi glukagon oleh metabolit glukosa juga tidak dikecualikan. Alanine merangsang sekresi glukagon, tetapi bukan insulin.

Organ target utama untuk glukagon adalah hati, di mana ia merangsang pemecahan glikogen dan glukoneogenesis. Reseptor glukagon, bersama dengan G-protein yang sesuai, mengaktifkan adenilat siklase, dan cAMP mengaktifkan kinase protein tergantung-cAMP.

Glukosa tidak mempengaruhi sekresi GLP-1. Rupanya, hormon lain, peptida insulinotropic yang bergantung pada glukosa, berfungsi sebagai stimulator utama sekresi GLP-1. Hormon ini terbentuk di usus kecil bagian atas, sekresinya dirangsang oleh konsumsi makanan - karbohidrat, lemak, protein, dan glukosa adalah stimulan yang paling kuat. Diketahui bahwa pemberian glukosa oral menyebabkan sekresi insulin yang lebih kuat dibandingkan dengan pemberian intravena, dengan peningkatan yang sama dalam konsentrasi glukosa dalam darah ("efek incretin"). Efek incretin dijelaskan dalam rantai peristiwa berikut: peningkatan konsentrasi glukosa dalam usus  stimulasi sekresi GIP  stimulasi GLP-1 stimulasi sekresi insulin sekresi. Kecepatan respon GIP terhadap perubahan konsentrasi glukosa di usus, kedekatan anatomi sel yang memproduksi GIP dan GLP-1, jalur darah langsung (dan karenanya GLP-1) dari usus ke pankreas membentuk loop regulator entero-pankreas yang efektif, yang dikaitkan dengan incretin efek. Mekanisme pengaturan ini, seperti mekanisme sel , memiliki alat sensor-glukosa yang menyediakan perubahan sekresi GIP (dan karenanya GLP-1) sebanding dengan konsentrasi glukosa dalam cairan ekstraseluler.

GLP-1, dalam bentuk aktifnya, GLP-1 (7-36) -amide adalah peptida insulinotropik yang kuat yang merangsang ekspresi gen proinsulin dan sekresi insulin. Selain itu, GLP-1 memiliki efek seperti insulin langsung: dalam percobaan dengan sel dan jaringan hewan percobaan yang terisolasi, GLP-1 ditemukan untuk merangsang sintesis glikogen di hati dan otot dengan mengaktifkan glikogen sintase. Penyerapan glukosa juga distimulasi di otot. Reseptor GLP-1 ditemukan di pulau Langerhans, jantung, otak, paru-paru. Pada tikus dengan mutasi nol pada gen reseptor GLP-1, diamati hiperglikemia puasa, sekresi insulin yang distimulasi glukosa dan toleransi glukosa berkurang. Selain itu, GLP-1 menghambat sekresi glukagon pada orang sehat dan penderita diabetes.

Sifat-sifat GLP-1, menunjukkan perannya yang penting dalam pengaturan metabolisme energi, adalah dasar bagi upaya untuk menggunakannya dalam pengobatan diabetes.

Byetha Long adalah agonis reseptor peptida seperti glukagon baru 1

Penemuan hormon insulinotropik (incretin) - peptida seperti glukagon 1 (GLP-1) dan insulinotropic peptide (HIP) yang bergantung pada glukosa berkontribusi untuk mengubah pandangan para ilmuwan dan dokter mengenai strategi pengobatan untuk diabetes mellitus (DM) tipe 2. Telah ditetapkan bahwa hampir 70% dari sekresi insulin postprandial pada orang sehat disebabkan oleh efek incretin, yang secara signifikan berkurang pada pasien dengan diabetes tipe 2, dan gangguan toleransi glukosa. Penemuan ini adalah dorongan untuk pembuatan obat baru, yang didasarkan pada efek incretin: inhibitor dipeptidyl peptidase 4 dan agonis reseptor GLP-1.
Hasil uji coba multicenter yang dikendalikan secara internasional dari agonis reseptor GLP-1 exenatide menunjukkan kemanjuran dan keamanannya yang tinggi pada pasien dengan diabetes tipe 2 dengan kelebihan berat badan dan obesitas. Secara klinis signifikan bahwa terapi dengan exenatide tidak mengarah pada pengembangan hipoglikemia yang jelas, karena efek GLP-1 bergantung pada tingkat glukosa dalam darah.
Meskipun efikasi exenatide tinggi dalam kaitannya dengan pencapaian metabolisme karbohidrat target, kehilangan nafsu makan dan berat badan, kepatuhan pengobatan pasien tetap rendah. Untuk meningkatkan kepatuhan terhadap terapi, exenatide dikembangkan dengan rejimen sekali seminggu. Ini adalah agonis reseptor GLP-1 kerja panjang pertama yang didokumentasikan di dunia. Lebih dari 18.000 pasien berpartisipasi dalam uji klinis obat ini.
Pada Juni 2011, exenatide obat dari tindakan berkepanjangan disetujui oleh Badan Medis Eropa dengan nama dagang Bydureon, pada 2012 oleh Food and Drug Administration Amerika Serikat dengan nama yang sama. Pada bulan Maret 2017, obat ini disetujui dan didaftarkan oleh Kementerian Kesehatan Rusia dengan nama dagang Bayeta Long.

Penemuan hormon insulinotropik (incretin) - peptida seperti glukagon 1 (GLP-1) dan insulinotropic peptide (HIP) yang bergantung pada glukosa berkontribusi untuk mengubah pandangan para ilmuwan dan dokter mengenai strategi pengobatan untuk diabetes mellitus (DM) tipe 2. Telah ditetapkan bahwa hampir 70% dari sekresi insulin postprandial pada orang sehat disebabkan oleh efek incretin, yang secara signifikan berkurang pada pasien dengan diabetes tipe 2, dan gangguan toleransi glukosa. Penemuan ini adalah dorongan untuk pembuatan obat baru, yang didasarkan pada efek incretin: inhibitor dipeptidyl peptidase 4 dan agonis reseptor GLP-1.
Hasil uji coba multicenter yang dikendalikan secara internasional dari agonis reseptor GLP-1 exenatide menunjukkan kemanjuran dan keamanannya yang tinggi pada pasien dengan diabetes tipe 2 dengan kelebihan berat badan dan obesitas. Secara klinis signifikan bahwa terapi dengan exenatide tidak mengarah pada pengembangan hipoglikemia yang jelas, karena efek GLP-1 bergantung pada tingkat glukosa dalam darah.
Meskipun efikasi exenatide tinggi dalam kaitannya dengan pencapaian metabolisme karbohidrat target, kehilangan nafsu makan dan berat badan, kepatuhan pengobatan pasien tetap rendah. Untuk meningkatkan kepatuhan terhadap terapi, exenatide dikembangkan dengan rejimen sekali seminggu. Ini adalah agonis reseptor GLP-1 kerja panjang pertama yang didokumentasikan di dunia. Lebih dari 18.000 pasien berpartisipasi dalam uji klinis obat ini.
Pada Juni 2011, exenatide obat dari tindakan berkepanjangan disetujui oleh Badan Medis Eropa dengan nama dagang Bydureon, pada 2012 oleh Food and Drug Administration Amerika Serikat dengan nama yang sama. Pada bulan Maret 2017, obat ini disetujui dan didaftarkan oleh Kementerian Kesehatan Rusia dengan nama dagang Bayeta Long.

Homeostasis glukosa dalam tubuh pada siang hari diatur oleh banyak mekanisme endokrin dan neuroregulatori. Peran utama milik hormon pankreas (insulin, glukagon), incretin, dan sistem saraf otonom [1].

Pentingnya sinyal gastrointestinal dalam regulasi hormon homeostasis glukosa menegaskan efek incretin (Gbr. 1) [2]. Ditemukan bahwa setelah pemberian glukosa oral, peningkatan sekresi insulin yang lebih nyata diamati daripada setelah infus intravena, disertai dengan peningkatan yang sama pada glikemia. Hal ini disebabkan oleh pelepasan incretin di berbagai bagian saluran pencernaan sebagai respons terhadap beban oral.

Incretins adalah keluarga hormon yang merangsang sekresi insulin dalam menanggapi asupan makanan. Hingga 70% dari sekresi insulin postprandial pada orang sehat dijelaskan justru oleh efek incretin. Yang terakhir berkurang secara signifikan dengan diabetes tipe 2 dan gangguan toleransi glukosa.

Glucose-dependent insulinotropic polypeptide (HIP), yang dikenal sebagai polypeptide inhibitor lambung, dan peptida 1 seperti glukagon (GLP-1) diakui sebagai incretin yang paling penting.

Polipeptida insulinotropic tergantung-glukosa

ISU milik keluarga peptida glukagon-sekretin.

Hormon mensekresi sel-K selaput lendir duodenum dan usus kecil proksimal. Sekresi polipeptida dirangsang oleh karbohidrat dan lemak. Sebagai respons terhadap asupan makanan, konsentrasinya dalam plasma darah, sebagai suatu peraturan, meningkat 10-20 kali [3].

Peptida seperti glukagon 1

GLP-1 termasuk dalam keluarga super hormon peptida "glukagon - sekretin", disatukan oleh kesamaan urutan asam amino dengan urutan asam amino glukagon sebesar 21-48%. Terlepas dari kenyataan bahwa peptida ini terbentuk dari proglucagon, mereka memiliki efek berbeda pada proses metabolisme utama.

Dalam sel-L (terutama di ileum dan usus besar), proglucagon terpecah bukan untuk membentuk glukagon, seperti pada sel beta, tetapi untuk memutuskan GLP-1 dan GLP-2 dari terminal-C. Peptida ini hampir 50% homolog terhadap glukagon.

GLP-1 memiliki waktu paruh pendek - dari 60 hingga 90 detik. Itu sebabnya sangat cepat dimetabolisme dan diinaktivasi oleh dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4). Dengan demikian, kemungkinan bahwa aksi GLP-1 ditransmisikan melalui neuron sensorik di usus dan hati yang mengekspresikan reseptor GLP-1 meningkat. Dalam hal ini, penting untuk membedakan antara pengukuran hormon utuh (bertanggung jawab untuk tindakan endokrin) dan jumlah hormon utuh dan metabolitnya, yang mencerminkan sekresi lengkap sel-L dan, oleh karena itu, kemungkinan tindakan saraf.

Telah terbukti bahwa penurunan sekresi GLP-1 dapat berkontribusi pada perkembangan obesitas [4].

Efek fisiologis peptida seperti glukagon 1

Efek fisiologis GLP-1 direalisasikan setelah interaksi dengan reseptor spesifik yang diekspresikan di banyak organ dan jaringan, termasuk pankreas, lambung, usus kecil, otak, hipofisis, paru-paru, ginjal, dan jantung.

Organ target utama GLP-1 adalah pulau Langerhans. Aktivitas insulinotropik GLP-1, yang tergantung pada tingkat glukosa dalam darah, diwujudkan melalui interaksi dengan reseptor spesifik yang terletak pada membran sel beta. Perlu dicatat bahwa GLP-1 mengaktifkan gen glukokinase dan gen yang mengkode transporter glukosa tipe 2, yang bertanggung jawab atas mekanisme sekresi insulin intraseluler. Infus GLP-1 menyebabkan penurunan konsentrasi glukosa dalam darah. Segera setelah levelnya mendekati nilai normal, efek GLP-1 pada sekresi insulin berhenti [5]. Ini sangat penting secara klinis - GLP-1 tidak dapat menyebabkan hipoglikemia yang jelas.

GLP-1 mempromosikan respons sekresi sel beta yang memadai terhadap glukosa.

Ada hubungan terbalik antara sekresi GLP-1 dalam menanggapi asupan makanan dan peningkatan resistensi insulin.

Efek penting lain dari GLP-1 adalah efek pada sekresi glukagon. Peptida menghambat sekresi glukagon oleh sel alpha pankreas. Namun, efek ini juga disebabkan oleh kadar glukosa dalam darah.

Dengan demikian, GLP-1 mengatur konsentrasi glukosa plasma dengan memodulasi sekresi insulin dan glukagon. Hal ini diperlukan untuk mempertahankan toleransi glukosa normal dan sekresi insulin postprandial yang memadai.

Efek GLP-1 berikut saat ini diketahui:

• mempotensiasi sekresi insulin yang bergantung pada glukosa;
• meningkatkan biosintesis insulin;
• meningkatkan ekspresi gen insulin;
• meningkatkan ekspresi gen yang penting untuk berfungsinya sel beta pankreas (glukokinase, transporter glukosa tipe 2, dll.);
• memiliki efek mitosis pada sel beta dan mempromosikan diferensiasi sel prekursor saluran;
• menghambat apoptosis sel beta;
• menghambat sekresi glukagon.

Selain itu, GLP-1 berikatan dengan reseptor di otak dan menstimulasi saraf parasimpatis, yang mengarah pada pengosongan lambung yang lebih lambat, berkurangnya lambung (dirangsang oleh pentagastrin dan makanan) dan sekresi pankreas. Akibatnya, perjalanan glukosa pada periode postprandial berkurang [6].

Menurut data terakhir, GLP-1 adalah hormon anorexigenic yang kuat (aksinya mirip dengan leptin) dan merupakan antagonis hormon orexigenic, seperti gamma neuropeptide dan kortikoliberin. Bertindak melalui mekanisme sentral, ini mengatur perilaku makan dan mempromosikan pengembangan perasaan jenuh [7].

Peningkatan dalam pengobatan diabetes tipe 2

Dalam kasus diabetes tipe 2, ada kekurangan incretin (Gambar 2) [8], oleh karena itu, peningkatan efek endokrin dapat dianggap sebagai prinsip baru dalam pengobatan diabetes.

Telah ditetapkan bahwa pemberian GLP-1 pada pasien dengan diabetes tipe 2 membantu menormalkan sensitivitas sel beta pankreas terhadap glukosa, serta mengembalikan sebagian fase pertama sekresi insulin dan mengembalikan fase kedua sepenuhnya dalam kondisi klem hiperglikemik.

Saat ini, obat yang memengaruhi modulasi aktivitas dan tingkat GLP-1 adalah analog dan mimetik GLP-1 (exatienide, liraglutide, CJC-1131). Obat yang paling banyak dipelajari dari kelompok ini adalah exenatide [9, 10].

Exenatide (Byetta) adalah mimesis GLP-1, bentuk sintetik dari Exendin 4.

The exendin 4 adalah peptida yang diisolasi dari kelenjar ludah kadal dari keluarga gigi gila (lat. Heloderma suspum), 53% homolog pada manusia GLP-1.

Secara in vitro, GLP-1 sintetik menunjukkan kemampuan yang sama untuk berikatan dengan reseptor GLP-1 seperti exendin 4, yang sangat penting untuk stimulasi sekresi insulin postprandial yang efektif (Gbr. 3) [11].

Karena kekhasan urutan asam amino (glisin di posisi kedua), obat yang disintesis, tidak seperti GLP-1, resisten terhadap DPP-4 [12-14].

Pengalaman menggunakan obat Byetta di Rusia telah 11 tahun. Selama bertahun-tahun, sejumlah data yang cukup tentang kemanjuran tinggi dan keamanan terapi tersebut pada pasien dengan diabetes tipe 2 telah diperoleh.

Pemberian obat Bykha secara subkutan memungkinkan Anda untuk mencapai kontrol metabolik, meningkatkan sensitivitas sel terhadap insulin, mengurangi nafsu makan, berat badan, glukagon, dan asam lemak bebas [7].

Meskipun efikasi exenatide tinggi dalam kaitannya dengan mencapai target metabolisme karbohidrat, mengendalikan nafsu makan dan mengurangi berat badan, kepatuhan pasien terhadap pengobatan tetap rendah.

Salah satu cara untuk meningkatkan kepatuhan terhadap pengobatan adalah dengan mengurangi frekuensi obat, terutama injeksi. Jadi, dalam studi G. Derosa et al. (2017) meningkat secara signifikan ketika mentransfer pasien dari rilis cepat metformin ke rilis lambat metformin. Mode penerapan yang pertama - dua atau tiga kali sehari, yang kedua - sekali sehari [15].

Untuk membuat bentuk exenatide yang berkepanjangan, sistem pengiriman yang unik dikembangkan menggunakan mikrosfer Medisorb. Mikrosfer terdiri dari polimer D, L-laktat dan asam glikolat dengan polimer yang dapat terbiodegradasi, yang terurai menjadi air dan karbon dioksida (Gbr. 4) [16-19].

Tindakan berkepanjangan Exenatide memungkinkan untuk mengurangi frekuensi penggunaan menjadi seminggu sekali.

Lebih dari 18.000 pasien mengambil bagian dalam studi klinis exenatide dengan tindakan yang berkepanjangan [20].

Pada Juni 2011, obat ini disetujui untuk digunakan oleh Badan Medis Eropa dan menerima nama dagang Bydureon, pada 2012, dengan nama yang sama, disetujui oleh Food and Drug Administration Amerika Serikat. Itu disetujui dan didaftarkan oleh Kementerian Kesehatan Rusia dengan nama dagang Bayeta Long pada Maret 2017.

Pada saat ini, pengalaman klinis dari penggunaan jangka panjang dari tindakan yang berkepanjangan telah tujuh tahun.

Konsentrasi efektif minimum adalah 50 pg / ml dan dicapai pada minggu kedua pengobatan dengan exenatide dengan dosis 2 mg. Konsentrasi seperti itu dapat mempengaruhi glikemia glukosa rendah [18].

Untuk mengevaluasi kemungkinan meresepkan Exenatide dengan tindakan berkepanjangan dalam dosis 2 mg pada pasien dengan diabetes tipe 2 pada berbagai tahap perkembangannya, sebuah program studi klinis DURATION dimulai. Durasi terapi adalah 24-30 minggu, diikuti oleh periode tindak lanjut.

Titik akhir primer dari penelitian ini adalah dinamika hemoglobin terglikasi (HbA1c), perubahan sekunder dalam berat badan, tekanan darah, penanda risiko kardiovaskular, keamanan, dan tolerabilitas.

Studi ini termasuk pasien dengan kadar HbA1c dari 7,1 hingga 11,0%.

Sebagai obat pembanding, obat Byetta, sitagliptin, pioglitazone, liraglutide, insulin glargine digunakan.

Terhadap latar belakang terapi dengan Byata Long, penurunan nilai HbA1c yang persisten diamati - selama tujuh tahun (Gbr. 5). Pada saat yang sama, 53% pasien tidak memerlukan intensifikasi terapi [21].

DURATION-1 adalah studi internasional, multisenter, acak, label terbuka tentang kemanjuran dan keamanan Byetta Long dan exenatide kerja pendek yang digunakan selain agen hipoglikemik oral. Ini adalah studi durasi unik agonis reseptor GLP-1.

Pasien dengan diabetes tipe 2 secara acak ditugaskan untuk dua kelompok tergantung pada jenis terapi: mereka yang menggunakan exenatide kerja singkat 10 μg dua kali sehari dan exenatide dengan tindakan jangka panjang 2 mg seminggu sekali. Setelah 30 minggu terapi, exenatide kerja pendek dipindahkan ke exenatide dengan tindakan yang berkepanjangan. 148 orang merupakan kelompok exenatide 2 mg / minggu, 147 orang - kelompok exenatide 10 mcg dua kali sehari. Sebanyak 129 pasien yang menerima obat Byetta Long dan 130 yang menggunakan obat Byetta menyelesaikan tindak lanjut selama 30 minggu. Obat pertama melampaui yang kedua dalam hal kontrol glukosa plasma puasa, glukagon dan HbA1c (Gambar 6 dan 7) [19]. Exenatide kerja pendek memiliki efek terbaik pada glikemia postprandial.

Pada kelompok pasien yang menerima exenatide dengan tindakan singkat dan beralih ke obat Byetha Long, ada penurunan lebih lanjut dalam HbA1c, dan selama lima tahun pengamatan, 88% pasien tidak memerlukan pemberian insulin basal [22].

Selain itu, pada pasien yang tidak perlu mengintensifkan terapi penurun glukosa, selama tujuh tahun masa tindak lanjut tercatat penurunan berat badan 6,45 kg (p 7% selama dua tahun setelah menetapkan diagnosis dengan keterlambatan intensifikasi terapi selama setahun risiko pengembangan penyakit kardiovaskular). lebih tinggi daripada pada pasien dengan HbA1c 2) dan tidak mencapai target level glikemik dalam terapi metformin atau kombinasi metformin dengan sulfonilurea.

Tablet mengurangi nafsu makan. Cara menggunakan obat diabetes untuk mengendalikan nafsu makan Anda

Obat diabetes terbaru yang mulai muncul pada tahun 2000 adalah obat incretin. Secara resmi, mereka dirancang untuk menurunkan gula darah setelah makan di diabetes tipe 2. Namun, dalam kapasitas ini mereka kurang menarik bagi kami. Karena obat ini bertindak dalam cara yang sama seperti Siofor (metformin), atau bahkan kurang efisien, walaupun harganya sangat mahal. Mereka dapat diresepkan sebagai tambahan untuk Siofor, ketika tindakannya tidak lagi cukup, dan penderita diabetes kategoris tidak ingin mulai menusuk insulin.

Obat-obatan untuk diabetes byte dan Viktoza termasuk dalam kelompok agonis reseptor GLP-1. Mereka penting karena mereka tidak hanya menurunkan gula darah setelah makan, tetapi juga mengurangi nafsu makan. Dan semua ini tanpa efek samping khusus.

Nilai sebenarnya dari obat baru untuk diabetes tipe 2 adalah bahwa mereka mengurangi nafsu makan dan membantu mengendalikan makan berlebih. Karena ini, menjadi lebih mudah bagi pasien untuk mengikuti diet rendah karbohidrat dan menghindari gangguan. Resep obat baru untuk diabetes untuk mengurangi nafsu makan belum secara resmi disetujui. Selain itu, uji klinis mereka tidak dilakukan dalam kombinasi dengan diet rendah karbohidrat. Namun demikian, praktik menunjukkan bahwa obat ini benar-benar membantu mengatasi kerakusan yang tidak terkendali, dan efek sampingnya kecil.

Resep untuk diet rendah lemak tersedia di sini.

Pil apa yang cocok untuk mengurangi nafsu makan

Sebelum transisi ke diet rendah karbohidrat, semua pasien dengan diabetes tipe 2 menderita ketergantungan yang menyakitkan pada karbohidrat diet. Ketergantungan ini memanifestasikan dirinya dalam bentuk makan berlebih secara konstan dengan karbohidrat dan / atau serangan kerakusan yang mengerikan. Dengan cara yang sama seperti seseorang yang menderita kecanduan alkohol, bisa sepanjang waktu "di bawah harapan" dan / atau secara berkala jatuh ke dalam binges.

Orang dengan obesitas dan / atau diabetes tipe 2 dikatakan memiliki selera makan yang tak pernah puas. Faktanya, karbohidrat diet ini yang harus disalahkan atas fakta bahwa pasien seperti itu mengalami perasaan lapar kronis. Ketika mereka terus makan protein dan lemak sehat alami, nafsu makan mereka biasanya kembali normal.

Diet rendah karbohidrat saja membantu sekitar 50% pasien mengatasi kecanduan karbohidrat. Pasien yang tersisa dengan diabetes tipe 2 perlu mengambil tindakan tambahan. Obat incretin adalah "garis pertahanan ketiga" yang direkomendasikan Dr. Bernstein, setelah mengonsumsi kromium pikolinat dan self-hypnosis.

Obat-obatan ini termasuk dua kelompok obat:

• Inhibitor DPP-4;
• Agonis reseptor GLP-1.

Seberapa efektif obat diabetes baru?

Uji klinis telah menunjukkan bahwa penghambat DPP-4 dan agonis reseptor GLP-1 menurunkan gula darah setelah makan pada pasien dengan diabetes tipe 2. Ini karena mereka merangsang sekresi insulin oleh pankreas. Sebagai hasil dari penggunaannya dalam kombinasi dengan diet "seimbang", hemoglobin terglikasi berkurang 0,5-1%. Juga, beberapa peserta dalam tes sedikit kehilangan berat badan.

Ini bukan Tuhan yang tahu apa pencapaian, karena Siofor tua yang baik (metformin) dalam kondisi yang sama menurunkan hemoglobin terglikasi sebesar 0,8-1,2% dan benar-benar membantu menurunkan berat badan dengan beberapa kilogram. Namun, secara resmi direkomendasikan untuk meresepkan seri incretin selain metformin untuk meningkatkan efeknya dan untuk menunda dimulainya pengobatan diabetes tipe 2 dengan insulin.

Dr. Bernstein merekomendasikan bahwa penderita diabetes menggunakan obat ini bukan untuk merangsang sekresi insulin, tetapi karena efeknya pada pengurangan nafsu makan. Mereka membantu mengontrol asupan makanan, mempercepat timbulnya kejenuhan. Karena itu, kasus gangguan pada diet rendah karbohidrat pada pasien terjadi jauh lebih jarang.

Bernstein meresepkan obat tambahan tidak hanya untuk pasien dengan diabetes tipe 2, tetapi bahkan untuk pasien dengan diabetes tipe 1 yang memiliki masalah makan berlebihan. Secara resmi, obat-obatan ini tidak ditujukan untuk pasien dengan diabetes tipe 1. Catatan Pasien dengan diabetes tipe 1 yang menderita gastroparesis diabetik, yaitu pengosongan lambung yang tertunda karena pelanggaran konduksi saraf, tidak dapat menggunakan obat ini. Karena itu akan membuat mereka lebih buruk.

Cara kerja obat incretin row

Persiapan dari seri incretin mengurangi nafsu makan, karena mereka memperlambat pengosongan lambung setelah makan. Kemungkinan efek sampingnya adalah mual. Untuk mengurangi rasa tidak nyaman, mulailah minum obat dengan dosis minimum. Perlahan-lahan tingkatkan ketika tubuh beradaptasi. Seiring waktu, mual berlalu pada kebanyakan pasien. Secara teori, efek samping lain mungkin terjadi - muntah, sakit perut, sembelit, atau diare. Bernstein mencatat bahwa dalam praktiknya mereka tidak diamati.

Inhibitor DPP-4 tersedia dalam bentuk tablet, dan agonis reseptor GLP-1 dalam bentuk solusi untuk pemberian subkutan dalam kartrid. Sayangnya, mereka yang ada dalam pil, praktis tidak membantu mengendalikan nafsu makan, dan gula darah berkurang sangat lemah. Sebenarnya, ada agonis reseptor GLP-1. Mereka disebut Byeta dan Viktoza. Mereka perlu menusuk, hampir seperti insulin, satu atau beberapa kali sehari. Teknik suntikan tanpa rasa sakit yang sama cocok untuk suntikan insulin.

Agonis reseptor GLP-1

GLP-1 (glucagon-like peptide-1) adalah salah satu hormon yang diproduksi di saluran pencernaan sebagai respons terhadap asupan makanan. Dia memberi sinyal pada pankreas bahwa sudah saatnya memproduksi insulin. Hormon ini juga memperlambat pengosongan lambung dan dengan demikian mengurangi nafsu makan. Juga diasumsikan bahwa itu menstimulasi pemulihan sel beta pankreas.

Seperti peptida-1 glukagon manusia alami dihancurkan dalam tubuh dalam waktu 2 menit setelah sintesis. Ini diproduksi sesuai kebutuhan dan bertindak cepat. Analog sintetiknya adalah persiapan Byet (exenatide) dan Viktoza (liraglutide). Mereka masih tersedia hanya dalam bentuk suntikan. Byetta bekerja selama beberapa jam, dan Viktoza - sepanjang hari.

Baetha (exenatide)

Produsen obat Byetta merekomendasikan untuk membuat satu suntikan satu jam sebelum sarapan, dan pada malam hari satu lagi - satu jam sebelum makan malam. Bernstein merekomendasikan agar Anda bertindak berbeda - menusuk Byetu 1-2 jam sebelum waktu ketika pasien biasanya makan berlebihan atau menderita kerakusan. Jika Anda makan berlebihan sekali sehari - artinya, dan tusukan Byetu akan cukup sekali dalam dosis 5 atau 10 mg. Jika masalah dengan makan berlebihan terjadi beberapa kali di siang hari, maka berikan suntikan setiap kali satu jam sebelum situasi khas muncul, ketika Anda membiarkan diri Anda makan terlalu banyak.

Jadi, waktu yang tepat untuk injeksi dan dosis ditetapkan dengan coba-coba. Secara teoritis, dosis maksimum Byetta harian adalah 20 mikrogram, tetapi orang dengan obesitas parah mungkin membutuhkan lebih banyak. Dengan pengobatan Baeta, dosis insulin atau pil diabetes sebelum makan dapat segera dikurangi hingga 20%. Kemudian, dengan hasil pengukuran gula darah, lihat apakah perlu diturunkan lebih lanjut atau, sebaliknya, ditingkatkan.

Viktoza (liraglutide)

Obat Viktoza mulai digunakan pada tahun 2010. Suntikannya harus dilakukan 1 kali sehari. Injeksi berlangsung selama 24 jam, seperti yang dikatakan produsen. Anda dapat melakukannya kapan saja di siang hari. Tetapi jika Anda memiliki masalah dengan makan berlebihan biasanya terjadi pada waktu yang bersamaan, misalnya sebelum makan siang, maka Victosis colitis 1-2 jam sebelum makan siang.

Bernstein menganggap Viktozu sebagai obat paling ampuh untuk mengendalikan nafsu makannya, mengatasi makan berlebihan dan mengalahkan kecanduan karbohidrat. Ini lebih efektif daripada Baeta, dan lebih mudah digunakan.

Inhibitor DPP-4

DPP-4 adalah dipeptide peptidase-4, enzim yang menghancurkan GLP-1 dalam tubuh manusia. Inhibitor DPP-4 menghambat proses ini. Saat ini, kelompok ini termasuk obat-obatan berikut:

• Januvia (sitagliptin);
• Ongliza (saxagliptin);
• Galvus (Vidlagliptin).

Semua obat-obatan ini ada dalam tablet, yang direkomendasikan untuk diminum 1 kali sehari. Ada juga obat Tradienta (linagliptin), yang tidak dijual di negara-negara berbahasa Rusia.

Dr. Bernstein mencatat bahwa penghambat DPP-4 sebenarnya tidak memiliki efek pada nafsu makan, dan juga sedikit menurunkan gula darah setelah makan. Dia meresepkan obat ini untuk pasien dengan diabetes tipe 2, yang sudah menggunakan metformin dan pioglitazone, tetapi tidak dapat mencapai gula darah normal dan menolak untuk diobati dengan insulin. Inhibitor DPP-4 dalam situasi ini bukan merupakan pengganti insulin yang memadai, tetapi ini lebih baik daripada tidak sama sekali. Efek samping dari penerimaan mereka hampir tidak terjadi.

Efek Samping dari Obat Pengurangan Nafsu Makan

Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa penggunaan obat incretin telah menyebabkan pemulihan parsial sel beta pankreas mereka. Mereka belum menemukan apakah hal yang sama terjadi pada orang. Penelitian pada hewan yang sama telah menemukan bahwa kejadian satu jenis kanker tiroid yang jarang meningkat sedikit. Di sisi lain, peningkatan gula darah meningkatkan risiko 24 jenis kanker yang berbeda. Jadi manfaat obat jelas lebih besar daripada potensi risikonya.

Terhadap latar belakang mengambil obat incretin, peningkatan risiko pankreatitis, radang pankreas, dicatat untuk orang yang sebelumnya memiliki masalah dengan pankreas. Risiko ini berlaku terutama untuk pecandu alkohol. Kategori penderita diabetes lainnya tidak perlu takut padanya.

Tanda pankreatitis adalah rasa sakit yang tak terduga dan tajam di perut. Jika Anda merasakannya, segera konsultasikan dengan dokter. Ia akan mengkonfirmasi atau membantah diagnosis pankreatitis. Dalam kasus apa pun, segera hentikan penggunaan obat aktif incretin sampai semuanya jelas.

Lihat juga:

Halo
Umur saya 43, tinggi 186 berat 109 kg, menjalani operasi untuk pengangkatan sebagian adenoma hipofisis pada 2012 (prolaktinoma besar dengan tingkat prolaktin yang sangat tinggi). Sekarang tumornya menurun dari 5 cm menjadi 2, saya minum bromocriptine 10 mg (4 tablet), tingkat prolaktin 48,3 (batas atas normal 13,3), dan tiroksin 50 mcg (ada hipotiroidisme). Saya menderita sindrom metabolik, insulin 48-55 (hingga 28). Saya mengonsumsi glukofag XR 500 selama lebih dari enam bulan - tidak ada hasil baik untuk insulin maupun berat. Juga, obat Crestor, di atasnya kolesterol 3,45, trigliserida 3,3, LDL 2,87 VLDL 1,17, HDL 0,76. Tanpanya, semuanya jauh lebih buruk. Menurut ahli gastroenterologi: steatohepatitis, ALT meningkat 2 kali, saya minum Heptral 800 kali sehari.
Selama pemeriksaan terakhir, hemoglobin terglikasi 6,3% dideteksi oleh ahli endokrinol (komisi berulang untuk kecacatan) (5,4% sebelum operasi pada 2012). Glyukofazh dan Onglizu diangkat lagi, tetapi sejauh ini saya belum menerimanya. Beralih ke diet rendah karbohidrat dan menambahkan olahraga. Hasil dari kontrol gula darah total (One Touch glucometer): pada perut kosong di pagi hari - 4.1, sebelum sarapan 4.3, 2 jam setelah sarapan 5.6, setelah latihan (1 jam berjalan dengan langkah cepat) 5.3, sebelum makan malam 5.1 2 jam setelah makan siang 5.9. Sebelum makan malam, gula 5,8, 2 jam setelah makan malam - 5,7. Sebelum tidur - 5. Kondisi kesehatan telah membaik, keadaan hipoglikemia telah hilang. Berat saat berada di tempat, insulin dan lipid tidak diukur. Sebenarnya pertanyaannya: 1. Dapatkah peningkatan prolaktin merangsang produksi insulin? (Tak satu pun dari dokter kami dapat menjawab pertanyaan ini) 2. Bolehkah saya mendapatkan Byaut atau Viktosu dengan "buket" dari selera saya (selain steatohepati, saya juga menderita pankreatitis kronis)? 3. Apakah saya membutuhkan Glucophage, jika indikator tersebut adalah gula, saya mengikuti diet dan ada aktivitas fisik? Saya minum banyak obat, jadi hati tidak teratur. Saya benar-benar tidak ingin mendapatkan diabetes untuk semua masalah saya. Terima kasih atas jawabannya.

> Dapat meningkatkan stimulasi prolaktin
> produksi insulin? (tidak ada dokter kami
> pertanyaan ini tidak dapat dijawab)

Produksi insulin dirangsang oleh diet yang dipenuhi karbohidrat. Karena Anda telah beralih ke diet rendah karbohidrat dan Anda memiliki gula darah yang sangat baik selama 24 jam, dapat diasumsikan bahwa kadar insulin Anda dalam darah telah kembali normal. Ulangi tes darah untuk insulin dengan perut kosong lagi.

> Bisakah saya menggigit Baetou atau Viktosu dari nafsu makan
> selain steatohepati, saya juga punya
> pankreatitis kronis

Ada risiko pankreatitis akan memburuk. Cobalah self-hypnosis, kurangi beban kerja dan keluarga, dan cari kesenangan lain alih-alih melahap diri sendiri.

> Juga obat Crestor

Tes ulang untuk lipid darah setelah 6 minggu kepatuhan ketat terhadap diet rendah karbohidrat. Dengan kemungkinan besar, obat ini dapat dan harus ditinggalkan. Tampaknya Crestor menurunkan kadar kolesterol baik dalam darah. Makan banyak telur dan mentega, Anda bahkan dapat otak untuk meningkatkan kolesterol baik Anda. Obat-obatan dari golongan statin meningkatkan kelelahan, dan kadang-kadang menyebabkan efek samping yang lebih parah. Bagi sebagian besar orang, diet rendah karbohidrat membantu menjaga kolesterol normal dalam darah tanpa mereka.

> juga tiroksin 50 mcg (ada hipotiroidisme)

Tidak perlu memahat dosis tiroksin yang sama untuk semua orang, tetapi pilih secara individual sesuai dengan hasil tes darah sampai hormon kembali normal. Ini menggambarkan apa tes ini. Tidak ada tes darah yang cukup untuk hormon perangsang tiroid, Anda perlu memeriksa sisanya juga. Ini dilakukan dengan cara ini. Kehilangan tes - sesuaikan dosis - setelah 6 minggu lagi lulus tes - jika perlu, sekali lagi sesuaikan dosis. Demikian seterusnya sampai normal.

Juga bermanfaat untuk bekerja dengan penyebab hipotiroidisme autoimun. Jika saya jadi Anda, saya akan mencoba untuk menggabungkan diet rendah karbohidrat dengan diet bebas gluten dan memperkirakan bagaimana ini akan mengubah kesejahteraan Anda setelah 6 minggu. Ada teori bahwa salah satu penyebab hipotiroidisme adalah intoleransi gluten makanan.

Byetta adalah obat yang baik untuk menurunkan berat badan dan diabetes

43 tahun, tinggi 150 cm, berat 86 kg, diabetes tipe 2. Tiga tahun lalu dia menderita stroke iskemik dengan kelumpuhan mata, penglihatan -5. Keluhan nyeri dan kram di kaki, tangan, sakit perut, hepatosis lemak hati, sesak napas, gatal-gatal pada kulit, organ genital, adanya wasir akut (saya khawatir saya akan setuju untuk operasi). Juga kelemahan otot, kelelahan. Saya minum insulin Protaphan 12 U di pagi hari dan 12 I di malam hari, acrapid lain 5-6 U 3 kali sehari dan Metformin 1000 tablet 2 kali sehari.

Baca program pengobatan diabetes tipe 2 dan ikuti dengan rajin. Gula menjadi normal. Anda akan merasakan peningkatan kondisi Anda dalam seminggu.

Saya membaca artikel Anda, mengalami obesitas, lulus tes, berikut hasilnya: [potong] glukosa 6,52, dan hari ini dengan perut kosong di pagi hari 7,6, hemoglobin terglikasi 5,4%. Umur 42 tahun, berat 107 kg dengan tinggi 164 cm, saya mengerti segalanya tentang diet rendah karbohidrat. Saya pikir vitamin grup B dan magnesium bisa saya minum. Pertanyaannya adalah - perlukah menggunakan obat apa saja, misalnya, Crestor, Victose, Tryptophan dan Niacin?

> Inilah hasilnya: [potong]

Anda dapat dengan mudah menemukan norma di Internet dan membandingkannya dengan hasil Anda. Tidak ada yang membebani saya dengan ini.

Hemoglobin dan tes darah Anda yang terglikasi untuk glukosa sangat tidak cocok. Mungkin bukan meteran glukosa darah yang akurat. Periksa meteran glukosa darah Anda seperti dijelaskan di sini.

> obat-obatan, seperti salib,
> Menangkan, tryptophan dan niasin

Crestor. Jalani diet rendah karbohidrat selama 6 minggu. Ikuti dengan cermat selama ini! Sekali lagi lakukan tes darah untuk kolesterol. Dengan probabilitas tinggi, hasil Anda akan meningkat dari tanpa obat ini. Baca instruksi, apa efek sampingnya yang kaya. Saya menyarankan Anda untuk mulai mengambil, hanya jika diet rendah karbohidrat tanpa "kimia" adalah bantuan buruk untuk membawa kolesterol Anda kembali normal. Sebenarnya, ini tidak mungkin. Jika kolesterol tidak membaik, maka Anda memiliki pola makan yang buruk, atau Anda memiliki masalah dengan hormon tiroid. Maka Anda perlu mengobatinya, dan tidak menelan cristo atau statin lainnya.

Viktoza. Penting untuk melakukan pengendalian diri total gula darah, seperti dijelaskan di sini. Apakah akan menang melawan diet rendah karbohidrat ditentukan oleh hasilnya. Dengan probabilitas tinggi, gula Anda dan tanpa itu menjadi normal. Viktoza untuk mengurangi nafsu makan - adalah masalah lain. Coba yang berikut ini. Hidup seminggu dengan diet rendah karbohidrat, dan makan makanan berprotein setidaknya sekali setiap 4 jam, sehingga gula darah Anda tidak pernah turun di bawah normal. Mungkin sebagai akibatnya, serangan kerakusan mereda. Selalu bawa camilan protein bersama Anda! Misalnya, irisan ham. Coba semua metode yang dijelaskan dalam artikel kami tentang menurunkan berat badan. Dan hanya jika semua ini tidak membantu mengendalikan kerakusan - maka sudah memenangkan tembakan.

Triptofan. Menurut pendapat saya, ini bukan hipnosis yang efektif. Saya lebih suka 5-HTP sebagai gantinya. Kapsul ini membantu mengatasi depresi, meningkatkan kontrol nafsu makan dan tidur. Yang terpenting adalah meminumnya setiap hari, bahkan ketika semuanya baik-baik saja.

Niasin. Ini topik yang panjang. Dalam dosis yang diperlukan untuk meningkatkan kolesterol, itu menyebabkan hot flash. Cari di web.

Jika analisis menunjukkan masalah dengan hormon tiroid, terutama T3 gratis, maka konsultasikan dengan ahli endokrin dan minum pil yang akan diresepkannya. Hanya saja, jangan mendengarkan sarannya tentang diet :).

Halo! Berusia 65 tahun, tipe 2, tinggi 155 cm, berat 49-50 kg. 4 bulan lalu saya kehilangan 7 kg dengan tajam. Kegemukan tidak menderita. Visinya buruk - mereka menulis kacamata untuk bekerja +4, tapi tetap saja saya tidak melihat huruf-huruf kecil tanpa kaca pembesar. Hipoksia miokardium ventrikel kanan, hipotrofi ventrikel kiri, aterosklerosis, steatohepatitis kronis. Kolesterol 7,5 - saya minum atoris, sekarang 4,7. Tekanan darah 160/80 - Saya minum enalapril 1 kali sehari, amlodipine untuk malam hari. Setelah minum obat, tekanannya adalah 130/70. Analisis - hemoglobin terglikasi 8%, gula dalam urin 28. Saya minum Glukosa, kardiogram, atoris, saya mulai minum magnelis-B6, 2 tablet 3 kali sehari. Apakah saya menderita diabetes LADA? Di malam hari, bisakah insulin diminum saat perut kosong? Saya sangat membutuhkan saran Anda. Terima kasih

> Saya menderita diabetes LADA?

Tidak, diabetes tipe 2 Anda berubah menjadi diabetes tipe 1 yang parah. Dan LADA adalah diabetes tipe 1 ringan.

> Di malam hari, insulin bisa
> perut kosong?

Tolong beri tahu saya, dan Viktoza tidak merangsang pankreas?

> dan Viktoza tidak merangsang pankreas?

Dalam arti di mana turunan sulfonylurea melakukannya, tidak, itu tidak merangsang.

Tetapi baca instruksi untuk kontraindikasi dan efek sampingnya.

Hari baik Umur saya 51 tahun, tinggi 162 cm, berat 103 kg. Diabetes tipe 2 sejak tahun 1998. Hanya menerima Siofor selama ini. Gula pada perut kosong berangsur-angsur tumbuh menjadi 10. Pada bulan Februari, setelah influenza dan pengobatan antibiotik, gula menjadi perut kosong 18,6. Di rumah sakit, mereka mulai menusuk insulin, kemudian mereka dipindahkan ke Amaril dan Galvus bertemu 1000. Mereka dirobohkan menjadi 8-9 dengan perut kosong. Dari April saya mulai menusuk Viktosu plus Glucophage Long 1000 di malam hari. Saya minum taurin dua kali sehari, 250 mg, magnesium B6 pada malam hari 2 tablet 48 mg. Pada dasarnya, saya mengikuti diet rendah karbohidrat, tetapi sekali dalam tiga hari saya memecah - saya makan sepotong roti atau roti. Gula turun menjadi 6,7 saat perut kosong. Saya berenang di kolam dua kali seminggu. Sejak Februari, beratnya turun 7 kg.
Katakan padaku, apakah mungkin mengurangi gula lebih lanjut menjadi normal, dan yang terpenting, bagaimana? Dan apakah saya melakukan semuanya dengan benar? Mungkin Anda perlu menambah dosis Victoza atau Glucophage? Masalah lain termasuk: hepatosis lemak hati, batu empedu, pankreatitis kronis, tekanan darah tinggi, insomnia intermiten, kardiomiopati hipertrofik. Kami juga khawatir tentang kelemahan, kelelahan kronis,
lekas marah. Setelah mengurangi gula dan berat badan, saya mulai merasa lebih baik.

Dan apakah saya melakukan semuanya dengan benar?

Anda membutuhkan suntikan insulin. Tanpa mereka, dari semua kegiatan lain akan ada gunanya.

Saya minum taurin dua kali sehari, 250 mg, magnesium B6 pada malam hari 2 tablet 48 mg.

Dosis suplemen yang ditunjukkan adalah 4-5 kali lebih sedikit daripada yang Anda butuhkan.

Halo, saya berusia 55 tahun dan beratnya 176 SD 104 sejak tahun 2010. Saya mengkonsumsi Diabetus 30 di pagi hari dan Glucophage Long 1000 di malam hari ketika menjalani diet karbohidrat 10/01/2015 diabeton tidak dapat diterima. 43 juta. Mn bagaimana dengan Glukofazhem dan apakah prospek Ndieta itu mungkin.

Halo! Terima kasih untuk situsnya. Tolong beritahu saya apa yang Anda makan dari permen? Apakah kamu tidak ingin kue buatan sendiri? Terima kasih!

Hanya ingin berterima kasih !! Situs luar biasa, sangat berguna, profesional !!
Saya terkejut mengetahui bahwa Galvus tidak begitu berguna, tetapi mengapa kemudian itu termasuk dalam daftar obat-obatan istimewa untuk diabetes? Saya mendapatkannya secara gratis dengan diskon seperti penderita diabetes, saya senang mencoba mengambilnya, sekali gratis, dan itu tidak murah! Mungkin dia
Gula puasa saya adalah 5,6-6,8, terglikasi - 6,5, indeks obesitas adalah 28,
Indikator-indikator ini sebelum dimulainya diet rendah karbohidrat yang Anda mulai dua hari lalu! Saya sangat menantikan hasilnya, dan saya hampir yakin bahwa gula akan turun, tetapi makanan berlemak untuk hati adalah bencana! Ya, dan protein tidak berguna untuk ginjal, komplikasi apa yang mungkin terjadi dengan diet rendah karbohidrat untuk organ-organ ini? Belum ada patologi, tetapi apakah mereka akan muncul setelah diet ini?
Dan pertanyaan lain yang sangat penting: bagaimana menangani dedak dalam diet ini? Dan bagaimana dengan obat-obatan yang mengupas kulit biji dari sembelit? Mereka memiliki beberapa jenis aditif, pemanis dan sebagainya.. Tapi dari sembelit adalah hal pertama !!
Ini adalah pertanyaan yang saya miliki, saya akan berterima kasih jika saya mendapatkan saran Anda

Halo, Sergey! Terima kasih banyak atas kerja kerasnya! Kisah saya adalah ini. Umur saya 32 tahun, tinggi 167 cm, berat 64 kg. Ibu dan satu nenek menderita diabetes tipe 2, nenek kedua tipe 1. Selama kehamilan kedua di tahun 2010, saya diberi diabetes gestasional, saya melahirkan sendiri, anak saya sehat. Pada Juli 2017 dia menjalani tes - terglikasi hemoglobin 7,6, glukosa puasa 6,5, insulin 3, s-peptida 1,03 (pada tingkat 0,78-5,19). Mata teratur (diperiksa oleh dokter mata), saya belum mengeluh tentang kaki saya. Di apotik endokrinologis, mereka memberikan Lantus, kata menusuk 6-10 U pada malam hari, mendaftar di sekolah diabetes mulai 2 Oktober 2017. Dan di apotek saya mendengar dari seorang wanita tentang diet rendah karbohidrat, menemukan situs web Anda, mulai membaca dan makan sesuai dengan resep Anda (untuk sebaliknya, saya adalah seorang vegetarian dan mengamati puasa...) Dari hari pertama percobaan, gula puasa adalah yang terbesar 5,1, dua jam setelah makan yang terbesar adalah 6,8, biasanya lebih sedikit (5,5 - 6,2), di hari terakhir hari-hari semakin rendah. Saya mulai kurang ingin tidur dan berbaring, masih, tampaknya, menurunkan berat badan. Saya pergi ke ahli endokrin saya untuk bertanya bagaimana menangani insulin jika saya memiliki gula seperti itu dalam diet ini. Katanya sambil diet. Saya ingin bertanya - menilai dari c-peptide, jelas bahwa pankreas sudah rusak parah. Apakah masuk akal sekarang untuk memulai pengobatan dengan agonis reseptor GLP-1 (tanpa insulin untuk saat ini)? Atau sudah mulai menusuk insulin? Karena, dilihat dari jumlah Anda, bahkan pada diet rendah karbohidrat, gula masih tetap tinggi. Terima kasih!

Saya memiliki perut rata dengan ekstrak goji berry untuk mengurangi nafsu makan saya. Berat badan cepat, karena Akhirnya aku punya lebih sedikit makanan.

Saya 63 saya hidup.. tetapi sedikit saya ingin memberi cucu saya menikah dan hanya tinggal di sini untuk diri saya sendiri dan memutuskan untuk mengatasi diabetes Anda, saya sakit sejak 2003
Gula naik menjadi 29,9. Ini, maka, itu buruk: seolah-olah Anda berdiri di tepi kubur Anda, dan dari bawah Anda mendengar suara yang begitu akrab dan akrab. potongan mayat hidup
Otak yang berfungsi buruk, Anda tahu, Anda tidak bisa pergi ke sana, tidak melakukan semuanya di sini.
Saya lelah dengan binaraga, saya bosan hidup dan berhenti percaya bahwa seseorang masih bisa hidup dengan bermartabat: tanpa suntikan lima kali di perut dan kaki, tanpa empat pil sekali pakai, 8 potong sekaligus, yang tidak dirasakan oleh perut. perlahan, menjijikkan, licin dan bau sekarat.
Sekitar 6 tahun yang lalu saya dikirim dari Vladivostok 5 paket 360 tablet uang untuk 17 ribu rubel. Saya melihat seluruh kursus dan itu menjadi lebih mudah bagi saya. Setelah setengah tahun, saya mengambil kursus lain - saya membelinya. Tetapi 4 bungkus ternyata hanya serupa, tetapi mereka berbeda dari obat alami bahkan oleh baunya. Saya meminumnya juga, tetapi tidak ada perubahan kualitatif.
Sejak itu, saya belum mencoba apa pun. Saya tidak MEMBANTU APA SAJA dengan obat-obatan dan obat-obatan lainnya. Saya menulis ide yang jelas dan tepat - JANGAN MEMBUAT diabetes. Dan di negara kita, Anda tidak dapat melakukan apa pun dengan itu., sehingga apotek menjual semua jenis sampah, karena dana tertentu telah dikeluarkan untuk pelepasannya dan mereka harus dibayar kembali. Dan kesehatan orang untuk orang yang sembuh adalah masalah yang sepele. Jika Anda punya uang, pergilah ke Israel, di sana, mereka akan memperlakukan Anda demi uang, mereka tidak akan menyembuhkan Anda, tetapi setidaknya hidup akan lebih mudah bagi Anda. Dan kafir Anda dengan segala jenis penggunaan narkoba dengan diskon 50% dan biaya 990 rubel. Tidak ada yang lain selain kapur dan paracytamol terbaik. Saya tahu pasti satu hal - Anda tidak akan mengalami diare pada kotak yang ditunjukkan.
Hidup bagimu dan semoga sukses

Evolusi agonis reseptor peptida-1 seperti glukagon dalam pengobatan diabetes mellitus tipe 2. Teks artikel ilmiah tentang spesialisasi "Kedokteran dan Kesehatan"

Abstrak dari artikel ilmiah tentang kedokteran dan kesehatan masyarakat, penulis karya ilmiah adalah Galstyan Gagik Radikovich, Karataeva Evgenia Anatolyevna, Yudovich Ekaterina Aleksandrovna

Agonis reseptor peptida-1 (AP) Glukagon (GLP-1) adalah kelas obat hipoglikemik yang telah dikembangkan selama 15 tahun terakhir. GLP-1 adalah peptida yang disintesis dalam saluran pencernaan manusia, yang membuat kontribusi signifikan terhadap kontrol glikemia postprandial, merangsang sekresi insulin yang bergantung pada glukosa. Pada diabetes mellitus tipe 2 (DM2), ada penurunan “efek incretin” karena tidak cukupnya sekresi GLP-1 atau respons terhadapnya, yang dapat dikompensasi dengan menggunakan AR GLP-1. Obat-obat ini juga memiliki efek lain yang khas dari GLP-1, yang meliputi penurunan sekresi glukagon yang bergantung pada glukosa, keterlambatan laju pengosongan lambung, penurunan asupan makanan, peningkatan fungsi ventrikel kiri dan penurunan tekanan darah. AR GLP-1 dari aksi singkat diberikan 1 p / hari (lixisenatide) atau 2 p / hari (exenatide); AR GLP-1 long-acting masukkan 1 p / hari (liraglutid) atau 1 p / minggu (exenatide dengan rilis lambat, dulaglutide, albiglutide). Semua AR GLP-1 secara signifikan mengurangi tingkat hemoglobin terglikasi (HbA1c) pada pasien dengan diabetes tipe 2 dan kontrol glikemik yang tidak mencukupi selama terapi dengan obat hipoglikemik oral (PSSP). Dibandingkan dengan obat penurun glukosa lainnya, GLP-1 AR memberikan kontrol glikemik yang lebih baik, dengan keuntungan tambahan dalam bentuk penurunan berat badan. Dalam kelas ini, long-acting AR GLP-1 lebih efektif daripada short-acting AR GLP-1, ditandai dengan risiko hipoglikemia yang sama atau lebih rendah dan insiden yang lebih rendah dari efek samping dari saluran pencernaan. Hasil studi komparatif langsung dan data dari survei meta-analisis menunjukkan bahwa liraglutide, yang diberikan pada 1 p / hari, adalah GLP-1 AR, yang paling efektif mengurangi tingkat HbA1c. Dulaglutide adalah satu-satunya AP GLP-1, yang diberikan 1 p / minggu, yang menunjukkan efektivitas yang tidak kalah dibandingkan dengan liraglutide. Penggunaan dalam praktek klinis AR GLP-1, diberikan pada 1 p / minggu, menawarkan pasien manfaat tambahan dalam bentuk sejumlah kecil suntikan dan mudah digunakan pena jarum suntik prefilled. Meskipun perkembangan yang relatif baru dari AP GLP-1, pedoman internasional untuk pengobatan diabetes mellitus mengakui keunggulan dari kelas obat ini dan merekomendasikan mereka sebagai pilihan pengobatan untuk pasien dengan diabetes tipe 2.

Terkait topik dalam penelitian medis dan kesehatan, penulis karya ilmiah adalah Galstyan Gagik Radikovich, Karataeva Evgenia Anatolyevna, Yudovich Ekaterina Aleksandrovna,

Evolusi reseptor peptida-1 seperti glukagon untuk pengobatan diabetes tipe 2

Agonis reseptor Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) (GLP-1RAs) adalah kelas obat antidiabetes yang dikembangkan selama 15 tahun terakhir. GLP-1, hormon peptida gastrointestinal yang berkontribusi pada "efek incretin" postprandial, merangsang sekresi insulin yang bergantung pada glukosa. Efeknya sangat berkurang di GLP-1RAs. Efek GLP-1, termasuk mengurangi sekresi glukagon, mengurangi fungsi ventrikel jantung, dan menurunkan tekanan darah. GLP-1RAs kerja pendek diberikan sekali sehari (lixisenatide) atau dua kali sehari (exenatide); GLP 1RA kerja-panjang diberikan sekali sehari (liraglutide) atau sekali seminggu (pelepasan lambat, dulaglutide, albiglutide). Semua GLP-1RA secara signifikan mengurangi hemoglobin terglikasi (HbA1c) pada pasien dengan kontrol glikemik dan obat antidiabetik oral yang tidak adekuat. Dibandingkan dengan obat antidiabetik lainnya, GLP-1RAs menyediakan kontrol glikemik yang lebih baik. Dalam kelas ini, GLP-1RAs long-acting lebih efektif daripada GLP-1RAs short-acting, dengan insidensi efek samping gastrointestinal yang lebih rendah atau lebih rendah. Ini adalah GLP-1RA yang sangat efektif dalam mengurangi HbA1c. Dulaglutide adalah GLP 1RA sekali seminggu yang terbukti tidak lebih rendah dari liraglutide. GLP-1RAs sekali seminggu menawarkan keuntungan tambahan untuk pasien, termasuk beberapa suntikan tunggal dan perangkat pena dosis tunggal. Dalam hal pengobatan pasien dengan diabetes tipe 2.

Teks dari karya ilmiah pada topik "Evolusi agonis reseptor peptida-1 seperti glukagon dalam pengobatan diabetes tipe 2"

Diagnosis, kontrol, pengobatan

Evolusi agonis reseptor peptida-1 seperti glukagon dalam pengobatan diabetes tipe 2

© G.R. Galstyan1, E.A. Karataeva2, E.A. Yudovich2

Pusat Penelitian Medis Nasional FSBI untuk Endokrinologi, Kementerian Kesehatan Rusia, Moskow

2000 "Lilly Pharma", Moskow

Agonis reseptor peptida-1 (AP) Glukagon (GLP-1) adalah kelas obat hipoglikemik yang telah dikembangkan selama 15 tahun terakhir. GLP-1 adalah peptida yang disintesis dalam saluran pencernaan manusia, yang membuat kontribusi signifikan terhadap kontrol glikemia postprandial dengan merangsang sekresi insulin yang bergantung pada glukosa. Pada diabetes mellitus tipe 2 (DM2), ada penurunan “efek incretin” karena tidak cukupnya sekresi GLP-1 atau respons terhadapnya, yang dapat dikompensasi dengan menggunakan AR GLP-1. Obat-obat ini juga memiliki efek lain yang khas dari GLP-1, yang meliputi penurunan sekresi glukagon yang bergantung pada glukosa, keterlambatan laju pengosongan lambung, penurunan asupan makanan, peningkatan fungsi ventrikel kiri dan penurunan tekanan darah. AR GLP-1 dari aksi singkat diberikan 1 p / hari (lixisenatide) atau 2 p / hari (exenatide); AR GLP-1 long-acting masukkan 1 p / hari (lira-glutid) atau 1 p / minggu (exenatide dengan rilis lambat, dulaglutid, albiglutide). Semua AR GLP-1 secara signifikan mengurangi tingkat hemoglobin terglikasi (HbA1c) pada pasien dengan diabetes tipe 2 dan kontrol glikemik yang tidak memadai selama terapi dengan agen hipoglikemik oral (PSSP). Dibandingkan dengan obat pengurang gula lainnya, GLP-1 ARs memberikan kontrol glikemik yang lebih baik, dengan keuntungan tambahan dalam bentuk penurunan berat badan. Dalam kelas ini, long-acting AR GLP-1 lebih efektif daripada short-acting AR GLP-1, ditandai dengan risiko hipoglikemia yang sama atau lebih rendah dan insiden yang lebih rendah dari efek samping dari saluran pencernaan. Hasil studi perbandingan langsung dan data dari survei meta-analisis menunjukkan bahwa liraglutide, yang diberikan pada 1 p / hari, adalah AP GLP-1, yang paling efektif mengurangi tingkat HbA1c. Dulaglutide adalah satu-satunya AP GLP-1, yang diberikan 1 p / minggu, yang menunjukkan efektivitas yang tidak kalah dibandingkan dengan liraglutide. Penggunaan dalam praktek klinis AR GLP-1, diberikan pada 1 p / minggu, menawarkan pasien manfaat tambahan dalam bentuk sejumlah kecil suntikan dan mudah digunakan pena jarum suntik prefilled. Meskipun perkembangan yang relatif baru dari AP GLP-1, pedoman internasional untuk pengobatan diabetes mellitus mengakui keunggulan dari kelas obat ini dan merekomendasikan mereka sebagai pilihan pengobatan untuk pasien dengan diabetes tipe 2. Kata kunci: diabetes tipe 2; glucagon-like peptide-1; reseptor peptida-1 seperti glukagon; obat hipoglikemik; incretins

Evolusi reseptor peptida-1 seperti glukagon untuk pengobatan diabetes tipe 2

Gagik R. Galstyan1, Evgeniya A. Karataeva2, Ekaterina A. Yudovich2

'Pusat Penelitian Endokrinologi, Moskow, Rusia 2 Lilly Pharma Ltd, Moskow, Rusia

Agonis reseptor Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) (GLP-lRAs) adalah kelas obat antidiabetes yang dikembangkan selama 15 tahun terakhir. GLP-1, hormon peptida gastrointestinal yang berkontribusi pada "efek incretin" postprandial, merangsang sekresi insulin yang bergantung pada glukosa. Efeknya sangat berkurang di GLP-1RAs. Efek GLP-1, termasuk mengurangi sekresi glukagon, mengurangi fungsi ventrikel jantung, dan menurunkan tekanan darah. GLP-1RAs kerja pendek diberikan sekali sehari (lixisenatide) atau dua kali sehari (exenatide); GLP 1RA kerja-panjang diberikan sekali sehari (liraglutide) atau sekali seminggu (pelepasan lambat, dulaglutide, albiglutide). Semua GLP-1RA secara signifikan mengurangi hemoglobin terglikasi (HbA1c) pada pasien dengan kontrol glikemik dan obat antidiabetik oral yang tidak adekuat. Dibandingkan dengan obat antidiabetik lainnya, GLP-1RAs menyediakan kontrol glikemik yang lebih baik. Dalam kelas ini, GLP-1RAs long-acting lebih efektif daripada GLP-1RAs short-acting, dengan insidensi efek samping gastrointestinal yang lebih rendah atau lebih rendah. Ini adalah GLP-1RA yang sangat efektif dalam mengurangi HbA1c. Dulaglutide adalah GLP 1RA sekali seminggu yang terbukti tidak lebih rendah dari liraglutide. GLP-1RA sekali seminggu menawarkan keuntungan tambahan bagi pasien,

© Asosiasi Ahli Endokrin Rusia, 2017

Diterima: 07/04/2017. Diterima: 23/08/2017.

Diagnosis, kontrol, pengobatan

perangkat pena dosis tunggal. Meskipun perkembangan yang relatif baru dari pedoman diabetes internasional mengakui

Untuk pasien dengan diabetes tipe 2.

Kata kunci: diabetes mellitus, tipe 2; glukagon-likepeptida-1; reseptor glukagon-likepeptida-1; agen hipoglikemik; incretins

Kemajuan dalam memahami mekanisme patofisiologis yang mendasari perkembangan diabetes mellitus tipe 2 (diabetes tipe 2) telah menyebabkan munculnya kelas baru obat penurun glukosa. Salah satu kelas ini adalah agonis reseptor (AP) glukagon-suka peptida-1 (AP). Penggunaan AP GLP-1 direkomendasikan oleh pedoman nasional dan internasional saat ini untuk pengobatan diabetes mellitus [1-3]. Dengan demikian, sesuai dengan rekomendasi dari Asosiasi Ahli Endokrinologi Rusia [4], penggunaan GLP-1 AR dianggap sebagai pilihan untuk perawatan medis diabetes tipe 2, baik dalam monoterapi dan dalam kombinasi dengan agen hipoglikemik oral (PSSP); misalnya, metformin, turunan sulfonylurea, tiazolidinediones, dengan kontrol glikemik yang tidak adekuat dengan monoterapi atau terapi kombinasi. AR GLP-1 aksi pendek masukkan 1 p / hari

(lixisenatide) atau 2 p / hari (exenatide); AR GLP-1 long-acting masukkan 1 p / hari (liraglutid) atau 1 p / minggu (exenatide dengan rilis lambat, dulaglutide, albiglutide).

Ulasan ini dikhususkan untuk deskripsi fisiologi dan mekanisme kerja GLP-1, pengembangan GLP-1 AR untuk pengobatan diabetes mellitus, serta perbandingan indikator efektivitas, keamanan dan analisis karakteristik preferensi pasien dari berbagai GLP-1 AR. Dalam merangkum kemanjuran dan keamanan ARGP-1 AR, kami memutuskan untuk fokus pada penggunaannya sebagai terapi tambahan pada pasien dengan kontrol glikemik yang tidak memadai saat menggunakan PSSP, karena situasi ini merupakan indikasi utama untuk penggunaan kelas obat yang inovatif ini. Pada saat yang sama, ditunjukkan bahwa GLP-1 AR efektif sebagai sarana monoterapi dan sebagai suplemen terapi insulin [1-3].

gpp-1 (7-36) amide sneAla

t1 / 2 = l-2 mnt Memisahkan DPP-4

Exenatide ^ / 2 = 2,4 jam; 2 kali sehari 1 kali per minggu (rilis lama)

untuk memisahkan DPP-4

Lixisenatide tl / 2 = 3 jam l kali sehari

Liraglutid tl / 2 = 13 jam l kali sehari

untuk memisahkan DPP-4

Asam lemak bebas C-l6 (tidak mengikat kovalen terhadap albumin)

Dulaglutid t1 / 2 = 5 hari 1 kali per minggu

Albiglutide t1 / 2 = 5 hari 1 kali per minggu

Manusia ^ dengan (CH2) Manusia ^ dengan (CH3)

Manusia ^ dengan (CH2) Manusia ^ dengan (CH3)

pemisahan kelarutan DPP-4

"Perlawanan

untuk memisahkan DPP-4 ke pemisahan DPP-4

Fig. 1. Struktur agonis reseptor glipagon-l (GLP-l) dan agonis GLP-l. Singkatan: DPP-4 - dipeptidyl peptidase-4.

7 Diabetes. 2017; 20 (4): 286-298 doi: 10.14341 / DM8804 Diabetes Mellitus. 2017; 20 (4): 286-298

Diagnosis, kontrol, pengobatan

| Cardioprotection | Modulasi (transformasi) jaringan adiposa perikardial

Sekresi insulin dan sekresi glukagon

t proliferasi sel ß

Substitusi sekresi GLP-1, berkurang karena mikrobiota

¿Tarif pengosongan lambung

Fig. 2. Efek fisiologis peptida-1 seperti glukagon (GLP-1

Fisiologi peptida-1 seperti glukagon

Sekresi insulin sebagai respons terhadap glukosa oral lebih jelas daripada sebagai respons terhadap pemberian intravena dengan jumlah setara glukosa [5]. Fenomena ini menunjukkan bahwa saluran pencernaan (GIT) dengan cara tertentu menyampaikan informasi tentang konsumsi pankreas, yang berkontribusi terhadap sekresi insulin sebagai respons terhadap peningkatan kadar glukosa plasma. Kemudian ditunjukkan bahwa efek ini dimediasi oleh hormon yang disekresikan di saluran pencernaan, khususnya GLP-1 dan insulinotropic peptide (HIP) yang tergantung glukosa, efek ini disebut "efek incretin" [6]. Sekitar 50% dari respon insulin normal terhadap glukosa oral disebabkan oleh efek incretin [6]. Penting untuk dicatat bahwa efek incretin sangat berkurang pada pasien dengan diabetes tipe 2 [7].

Meskipun mekanisme untuk mengurangi efek incretin pada diabetes mellitus tidak sepenuhnya dipahami, ini kemungkinan besar bukan karena penurunan sekresi HIP atau GLP-1 [7], meskipun ada bukti awal bahwa gangguan mikrobiota usus pada diabetes mellitus dapat mengurangi sekresi GLP-1 [8] ] Penting untuk dicatat bahwa GLP-1 (tetapi bukan ISU) tetap ada

Setidaknya sebagian efektif pada pasien dengan T2DM [7]. Akibatnya, GLP-1 telah terbukti memiliki nilai terapi potensial dalam T2DM.

Struktur, sekresi dan metabolisme GLP-1

GLP-1 disekresikan oleh sel-L dari epitel usus distal sebagai respons terhadap asupan makanan, terutama glukosa, karbohidrat dan lemak lainnya [6]. Sekresi GLP-1 juga dimodulasi oleh hormon, termasuk ISU, dan saraf vagus, yang diperkirakan memediasi pengaruh ISI dalam tubuh manusia [6]. GLP-1 adalah peptida yang terdiri dari 30 atau 31 asam amino, dibentuk dari prekursor polipeptida, dari mana glukagon, GLP-2 dan beberapa peptida aktif biologis lainnya juga terbentuk (Gbr. 1). Meskipun prekursor diekspresikan dalam beberapa jaringan, termasuk sel-b, sel alfa pankreas, dan neuron batang otak dan hipotalamus, yang dihasilkan peptida aktif tergantung pada ekspresi spesifik-jaringan dari berbagai enzim proteolitik [6, 9]. Dalam sel-b, GLP-1 terutama dikonversi menjadi peptida yang ditengah-tengah dari terminal-C - GLP-1 (7-36) KH2 [6, 9] (lihat Gambar 1). Bentuk GLP-1 ini sama-sama efektif menstimulasi sekresi insulin [6], meskipun bentuk yang ditengahkan mungkin sedikit lebih tahan terhadap degradasi terminal-C [9].

Diagnosis, kontrol, pengobatan

Seperti dalam kasus banyak hormon peptida, waktu paruh GLP-1 dari aliran darah sangat singkat (1-2 menit) [6, 9] (lihat Gambar 1). Langkah utama dalam degradasi GLP-1 adalah penghilangan dua asam amino terminal-K oleh enzim dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) (lihat Gambar 1). Dibentuk setelah terpapar dengan DPP-4 GLP-1 (9-36), KH2 mengikat reseptor GLP-1 dengan afinitas yang membentuk hanya 1% dari afinitas GLP-1 yang utuh [6]; dengan demikian, efek enzim DPP-4 secara efektif menonaktifkan GLP-1. Seperti AR GLP-1, obat-obatan dari kelompok penghambat DPP-4, seperti sitagliptin, telah berhasil dikembangkan dalam beberapa tahun terakhir sebagai obat anti-diabetes potensial untuk pengobatan diabetes tipe 2.

Efek GLP-1 dimediasi oleh reseptor transmembran GLP-1 yang terkait dengan G-protein [9]. Aktivasi reseptor GLP-1 merangsang kaskade pensinyalan intraseluler dari adenilat cyclase-cyclic AMP kinase A, dengan hasil bahwa sebagian besar efek GLP-1 direalisasikan [9]. Namun demikian, jalur pensinyalan intraseluler lainnya juga terlibat dalam fungsi GLP-1 dan reseptornya [9].

Efek utama GLP-1 adalah stimulasi sekresi insulin oleh sel beta pankreas (Gbr. 2). Penting untuk dicatat bahwa stimulasi sekresi insulin di bawah aksi GLP-1 sangat tergantung pada kadar glukosa darah, dan dengan tidak adanya peningkatan kadar glukosa plasma, peptida memiliki efek minimal [9]. Peningkatan glukosa plasma meningkatkan pengambilan glukosa oleh sel beta, yang mengarah pada penutupan saluran kalium, depolarisasi sel beta dan pembukaan saluran kalsium tegangan terjaga keamanannya. Masuknya kalsium ke dalam sel beta menyebabkan sekresi insulin. Ketika diaktifkan oleh GLP-1, protein kinase A juga menghambat saluran kalium, memperpanjang depolarisasi sel dan meningkatkan sekresi insulin. Seperti yang telah disebutkan, efek stimulasi GLP-1 pada sekresi insulin tetap praktis dalam T2DM.

GLP-1 juga berkontribusi pada transkripsi dan sintesis insulin dalam sel beta, yang dimediasi oleh proteinase naza A dan jalur pensinyalan lainnya [6]. Tindakan GLP-1 ini meningkatkan jumlah insulin yang tersedia untuk sekresi yang dirangsang glukosa bahkan tanpa adanya GLP-1. Bukti praklinis menunjukkan bahwa GLP-1 juga dapat meningkatkan massa sel beta, merangsang regenerasi dan proliferasi, serta menghambat apoptosis [10]. Meskipun efek ini belum dikonfirmasi dalam penelitian yang melibatkan orang, jika tersedia, penggunaan AP GLP-1 dapat membantu memperlambat penurunan berat badan sel beta, yang merupakan aspek penting dari terapi mengingat perjalanan progresif diabetes tipe 2 [10].

GLP-1 juga bekerja pada sel alfa pankreas, menghambat sekresi glukagon. Glucagon mempertahankan atau meningkatkan kadar glukosa dalam plasma melalui sejumlah mekanisme yang diimplementasikan terutama oleh

sekaligus di hati dan termasuk peningkatan pemecahan glikogen dan peningkatan sintesis glukosa dari asam amino [11]. Sekresi glukagon diatur secara langsung oleh glukosa plasma dan secara tidak langsung oleh insulin [11]. Pada diabetes mellitus, sekresi insulin yang tidak mencukupi sebagai respon terhadap peningkatan kadar glukosa plasma menyebabkan penekanan yang tidak memadai terhadap sekresi glukagon [11]. GLP-1 menekan sekresi glukagon pada perut kosong dan setelah makan, yang menyebabkan penurunan konsentrasi glukosa darah puasa [5]. Tidak seperti GLP-1, HIP tidak menghambat (dan dalam beberapa kasus dapat meningkatkan) sekresi glukagon [7].

GLP-1 memperlambat laju pengosongan lambung, yang membantu mengurangi fluktuasi glukosa darah postprandial [5, 9, 12]. Penghambatan motilitas gastrointestinal dan memperlambat laju pengosongan lambung mungkin dimediasi oleh saraf vagus [12]. GLP-1 juga meningkatkan rasa kenyang dan mengurangi asupan makanan, yang mungkin sebagian disebabkan oleh pengosongan lambung yang tertunda, memberikan stimulasi yang berkepanjangan dari reseptor mekanis (peregangan) dan saturasi penginderaan nutrisi dalam saluran pencernaan [13]. Namun, efek GLP-1 pada asupan makanan juga diamati pada sukarelawan sehat yang belum makan baru-baru ini [13]. Pengurangan asupan makanan dapat dimediasi oleh efek langsung GLP-1 pada neuron sensorik yang terletak di saluran pencernaan bagian atas, atau aliran darah portal-hati, meskipun mekanisme yang tepat belum ditetapkan [13]. Efek langsung pada sistem saraf pusat juga dimungkinkan [9, 13]. Reseptor GLP-1 terdapat di pusat hipotalamus yang mengatur asupan makanan, dan infus GLP-1 ke dalam ventrikel otak tikus mengurangi asupan makanan. Penghalang darah-otak di pusat-pusat ini mungkin cukup permeabel untuk memungkinkan sirkulasi yang disekresikan perifer untuk mencapai neuron-neuron ini. GLP-1 juga disintesis di batang otak, meskipun peran potensial GLP-1 yang diproduksi secara terpusat dalam pengaturan nafsu makan dan rasa kenyang tidak sepenuhnya dipahami.

GLP-1 mungkin memiliki efek menguntungkan pada sistem kardiovaskular. Studi praklinis dan klinis menunjukkan bahwa GLP-1 mungkin memiliki berbagai efek pada sistem kardiovaskular, termasuk peningkatan denyut jantung, peningkatan fungsi ventrikel setelah iskemia miokard akut atau dalam kasus kardiomiopati dilatasi, serta kemungkinan efek kardioprotektif. [14]. Beberapa efek positif ini dapat dimediasi oleh modulasi jaringan adiposa di dalam dan di sekitar jantung dan pembuluh darahnya, di mana lemak ini memperoleh fenotipe jaringan adiposa coklat, yang melemahkan peradangan lokal dan atherogenesis [15]. Selain itu, studi klinis terbaru menunjukkan bahwa GLP-1 AR mengurangi risiko kejadian kardiovaskular [16-18].

289 Diabetes. 2017; 20 (4): 286-298 doi: 10.14341 / DM8804 Diabetes Mellitus. 2017; 20 (4): 286-298

Diagnosis, kontrol, pengobatan

Keuntungan dan kerugian AR GLP-1 bila digunakan pada pasien dengan diabetes mellitus dan kontrol glikemik yang tidak mencukupi selama terapi

AP GLP-1 versus PSSP Kontrol glikemik yang lebih baik Mengurangi berat badan Sebanding dengan keamanan dan tolerabilitas Manfaat potensial dalam kaitannya dengan sistem kardiovaskular Diperlukan pemberian injeksi sementara Mual, muntah

AP GLP-1 versus insulin Sebanding (obat kerja singkat) atau lebih baik (obat kerja lama) kontrol glikemik Efek yang lebih nyata pada kontrol glikemia postprandial Risiko lebih rendah dari hipoglikemia Menurunkan, tidak meningkatkan, massa tubuh Lebih sedikit frekuensi injeksi (obat kerja lama) Potensi manfaat dalam kaitannya dengan sistem kardiovaskular. Efek kurang jelas pada kontrol glukosa puasa. Mual sementara, muntah.

GLP-1 AR long-acting dibandingkan dengan short-acting GLP-1 AR Kontrol glikemik yang lebih baik atau lebih baik.Efek yang lebih jelas pada kontrol glukosa darah puasa.. Penurunan berat badan yang sebanding atau lebih besar. Risiko hipoglikemia yang sebanding atau lebih rendah. kepatuhan pengobatan Efek yang kurang jelas pada kontrol glikemik postprandial

Catatan: Termasuk turunan sulfonylurea, tiazolidinediones dan dipeptidyl peptidase-4 inhibitor. Singkatan: AP GLP-1 - agonis reseptor peptida-1 seperti glukagon; PSSP - agen hipoglikemik oral.

Akhirnya, GLP-1 dapat mengurangi respon inflamasi dan imun, peran disregulasi yang dalam T2DM menjadi lebih diterima secara luas [8, 9, 14]. Studi praklinis dan klinis dari fase awal menunjukkan bahwa GLP-1 dan GLP-1 AR memiliki efek anti-inflamasi, bertindak baik secara langsung pada sel kekebalan, atau secara tidak langsung melalui efek pada metabolisme dan penurunan berat badan [8, 9, 14].

Manfaat klinis GLP-1 AR dibandingkan dengan obat antidiabetik lainnya

Secara umum, AP GLP-1, ketika ditambahkan ke terapi PSSP (biasanya untuk metformin dalam kombinasi dengan atau tanpa PSSP), memberikan kontrol glikemik yang lebih baik daripada intensifikasi terapi penurun glukosa menggunakan turunan sulfonyl-urea, thiazolidinediones dan penghambat DPP-4 ( Tabel 1). Terapi AR GLP-1 juga memiliki keuntungan dalam bentuk pengurangan berat badan yang lebih besar daripada dalam kasus PSSP. Penurunan berat badan kemungkinan besar disebabkan oleh keterlambatan laju pengosongan lambung dan penurunan asupan makanan di bawah pengaruh AR GLP-1, seperti dijelaskan di atas. Penggunaan AP GLP-1 biasanya ditoleransi dengan baik, meskipun sering dikaitkan dengan mual dan efek samping lain dari saluran pencernaan. Efek samping ini, pada umumnya, bersifat ringan dan sementara dan disebabkan oleh efek langsung dan tidak langsung AR GLP-1 pada saluran pencernaan.

Efektivitas AR GLP-1 dibandingkan dengan obat penurun glukosa lainnya dikonfirmasi dalam kerangka meta-analisis sistemik, yang menunjukkan bahwa AR GLP-1 (ketika ditambahkan ke terapi metformin) memberikan kontrol glikosis yang lebih efektif.

kobalt hemoglobin (HbA1c; perubahan rata-rata dari awal dibandingkan dengan plasebo [95% confidence interval (CI)]: -1,02% [-1,17%, -0,86%]) daripada turunan sulfonylurea, thiazolidinedione, glinides, inhibitor alpha-glukosidase dan inhibitor DPP-4 (perubahan rata-rata dari baseline pada kisaran -0,66% menjadi -0,82%) [19]. Kontrol glikemik ketika menggunakan AR GLP-1 sebanding dengan kontrol glikemik pada terapi dengan insulin basal atau campuran insulin siap pakai [19]. Penurunan berat badan saat menggunakan AR GLP-1 juga secara signifikan lebih besar (rata-rata [95% CI] dibandingkan dengan baseline: -1,66 kg [-2,26 kg, -1,09 kg]) dibandingkan bila menggunakan kelas lain dari obat penurun glukosa, dengan pengecualian inhibitor alpha-glukosidase; penggunaan sebagian besar golongan obat lain disertai dengan peningkatan berat badan [19]. Jika kita berbicara tentang keamanan, maka AR GLP-1 tidak meningkatkan risiko hipoglikemia dibandingkan dengan plasebo (rasio odds): 95% CI: 0,92 [0,42, 2,07], risiko hipoglikemia saat menggunakan AR GLP-1 secara signifikan lebih rendah dibandingkan dengan penggunaan turunan sulfonylurea, glinide, insulin basal, dan campuran insulin siap pakai [19].

Sampai saat ini, tidak ada data dari studi perbandingan langsung dari GLP-1 AR dan cotransporter tipe 2 glukosa sodium (NGLT-2), kelas baru lain dari obat hipoglikemik. Hasil meta-analisis menunjukkan bahwa terapi 12-24 minggu dengan NGLT-2 inhibitor dalam kombinasi dengan metformin menghasilkan perubahan dalam tingkat rata-rata (95% CI) HbA1c dari -0,47% (-0,66%, -0, 27%) dan massa tubuh sebesar -2,28 kg (-2,67 kg, -1,88 kg) dibandingkan dengan plasebo [20]. Meskipun hasil ini tidak dapat secara langsung dibandingkan dengan hasil meta-analisis untuk mempelajari AR GLP-1, mereka umumnya

Diagnosis, kontrol, pengobatan

Mereka menyarankan bahwa GLP-1 AR mengendalikan glikemia lebih efektif daripada NGLT-2 inhibitor, tetapi dengan penurunan berat badan yang kurang jelas. Gagasan ini selanjutnya didukung oleh hasil meta-analisis sistemik baru-baru ini, di mana disimpulkan bahwa liraglutide (terutama dengan dosis 1,8 mg / hari) mengarah ke penurunan HbA1c dan glukosa plasma yang lebih besar pada perut kosong dibandingkan dengan NGLT-2 inhibitor, dengan penurunan berat badan [21].

Mengingat bahwa kedua penghambat GLP-1 AR dan DPP4 adalah mekanisme tindakan incretin, sangat berguna untuk membandingkan kemanjuran dan keamanan kedua kelas obat ini. Dalam dua meta-analisis terakhir, GLP-1 ARs secara signifikan lebih efektif daripada inhibitor DPP4 dalam mengurangi HbA1c dan mempengaruhi dinamika massa tubuh ketika digunakan dalam kombinasi dengan metformin atau PSSP lainnya [22, 23]. Namun, kejadian efek samping dari saluran pencernaan saat menggunakan AR GLP-1 lebih tinggi daripada ketika menggunakan inhibitor DPP4 [22, 23]. Meskipun kedua penghambat GLP-1 AR dan DPP4 memodulasi jalur fisiologis yang sama, GLP-1 AR lebih efektif, kemungkinan besar karena penghambat DPP4 meningkatkan konsentrasi GLP-1 hanya 2–3 kali [24]. Selain itu, efek inhibitor DPP4 tergantung pada sekresi endogen GLP-1, yang terjadi terutama setelah makan, sedangkan AR GLP-1 mempertahankan konsentrasi plasma yang relatif tinggi pada siang hari, yang menyebabkan efek yang lebih nyata pada kontrol glukosa plasma puasa. [24].

Meskipun ada beberapa kekhawatiran tentang potensi peningkatan risiko pankreatitis, kanker pankreas dan kanker tiroid menggunakan AR GLP-1, beberapa meta-analisis terbaru [22, 25] dan studi kohort besar [26, 27] menyimpulkan bahwa AR GLP- 1 tidak dikaitkan dengan peningkatan risiko komplikasi ini. AR GLP-1 juga tidak terkait dengan peningkatan mortalitas atau kejadian kejadian kardiovaskular yang parah [28]. Memang, bukti terbaru menunjukkan bahwa GLP-1R dapat mengurangi kejadian hasil kardiovaskular, termasuk kematian, pada pasien dengan risiko kardiovaskular yang tinggi [16-18].

Evolusi agonis reseptor peptida-1 seperti glukagon

Mengingat efek fisiologis GLP-1, penggunaannya sebagai obat hipoglikemik tampaknya menjanjikan. Namun, potensi klinisnya terbatas pada penghancuran cepat enzim DPP-4. Telah diperlihatkan bahwa asam 39-amino alami di tengah peptida, yang disebut exendin-4 (ada dalam racun gigi tempat Arizona), berikatan dengan reseptor GLP-1 dan mengaktifkannya secara in vitro [29]. Exendin-4 meniru fisiologis

Efek genetik GLP-1, termasuk stimulasi sekresi insulin yang bergantung pada glukosa, penekanan sekresi glukagon, keterlambatan pengosongan lambung dan berkurangnya asupan makanan [29]. Exendin-4 adalah 53% homolog dengan GLP-1 asli (lihat Gambar. 1) dan, yang paling penting, tahan terhadap aksi DPP4 karena penggantian glisin dengan alanin pada posisi 8 [29]. Dengan demikian, exendin-4 diidentifikasi sebagai potensi GLP-1 AR dengan waktu paruh lebih lama dari GLP-1, yang secara langsung mengarah pada pengembangan exenatide GLP-1 AR pertama.

AR GLP-1 akting pendek

Exenatide adalah bentuk sintetik dari Exden-4 dan merupakan AR GLP-1 pertama (Byetha®, Astra-Zeneca [AB / a / epesa], terdaftar di Rusia pada tahun 2006), berhasil dikembangkan untuk penggunaan terapi pada diabetes tipe 2 [ 30]. Resistensi exenatide terhadap aksi DPP4 memperpanjang waktu paruh menjadi sekitar 2,4 jam setelah pemberian subkutan [30]. Mempertimbangkan waktu paruh rata-rata ini, exenatide harus diberikan 2 p / hari (10 ug 2 p / hari): sebelum makan pagi dan malam [30]. Banyak AR GLP-1, yang dikembangkan selanjutnya, memiliki waktu paruh lebih lama daripada exenatide 2 p / hari (lihat di bawah); dengan demikian, exe-natyd dianggap sebagai AR short-acting GLP-1.

Lixisenatide (Lixumia®, Sanofi-Aventis, terdaftar di Rusia pada 2014) juga merupakan AP GLP-1 kerja pendek dengan waktu paruh 3 jam, seperti exenatide [30]. Meskipun waktu paruh yang relatif singkat, lixisenatide (20 ug) diberikan hanya 1 p / hari, sebelum makan [30]. Lixisenatide adalah analog asam amino-44 dari Exendin-4 dengan serangkaian residu lisin di terminal-C (lihat Gambar 1).

AR GLP-1 akting panjang

Kebutuhan akan pemberian ganda Exatecid berkontribusi pada pengembangan bentuk sediaan jangka panjang dari Exenatide (Betata® Long, AstraZeneca, terdaftar di Eropa pada 2011, terdaftar di Rusia pada 2017), di mana peptida dienkapsulasi dalam mikrosfer yang merendahkan secara biologis. Meskipun paruh peptida aktif, exenatide, tetap tidak berubah, pelepasan bertahap dari mikrosfer mengurangi frekuensi pemberian menjadi 1 p / minggu (2 mg 1 p / minggu) [31]. Namun, frekuensi produksi antibodi terhadap obat dengan pengenalan exenatide 1 p / minggu jauh lebih tinggi dibandingkan dengan pengenalan 2 p / hari [32].

Liraglutide (Viktoza®, Novo Nordisk, terdaftar di Rusia pada 2010) adalah analog dari GLP-1 dengan rantai panjang asam lemak yang melekat pada lisin pada posisi 26, dan penggantian arginin dengan lisin pada posisi 34 (lihat Gambar 1). ). Modifikasi ini menyebabkan ikatan non-kovalen dengan albumin, yang menstabilkan molekul, mencegah degradasi.

Diagnosis, kontrol, pengobatan

Ringkasan studi acak komparatif langsung terbuka dari fase ke-3, di mana AR GLP-1 yang berbeda dibandingkan dalam pengobatan pasien dengan diabetes tipe 2 yang tidak dikompensasi dalam pengobatan PSSP

Durasi Studi N Latar Belakang terapi Perbandingan obat Perubahan tingkat HbA1c, 1.BM (BU), kecuali dinyatakan sebaliknya% pencapaian tingkat target HbA1c Perubahan berat badan, BBM (BU), kecuali dinyatakan sebaliknya. Frekuensi hipoglikemia Frekuensi mual

Obat kerja pendek dibandingkan dengan obat kerja singkat

GetGoal-X [36] 24 minggu 634 Met Exenatide 2 P / sut Lixisenatide 1 P / sut -0,96% (0,05) -0,79% (0,05) Efisiensi tidak kurang

Media Pendaftaran Sertifikat El. No. FS77-52970