Glycocalicin apa itu

• Pencegahan

METODE IMMUNO-ENZYME UNTUK PENENTUAN GLYCOCALYCIN - A FRAGMENT OF GLYOPROTEIN 1B THROMBOCYTES. EVALUASI TURNOVER THROMBOCYTES DALAM ALIRAN KESEHATAN DAN DIAGNOSTIK PERBEDAAN PLATELETS

Suatu metode telah dikembangkan untuk penentuan glikokalikin, suatu fragmen glikoprotein trombosit Ib. Kadar glikocalisin plasma meningkat dengan trombositemia, berkurang dengan trombositopenia, karena produksi trombosit yang tidak mencukupi, tetapi tidak dengan trombositopenia imun, yang merupakan konsekuensi dari peningkatan kerusakan trombosit. Dengan demikian, kandungan glikokalikin dalam plasma merupakan indikator pergantian trombosit, dan metode yang dikembangkan dapat digunakan untuk diagnosis diferensial trombositopenia. Glycocalicin adalah fragmen proteolitik ekstraseluler besar (berat molekul 125 kD) dari salah satu protein membran trombosit utama, glikoprotein Ib, yang merupakan reseptor faktor von Willebrand dan salah satu reseptor trombin pada permukaan trombosit. GK dibelah dari membran trombosit di bawah aksi berbagai protease, termasuk beberapa protease tergantung Ca2 + intraseluler dilepaskan pada penghancuran trombosit. GK dalam plasma darah donor sehat pertama kali ditemukan pada tahun 1984. Kandungan GC plasma meningkat dalam kondisi patologis yang terkait dengan peningkatan produksi trombosit dan trombositemia, dan berkurang dengan trombositopenia karena kurangnya produksi trombosit. Pada trombositopenia yang disebabkan oleh peningkatan destruksi trombosit, kadar HA plasma hampir tidak berubah. Berdasarkan data ini, disarankan bahwa keberadaan HA dalam plasma adalah konsekuensi dari penghancuran trombosit dalam sistem retikuloendotelial limpa, dan isinya mencerminkan keseluruhan tingkat turnover trombosit dalam aliran darah. Tujuan dari pekerjaan ini adalah untuk mengembangkan metode immunoenzymatic untuk penentuan HA plasma dan persetujuannya untuk diagnosis diferensial trombositopenia.

Edisi: Buletin Biologi Eksperimental dan Kedokteran
Tahun publikasi: 1999
Volume: 4s.
Informasi tambahan: 1999.-N 10.-C.476-479. Alkitab 9 nama
Views: 390

Trombositopenia Teks artikel ilmiah tentang spesialisasi "Kedokteran dan Perawatan Kesehatan"

Abstrak artikel ilmiah tentang kedokteran dan kesehatan masyarakat, penulis karya ilmiah - Vasilyev S. A., Vinogradov V. L., Mazurov A. V., Markova M. L.

Gambaran umum tentang patogenesis, diagnosis banding, dan strategi pengobatan untuk berbagai jenis trombositopenia disajikan. Dua mekanisme utama untuk pengembangan trombositopenia adalah berkurangnya produksi dan peningkatan konsumsi trombosit. Penurunan produksi trombosit karena depresi megakaryocytes (trombositopenia produktif) biasanya dikaitkan dengan anemia aplastik, berbagai bentuk leukemia dan myelodysplasia, serta dengan terapi sitostatik. konsumsi trombosit tinggi dapat disebabkan oleh auto / atau alloantibodies, yang mengikat trombosit dan mempromosikan penghapusan cepat mereka melalui sistem retikuloendotelial limpa atau hati (thrombocytopenic purpura idiopatik, trombositopenia obat, neonatal aloimun thrombocytopenic purpura dan bentuk lain dari trombositopenia imun). Peningkatan konsumsi trombosit akibat trombosis intravaskular menyebabkan trombositopenia (konsumsi trombositopenia non-imun) pada sindrom koagulasi intravaskular diseminata, purpura trombotik sitopenik trombotik, dan sindrom uremik hemolitik. Bentuk turunan dari trombositopenia disebabkan oleh cacat bawaan produksi platelet dan / atau anomali faktor von Willebrand. Banyak dari mereka dikaitkan dengan gangguan morfologi dan fungsi trombosit. Produksi trombosit yang cacat dianggap sebagai penyebab rendahnya tingkat darah mereka pada sebagian besar trombositopenia herediter (trombositopenia familial yang tidak rumit, sindrom TER, dll.), Tetapi pada beberapa di antaranya peningkatan konsumsi trombosit diamati atau diasumsikan (sindrom WiskottOldrich, tipe trombositosis atau penyakit tipe IIb, atau penyakit tipe IIb. Sindrom Bernarasoulie). Metode laboratorium yang digunakan untuk diagnosis diferensial trombositopenia meliputi: penghitungan jumlah trombosit otomatis dan visual, analisis megakaryocytes dalam sampel sumsum tulang, studi morfologi dan fungsi trombosit, penentuan autoantibodi trombosit dan analisis antigen target, penentuan harapan hidup dan studi sirkulasi trombosit. Untuk pengobatan trombositopenia produktif, konsumsi trombositopenia (bentuk imun dan non-imun) dan trombositopenia herediter, berbagai strategi direkomendasikan, termasuk transfusi trombosit, terapi imunosupresif dan sitostatik, splenektomi, dll.).

Terkait topik dalam penelitian medis dan kesehatan, penulis karya ilmiah adalah Vasilyev SA, Vinogradov VL, Mazurov AV, Markova M.L.,

Trombositopenia

Patogenesis, diagnostik diferensial, dan strategi pengobatan trombositopenia ditinjau. Dua mekanisme utama yang bertanggung jawab untuk pengembangan trombositopenia mungkin dibedakan berdasarkan produksi dan peningkatan konsumsi trombosit. Penurunan produksi trombosit (trombositopenia) biasanya dikaitkan dengan anemia aplastik, berbagai bentuk leukemia dan mielodisplasia, atau terapi sitostatik. Peningkatan konsumsi dapat disebabkan oleh autoand / atau aloantibodi, trombositopenik idiopatik, trombositopenia, trombositopenia neonatal, trombositopenia neonatal, trombositopenia neonatal; Trombositopenia, trombositopenia, sindrom trombositopenik dan sindrom trombositopenik. Bentuk turunan dari trombositopenia disebabkan oleh cacat bawaan dari faktor trombosit. Banyak dari mereka juga terkait dengan gangguan morfologi dan fungsi trombosit. Trombositopenia hati (sindrom TAR, sindrom trombositopenia, tipe dan tipe trombosit) Penyakit IIb von Willebrand, sindrom Bernard Soulier). Untuk analisis trombositopenia, dapat digunakan untuk menentukan proses penghitungan trombosit, dapat diperhitungkan. rentang dan omset. Strategi yang berbeda (di antaranya transfusi trombosit, terapi imunosupresif dan sitostatik, terapi antitrombotik, splenektomi, dan lainnya) direkomendasikan untuk pengobatan bentuk yang sehat, sehat, dan tidak imun serta trombositopeni herediter.

Teks karya ilmiah tentang topik "Trombositopenia"

Vasiliev S.A.1, Vinogradov V.L.1, Mazurov A.V.2, Markova M.L.1

Pusat Penelitian Hematologi 1FGBU dari Kementerian Kesehatan Federasi Rusia, Moskow

2 Kompleks Penelitian dan Produksi Kardiologis Rusia dari Kementerian Kesehatan Federasi Rusia, Moskow

Ringkasan: Ulasan patogenesis, diagnosis banding, dan strategi pengobatan berbagai jenis trombositopenia diberikan. Dua mekanisme utama untuk pengembangan trombositopenia telah diidentifikasi - mengurangi produksi dan meningkatkan konsumsi trombosit. Berkurangnya produksi trombosit karena depresi megakaryocytes (trombositopenia produktif) biasanya dikaitkan dengan anemia aplastik, berbagai bentuk leukemia dan myelodysplasia, serta dengan terapi sitostatik. konsumsi trombosit tinggi dapat disebabkan oleh auto-dan / atau-alloan Titel yang mengikat trombosit dan mempromosikan penghapusan cepat mereka melalui sistem retikuloendotelial limpa atau hati (thrombocytopenic purpura idiopatik, obat-Trom botsitopeniya, neonatal aloimun thrombocytopenic purpura dan bentuk lain dari trombositopenia imun). Peningkatan konsumsi trombosit akibat trombosis intravaskular mengarah ke trombositopenia (trombositopenia konsumsi non-imun) dalam sindrom koagulasi intravaskular diseminata, purpura trombositopenik trombotik, dan sindrom uremik hemolitik. Bentuk turunan dari trombositopenia disebabkan oleh cacat bawaan produksi platelet dan / atau anomali faktor von Willebrand. Banyak dari mereka dikaitkan dengan gangguan morfologi dan fungsi trombosit. Cacat dalam produksi trombosit dianggap sebagai penyebab rendahnya tingkat darah mereka di sebagian besar trombositopenia herediter (trombositopenia familial yang tidak rumit, sindrom TER, dll.), Tetapi beberapa di antaranya telah diamati atau diperkirakan meningkat. sindrom platelet (sindrom Wiskott-Aldrich, tipe platelet atau tipe IIb penyakit Willebranad, sindrom Bernard-Soulier).Metode laboratorium yang digunakan

Aktual untuk diagnosis diferensial trombositopenia meliputi: penghitungan trombosit otomatis dan visual, analisis megakaryocytes dalam sampel sumsum tulang, studi morfologi dan fungsi trombosit, penentuan autoantibodi trombosit dan analisis antigen target, penentuan harapan hidup dan sirkulasi trombosit. Untuk pengobatan trombositopenia produktif, konsumsi trombositopenia (bentuk imun dan non-imun) dan trombositopenia herediter, berbagai strategi direkomendasikan, termasuk transfusi trombosit, terapi imunosupresif dan sitokrom, splenektomi, dll.).

Kata kunci: trombositopenia, platelet, megakaryosit, sindrom hemoragik, purpura trombositopenik idiopatik, autoantibodi, antigen trombosit.

Trombosit, atau lempeng darah, adalah unsur non-nuklir dari darah, fungsi utamanya adalah untuk memastikan hemostasis lengkap dalam aliran darah tubuh manusia. Salah satu anomali utama trombosit adalah kegagalan kuantitatifnya. Penurunan jumlah trombosit dalam darah di bawah kisaran normal (jumlah trombosit normal dalam saluran darah sirkulasi adalah 150000-400000 dalam 1 μl) disebut trombositopenia [7]. Namun, tanda-tanda klinis trombositopenia, yang dimanifestasikan dalam peningkatan perdarahan, biasanya diamati dengan penurunan jumlah trombosit di bawah 50.000 per μL. Trombositopenia (juga kelainan lain hemostasis trombosit) ditandai oleh tipe mikrosirkulasi sindrom hemoragik dengan memar, ekimosis, petihia, perdarahan hidung dan gingiva, menoragia yang berkepanjangan dan lama, serta menoragia yang lama dan lama waktu perdarahan dengan sampel Ivey atau Duke. Perkembangan sindrom hemoragik dengan

Vasiliev S.A. • [email protected] • (495) 613-26-81

jumlah trombosit dalam darah lebih dari 50.000 per μl paling sering dikaitkan dengan cacat fungsional trombosit. Sangat penting untuk terjadinya perdarahan spontan yang berbahaya dan dianggap sebagai ambang batas 10.000-20.000 per μl [4].

Mekanisme perkembangan trombositopenia dapat dibagi menjadi sebagai berikut: trombositopenia produktif, yaitu, terkait dengan gangguan produksi trombosit di sumsum tulang, trombositopenia, karena peningkatan destruksi dan konsumsi trombosit dalam sirkulasi darah atau organ sistem makrofag, trombositopenia dan pengenceran, dan saya tidak dapat melihat pola, pola saya tidak bisa melihat pola, saya tidak bisa melihat pola, tidak bisa melihat pola, saya tidak bisa melihat pola trombositopenia. distribusi karena peningkatan penyerapan platelet di limpa selama splenomegali [7]. Di antara trombosit yang disebabkan oleh peningkatan destruksi / konsumsi trombosit, biasanya dua kelompok besar dibedakan - bentuk imun yang berkembang sebagai hasil produksi auto atau aloantibodi terhadap trombosit, dan bentuk non-imun, yang paling sering dimediasi oleh peningkatan konsumsi trombosit karena trombosis intravaskular. Dalam kelompok yang terpisah, trombositopenia herediter dapat dibedakan, yang lebih jarang terjadi dan sering dikaitkan dengan cacat kualitatif trombosit darah, yaitu. dengan trombositopat. Diasumsikan bahwa mayoritas trombositopenia herediter disebabkan oleh gangguan produksi trombosit, tetapi ada bentuk dengan peningkatan konsumsi / penghancuran dan varian campuran (lihat Tabel 1) [4, 7, 17, 19].

Trombositopenia karena berkurangnya produksi trombosit (produktif)

Trombositopenia produktif terjadi pada berbagai patologi sistem darah, di mana tunas megakaryocytic dari sumsum tulang ditekan. Penyakit-penyakit tersebut meliputi: anemia aplastik, berbagai bentuk proses leukemia (baik akut maupun kronis), sindrom mielo-displastik, penyakit radiasi akut, penyakit sitostatik selama kemoterapi dan terapi radiasi, memperoleh trombositopenia amegakaryocytic (trombositosis parsial dan aplasia) ), metastasis kanker di sumsum tulang, dll.

Semua jenis trombositopenia produktif ditandai oleh penyempitan tajam atau tidak adanya tunas trombotik terhadap latar belakang perubahan karakteristik dalam struktur sumsum tulang, khas dari bentuk patologi darah tertentu. Jadi, untuk anemia aplastik dengan latar belakang pansitopenia dalam darah tepi, menurut data trepanobiopsi, penyempitan yang jelas pada ujung jembatan sumsum tulang aktif dengan penggantian rongga sumsum tulang dengan jaringan lemak (sumsum tulang berlemak) adalah karakteristik. Pada saat yang sama, megakaryosit sumsum tulang hampir sepenuhnya tidak ada.

1. Trombositopenia karena berkurangnya produksi trombosit (produktif) _

2. Trombositopenia karena meningkatnya kerusakan atau konsumsi trombosit

3. Trombositopenia setelah perdarahan masif (pengenceran) _

4. Trombositopenia dengan splenomegali (sekuestrasi)

5. Trombositopenia herediter Paling sering produktif, tetapi ada bentuk dengan peningkatan kehancuran / konsumsi dan pilihan campuran

Tabel 1. Klasifikasi trombositopenia.

Dalam hemoblastosis dengan lesi mielodepresif dari sumsum tulang (berbagai jenis leukemia, sindrom myelodysplastic) di trepanate, sebagai aturan, diucapkan hiperplasia otak aktif dengan penggantian rongga lemak oleh sel-sel leukemia ditentukan. Pada saat yang sama, jumlah mega-karyocytes juga berkurang tajam atau sama sekali tidak ada (kurang dari 1-2 megakaryocytes terdeteksi dalam trepanate). Pada penyakit limfoproliferatif kronis, alasan utama penurunan kadar trombosit dalam aliran darah (paling sering moderat) juga adalah penekanan megakaryocytes sumsum tulang, walaupun penambahan komponen autoimun dapat meningkatkan kedalaman trombositogenesis [16]. Penurunan konsentrasi trombosit dalam darah (sering di bawah 20.000 μL) sering terjadi setelah kemoterapi atau terapi radiasi untuk segala bentuk hemoblastosis.

Trombositopenia amegakaryocytic parsial (aplasia pertumbuhan trombosit) ditandai oleh penurunan tajam kadar trombosit dalam darah dengan jumlah normal sel merah dan putih. Pada saat yang sama, di sumsum tulang, menurut trepano-biopsi, dengan latar belakang rasio normal sumsum tulang aktif dan rongga berlemak, dengan keamanan semua kuman hematopoietik, jumlah megakaryocytes berkurang tajam atau tidak terdeteksi.

Dalam genesis sindrom trombositopenik, diamati pada anemia defisiensi B12 dan / atau defisiensi asam folat, ada juga fenomena defisiensi produksi trombosit di sumsum tulang, yang dikombinasikan dengan penurunan resistensi membran trombosit darah. Tidak seperti jenis trombositopenia produktif lainnya, dalam hal ini, jumlah megakaryocytes tidak berkurang, dan ketidakefektifan megakaryocytopoiesis disebabkan oleh pelanggaran dalam pematangan megakaryocytes, yang dapat mati sebelum tahap pembentukan trombosit. Diagnosis dibuat berdasarkan perubahan megaloblastik yang khas pada garis sel sumsum tulang lainnya.

Di antara trombositopenia produktif juga beberapa trombositopel herediter.

di mana gangguan pembentukan trombosit di sumsum tulang ditentukan secara genetik.

Untuk mendiagnosis trombositopenia produktif, pertama-tama perlu untuk memiliki informasi yang akurat tentang keadaan kuman megakaryocyte-platelet, baik berdasarkan studi tentang dinamika tes darah umum dengan jumlah trombosit, dan pada sifat hematopoiesis sumsum tulang, menurut tusuk dan stobia sumsum tulang. Salah satu metode baru yang dapat berguna untuk diagnosis diferensial trombositopenia produktif adalah penentuan glikokalikin plasma, suatu fragmen glikoprotein (HL) dari trombosit, yang terbelah dari permukaan lempeng darah ketika dihancurkan dalam limpa [9,10]. Kandungan glikokalikin mencerminkan pergantian trombosit dalam aliran darah, dan jumlahnya dalam plasma menurun dengan trombositopenia produktif, tidak seperti trombositopenia konsumsi / penghancuran, yang indikator ini tetap dalam kisaran normal atau meningkat (lihat Tabel 5). Namun, harus dicatat bahwa dalam beberapa bentuk leukemia, khususnya, pada leukemia myeloid, jumlah glikokisin dalam plasma dapat meningkat karena pembelahan glikokisin nonspesifik dari permukaan trombosit oleh protease yang dilepaskan setelah penghancuran sel tumor. Karena trombositopenia produktif seringkali merupakan salah satu manifestasi dari berbagai patologi hematologi yang menyebabkan penekanan seri megakarytocytic, diagnosis penyakit yang mendasarinya tentu saja penting.

Dalam pengobatan trombositopenia amegakaryocytic, metode utama adalah terapi penggantian trombosit. Indikasi untuk transfusi massa trombosit adalah penurunan kadar trombosit di bawah 20.000 pL, dikombinasikan dengan perkembangan sindrom hemoragik. Indikasi absolut untuk segera transfusi massa trombosit adalah adanya perdarahan petekie pada kulit wajah dan mukosa mulut (ancaman perdarahan di otak). Untuk pencegahan sindrom hemoragik pada pasien yang menerima polikemoterapi dosis tinggi, atau pada pasien yang menjalani transplantasi sumsum tulang, transfusi platelet yang direncanakan dilakukan 2-3 kali seminggu (6-8 dosis atau 4-6 miliar sel per transfusi). Pada pasien yang sering menerima transfusi trombosit, misalnya, dengan penyakit seperti anemia aplastik, pertumbuhan trombosit parsial atau aplasia, dll., Metode yang dapat secara signifikan mengurangi volume transfusi trombosit adalah pemberian obat intravena dengan aktivitas antifibrinolitik (transtex) asam e-aminocaproic, dll.). Tentu saja, metode yang radikal dan efektif

Rumah trombositopenia amegakaryocytic adalah terapi penyakit utama yang menyebabkan kekurangan trombosit darah.

Trombositopenia karena peningkatan destruksi / konsumsi trombosit

Seperti disebutkan di atas, trombositopenia, yang disebabkan oleh peningkatan kerusakan dan / atau konsumsi trombosit, dapat dibagi menjadi dua kelompok besar - imun dan non-imun. Trombositopenia kekebalan berkembang sebagai akibat dari produksi di dalam tubuh autoo atau aloantibodi terhadap trombosit dan sebagai akibat dari perusakan dipercepat dari trombosit peka-antibodi ini dalam sistem makrofag dari limpa dan / atau hati [8]. Bentuk non-imun paling sering dikaitkan dengan peningkatan konsumsi trombosit dalam aliran darah karena trombosis intravaskular dan agregasi trombosit. Salah satu tanda kunci dari konsumsi sitopenia imun dan non-imun, yang membedakannya dari trombositopenia produktif, adalah kadar megakaryosit yang normal dan terkadang meningkat di sumsum tulang.

Bergantung pada patogenesisnya, mis. mekanisme produksi antibodi antiplatelet, ada beberapa bentuk trombositopenia imun (lihat tab. 2).

Penyakit yang paling terkenal dan umum dari kelompok ini adalah idiopatik thrombocytopenic purpura (ITP). Frekuensi ITP adalah sekitar 1/10000, sementara di masa dewasa, wanita menjadi sakit sekitar 2 kali lebih sering daripada pria (di masa kecil, anak perempuan dan laki-laki sakit dengan frekuensi yang sama) [13,17]. Sebelumnya, diagnosis ITP dianggap sebagian besar diagnosis tidak termasuk patologi lain dengan gejala yang sama, namun, sekarang dianggap terbukti bahwa ITP adalah patologi autoimun, dan oleh karena itu penyakit ini sering lebih tepat disebut dan didiagnosis sebagai trombositopenia autoimun [1]. Antibodi dalam trombositopenia autoimun klasik diproduksi terhadap antigen trombosit yang tidak berubah, yaitu alasan pembentukannya bukan karena perubahan struktur antigenik trombosit, melainkan pelanggaran terhadap toleransi sistem kekebalan tubuh pasien terhadap antigennya sendiri. Paling sering, autoantibodi diarahkan terhadap protein utama dan paling imunogenik dari membran trombosit, HP 11B-111a dan HP 1B [15]. Sejumlah makalah menggambarkan auto-antibody yang aktif secara fungsional yang dapat menghambat atau mengaktifkan trombosit. Menghambat autoantibodi biasanya diarahkan terhadap reseptor trombosit penting secara fungsional (SE 11B-111a, HP 1B, reseptor kolagen, dll.) Dan memiliki kemampuan untuk memblokir

Karakterisasi Penyakit antibodi anti-platelet

1. Autoantibodi trombositopenik idiopatik (autoimun) terhadap antigen trombosit pasien yang tidak berubah (biasanya GP 11L-111a dan GP 1B)

2. Trombositopenia neonatal transimun Autoantibodi ibu dengan trombositopenia autoimun, menembus janin

3. Hapten (heteroimun) trombositopenia 3.1. Trombositopenia obat 3.2. Trombositopenia yang terkait dengan infeksi virus Hapten autoantibodi terhadap antigen yang diubah atau asing pada permukaan trombosit. Antibodi terhadap kompleks obat (heparin, quinine / quinidine, dll.). Antibodi trombosit. Antibodi terhadap antigen virus yang menempel pada trombosit yang ada pada antigen anti-virus yang menempel pada antigen virus dan anti-viral antigen. diperbaiki pada trombosit

4. Trombositopenia alloimun 4.1. Purpura trombositopenik alloimun neonatal 4.2. Refractoriness ke transfusi trombosit 4.3. Posttransfusi thrombocytopenic purpura Alloantibodies terhadap alloantigen dari trombosit janin atau trombosit yang ditransfusikan Alloantibodi ibu, menembus ke dalam tubuh janin. Aloantigens trombosit janin dan ayah tidak ada pada trombosit ibu (biasanya HPA 1a) oleh antigen anti-platelet unglucose dari donor (s) (antigen H1_A-antigen) Antibodi terhadap HPA 1a-alloantigen, yang bereaksi dengan penerima, dan pasien yang tidak bernomor.

Tabel 2. Trombositopenia imun.

aktivitas reseptor mereka. Aktivasi trombosit dengan autoantibodi paling sering disebabkan oleh fakta bahwa antibodi dapat secara bersamaan berinteraksi dengan antigen trombositnya (CD36, CD9, GP IIb-IIIa) dan reseptor F trombosit dan melalui reseptor ini merangsang aktivasi dan agregasi trombosit darah berikutnya. Jelas bahwa antibodi penghambat dapat meningkatkan risiko sindrom hemoragik, mengaktifkan - risiko mengembangkan trombosis intravaskular.

Autoantibodi yang bereaksi dengan trombosit juga terdeteksi pada beberapa patologi autoimun lainnya, seperti sindrom antifosfolipid, lupus erythematosus sistemik, artritis reumatoid [12]. Kehadiran antibodi tersebut sering berkorelasi dengan jumlah trombosit yang berkurang pada pasien ini. Dalam hal ini, diasumsikan bahwa dalam kasus seperti itu trombositopenia juga berkembang melalui mekanisme autoimun yang merupakan karakteristik ITP. Selain itu, misalnya, dalam sindrom antifosfolipid darah, antibodi sering terdeteksi yang bereaksi tidak hanya dengan fosfolipid bermuatan negatif (kardiolipin) dan β2-glikoprotein I (protein pengikat fosfolipid plasma), tetapi, seperti dengan ITP, dengan spesifik antigen trombosit - GP IIb-IIIa dan GP Ib. Namun, harus diingat bahwa jika penyakit autoimun sistemik, seperti sindrom antifosfolipid, disertai dengan trombosis, konsumsi trombosit akibat trombosis intravaskular juga dapat berkontribusi pada perkembangan trombositopenia.

Seperti disebutkan di atas, penampilan autoantibodi terhadap trombosit cukup umum pada penyakit limfoproliferatif, dan meskipun dalam patologi ini alasan utama penurunan jumlah trombosit dalam darah adalah penghambatan kuman sumsum tulang megakaryocytic,

menggabungkan komponen kekebalan meningkatkan trombositopenia.

Kadang-kadang yang disebut trombositopenia transimun neonatal dianggap sebagai bentuk nosologis yang terpisah. Patologi ini terjadi pada bayi baru lahir yang lahir dari ibu dengan trombositopenia autoimun, dan berhubungan dengan penetrasi autoantibodi ibu ke janin. Tidak seperti trombositopenia neonatal alloimun, antibodi tidak diproduksi karena perbedaan antigenik antara ibu dan trombosit janin dan bereaksi dengan trombosit ibu dan anak. Kedalaman trombositopenia bayi baru lahir tergantung pada tingkat keparahan penyakit pada ibu. Jumlah trombosit pada anak biasanya dinormalisasi beberapa minggu setelah melahirkan.

Dalam subkelompok terpisah trombositopenia hapten (heteroimun) terisolasi. Dalam patologi ini, autoantibodi diproduksi terhadap struktur antigenik yang berubah atau asing pada permukaan trombosit yang muncul, misalnya, sebagai akibat dari paparan obat atau virus.

Produksi antibodi hapten dan obat trombositopenia paling sering disebabkan oleh obat quinine / quinidine (juga digunakan sebagai bahan tambahan makanan dalam minuman seperti tonik, schweppes, air soda) dan heparin. Diketahui bahwa quinine / quinidine berikatan dengan GP Ib, dan heparin ke platelet factor IV [3,20]. Kompleks protein trombosit yang dihasilkan dengan obat haptens merangsang pembentukan autoantibodi yang terjadi dan trombositopenia berikutnya. Trombositopenia obat bersifat sementara dan biasanya hilang setelah menghentikan pengobatan. Diketahui bahwa heparin thrombocytopenia terkadang rumit oleh perkembangan yang berbahaya

komplikasi trombotik - sitopenia trombotik heparin terkait dengan trombosis [20]. Diasumsikan bahwa penyebab trombosis intravaskular yang diinduksi heparin adalah interaksi autoantibodi terhadap kompleks faktor IV heparin-platelet dengan reseptor F trombosit. Interaksi ini merangsang aktivasi dan agregasi platelet intravaskular berikutnya.

Trombositopenia heterogen yang berhubungan dengan infeksi virus paling umum terjadi pada anak-anak. Hingga 2/3 dari kasus trombositopenia pada anak-anak dikaitkan dengan infeksi virus sebelumnya, seperti cacar air, campak, infeksi adenovirus, dll., Atau vaksinasi. Pada kebanyakan anak-anak, trombositopenia yang terkait dengan infeksi atau vaksinasi adalah akut dan hilang setelah beberapa minggu atau bulan. Namun, pada 10-20% kasus, trombositopenia menjadi kronis. Pada orang dewasa, diketahui tentang seringnya hubungan trombositopenia dengan infeksi HIV (ada kemungkinan bahwa dengan infeksi HIV, trombositopenia tidak hanya kebal di alam, tetapi juga dikaitkan dengan depresi megakaryocytes). Diasumsikan bahwa virus dapat mengubah struktur antigenik trombosit sebagai akibat interaksi dengan protein membran, dan sebagai hasil fiksasi non-spesifik pada permukaan trombosit. Akibatnya, produksi antibodi terhadap antigen trombosit yang berubah dapat terjadi, dan, kedua, interaksi antibodi antivirus dengan protein virus, yang melekat pada permukaan trombosit. Rupanya, reaksi silang antibodi yang dihasilkan terhadap protein virus dengan antigen trombosit yang tidak berubah kadang-kadang mungkin. Namun, harus dicatat bahwa semua mekanisme ini masih bersifat dugaan dan bukti mereka membutuhkan penelitian lebih lanjut.

Kelompok yang terpisah terdiri dari patologi di mana produksi antibodi terhadap alloantigen platelet terjadi, yaitu trombositopenia alloimun.

Pada purpura trombositopenik alloimun neonatal, antibodi dihasilkan sebagai hasil imunisasi ibu dengan determinan alloantigenik yang terkandung pada trombosit ayah dan anak, tetapi tidak ada pada trombosit ibu [14]. Alloantibodi menyebabkan perkembangan trombositopenia pada janin, yang menetap pada bayi baru lahir selama 2-3 minggu. setelah melahirkan. Penyebab paling umum dari produksi aloantibodi (hingga 70-80% pada populasi Eropa) adalah ketidakcocokan orang tua untuk alloantigen HPA-1 (Human Platelet Alloantigen 1) atau PLA menurut klasifikasi lama, yang disajikan dalam dua bentuk alelik, PLA1 dan PLA2) ditandai dengan penggantian leusin dengan prolin pada posisi ke-33 dari molekul GP IIIa.

Biasanya, seorang ibu yang homozigot untuk alloantigen HPA1b yang lebih jarang (homozigot HPAb untuk populasi Eropa sekitar 2%) diimunisasi dengan aloantigen HPA1 yang ada pada trombosit ayah dan janin. Risiko alloimunisasi oleh mekanisme ini hampir 100% terkait dengan keberadaan antigen histokompatibilitas pada ibu (HLA-YAZ ^ 52a). Insiden trombositopenia alloimun neonatal adalah 1/3000-5000 bayi baru lahir, dan jumlah komplikasi serius, pertama-tama, perdarahan intrakranial, mencapai 20%. Penting untuk dicatat bahwa, berbeda dengan ketidakcocokan dengan antigen NI, patologi ini sudah dapat berkembang selama kehamilan pertama. Diagnosis purpura trombositopenik alloimun neonatal dikaitkan dengan penjelasan reaktivitas antibodi dari serum ibu terhadap trombosit ayah dan anak dan pengetikan orang tua menurut alloantigem trombosit.

Menurut mekanisme alloimun, perkembangan refrakter donor selama transfusi trombosit juga terjadi. Terlepas dari kenyataan bahwa kasus-kasus ini tidak berhubungan dengan trombositopenia imun yang tepat (transfusi trombosit sudah dilakukan sebagai akibat timbulnya trombositopenia, dan biasanya genesis non-imun), mereka memiliki hasil yang sering dalam patologi autoimun ketika, sebagai hasil dari imunisasi berulang, transfusi berulang berulang mulai menghasilkan antibodi yang bereaksi tidak hanya dengan trombosit donor, tetapi juga dengan trombosit pasien. Diketahui bahwa selama pengembangan refraktilitas terhadap transfusi, massa trombus dari antibodi paling sering diarahkan tidak terhadap alloantigen trombosit spesifik, tetapi terhadap antigen histokompatibilitas [1, 4]. Dalam hal ini, penting untuk memilih donor yang kompatibel dengan antigen trombosit dan H1_A, dan berusaha untuk menghilangkan pengotor leukosit dari massa trombosit.

Patologi alloimmune yang langka termasuk posttransfusion thrombocytopenic purpura, varian paling parah dari refractoriness ke transfusi trombosit. Penyakit ini biasanya berkembang seminggu setelah transfusi trombosit dan ditandai dengan trombositopenia dalam dengan perdarahan, termasuk. intrakranial. Dalam kebanyakan kasus, orang yang tidak memiliki alloantigen (yaitu, homozigot untuk alloantigen HPA1b yang lebih jarang) sakit setelah transfusi trombosit positif HPA1. Dalam hampir semua kasus yang dijelaskan, purpura posttransfusi berkembang pada wanita yang telah melahirkan atau pasien yang sebelumnya menerima transfusi trombosit, yaitu mereka yang telah diimunisasi satu kali dengan antigen HPA1a. Produksi antibodi terhadap antigen ini, yang karena alasan yang tidak diketahui, tidak hanya bereaksi dengan trombosit donor, tetapi juga dengan trombosit pasien negatif untuk HPA1,

Trombositopenia sejati atau semu?

Halo!
Saya sangat membutuhkan saran Anda. Nama saya Natalia, saya berusia 52 tahun dan saya memiliki situasi yang tidak dapat dipahami dengan diagnosis.
Selama beberapa tahun saya memiliki jumlah trombosit yang rendah dalam darah, analisis paling awal dilakukan pada tahun 2010, mereka tidak memperhatikannya sebelumnya.

Tes darah tahun 2010, dalam sistem SI

• Hemoglobin - 134 g / l
• Hematokrit - 38,7%
• Eritrosit - 4.01 1012 / l
• Indikator warna - 0,9
• Trombosit - 85 10 ^ 9 / l
• Sel darah putih - 3,2 10 ^ 9 / l

Neutrofil:

• Band - 2% * 10 ^ 9 / L
• Segmental - 45% * 10 ^ 9 / l
• Eosinofil - 3% * 10 ^ 9 / l
• Basofil - 1% * 10 ^ 9 / l
• Limfosit - 44% * 10 ^ 9 / l
• Monosit - 5% * 10 ^ 9 / l
• Laju sedimentasi eritrosit (reaksi) - 4 mm / jam

Analisis Invitro, 2015

• Hematokrit - 41,1%
• Hemoglobin - 14,1 g / dL
• Eritrosit - 4,03 ppm
• MCV (lih. Volume Eritrea.) - 102.0 fl
• RDW (shir.edr.eritr.) - 12,4%
• KIA (lih. Hb) - 35 hal
• MCHC (lih. Hb dalam er.) - 34,3 g / dL
• Trombosit - 74 ribu / μl
• Leukosit - 4,4 ribu / μl
• Band neutrofil - 3%
• Neutrofil tersegmentasi - 42%
• Neutrofil (jumlah total) - 45%
• Limfosit - 45%
• Monosit - 7%
• Eosinofil - 3%
• Basofil - 0%
• ESR (menurut Panchekov) - 4 mm / jam

Tes darah terbaru 2 minggu lalu

• WCB - 4,5 10 ^ 9 / l
• LYM% - 46,8 H%
• MON - 4,9%
• GRA - 48,3 L%
• LYM # - 2,10 10 ^ 9 / l
• MON # - 0,20 10 ^ 9 / l
• GRA # - 2,20 L 10 ^ 9 / l
  
• RBC - 3,68 L 10 ^ 12 / l
• HGB - 135 g / l
• HCT - 0,383 L l / l
• MCV - 104 H f1
• MCH - 36,7 H hal
• MCHC - 353 H g / l
• RDW -13,9%
  
• PLT - 75 L 10 ^ 9 / l
• MPV - 7.9 f1
• PCT - 0,860 10 ^ -2 / l
• PDW - 13,2%

Memar, pendarahan dan ruam no. CT scan tidak menunjukkan tanda-tanda perubahan patologis pada organ dada.

• Mamogram normal.
• Antibodi terhadap thyroperoxide - 0,2 U / ml (batas 0,00 - 5,61)
• Hormon perangsang tiroid - 3, 34 μIU / ml (0,34 - 5,60)
• T4 gratis - 0,86 ng / dl (0,61 - 1,37)

USG perut:
Limpa biasanya, ukurannya tidak bertambah.
Hati: dimensi tidak membesar, tidak ada lesi yang terdeteksi.
Ultrasonografi - tanda-tanda perubahan difus pada hati dan pankreas.

Biokimia darah:
Urea - 4,0 mmol / l
Creatinine - 77,0 µmol / L
Total bilirubin - 13,5 µmol / l
Besi - 18,4 μmol / l
Alanine aminotransferase - 29,1 U / l
Aspartate aminotransferase - 29.1 U / l
Glukosa - 5,38 mmol / l
Penanda hormon dan tumor:
Vitamin B12 - 333.0 pg / ml
Asam folat - 6,88 ng / ml

Sejak awal 2015, saya telah diobservasi oleh ahli hematologi, diobati dengan suntikan Vitamin B12 dan tablet asam folat selama pengobatan, trombosit tidak meningkat selama pengobatan. Minggu ini membuat tusukan sternum dan antibodi terhadap trombosit, trombositopenia imun tidak dikonfirmasi, tingkat antibodi terkait trombosit - 200% dari kontrol, tingkat glikokalikin terlarut - 0,8 ug / ml, 40%.
Tidak ada mielogram di tangan, mereka mengatakan bahwa tampaknya tidak ada perubahan.
Tidak ada diagnosis juga, kata mereka untuk melanjutkan pemeriksaan.
Dalam hal ini, saya meminta saran Anda mengenai diagnosis saya.

Glycocalicin apa itu

Idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP) adalah penyakit hemoragik imun yang disebabkan oleh inferioritas kuantitatif trombosit hemostasis dan ditandai oleh penurunan jumlah trombosit darah tepi dengan peningkatan atau jumlah normal megakaryocytes sumsum tulang.

Gejala purpura trombositopenik idiopatik dijelaskan oleh Hippocrates, dan pada 1735 Verlhof mengisolasi ITP sebagai unit nosologis independen dan menggambarkannya sebagai "penyakit perdarahan bercak" pada wanita muda. Verlgof juga menggambarkan kasus pemulihan lengkap spontan. Jauh kemudian, terbukti bahwa penyebab sindrom hemoragik pada penyakit ini adalah penurunan jumlah trombosit dalam darah yang bersirkulasi.

Dengan trombositopenia, yang kami maksudkan adalah kondisi di mana jumlah trombosit darah perifer lebih rendah dari 150 x 109 / L. • Trombositopenia mungkin disebabkan oleh kurangnya pembentukan trombosit di sumsum tulang, peningkatan konsumsi atau kerusakannya. Yang terakhir adalah penyebab paling umum dalam patogenesis trombositopenia. Dalam kebanyakan kasus, didapat trombositopenia. Namun, ada sekelompok kecil trombositopenia herediter yang terkait dengan inferioritas fungsional trombosit (trombositopati), yang menyebabkan pemendekan hidup mereka. Di antara trombositopenia diperoleh terisolasi bentuk kekebalan tubuh dan nonimmune, misalnya, trauma trombosit mekanik saat hemangioma, penghambatan myelopoiesis pada anemia aplastik, sumsum tulang massa tumor pengganti di keganasan hematologi, konsumsi trombosit meningkat selama DIC, vitamin B12 dan asam folat, efek dari obat-obatan dan virus. Kebanyakan thrombocytopenia yang didapat kebal, mereka mungkin bersifat simptomatik atau primer, mis. merupakan penyakit independen. Dalam klasifikasi penyakit internasional terbaru, nama "idiopatik trombositopenik purpura" disetujui, yang menggantikan sejumlah istilah terkenal: "Penyakit Verlgof", "trombositopenia esensial", dll.

Bergantung pada mekanisme produksi antibodi anti-platelet pada anak-anak, bentuk-bentuk trombositopenia imun berikut ini dibedakan.

• Bentuk Isoimmune / alloimmune. Etiopatogenesis dari bentuk ini sebagian besar identik dengan etiopatogenesis penyakit hemolitik pada bayi baru lahir, tetapi ketidakcocokan dan konflik imunologis menyangkut antigen trombosit yang diperoleh anak dari ayah dan absen dari ibu. Alloantibodi menyebabkan trombositopenia pada janin, yang menetap pada bayi baru lahir selama 2-3 minggu. Pada usia yang lebih tua, jenis konflik kekebalan ini mungkin disebabkan oleh transfusi darah. Variasi dari konflik isoimun adalah produksi isoantibodi pada trombosit janin atau donor pada pasien dengan Glantsmann thrombasthenia, penyakit Bernard-Soulier.

• Formulir Transimun. Penularan melalui plasenta antibodi anti-platelet dari ibu dengan trombositopenia autoimun.

• Bentuk heteroimun dikaitkan dengan pembentukan antibodi sebagai respons terhadap perubahan struktur antigenik trombosit. Jenis hapten.

• Bentuk autoimun. Pembentukan antibodi terhadap trombositnya yang tidak berubah.

Trombosit adalah sel bebas-nuklir yang dibentuk dengan memisahkan fragmen sitoplasma dari megakaryocytes di sumsum tulang. Jumlah trombosit dalam darah tepi orang sehat bervariasi antara 150-400 × 109 / i. Masa hidup trombosit adalah 7-10 hari. Trombosit memainkan peran besar dalam hemostasis karena fungsi-fungsi berikut:

• Angiotrofik. Trombosit mendukung fungsi sel trofik dan endotel dengan "mentransmisikan" sitoplasma mereka, memperkuat dinding pembuluh darah, mencegah eritrosit keluar melalui dinding pembuluh darah yang utuh, meningkatkan resistensi dinding mikrovaskular terhadap trauma eksternal dan meningkatkan tekanan intravaskular. Sekitar 15% trombosit yang beredar dikonsumsi setiap hari untuk fungsi ini.

• Perekat. Trombosit menempel pada tempat kerusakan dinding pembuluh darah.

• Agregasi. Trombosit saling menempel dan gumpalan darah primer terbentuk.

• Partisipasi dalam hemostasis koagulatif (faktor trombosit diisolasi).

• Kejang pembuluh darah dengan mengisolasi zat vasoaktif.

• Partisipasi dalam pencabutan bekuan darah, dll. Itulah sebabnya penurunan jumlah trombosit dan, akibatnya, kegagalan mereka untuk menjalankan fungsinya terutama mengarah pada perkembangan sindrom hemoragik.

ITP adalah penyakit yang paling sering (dalam 40% kasus) mengarah pada pengembangan sindrom hemoragik.

Epidemiologi

Tingkat kejadian sekitar 4,5 kasus per 100.000 populasi anak. Pada usia dini, anak perempuan dan laki-laki sakit dengan frekuensi yang sama, sementara di atas usia 10 tahun, anak perempuan sakit 2-3 kali lebih sering. Insiden puncak terjadi pada usia 2-6 tahun. Juga ditandai dan wabah musiman penyakit pada periode musim gugur-musim dingin.

Etiologi

Faktor etiologi spesifik, seperti namanya, tidak diketahui. Autoimunisasi sehubungan dengan trombositnya sendiri dapat terjadi di bawah pengaruh banyak penyebab: infeksi (sering virus), vaksinasi profilaksis, cedera mental dan fisik, hipotermia, keracunan, kondisi alergi dan syok, radiasi, obat-obatan - yaitu semua penyebab itu dapat menyebabkan perubahan pada sistem kekebalan tubuh. Peran khusus dalam terjadinya proses autoimun ditugaskan untuk virus, infeksi yang paling sering mendahului perkembangan ITP akut pada anak-anak. Sebagai aturan, 80% ITP akut dikaitkan dengan infeksi virus yang dilakukan 1-3 minggu sebelum timbulnya penyakit. Infeksi pernapasan yang paling umum, serta penyakit yang disebabkan oleh patogen spesifik - campak, rubela, cacar air, herpes, mononukleosis infeksiosa. Beberapa virus diketahui dapat secara langsung menginfeksi sel-sel sumsum tulang, yang menyebabkan kehancurannya. Selain itu, virus dapat menyebabkan induksi respons autoimun karena kesamaan virus dan trombosit (mimikri molekuler), gangguan respons imun makroorganisme, perubahan antigen endogen. Antibodi yang diproduksi sebagai respons terhadap infeksi virus dapat bereaksi silang dengan situs antigenik yang biasanya ada pada trombosit. Namun, di bawah aksi virus, obat-obatan atau vaksin, perubahan dalam struktur antigenik trombosit dapat terjadi, akibatnya ia dihancurkan dalam sel-sel sistem monosit-makrofag. Dalam literatur, bentuk trombositopenia ini sering digambarkan sebagai heteroimun. Peran yang pasti dalam pengembangan ITP juga ditugaskan untuk kecenderungan turun temurun, yaitu, inferioritas kualitatif trombosit.

Patogenesis

Komponen utama dari patogenesis adalah peningkatan kerusakan autoantibodi yang trombosit oleh sel-sel dari sistem retikuloendotelial. Pada saat yang sama, masa hidup trombosit dipersingkat menjadi beberapa jam, bukannya 7-10 hari. Dalam kebanyakan kasus, jumlah trombosit yang terbentuk per unit waktu meningkat secara signifikan (2-6 kali dibandingkan dengan norma). Ini disertai dengan peningkatan jumlah megakaryocytes di sumsum tulang, yang terkait dengan peningkatan jumlah trombopoietin sebagai respons terhadap trombositopenia. Dasar ITP adalah penguraian toleransi imunologis terhadap antigen trombositnya sendiri dan, dengan demikian, pada pengembangan autoantibodi terhadap trombositnya yang tidak berubah. Peran utama dalam patogenesis ITP adalah milik antibodi milik kelas IgG. Dalam kasus konflik autoimun, jumlah IgG per platelet adalah sekitar 200 kali jumlah molekul IgG pada permukaan platelet anak yang sehat. Selama periode eksaserbasi, jumlah IgG yang terkait dengan permukaan trombosit meningkat. Selain itu, imunoglobulin dari kelas lain, IgM dan IgA, mungkin juga memiliki sifat antibodi antiplatelet. Pada anak-anak dengan ITP akut, autoantibodi terkait-trombosit ditemukan pada 62% kasus, yang biasanya dikaitkan dengan infeksi virus sebelumnya. Telah ditetapkan bahwa antibodi paling sering diarahkan terhadap dua antigen membran trombosit, kompleks glikoprotein Ilb / IIIa dan Ib / IX / V, yang berdampak buruk pada aktivitas fungsional trombosit, khususnya proses adhesi dan agregasi. Seringkali, pada pasien dengan kandungan antibodi anti-platelet yang tinggi, titer tinggi dari kompleks imun ditentukan, yang berkontribusi pada pemanfaatan trombosit oleh sistem sel mononuklear fagositik pada limpa, hati, dan sumsum tulang. Komponen sistem komplemen juga dapat berpartisipasi dalam patogenesis ITP (interaksi langsung komponen NW komplemen dengan membran trombosit atau dengan aktivasi makrofag). Pada pasien dengan ITP, hiperplasia dari tunas megakaryocytic diamati di sumsum tulang. Namun, dalam beberapa kasus yang sangat parah, gangguan pematangan normal dan pelepasan trombosit di sumsum tulang dicatat, yang dijelaskan oleh orientasi anti-megakaryocytic dari antibodi anti-platelet karena adanya penentu antigenik umum. Patogenesis sindrom hemoragik pada pasien ITP disebabkan oleh inferioritas kuantitatif dan kualitatif hemostasis trombosit. Perubahan signifikan terjadi di dinding pembuluh darah. Pertama, ITP mengurangi faktor pertumbuhan turunan trombosit, yang merangsang proliferasi sel endotel. Kedua, karena kesamaan struktur antigenik trombosit dan sel endotel, sel endotel dihancurkan oleh aksi antibodi anti-platelet, yang mengintensifkan manifestasi klinis dari sindrom hemoragik.

Klasifikasi

Ada dua bentuk ITP sepanjang kursus - akut (80-90% kasus, durasi penyakit hingga 6 bulan) dan kronis (10-20% kasus, durasi penyakit - lebih dari 6 bulan). Bentuk kronis, pada gilirannya, dibagi menjadi beberapa opsi berikut: dengan kekambuhan yang jarang, dengan kekambuhan yang sering, tentu saja kambuh terus menerus. Periode penyakit berikut ini dibedakan: eksaserbasi (krisis hemoragik), remisi klinis (tidak adanya manifestasi klinis sindrom hemoragik dengan trombositopenia persisten), remisi klinis dan hematologis (normalisasi jumlah trombosit). Isolasi bentuk imun dan non-imun tidak praktis, karena telah terbukti bahwa dalam semua kasus ITP didasarkan pada proses imun, dan penyakit ini selalu didapat. Menurut gambaran klinis, "kering" (hanya sindrom hemoragik kulit) dan "basah" (sindrom hemoragik kulit dan perdarahan selaput lendir) purpura dibedakan.

Gambaran klinis

Dalam kebanyakan kasus, penyakit ini dimulai secara akut, dengan onset tiba-tiba sindrom hemoragik 2-3 minggu setelah infeksi virus atau vaksinasi. Purpura kronis, sebagai suatu peraturan, dimulai secara bertahap, tidak memiliki hubungan yang jelas dengan infeksi virus atau faktor pemicu lainnya. Peningkatan perdarahan pada anak-anak ini tercatat jauh sebelum dirawat di rumah sakit. Manifestasi klinis penyakit ini sangat beragam dan tergantung pada jumlah trombosit dalam darah tepi. Pengurangan trombosit kurang dari 1 GdX dari 109 / l secara praktis signifikan, meskipun perdarahan terjadi ketika mereka berkurang menjadi kurang dari 50 × 109 / l, dan ancaman perdarahan serius terjadi ketika jumlah trombosit di bawah 30x109 / l.

Sindrom hemoragik terjadi pada jenis perdarahan yang berbintik-bintik, atau mikrosirkulasi.

Manifestasi kulit sindrom hemoragik memiliki sejumlah fitur.

• Ruam memiliki karakter polimorfik. Pada saat yang sama, dapat terdapat elemen morfologi yang berbeda: petekie (perdarahan diapedemik karena peningkatan permeabilitas dinding pembuluh darah; biasanya, secara spontan, dengan ukuran dan bentuk yang berbeda terjadi) ecimosis dengan diameter 0,5-10 cm, yang dihasilkan dari peningkatan kerapuhan pembuluh.

• Polikrom - warna elemen yang berbeda dari merah terang ke kuning-hijau - tergantung pada waktu penampilan.

• Kurangnya "lokalisasi favorit".

• Tidak ada kecenderungan untuk menggabungkan elemen. Ruam hemoragik sering terletak di tungkai dan badan, terutama di permukaan depan, mis. di tempat-tempat yang lebih rentan terhadap cedera. Pada saat yang sama, ada perbedaan antara kekuatan efek traumatis dan keparahan sindrom hemoragik. Aktivitas fisik dan manipulasi medis menyebabkan peningkatan sindrom hemoragik. Pada beberapa pasien, jumlah lesi sangat tinggi sehingga kulit menjadi mirip dengan kulit macan tutul. Identifikasi sampel vaskular positif. Ruam juga dapat ditemukan pada wajah, pada selaput lendir mulut, mata. Munculnya perdarahan di kepala adalah gejala serius yang secara tidak langsung mengindikasikan kemungkinan perdarahan di otak.

Salah satu gejala penting yang menjadi ciri bentuk purpura "basah" adalah pendarahan dari selaput lendir dan organ dalam. Yang paling umum adalah perdarahan hidung yang banyak, sering menyebabkan perkembangan anemia pada pasien. Terutama mimisan berlimpah terjadi pada anak-anak dengan pembuluh pleksus Kisselbach melebar. Muntah berdarah adalah akibat sekunder dari konsumsi darah pada mimisan, namun beberapa anak mungkin mengalami pendarahan dari saluran pencernaan. Dengan perdarahan gastrointestinal dan hidung, pewarnaan tinja berwarna hitam dicatat, dan dengan perdarahan usus dapat bercampur dengan darah merah. Cukup sering, anak-anak dengan pembersihan mekanis gigi mengalami perdarahan dari gusi, dan setelah intervensi perdarahan dari lubang gigi yang diekstraksi dapat bertahan dari beberapa jam hingga beberapa hari, tetapi setelah berhenti, sebagai suatu peraturan, itu tidak berlanjut. Mungkin ada perdarahan di retina, yang dalam kasus yang parah menyebabkan hilangnya penglihatan. Jarang pada anak-anak, hematuria terjadi akibat pendarahan ginjal. Pendarahan paling parah dan berkepanjangan pada anak perempuan - meno - dan metrorrhagia. Metamorfag berlanjut, sebagai suatu peraturan, untuk waktu yang lama (2-4 minggu) dan sulit dihentikan. Kasus air mata berdarah, keringat berdarah, pendarahan dari telinga pasien ITP dijelaskan. Komplikasi ITP yang paling serius adalah pendarahan otak (pada 1-2% pasien), yang merupakan penyebab utama kematian pada pasien dengan ITP. Gambaran klinis perdarahan di otak tergantung pada proses pelokalan, tetapi ada beberapa gejala umum: sakit kepala, pusing, kejang-kejang, koma atau pingsan, muntah, gejala meningeal, gejala neurologis fokal.

Peningkatan ukuran hati, limpa dan kelenjar getah bening tidak khas untuk ITP. Suhu tubuh pada anak-anak dengan ITP normal, gejala keracunan tidak ada.

Ramalan

Dalam 75% kasus, jumlah trombosit menjadi normal dalam 2-8 minggu dari awal penyakit tanpa terapi khusus (pada 50-65% pasien setelah 4 minggu). Pada 15-20% anak-anak, pemulihan terjadi dalam waktu 6 bulan sebagai akibat dari perawatan. Kemungkinan penyakit akan meningkat secara kronis dalam kasus-kasus berikut: jika tidak ada hubungan dengan infeksi virus atau vaksinasi, dengan durasi penyakit lebih dari 2-4 minggu sebelum diagnosis, dengan jumlah trombosit kurang dari 50 × 109 / I, jika anak perempuan jika usia lebih dari 10 tahun, di hadapan fokus infeksi kronis. Insiden komplikasi serius, seperti perdarahan intrakranial, meningkat menjadi 3,3-5%. Pada 10-30% anak-anak dengan ITP kronis, remisi spontan dapat terjadi beberapa bulan atau tahun setelah diagnosis.

Diagnostik

Saat ini, tidak mungkin untuk mendiagnosis ITP hanya dengan adanya trombositopenia tanpa menentukan penyebabnya. Pada 4% anak-anak, trombositopenia autoimun tampaknya merupakan manifestasi atipikal dari penyakit lain (SLE, sindrom myelodysplastic, dll.). Diagnosis dibuat berdasarkan gambaran klinis yang khas, data anamnestik, dan hasil penelitian laboratorium.

Lakukan tes laboratorium berikut.

• Hitung darah dengan jumlah trombosit. Dalam kebanyakan kasus, trombositopenia terisolasi terdeteksi hingga hilangnya trombosit sepenuhnya tanpa mengubah jumlah dan morfologi eritrosit dan leukosit. Mungkin penurunan jumlah hemoglobin dan sel darah merah, yang dijelaskan oleh sifat anemia pasca-hemoragik. Sel-sel plasma dan eosinofil dapat dideteksi sebagai akibat dari infeksi virus dan konflik imun.

• Tusukan sumsum tulang. Secara khas, jumlah megakaryocytes yang meningkat atau (lebih jarang) normal (biasanya 1 megakaryocyte per 500 myelokaryocytes), banyak bentuk muda. Seringkali tidak ada trombosit di sekitar megakaryocytes tersebut. Ini disebabkan bukan karena pelanggaran pembentukan trombosit, tetapi karena fakta bahwa mereka dengan cepat memasuki aliran darah atau dihancurkan dengan cepat di sumsum tulang. Kadang-kadang di sumsum tulang, iritasi kuman eritroid yang berhubungan dengan perdarahan ditemukan.

• Urinalisis (perubahan terdeteksi hanya dalam kasus hematuria).

• Penentuan antibodi terkait trombosit (terdeteksi pada 50-80% kasus).

• Tes untuk menentukan tingkat glikokisin dalam plasma; glikokisin adalah produk proteolisis glikoprotein membran trombosit, peningkatan kadar glikokalikin menunjukkan peningkatan kerusakan trombosit; tingkat yang rendah adalah tanda produksi trombosit yang buruk di sumsum tulang. Tes laboratorium tambahan: analisis biokimia darah; penentuan faktor antinuklear; penentuan serum imunoglobulin; penelitian hormon tiroid; penelitian tentang HIV dan infeksi virus lainnya; rontgen dada; USG perut;

• koagulogram (biasanya normal);

• studi tentang aktivitas fungsional trombosit;

• penentuan waktu perdarahan (diperpanjang);

• retraksi bekuan darah (berkurang).

Diagnosis banding

Diagnosis diferensial ITP dilakukan, pertama-tama, dengan penyakit-penyakit yang ditandai dengan jenis perdarahan yang sama dengan ITP, yaitu. petechial terlihat. Kelompok penyakit ini termasuk trombositopati dan semua kondisi trombosit:

bentuk trombositopenia turunan;

trombositopenia autoimun sekunder (untuk tumor padat, berbagai limfoproliferatif, kekebalan dan penyakit menular); trombositopenia obat;

konsumsi koagulopati (DIC, sindrom uremik hemolitik, purpura trombositopenik trombotik);

penyakit pada sistem darah (anemia aplastik, hemoblastosis, B, anemia defisiensi 2);

trombositopenia redistributif dengan hipertensi portal dan penyakit lain yang berhubungan dengan hipersensitivitas;

trombositopenia pada kelainan vaskular kongenital; trombositopenia toksik dan toksik-alergi (invasi cacing, keracunan, gangguan metabolisme pada uremia, koma hepatik); trombositopenia siklik;

trombositopenia neonatal (bentuk allo-, iso- dan transimun); • purpura pasca transfusi.

Di tempat terakhir dalam diagnosis diferensial harus penyakit, disertai dengan sindrom hemoragik, tetapi memiliki jenis perdarahan yang berbeda (hemofilia, hemoragik vaskulitis). Sebagai aturan, diagnosis banding dengan penyakit ini terjadi pada tingkat pemeriksaan klinis pasien dan, ketika memperoleh data dari pemeriksaan laboratorium, tidak lagi menentukan.

Perawatan

Pilihan pengobatan tergantung pada keparahan manifestasi sindrom hemoragik.

Anak-anak dengan perdarahan hebat yang mengancam jiwa, terlepas dari jumlah trombosit, serta anak-anak dengan trombositopenia kurang dari 20 × 109 / l dan perdarahan dari selaput lendir dirawat di rumah sakit.

Perawatan komprehensif pasien dengan ITP menyediakan untuk menghilangkan sindrom hemoragik, identifikasi dan pengobatan penyakit terkait, efek pada proses imunopatologis. Karena dasar patogenesis adalah penghancuran autoantibodi yang bermuatan trombosit oleh sel-sel sistem reticulohistiocytic, tujuan utama pengobatan adalah:

• penurunan produksi autoantibodi;

• gangguan pengikatan autoantibodi terhadap trombosit;

• penghapusan destruksi antibodi peka-trombosit oleh sel-sel dari sistem retikulo-histiositik.

Purpura trombositopenik idiopatik akut, "bentuk kering"

Sebagai aturan, pengobatan spesifik pada kelompok pasien ini tidak dilakukan, karena pemulihan spontan sering terjadi; hanya melakukan pengamatan dinamis. Pasien diberi resep makanan lengkap sesuai usia, kecuali alergen wajib. Mode menyediakan pembatasan permainan dan aktivitas traumatis. Istirahat di tempat tidur hanya diperlukan untuk pendarahan hebat. Penggunaan obat yang memperkuat dinding pembuluh darah, vitamin tidak masalah. Dimungkinkan untuk melakukan terapi simptomatik non-spesifik. Tetapkan angioprotektor [etamzilat (ditsinon *) 5 mg Dggsut)], inhibitor fibrinolisis (asam aminocaproic 50-100 mg / kg atau 5% infus dalam, 10–15 ml / kg). Harus diingat bahwa dalam kasus perdarahan ginjal, pengangkatan inhibitor fibrinolisis dikontraindikasikan! Dalam kasus di mana terdapat risiko perdarahan yang tinggi (ruam hemoragik pada mukosa mulut, perdarahan konjungtiva, ruam berlebihan pada wajah, risiko perdarahan intrakranial, peningkatan jumlah ruam kulit selama proses pengamatan), dianjurkan untuk prednison dalam dosis harian 2 mg / kg dalam 2-3 minggu. Sambil mempertahankan sindrom hemoragik, skema terapi spesifik dipilih secara individual dalam setiap kasus tertentu.

Purpura trombositopenik idiopatik akut, "bentuk basah"

Paling sering, pada kelompok pasien ini, prednison diresepkan dengan dosis harian 2 mg / kg (tidak lebih dari 100 mg) selama 21 hari, diikuti dengan penarikan bertahap (5-10 mg selama 3 hari). Dianjurkan untuk prednisolon dengan mempertimbangkan irama harian sekresi ACTH oleh kelenjar hipofisis dan glukokortikoid oleh kelenjar adrenal (2/3 dosis diberikan di pagi hari). Dengan sindrom hemoragik yang jelas selama krisis, dosis prednisolon dapat ditingkatkan menjadi 3-8 mg DGhsut) selama beberapa hari dengan transfer berikutnya ke dosis standar 2 mg / kg. Kadang-kadang dalam kasus ini, dosis tinggi glukokortikoid diresepkan secara parenteral: methylprednisolone 10-30 mg Dggsut) selama 3-7 hari, diikuti dengan penarikan cepat. Dengan tidak adanya respons hematologis lengkap selama pemberian glukokortikoid standar, penarikan prednisolon dilakukan dalam kursus intermiten setiap hari, 5 mg setelah istirahat. Glukokortikoid menekan fagositosis, mengganggu produksi antibodi, menghambat pengikatan antibodi dengan antigen. Itulah sebabnya penggunaan glukokortikoid (terutama dalam dosis tinggi) memungkinkan untuk menghentikan sindrom hemoragik dengan lebih cepat, dan sejumlah besar pasien pada akhir minggu pertama mencatat peningkatan jumlah trombosit.

Alternatif terapi hormonal dalam semua kasus ITP akut adalah imunoglobulin normal manusia untuk pemberian intravena (selanjutnya disebut imunoglobulin) - obat IgG spesifik yang normal. Baru-baru ini, obat ini (karena peralatan modern dari departemen hematologi) telah mengambil tempat terkemuka dalam pengobatan ITP, bahkan bentuk-bentuk "kering", yang memungkinkan untuk meminimalkan pasien tinggal di klinik. Mekanisme utama aksi imunoglobulin adalah blokade reseptor Fc yang dapat dibalik dalam sel-sel sistem makrofag, yang mencegah fiksasi autoantibodi lebih lanjut pada trombosit dan mencegah kematiannya. Imunoglobulin diresepkan dalam dosis 1 g / kg. Biasanya, efek pada administrasi dicatat selama 36 jam pertama, yang sangat penting dalam pengembangan kondisi yang mengancam jiwa. Efek yang baik diperoleh dengan penggunaan kombinasi prednisolon dan imunoglobulin. Kerugian utama dari metode perawatan ini adalah biaya tinggi dan efek sementara dalam pengobatan bentuk-bentuk ITP kronis. Sebagai aturan, dengan tidak adanya efek dalam waktu 48 jam setelah pemberian imunoglobulin, terapi hormon ditentukan. Remisi hematologis lengkap tercatat pada 60-65% pasien. Untuk pengobatan anak-anak, disarankan untuk menggunakan obat-obatan dengan kandungan dominan antibodi dari kelas IgG (intraglobin *, octagam *), jangan rekomendasikan penggunaan pentaglobin *, karena diperkaya dengan antibodi kelas IgM yang menginduksi respon imun.

Splenektomi pada ITP akut dilakukan sangat jarang, hanya dalam kasus perdarahan dan perdarahan yang mengancam kehidupan anak dengan kegagalan terapi konservatif.

Sebagai pengobatan darurat untuk perdarahan hebat yang mengancam jiwa, dimungkinkan untuk menggunakan dosis tinggi glukokortikoid secara parenteral [metilprednisolon 30 mg Dggsut] selama 3 hari], imunoglobulin intravena (sebagai monoterapi atau kombinasi dengan glukokortikoid), serta terapi penggantian dengan massa trombosit. Dalam kasus lain, penggunaan massa trombosit dalam ITP dikontraindikasikan, karena hal ini mengarah pada peningkatan tajam dalam pembentukan antibodi anti-platelet.

Obat lokal secara aktif digunakan untuk menghentikan pendarahan - spons hemostatik, tampon yang dibasahi dengan tetes vasokonstriktor atau dikinon * (untuk mimisan), membilas rongga mulut dengan larutan asam aminocaproic, dll.

Purpura trombositopenik idiopatik kronis

Dengan perdarahan atau perdarahan masif, penatalaksanaan pasien sama dengan bentuk ITP akut "basah": pemberian glukokortikoid atau imunoglobulin untuk menghentikan perdarahan. Glukokortikoid hanya pada 30% kasus yang menyebabkan respons hematologis lengkap. Banyak pasien untuk waktu yang lama menggunakan terapi pemeliharaan hormon konstan, yang mengarah pada pengembangan berbagai efek samping.

Terapi imunoglobulin pada ITP kronis tidak efektif.

Pilihan terapi pada pasien yang resistan terhadap hormon tergantung pada kemampuan klinik.

Dalam beberapa tahun terakhir, metode pengobatan yang paling umum di negara kita adalah penggunaan obat interferon alfa-2 (reaferon *, intron A *, roferon-A *), yang merupakan regulator fisiologis aktif. Dasar dari mekanisme kerja obat adalah penekanan produksi autoantibodi karena efek penghambatan interferon pada produksi B-limfosit imunoglobulin. Persiapan interferon disuntikkan secara subkutan atau intramuskuler, 1-3 juta IU 3 kali seminggu. Durasi kursus minimum adalah 1,5 bulan. Jika tidak ada respons setelah 1,5 bulan, terapi dibatalkan, dan jika ada efek, pengobatan dilanjutkan hingga 3 bulan, dan kemudian dihentikan atau dilanjutkan dengan dosis pemeliharaan 1-2 kali seminggu. Durasi terapi perawatan tidak terbatas. Dimungkinkan untuk melakukan kursus berulang jika terjadi kekambuhan penyakit. Peningkatan jumlah trombosit terjadi lebih sering pada hari ke 7-9 sejak awal pengobatan. Remisi klinis dan hematologis mencapai 50-60% anak-anak. Penurunan tingkat antibodi terkait trombosit dicatat selama pengobatan. Sayangnya, cukup sering mengamati perkembangan efek samping berupa demam, kedinginan, nyeri pada otot dan persendian. Kasus-kasus produksi antibodi terhadap interferon, menyebabkan kurangnya efek terapi, dijelaskan.

Dalam pengobatan ITP akut dan kronis (pada pasien Rh-positif), anti-O-imunoglobulin telah berhasil digunakan dalam beberapa tahun terakhir. Mekanisme kerja obat ini mirip dengan imunoglobulin. Ada blokade reseptor makrofag oleh eritrosit yang diisi dengan antibodi. Dosis program optimal adalah 50 μg / kg. Mungkin suntikan tunggal dari seluruh dosis intravena atau pemberian fraksional (intravena atau intramuskuler) dalam 2-5 hari. Peningkatan jumlah trombosit mencapai pengobatan 2-8 hari. Durasi tanggapan setelah pemberian obat rata-rata 5 minggu. Peningkatan jumlah trombosit pada pasien yang menerima anti-O-imunoglobulin lebih lambat daripada setelah infus imunoglobulin, oleh karena itu, tidak dianjurkan untuk menggunakannya untuk perdarahan yang mengancam jiwa. Respons yang baik ditemukan pada anak-anak dengan ITP kronis (70%). Dibandingkan dengan imunoglobulin, biaya obat ini rendah. Efek samping utama adalah anemia hemolitik sementara.

Untuk pengobatan ITP yang tahan hormon, danazol (danol *) digunakan, yang merupakan androgen sintetis. Diketahui bahwa hormon seks pria menghambat proses autoimun, tetapi karena efek virilisasi yang diucapkan, penggunaan obat ini terbatas. Danazol memiliki efek virilisasi minimal. Mekanisme kerja obat ini dikaitkan dengan modulasi ekspresi reseptor Fc pada fagosit mononuklear, yang mencegah penghancuran antibodi yang dimuat trombosit oleh sel-sel dari sistem makrofag. Danazol memiliki sinergisme sehubungan dengan glukokortikoid, meningkatkan akses mereka ke jaringan, yang memungkinkan untuk menerapkan danazol dan glukokortikoid bersama-sama dan bahkan mengurangi dosis glukokortikoid. Tingkat antibodi tidak berubah saat memakai danazol; Ini menunjukkan bahwa peningkatan jumlah trombosit dikaitkan dengan penurunan intensitas kehancurannya. Efektivitas obat ini adalah 30-80%. Peningkatan jumlah trombosit diamati pada minggu ke-2 hingga ke-4 sejak dimulainya terapi. Kursus yang berulang juga menunjukkan keefektifannya. Obat ini diresepkan dalam kapsul dengan dosis 10-20 mg Dhgsut) selama 3 bulan atau lebih, diikuti dengan penarikan bertahap. Danazol adalah obat pilihan pada anak perempuan dengan ITP kronis, menderita pendarahan rahim berulang yang parah. Obat ini ditoleransi dengan baik oleh pasien dan dapat digunakan untuk waktu yang lama. Efek samping biasanya terkait dengan pemilihan dosis yang tidak tepat, gejala virilisasi lebih sering terjadi (peningkatan kerutan pada kulit, hirsutisme, pengerasan nada suara, dan keringat yang sangat banyak). Efek samping hilang setelah penghentian obat.