Bentuk dan tindakan sediaan lepas yang dimodifikasi

• Analisis

... bentuk sediaan dengan pelepasan dan tindakan yang dimodifikasi adalah kelompok bentuk yang relatif muda.

FORMULIR MEDIS DENGAN TUNDAAN YANG DIModifikasi

Bentuk sediaan lepas yang dimodifikasi adalah sekelompok bentuk sediaan yang dimodifikasi, dibandingkan dengan bentuk sediaan biasa, (1) mekanismenya dan (2) sifat pelepasan obat.

Tergantung pada tingkat kontrol dari proses rilis, ada:
Bentuk sediaan lepas terkontrol - I;
II - bentuk sediaan yang berkepanjangan.

Kedua kelompok ini, tergantung pada kinetika proses, dapat dibagi menjadi bentuk sediaan:
• dengan rilis berkala;
• rilis berkelanjutan;
• rilis tertunda.

Sebagian besar bentuk sediaan modern telah memodifikasi varietas rilis.

() BENTUK MEDIS DENGAN PENGIRIMAN TERKENDAL

Bentuk sediaan lepas kontrol (syn.: Bentuk sediaan lepas terkontrol, bentuk sediaan lepas terprogram) adalah sekelompok bentuk sediaan lepas yang dimodifikasi yang ditandai dengan pemanjangan waktu masuknya obat ke dalam biofasa dan pelepasannya sesuai dengan kebutuhan aktual tubuh.

Persyaratan berikut ini diberlakukan pada formulir sediaan lepas-lepas (jika ada kondisi yang tercantum di bawah ini tidak terpenuhi, maka formulir sediaan tersebut dirujuk ke formulir berkepanjangan):
1 - jenis ketergantungan matematis dari jumlah zat obat yang dilepaskan pada parameter yang mempengaruhi proses pelepasan (perbedaan dari bentuk sediaan yang berkepanjangan) diketahui;
2 - zat obat dilepaskan sesuai dengan kecepatan atau program kecepatan farmakokinetik;
3 - laju pelepasan tidak terpengaruh atau sedikit dipengaruhi oleh kondisi fisiologis (pH dan komposisi enzim cairan gastrointestinal, dll.), Sehingga ditentukan oleh sifat-sifat sistem itu sendiri dan dapat diprediksi secara teoritis dengan akurasi yang cukup.

Nomenklatur modern dari bentuk pelepasan terkontrol mencakup sistem terapi, kapsul pelepasan terkontrol, spansula, tablet pelepasan terkontrol.

() BENTUK MEDIS DILAKUKAN

Bentuk sediaan yang berkepanjangan (dari Lat. Memanjang - hingga memanjang, panjang - panjang, panjang) - bentuk sediaan dengan pelepasan yang dimodifikasi, memberikan peningkatan durasi obat dengan memperlambat pelepasannya.

Persyaratan berikut ini diberlakukan pada formulir sediaan yang berkepanjangan:
1 - konsentrasi zat obat seperti yang dilepaskan dari obat tidak boleh mengalami fluktuasi yang signifikan dan harus optimal dalam tubuh untuk jangka waktu tertentu;
2 - eksipien yang dimasukkan ke dalam bentuk sediaan harus sepenuhnya dihilangkan dari tubuh atau tidak aktif;
3 - metode perpanjangan harus sederhana dan terjangkau dan seharusnya tidak berdampak negatif pada tubuh.

Tergantung pada rute administrasi, formulir berkepanjangan dibagi menjadi:
1 - bentuk sediaan depot;
2 - menghambat bentuk sediaan.
Dengan mempertimbangkan kinetika proses, ada bentuk sediaan yang berbeda:
3 - dengan rilis berkala;
4 - dengan rilis terus menerus;
5 - dengan rilis tertunda.

(1) Dosis bentuk depot (dari Perancis. Depot - gudang, Latin. Depono - untuk menyisihkan; syn.: Bentuk sediaan disimpan) - bentuk sediaan berkepanjangan parenteral untuk injeksi dan implantasi, memastikan penciptaan dalam tubuh stok obat dan rilis lambat berikutnya.

Nomenklatur modern dari bentuk sediaan depot meliputi:
1 - bentuk injeksi: larutan oli, suspensi depot, suspensi oli, suspensi mikrokristalin, suspensi oli mikronisasi, suspensi insulin, mikrokapsul injeksi, mikrosfer untuk injeksi;
2 - bentuk implantasi: tablet depot, tablet subkutan, kapsul subkutan (kapsul depot), film intraokular, sistem mata dan intrauterin.

Untuk penunjukan aplikasi parenteral dan bentuk sediaan inhalasi dengan pelepasan zat obat secara perlahan, istilah "berkepanjangan" atau lebih umum digunakan - "dengan pelepasan yang dimodifikasi".

(2) Dosis bentuk retard (dari Lat. Retardo - melambat, tardus - tenang, lambat; sinonim: retardasi, bentuk sediaan terbelakang) - bentuk sediaan yang diperpanjang enteral, memastikan penciptaan dalam tubuh stok obat dan pelepasan lambat berikutnya. Digunakan terutama secara lisan; Beberapa bentuk dosis retard dimaksudkan untuk pemberian rektal.

Tergantung pada teknologi produksi, bentuk sediaan retard dari dua jenis utama dibedakan:
• bentuk sediaan memperlambat tipe reservoir
• bentuk sediaan jenis matriks retard.

Bentuk tipe reservoir mewakili inti yang mengandung zat obat, dan cangkang polimer (membran), yang menentukan laju pelepasan. Reservoir dapat berupa bentuk sediaan tunggal (tablet, kapsul) atau obat mikro, banyak di antaranya membentuk bentuk akhir (pelet, mikrokapsul, dll.).

Bentuk dari jenis matriks retard mengandung matriks polimer di mana zat obat didistribusikan, dan sering memiliki penampilan tablet biasa.

Bentuk obat retard meliputi butiran yang larut dalam enterik, pil retard, pil dilapisi enterik, kapsul retard dan perlambatan, kapsul dilapisi enterik, larutan retard, larutan retard cepat, suspensi retard, tablet lapis ganda, tablet enterik, tablet skeletal, tablet multi-layer, tablet multi-layer, tablet enterik, tablet enterik, tablet enterik, tablet enterik retard, retard cepat, retard mité, retard forte dan ultra retard; tablet berlapis multifase, tablet berlapis film, dll.

(3) Bentuk sediaan dengan pelepasan periodik (syn.: Bentuk sediaan dengan pelepasan multipel, bentuk sediaan dengan pelepasan intermiten) - bentuk sediaan berkepanjangan, dengan pengantar yang ke dalam tubuh zat obat dilepaskan dalam beberapa bagian, yang pada dasarnya menyerupai konsentrasi plasma yang dibuat oleh asupan tablet yang biasa dikonsumsi. setiap 4 jam. Formulir ini memberikan aksi ulang obat. Dalam bentuk sediaan ini, satu dosis zat obat biasanya dipisahkan dari yang lain oleh lapisan penghalang, yang dapat berupa film, ditekan atau dilapisi.

Tergantung pada komposisinya, dosis zat obat dapat dilepaskan:
• atau setelah waktu tertentu, terlepas dari lokalisasi obat dalam saluran pencernaan;
• atau pada waktu tertentu di bagian kanan saluran pencernaan.

Bentuk sediaan lepas berkala meliputi tablet bilayer dan bilayer dragees (“duplex”), tablet multilayer.

(4) Bentuk sediaan lepas kontinu (syn.: Bentuk sediaan lepas berkepanjangan) adalah bentuk sediaan berkepanjangan, dengan pengantar di mana dosis awal zat obat dilepaskan ke dalam tubuh, dan sisa (pemeliharaan) dosis dilepaskan pada tingkat konstan sesuai dengan laju eliminasi dan memastikan konsistensi konsentrasi terapi yang diinginkan. Bentuk-bentuk sediaan dengan pelepasan yang terus-menerus dan merata memberikan aksi pendukung obat.

Bentuk dosis pelepasan berkelanjutan termasuk tablet berbingkai, tablet dan kapsul dengan mikroform, dll.

(5) Bentuk sediaan lepas lambat adalah bentuk sediaan yang berkepanjangan, dengan pengantar di mana pelepasan obat ke dalam tubuh dimulai kemudian dan berlangsung lebih lama daripada dari bentuk sediaan yang biasa. Bentuk sediaan lepas tertunda memberikan onset kerja obat yang tertunda.

Contoh bentuk sediaan lepas lambat dapat berupa suspensi ultralong, ultralente dengan insulin.

FORMULIR MEDIS DENGAN TINDAKAN YANG DIMODIFIKASI

Bentuk sediaan dengan efek yang dimodifikasi adalah bentuk sediaan yang ditandai dengan waktu timbulnya efek, durasi dan keparahan efek obat yang dimodifikasi dibandingkan dengan bentuk biasa.

() Bentuk dengan waktu modifikasi efek meliputi bentuk sediaan:
1 - cepat;
2 - maxirapid;
3 - reguler;
4 - formulir dengan tindakan yang tertunda (tertunda).

() Untuk formulir dengan durasi tindakan yang dimodifikasi adalah bentuk sediaan:
1 - dengan tindakan berkepanjangan;
2 - dengan tindakan berulang;
3 - dengan tindakan pendukung.

() Untuk formulir dengan tingkat keparahan tindakan yang dimodifikasi termasuk bentuk sediaan:
1 - keahlian;
2 - tujuh;
3 - tekan

NB: Untuk bentuk sediaan insulin, durasi modifikasi tindakan ditunjukkan oleh istilah long, semilong, ultralong; kombinasi modifikasi kecepatan timbulnya efek dan durasi aksi - tape, sevenlente, ultralente.

() BENTUK YANG DIBERI DIMULAI DENGAN EFEK MODIFIKASI WAKTU ADMINISTRASI

Bentuk sediaan cepat (dari Lat. Rapidus - cepat, cepat, kuat) - bentuk sediaan dengan onset obat yang dimodifikasi (dipercepat).

() BENTUK MEDIS DENGAN DURASI AKSI YANG DIMODIFIKASI

Bentuk sediaan diperpanjang (syn.: Bentuk sediaan durant, dari salam Perancis - abadi) - sediaan dengan durasi aksi obat yang dimodifikasi karena pelepasan zat obat dalam waktu lama. Durasi obat ini dari 12 jam hingga beberapa hari, minggu, bulan. Nomenklatur modern dari bentuk sediaan diperpanjang mencakup bentuk enteral (kebanyakan oral) dan parenteral (terutama injeksi dan implantasi). (lihat formulir sediaan berkepanjangan).

Bentuk sediaan dengan tindakan berulang - bentuk sediaan dengan durasi kerja obat yang dimodifikasi, karena pelepasan zat obat secara berkala. (lihat formulir dosis dengan rilis berkala).

Bentuk sediaan pendukung - sediaan bentuk dengan durasi aksi obat yang dimodifikasi, karena pelepasan berkelanjutan dari zat obat (dan lihat sediaan dengan pelepasan berkelanjutan).

() BENTUK MEDIS DENGAN EKSPRESI TINDAKAN YANG DIMODIFIKASI

Bentuk sediaan forte (dari bahasa Latin. Fortis - kuat) - bentuk sediaan dengan efek yang dimodifikasi, ditandai dengan dosis maksimum zat obat dan efek terapeutik yang paling menonjol.

Tujuh bentuk sediaan adalah bentuk sediaan dengan efek yang dimodifikasi, ditandai dengan dosis rata-rata zat obat dan efek terapeutik yang diucapkan cukup.

Bentuk sediaan mité (dari bahasa Latin. Mitis - quiet) - bentuk sediaan dengan efek yang dimodifikasi, ditandai dengan dosis minimum zat obat dan efek terapeutik minimum yang diucapkan.

Apa manfaat dari obat rilis yang dimodifikasi?

Ada kelebihannya. Dan penting.

Karena bagian dari obat dilepaskan dengan cepat, dan bagian lainnya - perlahan. Dan Anda tidak perlu menunggu lama untuk obat bekerja.

Dan Anda dapat mengambilnya lebih jarang, misalnya, sekali sehari, dan tidak membawa paket untuk bekerja.

Bentuk sediaan ini lebih mahal. Untuk produksi membutuhkan peralatan khusus. Berarti, pabrik yang dilengkapi dengan baik. Paling sering ini adalah tablet bilayer. Setelah corengan, lapisan-lapisan ini dapat terlihat. Untuk mendapatkan rilis lambat, Anda memerlukan matriks khusus yang secara bertahap melarutkan pembawa polimer inert.

Ringkasan Ringkasan

Tujuan utama panduan ini adalah untuk mengkarakterisasi studi yang diperlukan untuk mempelajari khasiat, keamanan, sifat biofarmasi dan farmakokinetik dari obat pelepasan yang dimodifikasi setelah pemberian oral, pemberian intramuskuler dan subkutan, dan bentuk sediaan transdermal pada manusia dan mencerminkan prinsip umum perencanaan, pelaksanaan dan evaluasi studi tersebut. Revisi Panduan untuk Studi Bioavailabilitas dan Bioequivalence (EWP / QWP / 1401/98) menunjukkan perlunya penyesuaian lebih lanjut. Selain itu, panduan ini berisi persyaratan terbaru untuk sistem pengiriman transdermal (STD) dan rekomendasi untuk obat rilis yang dimodifikasi secara individu, seperti persiapan depot intramuskuler / subkutan.

1. Pendahuluan (referensi)

1.1. Jenis bentuk rilis dan dosis yang dimodifikasi

Bentuk sediaan lepas yang dimodifikasi adalah obat yang kecepatan dan / atau tempat pelepasan bahan aktifnya berbeda dengan bentuk sediaan lepas langsung yang diberikan dengan cara yang sama. Modifikasi yang disengaja tersebut dicapai melalui komposisi khusus dan (atau) metode produksi. Bentuk sediaan lepas yang dimodifikasi yang dicakup oleh manual ini meliputi formulir sediaan lepas yang dimodifikasi untuk pemberian oral, intramuskuler, pemberian subkutan, dan bentuk sediaan transdermal.

• Bentuk dosis pelepasan berkelanjutan: bentuk dosis pelepasan berkelanjutan adalah modifikasi bentuk dosis pelepasan yang memperlihatkan pelepasan berkelanjutan dibandingkan dengan bentuk dosis pelepasan segera yang diberikan dengan cara yang sama.
• Bentuk dosis pelepasan berkelanjutan: pelepasan bahan aktif dari bentuk dosis pelepasan yang dimodifikasi tersebut ditunda untuk periode waktu tertentu setelah pemberian atau penerapan sediaan. Rilis selanjutnya mirip dengan bentuk sediaan rilis segera.
• Bentuk Dosis Rilis Multiphase:

• Pelepasan bifasik: fase pertama pelepasan ditentukan oleh pelepasan cepat bagian dari dosis, memberikan konsentrasi terapeutik obat segera setelah pemberian. Fase pelepasan kedua diperpanjang memberikan sebagian kecil dari dosis yang diperlukan untuk mempertahankan konsentrasi obat yang efektif untuk periode waktu yang lama.
• Pelepasan berdenyut: pelepasan berdenyut bertujuan untuk memberikan bagian dari zat aktif yang dilepaskan secara berkala.

• Multi-unit: Bentuk dosis multi-unit mengandung banyak unit, misalnya, pelet atau butiran, yang masing-masing berisi eksipien yang mengontrol pelepasan: misalnya, dalam kapsul gelatin atau dikompresi ke dalam tablet.
• Satu unit: bentuk dosis satu unit hanya terdiri dari satu unit, misalnya, tablet osmotik.
• Sediaan depot intramuskular / subkutan: Suntikan-depot biasanya adalah obat subkutan atau intramuskular yang melepaskan senyawa aktifnya terus menerus selama periode waktu tertentu. Persiapan depot subkutan meliputi implan.
• Transdermal Delivery Systems (STDs): CTD atau transdermal patch adalah sediaan farmasi fleksibel dengan berbagai ukuran yang mengandung satu atau lebih bahan aktif untuk diaplikasikan pada kulit utuh untuk mencapai aksesibilitas sistemik.

Bergantung pada metode pendispersikan zat aktif dalam komponen lain dari tambalan, ada dua jenis utama sistem tambalan transdermal:

• sistem matriks dengan pelepasan berdasarkan difusi zat aktif.
• sistem reservoir berisi ruang cairan khusus dengan zat aktif, yang pelepasannya dikendalikan oleh membran.

1.2. Pengembangan fondasi

Pengembangan obat dengan rilis yang dimodifikasi harus didasarkan pada kebutuhan klinis yang jelas (misalnya, meningkatkan kepatuhan dan (atau) keselamatan pasien) dan pada kesatuan prinsip fisiologis, farmakodinamik dan farmakokinetik.

File yang diajukan untuk mendukung aplikasi pendaftaran harus berisi justifikasi lengkap untuk:

• bentuk fisik rilis dan mekanisme pelepasan yang dimodifikasi;
• pilihan bentuk sediaan yang menjelaskan karakteristik fungsional in vitro dan in vivo dari obat;
• pilihan isi zat aktif dalam bentuk dosis satuan;
• pembenaran klinis dari bentuk sediaan baru, terutama sehubungan dengan indikasi yang diusulkan untuk penggunaan dan rejimen dosis.

1.2.1. Dasar pemikiran klinis

Bentuk sediaan lepas lambat dapat diterima jika zat aktif mampu mengerahkan efek klinis yang diinginkan dengan profil PK yang berbeda dari yang dicapai ketika menggunakan bentuk rilis langsung. Obat dengan pelepasan yang berkepanjangan memiliki beberapa keunggulan dibandingkan dengan pelepasan yang segera. Sebagai contoh:

 mengurangi fluktuasi konsentrasi plasma obat, mampu memberikan efek yang lebih tahan lama dan (atau) mengurangi frekuensi dan (atau) intensitas reaksi obat yang tidak diinginkan,

Frequency frekuensi pemberian yang lebih rendah dan, dengan demikian, potensi peningkatan kepatuhan pasien,

Route rute administrasi non-oral (VM / PC dan STD).

Bentuk rilis bifasik dimodifikasi adalah bijaksana ketika onset tindakan cepat diperlukan, diikuti oleh rilis yang berkepanjangan.

Pengembangan bentuk sediaan lepas lambat disarankan untuk melindungi zat aktif dari lingkungan asam lambung, untuk melindungi lambung dari zat aktif, atau jika pelepasan zat aktif diberikan pada segmen tertentu dari usus.

Pengembangan bentuk sediaan pelepasan pulsatil disarankan ketika pengobatan memerlukan koreksi untuk ritme sirkadian dari kondisi yang ada atau, jika perlu, pemberian dengan frekuensi rendah, tetapi untuk mencapai efektivitas, diperlukan profil profil konsentrasi plasma berosilasi dari obat pelepasan segera.

1.2.2. Pertanyaan penggunaan dan rejimen dosis

Kondisi untuk pemberian obat dengan pelepasan yang dimodifikasi dan, dalam kasus yang tepat, penggunaannya dengan obat pelepasan segera harus tercermin dengan jelas dalam situasi berikut:

 pada awal terapi;

 jika perlu, pemilihan dosis;

 untuk mempertahankan efek terapi;

 saat menangkap kondisi akut;

 dalam kelompok khusus seperti manula, anak-anak, dan pasien dengan insufisiensi ginjal atau hati. Penting untuk membenarkan tidak adanya dosis dari bentuk pelepasan yang dimodifikasi yang mencakup semua dosis yang diperlukan, misalnya, dosis yang lebih rendah untuk kelompok khusus.

Jika perlu, rekomendasi harus dibuat pada transisi antara obat dengan pelepasan segera dan dimodifikasi. Jika berlaku, rekomendasi khusus harus dibuat untuk memastikan kondisi penggunaan yang optimal (misalnya, instruksi untuk tidak mengunyah atau memecah tablet, dll.).

2. Lingkup aplikasi

Tujuan dari panduan ini adalah untuk mengkarakterisasi studi yang diperlukan untuk mempelajari karakteristik sistem pengiriman dengan rilis yang dimodifikasi pada manusia, dan untuk mencerminkan prinsip-prinsip umum perencanaan, melakukan dan mengevaluasi penelitian yang relevan. Namun, jenis dan jumlah penelitian yang tepat yang diperlukan harus ditentukan secara individual, berdasarkan pada sifat intrinsik dari zat aktif, rute pemberian, jenis sistem pengiriman dan indikasi yang dimaksudkan untuk digunakan. Panduan ini membahas obat-obatan oral, persiapan depot intramuskular, implan subkutan, dan bentuk sediaan transdermal yang mengandung bahan aktif berkarakteristik kimia.

Masing-masing keadaan di mana formulasi rilis modifikasi (MV) dapat dikembangkan membutuhkan rekomendasi dan standar terpisah. Keadaan ini dibagi menjadi tiga kelompok:

 pendaftaran formulir dengan pelepasan modifikasi senyawa kimia baru (NHS)

 pendaftaran obat dengan pelepasan yang dimodifikasi, zat aktif yang terdaftar dalam komposisi obat dengan laju pelepasan yang berbeda (misalnya, obat dengan pelepasan segera)

 pendaftaran yang disederhanakan dari formulir rilis yang dimodifikasi mengacu pada formulir rilis yang dimodifikasi di pasar, misalnya, pendaftaran berdasarkan Pasal 10 (1) atau (3) [Petunjuk 2001/83 / EC]

Panduan ini juga berisi rekomendasi tentang studi bioekivalensi persiapan rilis berkelanjutan dan tertunda generik yang tidak tersedia dalam panduan studi bioekivalensi saat ini (CPMP / EWP / QWP / 1401/98).

3. Dasar hukum dan pedoman yang berlaku

Manual ini terkait erat dengan edisi terbaru dari Suplemen I untuk Directive 2001/83 / EC, serta pedoman klinis Eropa dan pedoman ICH untuk penelitian klinis, termasuk yang berikut:

Pedoman MPB MPMP untuk Aplikasi Generik / Hibrid (EMEA / CHMP / 225411/2006)

 Pedoman Pelaporan Analisis Farmakokinetik Populasi (CHMP / EWP / 185990/06)

Pedoman ini juga terkait erat dengan pedoman kualitas farmasi yang berlaku. Obat studi yang digunakan dalam studi bioekivalensi harus dibuat sesuai dengan aturan GMP, termasuk Eudralex, Volume 4.

Studi klinis, termasuk studi bioekivalensi dan studi farmakokinetik yang dilakukan di EU / EEA, harus dilakukan sesuai dengan Petunjuk 2001/20 / EC. Penelitian yang dilakukan di luar UE, yang dimaksudkan untuk digunakan untuk pendaftaran di UE / EEA, harus dilakukan sesuai dengan standar yang disediakan dalam Lampiran I pada Kode Komunitas - Petunjuk 2001/83 / EC dalam versi saat ini.

• 65 unduhan
• 07/03/2018 diedit terakhir

Untuk membeli email kami di [email protected].

Tunjukkan dalam surat kode dokumen ini (evaluasi farmakokinetik dan klinis dari bentuk sediaan lepas yang dimodifikasi) atau nama-nama dokumen yang ingin Anda beli.

Perpustakaan PharmAdvisor memberi Anda akses ke peraturan saat ini, serta pedoman ilmiah dan administrasi dari ICH, EC, EMA, FDA. Mereka diterjemahkan dengan baik dan akurat ke dalam bahasa Rusia, implementasi modern mereka memungkinkan Anda untuk bekerja dengan mereka sesuka Anda.

Dalam domain publik beberapa dokumen lengkap. Unduh dari tautan ini.

Ya, kami memberikan diskon untuk siswa dan lembaga pendidikan. Silakan email kami dengan permintaan Anda.

Kami menerima berbagai metode pembayaran, termasuk transfer bank, PayPal, dan uang tunai ke kurir.

Saat memesan, Anda mendapatkan akses instan dan tidak terbatas ke dokumen yang dibeli di akun Anda melalui antarmuka khusus. Harap dicatat bahwa untuk membeli paket lengkap dokumen PharmAdvisor, Anda perlu menghubungi kami.

Tablet Rilis yang Dimodifikasi

Karakteristik tablet dengan sifat pelepasan zat aktif

___________________________________________________

Catatan: Tablet rilis yang diperluas membutuhkan penanganan khusus. Mereka tidak bisa hancur, larut atau larut dalam mulut. Obat-obatan ini harus segera ditelan dengan air. Dilarang membagi pil untuk mengurangi dosis, jika petunjuk tidak mengatakan bahwa Anda bisa melakukannya.

► Tugas: Untuk meresepkan pil Metindol Retard, bungkus. 50 pcs; 1 tab. mengandung indometasin 75 mg.

Rp.: Indometacini 0,075

Da tales dosis N. 50 di tabulettis menghambat

Signa: Di dalam pada 1 tab. Sekali sehari (di malam hari)
dalam 5-7 hari

► Tugas: Untuk meresepkan 40 tablet Adalat SL Rapid-Retard yang masing-masing mengandung 20 mg nifedipine (5 mg nifedipine dalam bentuk pelepasan cepat dan 15 mg nifedipine dalam bentuk pelepasan perlahan); tetapkan 1 tab. 2 kali sehari

Rp.: Nifedipini 0,02

Da tales dosis N. 40 di tabulettisrapid-retard

Signa: At 1 tab. 2 kali sehari setelah makan, tanpa mengunyah dan minum banyak cairan

► Tugas: Mengeluarkan 20 kapsul * memperlambat diltiazem pada 0,12

Rp.: Diltiazemi 0,12

Da tales dosis N. 20 dalam menghambat capsulis

Signa: 1 kapsul per hari

Catatan: Kapsul atau bentuk oral lainnya dari tindakan berkepanjangan (retard) diresepkan dengan cara yang sama seperti tablet kerja lama.

2.5. DRAGEE

Dragee (fr., Neskl., Digunakan dalam bentuk tunggal dragée atau dalam bentuk jamak dragées) —bentuk sediaan padat yang diperoleh dengan melapisi bahan aktif pada mikropartikel pembawa inert menggunakan sirup gula (standar industri OST 91500.05.001-00 ; pr. Kementerian Kesehatan Federasi Rusia tanggal 27 Juli 2016 No. 538n).

Resep resep singkat. Tetes ditulis hanya dalam satu cara: pertama setelah Rp. tulis Dragee.

Tetes yang ditentukan oleh INN

► Tugas: Mengeluarkan dragee aminazine (Chlorpromazine). RD - 0,025. N = 30.

Rp.: Dragee Aminazini 0,025

DatalataldosisN. 30

Signa: 1 tablet 3 kali sehari

Menulis drazhepo dengan nama dagang (dalam kasus yang tercantum di bagian 1.3.4). Surat itu dimulai dengan nama bentuk sediaan (dragees - m. H), kemudian menunjukkan nama dagang dragee dalam tanda kutip dengan huruf kapital di dalamnya. n. dan jumlah mereka. Dosis dragee semacam itu tidak menunjukkan.

► Tugas: Dispense Revit dragee (retinol + tiamin hidroklorida + riboflavin + asam askorbat), bungkus 100 pcs.

Rp.: Dragees "Revitum" N. 100

Da.

Signa: 1 tablet 2 kali sehari

15 menit setelah makan

2.6. SUPPOSITORIES (SUPPOSITORIA)

Suppository (im. N. O. Bagian - suppositorium; di; n. N. Unit - suppositorium; v. Mn. H. - suppositoria) adalah bentuk sediaan yang padat pada suhu kamar dan mengandung satu atau lebih zat aktif dilarutkan atau didispersikan dalam basis yang sesuai, dimaksudkan untuk dimasukkan ke dalam rongga tubuh dan meleleh (terlarut, terurai) pada suhu tubuh (OFS.1.4.1.0013.15ÃФ XIII).

Supositoria - bentuk sediaan padat yang terdiri dari bahan dasar dan obat, dilelehkan (dilarutkan, disintegrasi) pada suhu tubuh (Standar Industri OST 91500.05.001-00; pr. Kementerian Kesehatan Federasi Rusia dari 01.11. 2001 № 388).

Supositoria - bentuk sediaan padat yang dimaksudkan untuk dimasukkan ke dalam rongga tubuh dan peleburan (pelarutan, disintegrasi) pada suhu tubuh (mis. Kementerian Kesehatan Federasi Rusia 27.07. 2016 N 538n).

Profil transversal tanggul dan strip pantai: Di ​​daerah perkotaan, perlindungan bank dirancang untuk memenuhi persyaratan teknis dan ekonomi, tetapi yang estetis sangat penting.

Organisasi limpasan air permukaan: Jumlah uap air terbesar di dunia menguap dari permukaan laut dan samudera (88).

Tablet Rilis yang Dimodifikasi

Tablet pelepasan yang dimodifikasi - tablet yang dilapisi atau tidak dilapisi yang mengandung eksipien khusus atau diperoleh dengan menggunakan teknologi khusus yang memungkinkan Anda memprogram kecepatan atau tempat pelepasan zat obat. [1]

Catatan

1. ↑ Lampiran 1 pada Standar Industri OST 91500.05.001-00 “Standar untuk kualitas obat-obatan. Ketentuan utama "

Wikimedia Foundation. 2010

Lihat apa "tablet rilis yang dimodifikasi" di kamus lain:

Tablet - (lat. Tabulettae) bentuk sediaan padat yang diperoleh dengan menekan bubuk dan butiran yang mengandung... Wikipedia

tablet - Bentuk sediaan padat yang ditujukan untuk penggunaan internal, eksternal atau sublingual, diperoleh dengan mengompresi serbuk dan butiran bahan obat atau campuran bahan obat dan bahan pembantu. Di antara pil... Buku pegangan penerjemah teknis

Camiren HL - Bahan aktif ›› Doxazosin * (Doxazosin *) Nama latin Kamiren XL ATX: ›› C02CA04 Doxazosin Grup farmakologis: Alpha adrenoblockers ›› Berarti memengaruhi metabolisme di kelenjar prostat, dan pengoreksi urodinamik...... Kamus obat-obatan medis

Ibuprofen -... Wikipedia

Trimetazidine - (Trimetazidine) Senyawa kimia... Wikipedia

Deprenorm - Trimetazidine (Trimetazidine) Senyawa kimia IUPAC 1 [(2,3,4 trimethoxyphenyl) methyl] piperazine (dalam bentuk dihidroklorida) Formula kotor... Wikipedia

Carditrim - Trimetazidine (Trimetazidine) Senyawa kimia IUPAC 1 [(2,3,4 trimethoxyphenyl) methyl] piperazine (as dihydrochloride) Formula kotor... Wikipedia

Medarum - Trimetazidine (Trimetazidine) Senyawa kimia IUPAC 1 [(2,3,4 trimethoxyphenyl) methyl] piperazine (as dihydrochloride) Formula kotor... Wikipedia

Metagard - Trimetazidine (Trimetazidine) Senyawa kimia IUPAC 1 [(2,3,4 trimethoxyphenyl) methyl] piperazine (as dihydrochloride) Formula kotor... Wikipedia

Predizin - Trimetazidine (Trimetazidine) Senyawa kimia IUPAC 1 [(2,3,4 trimethoxyphenyl) methyl] piperazine (as dihydrochloride) Formula kotor... Wikipedia

"Man and Medicine - 2010" Bagian 3. Dimodifikasi rilis bentuk sediaan oral

LF oral modifikasi-lepas tidak hanya menggabungkan pelepasan bahan farmasi aktif (API) yang berkelanjutan atau berkepanjangan, tetapi juga kinetika pelepasan sistem pengiriman yang lebih kompleks. Ketika membuat LF yang dimodifikasi-lepas, banyak faktor obat dipertimbangkan, yaitu: kondisi penyerapan dalam saluran pencernaan (GIT), - tempat, laju dan mekanisme penyerapan, - kelarutan dalam lingkungan pencernaan, farmakokinetik (adanya metabolisme sistemik, keterkaitan) tingkat penyerapan dengan konsentrasi obat dalam plasma darah), fitur farmakodinamik (hubungan konsentrasi - efek, kemungkinan mengembangkan toleransi dengan aliran konstan ke dalam tubuh). Saluran pencernaan mewakili sejumlah besar penghalang untuk obat-obatan yang diberikan secara oral: hambatan morfologis (lapisan lendir, mikrovili, dll.), Hambatan fisiologis (pH, enzim, transportasi spesifik, waktu transit) yang membatasi penyerapan. Untuk penyerapan obat-obatan yang buruk atau lambat larut, dibutuhkan waktu lebih lama untuk larut dalam lambung daripada lamanya transit fisiologis melalui lambung. Untuk penyerapan obat yang sangat lipofilik yang kurang larut dalam lingkungan akuatik pada saluran pencernaan, LF khusus juga diperlukan, memastikan penyebarannya di lingkungan akuatik. Untuk meningkatkan penyerapan obat-obatan yang kurang larut, beberapa teknologi digunakan: dispersi padat API, mikropartikel untuk meningkatkan luas permukaan, sistem pembawa (miselium polimer, mikroemulsi, dll.). LF dengan pelepasan yang dimodifikasi memungkinkan untuk menyelesaikan semua tugas utama: untuk mengubah kecepatan dan lamanya pelepasan API, tempat pelepasan API, serta intensitas efek terapi obat. Selain itu, sistem pengiriman obat oral memiliki sifat tambahan: perlindungan obat dari degradasi di saluran pencernaan di bawah pengaruh asam klorida dan enzim pencernaan, peningkatan waktu transit di saluran GI atas, dan peningkatan permeabilitas melalui hambatan epitel.

Karakteristik umum LF dengan rilis yang dimodifikasi.

Secara struktur, ada 4 jenis LF dengan rilis yang dimodifikasi:

1) sistem monolitik (matriks);

2) sistem reservoir (membran);

3) sistem pemompaan (osmotik);

4) sistem berdasarkan beberapa pelet.

Menurut mekanisme pelepasan, API dapat dilepaskan dari LF dengan difusi dalam sistem yang dapat larut (matriks terlarut, cangkang semi-permeabel) atau melalui cangkang tidak larut (untuk tipe reservoir) atau matriks tidak larut (untuk tipe monolitik) setelah pembengkakan atau biodegradasinya. Sistem osmotik menyediakan pelepasan API karena tekanan osmotik yang dihasilkan dalam reservoir yang mengandung molekul API.

Sistem monolitik. Dasar dari sistem monolitik adalah matriks, yang dapat dikarakteristikkan dengan sifat fisikokimia yang berbeda, larut (hidrofilik) atau tidak larut (hidrofobik), tetapi mampu membengkak, biodegradasi (Jonsson U.E., 1990) (Gbr. 1).

Skema pelepasan obat dari berbagai sistem matriks (Jonsson U.E., 1990) (selanjutnya, zat obat)

Matriks hidrofilik mampu menyerap sejumlah besar air tanpa melarutkan (misalnya, hidrogel) dan digunakan untuk melepaskan obat hidrofilik. Matriks hidrofobik tidak larut dalam air, tetapi mampu membengkak dengan adanya cairan atau biodegradasi melalui hidrolisis atau transformasi kimia, dan mikropori, erosi, dan saluran mikro muncul melalui mereka, melalui mana API dilepaskan. API dapat secara fisik atau kimia digabungkan ke matriks, yang juga menentukan mekanisme dan kinetika pelepasan. API dapat dilepaskan dari matriks dengan difusi atau dengan pelindian (gosok) dari matriks terdegradasi. Difusi API melalui matriks yang larut tidak dapat memberikan kinetika dari urutan "nol", yaitu, untuk mengontrol laju pelepasan konstan dan konsentrasi yang stabil dalam darah. Jika rilis dikendalikan tidak hanya oleh difusi API, tetapi juga oleh biodegradasi matriks, maka kinetika dari urutan "nol" dapat dicapai. Untuk mencapai kinetika pelepasan tatanan "nol", penggunaan sistem campuran juga terpaksa - kombinasi dari matriks dan tipe reservoir (Ari ns E.J., 1990).

Sistem tangki. Sistem reservoir terdiri dari shell (membran), yang membentuk reservoir, dan inti di mana API berada. Pelepasan API dikendalikan oleh sifat-sifat shell dan dilakukan terutama oleh difusi melalui pori-pori membran, dibentuk setelah perubahan permeabilitasnya karena pembubaran, pembengkakan atau biodegradasi. Jika ketebalannya tidak berubah, maka proses melepaskan API dijelaskan oleh kinetika dari urutan "nol" (Ari ns E.J., 1990).

Sistem osmotik. Sistem osmotik oral (teknologi OROS - osmotik oral, "Alza Corp") dalam bentuk tablet konvensional dan termasuk reservoir umum yang mengandung API dan zat osmotik, dan selubung semipermeabel luar; Ada lubang di tangki, yang dibuat menggunakan sinar laser (berdiameter 300-500 mikron) - AFI dilepaskan melalui itu (Gbr. 2a). Mekanisme kerja sistem osmotik adalah bahwa melalui membran semipermeabel yang kaku (membran), cairan dari saluran pencernaan mulai mengalir, melarutkan inti API dan menyebabkan zat osmotik meluas, menciptakan tekanan osmotik, yang menyebabkan AFI diperas melalui lubang dengan kecepatan yang sama dengan sistem fluida (laju pelepasan terkontrol). Kinetika pelepasan dari sistem osmotik seperti itu memberikan hasil hingga 85% dari API oleh kinetika dari urutan "nol". Untuk API yang tidak dapat larut atau, sebaliknya, kelebihan larut, bentuk dua ruang dari sistem osmotik digunakan, di mana reservoir dibagi oleh partisi elastis yang tidak dapat ditembus: ruang atas mengandung API, ruang bawah adalah zat osmotik, dan kulit luar mengontrol aliran air ke setiap ruang secara terpisah (Gbr. 2b).

Diagram struktur sistem osmotik oral (a) dan sistem dengan partisi elastis tambahan (b)

Sistem pengiriman osmotik dirancang untuk pelepasan terkontrol dengan kinetika orde "nol", oleh karena itu, mereka disebut sistem terapi gastrointestinal (GITS). Selain itu, sistem osmotik oral dapat ditutupi dengan lapisan enterik untuk mencegah aktivasi sistem di perut, yang penting untuk obat-obatan yang tidak stabil di lingkungan asam. Sistem osmotik oral biasanya sangat stabil di saluran pencernaan, hanya bertindak dengan adanya cairan, tidak sensitif terhadap fluktuasi pH, posisi di saluran pencernaan, adanya isi di usus, motilitas; durasi mereka dibatasi oleh waktu transit melalui saluran pencernaan (Theeuwes F., 1979). Setelah transit melalui saluran pencernaan, membran diekskresikan.

LF pelepasan yang dimodifikasi secara oral dapat diwakili oleh sistem tunggal atau sistem beberapa mikrogranul atau mikrokapsul (pelet) dengan diameter 1-2 mm, yang ditempatkan dalam matriks atau tertutup dalam kapsul (spansula) (sistem pelet multiunit - MUPS) (Sandberg A. et al., 1988). Setiap pelet mengandung inti dengan API, dilapisi dengan cangkang polimer atau cangkang multilayer dari polimer yang larut dan tidak dapat larut yang mengendalikan laju pelepasan API (teknologi SODAS "Elan Corp."). Sebuah tablet (spansula) setelah memasuki saluran pencernaan terbagi menjadi pelet, yang didistribusikan secara bebas di saluran pencernaan. Proses pelepasan API dari pelet terjadi dalam beberapa fase: penetrasi air melalui shell ke dalam pelet, pembubaran API API secara bertahap dan difusi melalui membran dengan kecepatan konstan; Kinetika pelepasan API dari sistem seperti itu biasanya dijelaskan oleh kinetika urutan "nol" selama 20 jam (Sandberg A. et al., 1988). Sistem semacam itu memiliki beberapa keunggulan: bisa dalam bentuk tablet, kapsul, fleksibilitas dalam dosis - tablet dapat dibagi, 2 obat dapat dikombinasikan, sistem seperti itu menghilangkan pelepasan seluruh API tanpa disengaja setelah kerusakan pada kulit luar tablet atau kapsul. Seluruh sistem atau pelet dapat memiliki lapisan terlarut enterik tambahan untuk melokalisasi lokasi pelepasan dan penyerapan obat.

LF rilis yang dimodifikasi berbeda dalam tingkat kontrol proses rilis (rilis terkontrol, rilis berkepanjangan atau tertunda) dan rilis kinetika (kontinu, terputus-putus, tertunda, berdenyut) (Korzhavykh E., Rumyantsev A., 2003).

KARDIOLOGI

Masalah utama menggunakan obat kardiovaskular, Profesor M.V. Leonova berhubungan dengan bioavailabilitas yang rendah dan bervariasi, durasi aksi yang pendek, yang membutuhkan 3-4 kali asupan harian, yang merupakan penyebab kegagalan untuk mencapai efisiensi yang diinginkan dan penghentian pengobatan. Oleh karena itu, LF dengan rilis yang dimodifikasi untuk obat kardiovaskular dapat berhasil menyelesaikan masalah klinis yang ada. LF dengan pelepasan obat kardiovaskular yang dimodifikasi meliputi yang berikut ini.

1. LF, yang meningkatkan kelarutan, penyerapan dan meningkatkan ketersediaan hayati obat. Ini dicapai dengan metode kimia, misalnya melalui pembentukan garam dan kompleks API atau prodrug yang sangat larut; teknologi lain, misalnya, dengan bantuan membran, memungkinkan untuk menghilangkan efek pH, polaritas molekul API dan mencegah pelepasan prematur dan inaktivasi API di perut.

Masalah terpisah adalah pemberian obat secara oral yang memiliki “suction window” yang sempit (Davis S.S., 2005). Konsep "suction window" menggambarkan periode waktu dan lokalisasi penyerapan obat di saluran pencernaan. "Jendela penyerapan" tidak hanya tergantung pada fisiologi saluran pencernaan, tetapi juga pada sifat fisikokimia obat; Yang paling penting dari mereka, menentukan penyerapan dalam saluran pencernaan, adalah stabilitas dan kelarutan API, permeabilitas epitel usus, dan waktu transit di bagian-bagian dari saluran pencernaan di mana penyerapan maksimum obat terjadi. “Jendela hisap” yang sempit ditentukan oleh waktu transit obat yang singkat di saluran GI atas, di mana sebagian besar sebagian besar obat diserap secara maksimal, dan dalam waktu singkat (kurang dari 6 jam) LF memasuki saluran usus non-aspirasi. Oleh karena itu, bahkan untuk LF dengan pelepasan berkelanjutan, tidak ada penyerapan optimal dalam saluran pencernaan, yang menghasilkan penurunan ketersediaan hayati obat.

Untuk meningkatkan penyerapan obat dengan "jendela penyerapan" yang sempit, LF khusus dibuat, yang disimpan di perut, yang memastikan perpanjangan fase penyerapan dengan pelepasan AFI yang terkontrol atau tertunda dalam lambung (Tabel 1). Teknologi untuk membuat tertunda di LF perut didasarkan pada: a) menggunakan peningkatan volume atau perluasan bentuk in vivo, b) mengubah kepadatan spesifik bentuk (LF mengambang), c) menggunakan teknologi bioadhesif.

2. LF dengan rilis lambat atau terkontrol, berbeda dalam rilis kinetika. LF pelepasan terkontrol ditandai oleh perubahan waktu pelepasan API sesuai dengan karakteristik efek terapeutik yang diinginkan dan harus memenuhi kondisi berikut:

1) proses melepaskan API harus dijelaskan dengan bentuk ketergantungan matematika yang diketahui;

2) pelepasan API harus dilakukan pada program kecepatan yang diberikan;

3) proses pelepasan seharusnya tidak tergantung pada pengaruh berbagai faktor fisiologis atau patologis (asupan makanan, efek enzim dan sp) dan ditentukan hanya oleh parameter sistem itu sendiri (E. Korzhavykh, A. Rumyantsev, 2003). Dengan demikian, proses pelepasan API ditandai dengan prediktabilitas dan akurasi dalam kecepatan, durasi dan tempat pelepasan, yang memungkinkan kita untuk memprediksi perkembangan efek terapeutik. LF ini termasuk sistem terapi gastrointestinal (GITS) dan sistem lain yang menyediakan kinetika dari urutan "nol" (ZOK, XL, CR). Jika ada kondisi yang tidak terpenuhi, maka LF mengacu pada perpanjangan. LF dengan rilis yang berkepanjangan atau berkelanjutan juga harus memenuhi persyaratan tertentu: untuk memastikan konsentrasi API yang optimal, tanpa fluktuasi yang kuat untuk waktu yang lama; eksipien yang digunakan harus tidak berbahaya bagi tubuh dan sepenuhnya dihilangkan; Teknologi yang digunakan harus sederhana dan dapat diakses. LF tersebut adalah sebagian besar bentuk retard oral (Tabel 2).

Pelepasan lambat dapat dicapai oleh sifat fisikokimia dari matriks di mana API berada: suatu zat polimer pengurai yang mampu membengkak (hidrogel), biodegradasi atau pembentukan pori secara perlahan; API dapat diperumit dengan zat matriks yang tidak larut dengan baik (misalnya, karet penukar ion). Hidrogel pertama kali dibuat untuk pelepasan berkelanjutan LF oral karena kemampuannya membengkak. Sebagai hasil pembengkakan, sel-sel atau pori-pori dengan ukuran tertentu terbentuk dalam hidrogel; jika ukuran molekul AFI lebih besar dari ukuran sel hidrogel, pelepasannya tertunda (Lin C-C., Metters A.T., 2006). Biasanya, obat-obatan yang diperlukan untuk membuat sistem pelepasan berkelanjutan memiliki hubungan yang signifikan antara konsentrasi dan pengembangan efek farmakodinamik, termasuk efek samping. Untuk obat-obatan seperti itu, sangat penting untuk menghilangkan konsentrasi "puncak" sehingga tingkat konsentrasi dijaga dalam kisaran tertentu untuk mencegah perkembangan konsentrasi toksik atau "puncak". Ini penting secara klinis untuk obat-obatan dengan indeks terapeutik yang sempit, dengan efek samping toksik yang bergantung pada konsentrasi (obat antiaritmia, digoxin, dll.), Serta untuk obat yang memiliki efek buruk tergantung konsentrasi yang memperburuk toleransi terapi (nitrat, antagonis kalsium, penghambat reseptor 1-adrenergik, dll..). Penggunaan LF dengan pelepasan terkontrol atau berkelanjutan membantu mengurangi frekuensi asupan obat hingga 1-2 kali per hari, yang meningkatkan kepatuhan pasien dan kemanjuran klinis farmakoterapi, meningkatkan tolerabilitasnya.

Masalah menciptakan LF rilis berkelanjutan adalah waktu yang terbatas transit fisiologis melalui saluran pencernaan, yang tidak lebih dari 12 jam. Untuk meningkatkan durasi rilis API dari LF tersebut, teknologi digunakan untuk memperlambat transit gastrointestinal, memperpanjang durasi LF hingga 24 jam. LF oral selama lebih dari 24 jam, sistem pengiriman bukal (film LF bioadhesif, tambalan) digunakan, yang memastikan pelepasan API di rongga mulut, diikuti oleh sasyvaniem di rongga mulut, dan sebagai akibat dari menelan ke dalam saluran pencernaan. Dalam pembuatan bentuk seperti itu, teknologi mukoadhesif digunakan, serta teknologi pelepasan tertunda (adanya lapisan tambahan dalam tambalan yang mengontrol pelepasan API), yang memperpanjang waktu pelepasan dan penyerapan API. Manfaat tambahan dari LF bukal adalah: menghilangkan efek metabolisme obat presistem dalam sistem portal hati, menghasilkan peningkatan ketersediaan hayati untuk obat-obatan tersebut; pencegahan kerusakan obat dalam kondisi pencernaan, aksi asam, proteolitik dan enzim pencernaan lainnya; tindakan cepat, yang mungkin memiliki signifikansi klinis untuk beberapa obat; meningkatkan kepatuhan pasien (obat-obatan lebih mudah dikonsumsi ketika dikonsumsi - obat ini tidak perlu minum, menelan, frekuensi minum obat dikurangi). LF bukal memiliki obat kardiovaskular berikut: antagonis kalsium (diltiazem, nifedipine), penghambat adrenoseptor (propranolol, metoprolol, pindolol).

3. LF dengan pelepasan berdenyut atau terputus-putus dibedakan oleh kemampuan untuk melepaskan AFI dalam waktu deterministik atau setelah periode waktu tertentu, di tempat yang tepat dan dalam jumlah yang diperlukan, memberikan pendekatan chronotherapeutic sesuai dengan ritme sirkadian dari sistem fisiologis dan humoral tubuh atau patogenesis, fitur klinis manifestasi beberapa penyakit; mereka disebut chronotropic (Bryan J., 2005; Arora S. et al., 2006). Dalam sistem seperti itu, API dilepaskan ditangguhkan setelah periode laten (periode lag) atau sebentar-sebentar dalam bagian selama periode waktu yang diperlukan setelah konsumsi, oleh karena itu sistem tersebut disebut "tergantung waktu" (dikendalikan waktu). Sistem pengiriman “Chronotropic” adalah jenis tangki; Mekanisme pelepasan API dari sistem tersebut melibatkan difusi melalui erosi cangkang polimer, penggunaan cangkang multilayer, cangkang semi-permeabel atau pecah di bawah aksi berbagai rangsangan (Youan B.C., 2004). Periode laten diatur oleh ketebalan dan permeabilitas cangkang. Modifikasi sistem osmotik digunakan dalam menciptakan sistem dengan rilis API yang berdenyut (penggunaan elastomer untuk cangkang semi-permeabel yang mengubah ukuran lubang dan menciptakan periode laten; dimasukkannya membran bergerak internal antara kamera dengan API dan zat osmotik, gerakan yang dikendalikan oleh kehadiran gerakannya yang terputus-putus dan periode laten, dimasukkannya cangkang polimer tambahan dalam sistem, menyediakan s penciptaan periode laten), sistem berdasarkan beberapa pelet (ketebalan modifikasi dan permeabilitas membran untuk populasi yang berbeda pelet dalam satu sistem).

LF yang dimodifikasi-rilis mungkin penting untuk obat dengan waktu paruh yang sangat singkat (T1 / 2), yang membutuhkan penggunaan berulang setiap hari, atau, sebaliknya, waktu paruh yang sangat lama untuk menghilangkan konsentrasi "puncak" dalam darah, serta untuk obat dengan mempersempit indeks terapi untuk mencegah perkembangan konsentrasi toksik dalam darah. Signifikansi klinis pelepasan LF yang dimodifikasi ditentukan dengan memperoleh konsentrasi plasma API yang lebih stabil dan dapat diprediksi di dalam koridor terapeutik (Gbr. 3), yang disertai dengan stabilitas efek terapi selama interval dosis, pengurangan pengembangan efek samping yang tergantung konsentrasi, peningkatan kepatuhan pasien terhadap terapi (Kellaway IW 1988). Teknologi ini ditujukan untuk mengubah daya isap; profil farmakokinetik LF tersebut harus memberikan efek obat yang tergantung waktu selama interval dosis untuk mengoptimalkan tindakan terapeutik mereka.

Kurva komparatif dari konsentrasi AFI dalam plasma darah setelah pemberian 4 kali lipat obat LF normal dan pemberian 1 kali lipat obat LF dengan pelepasan terkontrol

Struktur verfamil LF dengan rilis COER yang tertunda (СOVERA HS) (a) dan perbandingan dinamika konsentrasi API setelah diambil dengan rilis normal verapamil

Sebagai contoh, pembicara menggambarkan pelepasan LF yang dimodifikasi untuk obat-obatan antagonis kalsium dari kelompok, yang banyak digunakan dalam praktik klinis oleh ahli jantung dan termasuk dalam kelas utama obat antihipertensi dan antiangina. Untuk penggunaannya sebagai obat antihipertensi, efek hipotensi tergantung-waktu diperlukan dalam 24 jam.Pemantauan tekanan darah hanya 24 jam melindungi organ target hipertensi arteri, dan adanya efek "residual" pada akhir interval dosis (pada dini hari) memperingatkan pengembangan komplikasi kardiovaskular (infark miokard, stroke, kematian mendadak). Untuk mengatasi masalah ini, seluruh generasi antagonis kalsium pelepasan termodifikasi telah dibuat (Tabel 3; Gbr. 4).

TERAPI ANTIBAKTERI

Pertanyaan terapi antibiotik rasional lebih relevan saat ini daripada sebelumnya. Ada banyak alasan untuk ini, masing-masing membutuhkan solusi yang memadai dan pendekatan individual. Pengobatan modern berada dalam lingkungan global dari strain patogen yang resisten dan multi-resisten dari banyak penyakit menular, sebagian besar terkait dengan penggunaan obat antibakteri yang salah dari dokter yang meresepkan obat dan pasien yang tidak mematuhi resep medis. Oleh karena itu, efektivitas pengobatan infeksi di masa sekarang dan masa depan tergantung pada kemanfaatan menggunakan obat antibakteri. Mengejar tujuan meningkatkan efektivitas terapi antibiotik, kita tidak boleh melupakan keamanan pengobatan. Saat ini, masalah pharmacovigilance menerima perhatian baik dalam pengembangan obat baru dan dalam uji klinis, dan setelah pendaftaran selama penggunaan obat yang ekstensif.