Galvus - petunjuk penggunaan, ulasan, analog, dan bentuk pelepasan (tablet 50 mg, dengan metformin 50 + 500, 50 + 850, 50 + 1000 Met) obat untuk pengobatan diabetes tipe 2 pada orang dewasa, anak-anak dan selama kehamilan. Komposisi

• Analisis

Pada artikel ini, Anda dapat membaca petunjuk penggunaan obat Galvus. Mempresentasikan ulasan pengunjung ke situs - konsumen obat ini, serta pendapat dokter spesialis tentang penggunaan Galvus dalam praktek mereka. Permintaan besar untuk menambahkan umpan balik Anda tentang obat secara lebih aktif: obat membantu atau tidak membantu untuk menyingkirkan penyakit, apa komplikasi dan efek samping yang diamati, mungkin tidak dinyatakan oleh produsen dalam anotasi. Analog Galvusa dengan adanya analog struktural yang tersedia. Gunakan untuk pengobatan diabetes tipe 2 pada orang dewasa, anak-anak, serta selama kehamilan dan menyusui. Komposisi obat.

Galvus - obat hipoglikemik oral. Vildagliptin (bahan aktif dari obat Galvus) adalah anggota kelas stimulan peralatan pulau pankreas, secara selektif menghambat enzim dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4). Penghambatan yang cepat dan lengkap dari aktivitas DPP-4 (lebih dari 90%) menyebabkan peningkatan sekresi peptida tipe 1 seperti glukagon (GLP-1) yang dipicu oleh makanan dan yang dipicu oleh glukagon dari glukosa ke dalam sirkulasi sistemik sepanjang hari.

Dengan meningkatkan konsentrasi GLP-1 dan HIP, vildagliptin menyebabkan peningkatan sensitivitas sel beta pankreas terhadap glukosa, yang mengarah pada peningkatan sekresi insulin yang bergantung pada glukosa.

Ketika menggunakan vildagliptin dengan dosis 50-100 mg per hari pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2, peningkatan fungsi sel β pankreas dicatat. Tingkat peningkatan fungsi sel beta tergantung pada tingkat kerusakan awal mereka; jadi pada non-penderita diabetes (dengan kadar glukosa plasma normal), vildagliptin tidak merangsang sekresi insulin dan tidak menurunkan kadar glukosa.

Dengan meningkatkan konsentrasi GLP-1 endogen, vildagliptin meningkatkan sensitivitas sel-α terhadap glukosa, yang mengarah pada peningkatan regulasi sekresi glukagon yang bergantung pada glukosa. Mengurangi tingkat kelebihan glukagon selama makan, pada gilirannya, menyebabkan penurunan resistensi insulin.

Peningkatan rasio insulin / glukagon pada latar belakang hiperglikemia, karena peningkatan konsentrasi GLP-1 dan HIP, menyebabkan penurunan produksi glukosa oleh hati baik dalam periode prandial dan setelah makan, yang mengarah pada penurunan konsentrasi glukosa dalam plasma darah.

Selain itu, dengan latar belakang penggunaan vildagliptin, ada penurunan tingkat lipid dalam plasma darah, namun, efek ini tidak terkait dengan efeknya pada GLP-1 atau HIP dan peningkatan fungsi sel-sel beta pankreas.

Diketahui bahwa peningkatan kadar GLP-1 dapat menyebabkan pengosongan lambung yang lebih lambat, tetapi efek ini tidak diamati ketika menggunakan vildagliptin.

Galvus Met - kombinasi obat hipoglikemik oral. Obat Galvus Met terdiri dari dua agen hipoglikemik dengan mekanisme aksi yang berbeda: vildagliptin, termasuk dalam kelas inhibitor dipeptidyl peptidase-4, dan metformin (dalam bentuk hidroklorida), perwakilan dari kelas biguanides. Kombinasi komponen-komponen ini memungkinkan Anda untuk lebih efektif mengontrol konsentrasi glukosa dalam darah pasien dengan diabetes tipe 2 dalam waktu 24 jam.

Komposisi

Vildagliptin + eksipien (Galvus).

Vildagliptin + Metformina hidroklorida + eksipien (Galvus Met).

Farmakokinetik

Saat diminum dengan perut kosong, vildagliptin cepat diserap. Dengan konsumsi simultan dengan makanan, tingkat penyerapan vildagliptin sedikit menurun, tetapi asupan makanan tidak mempengaruhi tingkat penyerapan dan AUC. Obat ini didistribusikan secara merata antara plasma dan sel darah merah. Biotransformasi adalah rute utama ekskresi vildagliptin. Dalam tubuh manusia, 69% dari dosis obat diubah. Setelah konsumsi obat, sekitar 85% dari dosis dihilangkan oleh ginjal dan 15% melalui usus, pengeluaran ginjal vildagliptin yang tidak berubah adalah 23%.

Jenis kelamin, indeks massa tubuh dan etnis tidak mempengaruhi farmakokinetik vildagliptin.

Fitur farmakokinetik vildagliptin pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun belum ditetapkan.

Terhadap latar belakang asupan makanan, tingkat dan tingkat penyerapan metformin agak berkurang. Obat ini praktis tidak terikat dengan protein plasma, sedangkan turunan sulfonylurea mengikatnya lebih dari 90%. Metformin memasuki sel darah merah (mungkin peningkatan proses ini dari waktu ke waktu). Ketika diberikan secara intravena kepada sukarelawan sehat, metformin dihilangkan oleh ginjal dalam bentuk yang tidak berubah. Ini tidak dimetabolisme di hati (tidak ada metabolit yang terdeteksi pada manusia) dan tidak diekskresikan dalam empedu. Ketika dicerna, sekitar 90% dari dosis yang diserap dihilangkan melalui ginjal selama 24 jam pertama.

Jenis kelamin pasien tidak mempengaruhi farmakokinetik metformin.

Fitur farmakokinetik dari metformin pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun belum ditetapkan.

Efek makanan pada farmakokinetik vildagliptin dan metformin sebagai bagian dari Galvus Met tidak berbeda dari ketika mengambil kedua obat secara terpisah.

Indikasi

Diabetes tipe 2:

• sebagai monoterapi dalam kombinasi dengan terapi diet dan olahraga;
• pada pasien yang sebelumnya telah menerima terapi kombinasi dengan vildagliptin dan metformin dalam bentuk monodrug (untuk Galvus Met);
• dalam kombinasi dengan metformin sebagai terapi obat awal dengan kurang efektifnya terapi diet dan olahraga;
• sebagai bagian dari terapi kombinasi dua komponen dengan metformin, turunan sulfonylurea, thiazolidinedione atau insulin dalam hal ketidakefektifan terapi diet, olahraga dan monoterapi dengan obat-obatan ini;
• sebagai bagian dari terapi kombinasi tiga: dalam kombinasi dengan turunan sulfonylurea dan metformin pada pasien yang sebelumnya telah menerima terapi dengan turunan sulfonylurea dan metformin pada latar belakang diet dan olahraga dan belum mencapai kontrol glikemik yang memadai;
• sebagai bagian dari terapi kombinasi tiga: dalam kombinasi dengan insulin dan metformin pada pasien yang sebelumnya telah menerima insulin dan metformin pada latar belakang diet dan olahraga dan belum mencapai kontrol glikemik yang memadai.

Bentuk rilis

Tablet 50 mg (Galvus).

Tablet, dilapisi 50 + 500 mg, 50 + 850 mg, 50 + 1000 mg (Galvus Met).

Petunjuk penggunaan dan rejimen dosis

Galvus tertelan terlepas dari makanannya.

Regimen dosis obat harus dipilih secara individual, tergantung pada efektivitas dan tolerabilitasnya.

Dosis obat yang dianjurkan saat melakukan monoterapi atau sebagai bagian dari terapi kombinasi dua komponen dengan metformin, thiazolidinedione atau insulin (dalam kombinasi dengan metformin atau tanpa metformin) adalah 50 mg atau 100 mg per hari. Pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 yang lebih parah yang diobati dengan insulin, Galvus direkomendasikan untuk digunakan dengan dosis 100 mg per hari.

Dosis Galvus yang direkomendasikan sebagai bagian dari terapi kombinasi rangkap tiga (vildagliptin + turunan sulfonylurea + metformin) adalah 100 mg per hari.

Dosis 50 mg per hari harus diresepkan dalam 1 penerimaan di pagi hari. Dosis 100 mg per hari harus diberikan 50 mg 2 kali sehari, pagi dan sore.

Ketika digunakan sebagai bagian dari terapi kombinasi dua komponen dengan turunan sulfonylurea, dosis Galvus yang disarankan adalah 50 mg 1 kali sehari di pagi hari. Ketika diberikan dalam kombinasi dengan turunan sulfonylurea, efektivitas terapi obat pada dosis 100 mg per hari adalah serupa dengan 50 mg per hari. Dengan efek klinis yang tidak memadai terhadap latar belakang dosis harian maksimum yang direkomendasikan 100 mg untuk kontrol glikemik yang lebih baik, obat hipoglikemik tambahan dapat diresepkan: metformin, turunan sulfonylurea, thiazolidinedione atau insulin.

Pada pasien dengan gangguan ginjal dan hati ringan, tidak diperlukan koreksi rejimen dosis. Pada pasien dengan gangguan ginjal sedang atau berat (termasuk gagal ginjal kronis tahap akhir pada hemodialisis), obat harus digunakan dalam dosis 50 mg 1 kali per hari.

Pasien lanjut usia (lebih dari 65 tahun) tidak memerlukan koreksi rejimen dosis Galvus.

Karena tidak ada pengalaman dengan obat pada anak-anak dan remaja di bawah 18, tidak dianjurkan untuk menggunakan obat dalam kategori pasien ini.

Obat ini digunakan di dalam. Regimen dosis obat Galvus Met harus dipilih secara individual tergantung pada efektivitas dan tolerabilitasnya. Saat menggunakan obat Galvus Met tidak boleh melebihi dosis maksimum harian vildagliptin yang direkomendasikan (100 mg).

Dosis awal Galvus Met yang direkomendasikan harus dipilih, dengan mempertimbangkan rejimen pengobatan vildagliptin dan / atau metformin yang sudah digunakan pada pasien. Untuk mengurangi keparahan efek samping dari sistem pencernaan, karakteristik metformin, Galvus Met mengambil selama makan.

Dosis awal Galvus Met dengan ketidakefektifan monoterapi vildagliptin: pengobatan dengan Galvus Honey dapat dimulai dengan satu tablet dengan dosis 50 mg / 500 mg 2 kali sehari, dan setelah mengevaluasi efek terapeutik, dosis dapat ditingkatkan secara bertahap.

Dosis awal Galvus Met dengan ketidakefektifan monoterapi metformin: Tergantung pada dosis metformin yang sudah digunakan, pengobatan dengan Galvus Met dapat dimulai dengan tablet tunggal dengan dosis 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg atau 50 mg / 1000 mg 2 kali sehari.

Dosis awal Galvus Met pada pasien yang sebelumnya menerima terapi kombinasi dengan vildagliptin dan metformin sebagai tablet terpisah: tergantung pada dosis yang sudah digunakan dengan vildagliptin atau metformin, pengobatan dengan Galvus Met harus dimulai dengan pil sedekat mungkin dengan pengobatan yang ada 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg atau 50 mg / 1000 mg, dan dititrasi dengan efek.

Dosis awal Galvus Meth sebagai terapi awal pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dengan efektivitas terapi diet dan olahraga yang tidak mencukupi: sebagai terapi awal, Galvus Met harus diberikan dalam dosis awal 50 mg / 500 mg 1 kali per hari dan setelah mengevaluasi efek terapeutik. titrasi dosis hingga 50 mg / 100 mg 2 kali sehari.

Terapi kombinasi dengan Galvus Met bersama-sama dengan turunan sulfonylurea atau insulin: dosis Galvus Met dihitung dari dosis vildagliptin 50 mg 2 kali sehari (100 mg per hari) dan metformin pada dosis yang sama dengan yang sebelumnya digunakan sebagai agen tunggal.

Penggunaan obat Galvus Met dikontraindikasikan pada pasien dengan insufisiensi ginjal atau dengan gangguan fungsi ginjal.

Metformin diekskresikan oleh ginjal. Karena pada pasien yang berusia di atas 65 tahun, sering ada penurunan fungsi ginjal, Galvus Met diresepkan untuk kategori pasien ini dalam dosis minimum yang memastikan normalisasi konsentrasi glukosa hanya setelah penentuan QC untuk mengkonfirmasi fungsi ginjal normal. Ketika menggunakan obat pada pasien yang lebih tua dari 65 tahun, perlu untuk secara teratur memonitor fungsi ginjal.

Karena keamanan dan kemanjuran Galvus Met belum diteliti pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun, penggunaan obat ini dikontraindikasikan dalam kategori pasien ini.

Efek samping

• sakit kepala;
• pusing;
• tremor;
• menggigil;
• mual, muntah;
• refluks gastroesofagus;
• sakit perut;
• diare, sembelit;
• perut kembung;
• hipoglikemia;
• hiperhidrosis;
• kelelahan;
• ruam kulit;
• urtikaria;
• gatal;
• arthralgia;
• edema perifer;
• hepatitis (reversibel ketika menghentikan terapi);
• pankreatitis;
• pengelupasan kulit lokal;
• lepuh;
• mengurangi penyerapan vitamin B12;
• asidosis laktat;
• rasa logam di mulut.

Kontraindikasi

• gagal ginjal atau disfungsi ginjal: ketika kadar kreatinin serum lebih dari 1,5 mg% (lebih dari 135 mmol / l) untuk pria dan lebih dari 1,4 mg% (lebih dari 110 mmol / l) untuk wanita;
• kondisi akut yang terjadi pada risiko pengembangan disfungsi ginjal: dehidrasi (dengan diare, muntah), demam, penyakit menular berat, hipoksia (syok, sepsis, infeksi ginjal, penyakit bronkopulmoner);
• gagal jantung akut dan kronis, infark miokard akut, gagal jantung akut (syok);
• kegagalan pernapasan;
• fungsi hati abnormal;
• asidosis metabolik akut atau kronis (termasuk ketoasidosis diabetik dengan atau tanpa koma). Ketoasidosis diabetik harus disesuaikan dengan terapi insulin;
• asidosis laktat (termasuk dalam sejarah);
• obat tidak diresepkan 2 hari sebelum operasi, radioisotop, studi x-ray dengan pengenalan agen kontras dan dalam 2 hari setelah penerapannya;
• kehamilan;
• periode laktasi;
• diabetes tipe 1;
• alkoholisme kronis, keracunan alkohol akut;
• kepatuhan terhadap diet rendah kalori (kurang dari 1000 kkal per hari);
• usia anak-anak hingga 18 tahun (efisiensi dan keamanan penggunaan tidak ditetapkan);
• Hipersensitif terhadap vildagliptin atau metformin atau komponen obat lainnya.

Karena dalam beberapa kasus laktacidosis diamati pada pasien dengan gangguan fungsi hati, yang mungkin merupakan salah satu efek samping metformin, Galvus Met tidak boleh digunakan pada pasien dengan penyakit hati atau gangguan parameter biokimia hati.

Dengan hati-hati dianjurkan untuk menggunakan obat yang mengandung metformin pada pasien yang lebih tua dari 60 tahun, serta ketika melakukan pekerjaan fisik yang berat karena peningkatan risiko mengembangkan asidosis laktat.

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Karena data yang cukup tentang penggunaan obat Galvus atau Galvus Met pada wanita hamil tidak, penggunaan obat selama kehamilan dikontraindikasikan.

Dalam kasus-kasus gangguan metabolisme glukosa pada wanita hamil, ada peningkatan risiko mengembangkan kelainan bawaan, serta frekuensi morbiditas dan mortalitas neonatal. Untuk normalisasi konsentrasi glukosa darah selama kehamilan, monoterapi insulin dianjurkan.

Dalam studi eksperimental ketika meresepkan vildagliptin dalam dosis 200 kali lebih tinggi dari yang direkomendasikan, obat itu tidak menyebabkan gangguan kesuburan dan perkembangan embrionik dini dan tidak memiliki efek teratogenik pada janin. Ketika meresepkan vildagliptin dalam kombinasi dengan metformin pada rasio 1:10, tidak ada efek teratogenik pada janin yang terdeteksi.

Karena tidak diketahui apakah vildagliptin atau metformin diekskresikan dalam ASI, penggunaan Galvus selama menyusui merupakan kontraindikasi.

Gunakan pada anak-anak

Kontraindikasi pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun (kemanjuran dan keamanan penggunaan belum ditetapkan).

Gunakan pada pasien usia lanjut

Dengan hati-hati dianjurkan menggunakan obat yang mengandung metformin pada pasien di atas 60 tahun.

Instruksi khusus

Pada pasien yang menerima insulin, Galvus atau Galvus Met tidak dapat menggantikan insulin.

Karena, ketika menggunakan vildagliptin, peningkatan aktivitas aminotransferase (biasanya tanpa manifestasi klinis) tercatat agak lebih sering daripada pada kelompok kontrol, sebelum meresepkan obat Galvus atau Galvus Met, dan secara teratur selama pengobatan dengan obat, dianjurkan untuk menentukan indikator biokimia fungsi hati. Jika seorang pasien memiliki peningkatan aktivitas aminotransferase, hasil ini harus dikonfirmasi oleh penelitian berulang, dan kemudian indikator biokimia fungsi hati harus ditentukan secara teratur sampai normal. Jika kelebihan aktivitas AST atau ALT adalah 3 kali atau lebih tinggi dari VGN dikonfirmasi dengan pemeriksaan berulang, disarankan untuk membatalkan obat.

Asidosis laktat adalah komplikasi metabolik yang sangat jarang tetapi serius yang terjadi ketika metformin menumpuk di dalam tubuh. Asidosis laktat dengan latar belakang metformin diamati terutama pada pasien dengan diabetes mellitus dengan insufisiensi ginjal tinggi. Risiko mengembangkan asidosis laktat meningkat pada pasien dengan diabetes mellitus yang sulit diobati, dengan ketoasidosis, puasa berkepanjangan, penyalahgunaan alkohol berkepanjangan, gagal hati dan penyakit yang menyebabkan hipoksia.

Dengan perkembangan asidosis laktat, sesak napas, sakit perut dan hipotermia diikuti oleh koma dicatat. Parameter laboratorium berikut memiliki nilai diagnostik: penurunan pH darah, konsentrasi laktat serum di atas 5 nmol / l, serta peningkatan interval anion dan peningkatan rasio laktat / piruvat. Jika diduga asidosis metabolik, obat harus dihentikan, dan pasien harus segera dirawat di rumah sakit.

Karena metformin sebagian besar diekskresikan oleh ginjal, risiko akumulasi dan perkembangan asidosis laktat semakin tinggi, semakin fungsi ginjal terganggu. Ketika menggunakan obat Galvus Met harus secara teratur dinilai fungsi ginjal, terutama dalam kondisi berikut berkontribusi terhadap pelanggarannya: fase awal pengobatan dengan obat antihipertensi, agen hipoglikemik atau NSAID. Sebagai aturan, fungsi ginjal harus dinilai sebelum memulai pengobatan dengan Galvus Met, dan kemudian setidaknya 1 kali per tahun untuk pasien dengan fungsi ginjal normal dan setidaknya 2-4 kali per tahun untuk pasien dengan kreatinin serum di atas VGN. Pada pasien dengan risiko tinggi gangguan fungsi ginjal, harus dipantau lebih dari 2-4 kali setahun. Jika tanda-tanda penurunan fungsi ginjal muncul, Galvus Met harus dihapuskan.

Ketika melakukan studi radiologis yang memerlukan pemberian agen radiopak yang mengandung iodium dalam intravaskular, Galvus Met harus dibatalkan sementara (48 jam sebelum dan juga 48 jam setelah penelitian), karena pemberian agen radiokontrast yang mengandung iodine secara intravaskuler dapat menyebabkan penurunan tajam pada fungsi ginjal dan meningkatkan risiko pengembangan asidosis laktat. Anda dapat melanjutkan menggunakan Galvus Met hanya setelah mengevaluasi kembali fungsi ginjal.

Pada insufisiensi kardiovaskular akut (syok), gagal jantung akut, infark miokard akut dan kondisi lain yang ditandai dengan hipoksia, asidosis laktat, dan gagal ginjal akut prerenal akut dapat terjadi. Ketika kondisi di atas terjadi, obat harus segera dibatalkan.

Pada saat intervensi bedah (dengan pengecualian operasi kecil yang tidak terkait dengan pembatasan asupan makanan dan cairan), Galvus Met harus dibatalkan. Anda dapat melanjutkan minum obat setelah pasien mulai makan sendiri dan terlihat bahwa fungsi ginjalnya tidak terganggu.

Telah ditetapkan bahwa etanol (alkohol) meningkatkan efek metformin pada metabolisme laktat. Pasien harus diperingatkan tentang tidak dapat diterimanya penyalahgunaan alkohol selama penggunaan obat Galvus Met.

Metformin ditemukan menyebabkan penurunan konsentrasi serum vitamin B12 tanpa gejala pada sekitar 7% kasus. Penurunan kasus yang sangat jarang seperti itu menyebabkan perkembangan anemia. Rupanya, setelah penghentian metformin dan / atau terapi penggantian dengan vitamin B12, konsentrasi serum vitamin B12 dengan cepat menjadi normal. Pasien yang menerima Galvus Met disarankan untuk melakukan hitung darah lengkap setidaknya setahun sekali dan, jika ada penyimpangan yang terdeteksi, tentukan penyebabnya dan ambil tindakan yang tepat. Rupanya, beberapa pasien (misalnya, pasien dengan asupan yang tidak memadai atau gangguan penyerapan vitamin B12 atau kalsium) memiliki kecenderungan untuk mengurangi konsentrasi serum vitamin B12. Dalam kasus seperti itu, mungkin direkomendasikan untuk menentukan konsentrasi serum vitamin B12 setidaknya sekali setiap 2-3 tahun.

Jika pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 yang sebelumnya merespons terapi memiliki tanda-tanda kemunduran (perubahan dalam parameter laboratorium atau manifestasi klinis), dan gejalanya tidak jelas, maka tes harus dilakukan untuk mendeteksi ketoasidosis dan / atau lacticidosis. Jika asidosis dikonfirmasi dalam satu atau lain bentuk, Anda harus segera membatalkan Galus Met dan mengambil tindakan yang tepat.

Biasanya, pasien yang hanya menerima Galvus Met tidak memiliki hipoglikemia, tetapi dapat terjadi pada latar belakang diet rendah kalori (ketika aktivitas fisik yang intens tidak dikompensasi oleh asupan kalori) atau pada latar belakang konsumsi alkohol. Hipoglikemia paling mungkin terjadi pada pasien usia lanjut, lemah atau lemah, serta pada latar belakang hipopituitarisme, insufisiensi adrenal, atau keracunan alkohol. Pada pasien usia lanjut dan mereka yang menerima beta-blocker, diagnosis hipoglikemia mungkin sulit.

Di bawah tekanan (demam, trauma, infeksi, pembedahan) yang timbul pada pasien yang menerima agen hipoglikemik sesuai dengan skema yang stabil, penurunan tajam dalam efektivitas yang terakhir untuk beberapa waktu adalah mungkin. Dalam hal ini, mungkin perlu untuk membatalkan Galvus Met dan meresepkan insulin. Anda dapat melanjutkan perawatan dengan Galvus Met setelah akhir periode akut.

Mempengaruhi kemampuan mengemudi kendaraan bermotor dan mekanisme kontrol

Pengaruh obat Galvus atau Galvus Met pada kemampuan mengendarai kendaraan dan bekerja dengan mekanisme belum diteliti. Dengan perkembangan pusing selama penggunaan obat harus menahan diri dari mengemudi dan bekerja dengan mekanisme.

Interaksi obat

Dengan penggunaan simultan vildagliptin (100 mg 1 kali per hari) dan metformin (1000 mg 1 kali per hari) tidak ada interaksi farmakokinetik yang signifikan secara klinis di antara mereka. Baik selama uji klinis, maupun selama penggunaan klinis yang luas dari obat Galvus Met pada pasien yang menerima obat dan zat bersamaan lainnya, tidak ada interaksi yang tidak terduga.

Vildagliptin memiliki potensi rendah untuk interaksi obat. Karena vildagliptin bukan substrat dari isoenzim sitokrom P450, juga tidak menghambat atau menginduksi isoenzim ini, interaksinya dengan obat yang substrat, inhibitor, atau induser P450 tidak mungkin. Dengan penggunaan simultan vildagliptin tidak mempengaruhi laju metabolisme obat yang merupakan substrat enzim: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 dan CYP3A4 / 5.

Interaksi klinis yang signifikan dari vildagliptin dengan obat-obatan yang paling sering digunakan dalam pengobatan diabetes tipe 2 (glibenclamide, pioglitazone, metformin) atau dengan rentang terapi yang sempit (amlodipine, digoxin, ramipril, simvastatin, valsartan, warfarin) belum ditemukan.

Furosemide meningkatkan Cmax dan AUC dari metformin, tetapi tidak mempengaruhi pembersihan ginjalnya. Metformin mengurangi Cmax dan AUC dari furosemide dan tidak mempengaruhi pembersihan ginjalnya.

Nifedipine meningkatkan penyerapan, Cmax dan AUC metformin; selain itu, meningkatkan ekskresi dalam urin. Metformin hampir tidak berpengaruh pada parameter farmakokinetik nifedipine.

Glibenclamide tidak mempengaruhi parameter farmakokinetik / farmakodinamik dari metformin. Metformin, secara umum, mengurangi Cmax dan AUC glibenclamide, tetapi besarnya efek sangat bervariasi. Karena alasan ini, signifikansi klinis dari interaksi semacam itu masih belum jelas.

Kation organik, seperti amilorida, digoksin, morfin, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamterene, trimethoprim, vankomisin, dan lainnya, diekskresikan oleh ginjal melalui sekresi tubular, secara teori dapat berinteraksi dengan metformin, karena mereka bersaing untuk sistem transportasi tubular ginjal yang umum. Cimetidine meningkatkan konsentrasi metformin plasma / darah dan AUC masing-masing sebesar 60% dan 40%. Metformin tidak mempengaruhi parameter farmakokinetik dari simetidin.

Perawatan harus diambil ketika menggunakan obat Galvus Met bersama dengan obat yang mempengaruhi fungsi ginjal atau distribusi metformin dalam tubuh.

Beberapa obat dapat menyebabkan hiperglikemia dan berkontribusi inefisiensi agen hipoglikemik untuk persiapan tersebut termasuk tiazid dan diuretik lain, glukokortikosteroid (GCS), fenotiazin, hormon, obat tiroid, estrogen, kontrasepsi oral, fenitoin, asam nikotinat, simpatomimetik, calcium channel blockers, dan isoniazid. Ketika meresepkan obat bersamaan atau, sebaliknya, dalam hal penarikannya, dianjurkan untuk secara hati-hati memantau efektivitas metformin (efek hipoglikemiknya) dan, jika perlu, sesuaikan dosis obat.

Tidak dianjurkan untuk menggunakan danazol pada saat yang sama untuk menghindari aksi hiperglikemik yang terakhir. Jika perlu, pengobatan dengan danazol dan setelah penghentian yang terakhir membutuhkan penyesuaian dosis metformin di bawah kendali kadar glukosa.

Klorpromazin, bila diminum dalam dosis tinggi (100 mg per hari), meningkatkan kadar glukosa darah, mengurangi pelepasan insulin. Ketika mengobati neuroleptik dan setelah penghentian yang terakhir, penyesuaian dosis obat diperlukan di bawah kendali kadar glukosa.

Pemeriksaan radiologis dengan penggunaan agen radiopak yang mengandung yodium dapat menyebabkan perkembangan asidosis laktat pada pasien dengan diabetes mellitus dengan latar belakang gagal ginjal fungsional.

Disuntikkan sebagai suntikan, beta2-simpatomimetik meningkatkan glikemia karena stimulasi reseptor beta-adrenergik. Dalam hal ini, kontrol glikemia diperlukan. Jika perlu, penunjukan insulin dianjurkan.

Dengan penggunaan simultan metformin dengan turunan sulfonylurea, insulin, acarbose, salisilat, aksi hipoglikemik dapat meningkat.

Karena penggunaan metformin pada pasien dengan keracunan alkohol akut meningkatkan risiko asidosis laktat (terutama selama puasa, kelelahan, atau gagal hati), pasien dengan Galvus Met harus dijauhkan dari alkohol dan obat-obatan yang mengandung etanol (alkohol).

Analog dari obat Galvus

Analog struktural dari zat aktif:

Analog untuk kelompok farmakologis (agen hipoglikemik):

• Avandamet;
• Avandia;
• Arfazetin;
• Bagomet;
• Betanaz;
• Bucarban;
• Viktoza;
• Glamase;
• Glibenese;
• Glibenclamide;
• Glibomet;
• Glidiab;
• Gliclad;
• Gliclazide;
• Glimepiride;
• Glyminfor;
• Glitisol;
• Gliformin;
• Glukobay;
• Glukoben;
• Glukonorm;
• Glucophage;
• Glucophage Long;
• Diabetalong;
• Diabeton;
• Diaglythazone;
• Diaformin;
• Langerine;
• Maninil;
• Meglimid;
• Metadien;
• Metglib;
• Metthogamma;
• Metformin;
• Nova Met;
• Pioglitis;
• Diingat kembali;
• Roglit;
• Siofor;
• Sofamet;
• Subeta;
• Traksi;
• Formetin;
• Formin Pliva;
• Klorpropamid;
• Euglucon;
• Januia;
• Janumet.

Digunakan untuk mengobati penyakit: diabetes, diabetes

Galvus Met

Deskripsi per 23 November 2014

• Nama latin: Galvus Met
• Kode ATX: A10BD08
• Bahan aktif: Vildagliptin + Metformin (Vildagliptin + Metformin)
• Pabrikan: Novartis Pharma Production GmbH., Jerman; Novartis Pharma Stein AG, Swiss

Komposisi

Tablet mengandung bahan aktif: vildagliptin dan metformin hidroklorida.

Komponen tambahan: hiprolosis, hypromellose, magnesium stearate, titanium dioxide, talk, macrogol 4000, oksida besi berwarna kuning dan merah.

Formulir rilis

Galvus Met diproduksi dalam bentuk tablet salut film dalam dosis 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg, atau 50 mg + 1000 mg. Tablet dikemas dalam lepuh 6 atau 10 buah, 1, 3, 5, 6, 12, 18, 36 lepuh per bungkus.

Tindakan farmakologis

Obat ini memiliki efek farmakologis hipoglikemik.

Farmakodinamik dan farmakokinetik

Galvus Met mencakup 2 agen hipoglikemik dengan berbagai mekanisme aksi. Dalam hal ini, vildagliptin adalah inhibitor dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), dan metformin hidroklorida adalah biguanide. Dalam kombinasi, komponen-komponen ini berkontribusi pada kontrol efektif konsentrasi glukosa dalam darah pada siang hari pada diabetes melitus tipe 2.

Penggunaan obat ini menyebabkan penurunan konsentrasi glukosa darah persisten yang signifikan secara statistik. Pada saat yang sama, hanya kasus hipoglikemia terisolasi yang diamati.

Telah ditetapkan bahwa konsumsi makanan tidak mempengaruhi kecepatan dan tingkat penyerapan obat, dan konsentrasi zat aktif agak berkurang, tetapi, secara umum, tergantung pada dosis yang diminum.

Penyerapan Galvus Met terjadi dengan cepat, ketersediaan hayati komponen sekitar 85%. Ketika obat diminum dengan perut kosong, keberadaan komponen-komponennya dalam plasma darah terdeteksi setelah 1-1,5 jam. Di dalam tubuh, obat diubah menjadi metabolit, yang diekskresikan oleh ginjal dan sebagian kecil dengan tinja.

Indikasi untuk penggunaan obat-obatan

Indikasi utama untuk mengambil Galvus Met adalah terapi untuk diabetes tipe 2 dalam kasus di mana:

• monoterapi dengan vildagliptin atau metformin tidak efektif;
• tidak dapat mengontrol glikemia dengan cukup dengan pilihan pengobatan lain, dan sebagainya.

Kontraindikasi untuk digunakan

Galvus Met tidak ditugaskan ketika:

• sensitivitas tinggi terhadap komponen-komponennya;
• gagal ginjal dan kelainan ginjal lainnya;
• bentuk akut penyakit yang dapat menyebabkan perkembangan disfungsi ginjal - dehidrasi, demam, infeksi, hipoksia dan sebagainya;
• fungsi hati abnormal;
• diabetes tipe 1;
• alkoholisme kronis, keracunan alkohol akut;
• laktasi, kehamilan;
• kepatuhan terhadap diet hypocaloric;
• anak di bawah 18 tahun.

Dengan hati-hati, pil diresepkan untuk pasien dari usia 60 tahun yang bekerja dalam produksi fisik yang berat, karena asidosis laktat dapat berkembang.

Efek samping

Dalam pengobatan Galvus Met, pengembangan efek yang tidak diinginkan dapat terjadi: sakit kepala parah, pusing, tremor. Gangguan pada saluran pencernaan juga dapat terjadi: mual, diare, refluks gastroesofageal, perut kembung. Meskipun menggunakan obat ini meminimalkan penampilan hipoglikemia, kita tidak harus mengecualikan perkembangan gejalanya.

Galvus Met - petunjuk penggunaan (metode dan dosis)

Obat ini dimaksudkan untuk dikonsumsi. Dosis Galvus Met dipilih secara individual dan tergantung pada efektivitas pengobatan dan tolerabilitas komponen. Selama terapi, dianjurkan untuk secara ketat mengamati dosis harian vildagliptin yang diresepkan, yang tidak boleh melebihi 100 mg.

Pada awal pengobatan, dosis dipilih dengan mempertimbangkan durasi perjalanan penyakit, tingkat glikemia, kondisi pasien dan rejimen terapi yang digunakan sebelumnya. Untuk mengurangi keparahan efek samping yang terkait dengan kerja sistem pencernaan, obat diminum bersamaan dengan makan.

Biasanya, pengobatan dimulai dengan 50 mg + 500 mg tablet tunggal, yang diminum 2 kali sehari. Setelah mengevaluasi efek terapeutik, Anda dapat meningkatkan dosis secara bertahap.

Jika metformin monoterapi tidak efektif, maka dengan mempertimbangkan metformin yang sebelumnya diambil, satu tablet dapat diresepkan dosis yang paling tepat untuk diminum 2 kali sehari.

Ketika meresepkan dosis awal obat untuk pasien yang menerima terapi kombinasi dengan tablet vildagliptin dan metformin yang terpisah, dosis terdekat akan dipilih.

Dalam terapi kombinasi Galvus Met dan sulfonylurea atau turunan insulin, dosis dihitung dari jumlah vildagliptin 50 mg × 2 kali, yaitu 100 mg per hari, dan metformin dalam dosis mendekati dosis yang diambil dalam monoterapi.

Overdosis

Seperti diketahui, vildagliptin dalam komposisi obat ini dapat ditoleransi dengan baik bila diminum dalam dosis harian hingga 200 mg. Dalam kasus lain, nyeri otot, pembengkakan dan demam dapat terjadi. Biasanya, gejala overdosis dapat dihilangkan dengan membatalkan obat.

Dalam kasus overdosis dengan metformin, gejala yang dapat berkembang ketika mengambil obat dari 50 g, terjadinya hipoglikemia, asidosis laktat, disertai mual, muntah, diare, penurunan suhu tubuh, nyeri pada perut dan otot, peningkatan pernapasan, pusing. Bentuk yang parah menyebabkan gangguan kesadaran dan pengembangan koma.

Pada saat yang sama, pengobatan simtomatik dilakukan, hemodialisis dilakukan, dan sebagainya.

Perlu dicatat bahwa untuk pasien yang menerima insulin, penunjukan Galvus Met bukan pengganti insulin.

Interaksi

Vildagliptin bukan milik substrat enzim sitokrom P450, itu bukan penghambat dan penginduksi dari enzim ini, oleh karena itu praktis tidak berinteraksi dengan substrat, penginduksi atau penghambat P450. Selain itu, penggunaannya secara simultan dengan substrat enzim tertentu tidak mempengaruhi laju metabolisme komponen ini.

Juga, penggunaan simultan vildagliptin dan obat lain yang diresepkan untuk diabetes mellitus tipe 2, misalnya: Glibenclamide, pioglitazone, metformin dan obat-obatan dengan kisaran terapi yang sempit - amlodipine, digoxin, ramipril, simvastatin, Valsartan, warfarin tidak menyebabkan interaksi klinis yang signifikan.

Kombinasi furosemide dan metformin memiliki efek timbal balik pada konsentrasi zat-zat ini dalam tubuh. Nifedipine meningkatkan penyerapan dan eliminasi metformin dalam komposisi urin.

Kation organik, seperti: Amiloride, Digoxin, Procainamide, Quinidine, Morphine, Quinine, Ranitidine, trimethoprim, Vancomycin, Triamterene dan lainnya, ketika berinteraksi dengan metformin karena bersaing untuk pengangkutan keseluruhan tubulus ginjal, dapat meningkatkan konsentrasi dalam plasma darah. Oleh karena itu, penggunaan Galvus Met dalam kombinasi tersebut memerlukan kehati-hatian.

Kombinasi obat dengan tiazid, diuretik lain, fenotiazin, obat hormon tiroid, estrogen, kontrasepsi oral, fenitoin, asam nikotinat, simpatomimetik, antagonis kalsium dan isoniazid dapat menyebabkan hiperglikemia dan menurunkan efektivitas agen hipoglikemik.

Oleh karena itu, ketika obat-obatan tersebut diresepkan atau dibatalkan pada saat yang sama, pemantauan cermat terhadap efektivitas metformin - tindakan hipoglikemiknya dan, jika perlu, penyesuaian dosis diperlukan. Dianjurkan untuk menahan diri dari kombinasi dengan danazol untuk menghindari manifestasi dari tindakan hiperglikemiknya.

Mengkonsumsi chlorpromazine dosis tinggi dapat meningkatkan glikemia, karena menurunkan pelepasan insulin. Perawatan neuroleptik juga membutuhkan penyesuaian dosis dan pemantauan konsentrasi glukosa.

Terapi kombinasi dengan agen radiopak yang mengandung yodium, misalnya, melakukan penelitian radiologis dengan penggunaannya, sering menyebabkan perkembangan asidosis laktat pada diabetes mellitus dan gagal ginjal fungsional.

S simpatomimetik β2 yang dapat disuntikkan dapat menyebabkan peningkatan glikemia akibat stimulasi reseptor β2. Untuk alasan ini, Anda perlu mengontrol glukosa darah, mungkin pengangkatan insulin.

Penggunaan simultan turunan Metformin dan sulfonilurea, insulin, acarbose, salisilat dapat meningkatkan efek hipoglikemik.

Ketentuan penjualan

Obat resep.

Kondisi penyimpanan

Tablet harus disimpan di tempat yang gelap dan kering yang tidak dapat diakses oleh anak-anak, pada suhu hingga 30 ° C.

Galvus Met

Bahan aktif:

Konten

Kelompok farmakologis

Klasifikasi nosologis (ICD-10)

Gambar 3D

Komposisi

Deskripsi bentuk sediaan

Tablet, 50 mg + 500 mg: oval, dengan tepi miring, dilapisi cahaya kuning dengan semburat merah muda agak samar. Di satu sisi adalah label "NVR", di sisi lain adalah "LLO".

Tablet, 50 mg + 850 mg: oval, dengan tepi miring, dilapisi kuning film dengan sedikit keabu-abuan. Di satu sisi adalah label "NVR", di sisi lain adalah "SEH".

Tablet, 50 mg + 1000 mg: oval, dengan tepi miring, berlapis kuning gelap dengan warna keabu-abuan. Di satu sisi adalah label "NVR", di sisi lain adalah "FLO".

Tindakan farmakologis

Farmakodinamik

Persiapan Galvus Met terdiri dari 2 agen hipoglikemik dengan mekanisme aksi yang berbeda: vildagliptin, milik kelas inhibitor dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), dan metformin (dalam bentuk hidroklorida), perwakilan dari kelas biguanides. Kombinasi komponen-komponen ini memungkinkan Anda untuk lebih efektif mengontrol konsentrasi glukosa darah pada pasien dengan diabetes tipe 2 dalam waktu 24 jam.

Vildagliptin, anggota kelas stimulator pulau pankreas, secara selektif menghambat enzim DPP-4, yang menghancurkan peptida seperti glukagon tipe-1 (GLP-1) dan insulin-dependent polipeptida insulinotropic (HIP).

Metformin mengurangi produksi glukosa oleh hati, mengurangi penyerapan glukosa dalam usus, dan mengurangi resistensi insulin dengan meningkatkan penyerapan glukosa dan pemanfaatan oleh jaringan perifer.

Metformin menginduksi sintesis glikogen intraseluler, bekerja pada glikogen sintetase, dan meningkatkan transpor glukosa oleh protein transfer glukosa membran tertentu (GLUT-1 dan GLUT-4).

Penghambatan yang cepat dan lengkap dari aktivitas DPP-4 setelah mengambil vildagliptin menyebabkan peningkatan sekresi GLP-1 basal dan makanan-stimulated oleh makanan dari usus ke dalam sirkulasi sistemik sepanjang hari.

Meningkatkan konsentrasi GLP-1 dan HIP, vildagliptin menyebabkan peningkatan sensitivitas sel-β pankreas terhadap glukosa, yang mengarah pada peningkatan sekresi insulin yang bergantung pada glukosa. Tingkat peningkatan fungsi sel β tergantung pada tingkat kerusakan awal mereka, sehingga pada individu tanpa diabetes mellitus (dengan konsentrasi glukosa normal dalam plasma darah), vildagliptin tidak merangsang sekresi insulin dan tidak mengurangi konsentrasi glukosa.

Dengan meningkatkan konsentrasi GLP-1 endogen, vildagliptin meningkatkan sensitivitas sel-α terhadap glukosa, yang mengarah pada peningkatan regulasi sekresi glukagon yang bergantung pada glukosa. Penurunan konsentrasi glukagon setelah makan, pada gilirannya, menyebabkan penurunan resistensi insulin.

Peningkatan rasio insulin / glukagon pada latar belakang hiperglikemia, yang disebabkan oleh peningkatan konsentrasi GLP-1 dan HIP, menyebabkan penurunan produksi glukosa oleh hati baik selama dan setelah makan, yang mengarah pada penurunan konsentrasi glukosa dalam plasma darah.

Selain itu, dengan latar belakang vildagliptin, ada penurunan konsentrasi lipid plasma setelah makan, tetapi efek ini tidak terkait dengan efeknya pada GLP-1 atau HIP dan peningkatan fungsi sel pulau pankreas.

Diketahui bahwa peningkatan konsentrasi GLP-1 dapat menyebabkan pengosongan lambung yang lebih lambat, tetapi efek ini tidak diamati ketika menggunakan vildagliptin.

Ketika menggunakan vildagliptin pada 5759 pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 selama 52 minggu sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan metformin, turunan sulfonylurea, thiazolidinedione, atau insulin, ada penurunan jangka panjang yang signifikan dalam konsentrasi hemoglobin terglikasi (HbA)._1s) dan glukosa darah saat perut kosong.

Metformin meningkatkan toleransi glukosa pada pasien dengan diabetes tipe 2, mengurangi konsentrasi glukosa plasma baik sebelum dan sesudah makan.

Tidak seperti turunan sulfonylurea, metformin tidak menyebabkan hipoglikemia pada pasien dengan diabetes tipe 2 atau pada orang sehat (kecuali dalam kasus khusus). Terapi obat tidak mengarah pada perkembangan hiperinsulinemia. Saat menggunakan metformin, sekresi insulin tidak berubah, sementara konsentrasi plasma insulin saat perut kosong dan siang hari dapat menurun.

Ketika menggunakan metformin, ada efek positif pada metabolisme lipoprotein: penurunan konsentrasi kolesterol total, kolesterol LDL dan trigliserida, yang tidak terkait dengan efek obat pada konsentrasi glukosa plasma.

Ketika menggunakan terapi kombinasi dengan vildagliptin dan metformin dalam dosis harian 1500-3000 mg metformin dan 50 mg vildagliptin, 2 kali sehari selama 1 tahun, penurunan yang signifikan secara statistik dalam konsentrasi glukosa darah diamati (ditentukan oleh penurunan HbA)._1s) dan peningkatan proporsi pasien yang mengalami penurunan konsentrasi HbA_1s berjumlah setidaknya 0,6-0,7% (dibandingkan dengan kelompok pasien yang terus menerima hanya metformin).

Pada pasien yang menerima kombinasi vildagliptin dan metformin, perubahan berat badan yang signifikan secara statistik dibandingkan dengan keadaan awal tidak diamati. 24 minggu setelah dimulainya pengobatan dalam kelompok pasien yang menerima vildagliptin dalam kombinasi dengan metformin, ada penurunan BAP dan DAD pada pasien dengan hipertensi arteri.

Ketika menggunakan kombinasi vildagliptin dan metformin sebagai terapi awal pasien dengan diabetes mellitus tipe 2, penurunan nilai HbA yang tergantung dosis diamati selama 24 minggu._1s dibandingkan dengan monoterapi dengan obat-obatan ini. Kasus hipoglikemia sangat minim pada kedua kelompok perlakuan.

Ketika menggunakan vildagliptin (50 mg 2 kali sehari) bersama-sama / tanpa metformin dalam kombinasi dengan insulin (dosis rata-rata - 41 U) pada pasien dalam studi klinis, indikator HbA_1s secara statistik menurun secara signifikan - sebesar 0,72% (indikator awal - rata-rata 8,8%). Insiden hipoglikemia pada kelompok yang diobati sebanding dengan kejadian hipoglikemia pada kelompok plasebo.

Ketika menggunakan vildagliptin (50 mg 2 kali sehari) bersama dengan metformin (≥1500 mg) dalam kombinasi dengan glimepiride (≥4 mg / hari) pada pasien dalam uji klinis, indikator HbA_1s secara statistik menurun secara signifikan - sebesar 0,76% (dari tingkat rata-rata - 8,8%).

Farmakokinetik

Hisap Saat diminum dengan perut kosong, vildagliptin cepat diserap, T_maks - 1,75 jam setelah administrasi. Ketika diambil bersamaan dengan makanan, tingkat penyerapan vildagliptin sedikit menurun: ada penurunan C_maks sebesar 19% dan peningkatan T_maks hingga 2,5 jam. Namun, asupan makanan tidak mempengaruhi tingkat penyerapan dan AUC.

Vildagliptin cepat diserap, dan bioavailabilitas absolutnya setelah pemberian oral adalah 85%. C_maks dan AUC dalam kisaran terapi peningkatan kira-kira sebanding dengan dosis.

Distribusi Tingkat pengikatan vildagliptin dengan protein plasma rendah (9,3%). Obat ini didistribusikan secara merata antara plasma dan sel darah merah. Distribusi vildagliptin seharusnya ekstravaskular, V_ss setelah pada / dalam pengenalan 71 liter.

Metabolisme. Biotransformasi adalah rute utama ekskresi vildagliptin. Dalam tubuh manusia, 69% dari dosis obat diubah. Metabolit utama, LAY151 (57% dari dosis), secara farmakologis tidak aktif dan merupakan produk hidrolisis sianokomponen. Sekitar 4% dari dosis obat mengalami hidrolisis amida.

Dalam studi eksperimental, ada efek positif DPP-4 pada hidrolisis obat. Vildagliptin tidak dimetabolisme dengan partisipasi isoenzim sitokrom P450. Menurut penelitian in vitro, vildagliptin bukan substrat dari isoenzim P450, tidak menghambat dan tidak menginduksi isoenzim sitokrom P450.

Derivasi. Setelah konsumsi obat, sekitar 85% dari dosis diekskresikan oleh ginjal dan 15% melalui usus, ekskresi ginjal dari vildagliptin yang tidak berubah adalah 23%. Dengan a / dalam pengenalan rata-rata T_1/2 mencapai 2 jam, total klirens plasma dan klirens ginjal vildagliptin adalah 41 dan 13 l / jam, masing-masing. T_1/2 setelah konsumsi adalah sekitar 3 jam, berapapun dosisnya.

Kelompok pasien khusus

Jenis kelamin, indeks massa tubuh dan etnis tidak mempengaruhi farmakokinetik vildagliptin.

Disfungsi hati. Pada pasien dengan fungsi hati yang ringan dan sedang (6-10 poin sesuai dengan klasifikasi Child-Pugh), setelah penggunaan tunggal obat, bio-ketersediaan vildagliptin diamati menurun masing-masing sebesar 8 dan 20%. Pada pasien dengan gangguan fungsi hati yang parah (12 poin menurut klasifikasi Child-Pugh), ketersediaan bio vildagliptin meningkat sebesar 22%. Perubahan maksimum dalam bioavailabilitas vildagliptin, peningkatan atau penurunan rata-rata hingga 30% tidak signifikan secara klinis. Korelasi antara keparahan disfungsi hati dan bioavailabilitas obat tidak terdeteksi.

Ggn fungsi ginjal. Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, AUC vildagliptin ringan, sedang atau berat meningkat dibandingkan dengan indikator ini pada sukarelawan sehat sebesar 1,4; 1,7 dan 2 kali masing-masing. Metabolit AUC LAY151 meningkat 1,6; 3,2 dan 7,3 kali, dan BQS867 metabolit - 1,4; 2,7 dan 7,3 kali pada pasien dengan gangguan ginjal ringan, sedang dan berat, masing-masing. Data yang terbatas pada pasien dengan penyakit ginjal kronis tahap akhir (CKD) menunjukkan bahwa indikator dalam kelompok ini mirip dengan yang ada pada pasien dengan gangguan ginjal berat. Konsentrasi LAY151 metabolit pada pasien dengan CKD stadium akhir meningkat 2-3 kali dibandingkan dengan konsentrasi pada pasien dengan gangguan ginjal berat. Penghapusan vildagliptin dengan hemodialisis terbatas (3% selama prosedur berlangsung lebih dari 3-4 jam 4 jam setelah dosis tunggal obat).

Pasien berusia ≥65 tahun. Peningkatan maksimum dalam bioavailabilitas obat sebesar 32% (peningkatan_maks 18%) pada pasien yang lebih tua dari 70 tahun tidak signifikan secara klinis dan tidak mempengaruhi penghambatan DPP-4.

Pasien ≤18 tahun. Fitur farmakokinetik vildagliptin pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun belum ditetapkan.

Hisap Ketersediaan hayati absolut metformin ketika diberikan secara oral dalam dosis 500 mg pada perut kosong adalah 50-60%. T_maks dalam plasma - 1,81–2,69 jam setelah pemberian. Dengan peningkatan dosis obat dari 500 menjadi 1500 mg atau dalam dosis dari 850 menjadi 2250 mg secara oral, peningkatan yang lebih lambat dalam parameter farmakokinetik dicatat (daripada yang diharapkan untuk hubungan linier). Efek ini disebabkan tidak banyak perubahan dalam penghapusan obat untuk memperlambat penyerapannya. Terhadap latar belakang asupan makanan, tingkat dan tingkat penyerapan metformin juga sedikit menurun. Jadi, dengan dosis tunggal obat dalam dosis 850 mg dengan makanan ada penurunan C_maks dan AUC sekitar 40 dan 25% dan peningkatan T_maks selama 35 menit Signifikansi klinis dari fakta-fakta ini belum ditetapkan.

Distribusi Dengan konsumsi tunggal dalam dosis 850 mg V jelas_d metformin adalah (654 ± 358) l. Obat ini praktis tidak terikat dengan protein plasma, sedangkan turunan sulfonylurea mengikatnya lebih dari 90%. Metformin memasuki sel darah merah (mungkin peningkatan proses ini dari waktu ke waktu). Saat menggunakan metformin sesuai dengan skema standar (dosis standar dan frekuensi pemberian) C_ss obat dalam plasma darah dicapai dalam 24-48 jam dan, sebagai aturan, tidak melebihi 1 μg / ml. Dalam uji klinis terkontrol dengan_maks metformin dalam plasma tidak melebihi 5 μg / ml (bahkan ketika diminum dalam dosis tinggi).

Metabolisme. Dengan satu / dalam pengenalan metformin untuk sukarelawan sehat, diekskresikan oleh ginjal dalam bentuk tidak berubah. Dalam kasus ini, obat tidak dimetabolisme di hati (tidak ada metabolit yang telah diidentifikasi pada manusia) dan tidak diekskresikan dalam empedu.

Derivasi. Karena pembersihan metformin ginjal sekitar 3,5 kali lipat dari kreatinin, cara utama untuk menghilangkan obat adalah sekresi tubular. Ketika dicerna, sekitar 90% dari dosis yang diserap dieliminasi oleh ginjal selama 24 jam pertama, dengan T_1/2 dari plasma darah adalah sekitar 6,2 jam_1/2 Metformin dari seluruh darah adalah sekitar 17,6 jam, yang menunjukkan akumulasi sebagian besar obat dalam sel darah merah.

Kelompok pasien khusus

Paul Tidak berpengaruh pada farmakokinetik metformin.

Disfungsi hati. Pada pasien dengan insufisiensi hati, fitur farmakokinetik dari metformin tidak diteliti.

Ggn fungsi ginjal. Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal (diukur dengan bersihan kreatinin) T_1/2 Metformin dari plasma dan seluruh darah meningkat, dan penurunan ginjal menurun sebanding dengan penurunan bersihan kreatinin.

Pasien berusia ≥65 tahun. Menurut data yang terbatas dari studi farmakokinetik, pada orang sehat ≥65 tahun, ada penurunan total plasma clearance metformin dan peningkatan T_1/2 dan C_maks dibandingkan dengan angka-angka ini pada orang muda. Fitur-fitur farmakokinetik metformin pada orang di atas 65 tahun mungkin terutama terkait dengan perubahan fungsi ginjal, dan karena itu pasien yang lebih tua dari 80 tahun dapat diresepkan Galvus Met hanya dengan pembersihan kreatinin normal.

Pasien ≤18 tahun. Fitur farmakokinetik dari metformin pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun belum ditetapkan.

Pasien dari etnis yang berbeda. Tidak ada bukti pengaruh etnisitas pasien pada karakteristik farmakokinetik metformin. Dalam uji klinis terkontrol metformin pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dari etnis yang berbeda, efek hipoglikemik obat dimanifestasikan ke tingkat yang sama.

Penelitian telah menunjukkan bioekivalensi dalam hal AUC dan C_maks Galvus Meth dalam 3 dosis berbeda (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg dan 50 mg + 1000 mg) dan vildagliptin, dan metformin, diambil dalam dosis yang sesuai sebagai tablet terpisah.

Makanan tidak mempengaruhi derajat dan laju penyerapan vildagliptin sebagai bagian dari Galvus Met. Nilai C_maks dan AUC dari metformin dalam komposisi obat Galvus Met, sementara mengambilnya dengan makanan, menurun masing-masing sebesar 26 dan 7%. Selain itu, pada latar belakang asupan makanan, penyerapan metformin melambat, yang menyebabkan peningkatan T_maks (2 hingga 4 jam). Perubahan serupa dengan_maks dan AUC pada latar belakang asupan makanan diamati dalam kasus menggunakan metformin secara terpisah, tetapi dalam kasus terakhir, perubahannya kurang signifikan. Efek makanan pada farmakokinetik vildagliptin dan metformin sebagai bagian dari Galvus Met tidak berbeda dari ketika mengambil kedua obat secara terpisah.

Indikasi obat Galvus Met

Diabetes melitus tipe 2 (dalam kombinasi dengan terapi diet dan olahraga):

dengan efikasi monoterapi yang tidak memadai dengan vildagliptin atau metformin;

pada pasien yang sebelumnya menerima terapi kombinasi dengan vildagliptin dan metformin dalam bentuk monodrug;

dalam kombinasi dengan turunan sulfonylurea (terapi kombinasi tiga) pada pasien yang sebelumnya diobati dengan turunan sulfonylurea dan metformin tanpa mencapai kontrol glikemik yang memadai;

dalam terapi kombinasi tiga kali lipat dengan insulin pada pasien yang sebelumnya telah menerima terapi insulin dalam dosis stabil dan metformin tanpa mencapai kontrol glikemik yang memadai;

sebagai terapi awal pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dengan kurang efikasi terapi diet, olahraga dan kebutuhan untuk meningkatkan kontrol glikemik.

Kontraindikasi

hipersensitivitas terhadap vildagliptin atau metformin atau komponen obat lainnya;

gagal ginjal atau gangguan fungsi ginjal (dengan konsentrasi kreatinin serum ≥1,5 mg% (> 135 mmol / l) untuk pria dan ≥1,4 mg% (> 110 mmol / l) untuk wanita);

kondisi akut yang terjadi pada risiko pengembangan disfungsi ginjal: dehidrasi (dengan diare, muntah), demam, penyakit menular berat, hipoksia (syok, sepsis, infeksi ginjal, penyakit bronkopulmoner);

gagal jantung akut dan kronis, infark miokard akut, gagal jantung akut (syok), gagal napas;

fungsi hati abnormal;

asidosis metabolik akut atau kronis (termasuk ketoasidosis diabetik dalam kombinasi dengan atau tanpa koma), ketoasidosis diabetik (harus disesuaikan dengan terapi insulin), asidosis laktat (termasuk riwayat);

sebelum operasi bedah, radioisotop, studi X-ray dengan pengenalan agen kontras - obat tidak diresepkan selama 48 jam dan dalam waktu 48 jam setelah penerapannya;

diabetes tipe 1;

alkoholisme kronis, keracunan alkohol akut;

kepatuhan terhadap diet rendah kalori (kurang dari 1000 kkal / hari);

anak di bawah 18 tahun (kemanjuran dan keamanan tidak ditetapkan).

Karena pasien dengan gangguan fungsi hati kadang-kadang mengalami asidosis laktat, mungkin salah satu efek samping dari metformin, Galvus Met tidak boleh digunakan pada pasien dengan penyakit hati atau gangguan indikator biokimia fungsi hati.

Dengan perawatan: pasien di atas 60 tahun ketika melakukan pekerjaan fisik berat karena peningkatan risiko mengembangkan asidosis laktat.

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Dalam studi eksperimental pada hewan dengan penggunaan vildagliptin dalam dosis 200 kali lebih tinggi dari yang direkomendasikan, obat itu tidak menyebabkan gangguan perkembangan awal embrio dan tidak memiliki efek teratogenik. Ketika menggunakan vildagliptin dalam kombinasi dengan metformin pada rasio 1:10, tidak ada efek teratogenik juga terdeteksi.

Karena tidak ada data yang cukup tentang penggunaan Galvus Met pada wanita hamil, penggunaan obat selama kehamilan dikontraindikasikan.

Metformin masuk ke dalam ASI. Tidak diketahui apakah vildagliptin diekskresikan dalam ASI. Penggunaan obat Galvus Met selama menyusui merupakan kontraindikasi.

Efek samping

Data yang disajikan di bawah ini berkaitan dengan penggunaan vildagliptin dan metformin dalam monoterapi dan kombinasi.

Selama terapi dengan vildagliptin, fungsi hati yang abnormal (termasuk hepatitis) dari perjalanan asimptomatik jarang diamati. Dalam kebanyakan kasus, kelainan dan kelainan pada indikator fungsi hati dari norma ini diselesaikan sendiri tanpa komplikasi setelah penghentian terapi obat. Ketika menggunakan vildagliptin dengan dosis 50 mg 1 atau 2 kali sehari, frekuensi peningkatan aktivitas enzim hati (ALT atau ACT 3 kali lebih tinggi dari VGN), masing-masing adalah 0,2 atau 0,3% (dibandingkan dengan 0,2% pada kelompok kontrol). Peningkatan aktivitas enzim hati pada kebanyakan kasus tidak menunjukkan gejala, tidak berkembang dan tidak disertai dengan kolestasis atau penyakit kuning.

Kriteria berikut digunakan untuk menilai kejadian efek samping (AE): sangat sering (≥1 / 10); sering (≥1 / 100,