Apa itu glikemia postprandial (hiperglikemia): definisi dan deskripsi

• Pencegahan

Peningkatan terus menerus dalam jumlah pasien yang menderita diabetes tipe 2 dan komplikasi vaskuler yang terlambat menempatkan penyakit ini sebagai masalah global.

Diabetes tidak mengampuni negara-negara industri dan infrastruktur, maupun negara-negara terbelakang. WHO memperkirakan ada sekitar 150 juta orang dengan diabetes di seluruh dunia. Dan peningkatan tahunan dalam penyakit ini adalah 5-10%.

Di Rusia saat ini, sekitar 2,5 juta orang dengan diabetes terdaftar. Tetapi angka ini belum final, karena jumlah kasus yang tidak terdeteksi sekitar 8 juta. Sederhananya, 5% dari populasi Rusia menderita diabetes. Dari jumlah tersebut, 90% memiliki diabetes tipe 2.

Komplikasi diabetes yang paling umum adalah penyakit kardiovaskular, yang pada 70% kasus menyebabkan hasil bencana yang tidak dapat diperbaiki. Untuk alasan ini, American Heart Association telah menilai penyakit ini sebagai penyakit kardiovaskular.

Faktor risiko

Hiperglikemia postprandial adalah kelebihan dari nilai gula darah 10 mmol / l dan lebih tinggi setelah asupan makanan rata-rata yang biasa. Nilai hiperglikemia postprandial dan latar belakang dalam patogenesis komplikasi akhir diabetes yang bersifat vaskular sangat besar. Gangguan metabolisme pada diabetes tipe 2 membentuk sejumlah faktor risiko pembuluh darah dan jantung, termasuk:

• Obesitas.
• Hipertensi arteri.
• Tingkat tinggi inhibitor 1 yang mengaktifkan fibrinogen dan plasminogen.
• Hiperinsulinemia.
• Dislipidemia, yang terutama ditandai dengan kadar kolesterol HDL yang rendah (lipoprotein densitas tinggi) dan hipertrigliseridemia.
• Resistensi insulin.

Kematian akibat penyakit arteri koroner dan jumlah manifestasi non-fatal dari penyakit ini pada pasien dengan diabetes mellitus adalah 3-4 kali lebih tinggi daripada orang dengan usia yang sama, tetapi tanpa diabetes.

Oleh karena itu, faktor risiko yang tidak terdeteksi dan faktor karakteristik diabetes tipe 2, termasuk resistensi insulin dan hiperglikemia, harus bertanggung jawab atas perkembangan cepat aterosklerosis vaskular pada pasien ini.

Indikator umum dari kontrol gula tinggi (kadar hemoglobin terglikasi, kadar glukosa puasa) tidak sepenuhnya menjelaskan peningkatan risiko komplikasi kardiovaskular pada pasien dengan diabetes tipe 2. Faktor-faktor risiko yang terbukti meliputi:

1. Hipertensi arteri.
2. Predisposisi herediter
3. Gender (pria lebih rentan).
4. Dislipidemia.
5. Usia
6. Merokok

Konsentrasi glukosa postprandial

Tetapi, seperti yang ditunjukkan oleh hasil penelitian yang luas, glikemia postprandial memainkan peran yang sama pentingnya dalam perkembangan penyakit arteri koroner dan aterosklerosis pembuluh darah. Sebuah studi klinis DECODE, yang menilai risiko kematian pada berbagai varian hiperglikemia, menunjukkan bahwa konsentrasi glukosa postprandial merupakan faktor risiko independen yang lebih penting dalam hal prediksi daripada hemoglobin terglikasi.

Studi ini menegaskan bahwa ketika menilai tingkat risiko hasil kardiovaskular yang merugikan dari diabetes tipe 2, orang harus memperhitungkan tidak hanya indikator glikemia glukosa lean HbA1c, tetapi juga kadar glukosa darah 2 jam setelah makan.

Itu penting! Hubungan antara glikemia ramping dan postprandial tentu ada. Tubuh tidak selalu berhasil mengatasi jumlah karbohidrat yang diterima selama makan, yang mengarah pada akumulasi atau pembersihan glukosa secara lambat. Akibatnya, tingkat glikemia meningkat secara signifikan segera setelah makan, tidak turun di siang hari dan bahkan mempertahankan kadar gula darah puasa.

Ada asumsi bahwa untuk menilai risiko penyakit pada sistem kardiovaskular, tingkat puncak glukosa dalam darah pada diabetes mellitus, yang berkaitan langsung dengan asupan makanan, lebih penting daripada indikator glukosa puasa.

Jika pasien memiliki tanda-tanda komplikasi pembuluh darah dan mikrosirkulasi pada diabetes tipe 2, ini menunjukkan bahwa hiperglikemia postprandial terjadi jauh sebelum gejala klinis diabetes terdeteksi, dan risiko komplikasi tinggi ada untuk jangka waktu yang lama.

Tentang dugaan mekanisme diabetes dalam beberapa tahun terakhir telah mengembangkan pendapat yang stabil. Penyebab diabetes tipe 2 adalah gangguan sekresi insulin dan resistensi insulin, yang perkembangannya tergantung pada kombinasi faktor yang didapat atau bawaan.

Sebagai contoh, telah ditetapkan bahwa mekanisme homeostasis tergantung pada sistem umpan balik di kompleks hati - jaringan yang dihilangkan - sel beta pankreas. Dalam patogenesis diabetes mellitus, tidak adanya fase awal sekresi insulin sangat penting.

Bukan rahasia lagi bahwa pada siang hari glikemia berfluktuasi dan mencapai maksimum setelah makan. Mekanisme sekresi insulin pada orang sehat jelas ditetapkan, termasuk respons terhadap tampilan dan bau makanan, yang berkontribusi pada pelepasan glukosa ke dalam darah.

Misalnya, pada orang yang tidak memiliki gangguan toleransi glukosa (IGT) atau diabetes, menidurkan glukosa menyebabkan sekresi insulin instan, yang dalam 10 menit mencapai nilai maksimum. Ini diikuti oleh fase kedua, puncaknya datang dalam 20 menit.

Pada pasien dengan diabetes tipe 2 dan IGT, sistem ini gagal. Respon insulin sepenuhnya atau sebagian tidak ada (fase awal sekresi insulin), yaitu, tidak cukup atau tertunda. Tergantung pada tingkat keparahan penyakit, fase kedua mungkin rusak atau disimpan. Paling sering, itu sebanding dengan toleransi glukosa, dan pada saat yang sama tidak ada toleransi glukosa yang terganggu.

Perhatikan! Fase awal sekresi insulin berkontribusi pada persiapan jaringan perifer pada saat pemanfaatan glukosa dan mengatasi resistensi insulin.

Selain itu, karena fase awal, produksi glukosa oleh hati ditekan, yang memungkinkan untuk mencegah glikemia postprandial.

Hiperglikemia kronis

Ketika penyakit berkembang, di mana hiperglikemia memainkan peran utama, sel beta kehilangan fungsinya dan dihancurkan, sifat nadi sekresi insulin terganggu, dan ini meningkatkan glikemia lebih banyak lagi.

Sebagai akibat dari perubahan patologis ini, komplikasi berkembang dengan cepat. Dalam penampilan angiopati diabetik terlibat:

1. Stres oksidatif.
2. Glikasi protein nonenzymatic.
3. Autooksidasi glukosa.

Fungsi utama dalam mekanisme terjadinya proses ini mengasumsikan hiperglikemia. Telah terbukti bahwa bahkan sebelum diagnosis hiperglikemia kurus tinggi, 75% sel beta kehilangan fungsinya. Untungnya, proses ini dapat dibalik.

Para ilmuwan telah menemukan bahwa sel-sel beta pankreas berada dalam keadaan dinamis, yaitu, mereka secara teratur diperbarui dan massa sel beta disesuaikan dengan kebutuhan tubuh dalam hormon insulin.

Tetapi dengan hiperglikemia kronis yang persisten, kemampuan sel-sel beta yang bertahan untuk merespons secara memadai dengan insulin terhadap stimulasi glukosa akut sangat berkurang. Tidak adanya respons terhadap beban glukosa ini dipenuhi dengan pelanggaran fase 1 dan 2 sekresi insulin. Pada saat yang sama, hiperglikemia kronis mempotensiasi efek asam amino pada sel beta.

Toksisitas glukosa

Gangguan produksi insulin pada hiperglikemia kronis adalah proses yang dapat dibalikkan, asalkan normalisasi metabolisme karbohidrat. Kemampuan hiperglikemia kronis untuk mengganggu produksi insulin disebut toksisitas glukosa.

Patologi ini, yang berkembang dengan latar belakang hiperglikemia kronis, adalah salah satu penyebab utama resistensi insulin sekunder. Selain itu, toksisitas glukosa menyebabkan disintegrasi sel beta, yang dimanifestasikan oleh penurunan aktivitas sekresi mereka.

Pada saat yang sama, beberapa asam amino, seperti glutamin, secara signifikan mempengaruhi kerja insulin, memodulasi penyerapan glukosa. Dalam situasi seperti itu, desensitisasi yang didiagnosis adalah konsekuensi dari pembentukan produk metabolisme - heksosamin (pirau heksosamin).

Dari sini, menjadi jelas bahwa hiperinsulinemia dan hiperglikemia tentu dapat bertindak sebagai faktor risiko independen untuk penyakit kardiovaskular. Hiperglikemia postprandial dan latar belakang memicu sejumlah mekanisme patologis yang terlibat dalam pengembangan komplikasi diabetes.

Hiperglikemia kronis memerlukan pembentukan radikal bebas secara intensif, yang memiliki kemampuan untuk mengikat molekul lipid dan memicu perkembangan awal aterosklerosis.

Pengikatan molekul NO (oksida nitrat), yang merupakan vasodilator kuat yang dikeluarkan oleh endotelium, meningkatkan disfungsi endotelial yang sudah baik dan mempercepat perkembangan makroangiopati.

Sejumlah radikal bebas terus-menerus terbentuk di dalam tubuh in vivo. Pada saat yang sama, ada keseimbangan antara aktivitas perlindungan antioksidan dan tingkat oksidan (radikal bebas).

Tetapi dalam kondisi tertentu, pembentukan senyawa reaktif radikal meningkat, yang tentu saja mengarah pada stres oksidatif, disertai dengan ketidakseimbangan antara sistem ini dengan peningkatan jumlah oksidan, yang mengarah pada penghancuran molekul seluler biologis.

Molekul-molekul yang rusak ini adalah penanda stres oksidatif. Pembentukan radikal bebas yang tinggi terjadi karena hiperglikemia, peningkatan auto-oksidasi glukosa dan partisipasinya dalam mekanisme glikasi protein.

Sejumlah besar radikal bebas bersifat sitotoksik ketika pembentukannya berlebihan. Mereka berusaha menangkap elektron kedua atau tambahan dari molekul lain, sehingga menyebabkan mereka menghancurkan atau merusak struktur sel, jaringan, organ.

Telah ditetapkan bahwa dalam proses pengembangan diabetes mellitus dan aterosklerosis, yang terlibat adalah radikal bebas dan stres oksidatif, yang:

• disertai dengan defisiensi insulin;
• menyebabkan hiperglikemia.

Hiperglikemia dapat menjadi gejala utama dari gangguan aktivitas endotel pembuluh darah koroner.

Pengobatan hiperglikemia postprandial

Untuk mencapai kompensasi metabolisme karbohidrat, adalah rasional untuk menerapkan serangkaian tindakan, yang terdiri dari

• dalam diet seimbang;
• dalam aktivitas fisik;
• dalam terapi obat.

Perhatikan! Faktor penting dalam pengobatan diabetes yang efektif dianggap sebagai diet sub-kalori dan aktivitas fisik yang memadai. Diet harus ditujukan pada pembatasan umum karbohidrat dan terutama yang olahan. Langkah-langkah ini mencegah perkembangan hiperglikemia postprandial dan mempengaruhi normalisasi sepanjang hari.

Diet dan olahraga saja, sebagai suatu peraturan, tidak dapat mengatasi produksi glukosa malam hari yang tinggi oleh hati, yang mengarah pada glikemia ramping dan postprandial tinggi.

Karena hiperglikemia adalah mata rantai utama yang mempengaruhi sekresi insulin, masalah terapi obat pada diabetes tipe 2 selalu muncul. Paling sering, untuk tujuan ini, turunan sulfonylurea digunakan.

Obat-obatan dalam kelompok ini meningkatkan sekresi insulin dan mengurangi toestochi glikemia. Tetapi mereka memiliki efek minimal pada hiperglikemia postprandial.

Hubungan erat antara komplikasi kardiovaskular dengan hasil fatal dan hiperglikemia postprandial berhadapan dengan dokter dan pasien, di satu sisi, tugas untuk terus memantau hiperglikemia postprandial, dan di sisi lain, menggunakan regulator prandial untuk memperbaiki glikemia.

Pencegahan hiperglikemia postprandial tanpa meningkatkan sekresi hormon endogen insulin dapat dicapai, asalkan adsorpsi karbohidrat dalam usus kecil dibatasi menggunakan acarbose.

Mengandalkan data dari penelitian yang mengkonfirmasikan peran signifikan asam amino (kecuali glukosa) dalam mekanisme sekresi insulin oleh sel beta dalam proses makan, studi tentang efek penurun gula dari analog asam benzoat, fenilalanin, memuncak dalam sintesis repaglinide dan nateglinide.

Sekresi insulin yang mereka stimulasi dekat dengan sekresi awal insulin alami pada orang sehat setelah makan. Ini mengarah pada penurunan efektif kadar glukosa maksimum pada periode postprandial. Obat-obatan tersebut memiliki efek jangka pendek, tetapi cepat, yang dengannya peningkatan gula yang tajam setelah makan dapat dicegah.

Baru-baru ini, indikasi untuk injeksi insulin untuk pasien dengan diabetes tipe 2 telah meningkat secara signifikan. Menurut perkiraan paling konservatif, sekitar 40% pasien dengan diabetes tipe 2 membutuhkan terapi insulin. Namun, hormon tersebut justru mendapat kurang dari 10%.

Untuk memulai terapi insulin pada diabetes mellitus tipe 2, indikasi tradisional adalah:

• komplikasi serius diabetes;
• operasi;
• gangguan sirkulasi darah akut otak;
• infark miokard akut;
• kehamilan;
• infeksi.

Saat ini, dokter sangat menyadari perlunya suntikan insulin untuk mengurangi toksisitas glukosa dan melanjutkan fungsi sel beta pada hiperglikemia sedang kronis.

Pengurangan efektif produksi glukosa oleh hati pada diabetes mellitus membutuhkan aktivasi dua proses:

Karena terapi insulin membantu mengurangi glukoneogenesis, glikogenolisis dalam hati, dan meningkatkan sensitivitas insulin perifer, ini dapat memperbaiki mekanisme patogenetik diabetes.

Efek positif dari terapi insulin pada diabetes meliputi:

• pengurangan hiperglikemia saat perut kosong dan setelah makan;
• penurunan produksi glukosa hati dan glukoneogenesis;
• peningkatan produksi insulin sebagai respons terhadap stimulasi glukosa atau asupan makanan;
• aktivasi perubahan anti-aterogenik dalam profil lipoprotein dan lipid;
• meningkatkan glikolisis anaerob dan aerob;
• mengurangi glikasi lipoprotein dan protein.

Hipotensi postprandial: penyebab, gejala dan diagnosis

Hipotensi postprandial (salah satu jenis hipotensi ortostatik) adalah penurunan tekanan darah ketika seseorang naik setelah makan. Paling sering diamati pada orang tua.

Gejala hipotensi postprandial adalah pusing, kelemahan, atau bahkan pingsan (kehilangan kesadaran).

Penyebab hipotensi postprandial tidak sepenuhnya dipahami. Dipercayai bahwa kondisi ini disebabkan oleh konsentrasi darah di organ perut selama proses pencernaan. Akibatnya, volume darah yang beredar berkurang, dan ketika seseorang berada dalam posisi tegak, tekanan darah turun.

Makanan tinggi karbohidrat dianggap berkontribusi pada pengembangan hipotensi postprandial. Efek serupa mungkin disebabkan oleh kenyataan bahwa insulin atau bahan kimia lain yang dilepaskan sebagai respons terhadap konsumsi karbohidrat, mengarah pada ekspansi abnormal pembuluh darah organ-organ perut.

Juga, kecenderungan peningkatan prevalensi hipotensi postprandial diamati di antara orang tua.

Meskipun tidak ada metode khusus untuk menghilangkan hipotensi postprandial, dalam sebagian besar kasus adalah mungkin untuk mencegah perkembangan gangguan ini dengan mengikuti tips ini:

- Makan lebih sering, tetapi dalam porsi kecil. Penggunaan sebagian besar makanan menyebabkan penumpukan volume darah yang lebih besar di pembuluh rongga perut.

- Hindari makanan tinggi karbohidrat.

- Jangan menyalahgunakan alkohol. Alkohol mengarah pada perluasan pembuluh darah rongga perut dan, sebagai aturan, menuju penyempitan pembuluh darah pada ekstremitas bawah, yang membuat tidak mungkin untuk mengkompensasi akumulasi darah dalam sistem pencernaan.

- Usahakan berada dalam posisi duduk selama 30-60 menit setelah makan. Selama waktu ini, akumulasi darah di pembuluh rongga perut berlalu.

Sindrom Pascasarjana

Berbeda dengan kelompok sebelumnya, untuk kondisi pasca-reseksi ini, gangguan yang muncul pada waktu tertentu setelah makan adalah khas. Anda dapat membedakan beberapa jenis sindrom ini:

SINDROM POST-PRANDIAL AWAL

Ini yang disebut. Dumping syndrome adalah sindrom yang paling umum setelah reseksi lambung secara umum: segera setelah makan, dan kadang-kadang bahkan saat makan, mual, perasaan lemas, aliran darah, berkeringat, palpitasi muncul. Efek buruk pada penampilan dan intensitas gejala-gejala ini adalah memiliki produk susu dan makanan manis, sebagian besar makanan, dan terutama cairan dan bubur. Posisi berbaring dipengaruhi secara positif oleh asupan makanan yang lambat dan mengunyah dengan seksama, penggunaan yang lebih baik dari makanan kering dan padat sebelum cairan, dan makanan protein.

Patogenesis sindrom ini belum dijelaskan secara tepat.

Pada awalnya mereka berpikir tentang hipoglikemia, tetapi kemudian penjelasan ini ditinggalkan hanya untuk sindrom postprandial yang terlambat (lihat di bawah). Penjelasan keliru lain yang terlampir adalah makna! serodeny, “yang secara kasat mata hanya merupakan salah satu pohon apel yang menyertainya!” Forges 1 'percaya bahwa ini adalah tentang peningkatan iritabilitas refleks jejunum karena eunitis (“sindrom jejunal”), tetapi pertanyaannya adalah apakah penjelasan ini cahaya dari data bioptik baru.

Saat ini, teori-teori berikut terutama diakui: 1. menyatakan tunggul, karena, pertama, untuk berat mengisi, kedua, dengan berat loop aferen; 5 2. perluasan jejunum yang tiba-tiba sebagai akibat dari pengosongan kultus yang cepat dan, 2 yang menyebabkan sejumlah refleks vegetatif dan terutama vasomotor (vasomotor dan sindrom neurovegetatif, hal. 296);

3. masuknya konten hyperosmotic ke jejunum dengan cepat, yang menyebabkan sekresi cepat cairan usus ke lumen usus dan distensi jejunum; 12 mekanisme ini dianggap lebih mungkin daripada meregangkan makanan. - Versi lain dari interpretasi ini umumnya tidak berfokus pada peregangan usus, tetapi pada pengurangan volume darah yang bersirkulasi. 3 Teori hipovolemia hyperosmotic ini memiliki faktor paling objektif yang mendukungnya dan terus-menerus mendapatkan semakin banyak pendukung. 4. Baru-baru ini, mereka menunjukkan pentingnya serotipe: pada individu dengan sindrom pasca reseksi dini, setelah provokasi dengan glukosa atau alkohol, serotoninemia meningkat dan sensasi yang tidak menyenangkan dapat ditekan oleh cyproheptadine antagonis serotonin. 21 Namun, ada kemungkinan bahwa tidak hanya ada satu jalur patogenetik dan bahwa teori yang berbeda sebagian benar.

Frekuensi sindrom ini sangat bervariasi, dari 0 hingga 100%. Ini mungkin tergantung pada perincian sejarah dan pada keinginan simpatisan untuk mengevaluasi gangguan sedang.

Setelah gastrektomi, sindrom dumping yang lebih parah terjadi pada sekitar 10% kasus; 14 itu muncul terutama dalam 2 tahun pertama setelah operasi, pada kebanyakan pasien kemudian tetap lebih atau kurang secara permanen; lebih sering setelah reseksi tipe II daripada reseksi tipe I, lebih umum pada orang muda dan wanita daripada pada pria, selalu hanya setelah operasi untuk ulkus duodenum, dan tidak pernah berkembang setelah operasi untuk ulkus atau kanker perut. Sangat mungkin bahwa kecenderungan tertentu diperlukan untuk perkembangannya, yang sering terjadi pada ulkus duodenum.

SINDROM LOOP MENGEMUDI

Sementara sindrom dumping berhubungan dengan loop pengalihan dan, oleh karena itu, itu dapat ada untuk semua jenis gastrektomi, sindrom loop aferen terkait dengan operasi dengan pengenaan anastomosis gastrojejunal:

1. Sindrom stagnasi dalam loop aferen terbentuk karena fakta bahwa empedu dan jus pankreas menumpuk di dalamnya setelah makan; ketika stagnasi ini mencapai tingkat tertentu, konten ini menembus ke tunggul, dari mana sementara itu makanan telah pindah ke loop pembuangan, dan dari sana memuntahkan atau dibuang dengan muntah.

Tanda-tanda klinis berbeda, tetapi ada satu sifat umum: regurgitasi atau muntah karena isi duodenum, kebanyakan dengan empedu, setelah waktu tertentu setelah makan. Paling sering, 15–45 menit setelah makan, ada perasaan tertekan dan mual, dan jus pahit dengan empedu mengalir ke mulut; kadang tekanan meningkat dan berakhir dengan muntah empedu 1-3 jam setelah makan, jika perlu, dan pada malam hari; jumlah muntah bisa signifikan (^ -1 l), untuk sebagian besar tidak mengandung puing-puing makanan. Berbeda dengan dumping, posisi horizontal agak menyebabkan kemunduran. Anemia akibat defisiensi vitamin B juga digambarkan sebagai konsekuensi dari stagnasi pada blind loop yang dihasilkan. 9

Penyebab buruknya pembuangan timah tidak selalu jelas; selain kelainan anatomis yang jelas, misalnya loop yang terlalu panjang, memuntirnya, mencubit, dll., juga menyarankan penyebab fungsional: duodenal dyskinesia, sudah ada sebelum operasi dan memburuk setelah intervensi. 1 Sebenarnya, sindrom ini, sebagian besar dalam bentuk petunjuk, sangat sering diamati setelah operasi, dan dalam kebanyakan kasus, sindrom ini cepat menghilang secara spontan.

2. Perlunya membedakan sindrom pffluxc dengan loop yang dihasilkan dari aferent loop syndrome. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa makanan dalam jumlah yang signifikan memasuki lingkaran yang melekat dan merentangkannya. Jadi ada sensasi tekanan dan mual, yang berakhir dengan muntah massa makanan dengan empedu. Sindrom ini kurang umum, kebanyakan hanya ketika anastomosis dipaksakan dengan tidak tepat, dan sebagainya. dari kiri ke kanan.

Pengenalan atau penyebab anatomis dari sindrom-sindrom ini penting. Selain anamnesis, analisis yang diperlukan untuk memperhatikan pasien, penelitian rtepteologichesky sangat menentukan: ketika tunggul barium diisi dengan sindrom refluks, massa kontras terutama memasuki loop yang dihasilkan, yang diregangkan. Sebaliknya, pada sindrom stagnasi, loop yang dihasilkan tidak diisi dengan barium; dalam hal ini, kolangiografi vena direkomendasikan, di mana kadang-kadang mungkin untuk menentukan kongesti duodenum, bentuk dan panjang loop aferen dan kelainan anatomi lainnya.

Sudah pada hal. 261, diare telah dijelaskan, yang dapat ada sebagai bagian dari achlorhydria pasca operasi. Tetapi sindrom diare postprandial ditandai oleh fakta bahwa dengan itu ada tiba-tiba, buang air besar cepat, yang muncul secara teratur setelah waktu tertentu setelah makan. Beberapa penulis menjelaskan bagiannya yang cepat melalui usus dan memasukkannya ke dalam kerangka pembuangan, yang salah, karena ini bukan tentang sindrom vasomotor; penulis lain merujuknya ke sindrom loop yang dihasilkan, karena diyakini bahwa konten yang terakumulasi dalam kasus ini akan dikosongkan alih-alih perut buncit ke loop pengalihan.

SINDROM POSTRANDIAL TERAKHIR

Sampai batas tertentu, ini mirip dengan sindrom awal dengan perbedaan yang muncul 2-3 jam setelah makan. Ini disebabkan oleh hipoglikemia, sebagai akibat dari mobilisasi insulin yang cepat setelah pengosongan tunggul yang cepat dan penyerapan gula. Karena itu, gejalanya identik dengan hipoglikemia setelah insulin.

PERAWATAN SINDROM POST-PRANDIAL

Gangguan, sebagai suatu peraturan, berkembang paling jelas pada periode pasca operasi pertama dan biasanya menghilang secara spontan. Lebih jarang, kelainan (paling sering dumping) muncul atau ekspresi memanifestasikan dirinya setelah beberapa minggu atau bulan, biasanya ketika kembali bekerja atau di bawah beban yang meningkat, dan dapat diamati untuk waktu yang lama atau meningkat.

Semua sindrom - jika mereka tidak memiliki penyebab anatomi yang jelas - termasuk fakta bahwa mereka terkait erat dengan keadaan sistem saraf, dan akibatnya, dengan aktivitas saraf Anda yang lebih tinggi. Oleh karena itu, komponen penting dari perawatan adalah penjelasan dan penenangan pasien, dan, jika perlu, resep obat penenang.

Saat membuang, mereka merekomendasikan untuk sering makan dalam porsi kecil, jangan minum dengan perut kosong, makan roti kering sebelum makan, hindari makanan yang terlalu panas dan dingin, minum hanya cairan yang dekat dengan isotonisitas (tidak terlalu manis), hindari susu, susu, dan makanan manis. Ini membantu posisi horizontal segera setelah makan.

Pada sindrom aferen loop, aturan-aturan ini juga berlaku, tetapi perlu untuk memastikan dengan bantuan pemeriksaan x-ray bahwa ini bukan penyimpangan anatomi berat. Tautan dengan diet di sini akan lebih beragam dan Anda hanya perlu menyesuaikannya. Posisi horizontal setelah makan dikontraindikasikan.

Pada sindrom lanjut, asupan makanan lambat direkomendasikan lagi, serta obat-obatan yang memperlambat pengosongan tunggul (asam klorida atau sitrat selama makan, infus belladonna sebelum makan) dan makanan berbasis protein dengan karbohidrat rendah, terutama monosakarida dan disakarida.

Pasien dengan gangguan pasca reseksi seringkali membutuhkan perawatan di spa. Ini dapat direkomendasikan karena memberikan rejimen higienis dan diet yang diperlukan dan mengajarkan aturan gaya hidup yang teratur; tetapi orang tidak dapat merekomendasikan obat minum yang biasa, efeknya justru kebalikan dari apa yang diperlukan.

Pada sebagian kecil pasien, kelainan ini sangat jelas sehingga menjadi indikasi untuk perawatan bedah. Perlu dipahami dengan baik bahwa operasi ulang memiliki indikasi tertentu, dan tidak boleh dilakukan hanya sehubungan dengan intensitas gangguan. Hal ini terutama penting untuk mengidentifikasi neuropatik yang gangguannya memburuk setelah setiap operasi.

Indikasi untuk operasi: 1. pembuangan berat, yang tidak dapat dihilangkan dengan perawatan konservatif, terutama jika dikaitkan dengan penurunan berat badan dan penurunan berat badan; 2. sindrom loop aferen, yang memiliki penyebab anatomi tertentu atau berlangsung lebih intensif

Karena situasi ini terjadi terutama selama reseksi

Tipe II, metode pilihan adalah mengubahnya menjadi tipe I. Seringkali tidak mungkin untuk memperbarui koneksi tunggul dengan duodenum, dan oleh karena itu merekomendasikan interposisi atau transplantasi duodenum dari loop eferen. 15 Beberapa penulis percaya bahwa operasi ini hanya dapat menghilangkan sindrom loop eferen, tetapi tidak benar dumping; 7 penulis lain menyangkal ini berdasarkan pengalaman mereka.

Tanggal Ditambahkan: 2015-06-12; Views: 667; PEKERJAAN PENULISAN PESANAN

Fitur pengobatan sindrom distress postprandial

Banyak patologi saluran pencernaan disertai dengan rasa sakit. Manifestasi seperti itu adalah di antara yang umum dalam praktek medis. Dalam beberapa kasus, dokter tidak dapat mengidentifikasi penyebab pasti dari gejala-gejala ini. Postprandial distress syndrome adalah sensasi yang tidak menyenangkan di perut yang terjadi pada pasien setelah makan. Orang-orang mengeluh kenyang, bersendawa, mulas. Pada saat yang sama selama pemeriksaan, seringkali tidak mungkin untuk mengidentifikasi faktor yang memicu perkembangan gambaran klinis. Dalam kasus seperti itu, bicarakan lesi idiopatik. Pengobatan dikurangi menjadi penggunaan obat-obatan untuk menghilangkan rasa sakit, cara bergejala, makanan diet. Beberapa pasien juga disarankan untuk berkonsultasi dengan spesialis di bidang psikologi.

Penyebab sindrom tekanan postprandial

Dispepsia fungsional adalah kelainan kompleks. Pada orang yang berbeda, ini diprakarsai oleh berbagai faktor. Namun, dalam beberapa kasus, penyebab pasti gejalanya masih belum diketahui. Efek utama yang dapat mengarah pada pengembangan sindrom tekanan pascapembandian meliputi:

1. Predisposisi herediter terhadap patologi. Jika riwayat keluarga pasien dibebani oleh kasus mendiagnosis penyakit pada keluarga terdekat, risiko kejadiannya semakin meningkat secara signifikan.
2. Pemicu utama gangguan motilitas lambung dan fermentasi adalah pola makan yang tidak seimbang. Penyalahgunaan makanan berlemak, digoreng, diasap, dan asin berdampak buruk bagi kesehatan manusia.
3. Faktor stres dianggap sebagai faktor predisposisi. Dalam banyak kasus, sindrom nyeri epigastrik terdeteksi tanpa adanya alasan obyektif untuk pembentukannya. Kemudian mereka berbicara tentang asal neurogenik dari masalah tersebut. Kondisi ini dikaitkan dengan pelanggaran pengaruh kontrol sistem saraf pusat pada saluran pencernaan.
4. Kehadiran kebiasaan buruk juga di antara pemicu dalam perkembangan penyakit. Alkohol berdampak negatif pada kondisi selaput lendir organ pencernaan. Asap tembakau juga memiliki efek iritasi, yang dapat disertai dengan munculnya gejala yang khas.

Penyebab pasti dari pembentukan sindrom distress postprandial saat ini tidak diketahui. Para ilmuwan cenderung mengalami masalah poliologicheskie. Ini berarti bahwa untuk munculnya tanda-tanda patologi memerlukan dampak dari beberapa faktor yang merugikan.

Gejala utama

Gambaran klinis dari sebagian besar lesi pada saluran pencernaan tidak spesifik. Gejala dispepsia meliputi gejala berikut:

1. Terjadinya keparahan setelah makan. Pada saat yang sama, pasien berbicara tentang penurunan berat badan, yaitu, kandungan kalori dari makanan seringkali tetap berkurang.
2. Pembentukan mulas dan sendawa. Untuk sindrom distress postprandial ditandai dengan terjadinya gejala yang sama segera setelah makan makanan.
3. Sindrom nyeri epigastrik adalah keluhan utama dalam patologi ini. Pasien berbicara tentang kram hebat di perut bagian atas. Intensitas gejala berkisar dari sensasi keparahan yang tidak menyenangkan hingga abdominalgia parah.
4. Pasien dihadapkan dengan peningkatan pembentukan gas. Perut kembung dapat dikombinasikan dengan peningkatan motilitas usus. Rangkaian reaksi semacam itu sering kali menyebabkan diare.
5. Dalam beberapa kasus, nyeri hebat pada epigastrium dikaitkan dengan sindrom hipoglikemik. Biasanya, makan disertai dengan peningkatan kadar gula darah. Konsentrasi karbohidrat dipertahankan untuk jangka waktu yang lama, tetapi dengan patologi itu menurun dengan cepat.

Untuk sindrom tekanan postprandial ditandai dengan perjalanan kronis yang panjang. Gejalanya mengganggu pasien selama beberapa bulan. Paling sering, pasien mencari bantuan medis ketika ketidaknyamanan tidak hilang dalam 4-5 bulan.

Dalam beberapa kasus, gejala gangguan ini berhubungan dengan perubahan homeostasis yang lebih parah. Para ilmuwan berbicara tentang peran fungsi korteks adrenal dalam pembentukan gambaran klinis sindrom postprandial. Karena ini, ada kesulitan dalam perawatan lebih lanjut dari gangguan ini, karena yang terakhir dikaitkan tidak hanya dengan pelanggaran saluran pencernaan. Peneliti menghubungkan terjadinya ketidaknyamanan setelah makan dengan kadar hormon korteks adrenal yang berfluktuasi. Pada saat yang sama, untuk efektivitas pengobatan lebih lanjut, diperlukan untuk membedakan sejumlah patologi yang terjadi dengan gejala yang sama.

Tanda-tanda klinis kronis dari gangguan mental diamati pada banyak pasien dengan lesi endokrin. Orang-orang seperti itu sangat gelisah atau menderita apatis dan depresi, karena konsentrasi hormon yang berlaku. Dalam beberapa kasus, masalah tersebut dapat dikelola dengan menggunakan ramuan obat. Rhodiola, akar licorice menunjukkan hasil yang baik. Beberapa dokter cenderung membenarkan penunjukan obat khusus. Dalam hal ini, diet adalah dasar dari perawatan penyakit ini.

Diagnosis yang diperlukan

Sebelum menangani masalah, penting untuk memastikan keberadaannya. Identifikasi sindrom tekanan postprandial adalah tugas yang sulit yang membutuhkan pendekatan terpadu. Pemeriksaan dimulai dengan riwayat menyeluruh dan pemeriksaan pasien. Dokter melakukan palpasi perut, di mana karakteristik nyeri dicatat. Suatu kondisi penting dalam mengkonfirmasikan patologi adalah tidak adanya kemungkinan penyebab organik lainnya untuk terjadinya gejala yang serupa.

Untuk membedakan sejumlah patologi, lakukan tes standar darah, urin, dan feses. Mereka memungkinkan Anda untuk secara tidak langsung menilai fungsi organ dalam - hati, pankreas, ginjal. Informatif untuk kekalahan dan USG. Dengan bantuan sinar-X, adalah mungkin untuk memperbaiki perlambatan dalam evakuasi koma makanan dari perut.

Kesulitan dalam mendiagnosis sindrom tekanan postprandial adalah tidak adanya perubahan karakteristik. Dalam banyak kasus, rasa sakit tidak memiliki alasan obyektif. Masalah utama adalah diferensiasi patologi dari gangguan serupa - sindrom iritasi usus.

Perawatan yang efektif

Terapi kerusakan bersifat simtomatik. Dasar dari perjuangan melawan penyakit ini adalah memilih makanan dengan benar. Namun, selama manifestasi akut rasa sakit, dokter merekomendasikan untuk menggunakan obat berikut:

1. Obat-obatan prokinetik memiliki ulasan yang baik dalam pengobatan sindrom distres postprandial. Kelompok ini termasuk obat-obatan seperti Metoclopramide dan Domperidone. Senyawa ini berkontribusi pada penguatan motilitas usus, yang disertai dengan percepatan evakuasi isi dari perut. Obat-obatan membantu mengatasi rasa berat, mulas dan bersendawa setelah makan. Mereka tidak dianjurkan untuk digunakan di hadapan diare.
2. Antasida, misalnya, "Fosfalugel" dan "Almagel", digunakan dalam banyak patologi saluran pencernaan. Mereka memberikan penurunan keasaman lingkungan lambung, yang membantu mengurangi efek buruk pada selaput lendir organ. Indikasi utama untuk penggunaan obat ini adalah mulas. Obat modern sering termasuk komponen anestesi.
3. Obat-obatan seperti Quamel dan Omeprazole adalah di antara zat-zat yang menghambat sekresi asam klorida. Penggunaannya dikaitkan dengan percepatan pemulihan pelindung lambung dan peningkatan kesejahteraan pasien.
4. Antidepresan juga merupakan salah satu obat yang biasa digunakan untuk pengobatan sindrom tekanan pascabencana. Prozac dan Normpramin banyak digunakan. Efektivitas dana tersebut dikaitkan dengan sifat neurogenik penyakit. Senyawa psikotropika mengembalikan motilitas alami lambung dan usus, yang menyebabkan kondisi pasien stabil.

Dalam beberapa kasus, peningkatan yang nyata dapat dicapai melalui penggunaan plasebo. Obat semacam itu tidak mengandung zat aktif yang memiliki efek terapi. Pada saat yang sama, 30-40% pasien melaporkan penurunan manifestasi klinis penyakit.

Rekomendasi diet

Nutrisi memainkan peran kunci dalam mengobati masalah. Diet yang dipilih dengan benar memungkinkan Anda untuk mengembalikan fungsi sekresi lambung yang normal, dan juga menyebabkan penurunan manifestasi klinis penyakit ini.

Pasien didorong untuk meninggalkan produk susu dan kacang-kacangan, karena mereka dapat memicu peningkatan pembentukan gas. Perut kembung adalah salah satu keluhan paling umum dalam patologi, sehingga penurunan intensitasnya terkait dengan peningkatan kesejahteraan. Dokter menyarankan untuk makan 5-6 kali sehari. Pendekatan ini membantu menghilangkan keasaman yang meningkat, dan juga mengarah pada evakuasi yang cepat dari isi usus. Asin, lada, makanan pedas dan goreng dikeluarkan dari diet, karena mereka memiliki efek terlalu menjengkelkan pada mukosa lambung. Buah jeruk, alkohol, teh dan kopi, dan minuman berkarbonasi dilarang. Tidak direkomendasikan dan penggunaan banyak permen dan kue.

Prognosis dan pencegahan

Hasil dari penyakit ini ditentukan oleh banyak faktor. Dalam beberapa kasus, penyakit berhenti mengganggu pasien secara mandiri dan tanpa perawatan. Namun, dengan gambaran klinis yang stabil, disarankan untuk berkonsultasi dengan ahli gastroenterologi. Dengan terapi dan diet yang dipilih dengan benar, prognosisnya baik.

Pencegahan sindrom tekanan postprandial dikurangi menjadi pengobatan patologi yang tepat waktu yang dapat memicu terjadinya rasa sakit. Peran kunci dimainkan oleh keseimbangan diet dan penolakan kebiasaan buruk.

Ulasan

Dmitry, 36 tahun, St. Petersburg

Terus merasakan berat setelah makan, meskipun ia makan dalam porsi kecil. Kadang-kadang bahkan sampai mual. Saya memutuskan untuk berkonsultasi dengan dokter. Saya diperiksa dan didiagnosis menderita postprandial distress. Dokter meresepkan "Zeercal" dan diet khusus. Dia mulai makan fraksional, dalam porsi kecil, menghilangkan semua makanan yang mengganggu. Gejala berangsur-angsur mereda.

Irina, 26 tahun, Orsk

Selama beberapa bulan, khawatir tentang mulas dan sakit perut. Saya pikir itu gastritis karena ngemil terus-menerus. Dia memutuskan untuk pergi ke dokter untuk mengkonfirmasi ketakutannya. Dokter berkata bahwa saya menderita sindrom tekanan pascabencana. Penyakit ini diobati dengan diet. Diet normal, sekarang saya makan dengan benar. Mulas, berat dan sakit di perut tidak mengganggu.

postprandial

Kamus Rusia-Inggris Universal. Akademik.ru 2011

Lihat apa yang "postprandial" di kamus lain:

Sindrom Hipoglikemik - Sindrom Hipoglikemik... Wikipedia

Diabeton - Bahan aktif ›› Gliclazide * (Gliclazide *) Nama latin Diabeton ATX: ›› A10BB09 Gliclazide Kelompok farmakologis: Sintetis hipoglikemik dan cara lain Klasifikasi nosokologis (ICD 10) ›› E11 Insulin-independent...... Kamus obat

Reclide - Bahan aktif ›› Gliclazide * (Gliclazide *) Nama latin Reclide ATX: ›› A10BB09 Gliclazide Kelompok farmakologis: Sintetis hipoglikemik dan cara lain Klasifikasi nologis (ICD 10) ›› E11 Insulin-independent...... Kamus obat

Glimepiride - Senyawa Kimia... Wikipedia

Hiperglikemia postprandial

Selama periode ketika kita tidak makan, konsentrasi glukosa dalam serum darah diatur oleh mekanisme hormon yang kompleks, di mana dialokasikan dengan benar dan kerja insulin memainkan peran utama.

Kontrol gula setelah makan didasarkan pada penentuan glukosa 2 jam setelah dimulainya makan. Ini harus dilakukan oleh setiap pasien di rumah menggunakan glukometer.

Pengukur glukosa darah adalah alat elektronik yang memungkinkan Anda mengukur gula darah secara independen. Setetes darah dari bantalan jari ditempatkan di ujung meteran, yang setelah beberapa detik memungkinkan Anda mengetahui hasilnya. Setiap pasien dengan diabetes harus secara independen mengontrol glikemia mereka, dan sebagai tambahan, membuat catatan harian pasien.

Buku harian semacam itu mencatat hasil pemantauan sendiri kadar gula darah, gejala yang diamati, data mengenai makanan dan bentuk pengobatan, infeksi dan penyakit, stres, tanggal menstruasi, aktivitas fisik.

Mengapa mengukur glukosa setelah makan?

Glikemia postprandial (PPG) - peningkatan glukosa darah setelah makan. Lebih dari 250 juta orang di dunia dan sekitar 8 juta di Rusia menderita diabetes. Setiap tahun, jumlah pasien terus meningkat tanpa memandang usia dan negara tempat tinggal.

Kehidupan mereka dibayangi oleh terjadinya komplikasi serius dari mata, ginjal, sistem saraf dan kardiovaskular, "kaki diabetik". Penyebab komplikasi ini adalah kontrol glikemik yang buruk, yang dinilai oleh tingkat hemoglobin terglikasi HbA1c, yang mencerminkan semua fluktuasi glukosa darah selama 3 bulan.

Pada pasien dengan diabetes mellitus, kadar glukosa darah 2 jam setelah dimulainya makan mendekati nilai puncak dan memberikan perkiraan BCP.

Praktek klinis telah menunjukkan bahwa lonjakan tajam dalam semua komplikasi diabetes diamati jika tingkat hemoglobin terglikasi (HbA1c) melebihi 7%, sedangkan 70% kontribusi ke tingkat HbA1c membuat tingkat glikemia 2 jam setelah makan (PPG)> 7,8 mmol / l.

Pedoman Federasi Diabetes Internasional untuk Pengendalian Glikemia Postprandial (IDF, 2007), berdasarkan pada bukti tingkat tinggi, menegaskan bahwa BCP berbahaya dan harus diperbaiki.

Peningkatan kadar glukosa yang tidak terkontrol setelah makan merusak lapisan dalam pembuluh - jaringan endotel, menyebabkan perkembangan mikroangiro dan makroangiopati. Puncak PPG akut tidak hanya disertai oleh toksisitas glukosa, tetapi juga oleh lipotoksisitas, berkontribusi terhadap perkembangan aterosklerosis.

BCP adalah faktor risiko independen untuk pengembangan makroangiopati dan penyakit kardiovaskular pada orang dengan diabetes mellitus (DM) tipe 1 dan terutama tipe 2 (penyebab utama kematian pasien). PPG dikaitkan dengan peningkatan risiko retinopati, sejumlah penyakit onkologis, gangguan fungsi kognitif pada orang lanjut usia.

Selain itu, ada hubungan antara kontrol glikemik yang buruk dan perkembangan depresi, yang, pada gilirannya, menjadi hambatan serius untuk mengubah pengobatan diabetes.

Kadar glukosa plasma 2 jam setelah makan tidak boleh melebihi 7,8 mmol / L. Diharapkan untuk menghindari hipoglikemia (interval 2 jam ditentukan sehubungan dengan rekomendasi dari kebanyakan organisasi diabetes dan medis).

Swa-monitor tetap menjadi metode terbaik untuk memantau glukosa. Untuk pasien dengan diabetes tipe 1 dan 2 yang menjalani terapi insulin, pengendalian diri harus dilakukan setidaknya 3 kali sehari. Untuk pasien tanpa terapi insulin, pengendalian diri juga penting, tetapi rejimennya dipilih secara individual tergantung pada indikator glikemia dan jenis terapi penurun glukosa.

Pemantauan efektivitas pengobatan harus dilakukan sesering yang diperlukan untuk mencapai nilai target glukosa puasa dan 2 jam setelah makan.

Pada siang hari, seseorang hanya 5 jam (dari 3,00 hingga 8,00) dalam "keadaan puasa", dan sepanjang sisa waktu - setelah makan atau selama proses penyerapan (penyerapan). Oleh karena itu, menjadi jelas bahwa mengukur glukosa sebelum sarapan tidak informatif untuk menilai tingkat kompensasi, perubahan dalam perawatan, dan rencana diet.

Profesor L 'Monnier (Prancis) merekomendasikan agar penderita diabetes mengendalikan diri sesuai dengan skema berikut:

• Diabetes tipe 1 (jika sarapan pukul 8.00): 8.00–12.00–17.00–23.00.
• Diabetes tipe 2 (dengan HbA1c dari 6,5% menjadi 8%): pukul 8.00-10.00–14.00–17.00, karena pada jam 10.00 yang paling umum adalah glikemia, dan glukosa pada jam 14.00 paling sering dikorelasikan dengan HbA1c.

• HbA1c ≤ 6,5%,
• glukosa plasma saat perut kosong Sumber: http://www.diadom.ru/news/2009/08/378/

Hiperglikemia postprandial - faktor risiko untuk komplikasi diabetes mellitus tipe 2: prinsip modern koreksi

Dalam beberapa dekade terakhir, peningkatan yang stabil dalam insiden diabetes mellitus tipe 2 (DM) telah diamati di seluruh dunia. Jika tren ini berlanjut, jumlah pasien akan meningkat menjadi 215,6 juta pada 2010 dan 300 juta pada 2030.

Penggunaan obat antidiabetik oral dan insulin telah menyebabkan fakta bahwa komplikasi akut diabetes telah menjadi penyebab kematian yang jarang pada pasien dengan diabetes tipe 2. Namun, komplikasi mikrovaskuler tetap menjadi masalah serius: nefropati, retinopati, neuropati; Ancaman utama bagi pasien dengan diabetes tipe 2 adalah komplikasi makrovaskular (terutama infark miokard dan stroke), yang andilnya dalam struktur mortalitas mencapai 65%.

Salah satu penyebab utama peningkatan risiko komplikasi kardiovaskular diabetes adalah hiperglikemia, yang memicu kerusakan endotel pembuluh darah, disfungsi yang mengarah pada pengembangan aterosklerosis. Analisis komparatif mortalitas akibat penyakit kardiovaskular pada pasien dengan dan tanpa diabetes menunjukkan tingkat yang lebih tinggi dari indikator ini pada pasien dengan diabetes, tanpa memandang usia dan jenis kelamin.

Sejumlah penelitian prospektif mengkonfirmasi hubungan antara tingkat kematian akibat penyakit kardiovaskular dan tingkat HbA1c pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 [15] (Gbr. 4, lihat versi makalah jurnal), dan oleh karena itu perlu mempertahankan kompensasi diabetes yang ketat untuk mencapai efek potensial - mengurangi kematian akibat penyakit kardiovaskular.

Biasanya, pankreas menanggapi peningkatan glikemia dengan melepaskan insulin (puncak awal), namun, pada pasien dengan diabetes tipe 2, bersama dengan resistensi insulin (IR), fase pertama dari respons sekretori terhadap beban makanan berkurang dan fase kedua sebenarnya tidak ada - fase lambat, di mana sekresi insulin ditandai dengan monoton, yang menyebabkan hiperglikemia postprandial berlebihan, meskipun sekresi insulin berlebihan. Akibatnya, keadaan inkonsistensi mengembangkan produksi insulin sementara dengan pemisahan glikemia dan insulinemia.

Mengingat standar tiga kali sehari, kami mencatat bahwa sebagian besar waktu pada siang hari jatuh pada keadaan setelah makan atau pada keadaan pasca-penyerapan (Gbr. 5, lihat versi kertas majalah). Akibatnya, peningkatan kadar glukosa darah yang berlebihan setelah makan, di satu sisi, adalah tanda diagnostik paling awal dan paling memadai dari diabetes tipe 2, di sisi lain, memiliki nilai prognostik yang tidak menguntungkan dalam hal komplikasi kardiovaskular, yang dikonfirmasi oleh salah satu studi terbaru di DECODE (Diabetic Epidemiology Analisis Kolaborasi Kriteria Diagnostik di Eropa).

Peningkatan maksimum kematian tercatat pada kelompok peningkatan glikemia postprandial (> 11,1 mmol / l). Menurut hasil penelitian ini, penurunan glikemia postprandial sebesar 2 mmol / l berpotensi mengurangi mortalitas pada diabetes sebesar 20-30%.

Data dari Studi Polisi Helsinki (Studi Polisi Helsinki) menunjukkan peningkatan risiko penyakit kardiovaskular: kejadian 5 tahun hasil mematikan dari penyakit jantung koroner pada pria berusia 30-59 tahun secara signifikan berkorelasi dengan peningkatan glikemia setelah 1 jam selama tes toleransi glukosa.

Konsentrasi glukosa yang tinggi menyebabkan gangguan struktural dan fungsional dalam sel endotel, yang meningkatkan permeabilitas dan aliran berbagai zat, termasuk lipid, dari aliran darah ke dinding pembuluh darah, sehingga memulai dan mempercepat proses aterosklerosis.

Hiperglikemia postprandial menyebabkan produksi radikal bebas dan trombin yang berlebih, yang meningkatkan risiko pembentukan trombus pada pasien diabetes. Selain itu, dengan hiperglikemia akut, konsentrasi molekul adhesi ICAM-1 meningkat, yang meningkatkan adhesi leukosit ke sel endotel - tahap pertama atherogenesis.

Studi telah menunjukkan bahwa nilai absolut konsentrasi insulin puasa pada pasien dengan diabetes tipe 2 sesuai dengan orang-orang yang sehat, meskipun konsentrasi glukosa meningkat. Selain itu, jumlah total insulin yang dikeluarkan dalam 24 jam pada orang tanpa diabetes dan pasien dengan diabetes tipe 2 adalah sama, menunjukkan kebutuhan untuk menghilangkan kekurangan sekresi insulin postprandial.

Gangguan fungsi sel β selama dan setelah makan pada pasien dengan diabetes tipe 2 memiliki efek yang sangat negatif pada metabolisme glukosa. Konsentrasi glukosa postprandial meningkat secara signifikan dan tidak dinormalisasi sebelum makan berikutnya, yang mengarah pada peningkatan glikemia secara keseluruhan (yaitu, peningkatan glikemia puasa).

Namun, penurunan konsentrasi glukosa postprandial berkontribusi terhadap penurunan glukosa puasa, karena pada banyak pasien dengan diabetes tipe 2, sekresi insulin postprandial akhir dan sekresi puasa berada dalam kisaran normal. Oleh karena itu, meresepkan terapi yang memadai hanya selama makan, adalah mungkin untuk mencapai kontrol glikemik dalam 24 jam.

Metode pengobatan modern tidak secara khusus ditujukan pada sekresi insulin prandial. Obat sulfonilurea yang paling umum digunakan, glibenclamide, mengurangi konsentrasi glukosa hingga 24 jam, tetapi tidak memperbaiki tipe sekresi insulin yang abnormal dan tidak mempengaruhi hiperglikemia postprandial pada pasien dengan diabetes tipe 2.

Kelemahan obat dari kelompok ini juga adalah risiko episode hipoglikemia dan pengembangan resistensi sekunder dengan pengobatan jangka panjang sebagai akibat dari penipisan fungsi sel β sel pankreas, sehingga pencarian obat baru untuk pengobatan diabetes tipe 2 terus berlanjut.

Berdasarkan prinsip minum obat saat makan, kelas kimia baru telah dikembangkan - regulator glikemik prandial, mekanisme aksi yang dimediasi melalui stimulasi sel-sel β secara selektif. Kemungkinan, melalui penggunaan obat-obatan hipoglikemik, untuk menghilangkan puncak glikemik prandial, yang merupakan faktor risiko independen independen untuk patologi dan kematian kardiovaskular, memungkinkan untuk mengembangkan strategi modern dalam pengobatan diabetes tipe 2.

Dalam menentukan kriteria obat "ideal" untuk pengobatan diabetes mellitus tipe 2, yang memberikan fluktuasi fisiologis glikemia yang optimal pada siang hari, penting:

• tindakan cepat setelah makan;
• durasi aksi yang singkat;
• eliminasi cepat dan kurangnya penumpukan;
• kontrol glikemik yang berkepanjangan.

Selain itu, obat harus memperlambat penyerapan karbohidrat, mengurangi produksi glukagon, meningkatkan sensitivitas jaringan terhadap insulin.

Dari cara yang diketahui sampai batas tertentu memenuhi kriteria di atas:

• inhibitor penyerapan glukosa (acarbose, miglitol);
• analog insulin ultrashort (novorapid, humalog);
• regulator hiperglikemia prandial (repaglinide, nateglinide).

Baru-baru ini, peran amylin dan leptin dalam patogenesis DM tipe 2 dan pengaruhnya terhadap metabolisme karbohidrat telah diselidiki. Inhibitor penyerapan glukosa memiliki efek memblokir pada α-glikosidase usus yang terlibat dalam pemecahan polisakarida, memperlambat penyerapan mono dan disakarida dalam lumen usus.

Acarbose diposisikan sebagai obat farmakologis untuk perawatan dan pencegahan diabetes tipe 2. Sebuah studi percontohan menunjukkan bahwa acarbose mengurangi penyerapan glukosa dalam usus, sehingga mengurangi hiperglikemia postprandial, yang mengarah pada penurunan kadar insulin postprandial dalam darah. Penurunan produksi insulin dalam keadaan postprandial yang terkendali secara teoritis dapat memiliki efek perlindungan pada sel-sel yang memproduksi insulin.

Selain itu, sebagai hasil dari penggunaan acarbose selama 4 bulan, beberapa pasien menunjukkan penurunan resistensi insulin; Penting bahwa penggunaan jangka panjang obat ini tidak memiliki efek toksik. Acarbose menghilangkan fluktuasi harian dalam glukosa darah dan tidak menyebabkan penambahan berat badan. Namun, harus diingat bahwa inhibitor penyerapan glukosa dapat menyebabkan perut kembung dan ketidaknyamanan perut, dan pada penyakit hati, peningkatan tingkat transaminase hati.

Fitur penggunaan analog dari insulin ultrashort adalah onset aksi yang cepat (dalam 10-15 menit), pencapaian konsentrasi darah maksimum pada menit ke-40 adalah 2 kali lebih cepat dan lebih aktif daripada dengan penggunaan insulin manusia. Dengan demikian, analog insulin ultrashort, meniru aksi insulin makanan, pada tingkat yang lebih besar daripada insulin kerja pendek, mempengaruhi glikemia postprandial.

Karena tidak ada efek yang jelas dari analog insulin ultrashort pada glikemia prapematian karena tindakannya yang singkat, sangat penting untuk meresepkan insulin basal, yang dalam kondisi hiperinsulinemia dan resistensi insulin bukanlah metode yang optimal untuk mengoreksi glikemia. Analog insulin yang mahal dan perlunya kontrol glikemik yang ketat selama penggunaannya sangat penting.

Repaglinide adalah turunan dari asam benzoat dan secara struktural mengacu pada meglinitidu, di mana ada bagian non-sulphurea dari glibenclamide. Mekanisme kerja repaglinide didasarkan pada penutupan saluran kalium yang bergantung pada ATP dan penghambatan masuknya kalium ke dalam sel, yang mengarah pada depolarisasi membran, pembukaan saluran kalsium yang bergantung pada voltase dan peningkatan kadar kalsium sitosol dengan pelepasan insulin berikutnya.

Repaglinide berinteraksi dengan tempat pengikatan yang berbeda dari preparat sulfonilurea, tidak memasuki sel β, dan tidak menyebabkan pelepasan insulin melalui mekanisme lain apa pun. Tidak seperti sediaan sulfonylurea, pelepasan insulin di bawah pengaruh repaglinide tidak terganggu jika sel β berada dalam keadaan stres metabolik dengan adanya 2,4-dinitrofenol.

Repaglinide mempertahankan biosintesis insulin dalam sel pulau pankreas, karena tidak memengaruhi sintesis insulin. Mekanisme tindakan semacam itu menunjukkan bahwa pemberian jangka panjang repaglinide tidak akan mengembangkan penipisan sel β dan, akibatnya, resistensi sekunder terhadap obat-obatan oral, yang menentukan kebutuhan untuk mentransfer ke terapi insulin.

Setelah konsumsi oral oleh sukarelawan sehat atau pasien dengan diabetes tipe 2, repaglinide cepat diserap dan dimetabolisme (Tmax dan T1 / 2 sekitar 1 jam). Repaglinide dimetabolisme oleh sistem sitokrom P450 3A4 isoenzim di hati dan diekskresikan terutama dengan empedu ke usus dan kemudian dengan kotoran. Metabolitnya tidak memiliki aktivitas penurun glukosa yang signifikan secara klinis.

Pemberian obat secara oral kepada pasien dengan diabetes tipe 2 dengan cepat dan secara signifikan meningkatkan konsentrasi insulin dalam plasma, yang mengarah pada penurunan kadar glukosa darah yang signifikan. Studi tentang ketergantungan efek pada dosis obat menunjukkan bahwa mengambil repaglinide dalam dosis 0,5-4,0 mg segera sebelum makan secara efektif meningkatkan keadaan kompensasi metabolisme karbohidrat.

Seperti yang Anda ketahui, asam amino adalah stimulan yang efektif dari sekresi insulin oleh sel-β selama makan, yang merupakan dasar untuk pengembangan dan pembuatan obat kelas baru - analog asam amino. Nateglinide adalah analog struktural asam amino D-phenylalanine, namun 50 kali lebih aktif daripada sekresi insulin oleh D-phenylalanine.

Mekanisme aksi nateglinide dimediasi oleh interaksinya dengan reseptor sulfonylurea spesifik dari membran sel (SUR1), namun, tidak seperti turunan dari sulfonylurea, nateglinide bertindak lebih cepat dan singkat, dilepaskan dari komunikasi dengan reseptor setelah beberapa detik.

Hasil dari tindakan ini adalah peningkatan sekresi insulin secara singkat, yang membantu mencegah hiperglikemia postprandial, tetapi tidak menyebabkan stimulasi sekresi insulin yang berkepanjangan dan tidak meningkatkan risiko hipoglikemia. Efek nateglinide pada sekresi insulin tergantung pada glukosa.

Keuntungan dari obat ini adalah selektivitas tinggi untuk saluran kalium yang bergantung pada ATP dari sel β pankreas dan tidak adanya efek yang signifikan pada sel-sel pembuluh darah dan jantung.

Nateglinide diserap dengan baik di saluran pencernaan dan dimetabolisme oleh sitokrom P450 3A4 dan sistem isoenzim 2C9 di hati. Rute ekskresi utama adalah dengan urin (80%).

Dalam studi double-blind, 289 pasien dengan diabetes tipe 2 menggunakan nateglinide dengan dosis 30, 60, 120 atau 180 mg tiga kali sehari (10 menit sebelum makan) atau plasebo selama 12 minggu. Setelah makan, nateglinide dengan cepat meningkatkan kadar insulin (dalam 30 menit) dan mengurangi peningkatan glikemia setelah makan, tanpa mempengaruhi tingkat trigliserida.

Setelah 12 minggu, kadar HbA1c menurun secara signifikan dibandingkan dengan plasebo dengan pengobatan nateglinide dalam dosis 60, 120 dan 180 mg tiga kali sehari, sementara pengurangan yang signifikan pada glukosa puasa diamati hanya ketika digunakan dengan dosis 120 mg / hari. Studi ini menunjukkan bahwa efek penurunan gula optimal dicapai pada dosis obat 120 mg sebelum tiga kali makan utama.

Dalam studi double-blind besar, terkontrol plasebo 24 minggu pada pasien dengan diabetes tipe 2, efektivitas monoterapi nateglinide dengan dosis 120 mg tiga kali sehari (n = 179) atau metformin dengan dosis 500 mg tiga kali sehari (n = 178) dibandingkan. dan terapi kombinasi dengan dua obat (n = 172).

Nateglinide dan metformin secara signifikan meningkatkan kontrol diabetes, yang dievaluasi berdasarkan penurunan kadar HbA1c, tetapi mekanisme kerjanya berbeda: nateglinide mengurangi terutama hiperglikemia postprandial, sedangkan metformin memiliki efek lebih besar pada glukosa darah puasa. Penurunan kadar HbA1c dan glikemia yang paling nyata diamati selama terapi kombinasi.

Kemanjuran terapi kombinasi yang tinggi dikonfirmasi dalam studi 24 minggu double-blind, terkontrol plasebo pada 467 pasien dengan diabetes tipe 2 yang tidak dapat mencapai kontrol glikemik yang memadai melalui terapi diet dan penggunaan metformin pada dosis maksimum. Nateglinide diberikan kepada pasien ini dalam dosis 60 atau 120 mg tiga kali sehari atau plasebo.

Setelah 24 minggu, tingkat HbA1c pada pasien yang menerima nateglinide dalam dua dosis dalam kombinasi dengan metformin menurun 0,4 dan 0,6% dibandingkan dengan pada pasien yang diobati dengan metformin dan plasebo.

Dalam studi terkontrol, nateglinide ditoleransi dengan baik. Tidak ada reaksi merugikan terkait dosis yang telah diidentifikasi. Penurunan kadar glikemia kurang dari 3,3 mmol / l terdaftar pada 3 pasien yang menerima nateglinide dengan dosis 120 mg tiga kali sehari.

Penggunaan kelas obat baru yang membantu memulihkan ritme fisiologis sekresi insulin dan memperbaiki puncak hiperglikemia pascaprandial membuka kemungkinan baru untuk mengurangi timbulnya komplikasi diabetes tipe 2, yang mengarah pada peningkatan kualitas hidup pasien dan penghematan biaya yang signifikan untuk sistem perawatan kesehatan.

Glikemia postprandial: kemungkinan kontrol yang andal dan efektif

Minat ilmiah dan praktis dalam masalah global pengobatan abad ke-21 - diabetes mellitus (DM) - terus tumbuh. Sekitar 85-95% pasien dengan diabetes adalah pasien dengan diabetes tipe 2 (diabetes tipe 2). Karena perkiraan epidemiologis yang mengecewakan, jumlah pasien dengan diabetes 2 diperkirakan akan meningkat dari 150 juta (2000) menjadi 225 pada tahun 2010 dan 300 juta pada tahun 2025. Signifikansi medis dan sosial dari diabetes 2 ditentukan terutama oleh komplikasi parah yang menyebabkan kecacatan dini., pengurangan harapan hidup dan penurunan kualitas hidup, mortalitas tinggi.

Selama timbulnya diabetes mellitus 2, sekresi insulin menurun rata-rata sebesar 50%, dan sensitivitas insulin menurun sebesar 70%; dari saat diagnosis, fungsi sel-b memburuk pada tingkat sekitar 4-6% per tahun.

Kontrol glikemik postprandial adalah tugas paling penting dari diabetologi modern

Hiperglikemia kronis sebagai faktor utama dalam pengembangan komplikasi akhir diabetes mellitus membutuhkan pengobatan yang optimal dengan pencapaian parameter metabolik target sejak saat timbulnya diabetes. Untuk waktu yang lama, minat para dokter terutama terfokus pada parameter kontrol metabolik yang terkenal seperti glukosa puasa dan kadar HbA1c.

Perhatian serius yang diberikan pada masalah ini tidak disengaja dan ditentukan oleh kenyataan bahwa itu tidak dapat puasa, dan setelah makan seseorang menghabiskan sebagian besar hidupnya yang aktif. Pada orang sehat, kadar glukosa darah terbatas pada puncak kurang dari 7,7 mmol / l 1-1,5 jam setelah makan, tetapi konsentrasi glukosa rata-rata jarang melebihi 5,5 mmol / l selama lebih dari 30 menit setelah makan. Sudah 3 jam setelah makan, glikemia mencapai tingkat preprandial, meskipun proses penyerapannya berlangsung selama 5-6 jam setelah konsumsi makanan.

Pentingnya membatasi fluktuasi tiba-tiba dalam konsentrasi glukosa jelas untuk mencegah puncak hiperglikemik non-fisiologis setelah makan pada pasien diabetes. Selain itu, ada hubungan yang jelas antara BCP dan konsentrasi glukosa puasa sebelum asupan makanan: ketidakmampuan untuk mengatasi puncak BCP menyebabkan peningkatan kadar glikemia pada siang hari.

Semakin banyak bukti ilmiah yang terakumulasi pada efek patofisiologis PPG, yang memberikan kontribusi serius pada risiko perkembangan dan perkembangan aterosklerosis. PPG akut menyebabkan aktivasi sistem pembekuan darah, fungsi trombosit, meningkatkan aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron. Dalam kondisi hiperglikemia persisten, perubahan kuantitatif dan kualitatif pada profil lipid aterogenik terbentuk.

Efek lain dari PPG termasuk peningkatan produksi protein kinase C, yang mengaktifkan produksi faktor vasokonstriktor, penurunan aktivitas biologis NO, stres oksidatif seluler, aktivasi reseptor NF-kB dan, sebagai konsekuensinya, pengembangan disfungsi endotel dan atherogenesis [4]. Selain itu, hiperglikemia mengganggu produksi matriks oleh endotelium, yang mengarah ke penebalan membran utama, meningkatkan sintesis kolagen tipe IV dan fibronektin oleh sel endotel dengan peningkatan aktivitas enzim yang terlibat dalam sintesis kolagen.

Hasil penelitian UKPDS secara meyakinkan menunjukkan manfaat signifikan dari kontrol glikemik yang ketat: penurunan 1% pada HbA1c mengurangi risiko kematian pada pasien dengan diabetes tipe 2 sebesar 21%, infark miokard akut sebesar 14%, komplikasi mikrovaskular sebesar 37%, dan penyakit pembuluh darah perifer sebesar 43%. Penting untuk dicatat bahwa dengan diabetes mellitus 2 yang baru didiagnosis, komplikasi vaskular telah diamati pada hampir separuh pasien, dan tugas utama pengobatan adalah mencapai kompensasinya selama jangka waktu yang lama.

Salah satu cacat patofisiologis awal dari fungsi sekresi sel-b adalah hilangnya fase awal sekresi insulin, yang mengarah pada peningkatan IL, peningkatan glukoneogenesis, penurunan pemanfaatan glukosa perifer dan, sebagai hasilnya, dalam PPG. Sekresi insulin fisiologis sebagai respons terhadap asupan makanan melibatkan dua fase.

Fase awal, yaitu sekitar 10% dari semua insulin yang dikeluarkan setiap hari, menyebabkan penekanan sekresi glukagon, produksi glukosa hepatik, dan lipolisis perifer, meningkatkan sensitivitas jaringan perifer terhadap insulin, memfasilitasi penggunaan glukosa, yaitu penggunaan glukosa. memonitor dan mencegah pertumbuhan lebih lanjut dari glikemia postprandial.

Optimalisasi pendekatan terhadap pengobatan diabetes mellitus adalah masalah prioritas kedokteran modern. Kelompok insulin secretagogues paling luas diwakili oleh turunan sulfonylurea (PSM), yang telah digunakan dalam praktik klinis selama lebih dari 50 tahun. Penemuan peran penting asam amino dalam stimulasi sekresi insulin adalah dasar untuk penciptaan asam amino yang diturunkan dari secretogen.

Obat pertama yang terdaftar di Rusia dari kelompok pengatur glikemik prandial adalah repaglinide, turunan dari asam carbamoylmethylbenzoic. Mekanisme utama aksi repaglinide ditujukan untuk memimpin kerusakan patofisiologis sel-b pada diabetes mellitus - obat ini mengembalikan fase awal sekresi insulin dan dengan demikian secara efektif mengendalikan PPG.

Stimulasi sekresi insulin di bawah pengaruh repaglinide, seperti PSM, dimediasi oleh saluran K + yang bergantung pada ATP dari membran sel-b, di mana obat memiliki tempat pengikatan spesifik (mol. Berat 36 kDa). Analisis eksperimental komparatif blocker berbeda dari saluran K + yang bergantung pada ATP menunjukkan bahwa repaglinide tidak berinteraksi dengan situs pengikatan PSM pada SUR-1. Molekul repaglinide tidak mengandung radikal sulfonilurea dan memiliki sejumlah sifat farmakologis yang unik.

Sangat penting bahwa efek stimulasi obat tergantung pada glukosa. Repaglinide in vitro dengan tidak adanya glukosa dalam medium tidak meningkatkan sekresi insulin oleh sel-b (tidak seperti PSM), tetapi jika konsentrasi glukosa lebih tinggi dari 5 mmol / l, itu beberapa kali lebih aktif daripada PSM. Sifat positif dari obat harus dikaitkan dengan fakta bahwa itu tidak menyebabkan eksositosis langsung dan tidak menghambat biosintesis insulin dalam sel-b.

Efek stimulasi dari repaglinide pada sekresi insulin oleh sel-b adalah cepat dan jangka pendek karena karakteristik profil farmakologis dari obat. Penyerapan cepat, timbulnya aksi setelah 5-10 menit dan mencapai konsentrasi puncak setelah 1 jam memungkinkan persiapan untuk secara efektif mengontrol BCP.

Selain itu, waktu paruh obat adalah sekitar 1 jam; Konsentrasi insulin kembali ke preprandial 3-4 jam setelah konsumsi, yang memungkinkan untuk meniru secara maksimal sekresi fisiologis insulin selama makan dan mengurangi kemungkinan hipoglikemia di antara waktu makan.

Seiring dengan risiko kondisi hipoglikemik, konsekuensi klinis dan metabolisme serius lainnya dari GI non-fisiologis jelas - peningkatan berat badan, indikator tekanan darah, peningkatan potensi aterogenik dari profil lipid darah. Melalui sejumlah mekanisme patofisiologis, GI mempromosikan atherogenesis - merangsang reaksi yang memicu mitosis, meningkatkan sintesis DNA dalam sel-sel otot endotelial dan otot polos; sintesis endothelin-1 dan PAI-1 meningkat, keduanya merupakan faktor untuk pengembangan aterosklerosis.

Keuntungan klinis yang signifikan dari terapi repaglinide, efek yang bergantung pada glukosa disediakan dengan meningkatkan fase awal sekresi insulin, tanpa pengembangan GI kronis yang parah, yang mengarah pada risiko hipoglikemia yang sangat rendah. Hasil studi perbandingan menunjukkan bahwa repaglinide setidaknya memiliki kemanjuran yang sama dengan PSM, tetapi pada saat yang sama menyebabkan risiko hipoglikemia berat yang lebih sedikit.

Dalam studi acak, tersamar ganda dari C.Esposito et al. (2004) (repaglinide versus glibenclamide) menunjukkan efek positif dari repaglinide pada keadaan fungsional endotelium pada pasien dengan diabetes tipe 2 yang baru didiagnosis.

Setelah 12 bulan farmakoterapi dengan kontrol glikemik yang sebanding (penurunan HbA1c sebesar 0,9%) pada pasien yang diobati dengan repaglinide, dibandingkan dengan mereka yang menggunakan glibenclamide, ada penurunan yang signifikan secara statistik dalam ketebalan media intima dari arteri karotis (> 0,020 mm), konsentrasi penanda peradangan sistemik - interleukin-6 dan protein C-reaktif.

Repaglinide dapat digunakan baik sebagai monoterapi maupun dalam kombinasi dengan metformin, insulin. Obat ini diekskresikan terutama dari empedu melalui saluran pencernaan (90%) dan hanya kurang dari 8% melalui ginjal; atas dasar ini, dapat digunakan pada pasien dengan diabetes mellitus 2 dengan gangguan fungsi ginjal (kreatinin minimal 30 ml / menit) dan hati.

Farmakokinetik obat praktis tidak berubah dengan usia, yang, mengingat risiko rendahnya hipoglikemia, membuatnya menarik untuk digunakan pada pasien lanjut usia dengan diabetes 1. Repaglinide harus diambil segera sebelum setiap makan utama atau setiap saat dalam 30 menit sebelum makan dalam dosis awal 0,5 mg ; tanpa adanya efek yang memadai, dosis tunggal dititrasi dan dapat ditingkatkan menjadi 4 mg (dosis harian maksimum 16 mg). Saat melewatkan makan, obat itu tidak digunakan.

Dengan demikian, dalam beberapa tahun terakhir, banyak penelitian telah membuktikan hubungan puncak hiperglikemik postprandial dan komplikasi diabetes. Hiperglikemia dalam jangka waktu lama, diamati antara waktu makan, menyebabkan peningkatan kadar rata-rata glikemia dan HbA1c.

Regulator prandial oral yang efektif - repaglinide - mengembalikan respons sekresi fisiologis sel-B terhadap asupan makanan; efek obat ini reversibel, yang mencegah perkembangan GI dan, karenanya, kondisi hipoglikemik; Ini dapat digunakan secara fleksibel, yang berkontribusi pada kepatuhan tinggi dan peningkatan kualitas hidup pasien.

Glikemia postprandial dan penyakit kardiovaskular pada pasien dengan diabetes tipe 2

Prevalensi diabetes mellitus (DM) di dunia sangat tinggi. Menurut statistik, hari ini penyakit ini menyerang hampir 400 juta orang. Meskipun ada kemajuan dalam diagnosis dan pengobatan diabetes tipe 1 dan tipe 2, komplikasinya tetap menjadi masalah utama bagi banyak pasien.

Hubungan antara tingkat hiperglikemia dan lesi pembuluh mikro retina, ginjal dan saraf perifer ditunjukkan dalam hasil studi klinis prospektif besar (DCCT (1993), UKPDS (1998)). Jika komplikasi mikrovaskular dihasilkan dari efek toksik hiperglikemia, komplikasi makrovaskular disebabkan oleh hiperglikemia, hiperinsulinemia dan resistensi insulin (IR), hiperlipidemia, hipertensi, peningkatan agregasi trombosit, penurunan aktivitas fibrinolitik darah, dan manifestasi lain dari gangguan metabolisme.

Telah ditetapkan bahwa jumlah manifestasi nonfatal dari penyakit jantung koroner (PJK) dan kematian dari itu pada pasien dengan diabetes tipe 2 adalah dua hingga empat kali lebih tinggi dibandingkan pada orang-orang pada usia yang sama yang tidak menderita penyakit ini. Faktor utama yang mempengaruhi perkembangan penyakit arteri koroner pada pasien dengan diabetes adalah IR dan hiperinsulinemia.

Selain itu, hasil sejumlah besar studi klinis menunjukkan bahwa tingkat glikemia postprandial sama pentingnya. Sebagai contoh, studi DECODE, yang menilai risiko kematian dalam berbagai varian hiperglikemia, membuktikan bahwa kadar glukosa postprandial merupakan faktor risiko independen yang secara prognostik lebih signifikan daripada tingkat HbA1c.

Itulah sebabnya untuk menilai risiko hasil kardiovaskular yang merugikan pada pasien dengan diabetes tipe 2, perlu untuk memperhitungkan tidak hanya puasa dan tingkat glikemia HbA1c, tetapi juga kadar glukosa darah 2 jam setelah makan.

Diasumsikan bahwa besarnya puncak glukosa yang terkait dengan asupan makanan lebih signifikan untuk menilai risiko pengembangan penyakit kardiovaskular pada diabetes mellitus tipe 2 daripada glukosa puasa. Kehadiran tanda-tanda lesi mikrosirkulasi dan vaskular pada sebagian besar pasien pada saat diagnosis menunjukkan bahwa hiperglikemia postprandial ada bahkan sebelum timbulnya tanda-tanda klinis diabetes dan untuk waktu yang lama risiko komplikasi meningkat.

Diabetes tipe 2 adalah penyakit heterogen, yang perkembangannya disebabkan oleh kombinasi faktor genetik dan lingkungan. Dengan latar belakang IR yang panjang dan progresif, fungsi sel beta terganggu dan menurun. Dalam patogenesis diabetes, peran penting dimainkan oleh gangguan fase awal sekresi insulin, yang menyebabkan IR jaringan diatasi dan glikogenolisis di hati tersumbat.

Kandungan glukosa dalam darah pada siang hari tidak konstan dan mencapai nilai tertinggi setelah makan. Sel beta harus melepaskan insulin yang cukup sehingga kadar glukosa setelah makan tetap dalam batas yang dapat diterima. Dengan demikian, pada orang yang tidak memiliki gangguan metabolisme karbohidrat atau diabetes, beban glukosa mengarah ke sekresi insulin segera, yang mencapai nilai maksimum dalam 10 menit (fase pertama), diikuti oleh fase kedua, di mana maksimum ini tercapai setelah 20 menit.

Jika ada pelanggaran toleransi glukosa atau diabetes tipe 2, sistem ini gagal: fase pertama sekresi insulin berkurang atau tidak ada. Fase kedua dapat dipertahankan atau sedikit terganggu (tergantung pada tingkat keparahan penyakit).

Telah terbukti bahwa peran utama dalam patogenesis komplikasi vaskular pada diabetes adalah oksidasi otomatis non-enzimatik dari glukosa, glikasi protein, dan stres oksidatif. Namun, hiperglikemia kronis memulai proses ini.

Kadar glukosa yang tinggi menghambat fungsi sel beta. Perlu dicatat bahwa penurunan fungsi sekresi sel beta dengan hiperglikemia bersifat reversibel. Studi telah menunjukkan bahwa sel beta ada dalam keadaan dinamis, yaitu, ada proses proliferasi dan replikasi - adaptasi sel beta. Namun, pada hiperglikemia kronis, kemampuan adaptif sel beta berkurang secara signifikan.

Gangguan sekresi insulin pada hiperglikemia kronis dapat dipulihkan, asalkan normalisasi metabolisme karbohidrat. Toksisitas glukosa akibat hiperglikemia kronis adalah salah satu penyebab perkembangan IR. Saat ini, hiperglikemia dan hiperinsulinemia dianggap sebagai faktor risiko independen untuk penyakit kardiovaskular.

Hiperglikemia kronis memicu sejumlah mekanisme patologis: aktivasi pirau poliol dengan peningkatan sintesis sorbitol dan pengembangan edema jaringan, peningkatan pembentukan produk glikasi akhir, aktivitas protein kinase C. Akibatnya, pembentukan radikal bebas intensif, senyawa sangat reaktif yang merusak struktur protein, termasuk organoid seluler, terjadi enzim, protein struktural.

Dalam kondisi hiperglikemia kronis, aktivitas atherogenesis meningkat, proses oksidasi lipid meningkat, disfungsi endotel menurun, pembentukan oksida nitrat menurun, dan aktivitas vasokonstriktor meningkat.

Mekanisme kerusakan utama pada diabetes adalah stres oksidatif, yang meningkatkan tingkat radikal bebas (oksida). Keseimbangan antara prooxidants dan perlindungan antioksidan (superoksida dismutase, katalase, glutathione, dll) terganggu. Sebagai akibat dari penurunan aktivitas sistem antioksidan, kerusakan pada enzim-enzim metabolisme poliol glukosa, oksidasi mitokondria, hiperoksidasi lipid, kelainan metabolik dan komplikasi diabetes mengalami kemajuan.

Data UKPDS (1998) menunjukkan bahwa hiperglikemia bukan faktor utama yang menentukan kerusakan makrovaskular: dengan peningkatan kadar HbA1c dari 5,5 menjadi 9,5%, frekuensi lesi mikrovaskular meningkat hampir sepuluh kali lipat, dan risiko lesi makrovaskuler saja. dua kali.

Studi SAHS menunjukkan bahwa faktor risiko utama untuk kerusakan sistem kardiovaskular adalah IR. Ketika pensinyalan insulin terganggu dalam sel-sel lemak, aliran asam lemak bebas (FFA) dari adiposit meningkat. Dalam sel endotel pembuluh darah, FFA teroksidasi dengan pembentukan radikal oksigen reaktif yang berlebihan, seperti pada kondisi hiperglikemia. Peningkatan pembentukan anion superoksida menyebabkan inaktivasi prostacyclin synthetase dan endotel NO sintase, dua enzim anti-aterogenik utama, yang kadarnya berkurang pada pasien dengan diabetes.

Karena hiperglikemia adalah faktor kuat dalam perkembangan aterosklerosis, saat ini kontrol ketat terhadap glukosa darah dianggap sebagai salah satu cara untuk mencegah perkembangan dan perkembangan komplikasi vaskular.

Menurut hasil penelitian acak multicenter UKPDS (1998), kontrol glikemik intensif berkontribusi terhadap pengurangan signifikan dalam frekuensi komplikasi mikrovaskuler, tetapi tidak makrovaskuler. Dalam studi UKPDS, hiperglikemia postprandial tidak diperbaiki, tetapi hasil penelitian ini membangkitkan minat pada indikator ini.

Untuk pencegahan komplikasi vaskular dan memperlambat perkembangannya, perlu untuk menggunakan semua metode koreksi glikemik: perubahan gaya hidup dan nutrisi, penurunan berat badan (dengan adanya obesitas), penggunaan terapi penurun glukosa. Pada saat yang sama, terapi obat harus digabungkan dengan meminimalkan risiko hipoglikemia dan mengurangi variabilitas glikemia.

Dalam hal ini, kepentingan aktif dari swa-monitor glukosa dalam darah adalah sangat penting. Menurut algoritma perawatan medis khusus untuk pasien dengan diabetes, untuk memastikan status glikemik yang memadai, pasien harus mengendalikan glikemia setidaknya empat kali sehari.

Pada tahun 2007, Federasi Diabetes Internasional menerbitkan panduan untuk mengendalikan glikemia postprandial, yang menekankan pentingnya kontrol glikemik 2 jam setelah makan untuk memantau efektivitas terapi. Dengan demikian, dalam studi ROSSO, penilaian retrospektif dari hubungan pemantauan diri kadar glukosa darah dengan kematian dan risiko mengembangkan penyakit kardiovaskular dilakukan.

Durasi kerja - 6,5 tahun, jumlah pasien - 3268. Titik akhir penelitian: komplikasi diabetes (infark miokard non-fatal, infark serebral, amputasi tungkai, kebutaan atau terjemahan ke hemodialisis) dan kematian dari semua penyebab. Telah ditetapkan bahwa swa-monitor glukosa darah secara teratur berkontribusi terhadap penurunan angka kematian total sebesar 51%, kejadian penyakit yang berhubungan dengan diabetes - sebesar 31%.

Pada saat yang sama, dalam subkelompok pasien yang menerima insulin, mortalitas menurun 42%, kejadian penyakit kardiovaskular - sebesar 28%. Dengan demikian, ada penurunan yang signifikan dalam kejadian mikro dan makrovaskular fatal dan non-fatal.

Enzim yang digunakan dalam strip uji hanya rentan terhadap glukosa. Praktis tidak berinteraksi dengan oksigen dan obat-obatan yang terkandung dalam darah pasien. Sirkuit TC memiliki layar besar untuk memudahkan membaca informasi. Perangkat ini kompak dan mudah dibawa.

Dengan demikian, swa-monitor glukosa darah yang aktif saat ini merupakan bagian integral dari pengobatan diabetes. Ini memungkinkan Anda untuk mengevaluasi efektivitas langkah-langkah terapi dan menyesuaikannya tepat waktu. Karena ini, jauh lebih mudah untuk mengontrol diabetes dan, sebagai akibatnya, mempengaruhi perkembangan komplikasinya.