Risiko asidosis laktat fatal dan nonfatal saat menggunakan metformin pada pasien dengan diabetes tipe 2

• Diagnostik

Shelley R. Salpeter, Elizabeth Greyber, Gary A. Pasternak; Edwin E. Salpeter Arch Intern Med 2003; 163: 2594-602.

Pendahuluan

Metformin hidroklorida adalah bi-guanid yang telah digunakan untuk mengobati diabetes mellitus (DM) tipe 2 selama lebih dari 40 tahun. Selain pengaruhnya pada metabolisme karbohidrat, diyakini bahwa metformin memiliki efek positif lainnya, seperti mengurangi dan menstabilkan berat badan. Selain itu, hasil dari British Prospective Diabetes Study (UK Prospective Diabetes Study) menunjukkan bahwa monoterapi metformin mengurangi kejadian titik akhir diabetes, kematian terkait dengan diabetes dan mengurangi kematian secara keseluruhan dibandingkan dengan monoterapi insulin, obat sulfonilurea. atau diet.

Asidosis laktat adalah kondisi metabolisme langka yang berpotensi fatal yang berkembang dengan hipoperfusi jaringan berat dan hipoksia. Asidosis laktat ditandai dengan peningkatan kadar asam laktat (laktat) dalam darah (> 45,0 mg / dl [> 5,0 mmol / l]), pH darah rendah (

1) Apakah penelitian ini dilakukan secara acak? Jika demikian, apakah prosedur pengacakan sudah memadai?

2) Apakah pasien atau penyedia perawatan "buta"?

3) Apakah ada kasus penarikan obat atau penarikan dari penelitian?

Kategori D ditugaskan untuk membuka studi terkontrol non-acak, dan Kategori E ditugaskan untuk studi kohort observasional.

Setiap studi dievaluasi secara independen oleh dua spesialis (S.R.S. dan E.G.), dan dalam kasus ketidaksepakatan, konsensus dicapai (konsensus dicapai dalam kasus ketidaksepakatan). Hasil umum sebelum konsensus dihitung menggunakan metode statistik.

Ekstraksi dan sintesis data

Dua spesialis independen (S.R.S. dan E.G.) memilih data dari artikel yang dipilih, menyeimbangkan perbedaan pendapat dengan bantuan konsensus. Hasilnya adalah:

1) kematian, sebagaimana dijelaskan karena asidosis laktat;

2) kasus asidosis laktat nonfatal yang didiagnosis oleh peneliti;

3) kadar laktat darah pada pasien yang menerima metformin dibandingkan dengan plasebo, terapi non-biguanide lainnya atau dibandingkan dengan fenformin.

Efek pengobatan pada asidosis laktat fatal dan non-fatal dinyatakan sebagai perbedaan risiko, dihitung sebagai berikut: kejadian kejadian terhadap plasebo atau terapi alternatif lainnya dikurangi dari frekuensi kejadian saat menggunakan metformin (sendiri atau dalam kombinasi). Karena tidak ada kasus asidosis laktat yang diidentifikasi, batas atas probabilitas dari kejadian asidosis laktat yang sebenarnya dalam kelompok metformin dan non-metformin dihitung secara terpisah menggunakan metode statistik Poisson. Informasi diperhitungkan dari berapa banyak pasien yang berusia di atas 65, atau memiliki hipoksemia bersamaan.

Karena analisis data gabungan tidak mengungkapkan satu kasus asidosis laktat, diputuskan untuk beralih ke uji coba secara acak yang mengevaluasi tingkat laktat dalam darah sambil menerima metformin dibandingkan dengan plasebo atau pengobatan tanpa turunan biguanide, serta dibandingkan dengan fenformin. Dalam kelompok metformin dan kelompok pembanding, tiga hasil dievaluasi:

1) perubahan isi laktat dari tingkat awal selama perawatan,

2) kandungan rata-rata asam laktat yang tercatat selama perawatan,

3) perbedaan kandungan laktat antara awal dan setelah stimulasi puncak dengan asupan makanan atau olahraga selama perawatan.

Hasil dicatat sebagai perbedaan rata-rata tertimbang (RVS) dan dikumpulkan menggunakan model efek tetap untuk data kontinu.

Hasil

Hasil pencarian

Pencarian basis data elektronik menghasilkan 638 artikel, 191 di antaranya berpotensi studi yang memadai tentang penggunaan metformin pada pasien dengan diabetes tipe 2. Setelah melihat abstrak simposium dan referensi artikel yang dipilih, 70 karya lainnya dipilih. Di antara 261 studi ini, 193 memenuhi kriteria inklusi untuk analisis. Studi lain yang tidak dipublikasikan (2001) diperoleh dari Evertine Abbink, MD. Tingkat kebetulan keputusan antara dua spesialis adalah 0,87 poin (interval kepercayaan 95% [CI] 0,76-0,98), yang sesuai dengan seringnya kebetulan opini, dan konsensus dicapai pada pekerjaan yang tersisa.

Di antara 194 studi yang dimasukkan dalam analisis, 126 adalah uji coba prospektif acak, 56 adalah studi kohort prospektif, dan 12 adalah studi kohort retrospektif. Sebanyak 56.692 orang diamati lebih dari 67.002 orang-tahun: 18.689 pasien (36.893 orang-tahun) pada kelompok metformin dan 38.003 pasien (30.109 manusia-tahun) pada kelompok non-metformin. Usia rata-rata ± standar deviasi pasien dalam kelompok metformin adalah 57,1 ± 8,9 tahun, 61% adalah laki-laki. Pada kelompok non-metformin, usia rata-rata ± standar deviasi adalah 57,2 ± 9,1 tahun, laki-laki menyumbang 61%. Durasi tes rata-rata adalah 2,1 tahun (fluktuasi 0,08-0,7 tahun). Ukuran sampel rata-rata dalam kelompok metformin adalah 55 orang (fluktuasi 6-683). Ukuran sampel rata-rata dalam kelompok nemetformin adalah 76 orang (fluktuasi 8-1362). Frekuensi "kejatuhan" adalah 9,3%.

Metformin diberikan dalam dosis harian 1 hingga 3 g, dosis dititrasi dalam pengaturan klinis. Terapi membandingkan termasuk plasebo, diet, insulin, glyburide, gliklazid, glipizide, glibenclamide, glimepiride, klorpropamid, tolbutamid, acarbose, nateglenid, repaglinida, miglitol, troglitazone, rosiglitazone maleat agar dan guar.

Tidak ada penelitian yang secara khusus dirancang untuk menilai kejadian asidosis laktat, tetapi efek atau kejadian buruk dijelaskan pada hampir setiap penelitian. Kami berusaha untuk menghubungi penulis studi, dan mereka yang menanggapi pertanyaan kami mengkonfirmasi bahwa tidak ada asidosis laktat yang fatal atau tidak fatal yang benar-benar terjadi dalam penelitian mereka. Penentuan asam bikarbonat dan asam laktat dalam serum dilakukan pada 96 studi terpilih (49%). Di antara studi perbandingan 26 mengevaluasi kandungan laktat pada pasien yang menerima metformin dan terapi komparatif.

Studi dikeluarkan dari analisis karena alasan berikut: 2 adalah retrospektif, 13 studi kohort prospektif tidak berisi informasi tentang ukuran sampel pasien atau durasi pengobatan, 39 studi banding prospektif berlangsung kurang dari 1 bulan, dan 13 makalah adalah analisis retrospektif atau ulasan.

Kualitas metodologis dari studi yang dimasukkan

Di antara karya-karya yang dianalisis, 3 menerima kategori A; 40 - kategori B; 55 - kategori C; 28 - kategori D; dan 68 adalah kategori E. Tingkat kebetulan keputusan antara kedua spesialis adalah 0,83 (95% CI, 0,75-0,91), yang sesuai dengan tingkat persetujuan yang tinggi.

Sintesis data kuantitatif

Kejadian asidosis laktat

Setelah menggabungkan data dari kohort dan studi banding prospektif (termasuk data yang tidak dipublikasikan dari EJ.Abbink, 2001), tidak ada kasus asidosis laktat terdeteksi dalam metformin (36.893 pasien terbang) atau non-metformin (30.109 pasien terbang) kelompok. Analisis statistik Poisson dengan 95% CI menunjukkan bahwa batas atas kemungkinan kejadian asidosis laktat yang sebenarnya pada kelompok metformin adalah 8,1 kasus per 100.000 pasien, dan pada kelompok nemetformin - 9,9 kasus per 100.000 pasien.

Di antara 182 studi prospektif, 80 (44%) memungkinkan inklusi pasien dengan gagal ginjal, dengan 16 233 pasien menggunakan metformin; 174 lainnya (96%) dari pekerjaan memungkinkan dimasukkannya 1 dari kontraindikasi di atas. Berdasarkan data yang tersedia, ditemukan bahwa 16% dari peserta dalam penelitian ini berusia di atas 65 tahun, dan mereka menyumbang sekitar 5.903 pasien yang menggunakan metformin.

Laktat darah

Dalam uji coba terkontrol secara acak, kandungan laktat darah awal, sebelum memulai terapi metformin, adalah 10,2 ± 2,3 mg / dl (1,1 ± 0,2 mmol / l). Tidak ada perbedaan dalam perubahan tingkat laktat dari awal antara terapi dengan metformin dan plasebo atau terapi lain (bukan biguanides); RVS untuk terapi dengan metformin adalah 11,2 ± 2,8 mg / dl (1,2 ± 0,3 mmol / l), tidak berbeda secara signifikan dari indikator yang sama untuk terapi komparatif (PBC 0,5 mg / dl [0,06 mmol / l]; 95% CI dari 0 hingga 1,2 mg / dl [dari 0 hingga 0,1 mmol / l]) dan lebih rendah dibandingkan dengan fenformin 6,8 mg / dl (0,8 mmol / l) (95% CI dari -7,9 hingga -5,9 mg / dl [-0,9 hingga -0,6 mmol / l]) (Gbr. 2). Rata-rata ± standar deviasi untuk tingkat laktat dengan asupan metformin, diukur sebelum dan setelah stimulasi dengan makanan atau olahraga, adalah 20,7 ± 15,3 mg / dl (2,3 ± 1,7 mmol / l) (Gbr. 3). Nilai ini tidak berbeda secara signifikan dari indikator yang sama ketika membandingkan kelompok metformin dengan kelompok nebiguanidov (PBC 0,8 mg / dL [0,1 mmol / l]; 95% CI dari -0,3 hingga 2,0 mg / dL [dari - 0,03 hingga 0,2 mmol / l]) atau kelompok fenformin (PBC -3,3 mg / dl [-0,4 mmol / l]; 95% CI dari -9,5 hingga 2,9 mg / dl [ dari -1.1 hingga 0,3 mmol / l]). Lima tes, di mana konsentrasi laktat juga diukur, tidak memberikan data yang cocok untuk analisis, tetapi kadar asam laktat dalam darah yang ditunjukkan di dalamnya berada dalam batas normal, baik dengan latar belakang penggunaan metformin maupun dengan latar belakang terapi perbandingan.

Tiga uji coba menilai tingkat laktat setelah stimulasi makanan atau olahraga menunjukkan heterogenitas yang nyata. Ketika menggunakan model efek acak, hasilnya tidak berbeda secara signifikan satu sama lain (PBC 0,4 mg / dl [0,04 mmol / l]; 95% CI dari -4,1 hingga 4,8 mg / dl (dari -0,4 hingga 0,5 mmol / l] Selain itu, beberapa heterogenitas hasil diamati dalam tiga studi mengevaluasi tingkat laktat rata-rata ketika membandingkan terapi dengan metformin dan non metformin. Ketika menggunakan model efek acak, perbedaan kehilangan signifikansi statistik (-5,8 mg / dl [-0,6 mmol / l]; 95% CI, -14,7 hingga 3,2 mg / dl [-1,6 hingga 0,4 mmol / l]).

Untuk studi klinis yang menentukan tingkat laktat dalam darah, konstruksi pola hamburan berbentuk corong dari besarnya efek tergantung pada SE diterapkan. Tanda-tanda kesalahan sistematis yang signifikan terkait dengan publikasi penelitian tidak diidentifikasi.

Untuk menilai risiko mengembangkan asidosis laktat dengan penggunaan metformin, ringkasan dari semua studi kohort komparatif dan observasional prospektif diketahui lebih dari 1 bulan dianalisis. Di antara 194 percobaan dengan 36.893 pasien selama bertahun-tahun penggunaan metformin, tidak ada satu pun kasus asidosis laktat yang terdeteksi. Ketika meninjau 56 makalah lain yang dikeluarkan dari analisis utama (berlangsung kurang dari 1 bulan), tidak ada satu pun kasus asidosis laktat yang terdeteksi. Dengan menggunakan analisis Poisson statistik, batas atas kemungkinan kejadian asidosis laktat yang sebenarnya dihitung; untuk terapi metformin, batas ini adalah 8,1 kasus per 100.000 pasien, dan untuk terapi non-metformin, 9,9 kasus per 100.000 pasien. Dalam penelitian yang mengevaluasi kandungan asam laktat dalam serum, tidak ada perbedaan yang signifikan antara metformin dan kelompok pembanding (plasebo atau nebiguanidami), dan tingkat laktat saat menggunakan metformin lebih rendah daripada saat meresepkan fenformin (PBC -6,8 mg / untuk [-0,75 mmol / l]; 95% CI -7,9 hingga -5,9 mg / dl [-0,86 hingga -0,65 mmol / l]).

Durasi rata-rata studi yang termasuk dalam ulasan ini adalah 2,1 tahun (berkisar dari 1 bulan hingga 10,7 tahun). Selain itu, karya yang dikecualikan dianalisis selama kurang dari 1 bulan untuk mengidentifikasi kasus-kasus asidosis laktat yang berkembang segera setelah dimulainya pengobatan, tetapi tidak ada kasus seperti itu juga terdeteksi.

Ulasan ini memiliki beberapa keterbatasan. Pertama-tama, semua data yang termasuk dalam analisis diperoleh dari karya-karya yang diterbitkan, sehingga hasilnya mungkin mengalami kesalahan sistematis. Diagram ukuran efek seperti saluran versus SE tidak mengkonfirmasi adanya kesalahan sistematis yang terkait dengan publikasi, karena tidak ada efek yang dianalisis ditemukan dalam karya yang dianalisis. Banyak tes komparatif yang digunakan dalam analisis kami disponsori oleh perusahaan farmasi yang memproduksi obat hipoglikemik selain metformin; dalam kasus seperti itu, kesalahan sistematis dapat berhubungan dengan publikasi efek samping yang terkait dengan metformin.

Kesulitan lain berkaitan dengan perhitungan frekuensi perkembangan fenomena langka seperti asidosis laktat. Untuk perhitungan seperti itu, jumlah pengamatan yang diperlukan harus minimal 36.000 pasien dari penerapan metformin. Terutama sulit untuk menilai risiko asidosis laktat dengan adanya kontraindikasi khas simultan, seperti gagal hati atau ginjal, karena jumlah pasti pasien yang berpartisipasi dengan kondisi ini tidak diketahui. Ada kemungkinan bahwa jumlah pasien tersebut akan sangat kecil untuk mengidentifikasi efek apa pun. Untuk alasan ini, tidak mungkin untuk menyimpulkan bahwa metformin aman di hadapan kondisi seperti itu pada pasien. Terlepas dari keterbatasan, kesimpulan paling penting dari pekerjaan ini adalah bahwa, sampai saat ini, studi banding atau penelitian prospektif prospektif belum menerima data yang mengkonfirmasi hipotesis tentang peningkatan risiko asidosis laktat ketika mengambil metformin dibandingkan dengan pilihan terapi penurun gula lainnya.

Telah terbukti bahwa terapi dengan metformin, tidak seperti insulin, obat sulfonilurea atau diet, mengurangi mortalitas kardiovaskular dan keseluruhan pada pasien obesitas dengan diabetes tipe 2. Kekhawatiran tentang risiko mengembangkan asidosis laktat telah menyebabkan pembentukan rekomendasi untuk tidak meresepkan metformin untuk pasien dengan penyakit kronis, yang dengan sendirinya dapat menyebabkan risiko asidosis laktat. Jika Anda mengikuti pedoman ini, jumlah pasien yang bisa menerima metformin berkurang sekitar setengahnya. Ditemukan bahwa dalam praktek klinis nyata, kontraindikasi standar ini telah lama diabaikan: dari 54 hingga 73% pasien yang menggunakan metformin memiliki setidaknya satu kontraindikasi terhadap terapi ini. Dalam satu studi cross-sectional, 19% pasien yang menggunakan metformin menderita insufisiensi ginjal secara bersamaan selama rawat inap.

Kemampuan metformin untuk menyebabkan asidosis laktat dikaitkan dengannya karena fakta bahwa terapi dengan biguanide yang serupa, fenformin, menyebabkan beberapa kasus asidosis laktat, setelah itu pada tahun 1977 fenformin ditarik dari pasar AS. Terlepas dari kesamaan kedua obat ini, struktur kimia fenformin secara signifikan berbeda dari struktur metformin. Tidak seperti metformin, fenformin dapat merusak fosforilasi oksidatif di hati, sehingga meningkatkan produksi asam laktat dalam proses anaerob. Metformin, sebaliknya, menghambat glukoneogenesis di hati, tanpa mengubah pertukaran atau oksidasi laktat. Selain tes yang dianalisis dalam makalah ini, beberapa penelitian lain juga mengkonfirmasi fakta bahwa terapi metformin tidak disertai dengan peningkatan laktat darah yang signifikan, bahkan dengan adanya penyakit ginjal atau usia tua.

Jadi, satu-satunya bukti bahwa pengobatan dengan metformin dikaitkan dengan pengembangan asidosis laktat, adalah laporan sekitar 330 kasus kondisi ini yang berkembang pada pasien yang menggunakan metformin. Asidosis laktat juga telah dijelaskan pada pasien diabetes yang tidak menerima metformin, biasanya dalam kondisi hipoperfusi jaringan yang ditandai atau hipoksia. Satu studi melaporkan kejadian asidosis laktat yang dikonfirmasi di Amerika Serikat, diperkirakan sebelum dimulainya metformin dan setelah penghapusan fenformin, sama dengan sekitar 10 kasus per 100.000 orang-tahun, yang setara dengan frekuensi asidosis laktat yang dikaitkan dengan metformin. Studi lain menganalisis semua kasus asidosis metabolik non-keton pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2, yang berkembang selama 609 rawat inap darurat di sebuah klinik universitas. Kejadian asidosis non-ketonik per 1.000 penerimaan ambulans adalah 29 kasus untuk terapi sulfonylurea, 32 untuk sulfonylurea plus metformin, 48 untuk terapi insulin, dan 0 untuk metformin. Semua kasus asidosis metabolik metabolik non-metabolik dikaitkan dengan penyakit akut parah yang dapat memicu perkembangan dan asidosis laktat. Para peneliti menyimpulkan bahwa dalam perkembangan asidosis laktat memainkan peran menentukan pelanggaran sistemik bersamaan, daripada jenis terapi tertentu. Untuk mendukung kesimpulan ini, hasil ulasan kami juga menunjukkan bahwa penggunaan metformin dikaitkan dengan peningkatan risiko asidosis laktat atau peningkatan laktat darah dibandingkan dengan pilihan terapi penurun gula lainnya, asalkan obat tersebut diberikan dalam uji klinis dan dengan mempertimbangkan kontraindikasi.

Kami berterima kasih kepada Christine Clar, MD, dan Bernd Richter, MD, atas bantuan mereka dalam bekerja dengan Cochrane Review, Rikke Greenwald untuk pengambilan data yang terkoordinasi dan Donald Miller atas bantuannya dalam bekerja dengan gambar.

Metformin Indeks Obat: SIOFOR (kelompok Berlin Chemie AG Menarini)

Asidosis laktat saat mengambil metformin?

Diabetes dan perawatannya

Halaman 1 dari 2 1, 2

Asidosis laktat saat mengambil metformin?

Segera saya telah minum Glyukofaz (metformin) selama dua tahun. Ada kengerian yang ditulis dalam efek samping tentang lacto-cytosis. Dan siapa yang tahu utasnya, bagaimana kelihatannya dalam kehidupan nyata?

Saya punya perbaikan. Dari kamar ke kamar memakai barang. Tanganku sakit. Tapi entah bagaimana sesuatu terasa sakit untuk waktu yang lama. dan kepanikan dimulai - bagaimana jika itu adalah laktoacytosis? Ia juga mengatakan bahwa otot harus sakit.

Hosspodi Ya, saya membaca deskripsi ini. Itu sebabnya saya bertanya siapa yang bisa tahu apa yang sebenarnya. Dari host metformin. Saya takut orang dengan SD1 tidak akan membantu di sini.

Soal sensasi di postingan pertama aja udah.

Saya mengerti dari deskripsi bahwa ini adalah kondisi akut? Dan selama dua bulan tangan saya sudah sakit. dan kaki. sedikit..

Sia-sia nama topik berubah, Fantik. panik dia panik.

Terima kasih, Fantik! Kenapa tidak tersenyum di pipi?

Saat kami bergerak, tangan dan kakiku terasa sakit. Saya mengerti mengapa Anda gugup. Sudahlah - Anda akan segera merasakannya. Otot dapat terluka dari apa yang Anda inginkan. Di sini, menurut saya tidak semua sindrom itu penting, tetapi agregat. Dan itu bukan fakta. Tidur nyenyak, teman saya!

Hormat kami, Galina

Terima kasih, Anna, tapi itu benar, aku panik sesuatu..

Halo hadirin sekalian
alarmis tiba!

1. Di mana lagi Anda dapat menemukan informasi tentang asidosis laktat (tautan di awal tidak berfungsi)?
2. Dokter menentukan risiko T2DM (endokrinologis), karena obesitas (87 kg dengan tinggi 160 cm), diresepkan Siofor 850. Kebetulan atau tidak - tetapi setelah 1-2 hari mengonsumsi sensasi itu menjijikkan - kelemahan, pucat, keringat sangat besar hidung, mengalir melalui leher, seluruh punggung basah) + kurang nafsu makan sepenuhnya. Sepanjang jalan (atau bersama-sama?), Saya masuk angin - Juli, panas, dan saya berkeringat. Bagaimana cara kerja agen pendingin, bersama dengan metformin,? Dalam anotasi terhadap obat dan analognya ditulis untuk memberi tahu dokter tentang awal penyakit paru-paru.
Tiga hari kemudian (saya minum 1 tablet Siophore 850 di pagi hari) —batuhnya, seperti batuk, keringat, pusing, dan kurang rasa - berlalu. Nafsu makan adalah, tetapi lebih kecil. Satu-satunya masalah adalah masalah kompatibilitas obat.

Saya bubar dengan dokter karena alat kontrasepsi mahal yang keras kepala menjejali saya dan berusaha mengarahkan saya ke prosedur yang sangat mahal, oleh karena itu tidak ada yang menelepon saya. Kepanikan (yang merupakan asidosis laktik yang sama) bergulung. Batuk tidak pergi, tapi aku takut diperlakukan dengan sesuatu yang klasik. Lingkaran setan - saya takut memburuk, membaik.

Pertanyaannya adalah - mengapa Anda perlu melapor ke dokter jika ada broncho-pulmonary dan pilek? Dan mungkinkah diobati dengan obat terapi konvensional (parasetamol yang sama? Pengumpulan dada dan obat-obatan konvensional lainnya?) Sambil mengonsumsi Siofor? Saya minum seminggu, batuk sepanjang minggu?

Jangan bertanya tentang hal yang tidak diketahui kepada saya saat SC dan metode pengukuran - saya tidak tahu bagaimana melakukannya dan belum membaca dan menguasai.

Asidosis laktat - faktor perkembangan dan aturan perawatannya

Berbicara tentang komplikasi berbahaya yang dapat ditimbulkan oleh diabetes mellitus, belum lagi asidosis laktat. Penyakit ini terjadi sangat jarang, probabilitas untuk mengatasinya dalam 20 tahun hidup dengan diabetes hanya 0,06%.

Penting untuk diketahui! Sebuah kebaruan yang direkomendasikan oleh ahli endokrin untuk Pemantauan Diabetes Permanen! Hanya butuh setiap hari. Baca lebih lanjut >>

Untuk setengah dari pasien yang "beruntung" jatuh ke dalam fraksi persentase ini, asidosis laktat adalah fatal. Tingkat kematian yang tinggi dijelaskan oleh perkembangan penyakit yang cepat dan tidak adanya gejala spesifik yang jelas pada tahap awal. Mengetahui apa yang dapat memicu asidosis laktat pada diabetes, bagaimana ia memanifestasikan dirinya, dan apa yang harus dilakukan jika Anda mencurigai kondisi patologis ini suatu hari dapat menyelamatkan Anda atau orang yang Anda cintai.

Asidosis laktat - apa itu?

Asidosis laktat adalah pelanggaran metabolisme glukosa, yang mengarah pada peningkatan keasaman darah, dan sebagai konsekuensinya, penghancuran pembuluh darah, patologi aktivitas saraf, perkembangan koma hiperlaktaktidemik.

Biasanya, glukosa yang dilepaskan ke dalam darah masuk ke dalam sel dan membelahnya menjadi air dan karbon dioksida. Ketika ini terjadi, pelepasan energi, yang menyediakan semua fungsi tubuh manusia. Dalam proses konversi dengan karbohidrat, lebih dari selusin reaksi kimia terjadi, masing-masing membutuhkan kondisi tertentu. Enzim kunci yang menyediakan proses ini mengaktifkan insulin. Jika, karena diabetes, itu tidak cukup, pemecahan glukosa dihambat pada tahap pembentukan piruvat, itu diubah menjadi jumlah besar menjadi laktat.

Pada orang sehat, tingkat laktat dalam darah kurang dari 1 mmol / l, kelebihannya digunakan oleh hati dan ginjal. Jika aliran asam laktat ke dalam darah melebihi kapasitas organ untuk dihilangkan, ada pergeseran keseimbangan asam-basa darah ke sisi asam, yang mengarah pada pengembangan asidosis laktat.

Ketika laktat dalam darah menumpuk lebih dari 4 mmol / l, peningkatan keasaman secara bertahap menjadi spasmodik. Situasi ini diperburuk oleh peningkatan resistensi insulin di lingkungan yang asam. Gangguan metabolisme protein dan lemak ditambahkan ke gangguan metabolisme karbohidrat, peningkatan kadar asam lemak dalam darah, produk metabolisme menumpuk, dan keracunan terjadi. Organisme tidak lagi mampu keluar dari lingkaran ini.

Bahkan dokter tidak selalu dapat menstabilkan kondisi ini, dan tanpa perawatan medis asidosis laktat yang parah selalu berakibat fatal.

Penyebab

Diabetes mellitus bukan satu-satunya penyebab asidosis laktat, dalam separuh kasus terjadi akibat penyakit serius lainnya.

Bahaya terbesar asidosis laktat pada diabetes terjadi jika penyakit ini dikombinasikan dengan faktor-faktor risiko di atas.

Metformin, salah satu obat yang sering diresepkan untuk diabetes tipe 2, dapat menyebabkan gangguan metabolisme glukosa. Paling sering, asidosis laktat berkembang dengan overdosis obat, reaksi individu atau akumulasi dalam tubuh karena gangguan fungsi hati atau fungsi ginjal.

Tanda asidosis laktat pada diabetes mellitus tipe 1 dan 2

Asidosis laktat biasanya terjadi dalam bentuk akut. Periode dari tanda-tanda pertama hingga perubahan yang tidak dapat diubah dalam tubuh membutuhkan waktu kurang dari sehari. Di antara manifestasi awal asidosis laktat, hanya satu yang spesifik - mialgia. Ini adalah nyeri otot yang disebabkan oleh akumulasi laktat. Kita masing-masing merasakan efek asam laktat saat melanjutkan olahraga setelah istirahat panjang. Sensasi ini normal, fisiologis. Perbedaan rasa sakit dengan asidosis laktat adalah bahwa tidak ada hubungan dengan beban otot.

Pastikan untuk membaca: >> Asidosis metabolik - mengapa Anda harus takut terhadapnya?

Gejala sisa asidosis laktat dapat dengan mudah dikaitkan dengan manifestasi penyakit lain.

Dapat diamati:

Apakah Anda menderita tekanan darah tinggi? Tahukah Anda bahwa hipertensi menyebabkan serangan jantung dan stroke? Normalisasikan tekanan Anda dengan. Baca pendapat dan umpan balik tentang metode di sini >>

• nyeri dada;
• nafas pendek;
• pernapasan cepat;
• bibir, jari kaki atau tangan biru;
• perasaan kenyang di perut;
• gangguan usus;
• muntah;
• apatis;
• gangguan tidur.

Ketika tingkat laktat meningkat, tanda-tanda muncul yang hanya merupakan karakteristik gangguan keasaman:

1. Upaya oleh tubuh untuk meningkatkan pasokan oksigen ke jaringan menyebabkan munculnya pernapasan yang bising dan dalam.
2. Karena gagal jantung, tekanan turun dan aritmia terjadi.
3. Akumulasi laktat yang berlebihan memicu kram otot.
4. Nutrisi otak yang tidak memadai menyebabkan pergantian rangsangan dengan kelesuan, delusi dan kelumpuhan parsial otot individu dapat terjadi.
5. Pembentukan gumpalan darah, paling sering di tungkai.

Jika asidosis laktat tidak dapat dihentikan pada tahap ini, pasien dengan diabetes mengalami koma.

Prinsip pengobatan penyakit

Ketika seorang penderita diabetes dirawat dengan dugaan asidosis laktat ke institusi medis, ia diberikan serangkaian tes:

1. Laktat dalam darah. Diagnosis dibuat jika levelnya di atas 2,2 mol / l.
2. Bikarbonat darah. Nilai di bawah 22 mmol / l mengkonfirmasi asidosis laktat.
3. Aseton dalam urin ditentukan untuk membedakan peningkatan keasaman karena kesalahan asam laktat dari ketoasidosis.
4. Kreatinin darah memungkinkan diferensiasi asidosis uremik.

Tujuan utama dari perawatan adalah normalisasi keasaman darah dan penghapusan kelaparan oksigen.

Bagaimana metformin pada tubuh manusia? Efek samping dan kontraindikasi

Bahan ini menjelaskan mekanisme aksi metformin, obat hipoglikemik oral populer yang diresepkan untuk pengobatan diabetes tipe 2, serta orang yang kelebihan berat badan dan obesitas. Metformin mencegah perkembangan penyakit kardiovaskular dan komplikasi diabetes mellitus, membantu tubuh meningkatkan sensitivitas insulin.

Meskipun populer, efek metformin pada tubuh manusia tidak sepenuhnya dipahami. Metformin juga disebut "buku terlaris, bukan membaca sampai akhir." Berbagai penelitian sedang dilakukan secara aktif hingga hari ini, dan para ilmuwan sedang menemukan aspek baru dari obat ini, mengungkapkan sifat menguntungkan dan efek samping tambahan.

Diketahui bahwa Organisasi Kesehatan Dunia mengakui metformin sebagai salah satu obat yang paling efektif dan aman yang digunakan dalam sistem perawatan kesehatan.

Di sisi lain, meskipun Metformin ditemukan kembali pada tahun 1922, baru pada tahun 1995 digunakan di Amerika Serikat. Dan di Jerman, metformin masih bukan obat resep dan dokter Jerman tidak meresepkannya.

Mekanisme kerja metformin

Metformin mengaktifkan sekresi enzim hati AMP-activated protein kinase (AMPK), yang bertanggung jawab untuk metabolisme glukosa dan lemak. Aktivasi AMPA diperlukan untuk efek penghambatan metformin pada glukoneogenesis di hati.

Selain menekan proses glukoneogenesis di hati, metformin meningkatkan sensitivitas jaringan terhadap insulin, meningkatkan penyerapan glukosa perifer, meningkatkan oksidasi asam lemak, sekaligus mengurangi penyerapan glukosa dari saluran pencernaan.

Lebih sederhana, setelah makanan tinggi karbohidrat masuk ke dalam tubuh, insulin pankreas mulai dikeluarkan untuk menjaga kadar gula darah dalam kisaran normal. Karbohidrat yang terkandung dalam makanan dicerna dalam usus dan diubah menjadi glukosa, yang memasuki aliran darah. Dengan insulin, itu dikirim ke sel dan menjadi tersedia untuk energi.

Hati dan otot memiliki kemampuan untuk menyimpan kelebihan glukosa, dan juga mudah untuk melepaskannya ke dalam aliran darah jika perlu (misalnya, selama hipoglikemia, selama aktivitas fisik). Selain itu, hati dapat menyimpan glukosa dari nutrisi lain, misalnya, dari lemak dan asam amino (bahan penyusun protein).

Efek paling penting dari metformin adalah penghambatan (penindasan) produksi glukosa oleh hati, yang merupakan karakteristik diabetes tipe 2.

Efek lain dari obat ini dinyatakan dalam menunda penyerapan glukosa dalam usus, yang memungkinkan untuk mendapatkan kadar glukosa yang lebih rendah dalam darah setelah makan (kadar gula darah postprandial), serta untuk meningkatkan sensitivitas sel terhadap insulin (sel target mulai merespon lebih cepat terhadap insulin diekskresikan oleh pengambilan glukosa).

Pernyataan Dr. R. Bernstein tentang metformin: “Menggunakan metformin memiliki beberapa sifat positif tambahan - metformin mengurangi insiden kanker dan menekan hormon ghrelin, sehingga mengurangi kecenderungan makan berlebihan. Namun, dalam pengalaman saya, tidak semua analog metformin sama efektifnya. Saya selalu meresepkan Glucophage, meskipun itu agak lebih mahal daripada rekan-rekannya ”(Diabetes Soluton, edisi 4. Halaman 249).

Seberapa cepat metformin bekerja?

Setelah pemberian oral, tablet Metformin diserap dalam saluran pencernaan. Tindakan zat aktif dimulai 2,5 jam setelah konsumsi dan setelah 9-12 jam diekskresikan oleh ginjal. Metformin dapat menumpuk di hati, ginjal, dan jaringan otot.

Dosis

Pada awal terapi, metformin biasanya diresepkan dua hingga tiga kali sehari sebelum atau sesudah makan 500-850 mg. Setelah 10-15 hari, efektivitas aksinya pada kadar gula darah dinilai dan, jika perlu, dosis obat ditingkatkan di bawah pengawasan dokter. Dosis metformin dapat ditingkatkan menjadi 3000 mg. per hari, dibagi menjadi 3 dosis setara.

Jika kadar gula darah tidak turun menjadi normal, maka pertanyaan tentang penunjukan terapi kombinasi dipertimbangkan. Produk kombinasi metformin tersedia di pasar Rusia dan Ukraina dan meliputi: Pioglitazon, Vildagliptin, Sitagliptin, Saksagliptin, dan Glibenclamide. Mungkin juga penunjukan pengobatan insulin gabungan.

Metformin kerja panjang dan analognya

Untuk menghilangkan gangguan pencernaan dan meningkatkan kualitas hidup pasien, di Perancis, metformin dikembangkan untuk tindakan yang berkepanjangan. Glyukofazh Long - obat dengan penyerapan zat aktif yang lambat, yang dapat dikonsumsi hanya 1 kali sehari. Prosedur ini mencegah terjadinya konsentrasi puncak metformin dalam darah, memiliki efek menguntungkan pada tolerabilitas metformin dan mengurangi terjadinya masalah dengan pencernaan.

Penyerapan metformin yang berkepanjangan terjadi di saluran pencernaan bagian atas. Para ilmuwan telah mengembangkan sistem difusi gel GelShield ("gel di dalam gel"), yang membantu metformin secara bertahap dan merata dilepaskan dari bentuk tablet.

Analog Metformin

Obat aslinya adalah Glyukofazh Prancis. Ada banyak analog (generik) metformin. Ini termasuk obat Rusia Gliformin, Novoformin, Formetin dan Metformin-Richter, Metfohamma dan Siofor Jerman, pliva Formin Kroasia, Bagomet Argentina, Metformin-Teva Israel, Metformin-Teva Slovakia, Metformin Zentiva Slovakia.

Analog metformin aksi panjang dan biayanya

Efek samping dari metformin

• Cukup sering (dalam lebih dari 10% kasus) masalah dengan saluran pencernaan (muntah, mual, diare, kembung, sakit perut) terjadi. Dalam kasus seperti itu, metformin harus dikonsumsi bersamaan dengan makan untuk mengurangi iritasi saluran pencernaan. Pada gangguan pencernaan akut, metformin harus dihentikan.
• Penurunan gula darah yang kuat (hipoglikemia) dapat terjadi setelah asupan alkohol berlebihan selama terapi dengan metformin (alkohol itu sendiri menurunkan kadar gula darah).
• Kekurangan vitamin B12 diamati pada sekitar 5% dari semua orang yang menggunakan metformin, yaitu sekitar dua kali lebih tinggi dari normal. Risiko kekurangan vitamin B12 meningkat dengan penggunaan obat yang berkepanjangan - pada 30% pasien yang menggunakan Metformin selama 10-12 tahun, ada beberapa tingkat kekurangan vitamin ini. Karena itu, asupan tambahan vitamin B12 direkomendasikan.
• Berubah dalam rasa.
• Dengan penggunaan jangka panjang, serta ketika mengambil obat, bersama dengan dosis besar alkohol, mungkin ada tingkat asam laktat yang tinggi dalam darah (asidosis laktat).

Asidosis laktat dan metformin

Asidosis laktat (laktisidemia, koma laktat, asidosis laktat, asidosis laktat) adalah penyakit yang jarang tetapi sangat berbahaya, seringkali berakibat fatal. Tubuh diasamkan dengan asam laktat, mekanisme pemanfaatan laktat oleh hati dan otot diblokir. Setengah dari kasus asidosis laktik parah terjadi pada pasien dengan diabetes tipe 2.

Risiko asidosis laktat meningkat dengan kombinasi asupan metformin dengan alkohol dalam jumlah besar. Itu sebabnya mengambil metformin dikontraindikasikan pada pasien dengan alkoholisme.

Pasien yang menggunakan metformin atau analognya diperbolehkan minum alkohol dalam jumlah sedang dengan makanan yang mengandung karbohidrat jarang.

Pada risiko mengembangkan asidosis laktat adalah pasien dengan gangguan fungsi hati dan ginjal. Ada juga risiko untuk penyakit di mana ada hipoksia jaringan (gagal jantung, emboli paru, serangan jantung, keadaan syok).

Kontraindikasi

Metformin dikontraindikasikan dalam kasus-kasus berikut:

• Dengan defisiensi insulin absolut - dengan diabetes mellitus tipe 1, ketoasidosis diabetikum atau koma diabetik, metformin benar-benar tidak dapat diterima (dikontraindikasikan).
• Pada penyakit ginjal yang parah (nefritis akut, nefrosklerosis) dan gagal ginjal.
• Ketika gagal hati.
• Ketika kecanduan alkohol, karena Alkohol memicu pengasaman tubuh dengan asam laktat, sehingga ada risiko asidosis laktat.
• Dengan gagal jantung yang tidak stabil, infark miokard, jantung (syok kardiogenik).
• Dengan infeksi parah pada tubuh.
• Jika Anda mencurigai adanya emfisema pada pasien meningkatkan risiko asidosis laktat.
• Sebelum operasi, di mana anestesi atau anestesi direncanakan, sebelum pemeriksaan medis dengan injeksi agen kontras intravaskular melalui darah, metformin harus dihentikan 24-48 jam sebelum dimulainya pengobatan karena risiko mengembangkan asidosis darah.

Bagaimana metformin mempengaruhi hati dan ginjal?

Metformin dapat memiliki efek samping pada hati dan ginjal, sehingga dilarang untuk mengambilnya pada pasien dengan penyakit kronis (dengan gagal ginjal kronis, hepatitis, sirosis, dll.).

Metformin harus dihindari pada pasien dengan sirosis hati aksi obat terjadi langsung di hati dan dapat menyebabkan perubahan di dalamnya atau menyebabkan hipoglikemia berat, menghalangi sintesis glukoneogenesis. Mungkin pembentukan obesitas hati.

Namun, dalam beberapa kasus, metformin memiliki efek positif pada penyakit hati, sehingga kondisi hati saat mengambil obat ini harus dimonitor dengan hati-hati.

Pada hepatitis kronis, metformin harus ditinggalkan penyakit hati dapat memburuk. Dalam hal ini, disarankan untuk menggunakan terapi insulin, karena insulin masuk langsung ke dalam darah, melewati hati, atau meresepkan pengobatan dengan sulfonilurea.

Tidak ada efek samping metformin pada hati yang sehat.

Anda dapat membaca lebih lanjut di situs web kami tentang penggunaan metformin untuk penyakit ginjal.

Bagaimana tindakan metformin pada wanita hamil dengan diabetes gestasional?

Pengangkatan metformin untuk wanita hamil bukan merupakan kontraindikasi absolut, diabetes gestasional tanpa kompensasi jauh lebih berbahaya bagi anak. Namun, insulin lebih sering diresepkan untuk pengobatan diabetes gestasional. Hal ini dijelaskan oleh hasil penelitian yang kontroversial tentang efek metformin pada pasien hamil.

Salah satu penelitian yang dilakukan di Amerika Serikat menunjukkan bahwa metformin aman selama kehamilan. Wanita dengan diabetes gestasional yang menggunakan Metformin memiliki kenaikan berat badan lebih rendah selama kehamilan dibandingkan pasien insulin. Anak-anak yang lahir dari wanita yang menerima metformin memiliki peningkatan lemak visceral yang lebih kecil, yang membuat mereka kurang rentan terhadap resistensi insulin di masa kehidupan selanjutnya.

Dalam percobaan hewan, tidak ada efek buruk dari metformin pada perkembangan janin janin yang diamati.

Meskipun demikian, di beberapa negara, metformin tidak dianjurkan untuk wanita hamil. Sebagai contoh, di Jerman, resep obat ini selama kehamilan dan diabetes gestasional secara resmi dilarang, dan pasien yang ingin meminumnya mengambil semua risiko dan membayar sendiri. Menurut dokter Jerman, metformin dapat memiliki efek berbahaya pada janin dan membentuk kecenderungannya terhadap resistensi insulin.

Ketika laktasi harus meninggalkan metformin, karena dia masuk ke ASI. Menyusui dengan metformin harus dihentikan.

Bagaimana metformin pada ovarium?

Metformin paling umum digunakan untuk mengobati diabetes tipe 2, tetapi juga diresepkan untuk sindrom ovarium polikistik (PCOS) karena keterkaitan antara penyakit-penyakit ini, karena sindrom ovarium polikistik sering dikaitkan dengan resistensi insulin.

Studi klinis selesai pada 2006-2007 menyimpulkan bahwa kemanjuran metformin pada penyakit ovarium polikistik tidak lebih baik daripada plasebo, dan bahwa metformin dalam kombinasi dengan clomiphene tidak lebih baik daripada hanya menerima clomiphene.

Di Inggris, meresepkan metformin sebagai pengobatan lini pertama untuk sindrom ovarium polikistik tidak dianjurkan. Sebagai rekomendasi, clomiphene diindikasikan dan kebutuhan untuk perubahan gaya hidup ditekankan, terlepas dari terapi obat.

Metformin untuk infertilitas wanita

Sejumlah studi klinis telah menunjukkan efektivitas metformin dalam infertilitas, bersama dengan clomiphene. Metformin harus digunakan sebagai obat lini kedua jika pengobatan dengan clomiphene terbukti tidak efektif.

Studi lain merekomendasikan bahwa Metformin diresepkan tanpa syarat sebagai pilihan pengobatan utama, karena ia memiliki efek positif tidak hanya pada anovulasi, tetapi juga pada resistensi insulin, hirsutisme dan obesitas, yang sering diamati pada PCOS.

Prediabet dan metformin

Metformin dapat diberikan pada pra-diabetes (orang-orang yang berisiko terkena diabetes tipe 2), yang mengurangi kemungkinan mereka terkena penyakit ini, walaupun olah raga yang intens dan diet yang dibatasi karbohidrat jauh lebih disukai untuk tujuan ini.

Di Amerika Serikat, sebuah penelitian dilakukan, yang menurutnya satu kelompok subjek diberikan metformin, sementara yang lain masuk untuk olahraga dan mengikuti diet. Akibatnya, pada kelompok gaya hidup sehat, kejadian diabetes 31% lebih rendah dibandingkan pradiabetik yang menggunakan metformin.

Berikut adalah apa yang mereka tulis tentang prediabet dan metformin dalam satu ulasan ilmiah yang dipublikasikan di PubMed, database publikasi medis dan biologi berbahasa Inggris (PMC4498279):

"Orang dengan kadar gula darah tinggi yang tidak menderita diabetes berisiko terkena diabetes tipe 2, yang disebut" prediabetes. "Istilah prediabetes biasanya berlaku untuk batas glukosa plasma puasa (gangguan glukosa puasa) dan / atau glukosa plasma, diberikan 2 jam setelah tes toleransi glukosa oral dengan 75 g gula (toleransi glukosa terganggu). Di AS, bahkan tingkat batas atas dari hemoglobin terglikasi (HbA1c) mulai dianggap sebagai pra-diabetes.
Orang dengan pra-diabetes memiliki peningkatan risiko kerusakan mikrovaskular dan pengembangan komplikasi makrovaskular, mirip dengan komplikasi jangka panjang diabetes. Menangguhkan atau membalikkan perkembangan penurunan sensitivitas insulin dan gangguan fungsi sel β adalah kunci untuk mencapai pencegahan diabetes tipe 2.

Banyak langkah yang ditujukan untuk menurunkan berat badan telah dikembangkan: pengobatan farmakologis (metformin, tiazolidinediones, acarbose, suntikan insulin basal dan obat penurun berat badan), serta operasi bariatrik. Langkah-langkah ini bertujuan mengurangi risiko diabetes tipe 2 pada orang dengan pra-diabetes, meskipun hasil positif tidak selalu tercapai.

Metformin meningkatkan aksi insulin dalam hati dan otot rangka, dan efektivitasnya dalam menunda atau mencegah timbulnya diabetes telah terbukti dalam berbagai penelitian acak besar yang terencana,

termasuk program pencegahan diabetes. Dekade penggunaan klinis telah menunjukkan bahwa metformin pada umumnya ditoleransi dengan baik dan aman. "

Bisakah saya mengonsumsi Metformin untuk menurunkan berat badan? Hasil penelitian

Menurut penelitian, metformin dapat membantu beberapa orang menurunkan berat badan. Namun, masih belum jelas bagaimana metformin menyebabkan penurunan berat badan.

Satu teori adalah bahwa metformin mengurangi nafsu makan, itulah sebabnya penurunan berat badan terjadi. Terlepas dari kenyataan bahwa Metformin membantu menurunkan berat badan, obat ini tidak secara langsung dimaksudkan untuk tujuan ini.

Menurut sebuah studi jangka panjang acak (lihat: PubMed, PMCID: PMC3308305), penurunan berat badan karena menggunakan metformin cenderung terjadi secara bertahap, selama satu hingga dua tahun. Jumlah kilogram yang dijatuhkan juga bervariasi di antara orang-orang yang berbeda dan dikaitkan dengan banyak faktor lain - konstitusi tubuh, jumlah kalori yang dikonsumsi setiap hari, dan gaya hidup. Menurut penelitian, subjek rata-rata kehilangan 1,8 hingga 3,1 kg setelah dua tahun atau lebih menggunakan metformin. Jika Anda membandingkan dengan metode lain untuk menurunkan berat badan (diet rendah karbohidrat, aktivitas fisik tinggi, kelaparan), maka ini lebih dari hasil yang sederhana.

Pengobatan tanpa pikiran tanpa memperhatikan aspek lain dari gaya hidup sehat tidak menyebabkan penurunan berat badan. Orang yang mengikuti diet sehat dan berolahraga dengan mengonsumsi metformin cenderung menurunkan berat badan lebih banyak. Ini disebabkan oleh kenyataan bahwa metformin meningkatkan laju pembakaran kalori selama berolahraga. Jika Anda tidak berolahraga, maka Anda mungkin tidak akan mendapatkan keuntungan ini.

Selain itu, penurunan berat badan akan terus berlanjut selama Anda minum obat. Ini berarti bahwa jika Anda berhenti minum metformin, ada banyak peluang untuk kembali ke berat semula. Dan bahkan ketika Anda masih menggunakan obat, Anda dapat perlahan-lahan mulai menambah berat badan. Dengan kata lain, metformin bukanlah "pil ajaib" untuk menurunkan berat badan, bertentangan dengan harapan sebagian orang. Baca lebih lanjut tentang ini dalam materi kami: Penerapan metformin untuk menurunkan berat badan: ulasan, penelitian, instruksi

Apakah metformin diresepkan untuk anak-anak?

Penerimaan metformin oleh anak-anak dan remaja yang lebih tua dari sepuluh tahun diperbolehkan - ini telah diverifikasi oleh berbagai studi klinis. Mereka tidak mengungkapkan efek samping spesifik apa pun yang terkait dengan perkembangan anak, tetapi perawatan harus dilakukan di bawah pengawasan dokter.

Kesimpulan

• Metformin mengurangi produksi glukosa di hati (glukoneogenesis) dan meningkatkan sensitivitas jaringan tubuh terhadap insulin.
• Terlepas dari daya jual obat yang tinggi di dunia, mekanisme kerjanya tidak sepenuhnya dipahami, dan banyak penelitian saling bertentangan.
• Penerimaan metformin pada lebih dari 10% kasus menyebabkan masalah usus. Untuk mengatasi masalah ini, metformin kerja panjang dikembangkan (aslinya adalah Long Glucophage), yang memperlambat penyerapan zat aktif dan membuatnya lebih lembut di perut.
• Metformin tidak boleh dikonsumsi untuk penyakit hati yang parah (hepatitis kronis, sirosis) dan ginjal (gagal ginjal kronis, nefritis akut).
• Dalam kombinasi dengan alkohol, metformin dapat menyebabkan asidosis laktat penyakit yang mematikan, sehingga sangat dilarang bagi pecandu alkohol untuk meminumnya ketika minum alkohol dalam jumlah besar.
• Pemberian metformin jangka panjang menyebabkan kekurangan vitamin B12, jadi disarankan untuk mengonsumsi suplemen vitamin ini sebagai tambahan.
• Pemberian metformin tidak dianjurkan selama kehamilan dan diabetes gestasional, juga selama menyusui menembus susu.
• Metformin bukan "pil ajaib" untuk menurunkan berat badan. Kehilangan berat badan lebih baik dengan diet sehat (termasuk pembatasan karbohidrat), bersama dengan aktivitas fisik.

Sumber:

1. Petunina N.A., Kuzina I.A. Analog dari aksi berkepanjangan metformin // dokter yang hadir. 2012. №3.
2. Apakah metformin menyebabkan asidosis laktat? / Cochrane Systematic Review: Fundamentals // Berita Medis dan Farmasi. 2011. №11-12.
3. Keamanan jangka panjang, tolerabilitas dan penurunan berat badan terkait dengan penggunaan metformin dalam pencegahan diabetes mellitus (studi) / Keselamatan Jangka Panjang, Tolerabilitas, dan Perawatan Diabetes. 2012 Apr; 35 (4): 731-737. PMCID: PMC3308305.

Apa itu asidosis laktat - penyebab dan gejala penyakit, diagnosis, metode perawatan, dan pencegahan

Asidosis laktat adalah komplikasi berbahaya yang disebabkan oleh akumulasi asam laktat di otot rangka, kulit dan otak, serta perkembangan asidosis metabolik. Asidosis laktat memicu perkembangan koma hiper-laktasidemik, oleh karena itu penyakit ini relevan di antara pasien dengan diabetes mellitus, yang harus mengetahui penyebab kondisi patologis.

Bagaimana asidosis laktat berkembang

Komplikasi akut di mana laktat dengan cepat dilepaskan ke dalam darah adalah asidosis laktat. Asidosis laktat pada diabetes mellitus tipe 2 dapat terjadi setelah menggunakan obat penurun glukosa. Reaksi yang merugikan ini melekat dalam obat-obatan dari varietas biguanide (Metformin, Bagomet, Siofor, Glucophage, Avandamet). Negara dibagi menjadi dua jenis:

1. Asidosis laktat tipe A - hipoksia jaringan. Tubuh menderita kekurangan oksigen pada penyakit kritis: sepsis, syok septik, tahap akut penyakit hati, atau setelah aktivitas fisik yang berat.
2. Asidosis laktat tipe B tidak berhubungan dengan hipoksia jaringan tubuh. Terjadi dengan pengobatan obat-obatan tertentu terhadap diabetes dan infeksi HIV. Asidosis laktat tipe ini sering dimanifestasikan dengan latar belakang kecanduan alkohol atau penyakit hati kronis.

Alasan

Asidosis laktat terbentuk karena kegagalan dalam proses metabolisme tubuh. Kondisi patologis terjadi ketika:

• Diabetes tipe 2.
• Overdosis obat Metformin (penumpukan obat dalam tubuh terjadi karena gangguan ginjal).
• Kelaparan oksigen (hipoksia) otot setelah aktivitas fisik yang melelahkan. Keadaan tubuh ini bersifat sementara dan berlalu dengan sendirinya setelah istirahat.
• Adanya tumor dalam tubuh (ganas atau jinak).
• Syok kardiogenik atau hipovolemik.
• Kekurangan tiamin (Vit B1).
• Kanker darah (leukemia).
• Cedera bersamaan yang parah.
• Sepsis.
• Penyakit menular dan inflamasi berbagai etiologi.
• Kehadiran alkoholisme;
• Pendarahan berlebihan.
• Kemarahan luka pada tubuh penderita diabetes.
• Infark miokard akut.
• Kegagalan pernapasan.
• Gagal ginjal.
• Penyakit hati kronis.
• Terapi antiretroviral untuk infeksi HIV. Kelompok obat ini memberi beban besar pada tubuh, sehingga sangat sulit untuk mempertahankan kadar asam laktat normal dalam darah.

Tanda-tanda asidosis laktat

Asidosis laktat terbentuk dengan kecepatan kilat, hanya dalam beberapa jam. Tanda-tanda pertama asidosis laktat meliputi:

• keadaan apatis;
• rasa sakit di belakang tulang dada dan otot rangka;
• disorientasi dalam ruang;
• selaput lendir dan kulit kering;
• menguningnya mata atau kulit;
• penampilan pernapasan cepat;
• penampilan mengantuk dan susah tidur.

Asidosis laktat berat pada pasien memanifestasikan insufisiensi kardiovaskular. Pelanggaran semacam itu memicu perubahan kontraktilitas miokard (jumlah kontraksi jantung meningkat). Lebih lanjut, kondisi umum tubuh manusia memburuk, rasa sakit di perut, mual, muntah, diare, dan kurang nafsu makan. Kemudian ditambahkan gejala neurologis asidosis laktat:

• areflexia (satu atau lebih refleks tidak ada);
• hyperkeneses (gerakan tak sadar patologis dari satu atau sekelompok otot);
• paresis (paralisis tidak lengkap).

Sebelum timbulnya koma hiperlaktaktidemik, gejala asidosis metabolik muncul: pasien tampak bernafas dalam dan berisik (suara-suara jelas terdengar dari kejauhan), dengan bantuan yang tubuh mencoba untuk mengeluarkan asam laktat berlebih dari tubuh, sindrom koagulasi intravaskular diseminata muncul (koagulasi intravaskular diseminata muncul (koagulasi intravaskular). Lebih lanjut, gejala keruntuhan muncul: oliguria pertama kali berkembang (penurunan jumlah urin), dan kemudian anuria (tidak ada buang air kecil). Sering ditandai manifestasi nekrosis hemoragik pada tungkai.