Janumet

• Hipoglikemia

Obat Yanumet efektif dalam memerangi kadar gula darah tinggi. Karena tindakan pengarahan yang kompleks, yang dicapai melalui kombinasi zat, obat ini sangat diperlukan dalam perawatan pasien dengan diagnosis diabetes tipe 2. Kombinasi metformin dan sitagliptin menjadikan obat ini sangat efektif dalam hal menurunkan konsentrasi gula dalam darah pasien. Di bawah ini adalah informasi yang memungkinkan Anda untuk menilai tidak hanya kualitas dan aturan umum untuk penggunaan obat ini, tetapi juga biaya dan efek sampingnya. Selain itu, di akhir artikel Anda dapat membaca ulasan pasien yang menggunakan Yanumet.

Aplikasi

Obat ini digunakan pada diabetes mellitus tipe II (memungkinkan Anda untuk mengontrol glikemia), paling efektif dalam hubungannya dengan diet yang dipilih secara khusus dan aktivitas fisik yang diarahkan. Yanumet juga diresepkan dalam sejumlah kasus ketika pengobatan dengan metformin dan sitagliptin tidak memungkinkan, dan obat ini menggabungkan kedua zat ini, mengkompensasi kekurangan keduanya. Juga, pengobatan Yanumet dilakukan dalam kombinasi dengan obat-obatan yang mengandung zat-zat yang turunannya adalah sulfonylurea (tiga dalam satu). Juga ditunjukkan penggunaan agonis dan insulin PPAR.

Bentuk rilis

Yanumet adalah pil dalam lapisan film, yang masing-masing mengandung 50 mg sitagliptin, serta 500, 800 dan 1000 mg metformin, karenanya pembagian obat sesuai dengan tingkat konsentrasi metformin dalam sediaan. Pasar farmakologis menawarkan bentuk pelepasan obat berikut:

• Tablet Janumet 500 mg + 50 mg;
• Tablet Yanumet 800 mg + 50 mg;
• Tablet Janumet 1000 mg + 50 mg.

Satu kotak dapat berisi dari satu hingga tujuh lepuh. Paket dengan empat lecet sangat diminati. Setiap blister berisi 14 tablet. Simpan obat ini bisa tidak lebih dari dua tahun.

Instruksi untuk digunakan

Sebaiknya tidak dikonsumsi oleh wanita hamil dan menyusui. Dalam hal apapun jangan berikan anak-anak! Tablet tidak boleh dikonsumsi sampai usia 18 tahun. Hal ini diperlukan dengan perhatian khusus untuk menunjuk pasien usia lanjut. Dianjurkan untuk mengkonsumsi 2 kali sehari, 2 tablet. Simpan di tempat gelap yang kering tidak lebih dari dua tahun.

Juga, jangan mengonsumsi obat-obatan, yang efeknya meniadakan efek positif Yanumet. Karena kandungan sitagliptin yang tinggi, tidak dianjurkan untuk dikonsumsi bersama dengan agen lain yang mengandung sitagliptin. 2 tablet Janumet mencakup dosis konvensional (100 mg per hari).

Petunjuk penggunaan Yanumeta mengandung banyak efek samping dan kontraindikasi.

Kontraindikasi

Tidak diinginkan menggunakan Janumet dengan adanya faktor-faktor berikut:

• intoleransi terhadap salah satu komponen yang membentuk obat (povidone, metformin, fosfat monohidrat, sitagliptin, fumarate dan sodium lauryl sulfate);
• diagnosis diabetes tipe 1;
• fase parah berbagai penyakit ginjal, serta kondisi akut selama penularan infeksi atau syok (dehidrasi), yang secara langsung mempengaruhi fungsi ginjal;
• alkoholisme atau keracunan alkohol parah;
• periode kehamilan (waktu kehamilan dan periode menyusui);
  pemeriksaan radiologis (segera setelah seminggu dan setelah prosedur dilakukan);
• adanya penyakit, terutama yang berhubungan dengan sistem kardiovaskular, yang menyebabkan kekurangan oksigen pada jaringan.

Perhatian khusus ketika mengambil Yanumeta harus dibayarkan kepada orang tua. Memang, seiring waktu, efisiensi fungsi ginjal menurun, dan mereka adalah filter tubuh manusia. Seiring bertambahnya usia, sistem ekskresi gagal, dan karenanya menjadi lebih sulit untuk menghilangkan zat dan komponen yang tidak diinginkan dari tubuh. Ketika meresepkan Yanumet untuk orang yang lebih tua, spesialis harus hati-hati memilih dosis obat, serta untuk memantau kondisi pasien.

Dosis

Dalam komposisinya, Yanumet mengandung sitagliptin (50 mg), dalam hubungan ini, ketika meresepkannya, seseorang harus memperhitungkan fakta bahwa laju harian yang diizinkan dari sitagliptin tidak lebih dari 100 mg. Dosis obat ditentukan oleh dokter sesuai dengan derajat penyakit, toleransi, serta kondisi dan kemampuan pasien, yaitu, setiap kasus adalah individu.

Tetapi ada juga indikasi standar untuk penggunaan Yanumet: dua kali sehari dengan makan. Seiring waktu, dosis yang diresepkan awalnya dapat meningkat, yang dikaitkan dengan penghapusan efek samping yang tidak diinginkan dari saluran pencernaan. Tingkat awal tablet dikompilasi sesuai dengan derajat diabetes tipe kedua dan dilakukan oleh terapi spesialis.

Efek samping

Yanumet, seperti obat kuat lainnya, memiliki sejumlah efek yang tidak diinginkan yang dapat terjadi pada pasien seiring waktu atau hampir segera setelah meminumnya. Obat yang paling signifikan mempengaruhi saluran pencernaan, berkontribusi pada penurunan berat badan secara bertahap (hingga anoreksia), serta sistem kardiovaskular. Mungkin pelanggaran irama metabolisme yang biasa, di samping itu, mengungkapkan reaksi alergi utama kulit - berbagai ruam dan gatal-gatal.

Berikut ini adalah efek samping yang mungkin disebabkan oleh penggunaan obat ini:

• sakit parah berulang di kepala atau migrain persisten, tetapi lebih lemah;
  penurunan aktivitas dan kinerja tubuh, dalam beberapa kasus ada rasa kantuk yang tidak wajar dan kelelahan yang konstan;
• menggelitik di tenggorokan, sampai batuk yang tidak menyenangkan tidak nyaman;
  memotong rasa sakit di daerah perut, disertai mual, muntah, perut kembung dan sembelit;
  pembengkakan tubuh, terutama pada kaki dan tangan;
• mulut kering konstan, bahkan setelah minum cairan (paling sering disertai batuk);
  dengan pemberian jangka panjang, ada pelanggaran dalam fungsi sistem saluran pencernaan.

Jika salah satu dari gejala ini terdeteksi saat mengambil pil, Anda harus segera melaporkan pelanggaran ke dokter Anda. Seorang spesialis berdasarkan pemeriksaan dan analisis akan dapat memilih perawatan yang paling optimal untuk kasus tertentu. Bagaimanapun, Yanumet bukan satu-satunya obat yang dapat membantu Anda dalam memerangi penyakit.

Yanumet adalah obat yang cukup mahal, harganya bervariasi dari 2.700 hingga 3.000 ribu rubel per bungkus dengan empat lecet. Juga, biaya dapat bervariasi tergantung pada bentuk rilis barang yang dibeli (jumlah tablet, konsentrasi metformin) dan tempat pembelian. Jadi, di toko online terkemuka, kemasan Yanumet akan berharga 2.700 hingga 2.800 rubel tanpa pengiriman (untuk 56 tablet). Tetapi di apotek jaringan untuk Janumet Anda dapat memberikan hingga 3.000 ribu rubel.

Analog

Komposisi khusus, menggabungkan metformin dan sitagliptin, membuat obat ini unik di pasar farmakologis. Bagaimanapun, Janumet praktis adalah satu-satunya obat yang menggabungkan kedua zat ini. Tetapi biaya yang agak tinggi membuatnya perlu untuk mencari pengganti obat yang begitu efektif namun mahal.

Velmetia memiliki komposisi yang serupa, tetapi harga persiapan semacam itu sedikit berbeda dari harga Yanumet. Tidak ada obat dengan harga satuan yang mempengaruhi tubuh penderita diabetes tipe kedua, serta Yanumet, tetapi Anda dapat mencoba meminum beberapa obat bersama untuk mencapai kemanjuran terbesar dengan tetap menjaga kadar gula darah.

Obat-obatan ini termasuk:

• Metformin Murni (Metformin) dan Sitagliptin (Januvia). Metformin harganya sekitar 250 rubel untuk 60 buah, dan Januvia 1500 untuk 28 tablet. Dana ini harus diambil bersama untuk mencapai hasil terbaik;
• Galvus (800 rubel untuk 28 tablet) dan Glucophage (350 rubel untuk 60 tablet) secara total. Obat-obat ini saling melengkapi dengan sempurna, tetapi berbeda dari Yanumet lebih fokus pada menghilangkan masalah yang terkait dengan sistem kardiovaskular pada diabetes tipe 2;
• Glibomet Obat ini mengandung metformin dan glibenclamide dan memiliki indikasi yang persis sama dengan Yanumet. Ini bertujuan memerangi hipoglikemia, memiliki sifat penurun lipid. Rata-rata, biaya obat semacam itu adalah 350 rubel untuk 40 tablet;
• Avandamet jarang ditemukan di apotek Rusia, biayanya rata-rata 400 rubel untuk 60 tablet. Mengandung 500 mg metformin dan tidak dapat digunakan sebagai alat yang efektif tanpa terapi kompleks. Itulah sebabnya obat ini jauh lebih rendah daripada Yanumet, walaupun obat ini bekerja dengan baik dengan pengobatan yang kompleks;
• Tripride memiliki indikasi yang mirip dengan Yanumet, tetapi lebih rendah dari konsentrasi zat yang terkandung di dalamnya (memiliki glimepiride dan pioglitazone). Ada obat semacam itu sekitar dua ratus rubel per bungkus (30 tablet) dan setara dengan yang termurah dari semua yang disajikan;
• Duglimax menggabungkan metformin dan glimepiride, dan juga memiliki prinsip kerja yang sama dengan tablet aslinya, tetapi tingkat penurunan kadar gula darah jauh lebih rendah daripada mereka. Duglimaks berharga sekitar 350 rubel untuk satu paket yang berisi 30 tablet.

Hal utama yang harus diingat adalah bahwa setiap penggantian satu obat dengan obat lain harus disetujui oleh dokter, jika tidak maka dapat menyebabkan konsekuensi yang tidak terduga. Kegiatan mandiri dalam pengobatan penyakit serius semacam itu tidak dapat diterima, karena dapat menyebabkan penurunan kondisi umum dan penurunan tajam kadar glukosa dalam darah.

Overdosis

Jika Yanumet diterapkan melebihi dosis yang ditentukan, perubahan berikut dalam tubuh pasien dapat dicatat: peningkatan detak jantung yang signifikan pada latar belakang hipoglikemia (terdeteksi pada 15% kasus overdosis); penurunan keseimbangan asam-basa, yang dapat menyebabkan bentuk parah - asidosis laktat.

Kondisi patologis seperti itu terdeteksi pada sekitar 35% dari semua kasus overdosis oleh Janumet. Tetapi seperti yang dicatat oleh para ahli, perlu mempertimbangkan fakta bahwa dalam pengobatan diabetes mellitus, terapi kompleks dilakukan, yang berarti bahwa pasien dapat diracuni bukan dengan obat tertentu, tetapi dengan kombinasi semua obat yang diminum. Oleh karena itu, tidak perlu berbicara tentang data yang akurat jika terjadi overdosis oleh Yanumet.

Jika Anda memiliki gejala yang menunjukkan overdosis obat, Anda harus segera menerapkan langkah-langkah standar untuk menghilangkan zat yang tidak diinginkan dari tubuh. Ini termasuk kegiatan dukungan standar. Langkah pertama adalah menghilangkan sisa-sisa obat, yang tidak sempat dicerna di saluran pencernaan, dari tubuh. Kemudian spesialis harus melakukan pengumpulan umum data tentang kondisi pasien (EKG, tes yang relevan, pemantauan terus-menerus tanda-tanda vital, hemodialisis dilakukan jika perlu).

Dalam kasus yang parah, terapi restoratif khusus digunakan, dengan mempertimbangkan karakteristik individu orang tersebut.

Ulasan

Karena komposisi yang unik, serta tingkat efisiensi yang tinggi, obat ini tetap menjadi yang terdepan di antara para pesaingnya. Pasien yang didiagnosis dengan diabetes derajat dua paling sering digunakan oleh Yanumet, sebagai satu-satunya cara yang mampu menjaga kadar gula darah pada tingkat yang dapat diterima. Ulasan tentang itu sebagian besar positif, karena obat ini sangat efektif, satu-satunya kelemahan yang paling sering dicatat oleh orang yang menggunakan Yanumet adalah tingginya biaya obat. Berikut ini beberapa ulasan tentang obat ini:

Berdasarkan semua fakta di atas, kita dapat menyimpulkan bahwa Yanumet adalah obat yang paling efektif untuk diabetes tipe 2. Hasil yang sangat baik ditunjukkan oleh pil berbicara sendiri, sehingga pasien tidak takut dengan harga tinggi per bungkus.

Janumet - obat kombinasi untuk penderita diabetes tipe 2

Janumet - obat hipoglikemik dua komponen, terdiri dari 2 zat aktif: metformin dan sitagliptin. Obat itu terdaftar di Federasi Rusia pada 2010. Di seluruh dunia, obat-obatan berbasis sitagliptin menggunakan lebih dari 80 juta penderita diabetes. Popularitas tersebut dikaitkan dengan kemanjuran yang baik dan keamanan yang hampir lengkap dari inhibitor DPP-4, yang meliputi sitagliptin. Metformin dianggap sebagai standar "emas" dalam pengobatan diabetes mellitus, terutama diresepkan untuk pasien dengan penyakit tipe 2. Menurut ulasan penderita diabetes, tidak ada komponen obat yang menyebabkan hipoglikemia, kedua zat ini tidak menyebabkan kenaikan berat badan dan bahkan berkontribusi terhadap penurunannya.

Penting untuk diketahui! Sebuah kebaruan yang direkomendasikan oleh ahli endokrin untuk Pemantauan Diabetes Permanen! Hanya butuh setiap hari. Baca lebih lanjut >>

Bagaimana pil Janumet bekerja?

Setelah diagnosis diabetes, keputusan tentang perawatan yang diperlukan dibuat berdasarkan hasil analisis hemoglobin terglikasi. Jika angka ini di bawah 9%, obat tunggal, metformin, mungkin cukup untuk normalisasi glukosa darah kepada pasien. Ini sangat efektif pada pasien dengan berat badan tinggi dan beban rendah. Jika hemoglobin terglikasi lebih tinggi, satu obat dalam banyak kasus tidak cukup, oleh karena itu, diabetes diresepkan terapi kombinasi, obat penurun glukosa dari kelompok lain ditambahkan ke metformin. Anda bisa mengonsumsi kombinasi dua zat dalam satu tablet. Contoh obat tersebut adalah Glibomet (metformin dengan glibenclamide), Galvus Met (dengan vildagliptin), Janumet (dengan sitagliptin) dan analognya.

Ketika memilih kombinasi yang optimal, efek samping yang dimiliki semua pil antidiabetes penting. Derivatif Sulfonylurea dan insulin secara signifikan meningkatkan risiko hipoglikemia, mendorong pertumbuhan berat badan, PSM mempercepat penipisan sel beta. Bagi sebagian besar pasien, kombinasi metformin dengan inhibitor DPP4 (glifin) atau mimetik incretin akan rasional. Kedua kelompok ini meningkatkan sintesis insulin tanpa menyebabkan kerusakan sel beta dan tidak menyebabkan hipoglikemia.

Sitagliptin yang terkandung dalam obat Yanumet adalah yang pertama dari glyptins. Sekarang dia adalah perwakilan yang paling banyak dipelajari dari kelas ini. Zat ini memperpanjang usia incretin - hormon khusus yang diproduksi sebagai respons terhadap peningkatan glukosa dan merangsang pelepasan insulin ke dalam aliran darah. Sebagai hasil dari pekerjaannya di diabetes, sintesis insulin ditingkatkan hingga 2 kali. Keuntungan yang tidak diragukan dari Janumet adalah dia hanya bertindak dengan gula darah tinggi. Ketika glikemia normal, peningkatan tidak diproduksi, insulin tidak masuk ke dalam darah, oleh karena itu hipoglikemia tidak terjadi.

Efek utama metformin, komponen kedua dari obat Yanumet, adalah pengurangan resistensi insulin. Karena ini, glukosa memasuki jaringan lebih baik, membebaskan pembuluh darah. Efek tambahan, tetapi penting - mengurangi sintesis glukosa di hati, memperlambat penyerapan glukosa dari makanan. Metformin tidak mempengaruhi fungsi pankreas, oleh karena itu tidak menyebabkan hipoglikemia.

Menurut dokter, pengobatan kombinasi dengan metformin dan sitagliptin mengurangi hemoglobin terglikasi rata-rata 1,7%. Diabetes mellitus yang lebih buruk dikompensasi, pengurangan yang lebih baik dari hemoglobin terglikasi disediakan oleh Janumet. Ketika YY> 11, penurunan rata-rata adalah 3,6%.

Indikasi untuk pengangkatan

Obat Yanumet digunakan untuk mengurangi gula hanya untuk diabetes tipe 2. Resep obat tidak membatalkan diet sebelumnya dan pendidikan jasmani, karena tidak ada obat tablet tunggal yang dapat mengatasi resistensi insulin yang kuat, menghilangkan sejumlah besar glukosa dari darah.

Instruksi penggunaan memungkinkan Anda untuk menggabungkan tablet Yanumet dengan metformin (Glucophage dan analog), jika Anda ingin meningkatkan dosisnya, serta sulfonylurea, glitazones, insulin.

Terutama ditunjukkan pasien Janumet yang tidak cenderung untuk mengikuti rekomendasi dokter dengan hati-hati. Kombinasi dua zat dalam satu pil bukanlah kehendak pabrikan, tetapi cara untuk meningkatkan kontrol glikemik. Tidak cukup hanya meresepkan obat yang efektif, perlu agar penderita diabetes mengambilnya secara disiplin, yaitu, berkomitmen untuk pengobatan. Untuk penyakit kronis dan diabetes, termasuk komitmen ini sangat penting. Menurut ulasan pasien, telah ditetapkan bahwa 30-90% pasien sepenuhnya mematuhi resep. Semakin banyak item yang diresepkan dokter, dan semakin banyak pil sehari harus diambil, semakin tinggi kemungkinan bahwa pengobatan yang direkomendasikan tidak akan dihormati. Obat kombinasi dengan beberapa bahan aktif adalah cara yang baik untuk meningkatkan kepatuhan terhadap pengobatan, dan dengan demikian meningkatkan kesehatan pasien.

Dosis dan bentuk pelepasan

Obat Janumett diproduksi oleh Merck, Belanda. Produksi telah dimulai atas dasar perusahaan Rusia Akrikhin. Obat domestik dan impor benar-benar identik, menjalani kontrol kualitas yang sama. Tablet memiliki bentuk memanjang, dilapisi film. Untuk kemudahan penggunaan, mereka dicat dalam berbagai warna tergantung pada dosis.

Opsi yang memungkinkan:

Janumet Long adalah obat yang sepenuhnya baru, di Federasi Rusia telah terdaftar pada tahun 2017. Komposisi Yanumet dan Yanumeta Long identik, mereka hanya berbeda dalam struktur tablet. Secara teratur perlu dua kali sehari, karena metformin di dalamnya bertindak tidak lebih dari 12 jam. Di Yanumeta, Long Metformin dirilis dimodifikasi lebih lambat, sehingga Anda bisa meminumnya sekali sehari tanpa kehilangan efektivitas.

Metformin ditandai dengan tingginya insiden efek samping pada organ pencernaan. Metformin Long secara signifikan meningkatkan tolerabilitas obat, mengurangi frekuensi diare dan reaksi merugikan lainnya lebih dari 2 kali. Dilihat oleh ulasan, dalam dosis maksimum, Janumet dan Yanumet Long memberikan penurunan berat badan yang kira-kira sama. Sisa dari Janumet Long menang, ia memberikan kontrol glikemik yang lebih baik, lebih efektif mengurangi resistensi insulin dan kolesterol.

Masa simpan 50/500 Janumet adalah 2 tahun, dosis besar 3 tahun. Obat ini dijual dengan resep dokter ahli endokrin. Perkiraan harga di apotek:

Instruksi untuk digunakan

Dosis pemberian obat yang dianjurkan untuk diabetes mellitus:

1. Dosis sitagliptin yang optimal adalah 100 mg, atau 2 tablet.
2. Dosis metformin dipilih tergantung pada tingkat sensitivitas insulin dan toleransi zat ini. Untuk mengurangi risiko efek samping dari penerimaan, dosis ditingkatkan secara bertahap, dari 500 mg. Pertama, mereka minum Yanumet 50/500 dua kali sehari. Jika gula darah tidak cukup berkurang, dalam satu atau dua minggu, dosis dapat ditingkatkan menjadi 2 tablet 50/1000 mg.
3. Jika obat Yanumet ditambahkan ke turunan sulfonylurea atau insulin, dosisnya harus ditingkatkan dengan sangat hati-hati agar tidak ketinggalan hipoglikemia.
4. Dosis maksimum Yanumeta - 2 tab. 50/1000 mg.

Untuk meningkatkan daya tahan obat, tablet diminum bersamaan dengan makanan. Ulasan penderita diabetes menunjukkan bahwa ngemil tidak cocok untuk tujuan ini, lebih baik untuk menggabungkan obat dengan makanan padat yang mengandung protein dan karbohidrat lambat. Dua metode didistribusikan sehingga di antara mereka ternyata interval 12 jam.

Peringatan saat mengambil obat:

1. Zat aktif yang membentuk Yanumet dieliminasi dari tubuh terutama melalui urin. Jika kerusakan ginjal terjadi, risiko metformin tertunda dengan perkembangan asidosis laktat selanjutnya meningkat. Untuk menghindari komplikasi ini, disarankan untuk memeriksa ginjal sebelum meresepkan obat. Analisis lebih lanjut lulus setiap tahun. Jika kreatinin lebih tinggi dari normal, obat dibatalkan. Penderita diabetes yang lebih tua ditandai oleh gangguan ginjal yang berkaitan dengan usia, sehingga mereka dianjurkan untuk menggunakan dosis minimum Janumet.
2. Setelah registrasi obat, ada ulasan kasus pankreatitis akut pada penderita diabetes yang menggunakan Yanumet, oleh karena itu, produsen memperingatkan tentang risiko dalam petunjuk penggunaan. Tidak mungkin menentukan frekuensi efek samping ini, karena komplikasi ini tidak dicatat pada kelompok kontrol, tetapi dapat diasumsikan bahwa ini sangat jarang. Gejala pankreatitis: nyeri hebat di bagian atas perut, memanjang ke kiri, muntah.
3. Jika tablet Janumet digunakan bersama dengan gliclazide, glimepiride, glibenclamide dan PSM lainnya, hipoglikemia mungkin terjadi. Ketika itu terjadi, dosis Yanumet tetap sama, dosis PSM berkurang.
4. Kompatibilitas dengan alkohol di Yanumeta buruk. Methformin pada keracunan alkohol akut dan kronis dapat menyebabkan asidosis laktat. Selain itu, minuman beralkohol mempercepat perkembangan komplikasi diabetes, memperburuk kompensasinya.
5. Stres fisiologis (karena cedera parah, terbakar, kepanasan, infeksi, peradangan yang luas, pembedahan) dapat secara signifikan meningkatkan gula darah. Selama masa pemulihan, instruksi merekomendasikan untuk sementara beralih ke insulin, dan kemudian kembali ke perawatan sebelumnya.
6. Instruksi ini memungkinkan kendaraan mengemudi, bekerja dengan mekanisme untuk penderita diabetes yang menerima Yanumet. Menurut ulasan, obat ini dapat menyebabkan kantuk ringan dan pusing, jadi pada awal penerimaannya Anda harus sangat memperhatikan kondisi Anda.

Efek samping dari obat

Secara umum, tolerabilitas obat ini dinilai baik. Efek samping hanya dapat menyebabkan metformin. Efek yang tidak diinginkan dalam pengobatan sitagliptin diamati sebanyak ketika mengambil plasebo.

Menurut data yang diberikan dalam instruksi untuk tablet, frekuensi reaksi yang tidak diinginkan tidak melebihi 5%:

• diare - 3,5%;
• mual - 1,6%;
• rasa sakit, berat di perut - 1,3%;
• pembentukan gas berlebihan - 1,3%;
• sakit kepala - 1,3%;
• muntah - 1.1%;
• hipoglikemia - 1,1%.

Juga selama studi dan dalam periode pasca-pendaftaran, penderita diabetes mengamati:

Apakah Anda menderita tekanan darah tinggi? Tahukah Anda bahwa hipertensi menyebabkan serangan jantung dan stroke? Normalisasikan tekanan Anda dengan. Baca pendapat dan umpan balik tentang metode di sini >>

• alergi, termasuk bentuknya yang parah;
• pankreatitis akut;
• gangguan fungsi ginjal;
• penyakit pernapasan;
• sembelit;
• nyeri pada persendian, punggung, anggota badan.

Kemungkinan besar, Yanumet tidak terkait dengan pelanggaran ini, tetapi pabrikan masih memasukkannya dalam instruksi. Secara umum, frekuensi efek samping ini pada penderita diabetes pada Yanumet tidak berbeda dari kelompok kontrol yang tidak menerima obat ini.

Gangguan yang sangat langka, tetapi sangat nyata, yang dapat terjadi ketika mengambil Janumet dan tablet lain dengan metformin adalah asidosis laktat. Ini adalah komplikasi akut diabetes yang sulit diobati - daftar komplikasi diabetes. Menurut produsen, frekuensinya adalah 0,03 komplikasi per 1000 orang-tahun. Sekitar 50% penderita diabetes tidak dapat diselamatkan. Penyebab asidosis laktat dapat menjadi dosis berlebihan Janumet, terutama dalam kombinasi dengan faktor-faktor pemicu: ginjal, jantung, gagal hati dan pernapasan, alkoholisme, kelaparan.

Janumet

Deskripsi per 04/16/2015

• Nama latin: Janumet
• Kode ATC: A10BD07
• Bahan aktif: Metformin + Sitagliptin (Metformin + Sitagliptin)
• Pabrikan: Patheon Puerto Rico Inc. (AS)

Komposisi

Dalam satu tablet, tergantung pada dosis obat, dapat mengandung:

• 500 mg metformin dan 50 mg sitagliptin monohydrate phosphate;
• 850 mg metformin dan 50 mg sitagliptin monohydrate phosphate;
• 1000 mg metformin dan 50 mg sitagliptin monohydrate phosphate.

Mikrokristalin selulosa, povidon, natrium fumarat dan natrium lauril sulfat digunakan sebagai zat tidak aktif tambahan.

Casing Opadry II pink 85 F 94203 terdiri dari alkohol polivinil, titanium dioksida (E171), makrogol, bedak, besi oksida hitam (E172) dan besi oksida merah (E172).

Formulir rilis

Yanumet tersedia dalam tablet berlapis film. Tablet dikemas dalam lepuh aluminium atau PVC sebanyak 14 pcs. Dalam bungkusan kardus ada 1, 2, 4, 6, 7 lecet.

Tindakan farmakologis

Farmakodinamik dan farmakokinetik

Obat Yanumet adalah kombinasi dari dua zat hipoglikemik dengan mekanisme kerja pelengkap (komplementer). Ini dikembangkan untuk kontrol glikemik yang lebih baik pada pasien dengan diabetes tipe 2. Secara alami, sitagliptin adalah penghambat dipeptidyl peptidase-4 (abbr. DPP-4), sedangkan metformin adalah anggota kelas biguanide.

Tindakan farmakologis sitagliptin sebagai inhibitor DPP-4 dimediasi oleh aktivasi incretin. Dengan penghambatan DPP-4, konsentrasi 2 hormon aktif SEM. incretin: glucagon-like peptide-1 (GLP-1), serta insulinotropic polypeptide (HIP) yang bergantung pada glukosa. Hormon-hormon ini adalah bagian dari sistem fisiologis internal yang mengatur homeostasis glukosa. Jika kadar glukosa dalam darah normal atau meningkat, maka incretin yang ditentukan di atas membantu meningkatkan sintesis dan sekresi insulin. Selain itu, GLP-1 menekan pelepasan glukagon, yang menghambat proses sintesis glukosa di hati. Sitagliptin pada dosis terapeutik tidak menghambat aktivitas enzim dipeptidyl peptidase-8 dan dipeptidyl peptidase-9.

Karena peningkatan toleransi glukosa pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 melalui metformin, konsentrasi glukosa basal dan postprandial dalam aliran darah berkurang. Selain itu, penurunan sintesis glukosa di hati (glukoneogenesis) diamati, penyerapan glukosa dalam usus menurun, sensitivitas insulin meningkat karena penangkapan dan pemanfaatan molekul glukosa. Mekanisme tindakan farmakologisnya berbeda dari agen hipoglikemik oral lainnya dari kelas lain.

Indikasi untuk digunakan

Obat Yanumet ditampilkan sebagai tambahan pada rezim aktivitas fisik dan diet, berkontribusi untuk kontrol glikemik yang lebih baik pada diabetes mellitus tipe II. Perawatan juga dapat dilakukan dalam kombinasi:

• dengan obat yang zat aktifnya adalah turunan sulfonylurea (kombinasi 3 obat);
• dengan agonis PPAR (misalnya, thiazolidinediones);
• dengan insulin.

Kontraindikasi

• hipersensitivitas terhadap komponen Yanumet;
• kondisi parah yang dapat mempengaruhi fungsi ginjal, seperti syok, dehidrasi, infeksi;
• bentuk penyakit akut / kronis yang mengarah ke jaringan hipoksit: jantung, gagal pernapasan, infark miokard baru-baru ini;
• gangguan ginjal sedang atau berat, hati;
• keadaan keracunan alkohol akut atau penyakit seperti alkoholisme;
• diabetes tipe I;
• asidosis metabolik akut atau kronis, termasuk ketoasidosis diabetikum;
• studi radiologis;
• kehamilan dan menyusui.

Efek samping

• sakit kepala;
• mengantuk;
• batuk;
• mual, sakit perut;
• diare, sembelit;
• mulut kering;
• muntah;
• pankreatitis;
• edema perifer.

Instruksi untuk Janumet (Metode dan Dosis)

Tablet Yanumet diminum dua kali sehari selama makan. Untuk meminimalkan kemungkinan efek samping dari saluran pencernaan, dosis ditingkatkan secara bertahap. Dosis awal dipilih tergantung pada tahap terapi hipoglikemik saat ini.

Petunjuk penggunaan Janumeta menentukan dosis harian maksimum sitagliptin - 100 mg.

Perhatian! Regimen dosis Janumet obat hipoglikemik harus dipilih secara individual, dengan mempertimbangkan terapi saat ini, efektivitas dan tolerabilitasnya.

Overdosis

Ketika mengambil dosis Janumet, pertama-tama dianjurkan untuk mengambil langkah-langkah standar: singkirkan obat yang tidak diserap sisa dari saluran pencernaan, pantau tanda-tanda vital (EKG), lakukan hemodialisis, dan berikan resep terapi suportif jika perlu.

Interaksi

Belum ada penelitian tentang interaksi antar obat Yanumet, tetapi penelitian yang cukup telah dilakukan pada setiap bahan aktif, sitagliptin dan metformin.

• Interaksi sitagliptinpri dengan obat lain menyebabkan peningkatan AUC, konsentrasi maksimum (Cmax) Digoxin, Januvia, Cyclosporine, namun, perubahan farmakokinetik ini tidak dianggap signifikan secara klinis.
• Dosis tunggal furosemide akan menyebabkan peningkatan Cmax metformin dan AUC dalam plasma dan darah masing-masing sekitar 22% dan 15%, sedangkan Cmax dan AUC dari Furosemide menurun.
• Setelah mengambil Nifedipin meningkat Cmax metforminan 20% dan AUC sebesar 9%.

Ketentuan penjualan

Untuk membeli tablet Janumet perlu resep dokter.

Kondisi penyimpanan

Suhu tidak di atas + 25 ° Celcius.

Untuk alasan keamanan, perlu untuk membatasi akses ke anak-anak.

Umur simpan

Jangan mendaftar setelah dua tahun.

Analog Yanumeta

Ada obat dengan bahan aktif yang sama - Metformin dan Sitagliptin - Velmettia ini. Analog lain dari Yanumet memiliki efek yang sama dan kode PBX:

Ulasan Janumete

Ulasan Janumet di forum mengatakan bahwa ini adalah obat terbaik untuk pengobatan diabetes tipe 2. Ini memiliki efisiensi tinggi dan kurangnya efek samping.

Harga Janumeta tempat membeli

Perkiraan harga Yanumet adalah 1000 mg + 50 mg per paket No. 56-2880 rubel, sementara Yanumet 500 mg atau 850 mg per paket No. 56 sedikit lebih mahal - masing-masing 2850-2980 rubel.

JANUMET

14 pcs. - lecet (1) - bungkus kardus.
14 pcs. - lecet (2) - bungkus kardus.
14 pcs. - lecet (4) - bungkus kardus.
14 pcs. - lecet (6) - bungkus kardus.
14 pcs. - lecet (7) - bungkus kardus.

Obat ini merupakan kombinasi dari dua obat hipoglikemik dengan mekanisme kerja pelengkap yang dirancang untuk meningkatkan kontrol glikemik pada pasien dengan diabetes tipe 2: sitagliptin, penghambat enzim dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), dan metformin, anggota kelas biguanide.

Metformin adalah obat hipoglikemik yang meningkatkan toleransi glukosa pada pasien dengan diabetes tipe 2, mengurangi konsentrasi glukosa basal dan postprandial dalam darah. Mekanisme tindakan farmakologisnya berbeda dari mekanisme kerja obat hipoglikemik oral dari kelas lain.

Metformin mengurangi sintesis glukosa di hati, mengurangi penyerapan glukosa di usus, dan meningkatkan sensitivitas insulin dengan meningkatkan serapan perifer dan pemanfaatan glukosa. Tidak seperti turunan sulfonylurea, metformin tidak menyebabkan hipoglikemia pada pasien dengan diabetes tipe 2 atau pada orang sehat (kecuali untuk keadaan tertentu) dan tidak menyebabkan hiperinsulinemia. Selama pengobatan dengan metformin, sekresi insulin tidak berubah, dan konsentrasi insulin puasa dan nilai harian konsentrasi insulin plasma dapat menurun.

Sitagliptin aktif ketika dikonsumsi secara oral, inhibitor enzim DPP-4 yang sangat selektif, dimaksudkan untuk pengobatan diabetes tipe 2. Efek farmakologis dari kelas obat yang menghambat DPP-4 dimediasi oleh aktivasi incretin. Dengan menghambat DPP-4, sitagliptin meningkatkan konsentrasi dua hormon aktif yang diketahui dari keluarga incretin: peptide 1 seperti glukagon (GLP-1) dan insulinotropic polypeptide (HIP) yang bergantung pada glukosa. Incretin adalah bagian dari sistem fisiologis internal untuk mengatur homeostasis glukosa. Pada konsentrasi glukosa darah normal atau tinggi, GLP-1 dan HIP berkontribusi pada peningkatan sintesis dan sekresi insulin oleh sel-sel β pankreas. GLP-1 juga menekan sekresi glukagon oleh sel α pankreas, sehingga mengurangi sintesis glukosa di hati. Mekanisme kerja ini berbeda dari mekanisme kerja turunan sulfonylurea, yang merangsang pelepasan insulin dan pada konsentrasi rendah glukosa darah, yang penuh dengan pengembangan hipoglikemia imbas sulfonil, tidak hanya pada pasien dengan diabetes tipe 2, tetapi juga pada individu sehat. Sitagliptin pada konsentrasi terapeutik tidak menghambat aktivitas enzim terkait DPP-8 atau DPP-9. Sitagliptin berbeda dalam struktur kimia dan aksi farmakologis dari analog GLP-1, insulin, turunan sulfonylurea atau meglitinida, biguanida, reseptor activated yang diaktifkan oleh agonis peroxisome proliferator (PPARγ), penghambat alpha-glucosidase dan analog amylin.

Pemberian sitagliptin dosis tunggal tunggal pada pasien dengan diabetes tipe 2 mengarah pada penekanan aktivitas enzim DPP-4 selama 24 jam, yang disertai dengan peningkatan 2-3 kali lipat dalam konsentrasi sirkulasi aktif GLP-1 dan HIP, peningkatan konsentrasi plasma insulin dan C-peptida, penurunan konsentrasi glukagon dan konsentrasi glukosa plasma pada perut kosong, serta penurunan amplitudo fluktuasi glukosa darah setelah glukosa atau beban makanan.

Dosis sitagliptin harian 100 mg selama 4-6 bulan secara signifikan meningkatkan fungsi sel β pankreas pada pasien dengan diabetes tipe 2, sebagaimana dibuktikan oleh perubahan penanda yang sesuai seperti HOMA-β (penilaian homeostasis pada model-β), rasio proinsulin / insulin, evaluasi reaksi β-sel pankreas sesuai dengan panel tes berulang untuk toleransi makanan. Menurut data klinis fase II dan fase III, efektivitas kontrol glikemik sitagliptin bila digunakan dengan dosis 50 mg 2 kali / hari sebanding dengan efektivitas penggunaan sitagliptin dengan dosis 100 mg 1 kali / hari.

Dalam acak, plasebo-terkontrol, double-blind, chetyrehperiodnom lintas studi dua hari pada sukarelawan dewasa yang sehat kita mempelajari pengaruh kombinasi sitagliptin dan metformin dibandingkan dengan monoterapi sitagliptin atau monoterapi dengan metformin atau plasebo pada perubahan konsentrasi plasma aktif dan jumlah hormon GLP-1 dan glukosa setelah konsumsi makanan Rata-rata tertimbang dari peningkatan konsentrasi hormon aktif GLP-1 dalam waktu 4 jam setelah makan meningkat sekitar 2 kali setelah hanya menggunakan sitagliptin atau hanya metformin dibandingkan dengan plasebo. Penggunaan simultan sitagliptin dan metformin memberikan penjumlahan efek dengan peningkatan sekitar 4 kali lipat dalam konsentrasi hormon aktif GLP-1 dibandingkan dengan plasebo. Penerimaan hanya sitagliptin disertai dengan peningkatan konsentrasi hanya hormon aktif GLP-1 karena penghambatan enzim DPP-4, sementara pemberian metformin hanya disertai dengan peningkatan simetris dalam konsentrasi aktif dan total hormon GLP-1. Data yang diperoleh sesuai dengan mekanisme aksi sitagliptin dan metformin yang berbeda, yang bertanggung jawab untuk meningkatkan konsentrasi hormon aktif GLP-1. Hasil penelitian ini juga menunjukkan bahwa itu adalah sitagliptin, dan bukan metformin, yang meningkatkan konsentrasi hormon HIP aktif.

Dalam studi yang melibatkan sukarelawan sehat, mengambil sitagliptin tidak disertai dengan penurunan konsentrasi glukosa darah dan tidak menyebabkan hipoglikemia. Ini menunjukkan bahwa efek insulinotropik dan penekan glukagon obat tergantung pada glukosa.

Dalam acak, terkontrol plasebo studi crossover pasien dengan hipertensi arteri obat bersamaan antihipertensi (satu atau lebih hal berikut: ACE inhibitor, angiotensin II antagonis reseptor, blocker dari lambat calcium channel blockers, beta-blocker, diuretik) dengan sitagligpinom umumnya ditoleransi dengan baik. Dalam kategori pasien ini, sitagliptin menunjukkan sedikit efek hipotensi: dengan dosis 100 mg / hari, sitagliptin mengurangi rata-rata tekanan darah sistolik rawat jalan harian sekitar 2 mm Hg. dibandingkan dengan kelompok plasebo. Perubahan serupa tidak diamati pada pasien dengan tekanan darah normal.

Efek pada elektrofisiologi jantung

Dalam sebuah studi cross-sectional, terkontrol plasebo, terkontrol secara acak, sukarelawan sehat menelan sitagliptin sekali dengan dosis 100 mg, 800 mg (kelebihan 8 kali lipat dari dosis yang disarankan) dan plasebo. Setelah mengambil dosis yang dianjurkan (100 mg), tidak ada efek obat pada durasi interval QT diamati._c baik pada saat konsentrasi plasma maksimumnya, maupun pada titik waktu evaluasi lainnya sepanjang penelitian. Setelah meminum 800 mg, peningkatan maksimum dalam perubahan rata-rata yang disesuaikan dengan placebo dalam durasi interval QT_c 3 jam setelah minum obat, dibandingkan dengan nilai awal, itu 8,0 ms. Sedikit peningkatan seperti itu dinilai secara klinis tidak signifikan. Setelah mengambil nilai 800 mg C_maks Sitagliptin dalam plasma sekitar 11 kali lebih tinggi dari nilai yang sesuai setelah mengambil dosis 100 mg.

Pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2, ketika menggunakan sitagliptin dengan dosis 100 mg / hari atau 200 mg / hari, tidak ada perubahan signifikan dalam interval QT yang ditemukan._c (berdasarkan data studi elektrokardiografi yang diperoleh pada saat yang diharapkan C_maks plasma sitagliptin).

Hasil penelitian tentang bioekivalensi pada sukarelawan sehat menunjukkan bahwa tablet kombinasi metformin + sitagliptin 500 mg + 50 mg dan 1000 mg + 50 mg adalah bioekuivalen untuk memisahkan pemberian sitagliptin dan metformin dalam dosis yang sesuai.

Mengingat bioekivalensi tablet yang terbukti dengan dosis terendah dan tertinggi metformin, tablet dengan dosis menengah metformin (metformin + sitagliptin) 850 mg + 50 mg juga diberikan bioekivalensi, asalkan tablet dikombinasikan dengan dosis obat yang tetap.

Ketersediaan hayati absolut dari metformin ketika dikonsumsi pada waktu perut kosong dengan dosis 500 mg adalah 50-60%. Hasil studi dosis tunggal tablet metformin dalam dosis dari 500 mg hingga 1500 mg dan dari 850 mg menjadi 2550 mg menunjukkan pelanggaran proporsionalitas dosis dengan peningkatan dosis, yang lebih mungkin disebabkan oleh berkurangnya penyerapan, daripada eliminasi yang dipercepat. Pemberian obat secara simultan dengan makanan mengurangi laju dan jumlah metformin yang diserap, sebagaimana dibuktikan dengan penurunan C_maks dalam plasma sekitar 40%, penurunan nilai AUC sekitar 25%, dan penundaan 35 menit dalam mencapai C_maks setelah dosis tunggal metformin dalam dosis 850 mg bersamaan dengan makanan dibandingkan dengan nilai-nilai parameter yang sesuai setelah mengambil dosis obat yang sama pada perut kosong. Signifikansi klinis mengurangi parameter farmakokinetik belum ditetapkan.

V_d setelah dosis tunggal 850 mg per oral, rata-rata metformin 654 ± 358 l. Metformin hanya sedikit terikat pada protein plasma. Metformin didistribusikan secara parsial dan sementara dalam sel darah merah. Ketika menggunakan metformin dalam dosis yang direkomendasikan, konsentrasi plasma dari keadaan setimbang (biasanya 14 sitagliptin berlabel C, kira-kira 16% dari radioaktivitas yang diberikan diekskresikan sebagai metabolit sitagliptin. Ditemukan jejak konsentrasi 6 metabolit sitagliptin yang terdeteksi yang tidak berkontribusi terhadap aktivitas penghambatan DPP-4 plasma) Sitagliptin: Studi in vitro isoenzim sitokrom CYP3A4 dan CYP2C8 telah diidentifikasi sebagai enzim utama yang terlibat dalam metabolisme sitagliptin yang terbatas.

Setelah menelan 14 sitagliptin berlabel C dengan sukarelawan sehat, praktis semua radioaktivitas yang diberikan dikeluarkan dari tubuh dalam waktu seminggu, termasuk. 13% melalui usus dan 87% melalui ginjal; rata-rata T_1/2 Sitagliptin bila diberikan secara oral dengan dosis 100 mg adalah sekitar 12,4 jam, pembersihan ginjal sekitar 350 ml / menit.

Pengangkatan sitagliptin dilakukan terutama oleh ekskresi ginjal oleh mekanisme sekresi tubular aktif. Sitagliptin adalah substrat transporter anion manusia organik tipe ketiga (hOAT-3) yang terlibat dalam proses eliminasi sitagliptin oleh ginjal. Signifikansi klinis dari keterlibatan hOAT-3 dalam transportasi sitagliptin belum ditetapkan. P-glikoprotein mungkin terlibat dalam eliminasi sitagliptin (sebagai substrat) ginjal, tetapi inhibitor P-glikoprotein siklosporin tidak mengurangi pembersihan ginjal sitagliptin.

Farmakokinetik pada kelompok pasien tertentu

Farmakokinetik sitagliptin pada pasien dengan diabetes tipe 2 mirip dengan farmakokinetik pada orang sehat. Dengan fungsi ginjal yang diawetkan, parameter farmakokinetik setelah pemberian metformin tunggal dan berulang pada pasien dengan diabetes tipe 2 dan individu sehat adalah sama, obat tidak terakumulasi ketika mengambil dosis terapi.

Obat tidak boleh diresepkan untuk pasien dengan insufisiensi ginjal. Pada pasien dengan insufisiensi ginjal sedang, peningkatan sekitar 2 kali lipat dalam plasma AUC sitagliptin dicatat, dan pada pasien dengan stadium parah dan terminal (pada hemodialisis), peningkatan AUC adalah 4 kali lipat dibandingkan dengan nilai kontrol pada sukarelawan sehat. Pada pasien dengan fungsi ginjal berkurang (pada CC) T_1/2 obat diperpanjang, dan pembersihan ginjal menurun secara proporsional dengan penurunan CC.

Pada pasien dengan gangguan hati sedang (7-9 poin pada skala Child-Pugh), nilai rata-rata AUC dan C_maks Sitagliptin setelah dosis tunggal 100 mg meningkat sekitar 21% dan 13%, masing-masing, dibandingkan dengan individu yang sehat. Perbedaan ini tidak signifikan secara klinis. Tidak ada data klinis tentang penggunaan sitagliptin pada pasien dengan insufisiensi hati berat (lebih dari 9 poin pada skala Child-Pugh). Namun, berdasarkan rute ekskresi obat ginjal yang dominan, perubahan signifikan dalam farmakokinetik sitagliptin pada pasien dengan insufisiensi hati berat tidak diprediksi.

Menurut analisis data farmakokinetik dari studi klinis fase I dan II, jenis kelamin tidak memiliki efek yang signifikan secara klinis pada parameter farmakokinetik sitagliptin. Parameter farmakokinetik metformin tidak berbeda secara signifikan pada sukarelawan sehat dan pasien dengan diabetes tipe 2 berdasarkan jenis kelamin. Menurut penelitian klinis terkontrol, efek hipoglikemik metformin pada pria dan wanita adalah serupa.

Menurut analisis farmakokinetik populasi data dari studi klinis fase I dan II, usia pasien tidak memiliki efek yang signifikan secara klinis pada parameter farmakokinetik sitagliptin. Konsentrasi sitagliptin pada pasien usia lanjut (65-80 tahun) adalah sekitar 19% lebih tinggi daripada pasien yang lebih muda. Data terbatas dari studi farmakokinetik terkontrol metformin pada sukarelawan lansia yang sehat menunjukkan bahwa total clearance plasma obat berkurang, T_1/2 diperpanjang, dan nilai C_maks meningkat dibandingkan dengan wajah muda yang sehat. Data ini berarti bahwa perubahan yang berkaitan dengan usia dalam farmakokinetik obat karena penurunan fungsi ekskresi ginjal. Perawatan obat tidak diindikasikan untuk orang tua> 80 tahun, dengan pengecualian orang yang CKnya menunjukkan bahwa fungsi ginjal tidak berkurang.

Menurut analisis data farmakokinetik studi klinis Fase I dan II, ras tidak memiliki efek yang signifikan secara klinis pada parameter farmakokinetik sitagliptin, incl. perwakilan ras Kaukasoid dan Mongoloid, perwakilan negara-negara Amerika Latin dan kelompok etnis dan ras lainnya. Menurut penelitian terkontrol dari metformin pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2, efek hipoglikemik dari obat ini sebanding dengan perwakilan Kaukasoid, ras Negroid, dan negara-negara Amerika Latin.

Menurut analisis kompleks dan populasi parameter farmakokinetik dari studi klinis Fase I dan II, BMI tidak memiliki efek yang signifikan secara klinis pada parameter farmakokinetik sitagliptin.

Tablet Rilis yang Diperpanjang

Hasil penelitian dengan partisipasi sukarelawan sehat menunjukkan bahwa obat kombinasi (metformin dan sitagliptin) dalam bentuk tablet rilis berkelanjutan dalam dosis 500 mg + 50 mg dan 1000 mg + 100 mg adalah bioekuivalen dengan kombinasi monopreparasi rilis berkepanjangan dalam dosis yang sesuai. Bioequivalence antara mengambil 2 tablet rilis berkelanjutan dengan dosis 500 mg + 50 mg dan 1 tablet rilis berkelanjutan dengan dosis 1000 mg + 100 mg juga ditunjukkan.

Dalam studi cross-sectional yang melibatkan sukarelawan sehat, nilai AUC dan C_maks Sitagliptin dan nilai AUC dari metformin setelah mengambil 1 tablet rilis berkelanjutan dengan dosis 500 mg + 50 mg dan setelah mengambil 1 tablet dengan dosis rilis standar 500 mg + 50 mg adalah serupa. Setelah minum 1 tablet dengan pelepasan berkepanjangan dengan dosis 500 mg + 50 mg, berarti C_maks metformin menurun 30%, dan nilai median waktu untuk mencapai konsentrasi maksimum (T_maks) meningkat sebesar 4 jam dibandingkan dengan nilai yang sesuai setelah mengambil 1 tablet dengan rilis standar dengan dosis 500 mg + 50 mg, yang konsisten dengan mekanisme yang diharapkan dari pelepasan metformin yang berkepanjangan. Ketika diminum pada sukarelawan dewasa yang sehat, 2 tablet lepas-lepas dalam dosis 1000 mg + 50 mg 1 kali / hari di malam hari dengan makanan selama 7 hari C_ss Sitagliptin dan metformin dalam darah dicapai pada hari ke 4 dan 5, masing-masing. Nilai T median_maks Sitagliptin dan metformin dalam keadaan setimbang setelah pemberian masing-masing sekitar 3 jam dan 8 jam, sedangkan nilai median T_maks Sitagliptin dan Metformin setelah mengambil 1 tablet dengan rilis standar masing-masing adalah 3 jam dan 3,5 jam.

Setelah mengonsumsi obat dalam bentuk tablet dengan rilis lambat bersama dengan sarapan tinggi lemak, nilai AUC dari sitagliptin tidak berubah. Berarti C_maks menurun sebesar 17%, meskipun nilai median T_maks tidak berubah dibandingkan dengan parameter yang sama ketika mengambil obat dengan perut kosong. Setelah meminum obat dalam bentuk tablet yang dilepaskan secara berkelanjutan dengan sarapan tinggi lemak, nilai AUC metformin meningkat sebesar 62%, nilai C_maks metformin menurun 9% dan nilai T median_maks metformin meningkat 2 jam dibandingkan dengan parameter yang sama ketika mengambil obat pada waktu perut kosong.

Mengambil monoterapi rilis berkelanjutan dengan metformin secara bersamaan dengan makanan rendah lemak dan tinggi lemak meningkatkan paparan sistemik metformin (diukur dengan AUC) masing-masing sekitar 38% dan 73%, dibandingkan dengan nilai yang sesuai dari parameter ini ketika obat itu diambil pada waktu perut kosong. Mengonsumsi makanan apa pun, apa pun kandungan lemaknya, meningkatkan nilai T_maks metformin selama sekitar 3 jam, sedangkan nilai C_maks tidak berubah.

Sebagai terapi awal, pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 meningkatkan kontrol glikemik, jika kepatuhan terhadap diet dan olahraga tidak memungkinkan untuk kontrol yang memadai; sebagai suplemen diet dan latihan fisik untuk meningkatkan kontrol glikemik pada pasien dengan diabetes tipe 2 yang belum mencapai kontrol yang memadai selama monoterapi dengan metformin atau sitagliptin, atau setelah pengobatan kombinasi yang tidak berhasil dengan dua obat.

Pasien dengan diabetes tipe 2 meningkatkan kontrol glikemik dalam kombinasi dengan turunan sulfonylurea (kombinasi tiga: metformin + sitagliptin + turunan sulfonylurea) ketika rejimen diet dan olahraga dikombinasikan dengan dua dari tiga obat ini (metformin, sitagliptin atau turunan sulfonylurea) menyebabkan kontrol glikemik yang memadai; dalam kombinasi dengan thiazolidinedione (agonis reseptor PPARγ yang diaktifkan periferisom-teraktivasi) ketika rejimen diet dan olahraga dikombinasikan dengan dua dari tiga obat ini (metformin, sitagliptin atau thiazolidinedione) tidak mengarah pada kontrol glikemik yang memadai; dalam kombinasi dengan insulin, ketika diet dan olahraga dalam kombinasi dengan insulin tidak menyebabkan kontrol glikemik yang memadai.

Diabetes tipe 1; penyakit ginjal atau penurunan fungsi ginjal (ketika konsentrasi kreatinin serum> 1,5 mg / dL dan> 1,4 mg / dL pada pria dan wanita, masing-masing, atau penurunan CC (1,5 mg / dL (pada pria) dan> 1,4 mg / dL (pada wanita) ) masing-masing, atau dengan penurunan QA.

Penggunaan obat pada pasien dengan gagal hati yang parah tidak dianjurkan.

Obat harus digunakan dengan hati-hati pada pasien usia lanjut, karena metformin dan sitagliptin diekskresikan oleh ginjal. Penting untuk memantau fungsi ginjal untuk mencegah perkembangan asidosis laktat terkait metformin, terutama pada pasien usia lanjut.

Keamanan obat pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun belum diteliti.

Dalam studi, pengobatan kombinasi dengan sitagliptin dan metformin umumnya ditoleransi dengan baik oleh pasien dengan diabetes tipe 2. Frekuensi efek samping dengan pengobatan kombinasi dengan sitagliptin dan metformin sebanding dengan frekuensi dengan metformin dalam kombinasi dengan plasebo.

Perawatan kombinasi dengan sitagliptin dan metformin

Mulai terapi. Dalam studi faktorial terkontrol plasebo selama 24 minggu tentang memulai terapi pada sekelompok pasien yang menerima sitagliptin 50 mg 2 kali / hari dalam kombinasi dengan metformin dengan dosis 500 mg atau 1000 mg 2 kali / hari, reaksi merugikan berikut yang terkait dengan obat diamati frekuensi ≥1% dan lebih sering dibandingkan dengan kelompok monoterapi dengan metformin dengan dosis 500 mg atau 1000 mg 2 kali / hari atau sitagliptin dengan dosis 100 mg 1 kali / hari, atau plasebo: diare - 3,5% (3,3%. 0,0%. 1,1% - dalam kelompok monoterapi dengan masing-masing kelompok metformin, sitagliptin dan plasebo), catatan - 1,6% (2,5%, 0,0%, 0,6%), dispepsia - 1,3% (1,1%, 0,0% dan 0,0%), perut kembung - 1,3% (0,5%, 0,0% dan 0,0%), muntah - 1,1% ( 0,3%, 0,0% dan 0,0%), sakit kepala - 1,3% (1,1%, 0,6% dan 0,0%) dan hipoglikemia - 1,1% (0,5%, 0,6% dan 0,0%).

Menambahkan sitagliptin ke terapi metformin saat ini. Dalam 24 minggu, studi terkontrol plasebo, sitagliptin ditambahkan ke terapi metformin: 464 pasien menggunakan metformin dengan penambahan sitagliptin dengan dosis 100 mg 1 kali / hari, dan 237 pasien menggunakan plasebo dan metformin. Satu-satunya reaksi yang merugikan terkait dengan mengambil obat pada kelompok perlakuan dengan sitagliptin dan metformin, diamati dengan frekuensi ≥1% dan melebihi yang pada kelompok plasebo, adalah mual (1,1% pada kelompok kombinasi metformin dan sitagliptin, 0,4% pada kelompok plasebo dengan metformin ).

Hipoglikemia dan reaksi yang tidak diinginkan dari saluran pencernaan. Dalam uji coba terkontrol plasebo dari sitagliptin dan terapi kombinasi metformin, kejadian hipoglikemia (terlepas dari sebab dan akibat) pada pasien yang menerima kombinasi sitagliptin dan metformin sebanding dengan frekuensi pada kelompok pasien yang menggunakan metformin dalam kombinasi dengan plasebo. Dalam studi memulai terapi dengan sitagliptin dan metformin, kejadian hipoglikemia adalah 1,6% pada kelompok kombinasi dengan metformin dan sitagliptin dan 0,8% pada kelompok terapi metformin. Dalam studi terapi metformin dengan penambahan sitagliptin, kejadian hipoglikemia adalah 1,3% pada kelompok kombinasi dengan metformin dan sitagliptin dan 2,1% pada kelompok metformin. Dalam sebuah studi tentang memulai terapi dengan sitagliptin dan metformin, frekuensi reaksi merugikan yang dipantau dari saluran pencernaan (terlepas dari sebab dan akibat) pada pasien yang menerima kombinasi sitagliptin dan metformin sebanding dengan frekuensi pada kelompok pasien yang menggunakan metformin dengan plasebo: diare (diare (7,5% dalam pada kelompok perlakuan gabungan dengan sitagliptin dan metformin, 7,7% pada kelompok metformin), mual (4,8%, 5,5%), muntah (2,1%, 0,5%), sakit perut (3,0%, 3,8%). Dalam studi terapi metformin dengan penambahan sitagliptin, frekuensi reaksi merugikan yang dipantau dari saluran pencernaan (terlepas dari hubungan sebab akibat) pada pasien yang menerima kombinasi sitagliptin dan metformin sebanding dengan frekuensi pada kelompok pasien yang menggunakan metformin dengan plasebo: diare (diare (2,4% dalam kelompok terapi kombinasi dengan sitagliptin dan metformin, 2,5% pada kelompok metformin), mual (1,3%, 0,8%), muntah (1,1%, 0,8%), sakit perut (2,2%, 3,8%).

Dalam semua penelitian, reaksi merugikan dalam bentuk hipoglikemia dicatat berdasarkan semua laporan dari gejala hipoglikemia yang signifikan secara klinis. Pengukuran tambahan glukosa darah tidak diperlukan.

Perawatan kombinasi dengan turunan sitagliptin, metformin dan sulfonylurea

Dalam 24 minggu, studi terkontrol plasebo, menambahkan sitagliptin dengan dosis harian 100 mg ke terapi kombinasi saat ini dengan glimepiride dengan dosis harian ≥4 mg dan metformin dengan dosis harian ≥1500 mg, reaksi terkait obat yang tidak diinginkan berikut dengan frekuensi ≥1% dalam kelompok diamati pengobatan dengan sitagliptin dan lebih sering daripada pada kelompok plasebo: hipoglikemia (13,8% pada kelompok sitagliptin dan 0,9% pada kelompok plasebo) dan sembelit (1,7% dan 0,0%).

Terapi kombinasi dengan sitagliptin, metformin dan agonis PPARγ

Dalam sebuah penelitian terkontrol plasebo dengan penambahan sitagliptin dengan dosis harian 100 mg ke terapi kombinasi saat ini dengan rosiglitazone dan metformin pada minggu ke-18 pengobatan, reaksi obat merugikan berikut diamati dengan frekuensi ≥1% pada kelompok perlakuan sitagliptin dan lebih sering daripada pada kelompok plasebo: sakit kepala nyeri (2,4% pada kelompok sitagliptin. 0,0% pada kelompok plasebo), diare (1,8%. 1,1%), mual (1,2%. 1,1%), hipoglikemia (1,2%, 0,0%), muntah (1,2%. 0,0 %). Pada minggu ke 54 terapi, reaksi merugikan terkait obat berikut diamati dengan frekuensi ≥1% pada kelompok sitagliptin dan lebih sering daripada kelompok plasebo: sakit kepala (2,4%, 0,0%), hipoglikemia (2,4%, 0,0%), infeksi atas saluran pernapasan (1,8%, 0,0%), mual (1,2%, 1,1%), batuk (1,2%, 0,0%), infeksi jamur pada kulit (1,2%, 0,0%), edema perifer (1,2%, 0,0%), muntah (1,2%, 0,0%).

Terapi Kombinasi dengan Sitagliptin, Metformin dan Insulin

Dalam 24 minggu, uji coba terkontrol plasebo untuk menambahkan sitagliptin dengan dosis harian 100 mg ke terapi kombinasi saat ini dengan metformin dengan dosis harian ≥1500 mg dan insulin pada dosis konstan, satu-satunya reaksi yang tidak diinginkan terkait dengan penggunaan obat dan diamati dengan frekuensi ≥1% pada kelompok perlakuan dengan sitagliptin dan hipoglikemia lebih umum daripada pada kelompok plasebo (10,9% pada kelompok sitagliptin, 5,2% pada kelompok plasebo). Dalam studi 24 minggu lainnya, di mana pasien menerima sitagliptin sebagai terapi tambahan selama intensifikasi terapi insulin yang sedang berlangsung (dengan atau tanpa metformin), satu-satunya reaksi yang tidak diinginkan terkait dengan minum obat dan diamati dengan frekuensi ≥1% dalam sitagliptin dan Metformin dan lebih sering daripada pada kelompok plasebo dan metformin, ada muntah (1,1% pada kelompok sitagliptin dan metformin, 0,4% pada kelompok plasebo dan metformin).

Menurut analisis umum dari hasil 19 uji klinis acak tersamar ganda, yang mencakup data dari pasien yang menerima dosis harian cigagliptin 100 mg atau obat kontrol yang sesuai (aktif atau plasebo), kejadian pankreatitis akut yang belum dikonfirmasi adalah 0,1 kasus per 100 pasien-tahun pengobatan di setiap kelompok.

Kelainan tanda-tanda vital atau EKG yang signifikan secara klinis (termasuk durasi interval QT_c) dengan latar belakang terapi kombinasi dengan sitagliptin dan metformin tidak diamati.

Reaksi yang tidak diinginkan disebabkan oleh penggunaan sitagliptin

Pada pasien, tidak ada reaksi merugikan yang diamati karena penggunaan sitagliptin, yang frekuensinya ≥1%.

Reaksi yang tidak diinginkan yang disebabkan oleh penggunaan Metformin

Reaksi yang tidak diinginkan (terlepas dari hubungan sebab akibat), diamati dengan frekuensi> 5% pada pasien dalam kelompok terapi metformin dengan pelepasan berkepanjangan dan lebih sering daripada kelompok plasebo, adalah diare, mual / muntah, perut kembung, asthenia, dispepsia, ketidaknyamanan di daerah tersebut perut dan sakit kepala.

Efek pada sistem kardiovaskular (studi keamanan TECOS)

Sebuah studi klinis menilai efek sitagliptin pada sistem kardiovaskular (TECOS) termasuk 7332 pasien dengan diabetes tipe 2 yang menerima sitagliptin dengan dosis harian 100 mg (atau 50 mg / hari jika perkiraan awal laju filtrasi glomerulus (rsCF) ≥30 dan 2), dan 7339 pasien yang menerima plasebo di antara pasien yang menerima setidaknya satu dosis obat studi. Obat studi (sitagliptin atau plasebo) diberikan selain pengobatan dasar yang bertujuan mengendalikan faktor risiko kardiovaskular dan mencapai tingkat target hemoglobin terglikasi (HbA1c), sesuai dengan standar lokal manajemen pasien. Penelitian ini termasuk pasien 2004 yang berusia ≥75 tahun, 970 di antaranya menerima sitagliptin, 1034 - plasebo. Secara umum, kejadian efek samping serius pada kelompok pasien yang menerima sitagliptin sebanding dengan kejadian efek samping pada kelompok plasebo. Ketika menilai komplikasi yang telah ditentukan yang disebabkan oleh diabetes mellitus, kejadian infeksi yang sebanding ditemukan antara kelompok (18,4% pada kelompok pengobatan sitagliptin, 17,7% pada kelompok plasebo) dan gagal ginjal (1,4% pada kelompok sitagliptin dan 1,5% pada kelompok plasebo). Profil efek samping pada pasien berusia ≥75 tahun umumnya sebanding dengan profil populasi umum.

Dalam populasi pasien yang berniat diobati (pasien yang menggunakan setidaknya satu dosis obat studi) yang awalnya menerima insulin dan / atau sulfonilurea, kejadian hipoglikemia berat pada kelompok sitagliptin adalah 2,7%, pada kelompok plasebo 2,5. % Pada pasien yang awalnya tidak menerima insulin dan / atau turunan sulfonylurea, kejadian hipoglikemia berat adalah 1,0% pada kelompok pengobatan sitagliptin, dan 0,7% pada kelompok plasebo. Insiden kasus pankreatitis yang dikonfirmasi pada pasien yang diobati dengan sitagliptin adalah 0,3%, dan pada kelompok plasebo adalah 0,2%. Insiden kasus neoplasma ganas yang dikonfirmasi pada pasien yang diobati dengan sitagliptin adalah 3,7%, pada kelompok plasebo 4,0%.

Dalam pemantauan pasca-pendaftaran penggunaan kombinasi metformin + sitagliptin atau sitagliptin dalam komposisinya, dalam monoterapi dan / atau dalam terapi kombinasi dengan agen hipoglikemik lainnya, reaksi tambahan yang tidak diinginkan diidentifikasi. Karena data ini diperoleh secara sukarela dari populasi dengan ukuran yang tidak pasti, biasanya tidak mungkin untuk menentukan frekuensi dan hubungan sebab akibat dari reaksi yang merugikan ini dengan terapi.

Ini termasuk: reaksi hipersensitivitas, termasuk anafilaksis, angioedema, ruam kulit, urtikaria, vaskulitis kulit, dan penyakit kulit eksfoliatif, termasuk sindrom Stevens-Johnson, pankreatitis akut, termasuk bentuk hemoragik dan nekrotik dengan dan tanpa hasil yang fatal, diperlukan perbaikan fungsi ginjal, termasuk gagal ginjal akut, kadang-kadang diperlukan, dengan fungsi ginjal, dan tidak diperlukan fungsi ginjal, dan jika diperlukan, tidak diperlukan, maka diperlukan fungsi yang berbahaya. ), infeksi saluran pernapasan atas, nasofaringitis, konstipasi, muntah, sakit kepala, artralgia, mialgia, nyeri pada tungkai, sakit punggung, pruritus, pemfigoid.

Perubahan parameter laboratorium

Sitagliptin. Frekuensi penyimpangan parameter laboratorium pada kelompok perlakuan dengan sitagliptin dan metformin sebanding dengan frekuensi pada kelompok terapi plasebo dan metformin. Dalam sebagian besar, tetapi tidak semua, studi klinis, ada sedikit peningkatan jumlah leukosit (sekitar 200 / μl dibandingkan dengan plasebo, konten rata-rata pada awal pengobatan adalah sekitar 6600 / μl), karena peningkatan jumlah neutrofil. Perubahan ini tidak dianggap signifikan secara klinis.

Metformin. Dalam uji klinis terkontrol metformin untuk periode 29 minggu, ada penurunan konsentrasi normal sianocobalamin (vitamin B₁₂) dalam serum ke nilai subnormal tanpa manifestasi klinis pada sekitar 7% pasien. Penurunan seperti itu, mungkin karena gangguan selektif penyerapan vitamin B₁₂ (Yaitu, pelanggaran pembentukan kompleks dengan faktor internal Castle, yang disebut kompleks internal kompleks diperlukan untuk penyerapan vitamin B).₁₂), sangat jarang disertai dengan perkembangan anemia dan mudah dikoreksi dengan penghapusan metformin atau tambahan vitamin B₁₂.

Pemberian metformin berulang secara simultan (1000 mg 2 kali / hari) dan sitagliptin (50 mg 2 kali / hari) pada pasien dengan diabetes tipe 2 tidak disertai dengan perubahan signifikan dalam parameter farmakokinetik dari sitagliptin atau metformin.

Studi pengaruh interaksi interaksi pada parameter farmakokinetik obat belum dilakukan, tetapi ada sejumlah studi serupa yang cukup untuk masing-masing komponen obat.

Menurut sebuah penelitian tentang interaksi dengan obat lain, sitagliptin tidak memiliki efek klinis yang signifikan pada farmakokinetik obat berikut: metformin, rosiglitazone, glibenclamide, simvastatin, warfarin, kontrasepsi oral. Berdasarkan data ini, dapat diasumsikan bahwa sitagliptin tidak menghambat isoenzim CYP dari sitokrom CYP3A4, 2C8 atau 2C9. Data in vitro menunjukkan bahwa sitagliptin juga tidak menghambat isoenzim CYP2D6, 1A2, 2C19 atau 2B6 dan tidak menginduksi isoenzim CYP3A4.

Menurut analisis farmakokinetik populasi pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2, terapi bersamaan tidak memiliki efek klinis yang signifikan terhadap farmakokinetik sitagliptin. Studi ini mengevaluasi sejumlah obat yang paling umum digunakan oleh pasien dengan diabetes tipe 2, termasuk. obat penurun lipid (misalnya statin, fibrat, ezetimibe), agen antiplatelet (misalnya, clopidogrel), obat antihipertensi (misalnya ACE inhibitor, angiotensin II antagonis reseptor, beta-blocker, blocker saluran kalsium lambat, hydrochlorothiazide), analgesik dan NSAID (misalnya naproxen, diklofenak, celecoxib), antidepresan (misalnya, bupropion, fluoxetine, sertraline), antihistamin (misalnya, cetirizine), inhibitor pompa proton (misalnya, omeprazole, lansoprazole) dan obat-obatan untuk pengobatan ereksi. disfungsi rami (misalnya, sildenafil).

Ada sedikit peningkatan nilai AUC (sebesar 11%), serta rata-rata C_maks (18%) dari digoxin saat menggunakannya dengan sitagliptin. Peningkatan ini tidak dianggap signifikan secara klinis. Dengan penggunaan simultan digoxin dan sitagliptin, pemantauan pasien dianjurkan.

Ada peningkatan nilai-nilai AUC dan C_maks Sitagliptin adalah sekitar 29% dan 68%, masing-masing, sambil mengambil dosis oral tunggal Sitagliptin pada dosis 100 mg dan siklosporin (penghambat kuat P-glikoprotein) pada dosis 600 mg. Perubahan dalam parameter farmakokinetik sitagliptin ini tidak dianggap signifikan secara klinis.

Glibenclamide: dalam studi interaksi interdrug dosis tunggal metformin dan glibenclamide pada pasien dengan diabetes tipe 2, tidak ada perubahan dalam parameter farmformokinetik dan farmakodinamik metformin yang diamati. Penurunan nilai AUC dan C_maks glibenclamide sangat bervariasi.

Kurangnya informasi (dosis tunggal) dan ketidakcocokan konsentrasi glibenclamide dalam darah dengan efek farmakodinamik yang diamati mempertanyakan signifikansi klinis dari interaksi ini.

Furosemide: Dalam studi interaksi interaksi ketika mengambil dosis tunggal metformin dan furosemide pada sukarelawan sehat, perubahan parameter farmakokinetik dari kedua obat diamati. Furosemide meningkatkan nilai C_maks metformin dalam plasma dan seluruh darah sebesar 22%, nilai AUC dari metformin dalam seluruh darah sebesar 15% tanpa perubahan signifikan dalam pembersihan ginjal metformin. Dengan penerimaan simultan dari nilai metformin dan furosemide C_maks dan AUC dari furosemide menurun masing-masing sebesar 31% dan 12%, dibandingkan dengan hanya menggunakan furosemide, dan T_1/2 menurun sebesar 32% tanpa perubahan signifikan dalam pembersihan ginjal furosemide. Tidak ada informasi tentang interaksi antara metformin dan furosemide dengan penggunaan simultan yang berkepanjangan.

Nifedipine: studi tentang interaksi antara nifedipine dan metformin ketika mengambil dosis tunggal dengan partisipasi sukarelawan sehat mengungkapkan peningkatan nilai C_maks dan AUC metformin dalam plasma masing-masing sebesar 20% dan 9%, serta peningkatan jumlah metformin yang diekskresikan oleh ginjal. Nilai T_maks dan t_1/2 metformin tidak berubah. Nifedipine meningkatkan penyerapan metformin. Efek metformin pada farmakokinetik nifedipine minimal.

Obat kationik: obat kationik (misalnya, amilorida, digoksin, morfin, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamterene, trimethoprim atau vankomisin), disekresikan oleh sekresi tubular, secara teori dapat berinteraksi dengan metformin, karena mereka dihilangkan melalui sistem transportasi tubular ginjal yang umum,. Interaksi serupa antara metformin dan simetidin diamati dengan pemberian simultan metformin dan simetidin oral pada sukarelawan sehat dalam studi interaksi ketika mengambil dosis tunggal dan ganda, di mana nilai C_maks dan AUC metformin dalam plasma dan seluruh darah meningkat masing-masing sebesar 60% dan 40%. Dalam studi dosis tunggal T_1/2 metformin tidak berubah. Metformin tidak mempengaruhi farmakokinetik simetidin. Dan meskipun interaksi interdrug ini memiliki nilai teoretis (dengan pengecualian simetidin), pemantauan pasien dengan cermat dan penyesuaian dosis obat dan / atau preparasi kationik di atas diekskresikan oleh tubulus ginjal proksimal dalam kasus penggunaan simultan mereka dianjurkan.

Lainnya: Beberapa obat memiliki potensi hiperglikemik dan dapat mengurangi kontrol glikemik. Ini termasuk tiazid dan diuretik lainnya, GCS, fenotiazin, preparat tiroid, estrogen, kontrasepsi oral, fenitoin, asam nikotinat, simpatomimetik, blocker saluran kalsium lambat, dan isoniazid. Ketika meresepkan obat-obatan ini kepada pasien yang menerima kombinasi metformin + sitagliptin, disarankan untuk melakukan pemantauan hati-hati terhadap parameter kontrol glikemik.

Dalam studi interaksi yang melibatkan sukarelawan sehat sambil mengambil dosis tunggal metformin dan propranolol atau metformin dan ibuprofen, tidak ada perubahan dalam parameter farmakokinetik obat ini diamati.

Metformin tidak secara signifikan mengikat protein plasma, oleh karena itu, interaksi antara metformin dan obat-obatan yang secara aktif mengikat protein plasma (salisilat, sulfonamid, kloramfenikol dan probenecid) tidak mungkin dibandingkan dengan turunan sulfonylurea, yang juga terikat secara aktif dengan protein plasma.

Kasus-kasus perkembangan pankreatitis akut, termasuk hemoragik atau nekrotik, dengan atau tanpa hasil yang mematikan, telah dilaporkan pada pasien yang menggunakan sitagliptin. Pasien harus diberi tahu tentang gejala khas pankreatitis akut: nyeri perut persisten yang hebat. Manifestasi klinis pankreatitis menghilang setelah penghentian sitagliptin. Jika dicurigai pankreatitis, perlu untuk berhenti minum obat dan obat-obatan berbahaya lainnya.

Pemantauan fungsi ginjal

Metformin dan sitagliptin terutama diekskresikan oleh ginjal. Risiko akumulasi metformin dan perkembangan asidosis laktat meningkat sebanding dengan derajat disfungsi ginjal, sehingga obat tidak boleh diresepkan untuk pasien dengan kadar kreatinin serum di atas batas usia atas norma. Pada pasien usia lanjut, mengingat penurunan fungsi ginjal terkait usia, dosis minimum obat harus digunakan untuk mencapai kontrol glikemik yang memadai. Pasien usia lanjut, terutama yang berusia> 80 tahun, secara teratur memonitor fungsi ginjal mereka. Sebelum memulai terapi obat, dan setidaknya setahun sekali setelah dimulainya pengobatan, fungsi ginjal normal harus dikonfirmasikan menggunakan tes yang tepat. Pada pasien yang berisiko mengalami disfungsi ginjal, pemantauan fungsi ginjal harus dilakukan lebih sering, dan jika gejala disfungsi ginjal terdeteksi, obat harus dihentikan.

Pengembangan hipoglikemia dengan penggunaan simultan dengan turunan sulfonilurea atau insulin

Seperti dalam kasus mengambil agen hipoglikemik lainnya, hipoglikemia diamati dengan penggunaan simultan sitagliptin dan metformin dalam kombinasi dengan insulin atau turunan dari refluxylurea. Untuk mengurangi risiko hipoglikemia yang diinduksi dengan menggunakan sulfonilurea atau turunan insulin, pengurangan dosis sulfonilurea atau turunan insulin dimungkinkan.

Perkembangan hipoglikemia dengan penggunaan simultan dengan turunan sulfonylurea atau insulin

Dalam studi klinis sitagliptin, baik dalam monoterapi dan dalam kombinasi dengan obat-obatan yang tidak mengarah pada pengembangan hipoglikemia (yaitu, metformin atau agonis PPARγ - thiazolidinedione), kejadian hipoglikemia pada pasien yang menggunakan sitagliptin mendekati frekuensi pada pasien yang menggunakan plasebo Seperti agen hipoglikemik lainnya, hipoglikemia diamati dengan penggunaan simultan sitagliptin dalam kombinasi dengan insulin atau turunan sulfonylurea. Untuk mengurangi risiko hipoglikemia yang diinduksi dengan mengambil sulfonilurea atau turunan insulin, penurunan dosis sulfonilurea atau turunan insulin dimungkinkan.

Selama pemantauan pasca-pendaftaran penggunaan sitagliptin, yang merupakan bagian dari obat, ada laporan yang diterima dari reaksi hipersensitivitas yang serius. Reaksi-reaksi ini termasuk anafilaksis, angioedema, penyakit kulit eksfoliatif, termasuk sindrom Stevens-Johnson. Karena data ini diperoleh secara sukarela dari populasi dengan ukuran yang tidak pasti, biasanya mustahil untuk menentukan frekuensi dan hubungan sebab akibat dari reaksi yang tidak diinginkan ini dengan terapi. Reaksi-reaksi ini terjadi selama 3 bulan pertama setelah memulai terapi dengan sitagliptin, beberapa diamati setelah mengambil dosis pertama obat. Jika ada kecurigaan reaksi hipersensitivitas, Anda harus berhenti minum obat, mengevaluasi kemungkinan penyebab lain dari reaksi yang merugikan, dan meresepkan terapi hipoglikemik lainnya.

Asidosis laktat adalah komplikasi metabolik yang jarang tetapi serius yang dapat terjadi karena akumulasi metformin selama pengobatan, dan jika terjadi, angka kematian mencapai sekitar 50%. Perkembangan asidosis laktat juga dapat terjadi dengan latar belakang beberapa penyakit patofisiologis, khususnya, diabetes mellitus atau kondisi patologis lainnya, disertai dengan hipoperfusi yang parah dan hipoksemia jaringan dan organ. Asidosis laktat ditandai dengan peningkatan konsentrasi laktat dalam darah (> 5 mmol / l), penurunan pH darah, gangguan elektrolit dengan peningkatan interval anion, peningkatan rasio laktat / piruvat. Jika penyebab asidosis laktat adalah metformin, konsentrasi plasma biasanya> 5 μg / ml.

Menurut data yang tersedia, kejadian asidosis laktat dalam pengobatan dengan metformin sangat rendah (sekitar 0,03 kasus per 1000 pasien-tahun, dengan tingkat kematian sekitar 0,015 kasus per 1000 pasien-tahun). Dalam 20.000 pasien-tahun terapi metformin, tidak ada kasus asidosis laktat yang dilaporkan dalam studi klinis. Kasus-kasus penting telah diidentifikasi terutama pada pasien dengan diabetes mellitus dengan insufisiensi ginjal berat, termasuk patologi ginjal berat dan hipoperfusi ginjal, sering dalam kombinasi dengan beberapa penyakit somatik / bedah dan polifhragma bersamaan. Risiko mengembangkan asidosis laktat meningkat secara signifikan pada pasien dengan gagal jantung kongestif yang membutuhkan koreksi medis, terutama pada gagal jantung kongestif yang tidak stabil atau akut dengan risiko hipoperfusi dan hipoksemia. Risiko asidosis laktat meningkat sebanding dengan tingkat disfungsi ginjal dan usia pasien, sehingga pemantauan rutin fungsi ginjal pada pasien yang menggunakan metformin, serta penggunaan dosis efektif minimum metformin, secara signifikan mengurangi risiko mengembangkan asidosis laktat. Secara khusus, pemantauan fungsi ginjal secara hati-hati diperlukan dalam perawatan pasien usia lanjut, dan pasien yang berusia lebih dari 80 tahun harus memulai terapi metformin hanya setelah memastikan fungsi ginjal yang memadai sesuai dengan hasil evaluasi QC, karena pasien ini lebih berisiko mengembangkan asidosis laktat. Selain itu, dalam kondisi apa pun, disertai dengan perkembangan hipoksemia, dehidrasi atau sepsis, minum Metformin harus segera dihentikan. Karena dalam kasus gangguan fungsi hati, ekskresi laktat berkurang secara signifikan, sebagai aturan, pemberian metformin harus dihindari pada pasien dengan tanda-tanda klinis atau laboratorium penyakit hati. Pasien harus diingatkan bahwa selama terapi dengan metformin, asupan alkohol harus dibatasi (tunggal atau konstan), karena etanol mempotensiasi efek metformin pada metabolisme laktat. Selain itu, terapi metformin harus dihentikan sementara untuk periode studi kontras sinar-X intravaskular dan intervensi bedah.

Timbulnya asidosis laktat seringkali sulit dideteksi, dan disertai hanya dengan gejala tidak spesifik, seperti malaise, mialgia, sindrom gangguan pernapasan, peningkatan kantuk dan gejala perut non-spesifik. Dengan bertambahnya asidosis laktat, hipotermia, hipotensi arteri, dan bradaritmia yang resisten dapat bergabung dengan gejala yang disebutkan di atas. Dokter dan pasien harus mewaspadai keparahan gejala-gejala ini, dan pasien harus segera memberi tahu dokter tentang penampilan mereka. Terapi metformin harus dihentikan sampai situasinya diklarifikasi. Disarankan untuk menentukan konsentrasi plasma dari elektrolit, keton, glukosa darah, dan juga (jika ditunjukkan) nilai pH darah, konsentrasi laktat, konsentrasi metformin dalam darah. Pada tahap awal pengobatan, penampilan gejala dari saluran pencernaan dikaitkan dengan penggunaan metformin, sementara setelah stabilisasi kondisi pasien pada dosis metformin, kemungkinan munculnya gejala dari saluran pencernaan tidak mungkin. Manifestasi selanjutnya dari gejala-gejala tersebut dapat mengindikasikan berkembangnya asidosis laktat atau penyakit serius lainnya.

Jika konsentrasi laktat pada perut kosong dalam plasma darah vena melebihi VGN tetapi tetap tidak lebih tinggi dari 5 mmol / l selama pengobatan dengan metformin, ini bukan patognomonik untuk mengembangkan asidosis laktat dan mungkin disebabkan oleh kondisi seperti diabetes mellitus yang tidak terkontrol atau obesitas, atau olahraga berlebihan, atau kesalahan teknis pengukuran.

Pada setiap pasien dengan diabetes dan asidosis metabolik tanpa adanya gejala ketoasidosis (ketonuria dan ketonemia), ada risiko asidosis laktat. Asidosis laktat adalah suatu kondisi yang membutuhkan perawatan darurat di lembaga medis. Pada pasien dengan asidosis laktat, menggunakan metformin, perlu untuk segera menghentikan terapi obat dan segera mengambil tindakan terapi suportif yang diperlukan. Karena metformin didialisis dengan kecepatan hingga 170 ml / menit dalam kondisi hemodinamik yang baik, segera dilakukan hemodialisis untuk memperbaiki asidosis dan menghilangkan akumulasi metformin. Kegiatan-kegiatan ini sering menyebabkan menghilangnya semua gejala asidosis laktat dan pemulihan kondisi pasien dengan cepat.

Dalam kondisi normal, monoterapi dengan metformin tidak mengalami hipoglikemia, namun perkembangannya mungkin terjadi pada latar belakang kelaparan, setelah aktivitas fisik yang cukup tanpa kompensasi kalori yang dikonsumsi selanjutnya atau saat menggunakan obat hipoglikemik lainnya (seperti turunan sulfonilurea dan insulin) atau alkohol. Pasien lanjut usia, lemah atau lemah, pasien dengan insufisiensi adrenal atau hipofisis, atau pasien yang menyalahgunakan alkohol berada pada risiko tertentu terkena hipoglikemia. Hipoglikemia sulit ditentukan pada pasien usia lanjut dan pasien yang menggunakan beta-blocker.

Farmakoterapi secara bersamaan, yang dapat menyebabkan perubahan hemodinamik yang jelas atau mempengaruhi fungsi ginjal dan distribusi metformin, misalnya, obat kationik yang dikeluarkan dari tubuh dengan sekresi tubular ginjal, harus diberikan dengan hati-hati.

Studi radiologis dengan injeksi intravaskular agen kontras yang mengandung yodium (misalnya, di / dalam urogram, di / dalam kolangiografi, angiografi, CT scan di / dengan pengenalan agen kontras)

Pemberian agen kontras yang mengandung yodium intravaskular dapat menyebabkan gangguan ginjal akut dan berhubungan dengan perkembangan asidosis laktat pada pasien yang menggunakan metformin. Oleh karena itu, pasien yang dijadwalkan untuk penelitian semacam itu harus sementara waktu berhenti minum obat setidaknya 48 jam sebelum dan dalam waktu 48 jam setelah penelitian. Dimulainya kembali terapi hanya dapat diterima setelah konfirmasi fungsi ginjal normal.

Kolaps pembuluh darah (syok) dari berbagai etiologi, gagal jantung kongestif akut, infark miokard akut dan kondisi lainnya, disertai dengan perkembangan hipoksemia, berhubungan dengan perkembangan asidosis laktat dan dapat menyebabkan azotemia yang disukai. Jika kondisi yang tercantum berkembang pada pasien selama terapi dengan kombinasi metformin + sitagliptin, obat harus segera dihentikan.

Penggunaan obat harus dihentikan pada saat intervensi bedah (kecuali untuk manipulasi kecil yang tidak memerlukan pembatasan rezim minum dan kelaparan) dan sampai kembalinya mode asupan makanan normal, tunduk pada konfirmasi fungsi ginjal normal.

Etanol mempotensiasi efek metformin pada metabolisme laktat. Pasien harus diperingatkan tentang bahaya penyalahgunaan alkohol (konsumsi tunggal atau multipel) selama periode pengobatan.

Disfungsi hati

Karena ada kasus asidosis laktat yang diketahui pada pasien dengan gangguan fungsi hati, penggunaan obat pada pasien dengan tanda klinis atau laboratorium penyakit hati tidak dianjurkan.

Konsentrasi Cyanocobalamin (Vitamin B₁₂) dalam plasma darah

Dalam uji klinis terkontrol metformin untuk periode 29 minggu, ada penurunan konsentrasi normal sianocobalamin (vitamin B₁₂) dalam serum ke nilai subnormal tanpa manifestasi klinis pada sekitar 7% pasien. Penurunan seperti itu, mungkin karena gangguan selektif penyerapan vitamin B₁₂ (Yaitu, pelanggaran pembentukan kompleks dengan faktor internal Castle, yang disebut kompleks internal kompleks diperlukan untuk penyerapan vitamin B).₁₂), sangat jarang disertai dengan perkembangan anemia dan mudah dikoreksi dengan penghapusan metformin atau tambahan vitamin B₁₂. Ketika terapi obat direkomendasikan setiap tahun untuk memeriksa parameter hematologi darah, dan penyimpangan yang timbul harus dipelajari dan disesuaikan. Pasien cenderung mengalami defisiensi vitamin B₁₂ (karena berkurangnya asupan atau penyerapan vitamin B₁₂ atau kalsium), disarankan untuk menentukan konsentrasi vitamin B dalam plasma₁₂ dengan interval 2-3 tahun.

Perubahan status klinis pada pasien dengan diabetes tipe 2 yang sebelumnya cukup terkontrol

Jika kelainan laboratorium atau gejala klinis penyakit muncul (terutama, kondisi apa pun yang tidak dapat diidentifikasi dengan jelas) pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 yang sebelumnya cukup terkontrol, terapi obat harus segera dipastikan bahwa tidak ada tanda-tanda ketoasidosis atau asidosis laktat. Penilaian kondisi pasien harus mencakup tes plasma darah untuk elektrolit dan keton, konsentrasi glukosa darah, dan juga (tetapi menunjukkan) pH darah, laktat, piruvat, dan konsentrasi metformin. Dengan perkembangan asidosis dari setiap etiologi, obat harus segera dihentikan dan tindakan yang tepat untuk koreksi asidosis harus diambil.

Gangguan kontrol glikemik

Dalam situasi stres fisiologis (hipertermia, trauma, infeksi atau operasi) pada pasien dengan kontrol glikemik yang sebelumnya memuaskan, hilangnya kontrol glikemik sementara mungkin terjadi. Selama periode tersebut, penggantian sementara obat dengan terapi insulin diperbolehkan, dan setelah situasi akut teratasi, pasien dapat melanjutkan pengobatan sebelumnya.

Mempengaruhi kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme

Belum ada penelitian yang dilakukan untuk mempelajari efek obat pada kemampuan mengemudi dan bekerja dengan mekanisme. Namun demikian, perlu untuk memperhitungkan kasus-kasus perkembangan pusing dan kantuk, yang dicatat selama penggunaan sitagliptin. Selain itu, pasien harus mewaspadai risiko hipoglikemia dengan penggunaan simultan obat dengan turunan sulfonilurea atau insulin.

Tidak ada studi terkontrol yang memadai dari obat atau komponennya pada wanita hamil, oleh karena itu, tidak ada data tentang keamanan penggunaannya selama kehamilan. Obat ini, seperti obat hipoglikemik oral lainnya, tidak dianjurkan untuk digunakan selama kehamilan.

Studi eksperimental dari obat kombinasi untuk menilai efeknya pada fungsi reproduksi tidak dilakukan. Hanya data yang tersedia dari studi sitagliptin dan metformin yang diberikan.

Tidak ada efek teratogenik dari sitagliptin dalam periode organogenesis ketika diberikan secara oral pada tikus dengan dosis hingga 250 mg / kg atau pada kelinci dengan dosis hingga 125 mg / kg, yang melebihi paparan obat pada manusia setelah mengambil dosis harian yang direkomendasikan untuk orang dewasa 100 mg 32 dan 22 kali, masing-masing.. Ada sedikit peningkatan dalam kasus malformasi tulang rusuk (tidak adanya, hipoplasia, kelengkungan) pada keturunan tikus setelah pemberian oral obat dalam dosis harian 1000 mg / kg untuk wanita hamil, yang melebihi paparan obat pada manusia setelah mengambil dosis harian yang direkomendasikan untuk orang dewasa 100 mg sekitar 100 kali. Ketika diberikan secara oral kepada perempuan betina dengan dosis harian 1000 mg / kg, ada sedikit penurunan berat badan pada kedua jenis kelamin dari keturunan tikus selama periode menyusui dan penurunan tingkat kenaikan berat badan pada akhir menyusui pada laki-laki. Namun, data dari studi reproduksi pada hewan tidak selalu memungkinkan kita untuk memprediksi efek obat pada manusia.

Tidak ada efek teratogenik dari metformin ketika diberikan pada tikus dan kelinci pada dosis harian hingga 600 mg / kg, yang 2 dan 6 kali lebih tinggi dari paparan plasma obat pada manusia (pada tikus dan kelinci, masing-masing) setelah pemberian dosis terapi harian yang direkomendasikan maksimum 2.000 mg. Menentukan konsentrasi metformin dalam plasma janin menunjukkan permeabilitas parsial dari penghalang plasenta.

Studi eksperimental untuk menentukan sekresi komponen obat dalam ASI belum dilakukan. Menurut penelitian pada obat-obatan individual, baik sitagliptin dan metformin disekresikan ke dalam ASI tikus. Tidak ada data tentang sekresi sitagliptin ke dalam ASI. Karena itu, obat tidak boleh diresepkan selama menyusui.