Gangguan hormonal

  • Hipoglikemia

Mekanisme utama patogenesis sindrom metabolik (MS) adalah resistensi insulin (IR). Tetapi tidak selalu tersedia pada pasien dengan tanda-tanda sindrom metabolik. Dalam praktik klinis, untuk diagnosis resistensi insulin MS tidak ditentukan karena fakta bahwa penentuan konsentrasi insulin dalam darah bukanlah studi rutin. Oleh karena itu, kehadiran setidaknya tiga dari lima komponen sindrom metabolik diterima secara kondisional sebagai tanda adanya resistensi insulin:

  • - obesitas perut,
  • - hipertensi arteri (AH),
  • - glukosa puasa tinggi
  • - tingkat puasa trigliserida (TG)
  • - penurunan kadar kolesterol lipoprotein densitas tinggi (HDL-C) darah,

masing-masing terkait dengan IR.

Terungkap bahwa tidak semua pasien dengan sindrom metabolik memiliki resistensi insulin menurut indeks homa-ir (indeks resistensi insulin homeostatik). Dengan demikian, pada pasien dengan satu atau dua tanda MS, resistensi insulin ditentukan pada 16,7%, dalam kasus tiga hingga lima tanda tanpa diabetes mellitus (DM) - pada 72,2%. Jika ada tiga sampai lima tanda MS dalam kombinasi dengan diabetes tipe 2 - dalam 86,0% kasus.

Insiden resistensi insulin pada pasien dengan penyakit hati berlemak non-alkohol (NAFLD) pada latar belakang MS mencapai 89% dibandingkan dengan 65% pada orang dengan MS tanpa NAFLD.

Studi pada pasien dengan obesitas dan MS, hubungan antara resistensi insulin, di satu sisi, dan parameter tubuh dan kadar lipid darah, di sisi lain. Ditetapkan bahwa jenis obesitas visceral dan konsentrasi TG yang tinggi paling erat terkait dengan resistensi insulin. Indeks homa-ir berkorelasi positif dengan tingkat hipertensi arteri dan jumlah gejala MS pada pasien, yang mencerminkan hubungan penting antara peningkatan resistensi insulin dan perkembangan gangguan metabolisme.

Tingkat insulin dan indeks resistensi insulin homa-ir pada pasien dengan konsentrasi kolesterol tinggi lebih dari 6,2 mmol / l juga berkorelasi.

Kriteria tambahan untuk kondisi resisten insulin yang merupakan prekursor untuk pengembangan diabetes tipe 2. Ini adalah jenis obesitas visceral, ketika diameter perut sagital lebih dari 26 cm, ketebalan lemak visceral lebih dari 40 mm dan tingkat persentase lemak yang sangat tinggi dalam tubuh. Diameter sagital perut diukur dengan kompas khusus dari pinggang ke titik tertinggi perut, dan ketebalan lemak visceral menggunakan pemindaian ultrasound.

Pasien yang resistan terhadap insulin dari pasien yang sensitif terhadap insulin dibedakan dengan konsentrasi tinggi dari indikator inflamasi sistemik - fibrinogen.

Dengan demikian, enam indikator ini memprediksi resistensi insulin:

  • - diameter perut sagital lebih dari 26 cm
  • - ketebalan lemak visceral lebih dari 40 mm
  • - konsentrasi trigliserida lebih dari 1,7 mmol / l,
  • - kadar kolesterol total 6,4 mmol / l ke atas
  • - hipertensi arteri
  • - adanya NAFLD, penyakit hati berlemak non-alkohol,

Keenam indikator ini direkomendasikan untuk ditentukan dalam diagnosis kompleks sindrom metabolik, menilai kemungkinan resistensi insulin dan risiko pengembangan diabetes tipe 2.

Tambahan dua indikator:

  • - persentase lemak tubuh yang sangat tinggi
  • - konsentrasi fibrinogen lebih dari 4 g / l.

Sindrom metabolik

Topik 9. Sindrom metabolik • F-165

Konsep "sindrom" biasanya diartikan sebagai kombinasi gejala, gejala kompleks. Ketika membahas masalah sindrom metabolik, maksud saya bukan totalitas gejala, seperti kombinasi beberapa penyakit, disatukan oleh patogenesis awal yang umum dan terkait dengan gangguan metabolisme tertentu.

Evolusi konsep sindrom metabolik dibentuk sepanjang hampir seluruh abad kedua puluh, dan itu harus dipertimbangkan awal tahun 1922, ketika dalam salah satu karyanya, dokter terkemuka Rusia GF Lang menunjuk ke keberadaan hubungan yang erat antara hipertensi arteri dan obesitas pertukaran dan gout Kronologis peristiwa lebih lanjut yang mengarah pada pembentukan konsep modern sindrom metabolik dapat diringkas sebagai berikut:

30-an. Abad XX. MP Konchalovsky menggabungkan kelebihan berat badan, asam urat, kecenderungan penyakit sistem kardiovaskular dan asma bronkial dengan istilah "konstitusi artritis (diatesis)";

1948 E. M. Tareev menetapkan kemungkinan mengembangkan hipertensi dengan latar belakang kelebihan berat badan dan hiperurisemia;

60-an Abad XX. J.P. Kamus menetapkan kombinasi diabetes mellitus, hipertrigliseridemia, dan asam urat dengan istilah "metabolic trisyndrome";

1988. Ilmuwan Amerika G. M. Riven mengusulkan istilah "sindrom metabolik X" untuk menunjuk kombinasi gangguan metabolisme karbohidrat dan lipid, termasuk hiperinsulinemia (GI), gangguan toleransi glukosa (NTG), hipertrigliseridemia (GTG), dan penurunan kadar kolesterol lipoprotein tinggi. kepadatan (kolesterol HDL) dan hipertensi arteri (AH). Gejala yang tercantum ditafsirkan oleh penulis sebagai kelompok gangguan metabolisme yang berkaitan dengan patogenesis umum, elemen kunci dari perkembangan di antaranya adalah resistensi insulin (IR). Dengan demikian, GM Riven untuk pertama kali mengemukakan teori sindrom metabolik sebagai arah baru mempelajari patogenesis penyakit multifaktorial.

Kemudian, untuk nominasi kelainan metabolisme kompleks ini, istilah lain diusulkan: sindrom resistensi insulin; sindrom plurimetabolik: sindrom dismetabolik; Istilah "kuartet kematian" diusulkan oleh N. M. Kaplan untuk menunjuk kombinasi obesitas abdominal (komponen paling signifikan dari sindrom, menurut penulis), NTG, hipertensi arteri dan TG. Sebagian besar penulis menempelkan resistensi insulin pada peran utama dalam patogenesis gangguan ini, dan dari sudut pandang ini, istilah "sindrom resistensi insulin" yang diusulkan oleh S. M. Hafner tampaknya menjadi yang paling dapat diterima. Namun, peneliti lain menganggap peran obesitas perut daripada resistensi insulin menjadi lebih penting dan dominan dalam pengembangan patologi ini.

Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) (1999) merekomendasikan penggunaan istilah "sindrom metabolik". Federasi Diabetes Internasional (2005) telah memasukkan gangguan berikut dalam sindrom metabolik (MS):

resistensi insulin dan hiperinsulinemia kompensasi;

hiperglikemia (karena gangguan toleransi glukosa dan / atau glukosa puasa tinggi, hingga perkembangan diabetes mellitus);

dislipidemia aterogenik (kombinasi trigliserida konsentrasi tinggi, partikel kecil dan padat lipoprotein densitas rendah (LDL) dan konsentrasi kolesterol rendah);

peradangan subklinis kronis (peningkatan kadar protein C-reaktif dan sitokin proinflamasi lainnya);

pelanggaran sistem hemostasis: hiperkoagulasi dengan meningkatkan konsentrasi fibrinogen dan mengurangi aktivitas fibrinolitik darah - hipofibrinolisis.

Studi lebih lanjut secara signifikan memperluas daftar komponen MC. Dalam beberapa tahun terakhir, gejala, sindrom, dan penyakit yang diamati pada sindrom metabolik juga dikaitkan dengan:

apnea tidur obstruktif;

hiperurisemia dan asam urat;

hiperandrogenisme dan sindrom ovarium polikistik.

Menurut konsep modern, kombinasi dominan dalam gambaran klinis MS adalah obesitas, hipertensi arteri, hiperkolesterolemia dan diabetes mellitus.

Dengan demikian, adalah mungkin untuk mengidentifikasi sindrom metabolik sebagai kompleks gangguan regulasi neurohumoral karbohidrat, lemak, protein dan jenis metabolisme lainnya, yang disebabkan oleh resistensi insulin dan kompensasi hiperinsulinemia dan faktor risiko untuk pengembangan obesitas, aterosklerosis, diabetes mellitus tipe II, penyakit pada sistem kardiovaskular (hipertensi)., penyakit jantung iskemik) dengan komplikasi selanjutnya, terutama genesis iskemik.

Etiologi sindrom metabolik

Dalam genesis sindrom metabolik, penyebab (faktor internal) dan faktor perkembangan gangguan metabolisme (faktor eksternal, faktor risiko) dibedakan. Penyebab MS meliputi: kondisionalitas atau kecenderungan genetik, gangguan hormonal, gangguan dalam proses pengaturan nafsu makan di hipotalamus, gangguan produksi adipositokin jaringan adiposa, usia lebih dari 40 tahun. Faktor eksternal MS adalah hipodinamik, nutrisi berlebihan atau pelanggaran diet yang memadai untuk kebutuhan organisme, stres kronis.

Tindakan etiologis penyebab internal dan faktor eksternal dalam pengembangan MS ditandai dengan interelasi yang kompleks dan saling ketergantungan dari pengaruh berbagai kombinasi dari mereka. Hasil dari tindakan ini dan pada saat yang sama hubungan utama dalam patogenesis MS adalah resistensi insulin (IR).

Mekanisme pembentukan resistensi insulin. Di bawah resistensi insulin dipahami sebagai pelanggaran tindakan biologisnya, dimanifestasikan dalam penurunan transpor glukosa yang tergantung insulin ke dalam sel dan menyebabkan hiperinsulinemia kronis. IR, sebagai komponen utama patogenesis MS, disertai dengan pelanggaran pemanfaatan glukosa pada jaringan yang peka terhadap insulin: otot rangka, hati, jaringan adiposa, miokardium.

Penyebab genetik yang mengarah pada pengembangan resistensi insulin dan MS selanjutnya adalah karena mutasi gen yang dikendalikan secara turun-temurun yang mengendalikan sintesis protein metabolisme karbohidrat. Metabolisme karbohidrat disediakan oleh sejumlah besar protein, yang, pada gilirannya, mengarah pada berbagai kemungkinan mutasi gen dan penyebab genetik itu sendiri. Sebagai hasil dari mutasi gen, perubahan berikut dalam struktur protein membran menjadi mungkin:

penurunan jumlah reseptor insulin yang disintesis:

sintesis reseptor yang berubah;

gangguan pada sistem transportasi glukosa ke sel (protein GLUT);

gangguan pada sistem transmisi sinyal dari reseptor ke sel:

perubahan aktivitas enzim kunci metabolisme glukosa intraseluler - glikogen sintetase dan piruvat dehidrogenase.

Hasil akhir dari modifikasi ini adalah pembentukan IR.

Mutasi gen protein yang mentransmisikan sinyal insulin, protein substrat reseptor insulin, glikogen sintetase, lipase sensitif hormon, p3-adrenoreseptor, tumor necrosis factor a (TNF-a), dll.

Dalam perkembangan gangguan proses pengaturan nafsu makan di hipotalamus, peran leptin, hormon protein yang disekresikan oleh adiposit, telah banyak diteliti. Efek utama dari leptin - menekan nafsu makan dan meningkatkan biaya energi. Ini dilakukan melalui penurunan produksi neuropeptida Y di hipotalamus. Efek langsung leptin pada sel-sel rasa, yang mengarah pada penghambatan aktivitas makanan, terungkap. Penurunan aktivitas leptin dalam kaitannya dengan pusat pengatur hipotalamus terkait erat dengan obesitas visceral, yang disertai dengan resistensi relatif hipotalamus terhadap aksi sentral hormon dan, akibatnya, kelebihan gizi dan gangguan diet biasanya.

Penuaan (usia di atas 40 tahun) dan obesitas visceral memainkan peran penting dalam perkembangan gangguan hormonal yang menyebabkan resistensi insulin, dimanifestasikan oleh:

peningkatan konsentrasi testosteron, androstenedion, dan penurunan progesteron pada wanita;

penurunan testosteron pada pria;

penurunan konsentrasi somatotropin;

Jaringan adiposa mampu mengeluarkan sejumlah besar zat aktif biologis, banyak di antaranya dapat menyebabkan perkembangan IR. Ini termasuk apa yang disebut "adipositokin": leptin, adipsin, stimulator protein asilasi, adiponektin, TNF-a, protein C-reaktif, interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6) dan lainnya. Peningkatan berat badan karena jaringan adiposa visceral menyebabkan gangguan produksi adipositokin oleh jaringan adiposa. Mekanisme kerja leptin telah dijelaskan di atas. Sedangkan untuk adipocytokine lainnya, efeknya sangat beragam dan seringkali sinergis.

Misalnya, adipsin dengan tidak adanya asupan makanan merangsang pusat lapar di hipotalamus, menyebabkan nafsu makan meningkat, asupan makanan yang berlebihan dan kenaikan berat badan.

Asilasi merangsang protein dengan mengaktifkan pengambilan glukosa oleh sel-sel lemak merangsang proses lipolisis, yang, pada gilirannya, mengarah pada stimulasi diasilgliserol asiltransferase, penghambatan lipase dan pertumbuhan sintesis trigliserida.

Kekurangan adiponektin, yang diamati pada obesitas, telah ditemukan menjadi penyebab IR, mengurangi sifat anti-aterogenik dari sitokin dan dikaitkan dengan penurunan sensitivitas insulin pada wanita dengan hiperandrogenimia.

Dengan peningkatan berat badan, produksi TNF-a meningkat tajam, yang mengurangi aktivitas reseptor insulin tirosin kinase, fosforilasi substratnya dan menyebabkan penghambatan ekspresi protein GLUT dari transportasi glukosa intraseluler. Sinergisme dari aksi TNF-a dengan IL-1 dan IL-6 telah dilakukan. Bersama dengan IL-6 dan protein C-reaktif TNF-a menyebabkan aktivasi koagulasi.

Efek penuaan (usia lebih dari 40 tahun) sebagai penyebab internal IR saling terkait erat dan dimediasi melalui aksi penyebab dan faktor MS lainnya: cacat genetik, aktivitas fisik, kelebihan berat badan, gangguan hormon, stres kronis.

Mekanisme yang mengarah pada pembentukan IL selama penuaan terutama dikurangi menjadi perubahan berturut-turut berikut. Penuaan, bersama dengan penurunan aktivitas fisik, mengarah pada penurunan produksi hormon somatotropik (STH). Peningkatan kadar kortisol, yang disebabkan oleh peningkatan ketegangan sosial dan pribadi yang selalu menyertai proses penuaan, juga merupakan faktor dalam penurunan produksi GH. Ketidakseimbangan kedua hormon ini (pengurangan hormon pertumbuhan dan pertumbuhan kortisol) adalah penyebab obesitas visceral, yang, di samping itu, dirangsang oleh kelebihan nutrisi. Obesitas visceral dan terkait dengan peningkatan stres kronis dalam aktivitas simpatis menyebabkan peningkatan kadar asam lemak bebas, yang mengurangi sensitivitas insulin seluler.

Hipodinamik - sebagai faktor risiko yang mempengaruhi sensitivitas jaringan terhadap insulin, disertai dengan penurunan translokasi protein transpor glukosa (protein-GLUT) pada miosit. Keadaan yang terakhir merupakan salah satu mekanisme pembentukan IR. Lebih dari 25% subjek yang menjalani gaya hidup tidak aktif menunjukkan resistensi insulin.

Nutrisi berlebih dan pelanggaran diet secara bersamaan yang cukup untuk kebutuhan organisme (khususnya, konsumsi lemak hewani yang berlebihan) menyebabkan perubahan struktural pada fosfolipid membran sel dan penghambatan ekspresi gen yang mengendalikan transfer sinyal insulin ke sel. Gangguan ini disertai dengan hipertrigliseridemia, yang menyebabkan penumpukan lipid yang berlebihan dalam jaringan otot, yang mengganggu aktivitas enzim metabolisme karbohidrat. Mekanisme pembentukan IR pada pasien dengan obesitas visceral sangat jelas.

Predisposisi herediter terhadap IR dan obesitas, dikombinasikan dengan aktivitas fisik dan nutrisi yang berlebihan, menimbulkan lingkaran setan patogenesis MS. Kompensasi GI, yang disebabkan oleh IR, menyebabkan penurunan, dan selanjutnya menghambat sensitivitas reseptor insulin. Konsekuensi dari ini adalah pengendapan jaringan lemak lipid dan glukosa dari makanan, yang meningkatkan IR, dan setelah itu, GI. Hiperinsulinemia memiliki efek depresan pada lipolisis, yang menyebabkan perkembangan obesitas.

Efek stres kronis sebagai faktor eksternal dalam perkembangan sindrom metabolik dikaitkan dengan aktivasi sistem saraf otonom simpatis dan peningkatan konsentrasi kortisol dalam darah. Sympathicotonia adalah salah satu alasan untuk pengembangan resistensi insulin. Dasar dari tindakan ini adalah kemampuan katekolamin untuk meningkatkan lipolisis dengan peningkatan konsentrasi asam lemak bebas, yang mengarah pada pembentukan IL. Resistensi insulin, pada gilirannya, memiliki efek pengaktifan langsung pada pembagian simpatik sistem saraf otonom (ANS). Dengan demikian, lingkaran setan terbentuk: sympathicotonia - peningkatan konsentrasi asam lemak bebas (FFA) - resistensi insulin - peningkatan aktivitas ANS simpatik. Selain itu, hypercatecholaminemia, menghambat ekspresi protein GLUT, menyebabkan penghambatan transportasi glukosa yang dimediasi insulin.

Glukokortikoid mengurangi sensitivitas insulin pada jaringan. Tindakan ini diwujudkan melalui peningkatan jumlah jaringan adiposa dalam tubuh karena peningkatan akumulasi lipid dan penghambatan mobilisasi mereka. Polimorfisme gen reseptor glukokortikoid, yang dikaitkan dengan peningkatan sekresi kortisol, serta polimorfisme gen reseptor dopamin dan leptin, terkait dengan peningkatan aktivitas sistem saraf simpatis pada MS, ditemukan. Umpan balik dalam sistem hipotalamus-hipofisis-adrenal menjadi tidak efektif dengan polimorfisme di lokus kelima gen reseptor glukokortikoid. Gangguan ini disertai oleh resistensi insulin dan obesitas perut.

Pertumbuhan kortisol memiliki efek langsung dan tidak langsung (melalui penurunan tingkat hormon pertumbuhan) pada pembentukan obesitas visceral, yang mengarah pada peningkatan FFA dan perkembangan resistensi insulin.

Patogenesis sindrom metabolik.

Resistensi insulin, penyebabnya dijelaskan di atas, adalah mata rantai utama patogenesis dan dasar pemersatu dari semua manifestasi sindrom metabolik.

Tautan selanjutnya dalam patogenesis MS adalah hiperinsulinemia sistemik. Di satu sisi, GI adalah fenomena kompensasi fisiologis yang bertujuan mempertahankan transpor glukosa normal ke dalam sel dan mengatasi IR, dan di sisi lain, GI memainkan peran penting dalam pengembangan karakteristik gangguan metabolisme, hemodinamik, dan organ dari MS.

Kemungkinan terjadinya, serta bentuk manifestasi klinis GI, terkait erat dengan adanya penyebab genetik atau kecenderungan. Dengan demikian, pada individu yang membawa gen yang membatasi kemampuan (3 sel pankreas untuk meningkatkan sekresi insulin, IL menyebabkan perkembangan diabetes mellitus tipe 2 (DM). Pada subjek yang membawa gen yang mengontrol Na + / K + -seluler pompa, GI disertai dengan pengembangan akumulasi intraseluler Na dan Ca dan peningkatan sensitivitas sel terhadap aksi angiotensin dan noradrenalin. Hasil akhir dari gangguan metabolisme di atas adalah perkembangan hipertensi arteri. Perubahan herediter dalam komposisi lipid darah dapat merangsang ekspresi gen yang sesuai dan memulai munculnya fenotipe yang ditandai dengan peningkatan kadar lipoprotein densitas rendah (LDL) dan penurunan kadar lipoprotein densitas tinggi (HDL), yang mengarah pada pengembangan aterosklerosis dan penyakit terkait pada sistem tubuh dan pertama-tama, sistem peredaran darah.

Peran penting dalam pengembangan dan perkembangan resistensi insulin dan gangguan metabolisme terkait dimainkan oleh jaringan adiposa dari daerah perut, gangguan neurohumoral yang terkait dengan obesitas perut, peningkatan aktivitas sistem saraf simpatis.

Diterbitkan pada tahun 1983, hasil studi Framingham menunjukkan bahwa obesitas merupakan faktor risiko independen untuk penyakit kardiovaskular. Pengamatan prospektif 26 tahun terhadap 5209 pria dan wanita menggunakan metode analisis regresi menemukan bahwa peningkatan berat badan awal adalah faktor risiko penyakit jantung koroner (IVS), kematian akibat penyakit jantung koroner dan gagal jantung, tidak tergantung pada usia, kadar kolesterol darah., merokok, nilai tekanan darah sistolik (BP), hipertrofi ventrikel kiri dan toleransi glukosa terganggu.

Risiko terkena penyakit kardiovaskular dan diabetes yang tidak tergantung insulin pada obesitas disebabkan tidak begitu banyak oleh kehadiran obesitas seperti jenisnya.

Hubungan antara sifat distribusi lemak dan kemungkinan aterosklerosis, hipertensi arteri, diabetes mellitus dan gout yang tergantung insulin pertama kali menarik perhatian Vagu pada tahun 1956. Mereka ditawari pilihan android saat ini (sentral, obesitas pada bagian atas tubuh, viscero-abdominal) dan ganoid (terutama) bagian bawah tubuh, gluteofemoral) obesitas.

Jenis obesitas sentral biasanya berkembang setelah 30 tahun dan dikaitkan dengan gangguan umpan balik fisiologis dalam sistem hipotalamus-hipofisis-adrenal: penurunan sensitivitas zona hipotalamus-hipofisis terhadap efek penghambatan kortisol, karena perubahan terkait usia dan stres psikologis kronis. Akibatnya, hiperkortisolisme berkembang. Gambaran klinis obesitas abdominal mirip dengan distribusi jaringan adiposa pada sindrom Cushing sejati. Kelebihan kecil tapi kronis dari kortisol mengaktifkan lipase lipoprotein yang bergantung pada kortisol pada kapiler sel-sel lemak di bagian atas tubuh, dinding perut dan jaringan lemak visceral, yang mengarah pada peningkatan deposisi lemak dan hipertrofi adiposit dari area-area di atas. Pada saat yang sama, peningkatan konsentrasi kortisol mengurangi sensitivitas jaringan terhadap insulin, berkontribusi pada pengembangan resistensi insulin dan kompensasi GI, yang menstimulasi lipogenesis (pembentukan lemak sebagai respons terhadap kehilangan selama lipolisis) dan menghambat lipolisis (pemecahan lemak dengan pelepasan asam lemak dan gliserol). Glukokortikoid memengaruhi pusat yang mengatur nafsu makan dan aktivitas sistem saraf otonom. Di bawah aksi glukokortikoid, ekspresi gen yang bertanggung jawab untuk adipogenesis terjadi.

Jaringan adiposa visceral, tidak seperti jaringan adiposa lokalisasi lain, lebih kaya persarafan, memiliki jaringan kapiler yang lebih luas yang terhubung langsung dengan sistem portal. Adiposit visceral memiliki kepadatan tinggi p3-adrenoreseptor, reseptor untuk kortisol dan steroid androgenik dan kepadatan insulin dan p yang relatif rendah2 _ adrenoreseptor. Hal ini menyebabkan sensitivitas tinggi jaringan adiposa viseral terhadap efek lipolitik katekolamin, lebih dari efek insulin yang merangsang lipogenesis.

Berdasarkan fitur anatomis dan fungsional di atas dari jaringan adiposa visceral, teori portal resistensi insulin dirumuskan, menunjukkan bahwa IR dan manifestasi terkaitnya adalah karena asupan berlebihan asam lemak bebas ke dalam hati melalui vena portal, melaksanakan aliran darah dari jaringan adiposa visceral. Ini mengurangi aktivitas proses pengikatan dan degradasi insulin dalam hepatosit dan mengarah pada pengembangan resistensi insulin pada tingkat hati dan penghambatan efek supresi insulin pada produksi glukosa oleh hati. Masuk ke sirkulasi sistemik, FFA berkontribusi pada gangguan penyerapan dan pemanfaatan glukosa dalam jaringan otot, menyebabkan resistensi insulin perifer.

Pengaruh langsung FFA yang terbentuk selama lipolisis pada fungsi enzim dan transportasi protein yang terlibat dalam metabolisme glukosa dan sintesis glikogen telah terbukti. Di hadapan peningkatan konsentrasi FFA di hati dan otot, aktivitas dan sensitivitas insulin dari glikolisis dan enzim glikogenesis berkurang, dan glukoneogenesis di hati meningkat. Manifestasi klinis dari proses ini adalah peningkatan konsentrasi glukosa (saat perut kosong), gangguan transportasi dan peningkatan resistensi insulin.

Salah satu aspek penting dari patogenesis MS adalah potensi aterogeniknya, yaitu risiko pengembangan komplikasi kardiovaskular akibat aterosklerosis.

Gangguan metabolisme lipid yang paling khas pada MS adalah peningkatan konsentrasi trigliserida dan penurunan konsentrasi kolesterol lipoprotein densitas tinggi (kolesterol HDL) dalam plasma darah. Yang kurang umum adalah peningkatan kolesterol total (kolesterol) dan kolesterol LDL. Penghapusan LDL dari darah diatur oleh lipoprotein lipase (LPL). Enzim ini dikendalikan oleh konsentrasi insulin dalam darah. Dengan perkembangan obesitas, diabetes tipe 2 dan sindrom resistensi insulin LPL menjadi resisten terhadap aksi insulin. Jumlah insulin yang berlebihan merangsang jalannya LDL ke dinding arteri dan mengaktifkan penangkapan kolesterol oleh monosit. Insulin juga merangsang migrasi sel otot polos ke intima dan proliferasi mereka. Di intima, sel-sel otot polos dengan monosit diisi dengan kolesterol membentuk sel busa, yang mengarah pada pembentukan plak ateromatosa. Dengan mempromosikan pembentukan aterosklerotik

plak, insulin mencegah kemungkinan perkembangan terbalik. Insulin juga mengaktifkan adhesi dan agregasi trombosit, produksi faktor pertumbuhan trombosit oleh mereka.

Hipertensi sering merupakan salah satu manifestasi klinis pertama dari sindrom metabolik. Gangguan hemodinamik utama pada MS adalah peningkatan volume darah yang bersirkulasi, curah jantung, dan resistensi vaskular perifer umum.

Mekanisme resistensi insulin mengarah pada perkembangan hipertensi tidak sepenuhnya diungkapkan. Diasumsikan bahwa insulin bekerja pada saluran membran sel yang mengatur asupan natrium dan kalsium ke dalam sel. Kalsium intraseluler adalah salah satu faktor yang menentukan ketegangan dan kontraktilitas miosit vaskular sebagai respons terhadap aksi faktor vasokonstriktor. Telah terbukti bahwa asupan kalsium dalam sel otot polos dan trombosit berkurang oleh insulin. Saat IR, insulin tidak mampu mengurangi masuknya kalsium ke dalam sel, yang mungkin berperan dalam perkembangan hipertensi.

Hyperinsulinemia, menjadi salah satu faktor utama peningkatan tekanan darah pada MS, mengarah pada efek berikut:

peningkatan aktivitas sistem saraf simpatis;

aktivasi reabsorpsi natrium dan air dalam tubulus ginjal, yang menyebabkan peningkatan volume darah yang bersirkulasi;

stimulasi pertukaran transmembran ion natrium dan hidrogen, yang mengarah pada akumulasi natrium dalam sel otot polos pembuluh darah, meningkatkan sensitivitasnya terhadap agen pressor endogen (noradrenalin, angiotensin-2, dll.) dan meningkatkan resistensi pembuluh darah perifer;

modulasi a2-transmisi adrenergik impuls pada tingkat dinding pembuluh darah;

renovasi dinding pembuluh darah dengan merangsang proliferasi sel otot polos.

Peningkatan aktivitas sistem saraf simpatik dengan latar belakang hiperinsulinemia diwujudkan terutama melalui hubungan sentral regulasi simpatis sirkulasi darah - penghambatan aktivitas2-adrenoreseptor dan reseptor Ij-imidazoline. Ada bukti peran profilaksis leptin, yang diwujudkan melalui stimulasi aktivitas simpatis.

Peningkatan resistensi pembuluh darah perifer menyebabkan penurunan aliran darah ginjal, menyebabkan aktivasi sistem renin-angiotensin-aldosteron.

Kontribusi penting terhadap genesis hipertensi pada sindrom metabolik adalah disfungsi endotel vaskular. Endothelium adalah "organ target" resistensi insulin. Pada saat yang sama, produksi vasokonstriktor endotelium ditingkatkan, dan sekresi vasodilator (prostasiklin, oksida nitrat) berkurang.

Gangguan sifat hemorheologis darah (peningkatan kadar fibrinogen dan peningkatan aktivitas penghambat plasminogen jaringan) dalam kombinasi dengan hiperlipidemia berkontribusi terhadap trombosis dan gangguan sirkulasi mikro pada organ vital. Ini berkontribusi pada kekalahan awal "organ target" hipertensi seperti jantung, otak, ginjal.

Gejala utama dan manifestasi sindrom metabolik adalah:

resistensi insulin dan hiperinsulinemia;

gangguan toleransi glukosa dan diabetes tipe 2;

Diskusi

№86! Resistensi insulin (sindrom metabolik, sindrom X, pradiabetes)

43 posting

Pra-diabetes adalah batas antara fungsi normal seluruh tubuh dan diabetes. Dengan itu, pankreas menghasilkan insulin, tetapi dalam jumlah yang lebih kecil.

Orang dengan diagnosis ini berisiko terkena diabetes tipe 2.

Kondisi ini dapat diobati. Untuk memperbaiki situasi dan memulihkan kesehatan, Anda perlu mengubah gaya hidup dan mengembalikan gula darah ke tingkat normal. Ini akan membantu mencegah perkembangan diabetes.

Prediabetes dapat terjadi ketika sel-sel tubuh menjadi kurang rentan terhadap insulin, itulah sebabnya kadar glukosa darah kadang-kadang naik.

Jika Anda tidak memulai pengobatan tepat waktu, komplikasi mungkin timbul, diabetes tipe 2 yang sebenarnya dapat berkembang, kondisi pembuluh darah, ujung saraf, penglihatan dan organ lainnya memburuk.

Pada anak-anak, prediabetes didiagnosis sesering pada orang dewasa. Ini dapat terjadi setelah penyakit infeksi serius atau setelah operasi bedah serius.

Apa yang menyebabkan pradiabetes?

Orang-orang yang kelebihan berat badan dan memiliki gaya hidup yang kurang gerak beresiko. Juga, perkembangan pradiabetes terjadi pada mereka yang keluarga dekat kerabatnya menderita diabetes.

Wanita yang memiliki diabetes gestasional saat mengandung memiliki peluang lebih tinggi untuk mendapatkan pradiabetes daripada ibu yang sehat.

Seringkali, kebanyakan orang tidak memperhatikan gejala pradiabetes, atau tidak memperhatikannya. Beberapa tanda penyakit hanya dapat ditentukan dengan tes laboratorium.

Gejala pradiabetes Sebaiknya periksa kesehatan Anda jika:

Tes gula darah Anda berbeda.
Berat badan Anda berlebih.
Anda berusia di atas 45 tahun.
Anda memiliki ovarium polikistik.
Anda menderita diabetes gestasional selama kehamilan.
Anda memiliki kolesterol tinggi dan trigliserida dalam darah.

Tanda-tanda utama prediabetes:

Sulit tidur Dengan gangguan metabolisme glukosa, fungsi hormonal tubuh gagal, produksi insulin menurun. Ini bisa menyebabkan insomnia.

Gangguan penglihatan, gatal pada kulit. Karena kadar gula yang tinggi, darah mengental dan lebih buruk melewati pembuluh, jaringan kapiler kecil. Ini menyebabkan gatal, masalah penglihatan mulai.

Haus, sering mendesak ke toilet. Tubuh membutuhkan lebih banyak cairan untuk mengencerkan darah kental, sehingga ada kebutuhan konstan untuk minum. Minum banyak air, seseorang mulai sering buang air kecil. Gejala ini hilang setelah kadar glukosa dalam darah tidak turun menjadi 5,6-6 mol.

Penurunan berat badan yang tajam. Sel-sel insulin diproduksi lebih sedikit, gula dari darah tidak sepenuhnya diserap oleh tubuh, karena itu sel-sel menerima nutrisi dan energi yang tidak mencukupi untuk kehidupan normal. Akibatnya, tubuh menjadi terkuras, penurunan berat badan cepat.

Kram malam hari, demam. Nutrisi yang buruk dan kurangnya energi mempengaruhi kondisi otot, kram dimulai. Peningkatan gula memicu demam.

Migrain, sakit di kepala dan pelipis. Bahkan kerusakan kecil pada pembuluh darah dapat memicu rasa sakit dan berat di kepala dan anggota badan.

Tingginya kadar glukosa dalam darah, yang diamati 2 jam setelah makan, menunjukkan timbulnya diabetes.

Pengobatan dan prognosis

Perawatan pra-diabetes Dalam beberapa kasus, tes toleransi glukosa oral ditentukan.

Jika menurut hasil tes, nilai glukosa kurang dari 110 mg / dl atau kurang dari 6,1 mmol per liter, ini menunjukkan adanya penyakit.

Ketika membuat diagnosis, diperlukan untuk segera memulai perawatan, yang hasilnya tergantung pada kesehatan pasien selanjutnya.

Anda harus mempertimbangkan kembali diet Anda, menyingkirkan kebiasaan buruk dan masuk ke dalam jadwal kegiatan olahraga harian Anda (mulai dari 10-15 menit sehari). Dianjurkan untuk mengontrol tekanan darah dan kadar kolesterol.

Terkadang, di samping tindakan-tindakan ini, seorang spesialis dapat meresepkan penggunaan obat-obatan khusus, seperti metformin.

Sebuah studi oleh para ilmuwan Amerika menemukan bahwa perubahan gaya hidup dan kepatuhan terhadap kebiasaan makan yang sehat mengurangi risiko terkena diabetes.

Nutrisi dengan prediabetes
Nutrisi yang tepat harus dimulai dengan porsi yang dikurangi. Menu harus mencakup makanan yang kaya serat: salad sayuran, buah-buahan, kacang-kacangan, sayuran.
Produk-produk ini tidak hanya cepat mengisi perut dan memuaskan rasa lapar, tetapi juga memberikan pencegahan diabetes.
Kelebihan makan sehat:
Mempromosikan penurunan berat badan.
Membantu menormalkan gula darah.
Makanan penuh dengan zat-zat bermanfaat: vitamin, unsur mikro dan makro.

Diet seimbang akan membantu mencegah atau menunda perkembangan penyakit.
Dalam keadaan pra-diabetes, berikut ini direkomendasikan:
Kurangi asupan lemak.
Kurangi asupan kalori Anda.
Batasi konsumsi permen dan makanan penutup.

Penting untuk diingat bahwa dari 3 nutrisi utama (karbohidrat, lemak dan protein), makanan karbohidrat memiliki efek paling besar pada peningkatan gula darah.

Apa itu resistensi insulin?
Resistensi insulin adalah suatu kondisi yang berkembang ketika tubuh tidak dapat menggunakan insulin dengan benar, yang seiring waktu, menyebabkan perkembangan penyakit kronis, penuaan. Insulin, hormon yang diproduksi oleh pankreas, membantu tubuh menggunakan glukosa (suatu bentuk gula, yang merupakan sumber energi utama tubuh). Sistem pencernaan kita memecah makanan menjadi glukosa, yang kemudian melewati aliran darah ke sel-sel di seluruh tubuh. Glukosa darah disebut glukosa darah, juga dikenal sebagai gula darah. Ketika glukosa darah naik setelah makan, pankreas memproduksi insulin untuk membantu sel mengambil dan menggunakan glukosa.
Ketika orang-orang memiliki resistensi insulin, otot-otot mereka, lemak, dan sel-sel hati tidak merespon dengan baik terhadap insulin. Akibatnya, tubuh mereka membutuhkan lebih banyak insulin untuk membantu glukosa memasuki sel. Pankreas berusaha mengikuti peningkatan kebutuhan insulin ini, menghasilkan lebih banyak. Pada akhirnya, pankreas tidak sejalan dengan kebutuhan tubuh akan insulin dan kelebihan glukosa menumpuk di dalam darah. Disregulasi gula darah ini berkontribusi pada obesitas, kelainan kolesterol, tekanan darah tinggi (hipertensi), osteoporosis, kanker, dan akhirnya perkembangan diabetes tipe 2 (juga disebut diabetes dewasa) dan penyakit kardiovaskular (serangan jantung / stroke). Oleh karena itu, mengendalikan tingkat insulin adalah salah satu strategi paling kuat yang dapat Anda terapkan.

Gejala resistensi insulin

Kelelahan
Fitur yang paling umum dari resistensi insulin adalah bahwa orang tersebut aus; beberapa lelah hanya di pagi atau sore hari, yang lain akan kelelahan sepanjang hari.

Nebula otak
Kadang-kadang kelelahan resistensi insulin adalah fisik, tetapi sering kali itu mental. Ketidakmampuan berkonsentrasi adalah gejala yang paling jelas. Memori buruk, kehilangan kreativitas, nilai buruk di sekolah sering menyertai resistensi insulin, serta berbagai bentuk "belajar".

Gula darah rendah
Gula darah rendah yang rendah dan singkat (hipoglikemia) disebut normal sepanjang hari, terutama jika diet tidak dimakan secara teratur. Tetapi periode panjang "hipoglikemia" ini, disertai dengan banyak gejala yang tercantum di sini, terutama kelelahan fisik dan mental, tidak normal. Merasa gelisah, gugup dan murung adalah resistensi insulin umum, hampir segera meringankan makanan yang dimakan.

Kembung
Sebagian besar gas usus dihasilkan dari karbohidrat dalam makanan. Penderita resistensi insulin yang makan karbohidrat menderita gas, dalam jumlah besar.

Mengantuk
Banyak orang dengan resistensi insulin menjadi mengantuk segera setelah makan yang mengandung lebih dari 20% atau 30% karbohidrat. Ini biasanya berarti makanan pasta, atau bahkan tepung daging, yang meliputi kentang atau roti dan makanan penutup yang manis.

Penambahan berat badan dan penyimpanan lemak
Bagi kebanyakan orang, terlalu banyak berat badan terlalu banyak lemak. Pada pria, perut besar adalah tanda resistensi insulin yang lebih jelas dan awal. Pada wanita, ini dikenal di bagian bokong.

Trigliserida meningkat
Kadar trigliserida yang tinggi dalam darah sering ditemukan pada individu yang kelebihan berat badan. Tetapi bahkan mereka yang tidak kelebihan berat badan mungkin memiliki cadangan lemak di arteri akibat resistensi insulin. Trigliserida ini adalah akibat langsung dari karbohidrat dalam makanan yang diubah oleh insulin.

Gejala sindrom metabolik

Gangguan, disatukan oleh kerangka sindrom metabolik, tidak menunjukkan gejala untuk waktu yang lama, sering mulai terbentuk pada masa remaja dan remaja, jauh sebelum manifestasi klinis dalam bentuk diabetes, hipertensi dan lesi vaskular aterosklerotik. Manifestasi awal dari sindrom metabolik adalah dislipidemia dan hipertensi arteri. Tentu saja, tidak semua komponen sindrom metabolik terjadi secara bersamaan:

- abdominal visceral obesity (lingkar pinggang lebih dari 102 cm pada pria dan lebih dari 88 cm pada wanita);
- resistensi insulin pada tingkat insulin yang tinggi;
- dislipidemia (kombinasi hipertrigliseridemia, HL-HDL tingkat rendah dan peningkatan fraksi HL-LDL tingkat rendah);
- hipertensi arteri (tekanan arteri di atas 130/85 mm Hg. Seni.);
- aterosklerosis dini dan penyakit jantung koroner.

Kemungkinan keluhan: kelelahan, apatis, napas pendek, nafsu makan meningkat, haus, sering buang air kecil, sakit kepala, kulit kering, berkeringat.

Sindrom metabolik (MS, Sindrom X, sindrom resistensi insulin) adalah serangkaian gangguan metabolisme, termasuk kelebihan berat badan dengan pembentukan obesitas perut, resistensi insulin, dislipidemia, dan / atau hipertensi arteri. Gejala MS lainnya juga diamati: mikroalbuminuria, gangguan hemostasis.
Frekuensi MS, tergantung pada kriteria inklusi, agak berbeda. Namun, ketergantungan usia sudah jelas. Di AS, MS didiagnosis pada 6,7% pasien berusia 20-29 tahun, 43,6% - 60-69 tahun, dan 42% - dari 70 tahun ke atas. Menurut penelitian WHO pada populasi Novosibirsk pada usia 25-64 tahun, frekuensi MS adalah 40%.

Penyebab Sindrom Metabolik:

Etiologinya tidak diketahui. Ada studi yang menunjukkan peran faktor-faktor berikut untuk pengembangan MS:
■ meningkatkan nada sistem saraf simpatik;
■ resistensi insulin;
■ hiperandrogenisme;
■ kurangnya faktor pertumbuhan seperti insulin;
■ peran sitokin proinflamasi (TNF-a, protein C-reaktif, IL-6, IL-10).

Sindrom metabolik adalah tahap diabetes mellitus tipe 2, berbeda dari hiperglikemia stabil terakhir, karena resistensi insulin pada tahap ini ditekan karena hiperinsulinemia. Penurunan berat badan dengan meningkatkan aktivitas motorik dan rejimen yang memadai mengurangi risiko terkena diabetes tipe 2 sebesar 30-50% sudah pada tahap ini.

Efek hormon seks pada jaringan lipid:

Estrogen:
- peningkatan aktivitas lipoprotein lipase di daerah femoral-pantat;
- akumulasi lipid untuk menyediakan cadangan energi selama kehamilan dan menyusui.

Progesteron:
- reseptor progesteron ditemukan dalam lemak subkutan abdomen;
- berpartisipasi dalam regulasi metabolisme lemak;
- bersaing dengan glukokortikoid untuk reseptornya dalam sel lemak pada fase luteal akhir, meningkatkan pengeluaran energi;
- tidak adanya progesteron pascamenopause menjelaskan perlambatan metabolisme.

Regulasi estrogen dari produksi leptin oleh adiposit terjadi melalui mekanisme umpan balik positif. Leptin - hormon protein yang disintesis oleh sel-sel lemak, memberi sinyal ke otak tentang ambang saturasi, tentang kecukupan energi dalam tubuh.
Sifat distribusi jaringan adiposa ditentukan oleh hormon seks: estrogen dan progesteron bertanggung jawab atas lokalisasi lemak di wilayah gluteal dan femoral (gynoid), androgen - di perut (android).

Jaringan adiposa adalah tempat untuk sintesis ekstragonadal dan metabolisme estrogen, di mana P450 aromatase terlibat.
Obesitas perut dan terutama viseral adalah faktor risiko penyakit kardiovaskular, yang disebabkan oleh sifat anato-morfisiologis spesifik dari jaringan adiposa tersebut. Suplai darahnya meningkat, proses metabolisme meningkat, dan sel-sel lemak memiliki kerapatan p-adrenoreseptor tinggi (rangsangannya mengarah pada lipolisis) dengan kerapatan a-adrenoreseptor dan reseptor insulin yang relatif rendah, yang distimulasi dengan memblokir lipolisis.

Lipolisis intensif dalam jaringan adiposa daerah perut-visceral mengarah pada peningkatan kadar asam lemak bebas dalam sirkulasi sistemik, yang menyebabkan gangguan metabolisme karakteristik obesitas perut: resistensi insulin, peningkatan glukosa, insulin, VLDL dan trigliserida dalam darah.

Ketika resistensi insulin, oksidasi lipid tidak ditekan dan, dengan demikian, sejumlah besar asam lemak bebas dilepaskan dari sel-sel lemak. Selain itu, kelebihan asam lemak bebas mengaktifkan glukoneogenesis, mempercepat sintesis dan melanggar eliminasi kolesterol-VLDL dan trigliserida, yang disertai dengan penurunan kadar kolesterol-HDL.

Hubungan antara hipertensi dan hiperinsulinemia menjelaskan:

■ peningkatan reabsorpsi natrium di ginjal (efek antidiuretik);
■ stimulasi sistem saraf simpatis dan produksi katekolamin;
■ Peningkatan proliferasi sel otot polos vaskular dan perubahan konsentrasi ion natrium di endotel vaskular.

Dengan MS menopause, dengan latar belakang kekurangan hormon seks, konsentrasi protein yang mengikat steroid seks diturunkan, yang mengarah pada peningkatan kandungan androgen bebas dalam darah, yang dengan sendirinya dapat mengurangi kadar HDL dan menyebabkan resistensi insulin dan hiperinsulinemia.

Pada obesitas dan resistensi insulin, faktor-faktor diaktivasi oleh reaksi proinflamasi [TNF-α, IL-6, penghambat aktivator plasminogen-1 (PAI-1), asam lemak bebas, angiotensinogen II], yang mengarah pada disfungsi endotel, stres oksidatif, kaskade inflamasi sitokin, obat, dan remedy. perubahan dan perkembangan resistensi insulin.

Hubungan antara sistem hemostasis dan resistensi insulin dijelaskan oleh hubungan langsung antara kadar insulin dan aktivitas faktor VII, X dan (PAI-1): insulin merangsang sekresi mereka.

Semua komponen sindrom metabolik: resistensi insulin, dislipoproteinemia, hiperaktif sistem saraf simpatik saling terkait, tetapi masing-masing komponen tersebut berkaitan dengan obesitas perut, yang dianggap sebagai gejala kunci sindrom metabolik.

Gejala Sindrom Metabolik:

Isolasi MS secara klinis signifikan, karena fakta bahwa kondisi ini, di satu sisi, mengalami perkembangan terbalik, dan di sisi lain, merupakan dasar patogenesis tidak hanya diabetes tipe 2, tetapi juga hipertensi esensial dan aterosklerosis.

Selain itu, sesuai dengan sejumlah faktor risiko utama untuk pengembangan PJK (tipe obesitas tertinggi, gangguan toleransi glukosa, hiperlipidemia, AH), ini didefinisikan sebagai "kuartet kematian". MS mencakup komponen utama berikut:

■ resistensi insulin;
■ hiperinsulinemia dan peningkatan kadar C-peptida;
■ Gangguan toleransi glukosa;
■ hipertrigliseridemia;
■ menurunkan HDL dan / atau meningkatkan LDL;
■ jenis obesitas abdominal (android, visceral);
■ AH;
■ hiperandrogenisme pada wanita;
■ Peningkatan hemoglobin dan fruktosamin terglikasi, protein urin, metabolisme purin, polisitemia, hipernatremia.

MS dapat bermanifestasi dalam bentuk kondisi apa pun yang terdaftar, semua komponen sindrom tidak selalu diamati.

Obesitas perut adalah gejala klinis utama dari sindrom metabolik.
Cukup sering, siklus menstruasi terganggu oleh jenis oligomenore, metrorrhagia, anovulasi. Ovarium polikistik sering terdeteksi.

Obesitas meningkatkan risiko:
-penyakit kardiovaskular;
-apnea tidur obstruktif (mendengkur);
-diabetes;
-osteoartritis;
-hipertensi;
-penyakit hati;
-kanker kolorektal;
-masalah psikologis;
-kanker payudara.

Apnea tidur obstruktif diamati pada 60-70% orang gemuk. Mengantuk di siang hari, aritmia jantung, iskemia miokard, sindrom hiperventilasi, hipertensi paru, insufisiensi kardiovaskular, stroke.

Pengobatan Sindrom Metabolik:

Tujuan pengobatan: penurunan berat badan yang aman, pemulihan fungsi reproduksi jika terjadi pelanggaran.

Pengobatan sindrom metabolik yang efektif meliputi:
a pembentukan dan pemeliharaan motivasi internal pasien untuk mengurangi berat badan;
b. kontak terus-menerus dengan pasien dengan formulasi dan koordinasi tujuan menengah dari perawatan dan memantau pencapaian mereka.

Perawatan non-obat:
- Kuliah untuk pasien.
- Nutrisi hipo dan eukalorik yang rasional.
- Tingkatkan aktivitas fisik.
- Normalisasi gaya hidup.
- Perawatan bedah ditujukan untuk mengurangi volume lambung.

Terapi obat patogenetik terapi penggantian hormon MS menopause.

Penurunan berat badan pada akhirnya berkontribusi mengurangi risiko penyakit kardiovaskular, kanker, mencegah diabetes tipe 2, mengurangi frekuensi apnea dan osteoartritis. Mekanisme untuk mencapai hasil akhir setelah penurunan berat badan cukup kompleks dan meliputi:
- normalisasi metabolisme lipid;
- penurunan tekanan darah, konsentrasi insulin, sitokin proinflamasi, risiko pembentukan trombus, stres oksidatif.

Karena pada wanita usia reproduksi yang menderita MS, oligomenore sering diamati, sebagai aturan, penurunan berat badan 10% atau lebih berkontribusi terhadap normalisasi siklus menstruasi pada 70% wanita dan pemulihan ovulasi pada 37% wanita tanpa persiapan hormon. HRT dengan MMC berkontribusi terhadap penurunan berat badan, penurunan lingkar pinggang / indeks lingkar pinggul, normalisasi kadar insulin dan spektrum lipid darah.

Kelebihan berat badan yang berkelanjutan meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular, kerusakan sistem muskuloskeletal, serta beberapa penyakit obstetri dan ginekologis (hiperplasia endometrium, DMK, kelemahan aktivitas kontraktil uterus dalam persalinan).

Membran sel insulin.

Ahli biologi molekuler sangat menyadari fenomena "membran sel insulin." Peningkatan permeabilitas membran sel untuk asam amino, garam dan vitamin yang terjadi pada latar belakang pemberian insulin, sebagian tetap setelah pemberian insulin telah selesai. Oleh karena itu, massa otot, yang didapat selama perawatan insulin, tidak pernah menghilang dan bahkan tidak berkurang setelah menghentikan pemberiannya. Tidak pernah ada "sindrom kembali" yang serupa dengan yang terjadi setelah penghapusan steroid anabolik dan dinyatakan dalam hilangnya volume yang dicapai sebesar 20-25%.
Tidak adanya sindrom recoil setelah penghentian pemberian insulin adalah sisi positif dari fenomena membran sel insulin. Sisi negatif dari fenomena ini adalah selaput sel lemak juga mengalami isolasi. Selain itu, insulin memperlambat perusakan lemak subkutan dengan pelepasan asam lemak dan gliserol secara bersamaan ke dalam darah (lipolisis). Setelah penghapusan insulin, beberapa penundaan dalam katabolisme jaringan adiposa tetap ada. Oleh karena itu, setelah akhir pengobatan dengan insulin, seseorang menjadi rentan terhadap jaringan adiposa yang lebih cepat dan lebih cepat. Tapi ini sepenuhnya dihilangkan dengan bantuan langkah-langkah pembakaran lemak khusus.
Selaput insulin dari sel-sel lemak juga memiliki penyebab yang berkaitan dengan usia. Setiap stres, setiap penyakit, setiap kondisi akut menyebabkan aktivasi korteks adrenal. Pelepasan hormon glukokortikoid ke dalam darah meningkat. Stres yang berulang menyebabkan hipertrofi sel-sel korteks adrenal. Pada saat yang sama, kadar hormon glukokortikoid darah yang meningkat menjadi konstan. Fenomena ini disebut hiperadaptosis. Stres menemani kita sepanjang hidup kita. Kadang-kadang bahkan memberi kesan bahwa hidup kita sendiri adalah stres berkelanjutan yang berkelanjutan. Kandungan hormon glukokortikoid dalam tubuh dari saat kelahiran sampai saat kematian seseorang perlahan tapi pasti terus meningkat. Dan hormon glukokortikoid, seperti yang sudah kita ketahui, mentransfer insulin dari protein ke lemak. Ini mengarah pada fakta bahwa isolasi membran sel lemak mulai mendominasi daripada isolasi membran sel otot. Massa lemak cepat atau lambat mulai menumpuk lebih cepat daripada otot, bahkan pada orang yang belum pernah menggunakan insulin untuk tujuan anabolik. Jika pada usia muda, steroid anabolik mengarah ke satu set massa otot tanpa lemak, maka pada usia yang lebih matang mereka sudah pasti menyebabkan satu set lemak dalam jumlah tertentu secara bersamaan dengan otot. Dan ini lagi karena kelebihan glukokortikoid terkait usia. Pada orang-orang yang tidak melakukan isolasi selaput sel-sel lemak umumnya berkembang dalam isolasi, tanpa mengisolasi sel-sel otot. Ini hanya menyebabkan peningkatan lemak saja. Selama terapi insulin di klinik psikiatri, orang mendapatkan lemak jelek, sama sekali tidak menambah massa otot.
Tingkat obesitas terkait usia tidak konstan. Semakin tua seseorang, semakin cepat pertumbuhan lemak subkutan dan lemak "internal". Terkadang peningkatan ini ditutupi oleh penurunan massa otot dan massa organ internal. Dalam hal ini, berat total orang tetap tidak berubah, meskipun ada peningkatan proporsi jaringan adiposa dalam tubuh.
Sebuah lingkaran setan ganas insulin muncul.
Jaringan adiposa secara tidak langsung merangsang pelepasan insulin ke dalam darah. Insulin meningkatkan nafsu makan, dan seseorang memiliki perasaan lapar. Kesulitan masalah adalah bahwa pelepasan insulin memiliki inersia tertentu. Meskipun mengonsumsi makanan yang cukup, sekresi insulin berlanjut untuk beberapa waktu, dan semua insulin ini berjalan di jalur lemak. Masuknya substrat makanan ke dalam darah, pada gilirannya, merangsang pelepasan insulin bahkan sebelum pelepasan sebelumnya memiliki waktu untuk berhenti, dan semua makanan yang dimakan hampir sepenuhnya "dikirim" ke jaringan lemak.