Inhibitor dipeptidyl peptidase-4

  • Diagnostik

* Saat ini tidak ada pendaftaran di Federasi Rusia.

Peringatan dan tindakan pencegahan

Arthralgia yang parah dan melumpuhkan. Ada laporan pasca-pemasaran artralgia yang serius dan melumpuhkan pada pasien yang menggunakan inhibitor DPP-4. Waktu timbulnya gejala setelah dimulainya terapi obat bervariasi dari 1 hari hingga beberapa tahun. Pasien mengalami pengurangan gejala setelah penghentian pengobatan. Beberapa memiliki kekambuhan gejala dengan dimulainya kembali pengobatan dengan obat yang sama atau inhibitor DPP-4 lainnya.

Inhibitor DPP-4 dapat menjadi kemungkinan penyebab nyeri sendi yang parah. Dalam hal ini, Anda harus berhenti minum obat.

Sumber informasi
www.fda.gov

  • Kotak P3K
  • Toko online
  • Tentang perusahaan
  • Hubungi kami
  • Kontak penerbit:
  • +7 (495) 258-97-03
  • +7 (495) 258-97-06
  • E-mail: [email protected]
  • Alamat: Rusia, 123007, Moskow, st. Mainline ke-5, 12.

Situs resmi Grup perusahaan RLS ®. Ensiklopedia utama obat-obatan dan berbagai macam farmasi dari Internet Rusia. Buku referensi obat-obatan Rlsnet.ru memberi pengguna akses ke instruksi, harga, dan deskripsi obat, suplemen makanan, perangkat medis, perangkat medis, dan barang-barang lainnya. Buku referensi farmakologis mencakup informasi tentang komposisi dan bentuk pelepasan, aksi farmakologis, indikasi untuk digunakan, kontraindikasi, efek samping, interaksi obat, metode penggunaan obat, perusahaan farmasi. Buku referensi obat berisi harga obat-obatan dan produk-produk pasar farmasi di Moskow dan kota-kota lain di Rusia.

Transfer, penyalinan, distribusi informasi dilarang tanpa izin dari RLS-Patent LLC.
Ketika mengutip bahan informasi yang diterbitkan di situs www.rlsnet.ru, referensi ke sumber informasi diperlukan.

Kami berada di jejaring sosial:

© 2000-2018. REGISTRI MEDIA RUSSIA ® RLS ®

Hak cipta dilindungi undang-undang.

Penggunaan materi secara komersial tidak diizinkan.

Informasi yang ditujukan untuk para profesional kesehatan.

Dipeptidyl peptidase 4 inhibitor

Inhibitor selektif dari dipeptidyl peptidase 4 termasuk obat sitagliptin (Januvia), yang berbeda dalam struktur kimia dan aksi farmakologis dari analog dengan turunan glukagon seperti peptida-1, insulin, sulfonilurea yang diaktivasi rec-reseptor, agonis, antidotoksid, antidotoksid, antidotoksid, antidotoksid, antidotoksid, antidotoksid, antidotoksid, antidotoksid, antidotoksid, antidotoksid, antidut, antimidotid, antidut, antidut, antidut, antidut, antidut, antibiotik, antibiotik, antibiotik..

Dengan menghambat dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4), sitagliptin meningkatkan konsentrasi dua hormon yang diketahui dari keluarga incretin: glucagon-like peptide-1 (GLP-1) dan insulinotropic peptide (HIP) yang bergantung pada glukosa. Hormon dari keluarga incretin disekresikan di usus pada siang hari, levelnya meningkat sebagai respons terhadap asupan makanan. Incretin adalah bagian dari sistem fisiologis internal untuk mengatur homeostasis glukosa. Pada kadar glukosa darah normal atau tinggi, hormon keluarga incretin berkontribusi pada peningkatan sintesis insulin, serta sekresinya oleh sel-sel β pankreas karena memberi sinyal pada mekanisme intraseluler yang terkait dengan AMP siklik.

Sitagliptin mencegah hidrolisis dari incretins oleh enzim DPP-4, sehingga meningkatkan konsentrasi plasma dari bentuk aktif GLP-1 dan HIP. Dengan meningkatkan tingkat incretin, sitagliptin meningkatkan pelepasan insulin yang bergantung pada glukosa dan membantu mengurangi sekresi glukagon. Pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dengan hiperglikemia, perubahan insulin dan sekresi glukagon ini menyebabkan penurunan kadar hemoglobin terglikosilasi (HbA1C) dan penurunan konsentrasi glukosa plasma, ditentukan pada perut kosong dan setelah tes stres.

Setelah konsumsi obat dalam dosis 100 mg pada individu sehat, penyerapan sitagliptin cepat dengan pencapaian C diamati. maks setelah 1-4 jam. AUC meningkat sebanding dengan dosis, dan pada subyek sehat adalah 8,52 μmol / jam ketika diminum secara oral dengan dosis 100 mg, C maks adalah 950 nmol. Ketersediaan hayati absolut sitagliptin adalah sekitar 87%. AUC intra-dan antar-individu dari variabilitas sitagliptin dapat diabaikan.

Asupan simultan makanan berlemak tidak memengaruhi farmakokinetik sitagliptin.

Hanya sebagian kecil dari obat yang diminum dimetabolisme.

Sekitar 79% sitagliptin diekskresikan tidak berubah dalam urin.

Rata-rata t 1/2 Sitagliptin bila diberikan secara oral dengan dosis 100 mg adalah sekitar 12,4 jam; pembersihan ginjal adalah sekitar 350 ml / menit.

Pengangkatan sitagliptin terutama dilakukan dengan ekskresi oleh ginjal oleh mekanisme sekresi tubular aktif.

Monoterapi: sebagai suplemen diet dan olahraga untuk meningkatkan kontrol glikemik pada diabetes tipe 2.

Terapi kombinasi: diabetes mellitus tipe 2 untuk meningkatkan kontrol glikemik dalam kombinasi dengan metformin atau γ reseptor yang diaktifkan oleh peroxisome proliferator (misalnya, thiazolidinedione), ketika diet dan olahraga yang dikombinasikan dengan monoterapi dengan obat yang terdaftar tidak mengarah pada kontrol glikemik yang memadai.

  • Diabetes tipe 1.
  • Ketoasidosis diabetikum.
  • Kehamilan
  • Masa menyusui (menyusui).
  • Hipersensitif terhadap obat.
  • Tidak dianjurkan untuk meresepkan obat Januvia untuk anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun (data tentang penggunaan obat dalam praktik pediatrik tidak tersedia).

Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan insufisiensi ginjal. Dalam kasus gagal ginjal sedang dan berat, serta pasien dengan gagal ginjal stadium akhir yang membutuhkan hemodialisis, koreksi rejimen dosis diperlukan.

Pada bagian dari sistem pernapasan: infeksi saluran pernapasan bagian atas, nasofaringitis

CNS: sakit kepala.

Pada bagian dari sistem pencernaan: diare, sakit perut, mual, muntah, diare.

Dari sistem muskuloskeletal: arthralgia.

Pada bagian dari sistem endokrin: hipoglikemia.

Pasien usia lanjut lebih mungkin mengalami gagal ginjal. Dengan demikian, seperti pada kelompok umur lainnya, penyesuaian dosis diperlukan pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat.

Dalam studi interaksi dengan obat lain, sitagliptin tidak memiliki efek klinis yang signifikan pada farmakokinetik obat berikut: metformin, rosiglitazone, glibenclamide, simvastatin, warfarin, kontrasepsi oral. Berdasarkan data ini, sitagliptin tidak menghambat isoenzim CYP3A4, 2C8 atau 2C9. Berdasarkan data in vitro, sitagliptin mungkin tidak menghambat CYP2D6, 1A2, 2C19 atau 2B6, juga tidak menginduksi CYP3A4.

INHIBITOR DIPEPTIDYLPEPTIDASE-4 DALAM PERAWATAN PENGOBATAN DIABETES JENIS. PELUANG KARDIOPROTEKSI

Kontrol efektif diabetes mellitus tipe 2 (diabetes tipe 2) adalah masalah mendesak yang terus-menerus dihadapi dokter. Epidemi T2DM dengan perkembangan komplikasi akut dan kronis menjadi beban besar bagi ekonomi nasional dan sistem perawatan kesehatan. Menurut perhitungan Federasi Diabetes Internasional, 246 juta orang di dunia menderita penyakit ini, yang merupakan 7,3% dari populasi dunia yang berusia 20-79 tahun. Diharapkan bahwa jumlah ini akan meningkat secara signifikan selama dekade berikutnya dan akan melebihi 380 juta pada tahun 2025 [1].

Meskipun terdapat banyak rekomendasi untuk perubahan gaya hidup dan keberadaan banyak obat penurun glukosa, saat ini setiap 2 dari 3 pasien dengan diabetes tipe 2 tidak mencapai nilai target hemoglobin terglikasi HbA1c

Inhibitor Dipeptidyl peptidase-4: pandangan dari seorang farmakologis klinis. Teks artikel ilmiah tentang spesialisasi Kedokteran dan Kesehatan

Anotasi artikel ilmiah tentang kedokteran dan kesehatan masyarakat, penulis karya ilmiah adalah NB Lazareva.

Pemahaman yang lebih dalam tentang patogenesis diabetes mellitus tipe 2, termasuk kontrol postprandial homeostasis glukosa, telah menyebabkan munculnya strategi pengobatan baru yang bertujuan mengatasi disfungsi pulau pankreas dan, khususnya, yang mempengaruhi hormon-hormon incretin usus. Inhibitor Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) adalah salah satu obat oral kelas pertama untuk pengobatan diabetes mellitus, yang dikembangkan secara khusus sebagai obat antihiperglikemik. Penghambatan pemecahan hormon incretin - seperti peptida-1 glukagon - memiliki efek positif pada homeostasis glukosa (termasuk potensiasi peningkatan kadar insulin yang diinduksi glukosa dalam kadar insulin dan penekanan sekresi glukagon). Risiko rendah hipoglikemia, tidak adanya efek samping yang jelas dan efek pada berat badan membedakan kelas inhibitor DPP-4 dari kelompok lain dari agen hipoglikemik oral.

Terkait topik dalam penelitian medis dan kesehatan, penulis karya ilmiah adalah NB Lazareva,

DIPEPTIDYL DIPEPTIDASE-4: VIEW THE PHARMACOLOGIST CLINICAL

Saya adalah salah satu tipe diabetes mellitus yang telah saya terima, dan saya, khususnya, saya adalah salah satu yang paling jauh memahami patogenesis diabetes mellitus. Inhibitor dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) dikembangkan secara khusus sebagai obat antihyperglycemics. Hormon - glucagonoma peptide-1 - ini memiliki efek positif pada homeostasis yang berhubungan dengan glukosa (termasuk potensiasi glukagonoma dan sekresi glukagon yang tergantung insulin). Telah terbukti bahwa telah ditunjukkan bahwa telah terbukti sebagai makanan yang sehat.

Teks dari karya ilmiah tentang topik "Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor: pandangan farmakologis klinis"

Nb LAZAREVA, MD, Profesor, Universitas Kedokteran Moskow Pertama. Saya Sechenov

TAMPILAN FARMAKOLOGI KLINIS

Pemahaman yang lebih dalam tentang patogenesis diabetes mellitus tipe 2, termasuk kontrol postprandial homeostasis glukosa, telah menyebabkan munculnya strategi pengobatan baru yang bertujuan mengatasi disfungsi pulau pankreas dan, khususnya, yang mempengaruhi hormon-hormon incretin usus. Inhibitor Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) adalah salah satu obat oral kelas pertama untuk pengobatan diabetes mellitus, yang dikembangkan secara khusus sebagai obat antihiperglikemik. Penghambatan pemecahan hormon incretin - seperti peptida-1 glukagon - memiliki efek positif pada homeostasis glukosa (termasuk potensiasi peningkatan kadar insulin yang diinduksi glukosa dalam kadar insulin dan penekanan sekresi glukagon). Risiko rendah hipo-glikemia, tidak adanya efek samping yang jelas dan efek pada berat badan membedakan kelas inhibitor DPP-4 dari kelompok lain dari agen hipoglikemik oral.

Kata kunci: diabetes mellitus tipe 2, inhibitor dipeptidyl peptidase-4, incretin, kemanjuran, keamanan, alogliptin, vildagliptin, sitagliptin, saxagliptin dan linagliptin.

N.B. LAZAREVA, MD, Prof., Sechenov First Moscow Medical University DIPEPTIDYL DIPEPTIDASE-4: VIEW THE PHARMACOLOGIST KLINIS

Saya adalah salah satu tipe diabetes mellitus yang telah saya terima, dan saya, khususnya, saya adalah salah satu yang paling jauh memahami patogenesis diabetes mellitus. Inhibitor dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) dikembangkan secara khusus sebagai obat antihyperglycemics. Hormon - glucagonoma peptide-1 - ini memiliki efek positif pada homeostasis yang berhubungan dengan glukosa (termasuk potensiasi glukagonoma dan sekresi glukagon yang tergantung insulin). Telah terbukti bahwa telah ditunjukkan bahwa telah terbukti sebagai makanan yang sehat.

Kata kunci: diabetes mellitus tipe 2, inhibitor dipeptidyl peptidase-4, incretins, efisiensi, keamanan, alogliptin, vildagliptin, sitagliptin, saxagliptin, dan linagliptin.

Selama 30 tahun terakhir, telah terjadi peningkatan tajam dalam insiden diabetes mellitus (DM), terutama pada kelompok usia yang lebih tua dari 40 tahun. Setiap 10-15 tahun jumlah pasien dengan penyakit ini berlipat ganda. Saat ini, menurut Federasi Diabetes Internasional, ada 415 juta orang berusia 20 hingga 79 tahun dengan diabetes, mewakili 8,8% dari total populasi [1]. Kebanyakan dari mereka adalah pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 (diabetes tipe 2), yang tampaknya terkait dengan peningkatan urbanisasi, perubahan gaya hidup dan penuaan populasi [2]. Diabetes mellitus tipe 2 adalah penyakit yang ditandai dengan perjalanan progresif. Biasanya, farmakoterapi dengan obat tunggal tidak memberikan kontrol glikemik persisten untuk waktu yang lama. Menurut rekomendasi dari Asosiasi Diabetes Internasional (Asosiasi Diabetes Amerika dan Asosiasi Eropa untuk Studi Diabetes), metformin tetap menjadi obat pilihan pertama tanpa adanya kontraindikasi dan toleransi pasien yang baik [3]. Jika metformin tidak dapat digunakan, obat lain harus dipilih untuk pemberian oral.

penerimaan, seperti sulfonilurea / glinida, zona pioglit atau inhibitor DPP-4 [4]. Turunan sulfonil-chevine telah digunakan selama lebih dari 60 tahun dan secara tradisional dianggap sebagai obat pilihan dalam terapi lini kedua dalam kombinasi dengan metformin dengan kontrol glikemik yang buruk selama monoterapi dengan metformin. Namun, penggunaannya dikaitkan dengan sejumlah efek samping yang tidak diinginkan, termasuk peningkatan risiko hipoglikemia dan peningkatan berat badan. Inhibitor Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), sebaliknya, adalah kelas obat yang lebih modern, yang pertama kali tersedia di pasaran pada tahun 2006. Saat ini, 11 inhibitor DPP-4 berbeda tersedia di pasar farmasi global. Di Federasi Rusia, 5 inhibitor DPP-4 disetujui untuk penggunaan medis: alogliptin, vildagliptin, sitagliptin, saxagliptin dan linagliptin. Inhibitor DPP-4 memiliki kemanjuran yang serupa dengan obat sulfonilurea dalam hal meningkatkan kontrol glikemik, tetapi penggunaannya tidak disertai dengan perkembangan hipoglikemia atau peningkatan berat badan. Sejumlah analisis studi klinis, serta prospektif skala besar baru-baru ini

Studi keamanan kardiovaskular yang melibatkan beberapa ribu pasien [5-6] telah secara meyakinkan menunjukkan bahwa inhibitor DPP-4 memiliki profil keamanan yang serupa dengan plasebo. Itulah mengapa penggunaan inhibitor DPP-4 telah menjadi praktik umum ketika melakukan farmakoterapi diabetes tipe 2. Bagi sebagian besar pasien DM tipe 2, penghambat DPP-4 adalah obat pilihan.

FARMAKOLOGI KLINIS INHIBITOR DIPEPTIDYLPEPIDASE-4

Inhibitor DPP-4 adalah salah satu kelas pertama dari obat oral untuk pengobatan diabetes mellitus, yang dikembangkan secara khusus sebagai obat antihyperglycemic. Penggunaan penghambat DPP-4 untuk pengobatan DM tipe 2 didasarkan pada fakta bahwa menghambat hormon incretin seperti glukagon-like (GLP-1) memiliki efek positif [7] pada homeostasis glukosa (termasuk sebagai potensiasi kadar insulin yang diinduksi glukosa, dan penekanan sekresi glukagon [8]). Efek positif GLP-1 pada sekresi sel a dan ß, fungsi ß-sel, pengosongan lambung dan nafsu makan telah diketahui, yang berkontribusi untuk memahami peran DPP-4 dalam metabolisme GLP-1 dan berfungsi sebagai alasan untuk kebutuhan untuk menghambat enzim ini dengan Tujuannya adalah untuk meningkatkan konsentrasi incretin dan meningkatkan kontrol glikemik.

Saat ini, inhibitor DPP-4 termasuk dalam pedoman klinis dan algoritma terapi untuk kontrol glikemik pada pasien dengan diabetes tipe 2: kesimpulan resmi dari Asosiasi Diabetes Amerika / Asosiasi Eropa untuk Studi Diabetes (Asosiasi Diabetes Amerika / Asosiasi Eropa untuk Studi Diabetes), ADA / EASD) [5], algoritma perawatan diabetes dari American Association of Clinical Endocrinologists / American Society of Endocrinology (American Association of CLinicaL EndocrinoLoogists / American College of EndocrinoLogy, AACE / ACE) [6, 7] dan banyak pedoman nasional a.

PHARMACOKINETICS PERBANDINGAN DAN PHARMACODYNAMICS DIHPTITYLPEPIDASE-4 INHIBITOR: KLINIK YANG PENTING PENTING

Inhibitor DPP-4 berbeda secara signifikan dalam sifat farmakokinetiknya (tabel). Beberapa memiliki paruh panjang (Alo-Gliptin, Linagliptin, Sitagliptin), yang memberikan penghambatan DPP-4 yang persisten bila diminum sekali sehari. Yang lain memiliki waktu paruh yang lebih pendek (saxagliptin dan vildagliptin); Namun, sementara inhibitor di atas berinteraksi dengan enzim non-kovalen, unit sianopyrrolide dari saxagliptin dan vildagliptin memberikan pengikatan kovalen, yang mengarah pada pengikatan enzim yang lebih lama daripada yang diharapkan berdasarkan pada paruh waktu [9, 10]. Hidrolisis selanjutnya menghancurkan ikatan kovalen dengan pelepasan obat; kadang-kadang inhibitor ini disebut secara perlahan melepaskan diri dari pengikatan pada enzim atau memiliki kinetika pengikat yang kedap air. Dalam prakteknya, ini berarti bahwa, meskipun paruh 100 jam (akhir)> 80% 5 mg 1 kali per hari

Saksagliptin [21, 22] Metabolisme ("obat orangtua"), ginjal ("obat orangtua" + metabolit)

2,5 jam ("obat orang tua")

70% 5 mg sekali sehari

Sitagliptin [23] Didominasi oleh ginjal

12,5 jam> 80 °% 100 mg 1 kali sehari

Vildagliptin [24] Metabolisme ("obat orangtua"), ginjal ("obat orangtua" + metabolit)

2 jam 8%. Selain itu, 37% pasien yang lebih muda pada minggu ke-26 mencapai tingkat HbA1c ^ 7% (dengan penggunaan kedua dosis alogliptin). Pada pasien usia lanjut, target level HbA1c ini dicapai pada 45% dari peserta penelitian ketika menggunakan kedua dosis alogliptin. Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok yang diteliti atau antara pasien yang lebih muda dan tua pada perubahan berat badan dari tingkat awal atau kadar lipid.

Profil tolerabilitas keseluruhan dari alogliptin yang digunakan sebagai monoterapi dan dalam kombinasi dengan obat hipoglikemik lainnya tidak berbeda dari plasebo. Tidak ada laporan hipoglikemia berat; Namun, efek samping kulit (terutama pruritus) lebih sering terjadi pada pasien yang menerima

alohliptin dibandingkan dengan kelompok perlakuan lain [47]. Kombinasi alogliptin dan metformin dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien. Aogliptin juga dapat digunakan dengan aman dalam kombinasi dengan pioglitazone pada pasien yang menerima metformin. Analisis kumulatif dari enam studi menunjukkan bahwa tolerabilitas alogliptin serupa pada pasien yang lebih muda dan lebih tua.

Inhibitor DPP-4 adalah kelas obat oral modern dan menjanjikan untuk pengobatan diabetes tipe 2. Gambaran farmakologis dari kelas ini terdiri dari mekanisme aksi ganda pada fungsi sel a dan ß, yang mengarah pada peningkatan profil pola sekresi glukagon dan insulin setelah makan. Perbedaan antara penghambat DPP-4 berkaitan dengan struktur kimianya, kemampuan untuk menghambat DPP-4, durasi kerja, karakteristik metabolisme dan jalur eliminasi. Inhibitor DPP-4 ditandai dengan efek netral pada berat badan, tidak memicu hipoglikemia dan memiliki profil keamanan yang baik. Penggunaan utama dari golongan obat ini melibatkan inklusi dalam rejimen pengobatan selain obat hipoglikemik lainnya, serta penggunaan monoterapi pada pasien dengan toleransi terhadap metformin atau pada pasien dengan insufisiensi ginjal, ketika metformin dikontraindikasikan. Alogliptin dapat digunakan pada sebagian besar pasien dengan diabetes tipe 2, yang sangat penting untuk menghindari kejadian hipoglikemik, pada pasien dengan gagal jantung kongestif atau penyakit hati, ketika hipoglikemia dapat lebih sulit dan sulit disembuhkan dengan pengobatan. Keamanan alogliptin terbukti pada pasien dengan risiko kardiovaskular yang sangat tinggi. Peristiwa hipoglikemik pada pasien usia lanjut meningkatkan risiko jatuh traumatis,

Hasil analisis efektivitas biaya menunjukkan bahwa biaya mengurangi HbA1c sebesar 1% ketika menggunakan alogliptin lebih rendah daripada ketika menggunakan obat lain dalam kelompok ini (sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, saxagliptin, linagliptin)

serta fenomena koroner. Pada kelompok pasien yang rentan seperti itu, alogliptin dan inhibitor DPP-4 lainnya dapat menggantikan obat sulfonilurea. Hasil analisis efektivitas biaya menunjukkan bahwa biaya pengurangan HbA1c sebesar 1% bila menggunakan alogliptin lebih rendah daripada ketika menggunakan obat lain dalam kelompok ini (sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, saxagliptin, linagliptin). Penggunaan DPP-4 inhibitor bersama dengan persiapan insulin memperluas kemungkinan terapi kombinasi pada pasien dengan perjalanan penyakit yang lama. f

1. Federasi Diabetes Internasional. Diabetes IDF, 7 ed. Brussels, Belgia: Federasi Diabetes Internasional, 2015. http://www.diabete-satlas.org.

2. Roglic G. World Diabetes Congress 2015: Aliran Tantangan Kesehatan Global // Penelitian diabetes dan praktik klinis. 2015. T. 108. No. 2. hal. 367-368.

3. Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, dkk; American Diabetes Association (ADA); Asosiasi Eropa untuk Studi Diabetes (EASD). American Diabetes Association (ADA) dan Asosiasi Eropa untuk Studi Diabetes (EASD). Perawatan Diabetes. 2012; 35 (6): 1364-1379.

4. Diakon C. F., Lebovitz H. E. Review komparatif inhibitor dipeptidyl peptidase-4 dan sulph-onylureas Diabetes, Obesitas, dan Metabolisme 18: 333-347, 2016.

5. White WB, Cannon CP, Heller SR et al. Alogliptin pada pasien dengan diabetes tipe 2. N Engl J Med, 2013; 369: 1327-1335.

7. Green JB, Bethel MA, Armstrong PW et al. Pengaruh sitagliptin pada hasil kardiovaskular pada diabetes tipe 2. N Engl J Med, 2015; 373: 232-242.

8. Holst JJ, Deacon CF. Penghambatan dipeptidyl peptidase IV sebagai pengobatan untuk diabetes tipe 2. Diabetes, 1998; 47: 1663-1670.

9. Diakon CF, Holst JJ. Farmakologi terapi berbasis GLP-1. Review of Endocrinology 2008 (Januari): 17-22.

10. Ahren B, Schweizer A, Dejager S, Villhauer EB, Dunning BE, Foley JE. Mekanisme kerja dari inhibitor dipeptidyl peptidase-4 manusia vildaglip-tinin. Diabetes Obes Metab 2011; 13: 775-783.

11. Nabeno M, Akahoshi F, Kishida H et al. Sebuah studi perbandingan dari penghambat peptidase IV yang mengikat di situs aktif. Biochem Biophys Res Commun 2013; 434: 191-196.

12. Tatosian DA, Guo Y, Schaeffer AK et al. Dipeptidyl peptidase-4 menghambat pasien dengan diabetes yang diobati dengan saxagliptin, sitagliptin, atau vildagliptin. Diabetes Ther 2013; 4: 431-442.

13. McKeage K. Trelagliptin: persetujuan global pertama. Obat-obatan 2015; 75: 1161-1164.

14. Furuta S, Smart C, Hackett A, Benning R, Warrington S. Farmakokinetik dan metabolisme [14C] anagliptin, sebuah novel dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, di. Xenobiotica 2013; 43: 432-442.

15. Asosiasi Diabetes Amerika. Standar perawatan medis pada diabetes 2014. Diabetes Care 2014; 37 (Suppl. 1): S14-S80.

16. Davis TM. Inhibitor dipeptidyl peptidase-4: farmakokinetik, kemanjuran, tolerabilitas, dan gangguan ginjal. Diabetes Obes Metab 2014; 16: 891-899.

17. Xu S, Kauh A, Tatosian D et al. Penyerapan, metabolisme, dan ekskresi [14C] omariglip-tin, penghambat DPP-4 sekali seminggu, pada manusia. Poster disajikan di Sesi Ilmiah Asosiasi Diabetes Amerika ke-74, San Francisco, 2014; Poster 1080-P. Tersedia dari arsip ADA ePoster melalui URL: https://ada.scienti-ficposters.com/eps-SearchADA.cfm. Diakses pada 27 Oktober 2015.

18. Badan Obat Eropa. Alogliptin; Ringkasan karakteristik produk. Tersedia dari URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_ GB / document_library / EPAR _-_ Product_

Informasi / manusia / 002182 / WC500152271. pdf. Diakses 30 Juli 2015.

19. Diakon CF. Inhibitor dipeptidyl peptidase-4 pada diabetes: ulasan komparatif. Diabetes Obes Metab 2011; 13: 7-18.

20. Badan Obat Eropa. Linagliptin; Ringkasan karakteristik produk. Tersedia dari URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB / document_library / EPAR _-_ Product_ Informasi / manusia / 002110 / WC500115745.pdf. Diakses 30 Juli 2015.

21. Diakon CF. Inhibitor dipeptidyl peptidase-4 pada diabetes: ulasan komparatif. Diabetes Obes Metab 2011; 13: 7-18.

22. Badan Obat Eropa. Maxagliptin; Ringkasan karakteristik produk. Tersedia dari URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB / document_library / EPAR _-_ Product_ Informasi / manusia / 001039 / WC500044316. pdf. Diakses 30 Juli 2015.

23. Badan Obat Eropa. Satagliptin; Ringkasan karakteristik produk. Tersedia dari URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB / document_library / EPAR _-_ Product_ Informasi / manusia / 000722 / WC500039054. pdf. Diakses 30 Juli 2015.

24. Badan Obat Eropa. Vildagliptin; Ringkasan karakteristik produk. Tersedia dari URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_ GB / document_library / EPAR _-_ Product_ Information / human / 000771 / WC500020327. pdf. Diakses 30 Juli 2015.

25. Diakon CF, Holst JJ. Farmakologi terapi berbasis GLP-1. Review of Endocrinology 2008 (Januari): 17-22.

26. Scheen AJ, Charpentier G, Ostgren CI, Hellqvist A, Gause-Nilsson I. Kemanjuran dan keamanan saxagliptin dalam kombinasi dengan metformin dibandingkan dengan sitagliptin dalam kombinasi dengan diabe-tesmellitus. Diabetes Metab Res Rev 2010; 26: 540-549.

27. Asosiasi Diabetes Amerika. Pernyataan Posisi. Standar perawatan medis pada diabetes - 2013. Perawatan Diabetes. 2013; 36 (1): S11-S66.

28. Scheen AJ, Charpentier G, Ostgren □, Hellqvist A, Gause-Nilsson I. Efektivitas dan keamanan saxagliptin dalam kombinasi dengan metformin dibandingkan dengan sitagliptin dalam kombinasi dengan diabetes mellitus. Diabetes Metab Res Rev. 2010; 26 (7): 540-549.

29. Marfella R, Barbieri M, Grella R, Rizzo MR, Nicoletti GF, Paolisso G. Efek dari vildagliptin dua kali sehari vs. sitagliptin sekali sehari dengan fluktuasi glukosa 24 jam. Komplikasi Diabetes J 2010; 24: 79-83.

30. Guerci B, Monnier L, Serusclat P et al. Profil glukosa berkelanjutan dengan add-on versus metagmin: hasil dari studi Optima acak. Diabetes Metab 2012; 38: 359-366.

31. Nedogoda S.V., Barykina I.N., Salasyuk A.S., Smirnova V.O. Analisis farmakoekonomi penggunaan alogliptin dalam pengobatan diabetes tipe 2. Praktik klinis berkualitas tinggi. 4 2015; 43-52.

32. Esposito K. et al. Tanggapan terhadap berbagai penghambat DPP-4 pada diabetes tipe 2: 24 tinjauan sistematis. // BMJ terbuka. 2015. T5. 2. S. e005892.

33. Shestakova Ye.A., Galstyan G.R. Inhibitor Dipeptidyl peptidase-4: analisis komparatif kelompok. Masalah endokrinologi. 2012, 1. 61-66.

34. Capuano A, Sportiello L, Maiorino M et al., Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor dalam terapi diabetes - fokus pada alogliptin. Desain, Pengembangan dan Terapi Obat 2013: 7 989-1001.

35. Goosen K, Graber S. Jangka panjang diabetes mellitus: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Diabetes Obes Metab 2012; 14: 1061-1072.

36. Gallwitz B. Inhibitor DPP-4 yang muncul: fokus pada linagliptin untuk diabetes tipe 2. Diabetes Metab Syndr Obes. 2013; 6: 1-9.

37. Neumiller JJ, Wood L, Campbell RK. Inhibitor dipeptidyl peptidase-4 untuk pengobatan diabetes mellitus tipe 2. Farmakoterapi. 2010; 30 (5) 463-484.

38. Mikhail N. Keamanan inhibitor dipeptidyl peptidase 4 untuk pengobatan diabetes tipe 2. Curr Drug Saf 2011; 6 (5): 304-309.

39. White WB, Cannon CP, Heller SR et al. Alogliptin pada pasien dengan diabetes tipe 2. N Engl J Med 2013; 369: 1327-1335.

41. JB Hijau, MA Bethel, Armstrong PW dkk. Pengaruh sitagliptin pada hasil kardiovaskular pada diabetes tipe 2.N Engl J Med 2015; 373: 232-242.

42. DeFronzo RA, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0; Alogliptin Study 010 Group. Menghambat alo-gliptin inhibitor alo-gliptin pada pasien dengan kontrol glikemik: studi acak, double-blind, terkontrol plasebo. Perawatan Diabetes. 2008; 31 (12): 2315-2317.

43. White WB, Bakris GL, Bergenstal RM, dkk. Pemeriksaan Hasil dengan AlogliptIN International Cardiovascular Syndrome (EXAMINE): sebuah inhibitor kardiovaskular alogliptin inhibitor alogliptin syndrome dan sindrom koroner. Am Heart J. 2011; 162 (4): 620-626.e1

44. Nauck MA, Ellis GC, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0; Alogliptin Study 008 Group. Kemanjuran dan keamanan inhibitor alogliptin-4-diabetes tidak terkontrol dengan adekuat dengan metformin: studi multisenter, acak, double-blind, terkontrol plasebo. Int J Clin Pract. 2009; 63 (1): 46-55.

45. Pratley RE, Reusch JE, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0; Alogliptin Study 009 Group. Inhibitor pasien dengan diabetes tipe 2: studi acak, ganda, terkontrol plasebo. Curr Med Res Opin. 2009; 25 (10): 2361-2371.

46. ​​Pratley RE, KipnesMS, Fleck PR, Wilson C, Mekki 0; Alogliptin Study 007 Group.Khasiat dan inhibitor alogliptin inhibitor alogliptin pada diabetes tidak cukup terkontrol oleh monoterapi glyburide. Diabetes Obes Metab. 2009; 11 (2): 167-176.

47. Rosenstock J, Rendell MS, Gross JL, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0. Alogliptin ditambahkan ke terapi insulin. Diabetes Obes Metab. 2009; 11 (12): 1145-1152.

48. Pratley RE, McCall T, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0. Alogliptin digunakan di daerah pedesaan: analisis gabungan dari studi fase 2 dan 3. J Am Geriatr Soc. 2009; 57 (11): 2011-2019.

49. Andukuri R, Drincic A, Rendell M. Alogliptin: tambahan baru pada penghambat DPP-4. Diabetes Metab Syndr Obes. 2009; 2: 117-126.

Incretin dan incretin mimetics (inhibitor DPP4 dan agonis GLP1)

Selamat siang, pembaca reguler dan tamu blog! Hari ini akan ada artikel yang sulit tentang obat-obatan modern yang sudah digunakan oleh dokter di seluruh dunia.

Apa itu incretins dan incretins, obat mana dari kelompok dipeptidyl peptidase 4 inhibitor dan agonis peptida 1 seperti glukagon yang digunakan dalam pengobatan diabetes? Hari ini Anda akan belajar apa arti kata-kata yang panjang dan rumit ini, dan yang paling penting, bagaimana menerapkan pengetahuan yang diperoleh.

Artikel ini akan membahas obat yang sepenuhnya baru - analog dari peptida 1 (GLP1) glukagon dan dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) blocker. Obat-obatan ini ditemukan dalam studi hormon incretin - obat yang terlibat langsung dalam sintesis insulin dan pemanfaatan glukosa dalam darah.

Peningkatan dan pengobatan diabetes tipe 2

Sebagai permulaan, saya akan memberi tahu Anda apa itu incretin itu sendiri, sebagaimana mereka disebut secara singkat. Incretin adalah hormon yang diproduksi di saluran pencernaan sebagai respons terhadap asupan makanan, yang meningkatkan kadar insulin dalam darah. Dua hormon, glucogon-like peptide-1 (GLP-1) dan glucoton-dependent insulinotropic polypeptide (HIP), dianggap sebagai incretin. Reseptor HIP terletak pada sel beta pankreas, dan reseptor GLP-1 ditemukan di berbagai organ, oleh karena itu, selain merangsang produksi insulin, aktivasi reseptor GLP-1 mengarah ke efek lain dari hormon ini.

Berikut adalah efek yang muncul sebagai hasil kerja GLP-1:

  • Stimulasi produksi insulin oleh sel beta pankreas.
  • Penindasan produksi glukagon oleh sel alpha pankreas.
  • Pengosongan lambung lambat.
  • Nafsu makan berkurang dan perasaan kenyang meningkat.
  • Efek positif pada sistem kardiovaskular dan saraf pusat.

Jika semuanya jelas dengan efek pertama dan utama: ada lebih banyak insulin - kurang glukosa, maka dengan yang kedua mungkin akan lebih sulit bagi Anda untuk mengetahuinya. Glukagon adalah hormon pankreas yang diproduksi oleh sel alfa. Hormon ini adalah kebalikan mutlak dari insulin. Glukagon meningkatkan kadar glukosa dalam darah dengan melepaskannya dari hati. Jangan lupa bahwa dalam tubuh kita di hati dan otot ada cadangan glukosa yang besar sebagai sumber energi, yang dalam bentuk glikogen. Dengan mengurangi produksi glukagon, incretin tidak hanya mengurangi pelepasan glukosa dari hati, tetapi juga meningkatkan sintesis insulin.

Apa efek positif dari mengurangi pengosongan lambung dalam pengobatan diabetes? Faktanya adalah bahwa bagian utama dari glukosa makanan diserap dari usus kecil. Karena itu, jika makanan memasuki usus dalam porsi kecil, gula dalam darah akan naik lebih lambat dan tanpa lompatan tiba-tiba, yang juga merupakan nilai tambah besar. Ini memecahkan masalah peningkatan glukosa setelah makan (glikemia postprandial).

Nilai mengurangi nafsu makan dan meningkatkan rasa kenyang dalam pengobatan diabetes tipe 2 umumnya sulit ditaksir terlalu tinggi. GLP-1 bertindak langsung pada pusat-pusat kelaparan dan rasa kenyang di hipotalamus. Jadi ini juga plus besar dan gemuk. Efek positif pada jantung dan sistem saraf baru saja dipelajari, dan hanya ada model eksperimental, tetapi saya yakin bahwa dalam waktu dekat kita akan belajar lebih banyak tentang efek ini.

Selain efek ini, dalam percobaan terbukti bahwa GLP-1 merangsang regenerasi dan pertumbuhan sel pankreas baru, dan penghancuran blok sel beta. Dengan demikian, hormon ini melindungi pankreas dari keletihan dan meningkatkan massa sel beta.

Apa yang akan mencegah kita menggunakan hormon ini sebagai obat? Ini akan menjadi obat yang hampir sempurna, karena mereka akan identik dengan hormon manusia. Tetapi kesulitannya terletak pada kenyataan bahwa GLP-1 dan HIP sangat cepat dihancurkan (GLP-1 dalam 2 menit, dan HIP dalam 6 menit) oleh enzim tipe 4 dipeptidyl peptidase (DPP-4).

Tetapi para ilmuwan telah menemukan jalan keluar.

Saat ini, ada dua kelompok obat di dunia yang entah bagaimana terkait dengan increcretins (karena GLP-1 memiliki efek positif lebih dari GUI, menguntungkan secara ekonomi untuk bekerja dengan GLP-1).

  1. Obat-obatan yang meniru aksi manusia GLP-1.
  2. Obat yang menghambat kerja enzim DPP-4, sehingga memperpanjang kerja hormonnya.
ke konten

Analog GLP-1 dalam pengobatan diabetes tipe 2

Saat ini di pasar Rusia ada dua persiapan analog GLP-1 - ini adalah Bayetta (exenatide) dan Viktoza (liraglutide). Obat-obatan ini adalah analog sintetik manusia GLP-1, tetapi hanya waktu tindakan yang lebih lama. Mereka benar-benar memiliki semua efek hormon manusia, yang saya sebutkan di atas. Ini tidak diragukan lagi merupakan nilai tambah. Keuntungannya termasuk penurunan berat badan rata-rata 4 kg selama 6-12 bulan. dan penurunan hemoglobin terglikasi rata-rata 0,8-1,8%. Apa itu hemoglobin terglikasi dan mengapa Anda perlu mengendalikannya, Anda bisa mengetahuinya dengan membaca artikel "Glycated hemoglobin: bagaimana cara menyumbang?".

Kerugiannya termasuk:

  • Hanya pemberian subkutan, yaitu, tidak ada bentuk tablet.
  • Konsentrasi GLP-1 dapat meningkat 5 kali lipat, yang meningkatkan risiko kondisi hipoglikemik.
  • Efek GLP-1 hanya meningkat, obat tidak mempengaruhi ISP.
  • Pada 30-40%, efek samping dapat diamati dalam bentuk mual, muntah, tetapi bersifat sementara.

Byetta tersedia dalam pulpen pakai (mirip dengan pulpen insulin) dengan dosis 250 mcg per mg. Pegangan datang dalam volume 1,2 dan 2,4 ml. Dalam satu bungkus - satu pena. Mulai pengobatan diabetes mellitus dengan dosis 5 μg 2 kali sehari selama 1 bulan untuk meningkatkan tolerabilitas, dan kemudian, jika diperlukan, dosis ditingkatkan menjadi 10 ug 2 kali sehari. Peningkatan dosis lebih lanjut tidak meningkatkan efek obat, tetapi meningkatkan jumlah efek samping.

Injeksi Baet dilakukan selama satu jam sebelum sarapan dan makan malam, itu tidak bisa dilakukan setelah makan. Jika injeksi tidak terjawab, maka injeksi berikutnya dilakukan pada waktu yang dijadwalkan. Suntikan diberikan secara subkutan di paha, perut atau bahu. Ini tidak dapat diberikan secara intramuskular atau intravena.

Simpan obat harus di tempat yang gelap dan dingin, yaitu, di pintu kulkas, jangan biarkan beku. Pena jarum suntik harus disimpan di lemari es setiap kali setelah injeksi. Setelah 30 hari, pena dengan Baeta dibuang, bahkan jika obat tetap ada di dalamnya, karena setelah waktu ini obat tersebut sebagian dihancurkan dan tidak memiliki efek yang diinginkan. Jangan menyimpan obat bekas dengan jarum yang terpasang, mis. Setelah setiap penggunaan, jarum harus dibuka dan dibuang, dan yang baru harus dipakai sebelum injeksi baru.

Byetta dapat dikombinasikan dengan agen hipoglikemik lainnya. Jika obat tersebut dikombinasikan dengan obat sulfonylurea (manin, diabeton, dll.), Maka dosisnya harus dikurangi untuk menghindari perkembangan hipoglikemia. Ada artikel terpisah tentang hipoglikemia, jadi saya sarankan untuk mengikuti tautan dan belajar jika Anda belum melakukannya. Jika Byetta digunakan bersama dengan metformin, dosis metformin tidak berubah, karena hipoglikemia dalam kasus ini tidak mungkin.

Viktoza juga tersedia dalam pena jarum suntik dengan dosis 6 mg per 1 ml. Volume pena jarum suntik adalah 3 ml. Dijual dengan 1, 2 atau 3 pena jarum suntik dalam paket. Penyimpanan dan penggunaan pena jarum suntik mirip dengan Baye. Pengobatan diabetes dengan Viktozy dilakukan 1 kali per hari pada waktu yang bersamaan, yang dapat dipilih sendiri oleh pasien, terlepas dari makanannya. Obat ini disuntikkan secara subkutan di paha, perut atau bahu. Juga, itu tidak dapat digunakan untuk pemberian intramuskuler dan intravena.

Dosis awal Victoza adalah 0,6 mg per hari. Setelah 1 minggu, Anda dapat secara bertahap meningkatkan dosis menjadi 1,2 mg. Dosis maksimum adalah 1,8 mg, yang dapat dimulai setelah 1 minggu setelah meningkatkan dosis menjadi 1,2 mg. Di atas dosis ini, obat ini tidak dianjurkan. Dengan analogi dengan Baeta, Viktozu dapat digunakan dengan obat antidiabetik lainnya.

Dan sekarang tentang yang paling penting - tentang harga dan ketersediaan kedua obat. Kelompok obat ini tidak termasuk dalam daftar obat preferensial federal atau regional untuk mengobati pasien dengan diabetes. Karena itu, obat-obatan ini harus dibeli untuk uang mereka sendiri. Terus terang, obat-obatan ini tidak murah. Harga tergantung pada dosis obat yang diberikan dan pada kemasan. Misalnya, 1,2 mg Byet mengandung 60 dosis obat. Jumlah ini cukup untuk 1 bulan. asalkan dosis harian yang ditentukan adalah 5 mikrogram. Dalam hal ini, obat akan dikenakan biaya rata-rata 4.600 rubel per bulan. Jika ini adalah Viktoza, maka dengan dosis harian minimum 6 mg, obat akan menelan biaya 3.400 rubel per bulan.

Inhibitor DPP-4 dalam pengobatan diabetes tipe 2

Seperti yang saya katakan di atas, enzim dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) menghancurkan hormon incretin. Karena itu, para ilmuwan memutuskan untuk memblokir enzim ini, menghasilkan efek fisiologis yang berkepanjangan dari hormonnya sendiri. Nilai tambah besar dari kelompok obat ini adalah peningkatan kedua hormon - GLP-1 dan HIP, yang meningkatkan efek obat. Hal yang juga positif adalah kenyataan bahwa peningkatan hormon ini terjadi dalam rentang fisiologis tidak lebih dari 2 kali, yang sepenuhnya menghilangkan terjadinya reaksi hipoglikemik.

Nilai plus juga dapat dianggap sebagai metode pemberian obat ini - ini adalah persiapan tablet, bukan suntikan. Praktis tidak ada efek samping dari penghambat DPP-4, karena hormon meningkat dalam batas fisiologis, seolah-olah mereka pada orang yang sehat. Saat menggunakan inhibitor, tingkat hemoglobin terglikasi menurun 0,5-1,8%. Tetapi obat ini hampir tidak berpengaruh pada berat badan.

Hari ini di pasar Rusia ada tiga obat - Galvus (vildagliptin), Januvia (sitagliptin), Ongliz (saxagliptin).

Januvia adalah obat pertama kelompok ini, yang mulai digunakan pertama kali di Amerika Serikat dan kemudian di seluruh dunia. Obat ini dapat digunakan baik dalam monoterapi, dan dalam kombinasi dengan obat hipoglikemik lainnya dan bahkan insulin. Januia memblokir enzim selama 24 jam, mulai bekerja dalam 30 menit setelah konsumsi.

Tersedia dalam tablet dalam dosis 25, 50 dan 100 mg. Dosis yang disarankan - 100 mg per hari (1 kali per hari), dapat dikonsumsi tanpa memperhatikan waktu makan. Dalam kasus insufisiensi ginjal, dosis obat dikurangi menjadi 25 atau 50 mg.

Efek dari aplikasi dapat dilihat sudah pada bulan pertama penggunaan, dan baik roti panggang dan kadar glukosa darah postprandial berkurang.

Untuk kenyamanan terapi kombinasi, Yanuvia dilepaskan sebagai obat kombinasi dengan metformin - Janumet. Tersedia dalam dua dosis: 50 mg Januvia + 500 mg Metformin dan 50 mg Januvia + 1000 mg Metformin. Dalam bentuk ini, tablet diminum 2 kali sehari.

Galvus juga merupakan anggota kelompok penghambat DPP-4. Itu diambil terlepas dari makanan. Dosis awal Galvus adalah 50 mg 1 kali per hari, jika ada kebutuhan, dosis ditingkatkan menjadi 100 mg, tetapi dosis didistribusikan 50 mg dua kali sehari.

Galvus juga digunakan dalam kombinasi dengan agen hipoglikemik lainnya. Karena itu, ada obat kombinasi seperti Galvusmet, yang juga termasuk metformin. Ada tablet dengan 500, 850 dan 1000 mg metformin, dosis Galvus tetap 50 mg.

Sebagai aturan, kombinasi obat yang diresepkan untuk ketidakefektifan monoterapi. Dalam kasus Galvusmet, obat ini diminum 2 kali sehari. Dalam kombinasi dengan obat lain, Galvus hanya diminum 1 kali sehari.

Dalam hal fungsi ginjal sedikit terganggu, dosis obat tidak dapat diubah. Ketika membandingkan dua obat Januvia dan Galvus, perubahan yang identik dalam hemoglobin terglikasi, glikemia postprandial (gula setelah makan) dan glukosa puasa diamati.

Ongliza - kelompok obat terbuka terakhir dari penghambat DPP-4. Tersedia dalam tablet 2,5 dan 5 mg. Ini diambil terlepas dari makanan 1 kali sehari. Juga digunakan sebagai monoterapi, serta dalam kombinasi dengan obat antidiabetik lainnya. Namun sejauh ini tidak ada obat kombinasi dengan metformin, seperti yang dilakukan pada kasus Yanuvía atau Galvus.

Dengan insufisiensi ginjal ringan, penyesuaian dosis tidak diperlukan, dengan stadium sedang dan berat, dosis obat dikurangi 2 kali. Perbandingan dengan Yanuvía dan Galvus juga tidak menunjukkan perbedaan yang jelas dan signifikan baik dalam efektivitas atau dalam kejadian efek samping. Karena itu, pilihan obat tergantung pada harga dan pengalaman dokter dengan obat ini.

Obat-obatan ini, sayangnya, tidak termasuk dalam daftar federal obat-obatan preferensial, tetapi di beberapa daerah dimungkinkan untuk melepaskan obat-obatan ini kepada pasien dari registrasi regional dengan mengorbankan anggaran lokal. Karena itu, sekali lagi, obat-obatan ini harus membeli uang mereka sendiri.

Untuk harga obat ini juga tidak jauh berbeda. Sebagai contoh, pengobatan diabetes mellitus Yanuviya dengan dosis 100 mg Anda harus menghabiskan rata-rata 2 200-2 400 rubel. Dosis Galvus 50 mg akan dikenakan biaya 800-900 rubel per bulan. Ongliz 5 mg biaya 1.700 rubel per bulan. Harga murni bersifat indikatif, diambil dari toko online.

Kepada siapakah kelompok obat ini diresepkan? Persiapan dari kedua kelompok ini sudah dapat diresepkan pada saat debut penyakit, untuk mereka yang mampu, tentu saja. Hal ini sangat penting saat ini untuk mempertahankan, dan mungkin bahkan meningkatkan kumpulan sel beta pankreas, maka diabetes akan dikompensasi dengan baik untuk waktu yang lama dan tidak akan memerlukan pengangkatan insulin.

Berapa banyak obat yang diresepkan secara bersamaan untuk mendeteksi diabetes mellitus tergantung pada tingkat hemoglobin terglikasi.

Saya memiliki semuanya. Ternyata banyak, saya bahkan tidak tahu apakah Anda akan menguasainya. Tetapi saya tahu bahwa di antara pembaca ada orang yang sudah menerima obat ini. Karena itu, saya menghimbau Anda dengan permintaan untuk membagikan kesan Anda tentang obat tersebut. Saya pikir ini akan berguna bagi mereka yang masih berpikir untuk beralih ke pengobatan baru untuk mengetahuinya.

Dan ingat bahwa terlepas dari obat yang paling efektif, normalisasi nutrisi pada diabetes memainkan peran utama dalam hubungannya dengan aktivitas fisik yang teratur.

Vipidia adalah inhibitor dipeptidyl peptidase-4 baru untuk pengobatan diabetes mellitus tipe 2

T.B. MORGUNOVA, Ph.D., VV FADEEV, MD, Profesor, Departemen Endokrinologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama. Saya Sechenov

Jumlah pasien dengan diabetes mellitus (DM) di dunia terus bertambah. Selama 10 tahun terakhir, jumlah mereka di dunia telah meningkat lebih dari dua kali lipat dan pada 2013 mencapai 371 juta orang [1]. Dalam kebanyakan kasus, ini adalah diabetes tipe 2. Efek berbahaya dari diabetes adalah komplikasi mikro dan makrovaskulernya: nefropati, retinopati, kerusakan pembuluh darah utama jantung, otak, ekstremitas bawah. Perkembangan komplikasi terlambat diabetes adalah penyebab utama kecacatan dan kematian pasien ini.

Saat ini, untuk pengobatan diabetes tipe 2, berbagai kelompok obat hipoglikemik oral (PSSP) digunakan. Pilihan agen hipoglikemik terutama tergantung pada kondisi pasien, tingkat glikemik dari baseline dan indikator kontrol glikemik target, dan kehadiran pasien penyakit penyerta atau komplikasi diabetes. Peran penting dalam pemilihan obat hipoglikemik juga dimainkan oleh faktor-faktor seperti kemanjuran, tolerabilitas, keamanan dan frekuensi pemberian. Perlu dicatat bahwa penerimaan sejumlah PSSP terkait dengan perkembangan hipoglikemia, penambahan berat badan, gejala dispepsia, dll., Sering membatasi penggunaannya dalam praktik klinis. Selain itu, jika monoterapi dimulai dengan salah satu obat hipoglikemik oral, maka seiring waktu, karena diabetes tipe 2 adalah penyakit progresif, dalam banyak kasus, terapi perlu disesuaikan dengan peningkatan dosis obat yang diminum atau dengan beralih ke kombinasi obat.

Dalam beberapa tahun terakhir, obat-obatan hipoglikemik berdasarkan aksi incretin telah menjadi cukup banyak digunakan dalam praktek klinis. Hormon incretin utama adalah glucagon-like peptide-1 (GLP-1) - itu merangsang sekresi insulin pada nilai-nilai glikemia tinggi dan mengurangi sekresi glukagon oleh sel α pankreas, dan juga mempengaruhi rasa kenyang, tingkat pengosongan lambung. Namun, karena berada dalam aliran darah, GLP-1 sangat cepat dihancurkan oleh enzim dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4). Untuk meningkatkan durasi aksi GLP-1 endogen dan mempertahankan tingkat fisiologisnya, dibuat preparat - inhibitor tipe 4 dipeptidyl peptidase (IDPP-4). Penggunaan obat-obatan dari kelas ini dikaitkan dengan risiko rendah hipoglikemia, karena aksi mereka hanya diwujudkan sebagai respons terhadap peningkatan kadar glukosa darah; mereka umumnya ditoleransi dengan baik dan tidak berpengaruh pada berat badan. Vipidia (alogliptin benzoate) adalah obat baru dari kelas IDPP-4.

Obat Vipidiya direkomendasikan untuk digunakan sebagai agen hipoglikemik pada orang dewasa dengan diabetes tipe 2 dalam monoterapi, dalam kombinasi dengan obat penurun glukosa lainnya, termasuk insulin. Vipidia tersedia dalam dosis 12,5 dan 25 mg: dosis yang dianjurkan untuk pasien dengan fungsi ginjal normal dan dengan sedikit penurunan fungsi ginjal (bersihan kreatinin> 50 hingga ≤ 80 ml / menit) adalah 25 mg sekali sehari; dengan penurunan fungsi ginjal sedang (bersihan kreatinin ≥ 30 hingga ≤ 50 ml / menit), dosis alogiptin harus dikurangi setengahnya, yaitu menjadi 12,5 mg sekali sehari.

Jelas, walaupun mekanisme kerjanya sama, obat-obatan dari kelompok IDPP-4 berbeda di antara mereka sendiri dalam beberapa karakteristik. Vipidia adalah IDPP-4 yang sangat selektif: seperti yang ditunjukkan dalam studi in vitro, dicirikan oleh selektivitas 10.000 kali lebih besar sehubungan dengan enzim DPP-4 dibandingkan dengan DPP-8 dan DPP-9 [2]. Karakteristik penting lain dari obat ini adalah durasi penghambatan DPP-4, yang berjumlah 81,8-96,7% selama 24 jam.Selain itu, penghambatan enzim DPP-4 bertahan hingga 168 jam setelah minum obat. Sifat-sifat inilah yang memberikan efek hipoglikemik jangka panjang dari Vipidia dan memungkinkan Anda meminumnya sekali sehari [3].

Secara umum, Vipidia ditandai dengan profil farmakokinetik yang menguntungkan: ia cepat dan hampir sepenuhnya diserap, terlepas dari makanannya; didistribusikan secara luas dalam jaringan, tidak berikatan dengan protein, sehingga menunjukkan ketersediaan hayati yang tinggi. Selain itu, secara praktis tidak berinteraksi dengan obat lain, yang sangat penting ketika meresepkan terapi penurun glukosa untuk pasien dengan komplikasi diabetes atau dengan penyakit yang menyertai, ketika pasien sudah mengambil sejumlah obat.

Studi yang meneliti kemanjuran Vipidia menunjukkan bahwa peningkatan klinis yang signifikan dalam indikator kontrol glikemik (hemoglobin terglikasi dan kadar glukosa plasma puasa) pada pasien dengan diabetes tipe 2 diamati terhadap penggunaan alogliptin baik sebagai monoterapi maupun dalam kombinasi. dengan agen hipoglikemik lainnya: metformin, pioglitazone, turunan sulfonylurea, dan insulin. Pemberian obat Vipidia dengan dosis 25 mg disertai dengan penurunan kadar hemoglobin terglikasi (HbA1c) sebesar 0,5-0,9% dibandingkan dengan yang awal [4-8].

Perlu dicatat bahwa peningkatan indikator kontrol glikemik dalam penunjukan obat Vipidia terjadi cukup cepat. Hanya seminggu setelah menambahkannya ke metformin atau pioglitazone, peningkatan glukosa darah puasa yang signifikan secara statistik dibandingkan dengan plasebo terdeteksi. Pada saat yang sama, peningkatan yang dicapai dalam tingkat glikemia ramping bertahan sepanjang penelitian, baik dalam monoterapi dan ketika alogliptin ditambahkan ke obat hipoglikemik lainnya [4-8].

Efektivitas efek hipoglikemik dari Vipidia dapat dikonfirmasikan oleh hasil studi ENDURE (Metformin Dibandingkan dengan Glipizide Plus Metformin pada Pasien Diabetes Mellitus). Dalam penelitian multicenter, acak, double-blind, durasi kemanjuran dan keamanan pengobatan dengan Vipidia atau glipizide dalam kombinasi dengan metformin dibandingkan pada pasien dengan diabetes tipe 2 yang sebelumnya tidak pernah mencapai kontrol glikemik yang memadai pada dosis stabil metformin. Pasien dalam penelitian ini diacak ke kelompok perlakuan dengan Vipidia 12,5 mg sekali sehari + metformin (n = 880) 25 mg sekali sehari + metformin (n = 885) dan glipizide 5 mg, dititrasi maksimal dengan dosis 20 mg, + metformin (n = 874). Durasi pengobatan adalah 104 minggu. (2 tahun). Pengurangan HbA1c pada minggu ke-104. sebesar -0,68, -0,72 dan -0,59% pada kelompok pasien yang diresepkan Vipidia 12,5, 25 mg dan glipizide, masing-masing.

Perlu dicatat bahwa pada kelompok perlakuan dengan obat Vipidia dengan dosis 25 mg pada minggu ke-104. pengobatan, jumlah pasien yang secara signifikan lebih besar (48,5%) mencapai tingkat HbA1c ≤ 7% dibandingkan dengan kelompok pasien yang memakai glipizide (p = 0,004). Selain itu, terapi dengan Vipidia dengan dosis 12,5 dan 25 mg disertai dengan penurunan glukosa plasma puasa yang lebih nyata pada minggu ke-104. dibandingkan dengan terapi glipizide (-0,9, -3,2, 5,4 mg / dl, masing-masing, hal