Amaryl - petunjuk penggunaan, analog, ulasan, dan bentuk pelepasan (tablet 1 mg, 2 mg, 3 mg dan 4 mg, M dengan Metformin 250 mg dan 500 mg) obat untuk pengobatan diabetes mellitus tipe 2 yang tidak tergantung pada insulin pada orang dewasa, anak-anak dan selama kehamilan. Komposisi

  • Produk

Pada artikel ini, Anda dapat membaca instruksi penggunaan obat Amaryl. Mempresentasikan ulasan pengunjung ke situs - konsumen obat ini, serta pendapat ahli medis tentang penggunaan Amaril dalam praktek mereka. Permintaan besar untuk menambahkan umpan balik Anda tentang obat secara lebih aktif: obat membantu atau tidak membantu untuk menyingkirkan penyakit, apa komplikasi dan efek samping yang diamati, mungkin tidak dinyatakan oleh produsen dalam anotasi. Analog Amaril dengan adanya analog struktural yang tersedia. Gunakan untuk pengobatan diabetes mellitus tipe 2 yang tidak tergantung insulin pada orang dewasa, anak-anak, serta selama kehamilan dan menyusui. Komposisi obat.

Amaryl adalah obat hipoglikemik oral, turunan dari sulfonylurea generasi ke-3.

Glimepiride (bahan aktif obat Amaryl) mengurangi konsentrasi glukosa dalam darah, terutama karena stimulasi pelepasan insulin dari sel beta pankreas. Efeknya terutama terkait dengan peningkatan kemampuan sel-sel beta pankreas untuk menanggapi stimulasi fisiologis dengan glukosa. Dibandingkan dengan glibenclamide, glimepiride dalam dosis rendah menyebabkan pelepasan sejumlah kecil insulin ketika kira-kira penurunan yang sama dalam konsentrasi glukosa darah tercapai. Fakta ini memberikan kesaksian yang mendukung adanya efek hipoglikemik ekstrapancreatic pada glimepiride (peningkatan sensitivitas jaringan terhadap insulin dan efek insulinomimetik).

Sekresi insulin. Seperti semua turunan sulfonylurea lainnya, glimepiride mengatur sekresi insulin dengan berinteraksi dengan saluran kalium ATP-sensitif pada membran sel beta. Tidak seperti turunan sulfonilurea lainnya, glimepiride secara selektif mengikat protein dengan massa molekul 65 kilodalton, yang terletak di membran sel beta pankreas. Interaksi glimepiride ini dengan protein pengikatnya mengatur pembukaan atau penutupan saluran kalium ATP-sensitif.

Glimepirid menutup saluran kalium. Ini menyebabkan depolarisasi sel beta dan mengarah pada penemuan saluran kalsium tegangan-sensitif dan masuknya kalsium ke dalam sel. Akibatnya, peningkatan konsentrasi kalsium intraseluler mengaktifkan sekresi insulin oleh eksositosis.

Glimepiride jauh lebih cepat dan, karenanya, lebih sering masuk ke dalam ikatan dan dilepaskan dari ikatan dengan protein yang terikat padanya daripada glibenclamide. Diasumsikan bahwa sifat pertukaran glimepiride yang tinggi dengan protein yang terikat padanya menyebabkan efek yang jelas dari sensitisasi sel beta terhadap glukosa dan perlindungannya dari desensitisasi dan penipisan prematur.

Efeknya meningkatkan sensitivitas jaringan terhadap insulin. Amaryl meningkatkan efek insulin pada pengambilan glukosa oleh jaringan perifer.

Efek insulinomimetik. Glimepiride memiliki efek yang mirip dengan insulin pada pengambilan glukosa oleh jaringan perifer dan pelepasan glukosa dari hati.

Penyerapan glukosa oleh jaringan perifer dilakukan dengan transpornya di dalam sel otot dan adiposit. Glimepiride secara langsung meningkatkan jumlah molekul yang mengangkut glukosa dalam membran plasma sel otot dan adiposit. Peningkatan konsumsi sel-sel glukosa mengarah pada pengaktifan fosfolipase spesifik glikosilfosfatidlinositol-spesifik. Akibatnya, konsentrasi kalsium intraseluler menurun, menyebabkan penurunan aktivitas protein kinase A, yang pada gilirannya mengarah pada stimulasi metabolisme glukosa.

Glimepiride menghambat pelepasan glukosa dari hati dengan meningkatkan konsentrasi fruktosa-2,6-bifosfat, yang menghambat glukoneogenesis.

Efek pada agregasi platelet. Amaryl mengurangi agregasi platelet. Efek ini tampaknya terkait dengan penghambatan selektif COX, yang bertanggung jawab untuk pembentukan tromboksan A, faktor agregasi trombosit endogen yang penting.

Tindakan antiatherogenik. Glimepirid berkontribusi pada normalisasi lipid, mengurangi tingkat malondialdehyde dalam darah, yang mengarah pada penurunan signifikan peroksidasi lipid. Pada hewan, glimepiride menyebabkan penurunan yang signifikan dalam pembentukan plak aterosklerotik.

Mengurangi keparahan stres oksidatif, yang terus-menerus hadir pada pasien dengan diabetes tipe 2. Glimepiride meningkatkan kadar alfa-tokoferol endogen, aktivitas katalase, glutation peroksidase, dan superoksida dismutase.

Efek kardiovaskular. Melalui saluran kalium ATP-sensitif, turunan sulfonylurea juga mempengaruhi sistem kardiovaskular. Dibandingkan dengan turunan sulfonylurea tradisional, glimepiride memiliki efek yang lebih kecil pada sistem kardiovaskular, yang dapat dijelaskan oleh sifat spesifik interaksinya dengan saluran kalium ATP-sensitif yang terikat padanya.

Pada sukarelawan sehat, dosis efektif minimum Amaril adalah 0,6 mg. Efek glimepiride tergantung pada dosis dan dapat direproduksi. Respons fisiologis terhadap aktivitas fisik (pengurangan sekresi insulin) saat mengonsumsi glimepiride tetap ada.

Tidak ada perbedaan efek yang signifikan tergantung pada apakah obat itu diminum 30 menit sebelum makan atau tepat sebelum makan. Pada pasien dengan diabetes mellitus, kontrol metabolisme yang cukup dapat dicapai dalam waktu 24 jam dengan dosis tunggal obat. Selain itu, dalam sebuah studi klinis pada 12 dari 16 pasien dengan insufisiensi ginjal (CC 4-79 ml / menit), kontrol metabolik yang cukup juga dicapai.

Terapi kombinasi dengan metformin. Pada pasien dengan kontrol metabolik yang tidak memadai ketika menggunakan dosis maksimum glimepiride, terapi kombinasi dengan glimepiride dan metformin dapat dimulai. Dua studi dalam terapi kombinasi telah menunjukkan peningkatan kontrol metabolik dibandingkan dengan yang dalam pengobatan masing-masing obat secara terpisah.

Terapi kombinasi dengan insulin. Pada pasien dengan kontrol metabolik yang tidak mencukupi, saat mengambil glimepiride dalam dosis maksimum, terapi insulin simultan dapat dimulai. Menurut hasil dua studi dengan penggunaan kombinasi ini, peningkatan yang sama dalam kontrol metabolisme dicapai seperti halnya dengan penggunaan hanya satu insulin. Namun, dosis insulin yang lebih rendah diperlukan dalam terapi kombinasi.

Komposisi

Glimepiride + eksipien (Amaril).

Glimepirid micronized + Metformin hydrochloride + eksipien (Amaryl M).

Farmakokinetik

Dengan asupan obat berulang melalui mulut dalam dosis harian 4 mg Cmax dalam serum tercapai setelah sekitar 2,5 jam dan 309 ng / ml. Ada hubungan linier antara dosis dan Cmax glimepiride dalam plasma darah, serta antara dosis dan AUC. Ketika tertelan glimepiride, ketersediaan hayati absolutnya lengkap. Makan tidak memiliki efek signifikan pada penyerapan, kecuali untuk sedikit perlambatan dalam kecepatannya. Glimepiride diekskresikan dalam ASI dan menembus sawar plasenta. Glimepirid dengan buruk menembus sawar darah-otak (BBB).

Perbandingan glimepiride tunggal dan ganda (2 kali per hari) tidak mengungkapkan perbedaan yang signifikan dalam parameter farmakokinetik, dan variabilitas mereka pada pasien yang berbeda tidak signifikan. Tidak ada akumulasi glimepiride yang signifikan.

Glimepiride dimetabolisme di hati dengan pembentukan dua metabolit - turunan terhidroksilasi dan karboksilasi, yang ditemukan dalam urin dan tinja.

Setelah konsumsi tunggal, 58% glimepiride diekskresikan oleh ginjal (sebagai metabolit) dan 35% melalui usus. Zat aktif yang tidak berubah tidak terdeteksi dalam urin.

Pada pasien dengan jenis kelamin yang berbeda dan kelompok umur yang berbeda, parameter farmakokinetik glimepiride adalah sama.

Setelah pemberian oral, metformin diserap dari saluran pencernaan dengan cukup penuh. Dengan konsumsi simultan, penyerapan metformin berkurang dan melambat. Metformin didistribusikan dengan cepat di jaringan, praktis tidak mengikat protein plasma. Dimetabolisme ke tingkat yang sangat rendah. Diekskresikan oleh ginjal.

Farmakokinetik Amaryl M dengan glimepiride dan metformin dosis tetap

Nilai-nilai Cmax dan AUC ketika mengambil obat kombinasi dosis tetap (tablet yang mengandung glimepiride 2 mg + metformin 500 mg) memenuhi kriteria bioekivalensi bila dibandingkan dengan indikator yang sama ketika mengambil kombinasi yang sama dengan obat yang terpisah (tablet glimepiride 2 mg dan tablet metformin 500 mg).

Selain itu, peningkatan dosis proporsional dalam Cmax dan AUC glimepiride ditunjukkan dengan peningkatan dosisnya pada obat kombinasi dosis tetap dari 1 mg menjadi 2 mg dengan dosis tetap metformin (500 mg) sebagai bagian dari obat ini.

Selain itu, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam keamanan, termasuk profil efek yang tidak diinginkan, antara pasien yang menggunakan Amaryl M 1 mg + 500 mg dan pasien yang menggunakan Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Indikasi

Pengobatan diabetes tipe 2 (selain diet, olahraga, dan penurunan berat badan):

  • diabetes mellitus tipe 2 yang tidak tergantung insulin (sebagai monoterapi atau sebagai bagian dari terapi kombinasi dengan metformin atau insulin);
  • ketika kontrol glikemik tidak dapat dicapai dengan glimepiride atau metformin monoterapi (Amaryl M);
  • ketika mengganti terapi kombinasi dengan glimepiride dan metformin untuk menerima satu obat kombinasi (Amaryl M).

Bentuk rilis

Tablet 1 mg, 2 mg dan 3 mg (Amaril).

Tablet, dilapisi 1 mg + 250 mg, 2 mg + 500 mg (Amaril M dengan Metformin).

Instruksi penggunaan dan dosis

Sebagai aturan, dosis obat Amaryl ditentukan oleh target konsentrasi glukosa dalam darah. Obat harus digunakan dalam dosis minimum, cukup untuk mencapai kontrol metabolisme yang diperlukan.

Selama perawatan dengan Amaryl, perlu untuk secara teratur menentukan tingkat glukosa dalam darah. Selain itu, dianjurkan untuk secara teratur memantau kadar hemoglobin terglikasi.

Pelanggaran obat, misalnya, melewatkan dosis berikutnya, tidak boleh diisi ulang dengan pemberian obat berikutnya pada dosis yang lebih tinggi.

Dokter harus menginstruksikan pasien terlebih dahulu tentang tindakan yang harus diambil ketika ada kesalahan dalam mengambil Amaryl (khususnya ketika melewatkan dosis berikutnya atau melewatkan makan), atau dalam situasi di mana tidak mungkin untuk mengambil obat.

Tablet-tablet obat Amaryl harus diminum seluruhnya, tanpa dikunyah, dengan jumlah cairan yang cukup (sekitar 1/2 gelas). Jika perlu, tablet Amaryl dapat dibagi sepanjang risikonya menjadi dua bagian yang sama.

Dosis awal Amaryl adalah 1 mg sekali sehari. Jika perlu, dosis harian dapat ditingkatkan secara bertahap (dengan interval 1-2 minggu) di bawah kendali teratur glukosa darah dan dengan urutan sebagai berikut: 1 mg-2 mg-3 mg-4 mg-6 mg-6 mg (-8 mg) per hari.

Pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dosis harian yang terkontrol dengan baik biasanya 1-4 mg. Dosis harian lebih dari 6 mg lebih efektif hanya pada sejumlah kecil pasien.

Waktu mengambil Amaryl dan distribusi dosis pada siang hari, dokter menentukan, dengan mempertimbangkan gaya hidup pasien (waktu makan, jumlah aktivitas fisik). Dosis harian diresepkan dalam 1 resepsi, sebagai aturan, segera sebelum sarapan lengkap atau, jika dosis harian tidak diambil, segera sebelum makan utama pertama. Sangat penting untuk tidak melewatkan makan setelah minum tablet Amaril.

Sejak peningkatan kontrol metabolisme dikaitkan dengan peningkatan sensitivitas insulin, dan selama perawatan dimungkinkan untuk mengurangi kebutuhan glimepiride. Untuk menghindari perkembangan hipoglikemia, perlu untuk mengurangi dosis tepat waktu atau berhenti minum Amaryl.

Kondisi di mana penyesuaian dosis glimepiride juga mungkin diperlukan:

  • penurunan berat badan;
  • perubahan gaya hidup (perubahan pola makan, waktu makan, jumlah olahraga);
  • terjadinya faktor-faktor lain yang menyebabkan kerentanan terhadap perkembangan hipoglikemia atau hiperglikemia.

Pengobatan glimepiride biasanya bersifat jangka panjang.

Pemindahan seorang pasien dari mengambil obat hipoglikemik oral lain untuk mengambil Amaryl

Tidak ada hubungan yang pasti antara dosis Amaryl dan obat hipoglikemik oral lainnya. Ketika mentransfer dari obat tersebut ke Amaril, dosis harian awal yang disarankan dari yang terakhir adalah 1 mg (bahkan jika pasien dipindahkan ke Amaryl dari dosis maksimum obat hipoglikemik oral lain). Setiap peningkatan dosis harus dilakukan secara bertahap, dengan mempertimbangkan reaksi terhadap glimepiride sesuai dengan rekomendasi di atas. Penting untuk mempertimbangkan intensitas dan durasi efek dari agen hipoglikemik sebelumnya. Gangguan pengobatan mungkin diperlukan untuk menghindari efek tambahan yang meningkatkan risiko hipoglikemia.

Gunakan dalam kombinasi dengan metformin

Pada pasien dengan diabetes mellitus yang tidak cukup terkontrol, ketika mengambil glimepiride atau metformin pada dosis harian maksimum, pengobatan dapat dimulai dengan kombinasi kedua obat ini. Dalam hal ini, pengobatan sebelumnya dengan glimepiride atau metformin berlanjut pada dosis yang sama, dan pemberian metformin atau glimepiride tambahan dimulai dari dosis rendah, yang kemudian dititrasi tergantung pada level kontrol metabolisme target, hingga dosis harian maksimum. Terapi kombinasi harus dimulai di bawah pengawasan medis yang ketat.

Gunakan dalam kombinasi dengan insulin

Pasien dengan diabetes mellitus yang tidak cukup terkontrol saat mengambil glimepiride dalam dosis harian maksimum dapat secara bersamaan diberikan insulin. Dalam hal ini, dosis terakhir glimepiride yang diberikan kepada pasien tetap tidak berubah. Dalam hal ini, perawatan insulin dimulai dengan dosis rendah, yang secara bertahap meningkat di bawah kendali konsentrasi glukosa dalam darah. Perawatan kombinasi dilakukan di bawah pengawasan medis yang cermat.

Tablet Amaril M

Sebagai aturan, dosis Amaryl M ditentukan oleh target konsentrasi glukosa dalam darah pasien. Dosis terendah harus diterapkan, cukup untuk mencapai kontrol metabolik yang diperlukan.

Selama perawatan dengan Amaryl M, perlu untuk secara teratur menentukan konsentrasi glukosa dalam darah. Selain itu, dianjurkan untuk secara teratur memonitor persentase hemoglobin terglikasi dalam darah.

Asupan obat yang salah, misalnya, melewatkan dosis reguler, tidak boleh diisi ulang dengan asupan berikutnya dosis yang lebih tinggi.

Tindakan pasien jika terjadi kesalahan ketika mengambil obat (khususnya ketika melewatkan dosis berikutnya atau melewatkan makan), atau dalam situasi di mana tidak mungkin untuk mengambil obat, harus didiskusikan oleh pasien dan dokter terlebih dahulu.

Sejak peningkatan kontrol metabolik dikaitkan dengan peningkatan sensitivitas jaringan terhadap insulin, maka selama pengobatan dengan Amaryl M, kebutuhan glimepiride dapat menurun. Untuk menghindari perkembangan hipoglikemia, perlu segera mengurangi dosis atau berhenti minum Amaryl M.

Amaryl M harus dikonsumsi 1 atau 2 kali sehari selama makan.

Dosis maksimum metformin pada suatu waktu adalah 1000 mg. Dosis harian maksimum: untuk glimepiride - 8 mg, untuk metformin - 2000 mg.

Hanya pada sejumlah kecil pasien dosis glimepiride harian lebih dari 6 mg lebih efektif.

Untuk menghindari perkembangan hipoglikemia, dosis awal Amaryl M tidak boleh melebihi dosis harian glimepiride dan metformin, yang sudah dikonsumsi oleh pasien. Ketika mentransfer pasien dari mengambil kombinasi persiapan individu glimepiride dan metformin ke Amaryl M, dosisnya ditentukan berdasarkan dosis glimepiride dan metformin sudah diambil sebagai persiapan terpisah. Jika perlu untuk meningkatkan dosis, dosis harian Amaryl M harus dititrasi dengan penambahan hanya 1 tablet Amaryl M 1 mg + 250 mg atau 1/2 tablet Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Biasanya pengobatan dengan Amaryl M dilakukan untuk waktu yang lama.

Diketahui bahwa metformin diekskresikan terutama oleh ginjal, dan karena risiko efek samping yang parah terhadap metformin pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal lebih tinggi, metformin hanya dapat digunakan pada pasien dengan fungsi ginjal normal. Karena fakta bahwa fungsi ginjal menurun dengan bertambahnya usia, pada pasien usia lanjut, metformin harus digunakan dengan hati-hati. Dosis harus dipilih dengan hati-hati dan pemantauan fungsi ginjal secara teratur harus dipastikan.

Efek samping

  • perkembangan hipoglikemia, yang mungkin berlarut-larut;
  • sakit kepala;
  • rasa lapar yang tajam;
  • mual, muntah;
  • diare;
  • perut kembung;
  • anoreksia;
  • rasa logam di mulut;
  • kelemahan;
  • kelesuan;
  • gangguan tidur;
  • kecemasan;
  • agresivitas;
  • konsentrasi berkurang;
  • penurunan kewaspadaan dan memperlambat reaksi psikomotorik;
  • depresi;
  • kebingungan;
  • gangguan bicara;
  • aphasia;
  • gangguan penglihatan;
  • tremor;
  • paresis;
  • pelanggaran sensitivitas;
  • pusing;
  • ketidakberdayaan;
  • kehilangan kendali diri;
  • delirium;
  • kejang-kejang;
  • kantuk dan kehilangan kesadaran hingga koma;
  • pernapasan dangkal dan bradikardia;
  • peningkatan berkeringat;
  • kekakuan kulit;
  • peningkatan kecemasan;
  • takikardia;
  • peningkatan tekanan darah;
  • perasaan berdebar-debar;
  • angina pektoris;
  • gangguan irama jantung;
  • kerusakan sementara dalam penglihatan, terutama pada awal pengobatan, karena fluktuasi konsentrasi glukosa dalam darah;
  • hepatitis;
  • trombositopenia, leukopenia atau anemia hemolitik, eritrositopenia, granulositopenia, agranulositosis, atau pansitopenia;
  • penurunan konsentrasi vitamin B12 dalam serum karena penurunan penyerapan ususnya;
  • reaksi alergi atau alergi semu (misalnya, pruritus, urtikaria, atau ruam);
  • syok anafilaksis;
  • vaskulitis alergi;
  • photosensitization;
  • asidosis laktat.

Kontraindikasi

  • diabetes tipe 1;
  • ketoasidosis diabetikum (termasuk anamnesis), koma diabetes dan precoma;
  • asidosis metabolik akut atau kronis;
  • fungsi hati abnormal yang parah (kurang pengalaman; penggunaan insulin diperlukan untuk memastikan kontrol glikemik yang memadai);
  • pasien yang menjalani hemodialisis (kurang pengalaman dengan aplikasi);
  • gagal ginjal dan gangguan fungsi ginjal;
  • kondisi akut di mana gangguan fungsi ginjal mungkin terjadi (dehidrasi, infeksi berat, syok, injeksi intravaskular agen kontras yang mengandung yodium);
  • penyakit akut dan kronis yang dapat menyebabkan hipoksia jaringan (gagal jantung atau pernapasan, infark miokard akut dan subakut, syok);
  • kecenderungan perkembangan asidosis laktat, asidosis laktat dalam sejarah;
  • situasi stres (cedera parah, luka bakar, operasi, infeksi parah dengan demam, septikemia);
  • kelelahan, puasa, ketaatan diet rendah kalori (kurang dari 1000 kalori sehari);
  • gangguan penyerapan makanan dan obat-obatan di saluran pencernaan (obstruksi usus, paresis usus, diare, muntah);
  • alkoholisme kronis, keracunan alkohol akut;
  • defisiensi laktase, intoleransi galaktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa;
  • kehamilan, perencanaan kehamilan;
  • masa menyusui;
  • anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun (tidak cukup pengalaman dalam penggunaan klinis);
  • hipersensitif terhadap obat;
  • hipersensitivitas terhadap turunan sulfonylurea, obat sulfa, atau biguanida.

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Amaryl dan Amaryl M dikontraindikasikan untuk digunakan pada kehamilan. Dalam kasus kehamilan yang direncanakan atau jika kehamilan terjadi, wanita tersebut harus dipindahkan ke terapi insulin.

Ditetapkan bahwa glimepiride diekskresikan dalam ASI. Selama menyusui, Anda harus memindahkan seorang wanita ke insulin atau berhenti menyusui.

Gunakan pada anak-anak

Studi tentang keamanan dan kemanjuran obat pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun dengan diabetes mellitus tipe 2 belum dilakukan. Penggunaan obat dikontraindikasikan pada kelompok usia pasien ini.

Gunakan pada pasien usia lanjut

Obat harus digunakan dengan hati-hati pada pasien usia lanjut (mereka sering mengalami penurunan fungsi ginjal tanpa gejala), dalam situasi di mana fungsi ginjal dapat memburuk, seperti mulai menggunakan obat antihipertensi atau diuretik, serta obat antiinflamasi non steroid (NSAID) (peningkatan risiko). asidosis laktat dan efek samping metformin lainnya).

Instruksi khusus

Dalam kondisi stres klinis tertentu, seperti trauma, operasi, infeksi dengan suhu demam, kontrol metabolik dapat diperburuk pada pasien dengan diabetes, oleh karena itu, perawatan sementara pada terapi insulin mungkin diperlukan untuk mempertahankan kontrol metabolik yang memadai.

Pada minggu-minggu pertama pengobatan, mungkin ada peningkatan risiko hipoglikemia, yang membutuhkan pemantauan cermat konsentrasi glukosa dalam darah.

Faktor-faktor yang berkontribusi terhadap risiko hipoglikemia meliputi:

  • keengganan atau ketidakmampuan pasien (lebih sering terlihat pada pasien usia lanjut) untuk bekerja sama dengan dokter;
  • malnutrisi, asupan makanan tidak teratur atau tidak makan;
  • ketidakseimbangan antara olahraga dan asupan karbohidrat;
  • perubahan diet;
  • minum alkohol, terutama jika dikombinasikan dengan melewatkan makan;
  • gangguan ginjal berat;
  • disfungsi hati berat (pada pasien dengan disfungsi hati berat, terapi insulin diindikasikan, setidaknya sampai kontrol metabolik tercapai);
  • overdosis glimepiride;
  • beberapa gangguan endokrin dekompensasi yang merusak metabolisme karbohidrat atau adregenergik sebagai respons terhadap hipoglikemia (misalnya, beberapa disfungsi kelenjar tiroid dan hipofisis anterior, hipofisis adrenal);
  • asupan simultan obat-obatan tertentu;
  • menerima glimepiride tanpa adanya bukti untuk penerimaannya.

Pengobatan turunan sulfonylurea, yang termasuk glimepiride, dapat menyebabkan perkembangan anemia hemolitik, oleh karena itu, pada pasien dengan defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase, perawatan khusus harus diambil ketika meresepkan glimepiride, lebih disukai menggunakan agen hipoglikemik yang bukan turunan sulfonylurea.

Dalam kasus faktor-faktor risiko di atas untuk pengembangan hipoglikemia, serta dalam kasus penyakit yang saling berhubungan selama perawatan atau perubahan gaya hidup pasien, penyesuaian dosis Amaril atau seluruh terapi mungkin diperlukan.

Gejala hipoglikemia akibat adrenergik kontra-regulasi tubuh sebagai respons terhadap hipoglikemia mungkin ringan atau tidak ada dengan perkembangan bertahap hipoglikemia pada pasien usia lanjut, pasien dengan gangguan sistem saraf otonom atau pada pasien yang menerima beta-adrenoblocker, clonidine, reserpine, guanethidine dan obat simpatolitik lainnya.

Hipoglikemia dapat dengan cepat dihilangkan dengan segera mengonsumsi karbohidrat yang cepat dicerna (glukosa atau sukrosa). Seperti halnya asupan turunan sulfonylurea lainnya, meskipun hipoglikemia awal berhasil berhasil, hipoglikemia dapat berlanjut. Karena itu, pasien harus tetap di bawah pengawasan konstan. Pada hipoglikemia berat, perawatan segera dan observasi oleh dokter juga diperlukan, dan dalam beberapa kasus rawat inap pasien.

Selama pengobatan, Amaril membutuhkan pemantauan fungsi hati secara teratur dan gambaran darah tepi (terutama jumlah leukosit dan trombosit).

Efek samping seperti hipoglikemia berat, perubahan serius pada gambaran darah, reaksi alergi parah, gagal hati dapat menimbulkan ancaman bagi kehidupan, jadi jika reaksi tersebut berkembang, pasien harus segera memberi tahu dokter yang merawatnya, berhenti minum obat dan tidak melanjutkan meminumnya tanpa rekomendasi dokter..

Mempengaruhi kemampuan mengemudi kendaraan bermotor dan mekanisme kontrol

Pada awal pengobatan, setelah perubahan pengobatan, atau dengan penerimaan glimepiride yang tidak teratur, penurunan konsentrasi perhatian dan kecepatan reaksi psikomotor dapat terjadi karena hipo atau hiperglikemia. Hal ini dapat mempengaruhi kemampuan mengemudi kendaraan atau untuk mengendalikan berbagai mesin dan mekanisme.

Interaksi obat

Interaksi glimepirida dengan obat lain

Ketika obat lain diresepkan atau dibatalkan pada saat yang sama untuk pasien yang memakai glimepiride, reaksi yang tidak diinginkan mungkin terjadi: peningkatan atau penurunan aksi hipoglikemik glimepiride. Berdasarkan pengalaman klinis dengan glimepiride dan obat sulfonilurea lainnya, interaksi obat berikut harus dipertimbangkan.

Dengan obat-obatan yang merupakan penginduksi dan inhibitor isoenzim CYP2C9: glimepiride dimetabolisme dengan partisipasi isoenzim CYP2C9. Metabolismenya dipengaruhi oleh penggunaan simultan CYP2C9 isoenzyme inducers, misalnya, rifampicin (risiko mengurangi efek hipoglikemik dari glimepiride dengan penggunaan simultan dari isoenzyme CYP2C9 dengan induser dan peningkatan risiko pengembangan hipoglikemia jika mereka dibatalkan tanpa penambahan dosis). peningkatan risiko hipoglikemia dan efek samping glimepiride ketika dikonsumsi bersamaan dengan inhibitor isoenzim CYP2C9 dan risiko mengurangi hipoglikemia efek chesky pada pembatalan mereka tanpa penyesuaian dosis glimepiride).

Dengan obat yang meningkatkan hipoglikemia, glimepirida: insulin Inhibitor MAO, mikonazol, flukonazol, asam aminosalisilat, pentoksifilin (dosis parenteral tinggi), fenilbutazon, azapropazon, oxyphenbutazone, probenecid, anti-kanker rinci obat kuinolon derivatif, salisilat, sulfinpyrazone, klaritromisin, antimikroba sulfa, tetrasiklin, tritokvalin, trofosfamide: peningkatan risiko hipoglikemia, sedangkan penggunaan obat ini dengan glimepiride dan risiko kerusakan kontrol glikemik pada pembatalan tanpa dosis koreksi glimepiride.

Dengan obat yang melemahkan aksi hipoglikemik: acetazolamide, barbiturat, glukokortikosteroid (GCS), diazoxide, diuretik, epinefrin (adrenalin) atau simpatomimetik lainnya, glukagon, laksatif (penggunaan jangka panjang), asam nikotinat (dosis tinggi), estrogen, progestogen, fenotiazin, Fenitoin, rifampisin, hormon tiroid: risiko memburuknya kontrol glikemik bila digunakan bersama dengan obat ini dan meningkatkan risiko hipoglikemia jika dibatalkan tanpa penyesuaian dosis glimepir ida

Dengan histamin H2-receptor blocker, beta-blocker, clonidine, reserpin, guanethidine: baik amplifikasi dan pengurangan efek hipoglikemik glimepiride dimungkinkan. Pemantauan konsentrasi glukosa darah yang cermat diperlukan. Beta-blocker, clonidine, guanethidine, dan reserpin, dengan menghalangi reaksi sistem saraf simpatik sebagai respons terhadap hipoglikemia, dapat membuat perkembangan hipoglikemia lebih tidak terlihat oleh pasien dan dokter dan dengan demikian meningkatkan risiko kemunculannya.

Dengan etanol: penggunaan etanol akut dan kronis dapat secara tak terduga dapat melemahkan atau meningkatkan efek hipoglikemik glimepiride.

Dengan antikoagulan tidak langsung, turunan kumarin: glimepiride dapat meningkatkan dan mengurangi efek antikoagulan tidak langsung, turunan kumarin.

Dengan penyerapan asam empedu: cacing gelang mengikat glimepiride dan mengurangi penyerapan glimepiride dari saluran pencernaan. Dalam kasus glimepiride, setidaknya 4 jam sebelum konsumsi roda, tidak ada interaksi yang diamati. Karena itu, glimepiride harus diminum setidaknya 4 jam sebelum mengambil kursi roda.

Interaksi metformin dengan obat lain

Dengan etanol (alkohol): dengan keracunan alkohol akut meningkatkan risiko asidosis laktat, terutama dalam kasus melewatkan atau asupan makanan yang tidak mencukupi, adanya gagal hati. Asupan alkohol (etanol) dan preparat yang mengandung etanol harus dihindari.

Dengan agen kontras yang mengandung yodium: pemberian agen kontras yang mengandung yodium intravaskular dapat menyebabkan perkembangan gagal ginjal, yang pada gilirannya dapat menyebabkan akumulasi metformin dan peningkatan risiko asidosis laktat. Metformin harus dihentikan sebelum atau selama penelitian dan tidak boleh dilanjutkan dalam waktu 48 jam setelah itu; pembaruan metformin hanya mungkin setelah penelitian dan mendapatkan indikator fungsi ginjal yang normal.

Dengan antibiotik dengan efek nefrotoksik yang jelas (gentamisin): peningkatan risiko asidosis laktat.

Kombinasi obat dengan metformin yang membutuhkan kepatuhan dengan hati-hati

Dengan GCS (sistemik dan untuk penggunaan lokal), beta2-adrenostimulan dan diuretik dengan aktivitas hiperglikemik internal: pasien harus diberitahu tentang perlunya pemantauan lebih sering konsentrasi glukosa pagi di dalam darah, terutama pada awal terapi kombinasi. Mungkin memerlukan koreksi dosis terapi hipoglikemik selama aplikasi atau setelah penghapusan obat-obatan di atas.

Dengan ACE inhibitor: ACE inhibitor dapat mengurangi konsentrasi glukosa dalam darah. Mungkin perlu untuk menyesuaikan dosis terapi hipoglikemik selama aplikasi atau setelah penghentian ACE inhibitor.

Dengan obat-obatan yang meningkatkan efek hipoglikemik metformin: insulin, obat sulfonilurea, steroid anabolik, guanethidine, salisilat (termasuk asam asetilsalisilat), penghambat beta-adrenergik (termasuk propranolol), penghambat MAO: dalam kasus penggunaan simultan obat-obatan ini dengan metformin, pemantauan pasien dengan hati-hati dan kontrol konsentrasi glukosa dalam darah diperlukan, karena dimungkinkan untuk meningkatkan efek hipoglikemik metformin.

Dengan obat yang melemahkan aksi hipoglikemik metformin: epinefrin, kortikosteroid, hormon tiroid, estrogen, pirazinamid, isoniazid, asam nikotinat, fenotiazin, diuretik thiazide atau diuretik kelompok lain, kontrasepsi oral, fenitoin, simpatomimetik, blocker saluran kalsium lambat: dalam kasus aplikasi simultan obat-obatan ini dengan metformin memerlukan pemantauan yang cermat terhadap pasien dan kontrol konsentrasi glukosa dalam darah, karena kemungkinan melemahnya aksi hipoglikemik.

Interaksi yang harus diperhitungkan

Dengan furosemide: dalam studi klinis tentang interaksi metformin dan furosemide ketika dikonsumsi sekali pada sukarelawan sehat, ditunjukkan bahwa penggunaan simultan obat-obatan ini mempengaruhi parameter farmakokinetik mereka. Furosemide meningkatkan Cmax metformin dalam plasma sebesar 22%, dan AUC sebesar 15% tanpa perubahan signifikan dalam pembersihan ginjal metformin. Ketika digunakan dengan metformin Cmax dan AUC, furosemide menurun masing-masing 31% dan 12%, dibandingkan dengan monoterapi furosemide, dan terminal T1 / 2 menurun 32% tanpa perubahan signifikan dalam pembersihan ginjal furosemide. Informasi tentang interaksi metformin dan furosemide dengan penggunaan jangka panjang tidak tersedia.

Dengan nifedipine: dalam studi klinis tentang interaksi metformin dan nifedipine ketika diminum sekali pada sukarelawan sehat, ditunjukkan bahwa penggunaan simultan nifedipine meningkatkan Cmax dan AUC metformin dalam plasma darah masing-masing 20% ​​dan 9%, dan juga meningkatkan jumlah metformin yang diekskresikan oleh ginjal. Metformin memiliki efek minimal pada farmakokinetik nifedipine.

Dengan obat-obatan kationik (amilorida, digoksin, morfin, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamterene, trimethoprim dan vankomisin): obat-obatan kationik yang diekskresikan melalui sekresi tubular pada ginjal secara teoritis dapat berinteraksi dengan metformin sebagai hasil dari kompetisi untuk sistem transportasi kanalik yang umum. Interaksi antara metformin dan simetidin oral ini diamati pada sukarelawan sehat dalam studi klinis interaksi tunggal dan ganda metformin dan simetidin, di mana ada peningkatan 60% dalam Cmax plasma dan konsentrasi total metformin dalam darah dan peningkatan 40% dalam plasma dan total AUC metformin. Saat diminum satu kali, tidak ada perubahan pada T1 / 2. Metformin tidak mempengaruhi farmakokinetik simetidin. Meskipun interaksi ini tetap murni teoretis (dengan pengecualian simetidin), pemantauan cermat pasien harus dipastikan dan dosis metformin dan / atau obat yang berinteraksi dengannya harus disesuaikan dalam kasus pemberian simultan obat kationik yang dikeluarkan dari sistem sekresi tubulus proksimal dari ginjal.

Dengan propranolol, ibuprofen: sukarelawan sehat dalam studi dosis tunggal dengan metformin dan propranolol, serta metformin dan ibuprofen, tidak menunjukkan perubahan dalam parameter farmakokinetik mereka.

Analog dari obat Amaryl

Analog struktural dari zat aktif:

Analog untuk kelompok farmakologis (agen hipoglikemik):

  • Avandamet;
  • Antidiab;
  • Arfazetin;
  • Astrozone;
  • Bagomet;
  • Bagomet Plus;
  • Viktoza;
  • Galvus;
  • Galvus Bertemu;
  • Hilemal;
  • Glamase;
  • Glibenese;
  • Glibenez memperlambat;
  • Glibenclamide;
  • Glidiab;
  • Gliclazide;
  • Glycone;
  • Glimepiride;
  • Glitisol;
  • Gliformin;
  • Glukobay;
  • Glukonorm;
  • Glucophage;
  • Glucophage Long;
  • Guarem;
  • Diabetalong;
  • Diabeton;
  • Diabefarm;
  • Diaglythazone;
  • Invokana;
  • Maniglide;
  • Maninil;
  • Meglimid;
  • Metglib;
  • Metthogamma;
  • Metformin;
  • Metformin hidroklorida;
  • NovoNorm;
  • NovoFormin;
  • Pioglitis;
  • Diingat kembali;
  • Silubin retard;
  • Siofor;
  • Starlix;
  • Formetin;
  • Formin Pliva;
  • Forsig;
  • Klorpropamid;
  • Euglucon;
  • Januia.

Amaryl ® (Amaryl ®)

Bahan aktif:

Konten

Kelompok farmakologis

Klasifikasi nosologis (ICD-10)

Gambar 3D

Komposisi

Deskripsi bentuk sediaan

Amaryl ® 1 mg: tablet berwarna merah muda, lonjong, rata dengan risiko membagi di kedua sisi. Ukiran "NMK" dan bergaya "h" di dua sisi.

Amaryl ® 2 mg: tablet berwarna hijau, lonjong, rata dengan risiko membagi di kedua sisi. Ukiran "NMM" dan bergaya "h" di dua sisi.

Amaryl ® 3 mg: tablet berwarna kuning pucat, lonjong, rata dengan risiko pemisahan di kedua sisi. Terukir "NMN" dan bergaya "h" di dua sisi.

Amaryl ® 4 mg: tablet berwarna biru, lonjong, pipih dengan risiko membagi di kedua sisi. Ukiran "NMO" dan bergaya "h" di dua sisi.

Tindakan farmakologis

Farmakodinamik

Glimepiride mengurangi konsentrasi glukosa dalam darah, terutama karena stimulasi pelepasan insulin dari sel beta pankreas. Efeknya terutama terkait dengan peningkatan kemampuan sel-sel beta pankreas untuk menanggapi stimulasi fisiologis dengan glukosa. Dibandingkan dengan glibenclamide, mengambil glimepiride dosis rendah menghasilkan pelepasan sejumlah kecil insulin ketika kira-kira penurunan yang sama dalam konsentrasi glukosa darah tercapai. Fakta ini memberikan kesaksian yang mendukung adanya efek hipoglikemik ekstrapancreatic pada glimepiride (peningkatan sensitivitas jaringan terhadap insulin dan efek insulinomimetik).

Sekresi insulin. Seperti semua turunan sulfonylurea lainnya, glimepiride mengatur sekresi insulin dengan berinteraksi dengan saluran kalium ATP-sensitif pada membran sel beta. Tidak seperti turunan sulfonilurea lainnya, glimepiride secara selektif mengikat protein dengan massa molekul 65 kilodalton (kDa) yang terletak di membran sel beta pankreas. Interaksi glimepiride ini dengan protein pengikatnya mengatur pembukaan atau penutupan saluran kalium ATP-sensitif.

Glimepirid menutup saluran kalium. Ini menyebabkan depolarisasi sel beta dan mengarah pada penemuan saluran kalsium tegangan-sensitif dan masuknya kalsium ke dalam sel. Akibatnya, peningkatan konsentrasi kalsium intraseluler mengaktifkan sekresi insulin oleh eksositosis.

Glimepiride jauh lebih cepat dan, karenanya, lebih sering masuk ke dalam ikatan dan dilepaskan dari ikatan dengan protein yang terikat padanya daripada glibenclamide. Diasumsikan bahwa sifat pertukaran glimepiride yang tinggi dengan protein yang terikat padanya menyebabkan efek yang jelas dari sensitisasi sel beta terhadap glukosa dan perlindungannya dari desensitisasi dan penipisan prematur.

Efeknya meningkatkan sensitivitas jaringan terhadap insulin. Glimepiride meningkatkan efek insulin pada pengambilan glukosa oleh jaringan perifer.

Efek insulinomimetik. Glimepiride memiliki efek yang mirip dengan insulin pada pengambilan glukosa oleh jaringan perifer dan pelepasan glukosa dari hati.

Penyerapan glukosa oleh jaringan perifer dilakukan dengan transpornya di dalam sel otot dan adiposit. Glimepiride secara langsung meningkatkan jumlah molekul yang mengangkut glukosa dalam membran plasma sel otot dan adiposit. Peningkatan konsumsi sel-sel glukosa mengarah pada pengaktifan fosfolipase spesifik glikosilfosfatidlinositol-spesifik. Akibatnya, konsentrasi kalsium intraseluler menurun, menyebabkan penurunan aktivitas protein kinase A, yang pada gilirannya mengarah pada stimulasi metabolisme glukosa.

Glimepiride menghambat pelepasan glukosa dari hati dengan meningkatkan konsentrasi fruktosa-2,6-bifosfat, yang menghambat glukoneogenesis.

Efek pada agregasi platelet. Glimepiride mengurangi agregasi platelet in vitro dan in vivo. Efek ini tampaknya terkait dengan penghambatan selektif COX, yang bertanggung jawab untuk pembentukan tromboksan A, faktor agregasi trombosit endogen yang penting.

Efek anti-aterogenik obat. Glimepirid berkontribusi pada normalisasi lipid, mengurangi kandungan aldehida malonat dalam darah, yang mengarah pada penurunan signifikan peroksidasi lipid. Pada hewan, glimepiride menyebabkan penurunan yang signifikan dalam pembentukan plak aterosklerotik.

Mengurangi keparahan stres oksidatif, yang terus-menerus hadir pada pasien dengan diabetes tipe 2. Glimepiride meningkatkan kandungan α-tokoferol endogen, aktivitas katalase, glutation peroksidase, dan superoksida dismutase.

Efek kardiovaskular. Melalui saluran kalium ATP-sensitif (lihat di atas), turunan sulfonylurea juga mempengaruhi CAS. Dibandingkan dengan turunan sulfonylurea tradisional, glimepiride memiliki efek yang secara signifikan lebih rendah pada CVS, yang dapat dijelaskan oleh sifat spesifik interaksinya dengan ATP-sensitif yang mengikat saluran kalium.

Pada sukarelawan sehat, dosis efektif minimum glimepiride adalah 0,6 mg. Efek glimepiride tergantung pada dosis dan dapat direproduksi. Respons fisiologis terhadap aktivitas fisik (pengurangan sekresi insulin) saat mengonsumsi glimepiride tetap ada.

Tidak ada perbedaan efek yang signifikan tergantung pada apakah obat itu diminum 30 menit sebelum makan atau tepat sebelum makan. Pada pasien dengan diabetes mellitus, kontrol metabolisme yang cukup dapat dicapai dalam waktu 24 jam dengan dosis tunggal obat. Selain itu, dalam studi klinis pada 12 dari 16 pasien dengan insufisiensi ginjal (Cl kreatinin 4–79 ml / menit), kontrol metabolik yang cukup juga dicapai.

Terapi kombinasi dengan metformin. Pada pasien dengan kontrol metabolik yang tidak memadai ketika menggunakan dosis maksimum glimepiride, terapi kombinasi dengan glimepiride dan metformin dapat dimulai. Dua studi dalam terapi kombinasi telah menunjukkan peningkatan kontrol metabolik dibandingkan dengan yang dalam pengobatan masing-masing obat secara terpisah.

Terapi kombinasi dengan insulin. Pada pasien dengan kontrol metabolik yang tidak mencukupi, penggunaan glimepiride dosis maksimum dapat dimulai dengan terapi insulin simultan. Menurut hasil dari dua studi, dengan penggunaan kombinasi ini, peningkatan yang sama dalam kontrol metabolisme dicapai dengan hanya menggunakan satu insulin; Namun, terapi kombinasi membutuhkan dosis insulin yang lebih rendah.

Gunakan pada anak-anak. Ada jumlah data yang tidak mencukupi tentang kemanjuran jangka panjang dan keamanan obat pada anak-anak.

Farmakokinetik

Dengan penggunaan berulang glimepiride dalam dosis harian 4 mg Cmaks dalam serum tercapai setelah sekitar 2,5 jam dan 309 ng / ml. Ada hubungan linier antara dosis dan Cmaks glimepiride dalam plasma, serta antara dosis dan AUC. Ketika tertelan glimepiride, ketersediaan hayati absolutnya lengkap. Makanan tidak memiliki efek yang signifikan pada penyerapan, kecuali sedikit perlambatan kecepatannya. Untuk glimepiride ditandai oleh V yang sangat rendahd (sekitar 8,8 liter), kira-kira sama dengan Vd albumin, tingkat pengikatan yang tinggi terhadap protein plasma (lebih dari 99%) dan pembersihan rendah (sekitar 48 ml / menit). Rata-rata t1/2, ditentukan oleh konsentrasi serum dalam kondisi pemberian berulang obat, sekitar 5-8 jam. Setelah pemberian dosis tinggi, ada sedikit peningkatan pada T1/2.

Setelah dosis tunggal glimepiride per oral, 58% dari dosis diekskresikan oleh ginjal dan 35% dari dosis melalui usus. Glimepiride yang tidak berubah tidak terdeteksi dalam urin.

Dalam urin dan tinja diidentifikasi dua metabolit yang dihasilkan dari metabolisme di hati (terutama dengan bantuan CYP2C9), salah satunya adalah turunan hidroksi, dan turunan karboksi lainnya. Setelah pemberian oral terminal glimepiride T1/2 metabolit ini masing-masing 3-5 dan 5-6 jam.

Glimepiride diekskresikan dalam ASI dan menembus sawar plasenta.

Perbandingan asupan glimepiride tunggal dan ganda (sekali sehari) tidak mengungkapkan perbedaan yang signifikan dalam parameter farmakokinetik; ada variabilitas yang sangat rendah antara pasien yang berbeda. Akumulasi obat yang signifikan tidak ada.

Parameter farmakokinetik serupa pada pasien dengan jenis kelamin yang berbeda dan kelompok umur yang berbeda. Pasien dengan gangguan fungsi ginjal (dengan bersihan kreatinin rendah) cenderung meningkatkan pembersihan glimepiride dan mengurangi konsentrasi rata-rata dalam serum darah, yang kemungkinan disebabkan oleh eliminasi obat yang lebih cepat karena pengikatan protein yang lebih rendah. Dengan demikian, dalam kategori pasien ini tidak ada risiko tambahan akumulasi obat.

Indikasi obat Amaryl ®

Diabetes melitus tipe 2 (dalam monoterapi atau terapi kombinasi dengan metformin atau insulin).

Kontraindikasi

Hipersensitif terhadap glimepiride atau terhadap eksipien obat, turunan sulfonilurea lain atau obat sulfa (risiko mengembangkan reaksi hipersensitivitas);

diabetes tipe 1;

ketoasidosis diabetikum, prekoma dan koma diabetik;

fungsi hati abnormal yang parah (kurangnya pengalaman dengan penggunaan klinis);

disfungsi ginjal berat, termasuk. pada pasien dengan hemodialisis (kurangnya pengalaman dalam penggunaan klinis);

penyakit herediter yang jarang, seperti intoleransi galaktosa, defisiensi laktase, atau malabsorpsi glukosa-galaktosa;

usia anak-anak (kurangnya pengalaman dalam penggunaan klinis).

pada minggu-minggu pertama pengobatan (peningkatan risiko hipoglikemia). Di hadapan faktor-faktor risiko untuk pengembangan hipoglikemia (lihat bagian "Instruksi khusus"), Anda mungkin perlu menyesuaikan dosis glimepiride atau seluruh terapi;

dengan penyakit penyerta selama perawatan atau dengan perubahan gaya hidup pasien (perubahan diet dan waktu makan, peningkatan atau penurunan aktivitas fisik);

dalam kasus kekurangan dehidrogenase glukosa-6-fosfat;

melanggar penyerapan makanan dan obat-obatan di saluran pencernaan (obstruksi usus, paresis usus).

Diabetes tipe 1. - Ketoasidosis diabetikum, prekoma dan koma diabetes. - Hipersensitif terhadap glimepiride atau terhadap eksipien obat apa pun, terhadap turunan sulfonilurea lain atau terhadap sediaan sulfanilamid lainnya (risiko mengembangkan reaksi hipersensitivitas). - Fungsi hati abnormal yang parah (tidak ada pengalaman klinis dengan aplikasi ini). - Disfungsi ginjal berat, termasuk pada pasien dengan hemodialisis (kurangnya pengalaman dalam penggunaan klinis). - Kehamilan dan menyusui. - Usia anak-anak (kurangnya pengalaman dalam penggunaan klinis). - Penyakit herediter yang jarang, seperti intoleransi galaktosa, defisiensi laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa.

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Glimepiride dikontraindikasikan untuk digunakan pada wanita hamil. Dalam kasus kehamilan yang direncanakan atau jika kehamilan terjadi, wanita tersebut harus dipindahkan ke terapi insulin.

Glimepirid menembus ke dalam ASI, sehingga tidak bisa diminum saat menyusui. Dalam hal ini, Anda harus beralih ke terapi insulin atau berhenti menyusui.

Efek samping

Frekuensi efek samping ditentukan sesuai dengan klasifikasi WHO: sangat sering (≥10%); sering (≥1%, ® hipoglikemia dapat terjadi, yang, seperti halnya dengan penggunaan turunan sulfonylurea lainnya, dapat diperpanjang.

Gejala hipoglikemia adalah: sakit kepala, perasaan lapar yang akut, mual, muntah, kelelahan, kantuk, gangguan tidur, kecemasan, agresi, gangguan konsentrasi dan kecepatan reaksi psikomotor, depresi, kebingungan, gangguan bicara, aphasia, gangguan penglihatan, tremor, paresis, gangguan sensorik, pusing, kehilangan kendali diri, ketidakberdayaan, delirium, kejang otak, mengantuk atau kehilangan kesadaran, bahkan koma, pernapasan dangkal, bradikardia.

Selain itu, mungkin ada manifestasi counter-regulasi adrenergik dalam menanggapi perkembangan hipoglikemia, seperti: peningkatan keringat, kulit dingin dan lembab, peningkatan kecemasan, takikardia, peningkatan tekanan darah, angina, perasaan detak jantung dan gangguan irama jantung.

Gambaran klinis hipoglikemia berat mungkin mirip dengan stroke. Gejala hipoglikemia hampir selalu hilang setelah dieliminasi.

Berat badan bertambah Saat menggunakan glimepirida, serta turunan sulfonylurea lainnya, peningkatan berat badan dimungkinkan (frekuensi tidak diketahui).

Pada bagian organ penglihatan: selama pengobatan (terutama di awal), gangguan penglihatan transien karena perubahan konsentrasi glukosa dalam darah dapat terjadi. Penyebabnya adalah perubahan sementara dalam pembengkakan lensa, tergantung pada konsentrasi glukosa dalam darah, dan karena ini - perubahan indeks bias lensa.

Pada bagian dari saluran pencernaan: jarang - mual, muntah, perasaan berat atau meluap di daerah epigastria, sakit perut, diare.

Pada bagian hati dan saluran empedu: dalam beberapa kasus - hepatitis, peningkatan aktivitas enzim hati dan / atau kolestasis dan penyakit kuning, yang dapat berkembang menjadi gagal hati yang mengancam jiwa, tetapi dapat dibalik ketika obat dibatalkan.

Dari sisi darah dan sistem limfatik: jarang - trombositopenia; dalam beberapa kasus, leukopenia, anemia hemolitik, eritrositopenia, granulositopenia, agranulositosis, dan pansitopenia. Ketika penggunaan pascabayar obat dilaporkan kasus trombositopenia berat dengan jumlah trombosit kurang dari 10.000 / μl dan purpura trombositopenik (frekuensi tidak diketahui).

Pada bagian dari sistem kekebalan tubuh: jarang - reaksi alergi dan alergi semu, seperti gatal, urtikaria, ruam kulit. Reaksi semacam itu hampir selalu memiliki bentuk yang ringan, tetapi dapat berubah menjadi reaksi berat dengan sesak napas, penurunan tekanan darah yang tajam, yang kadang-kadang berkembang menjadi syok anafilaksis. Jika gejala urtikaria muncul, segera konsultasikan ke dokter. Kemungkinan alergi silang dengan turunan sulfonylurea lainnya, sulfonamid atau zat serupa; dalam beberapa kasus, vaskulitis alergi.

Pada bagian kulit dan jaringan subkutan: dalam beberapa kasus - fotosensitisasi; frekuensi tidak diketahui - alopecia.

Data laboratorium dan instrumental: dalam beberapa kasus - hiponatremia.

Interaksi

Glimepiride dimetabolisme oleh sitokrom P4502C9 (CYP2C9), yang harus diperhitungkan ketika digunakan bersamaan dengan penginduksi (misalnya rifampisin) atau inhibitor (misalnya flukonazol) CYP2C9.

Potensiasi aksi hipoglikemik dan dalam beberapa kasus perkembangan hipoglikemia yang terkait dapat diamati ketika dikombinasikan dengan salah satu obat berikut: insulin dan agen hipoglikemik lainnya untuk pemberian oral, penghambat ACE, steroid anabolik dan hormon seks pria, kloramfenikol, turunan kumarin, siklofosfamid, disopyramide,, fenfluramin, feniramidol, fibrat, fluoxetine, guanethidine, ifosfamide, MAO inhibitor, flukonazol, asam para-aminosalisilat, pentoxifylline (parenteral tinggi) s dosis), fenilbutazon, azapropazone, oxyphenbutazone, probenesid, kuinolon, salisilat, sulfinpyrazone, klaritromisin, sulfonamid, tetrasiklin, tritokvalin, trofosfamide.

Melemahnya aksi hipoglikemik dan peningkatan konsentrasi glukosa dalam darah dapat diamati ketika dikombinasikan dengan salah satu obat berikut ini: acetazolamide, barbiturat, GCS, diazoxide, diuretik, epinefrin dan obat simpatomimetik lainnya, glukagon, obat pencahar (asam jangka panjang), asam nikotinat (dalam dosis tinggi), estrogen dan progestogen, fenotiazin, fenitoin, rifampisin, hormon tiroid yang mengandung yodium.

Blocker H2-reseptor histamin, beta-blocker, clonidine, dan reserpin mampu memperkuat dan melemahkan efek hipoglikemik glimepiride. Di bawah pengaruh agen simpatolitik, seperti beta-adrenergik blocker, clonidine, guanethidine dan reserpin, tanda-tanda counterregulation adrenergik dalam menanggapi hipoglikemia dapat dikurangi atau tidak ada.

Terhadap latar belakang asupan glimepiride, efek turunan kumarin dapat ditingkatkan atau dilemahkan.

Penggunaan alkohol tunggal atau kronis dapat memperkuat dan melemahkan efek hipoglikemik glimepiride.

Sequestrant asam empedu dikaitkan dengan glimepiride dan mengurangi penyerapan glimepiride setidaknya 4 jam sebelum mengambil roda, tidak ada interaksi yang diamati. Karena itu, glimepiride harus diminum setidaknya 4 jam sebelum mengambil kursi roda.

Dosis dan pemberian

Menerima obat Amaryl ®

Di dalam, tanpa mengunyah, minum dengan jumlah cairan yang cukup (sekitar 0,5 gelas). Jika perlu, tablet Amaryl ® dapat dibagi menurut risikonya menjadi 2 bagian yang sama.

Sebagai aturan, dosis Amaryl ® ditentukan oleh target konsentrasi glukosa dalam darah. Dosis terkecil yang cukup untuk mencapai kontrol metabolik yang diperlukan harus diterapkan.

Selama perawatan dengan Amaryl ®, perlu untuk secara teratur menentukan konsentrasi glukosa dalam darah. Selain itu, pemantauan teratur kadar hemoglobin terglikasi dianjurkan.

Asupan obat yang salah, seperti melewatkan dosis reguler, tidak boleh diisi kembali dengan asupan dosis berikutnya yang lebih tinggi.

Tindakan pasien jika terjadi kesalahan ketika mengambil obat (khususnya, ketika melewatkan dosis reguler atau melewatkan makan) atau dalam situasi di mana tidak mungkin untuk mengambil obat, harus didiskusikan oleh pasien dan dokter terlebih dahulu.

Dosis awal dan pemilihan dosis

Dosis awal adalah 1 mg glimepiride 1 kali per hari.

Jika perlu, dosis harian dapat ditingkatkan secara bertahap (dengan interval 1-2 minggu) ditingkatkan. Dianjurkan untuk meningkatkan dosis di bawah kontrol teratur konsentrasi glukosa dalam darah dan sesuai dengan kenaikan dosis berikut: 1 mg - 2 mg - 3 mg - 4 mg - 6 mg - 6 mg (−8 mg).

Kisaran dosis pada pasien dengan diabetes mellitus yang terkontrol dengan baik

Biasanya, dosis harian pada pasien dengan diabetes mellitus yang terkontrol dengan baik adalah 1-4 mg glimepiride. Dosis harian lebih dari 6 mg lebih efektif hanya pada sejumlah kecil pasien.

Waktu minum obat dan distribusi dosis pada siang hari ditentukan oleh dokter, tergantung pada gaya hidup pasien pada waktu tertentu (waktu makan, jumlah aktivitas fisik).

Biasanya cukup minum satu obat saja di siang hari. Disarankan bahwa dalam kasus ini seluruh dosis obat harus diambil segera sebelum sarapan pagi atau, jika tidak diambil pada waktu itu, segera sebelum makan utama pertama. Sangat penting untuk tidak melewatkan makan setelah minum pil.

Karena kontrol metabolik yang meningkat dikaitkan dengan peningkatan sensitivitas insulin, kebutuhan akan glimepiride dapat berkurang selama perawatan. Untuk menghindari perkembangan hipoglikemia, perlu untuk segera mengurangi dosis atau berhenti minum Amaryl ®.

Kondisi di mana penyesuaian dosis glimepiride juga mungkin diperlukan:

- penurunan berat badan pada pasien;

- perubahan gaya hidup pasien (perubahan pola makan, waktu makan, jumlah aktivitas fisik);

- terjadinya faktor-faktor lain yang menyebabkan kerentanan terhadap perkembangan hipoglikemia atau hiperglikemia (lihat bagian "Petunjuk Khusus").

Pengobatan glimepiride biasanya bersifat jangka panjang.

Transfer seorang pasien dari agen hipoglikemik lain untuk pemberian oral ke Amaryl ®

Tidak ada hubungan yang tepat antara dosis sediaan Amaryl ® dan agen hipoglikemik oral lainnya. Ketika agen hipoglikemik lain untuk pemberian oral digantikan oleh preparasi Amaryl ®, direkomendasikan bahwa prosedur untuk pemberiannya sama dengan dalam resep awal preparasi Amaryl ®, yaitu. pengobatan harus dimulai dengan dosis rendah 1 mg (bahkan jika pasien dipindahkan ke Amaryl ® dari dosis maksimum sediaan oral hipoglikemik lain). Setiap peningkatan dosis harus dilakukan secara bertahap, dengan mempertimbangkan reaksi terhadap glimepiride sesuai dengan rekomendasi di atas.

Penting untuk mempertimbangkan kekuatan dan durasi efek dari agen hipoglikemik oral sebelumnya. Gangguan pengobatan mungkin diperlukan untuk menghindari penjumlahan efek yang dapat meningkatkan risiko hipoglikemia.

Gunakan dalam kombinasi dengan metformin

Pada pasien dengan diabetes mellitus yang tidak cukup terkontrol, ketika mengambil dosis harian maksimum atau glimepiride atau metformin, pengobatan dapat dimulai dengan kombinasi kedua obat ini. Dalam hal ini, pengobatan sebelumnya dengan glimepiride atau metformin berlanjut pada tingkat dosis yang sama, dan pemberian metformin atau glimepiride tambahan dimulai dari dosis rendah, yang kemudian dititrasi tergantung pada level kontrol metabolik target hingga dosis harian maksimum. Terapi kombinasi harus dimulai di bawah pengawasan medis yang ketat.

Gunakan dalam kombinasi dengan insulin

Pasien dengan diabetes mellitus yang tidak cukup terkontrol, sambil meminum glimepiride dosis harian maksimum, dapat secara bersamaan diberikan insulin. Dalam hal ini, dosis terakhir glimepiride yang diberikan kepada pasien tetap tidak berubah. Dalam hal ini, perawatan insulin dimulai dengan dosis rendah, yang secara bertahap meningkat di bawah kendali konsentrasi glukosa dalam darah. Perawatan kombinasi membutuhkan pengawasan medis yang cermat.

Gunakan pada pasien dengan gagal ginjal. Ada sejumlah terbatas informasi tentang penggunaan obat pada pasien dengan insufisiensi ginjal. Pasien dengan gangguan fungsi ginjal mungkin lebih sensitif terhadap efek hipoglikemik glimepiride (lihat bagian Farmakokinetik, Kontraindikasi).

Gunakan pada pasien dengan gagal hati. Ada sejumlah terbatas informasi tentang penggunaan obat pada gagal hati (lihat "Kontraindikasi").

Gunakan pada anak-anak. Data tentang penggunaan obat pada anak-anak tidak cukup.

Overdosis

Gejala: Overdosis akut, serta pengobatan jangka panjang dengan dosis glimepiride yang terlalu tinggi dapat menyebabkan pengembangan hipoglikemia berat yang mengancam jiwa.

Pengobatan: segera setelah overdosis terdeteksi, perlu segera memberi tahu dokter. Hipoglikemia hampir selalu dapat dengan cepat dihentikan dengan mengonsumsi karbohidrat segera (glukosa atau gula batu, jus buah manis atau teh). Dalam hal ini, pasien harus selalu membawa setidaknya 20 g glukosa (4 potong gula). Pemanis tidak efektif dalam pengobatan hipoglikemia.

Sampai dokter memutuskan bahwa pasien keluar dari bahaya, pasien perlu pengawasan medis yang cermat. Harus diingat bahwa hipoglikemia dapat berlanjut setelah pemulihan awal konsentrasi glukosa dalam darah.

Jika seorang pasien yang menderita diabetes dirawat oleh dokter yang berbeda (misalnya, selama tinggal di rumah sakit setelah kecelakaan, selama sakit pada akhir pekan), ia harus memberi tahu mereka tentang penyakitnya dan perawatan sebelumnya.

Terkadang seorang pasien mungkin perlu dirawat di rumah sakit, meskipun hanya sebagai tindakan pencegahan. Overdosis signifikan dan reaksi berat dengan manifestasi seperti kehilangan kesadaran atau gangguan neurologis serius lainnya merupakan kondisi medis yang mendesak dan memerlukan perawatan segera dan rawat inap.

Dalam kasus ketidaksadaran pasien, perlu / dalam pengenalan larutan dekstrosa (glukosa) pekat (untuk orang dewasa, dimulai dengan 40 ml larutan 20%). Atau, orang dewasa dapat memiliki glukagon dalam / dalam, p / c, atau dalam / m, misalnya dengan dosis 0,5-1 mg.

Ketika mengobati hipoglikemia akibat penggunaan Amaryl ® yang tidak disengaja oleh bayi atau anak kecil, dosis dekstrosa harus disesuaikan dengan cermat untuk kemungkinan hiperglikemia berbahaya, dan pemberian dekstrosa harus dilakukan di bawah kendali konstan konsentrasi glukosa darah.

Dalam kasus overdosis Amaryl ® mungkin memerlukan lavage lambung dan mengambil arang aktif.

Setelah pemulihan kadar glukosa darah dengan cepat, perlu untuk melakukan dosis yang lebih rendah dari larutan dekstrosa intravena untuk mencegah dimulainya kembali hipoglikemia. Konsentrasi glukosa dalam darah pasien tersebut harus terus dipantau selama 24 jam.Dalam kasus yang parah dengan hipoglikemia yang berkepanjangan, risiko mengurangi konsentrasi glukosa dalam darah ke tingkat hipoglikemik dapat bertahan selama beberapa hari.

Instruksi khusus

Dalam kondisi stres klinis tertentu, seperti trauma, operasi, infeksi dengan suhu demam, kontrol metabolik mungkin memburuk pada pasien dengan diabetes, dan mereka mungkin perlu ditransfer sementara ke terapi insulin untuk mempertahankan kontrol metabolisme yang memadai.

Pada minggu-minggu pertama pengobatan, risiko hipoglikemia dapat meningkat, dan karena itu pada saat ini, diperlukan pemantauan konsentrasi glukosa dalam darah secara cermat.

Faktor-faktor yang berkontribusi terhadap risiko hipoglikemia meliputi:

- keengganan atau ketidakmampuan pasien (lebih sering terlihat pada pasien usia lanjut) untuk bekerja sama dengan dokter;

- malnutrisi, asupan makanan tidak teratur atau tidak makan;

- ketidakseimbangan antara olahraga dan asupan karbohidrat;

- minum alkohol, terutama jika dikombinasikan dengan melewatkan makan;

- gangguan ginjal berat;

- disfungsi hati berat (pada pasien dengan disfungsi hati berat, terapi insulin diindikasikan, setidaknya sampai kontrol metabolik tercapai);

- beberapa gangguan endokrin dekompensasi yang merusak metabolisme karbohidrat atau adregenergik sebagai respons terhadap hipoglikemia (misalnya, beberapa disfungsi kelenjar tiroid dan hipofisis anterior, hipofisis adrenal);

- penerimaan simultan obat-obatan tertentu (lihat "Interaksi");

- menerima glimepiride tanpa adanya bukti untuk penerimaannya.

Pengobatan dengan sulfonylureas, yang termasuk glimepiride, dapat menyebabkan pengembangan anemia hemolitik, oleh karena itu, pada pasien dengan defisiensi glukosa 6-fosfat dehidrogenase, perawatan khusus harus diambil ketika meresepkan glimepiride dan lebih baik menggunakan agen hipoglikemik yang bukan turunan sulfonylurea.

Dalam kasus faktor-faktor risiko di atas untuk pengembangan hipoglikemia, mungkin perlu untuk menyesuaikan dosis glimepiride atau seluruh terapi. Ini juga berlaku untuk terjadinya penyakit yang saling berhubungan selama perawatan atau perubahan gaya hidup pasien.

Gejala-gejala hipoglikemia yang mencerminkan kontra-regulasi adrenergik tubuh dalam menanggapi hipoglikemia (lihat "Efek Samping") mungkin ringan atau tidak ada dengan perkembangan bertahap hipoglikemia pada pasien usia lanjut, pasien dengan neuropati sistem saraf otonom atau pasien yang menerima beta blocker adrenergik, clonidine, reserpin, guanethidine dan agen simpatolitik lainnya.

Hipoglikemia dapat dengan cepat dihilangkan dengan segera mengonsumsi karbohidrat yang cepat dicerna (glukosa atau sukrosa).

Seperti halnya asupan turunan sulfonylurea lainnya, meskipun hipoglikemia awal berhasil berhasil, hipoglikemia dapat berlanjut. Karena itu, pasien harus tetap di bawah pengawasan konstan.

Pada hipoglikemia berat, perawatan segera dan observasi oleh dokter juga diperlukan, dan dalam beberapa kasus rawat inap pasien.

Selama pengobatan dengan glimepiride, diperlukan pemantauan fungsi hati secara teratur dan gambaran darah tepi (terutama jumlah leukosit dan trombosit).

Karena efek samping tertentu, seperti hipoglikemia berat, perubahan serius pada gambaran darah, reaksi alergi parah, gagal hati, dalam keadaan tertentu dapat mengancam kehidupan, jika terjadi reaksi yang tidak diinginkan atau parah, pasien harus segera memberi tahu dokter yang hadir tentang mereka dan dalam hal apa pun, jangan terus minum obat tanpa rekomendasinya.

Berdampak pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme lainnya. Dalam kasus perkembangan hipoglikemia atau hiperglikemia, terutama pada awal pengobatan atau setelah perubahan pengobatan, atau ketika obat tidak diminum secara teratur, penurunan perhatian dan kecepatan reaksi psikomotor mungkin terjadi. Ini dapat mengganggu kemampuan pasien untuk mengendarai kendaraan atau mekanisme lain.

Formulir rilis

Tablet, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg.

Untuk dosis 1 mg

Di 30 tab. dalam blister PVC / aluminium foil. 1, 2, 3 atau 4 bl. ditempatkan dalam kotak karton.

Untuk dosis 2 mg, 3 mg, 4 mg

Di 15 tab. dalam blister PVC / aluminium foil. Pada 2, 4, 6 atau 8 bl. ditempatkan dalam kotak karton.

Pabrikan

Sanofi S.P.A., Italia. Stabilimento di Scoppoto, Strada Statale 17, km 22, I-67019 Scoppoto (L'Aquilla), Italia.

Badan hukum yang namanya dikeluarkan sertifikat pendaftaran. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Jerman

Klaim konsumen ke alamat di Rusia. 125009, Moskow, st. Tverskaya, 22.

Tel: (495) 721-14-00; faks: (495) 721-14-11.

Ketentuan penjualan farmasi

Kondisi penyimpanan obat Amaryl ®

Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Umur simpan obat Amaryl ®

Jangan gunakan setelah tanggal kedaluwarsa yang tercetak pada paket.